hipogonadismo masculino
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HIPOGONADISMO MASCULINO
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HIPOGONADISMO MASCULINO
Condición clínica en que se
encuentra bajos niveles de
testosterona sérica (<3ng/ml) en
asociación con signos y síntomas
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SIGNOS Y SINTOMAS DE
HIPOGONADISMO
Síntomas sexuales
± Libido disminuida
± Disfunción eréctil
± Dificultad de llegar al orgasmo
± Dism
inuida intensidad de laexperiencia del orgasmo
± Disminuida sensación penil sexual
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SIGNOS Y SINTOMAS DE
HIPOGONADISMO
Disminuida energía
Disminuido sentido de vitalidad
Disminuido sentido de bienestar
Fatiga aumentada
Estado de ánimo deprimido
Cognición alterada Disminuida masa y dureza muscular
Disminuida densidad ósea
Anemia
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EPIDEMIOLOGIA
2 a 4 millones en US A
Prevalencia aumenta con la edad
Sólo 5% de los hombres reciben
tratamiento.
No hay datos en América Latina
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CAUSAS DE HIPOGONADISMO
Primaria
± Inadecuada función de células de Leydig
Secundaria ± Inadecuada función hipofisiaria (LH)
Terciaria ± Inadecuada función hipotalámica
Combinada ± Común en adultos mayores (primaria y
secundaria)
Respuesta disminuida de órganos blanco
± Resistencia a los andrógenos
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NSO y
NPV N. ARC
Adenohipófisis
Neurohipófisis
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Hormona
Luteinizante
Testosterona
P-mod-s
Nutrientes
Células de
Leydig
Células de Sertoli
CélulasPeritubulares
Células Germinales
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TRACTO REPRODUCTIVOMASCULINO
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CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO
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ESTEROIDES
Pregnanos: 21 C
Androstanos: 19 C
Estranos: 18 C
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METABOLISMO DETESTOSTERONA
Mitocondria:
± Colesterolp Pregnenolona p
Progesterona p 17E-OHP
Microsomas:
±17
E-O
HPp
Androstenedionap
Testosterona.
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METABOLISMO DE LATESTOSTERONA
5 E-REDUCTAS A: 5 DHT
AROM ATAS A: 17-ß-ESTRADIOL
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01/02/201201/11/1999
RESPUESTA A LA hCG:
ESTRADIOL
Respuesta de estradiol a 5000 UI de hCG
0
20
40
60
80
100
120
140
0 24 48 72
Horas post-hCG
E s t r a d i o l
( p g / m l )
Adulto Jo ven
Adulto Mayor
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01/02/201201/11/1999
RESPUESTA A LA hCG: E2 /T
Respuesta a la hCG (5000 UI) de Estradiol/Testosterona
(anabolismo)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
0 24 48 72
Horas post hCG
E 2 / T ( a n a
b . )
Adulto Joven
AdultoMayor
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TESTOSTERONA
Se equilibra
rápidamente entresangre y órganos.
Valor en
suero=saliva.
98% unido a proteína
(SHBG, Albúmina) 95% producido en
testículo
SHBG
± Sintetizado enhigado
± Mayor en mujeres
± oEmbarazo
± oHipertiroidismo
Proteje elmetabolismo de
esteroides en hígado
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CATABOLISMO DETESTOSTERONA
HIGADO ± 17 Cetoeteroides
Androsterona
Etiocolanolona
± Conjugados :
Glucuronidato
± Sulfato
± Excreción urinaria
ORGANOS
EFECTORES ± Androstenedioles
± Androstanetrioles
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Hipotálamo
Pituitaria
Células de
Leydig
Espermatogénesis
LHFSH
GnR H
Testosterona
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HIPOGONADISMO: Edad depresentación
Antes de nacer
Antes de la pubertad
En la vida adulta
Adulto mayor
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01/02/2012
HIPOGONADISMO PRIMARIO
Sindrome de Klinefelter
Sindrome de Reifenstein
Sindrome de Ulrich-Noonan
Trauma, compromiso vascular, TBC
Radiación, quimioterapia
Enfer medades sistémica o autoinmunes
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01/02/2012
SINDROME DE KLINEFELTER
Varones 47, XXY
Eunucoidismo Ginecomastia
Azoosper mia
Testículos fir mes y pequeños
Testosterona disminuida a nor mal
Gonadotropinas elevadas Complicaciones: neoplasia, osteoporosis,
enfer medades autoinmunes y diabetes mellitus
Tratamiento: Reemplazo de Testosterona
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Eunucoidismo o Hábitoeunucoide
La distancia del pubis al piso es
mayor que la del cráneo al pubis yla envergadura
La distancia entre la punta de losdedos medios con los brazos
extendidos es mayor a la estatura.
