Hipoglucemiantes

HIPOGLUCEMIANTES HIPOGLUCEMIANTES ORALES ORALES

Integrantes:Integrantes:Cairella, MarisaCairella, Marisa

Chumino Rodriguez, YamilaChumino Rodriguez, YamilaCirigliano, LorenaCirigliano, LorenaFiminela, Hernán. Fiminela, Hernán. Mamani, AndreaMamani, Andrea

Paez Nicoletti, AgustínPaez Nicoletti, AgustínRivas, María ElisaRivas, María ElisaSegales, Vania Segales, Vania

Gallardo, GuadalupeGallardo, Guadalupe

El tratamiento debe empezar con la El tratamiento debe empezar con la Terapia Nutricional MédicaTerapia Nutricional Médica y el y el EjercicioEjercicio. Si pasadas 3 ó 4 semanas no . Si pasadas 3 ó 4 semanas no se logran los objetivos esperados en el se logran los objetivos esperados en el control glucémico, debe instaurarse el control glucémico, debe instaurarse el tto farmacológiotto farmacológio

Deben ser usados para aumentar el Deben ser usados para aumentar el efecto de la dieta y el ejercicio, NO para efecto de la dieta y el ejercicio, NO para reemplazarlos!reemplazarlos!

PERFIL IDEAL DE UNPERFIL IDEAL DE UNANTIDIABÉTICO ORALANTIDIABÉTICO ORAL

Su objetivo deben ser las causas subyacentes a Su objetivo deben ser las causas subyacentes a la diabetes tipo2:- insulinorresistenciala diabetes tipo2:- insulinorresistencia - disfunción célula B - disfunción célula B

Buen perfil de seguridad y de tolerabilidad.Buen perfil de seguridad y de tolerabilidad.

Control glucémico efectivo y sostenido en Control glucémico efectivo y sostenido en monoterapia y combinación.monoterapia y combinación.

Debe reducir las complicaciones micro y Debe reducir las complicaciones micro y macrovasculares.macrovasculares.

Debe aminorar o revertir la progresión de la Debe aminorar o revertir la progresión de la enfermedad.enfermedad.

SULFONILUREASSULFONILUREAS

Son el grupo de hipoglucemiantes orales Son el grupo de hipoglucemiantes orales de efecto de efecto mas potentemas potente, de tal forma que , de tal forma que constituyen la base del tratamiento DBT 2.constituyen la base del tratamiento DBT 2.

ClasificaciónClasificación

1ra Generación:1ra Generación: clorpropamidaclorpropamida (es la única que (es la única que se utiliza en la actualidad), se utiliza en la actualidad), acetozalamidaacetozalamida, , tolbutamidatolbutamida..

2da Generación:2da Generación: gliclazidagliclazida glibenclamidaglibenclamida, , glipizidaglipizida..

3ra Generación:3ra Generación: glimepiridaglimepirida..

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:

Receptor de SulfonilureasReceptor de Sulfonilureas (SUR)Dos isoformas:Dos isoformas:

SUR-1 SUR-1 (el de > afinidad): Predomina en Páncreas, (el de > afinidad): Predomina en Páncreas, neuronas y cerebroneuronas y cerebro

SUR-2:SUR-2: en músculo cardíaco, esquelético y liso vascular en músculo cardíaco, esquelético y liso vascular

Actúa bloqueando los canales de KActúa bloqueando los canales de K++ en las Células en las Células y estimulando los efectos que la glucosa induce y estimulando los efectos que la glucosa induce sobre la secreción de Insulina (sobre la secreción de Insulina ( ATP ATP Se cierran Se cierran canales de Kcanales de K++ Se despolariza la célula Se despolariza la célula Apertura de Apertura de Canales de CaCanales de Ca++++ Exocitosis) Exocitosis)


entonces...entonces... la secreción de insulina la secreción de insulina Requiere Requiere

la funcionalidad de las células la funcionalidad de las células ΘΘ la secreción hepática de glucosa. la secreción hepática de glucosa. Anti-lipolíticas.Anti-lipolíticas. la afinidad entre insulina y su la afinidad entre insulina y su

receptor.receptor. Favorecen la entrada de glucosa a la Favorecen la entrada de glucosa a la

célula muscular.célula muscular.


