CARCINOMA DE MAMA

AZUCENA CRUZ BALBUENA

Glándula mamaria

CARCINOMA DE MAMA

Neoplasia maligna no cutánea mas

frecuente en las mujeres.

Como causa de muerte por cáncer, solo es

superada por el cáncer de pulmón.

Casi todas las neoplasias malignas de la mama son adenocarcinomas.

División en grupos biológicos

Negativos para HER2

50-65%

Positivos para HER2

10-20%

Negativos para RE y

HER2

10-20%

Según la expresión de

receptores de estrógenos y

HER2

INCIDENCIA

↑ rápidamente después de los 30 años

Cáncer infiltrante es menos frecuente en las mujeres de raza negra.

Los canceres en mujeres afroamericanas son mas agresivos.

Factores de riesgo

Sexo femenino

(90%)

Estrógenos Ambientales Hereditarios

Exposición a la radiación Dieta

Obesidad Ejercicio Toxinas

Edad Edad en la menarquia

Edad al tener el primer hijo Enfermedad mamaria benigna

Densidad de la mamaCarcinoma de la mama contralateral

Carcinoma del endometrio

Familiares de 1er grado con cáncerRaza & grupo étnicoExposición a estrógenos

Etiología y Patogenia

• 12% de los canceres de mama

tienen un gen de susceptibilidad.

• Autosómico dominante.

• Defecto de un gen supresor de

tumores.

• BRCA1, BRCA2, TP53, CHEK2

Cáncer de

mama

familiar

•Exposición a hormonas

•Edad en la menarquia y menopausia

•Antecedentes reproductivos

•Lactancia materna

•Estrógenos exógenos

•Radiación

Cáncer de

mama

esporádico

MECANISMOS MOLECULARES DE CARCINOGENIA Y PROGRESIÓN

DEL TUMORLas células madre del tejido mamario dan origen a todos los canceres de mama.

Cánceres + para

RE y – para HER2

50-65% de los casos

Mas frecuente en mutaciones

de BRCA2

Son “luminales” porque se

parecen a las células

lulminares mamarias normales

Cánceres + para

HER2

Relacionados con una vía de

amplificaciones del gen HER2

en 17q.

Mas frecuente en mutaciones

de TP53

Lesión precursora: adenosis

apócrina atípica

Cánceres – para

RE y HER2

15%

Mutación mas frecuente en

BRCA1

Frec en mujeres

afroamericanas

Mutaciones de BRCA2 en la línea germinal

Mutaciones de TP53 en la línea germinal

Mutaciones de BRCA2 en la línea germinal

Mutaciones de BRCA1 en la línea germinal

RE = receptores de estrógenos

Tipos de carcinoma de mama

• Carcinoma ductal in situ (CDIS)

• Carcinoma lobulillar in situ (CLIS)

Carcinoma in situ

• Grado 1

• Grado 2

• Grado 3

Carcinoma invasivo (infiltrante)

Según el grado de malignidad con el índice

histológico de Notingham:

Ductal Clásico

Tubular

Mucinoso

Micropapilar

Papilar

Medular

Inflamatorio

Lobulillar

Clásico

Células de anillo de Sello

Plasmocitoide

CARCINOMA IN SITU

1.Carcinoma ductal in situ (CDIS)

2.Carcinoma lobulillar in situ (CLIS)

Casi todas las neoplasias malignas de la mama (95%) son adenocarcinomas que aparecen en: • Sistema ductal-lobulillar en forma de carcinoma in situ.

¿Qué es un carcinoma in situ?Proliferación neoplásica

maligna de células epiteliales en los conductos y lobulillos de

la membrana basal.

• Crece en el estroma• Invade vasos• Llega a ganglios

linfáticos

1. Carcinoma ductal in situ (CDIS)2. Carcinoma lobulillar in situ (CLIS)

TIPOS

CARCINOMA DUCTAL IN SITU (CDIS)

Proliferación clonal maligna de células epiteliales en los conductos y lobulillos de la membrana basal.

• Se diseminan por todo el sistema ductal• Producen lesiones extensas que afectan toda la

mama. • Rara vez produce secreción por el pezón.

Detección:

Mamografía

Calcificaciones asociadas al material secretado o necrosis.

Tratamiento:

• Resección quirúrgica

Sin tx, las mujeres desarrollan cáncer

invasivo.

Mastectomía simpleMastectomía radical

CDIS

comedoniano

Nódulos imprecisos

Calcificaciones agrupadas

o lineales y ramificadas.

1. Núcleos polimorfos de

alto grado

2. Áreas de necrosis

central

CDIS no

comedoniano

No núcleos

No necrosis central

-Cribiforme

-Micropapilar

Subtipos según su morfología:

CDIS TIPO COMEDONIANO

Calcificaciones lineales y

ramificadas en el sistema ductal.

Conductos llenos con áreas de necrosis.

Zonas centrales grandes de necrosis y calcificaciones.

ENFERMEDAD DE PAGET

Infrecuente Masa palpable Mal diferenciados Células malignas se extienden desde el sistema ductal a la piel del

pezón. Erupción eritematosa unilateral Descamación de la costra Prurito Se altera la barrera epitelial Liq. Extracelular se extravasa a la

superficie del pezón.

Dx: biopsia del pezónextendidos citológicos del exudado

Carcinoma lobulillar in situ (CLIS)

Proliferación clonal de células dentro de los conductos y lobulillos.

Crecen con escasa cohesión entre ellas. Debido a la perdida de la CADHERINA E Proteína de adhesión

supresora de tumores.