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01/02/2012
Sindrome de Reinfenstein
Resistencia androgénica parcial
Se puede detectar al nacimiento:
± hipospadia,
± criptorquidia y
± fusión del escroto.
Se observa ginecomastia en la pubertad
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01/02/2012
hipospadia
Apertura urinaria, meatus, se
puede colocar anor malmente en el
superficie inferior del pene
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01/02/2012
Sindrome de Ulrich-Noonan
Sindrome de Noonan o S. de
Turner masculino
Autosómico dominante
estatura baja, cuello alado, baja
implantación de la línea delcabello, cúbito valgo).
Cromosomas nor males (46, XY).
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01/02/2012
Sindrome de Ulrich-Noonan
Retraso mental, proptosis (exoftalmos),
hipertelorismo (aumento de distanciaentre ojos) e implantación baja de lasorejas.
Estenosis de la válvula pulmonar ydefecto interauricular son
malfor maciones congénitas frecuentes. Criptorquidia e hipogonadismo
Los niveles hor monales pueden ser nor males o testosterona baja con FSH yLH altos.
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01/02/2012
Daños testiculares
Torsión del cordón esper mático
Radiación (células ger minales): 15
Rad
Quimioterapia (Células ger minales)
Orquitis urleana TBC, Lepra.
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01/02/2012
Hipogonadismo y transtornosistémicos
Alcoholismo: testículo y hepático
Insuficiencia Renal Crónica: Se
asocia a hiperprolactinemia y
toxinas no depuradas.
Distrofia miotónica: Autosómicadominante: contrae pero no relaja
el músculo
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01/02/2012
Distrofia Miotónica
atrofia muscular,
calvicie frontal,
opacidades del cristalino
atrofia testicular
bajas concentraciones plasm
áticasde testosterona y aumento de LH yFSH
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01/02/2012
Deficiencia de 5 alfa reductasa
Transmisión autosómica recesiva
genitales externos femeninos ycriptorquidia (los testículos pueden estar situados en cualquier parte entre elescroto y el abdomen).
Criados como niñas,
Pubertad, la producción de testosteronaper mite desarrollo masculino.
Los órganos que responden a ladihidrotestosterona (escroto, testículos,
próstata) son prepuberales por deficiencia del esteroide.
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01/02/2012
Sindrome del Testículofemineizante
Ausencia del receptor de
andrógenos
Fenotipo femenino
Cerebro femenino
Testículo abdominal
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01/02/2012
Anorquia
Disgenesia gonadal pura
Castración
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01/02/2012
Sindrome de Kallman
Deficiencia aislada de gonadotropinas y anosmia ohiposmia, debido a desarrollo defectuoso del bulboolfatorio.
Anomalías cardíacas, epilepsia, sordera, acortamientodel cuarto metacarpiano y malfor macionescraneofaciales (en particular labio y paladar hendidos).
autosómica dominante.
Incidencia de 1 por cada 10.000 nacimientos
masculinos. Hay hábito eunucoide, ginecomastia, atrofia testicular,
masa muscular prepuberal y ausencia de vellocorporal.