Una ventaja del inicio más rápido de la acción es una Una ventaja del inicio más rápido de la acción es una mejor cobertura del ascenso postprandialmejor cobertura del ascenso postprandial de la de la

glucosa, pero la vida media más corta de estos glucosa, pero la vida media más corta de estos fármacos hace necesaria fármacos hace necesaria más de una dosis al díamás de una dosis al día. .

MetabolismoMetabolismo

La mayoría se metaboliza en el hígado a La mayoría se metaboliza en el hígado a compuestos que se eliminan por el riñón compuestos que se eliminan por el riñón nono es aconsejable su empleo en es aconsejable su empleo en pacientes con pacientes con disfunción hepática o disfunción hepática o renalrenal importante importante (Excepto (Excepto GliclazidaGliclazida que tiene que tiene menor dependencia de la funcionalidad renal).menor dependencia de la funcionalidad renal).


ContraindicacionesContraindicaciones::

DBT DBT alcoholismo crónicoalcoholismo crónicoinsuficiencia hepática o renal, insuficiencia hepática o renal, embarazo y lactancia, embarazo y lactancia, alergia a las sulfas,alergia a las sulfas,comidas irregulares,comidas irregulares,situaciones de estrés.situaciones de estrés.


Efectos adversos:Efectos adversos:

Hipoglucemia (más frecuente)Hipoglucemia (más frecuente)Alt. hematológicas Alt. hematológicas Disfunción hepáticaDisfunción hepáticaTrast. gastrointestinalesTrast. gastrointestinalesAteroesclerosisAteroesclerosisDisfunción tiroidea.Disfunción tiroidea. de peso: es el resultado del incremento de de peso: es el resultado del incremento de

las concentraciones de insulina y del mejor las concentraciones de insulina y del mejor control glucémico. Además, antagonizan el control glucémico. Además, antagonizan el efecto de la Leptina, lo que provoca un efecto de la Leptina, lo que provoca un aumento del hambreaumento del hambre (tolbutamida) (tolbutamida)


Interacciones:Interacciones:

alcohol, alcohol, warfarina, warfarina, aspirina, aspirina, ketoconazol, ketoconazol, inhibidores de la glucosidasa alfa inhibidores de la glucosidasa alfa fluconazol. fluconazol.


IndicacionesIndicaciones::GPA < 200.GPA < 200.Duración de la enfermedad menos de Duración de la enfermedad menos de

5 años5 añosNormopesoNormopesoPacientes que requieren menos de 40 Pacientes que requieren menos de 40

unidades diarias de insulina.unidades diarias de insulina.Solo tipo 2Solo tipo 2


Puntos a tener en cuenta:Puntos a tener en cuenta:Reducen tanto la glucosa en ayunas como la Reducen tanto la glucosa en ayunas como la

postprandialpostprandial

El tratamiento se debe iniciar con dosis bajas, El tratamiento se debe iniciar con dosis bajas, aumentándolo a intervalos de 1 o 2 semanas aumentándolo a intervalos de 1 o 2 semanas con base en la autovigilancia. con base en la autovigilancia.

En general, aumentan la insulina de manera En general, aumentan la insulina de manera inmediata y por tanto deben tomarse poco inmediata y por tanto deben tomarse poco antes de las comidas; con el tratamiento antes de las comidas; con el tratamiento crónico, la liberación de insulina es más crónico, la liberación de insulina es más prolongada.prolongada.


No es una sulfonilurea pero también No es una sulfonilurea pero también interactúa con el canal de K sensible a interactúa con el canal de K sensible a ATP. ATP.