La perdida de adhesión celular se debe a la disfunción de la cadherina E

No se asocia a calcificaciones

No produce densidades mamográficas

No necrosis

No actividad secretora

Factor de riesgo de carcinoma invasivo (25-35%)

Células pequeñas, redondeadas y poco cohesivas.

Las células se extiende por diseminación pagetoide. (cel neoplásicas entre la

membrana basal y cel luminales)

CARCINOMA INVASIVO

(INFILTRANTE)

TIPOS DE CARCINOMA INVASIVO

Se dividen según:

-características moleculares

-características morfológicas

• Positivo para RE, negativo para HER2

• Positivo para HER2• Negativo para RE y HER2

Según el grado de malignidad con el índice histológico de Nottingham:

• Grado 1• Grado 2• Grado 3

TIPOS HISTOLÓGICOS ESPECIALES

CLASIFICACIÓN SEGÚN SUS CARACTERÍSTICAS MOLECULARES

CaracterísticasPositivo para RE Negativo para HER2 Positivo para

HER2,+- para RE

Negativo para RE y HER2

Frecuencia 40-55 %Proliferación

baja

10%Proliferación alta

20% 15%

Histología

LobulillarTubular

MucinosoDiferenciado

LobulillarMal diferenciado Apocrinos

MedularAdenoideo

quísticoSecretor

Metaplásico

Pacientes MujeresancianasHombres

Mutación BRCA2Mujeres jóvenesRaza negraMutación TP53

Mujeres jóvenesMutación BRCA1Mujeres hispanas y afroamericanas

Metástasis Hueso 70%Viseras 25%Encéfalo -10%

Hueso 80%Viseras 30%Encéfalo 10%

Hueso 70%Viseras 45%Encéfalo 30%

Hueso 40%Viseras 35%Encéfalo 25%

CLASIFICACIÓN SEGÚN SU MORFOLOGÍA

Calcificaciones sin densidad asociada

Miden menos de 1 cm

Masa dura, regular, radiopaca.

Mayor tamaño invaden:

Músculo pectoral y se fijan a la pared torácica

Dermis.

Al cortarlos o rasparlos, producen un crujido debido a la presencia de vetas de estroma desmoplástico blanco calizo y calcificaciones.

ÍNDICE HISTOLÓGICO DE NOTTINGHAM

Grado 1

•Bien diferenciados

•Patrón tubular

•Núcleos redondeados y pequeños

•Mitosis baja

Grado 2

•Moderadamente diferenciados

•Cierta formación de túbulos

•Cúmulos solidos

•Células individuales infiltrantes

•Mitosis moderada

Grado 3

•Mal diferenciados

•Invaden en forma de laminas o nidos desiguales.

•Células con núcleos grandes e irregulares.

•Mitosis alta

•Áreas de necrosis

TIPOS HISTOLÓGICOS ESPECIALES DEL

CARCINOMA INVASIVOSubtipos de carcinoma invasivo con morfologías distintas.

Características exclusivas.

Aberraciones genéticas exclusivas.

Infrecuentes.

Carcinoma lobulillarCarcinoma mucinoso (coloide)Carcinoma tubularCarcinoma papilar Carcinoma micropapilar

Carcinoma medularCarcinoma secretor

Carcinoma inflamatorio

Negativos para RE y HER2

Positivos para RE y HER2

CARCINOMA LOBULILLAR

Perdida de expresión bialélica de CDH1, gen que codifica la cadherina E

Carecen de cohesión celular

Patrón infiltrante difuso

Diseminan a:

peritoneo

retroperitoneo

meninges

tubo digestivo

útero

ovarios

Carcinoma medular• Asociado a BRCA1

• Masa bien delimitada

CARACTERÍSTICAS

• Células con núcleos polimorfos y nucléolos prominentes

• Mitosis frecuente

• Infiltrado linfoplasmocítico

• Borde compresivo

Carcinoma mucinoso• Coloide

• Blando/elástico

• Bordes compresivos o bien definidos.

• Células tumorales en cúmulos e islotes dentro de lagos de mucina.

Carcinoma tubular• Túbulos bien formados

• Brotes apócrinos característicos• Calcificaciones en las luces

Carcinoma micropapilar

Las células se adhieren entre si y expresan cadherinaE

No hay cohesión con el estroma

Células huecas que flotan en liquido intercelular.

Carcinoma secretorForma espacios dilatados rellenos de material eosinófilo.

Extensa invasión y proliferación de canales linfáticosCausan tumefacción que se parece a lesiones inflamatorias no neoplásicas.

Carcinoma inflamatorio

CLASIFICACIÓN DE BI-RADS

El American College of Radiology (ACR) creó una manera estándar para describir los hallazgos y los resultados de los mamogramas.

En este sistema, los resultados se clasifican en categorías numeradas de 0 a 6.

EVALUACIÓNINCOMPLETA

Descripción Procedimiento

Categoría 0 Necesita evaluación adicional MamogramaUSG

EVALUACIÓN COMPLETA

Categoría 1 Negativa Mama normal

Tamizaje anual

Categoría 2 Lesión benigna Tamizaje anual

Categoría 3 Hallazgo probablementebenigno

Intervalo a cortoseguimiento

Categoría 4 Sospechoso de malignidad Biopsia

Categoría 5 Altamente sospechoso de malignidad

Biopsia

Categoría 6 Malignidad demostrada Tratamiento

BIBLIOGRAFÍA