Defecto localizado en el hipotálamo.
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01/02/2012
Sindrome de Kallman
Condición genética caracterizada por
hipogonadism
o hipogonadotrópico y anosm
ia. KS affecta 1 en 8000 varones y 1 en 40,000 mujeres.
gene responsible for the X-linked for m (X-KS),namely KAL-1, has been identified and theencoded protein, anosmin-1, consists primarily
of a whey acidic protein (WAP) andfibronectin-like type III (FnIII) domains whichappear to mediate distinctly different proteinfunctions.
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01/02/2012
Lesiones infiltrativas
Los granulomas hipofisarios de la
sarcoidosis y de la tuberculosis, así comola infiltración de la hipófisis con hierro en
los pacientes con hemocromatosis son
causas relativamente raras de deficiencia
de gonadotropinas.
Testosterona como las gonadotropinas
séricas están disminuidas.
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01/02/2012
HIPOGONADISMO PORENVEJECIMIENTO
Andropausia
Deficiencia de andrógenos del
adulto mayor
Androdecline
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01/02/2012
HIPOGONADISMO EN ELADULTO MAYOR
Hombres adultos mayores con
problemas eréctiles y falla testicular primaria frecuentemente tienen
niveles bajos de testosterona
sérica con niveles nromales o
ligeramente elevados de
gonadotropinas
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01/02/2012
OTRAS CAUSAS DEHIPOGONADISMO
Hiperprolactinemia
Uso de antoandrógenos
Castración quir úrgica
Disruptores endocrinos:
insecticidas
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01/02/2012
HIPERPROLACTINEMIA EHIPOGONADISMO
Induce hipogonadismo por inhibición pulsatil deGnRH: Reducción de LH, FSH y T.
Inhibe la respuesta de T a LH (down regulation)
Esto conduce a arresto en la esper matogenesis,menor movilidad y calidad esper mática.
Varones tienen más macroadenoma quemicroadenoma.
Varones con hipogonadismo:Menor libido,disfunción erectil, menor volumen eyaculado yoligozoosper mia.
Presente en 16% de pacientes con disfunciónerectil y en aprox. 11% de varones conoligosper mia.
Tratamiento con bromocriptina o cabergolina (CAB)
es efectivo en varones con prolactinomas
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01/02/2012
Masa Osea en Hipogonadismomasculino
Función gonadal anor mal en
varones adultos está asociado conmenor masa ósea y mayor riesgo
de fractura
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01/02/2012
Reemplazo de andrógenos envarones hipogonadales
Principio 1: Criterio para el
diagnóstico de deficiencia de T
Principio 2: Reemplazo de T sólo si
se cumple principio 1.
Principio 3: Monitorizar niveles de T Principio 4: Monitoirzar riesgos.
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01/02/2012
Riesgos de uso deTestosterona
Cardiovascular
Alteraciones lipídicas Eritrocitosis
Hiperplasia benigna de próstata
Ca de próstata
Hepatotoxicidad (agentes orales)
Apnea del sueño Reacciones dér micas (parches)
Acné y piel oleosa
Atrofia testicular.
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01/02/2012
Tipos de Testosterona
Oral
Intramuscular: Enantato de
testosterona (100 mg/semana)
Parche escrotal
Transder mal Parche no escrotal
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01/02/2012
Referencias
Morales A, Heaton JPW (2003) Hypogonadism anderectile dysfunction: pathophysiological observationsand therapeutic outcomes. BJU Int. 92: 896-899
Ochesenkuhn R, De Kretser DM (2003) Thecontribution of deficient androgen action insper mtogenic disorders. Int J Androl26: 195-201
Rhoden EL,Morgentaler A (2004) Risk of testosterone-replacement therapy and recommendations for
monitoring. New Engl. J.Med. 350:482-492 Snyder PJ (2004) Hypogonadism in elderly me- What
to do until the evidence comes. New Eng J Med350:440-442