A causa de su breve vida media, suele A causa de su breve vida media, suele administrarse con c/ comida o administrarse con c/ comida o inmediatamente antes, para reducir las inmediatamente antes, para reducir las oscilaciones de la glucosa relacionadas oscilaciones de la glucosa relacionadas con las tomas de alimento.con las tomas de alimento.

ReplaglinidaReplaglinida

BIGUANIDASBIGUANIDAS

La La metforminametformina es representativa de esta clase es representativa de esta clase de fármacos. de fármacos.

la producción hepática de glucosala producción hepática de glucosa a a través de un mecanismo no determinado través de un mecanismo no determinado yy puede mejorar ligeramente su utilización puede mejorar ligeramente su utilización periféricaperiférica. .

la glucosa plasmática y la insulina en la glucosa plasmática y la insulina en ayunasayunas

mejora el perfil lipídicomejora el perfil lipídico (( TGL y su oxidación) TGL y su oxidación)

promueve una discretapromueve una discreta pérdida de peso pérdida de peso..Mejora la hemostasiaMejora la hemostasia y disminuye la proteína y disminuye la proteína

C reactiva, sin efecto sobre la presión arterial.C reactiva, sin efecto sobre la presión arterial.

La dosis inicial de 500 mg una o dos veces al día La dosis inicial de 500 mg una o dos veces al día puede incrementarse a 1000 mg dos veces al puede incrementarse a 1000 mg dos veces al día. día.

Existe una presentación de liberación Existe una presentación de liberación prolongada y fórmula combinada con prolongada y fórmula combinada con glibenclamidaglibenclamida y y glipizidaglipizida. .

Dados su comienzo de acción relativamente Dados su comienzo de acción relativamente lento y los síntomas digestivos que se producen lento y los síntomas digestivos que se producen con las dosis superiores, se debe ir con las dosis superiores, se debe ir incrementando la dosis cada 2 o 3 semanas con incrementando la dosis cada 2 o 3 semanas con base en las mediciones de SMBG. base en las mediciones de SMBG.



Reduce la producción hepática de glucosa, Reduce la producción hepática de glucosa, al disminuir la al disminuir la gluneogénesisgluneogénesis y la y la glucogenólisisglucogenólisis..

Aumenta la utilización periférica de glucosaAumenta la utilización periférica de glucosa

Disminuye la absorción intestinal de glucosaDisminuye la absorción intestinal de glucosa



acidosis metabólicaacidosis metabólica: es el principal : es el principal efecto tóxico de la metformina, se efecto tóxico de la metformina, se puede evitar seleccionando puede evitar seleccionando cuidadosamente a los pacientes.cuidadosamente a los pacientes.

St gastrointestinales St gastrointestinales (30%): nauseas, (30%): nauseas,

diarrea (más frecuente), cólicosdiarrea (más frecuente), cólicos

Malabsorción de Vit BMalabsorción de Vit B1212 y folatos y folatos


Contraindicaciones:Contraindicaciones:

Embarazo y lactancia.Embarazo y lactancia.Insuficiencia renal con creatinemia > 1,5mg/dlInsuficiencia renal con creatinemia > 1,5mg/dlCausas de hipoxemia/hipoflujo:Causas de hipoxemia/hipoflujo: IC, sepsis, IAM, IC, sepsis, IAM,

etcetcEnfermedad hepáticaEnfermedad hepáticaDesnutriciónDesnutriciónAfecciones gastrointestinalesAfecciones gastrointestinalesDebe Debe suspendersesuspenderse en los pacientes gravemente en los pacientes gravemente

enfermos, en quienes no toleren la vía oral y en enfermos, en quienes no toleren la vía oral y en quienes reciben material de contraste radiográfico quienes reciben material de contraste radiográfico Se debe emplear insulina hasta poder reiniciar la Se debe emplear insulina hasta poder reiniciar la metformina. metformina.

Indicaciones:Indicaciones:DBT 2 como tto de primera elecciónDBT 2 como tto de primera elecciónDBT 1 lábil o asociada a obesidadDBT 1 lábil o asociada a obesidadEsteatosis hepáticaEsteatosis hepáticaOtras patologías asociadas a Otras patologías asociadas a

insulinoresistencia.insulinoresistencia.


El estudio UKPDS mostró que el tto durante 10 años con metformina en pacientes El estudio UKPDS mostró que el tto durante 10 años con metformina en pacientes con DBT tipo II OBESOS producía una reducción significativa de la tasa de muerte con DBT tipo II OBESOS producía una reducción significativa de la tasa de muerte y en la mortalidad global, en comparación con los pacientes con dieta sola o con y en la mortalidad global, en comparación con los pacientes con dieta sola o con una sulfonilurea, pese a tener igual contrl de la glucemia que éstos últimos. Esta una sulfonilurea, pese a tener igual contrl de la glucemia que éstos últimos. Esta

aparente aparente protección contra las complicaciones vascularesprotección contra las complicaciones vasculares hacen que sea una hacen que sea una droga predilectadroga predilecta

Otro uso:Otro uso:

Disminuye la producción de Leptina, por Disminuye la producción de Leptina, por lo cual se lo emplea en el lo cual se lo emplea en el Sdme del Sdme del Ovario PoliquísticoOvario Poliquístico, , patología que se patología que se asocia a resistencia a la insulina y asocia a resistencia a la insulina y acompaña con frecuencia al síndrome acompaña con frecuencia al síndrome

metabólico.metabólico.


TIAZOLIDINEDIONASTIAZOLIDINEDIONAS(glitazonas)(glitazonas)

Rosiglitazona Rosiglitazona yy Pioglitazona Pioglitazona

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:Reducen la resistencia a la insulina.Reducen la resistencia a la insulina.

Se fijanSe fijan al receptor nuclear PPAR al receptor nuclear PPAR (receptor (receptor activado por el proliferador de peroxisomas activado por el proliferador de peroxisomas gamma).gamma).El receptor se encuentra en máximas El receptor se encuentra en máximas

concentraciones en los adipocitos, pero se expresa concentraciones en los adipocitos, pero se expresa a concentraciones más bajas en muchos otros a concentraciones más bajas en muchos otros tejidos. tejidos.

Los agonistas de este receptor promueven la Los agonistas de este receptor promueven la diferenciación del adipocito y diferenciación del adipocito y reducen de manera reducen de manera indirecta la resistencia a la insulina al indirecta la resistencia a la insulina al la la captación y el almacenamiento de ácidos captación y el almacenamiento de ácidos grasosgrasos. .

Estimulan la captación periférica de glucosaEstimulan la captación periférica de glucosa Inhiben la gluconeogénesis hepática Inhiben la gluconeogénesis hepática Estimulan la acumulación de glucógeno Estimulan la acumulación de glucógeno Incrementan la síntesis de Glut4Incrementan la síntesis de Glut4Deprimen la liberación de Leptina y del TNF-Deprimen la liberación de Leptina y del TNF-

del adipocito, lo que atenua el estado de del adipocito, lo que atenua el estado de resistenciaresistencia

Estimula la lipólisis (induce la síntesis de LPL) Estimula la lipólisis (induce la síntesis de LPL) disminuye los TGL disminuye los TGL

TIAZOLIDINEDIONASTIAZOLIDINEDIONAS

Efectos secundarios:Efectos secundarios:Hepatotoxicidad Hepatotoxicidad control permanente control permanente

función hepáticafunción hepáticaLigero edema, anemia por hemodiluciónLigero edema, anemia por hemodiluciónIncremento ponderal y redistribución del Incremento ponderal y redistribución del

tejido adiposotejido adiposoAumento del colesterol totalAumento del colesterol totalDisfunción ováricaDisfunción ovárica

Contraindicaciones:Contraindicaciones:Insuficiencia cardiaca y hepática.Insuficiencia cardiaca y hepática.EmbarazoEmbarazo


Tener en cuenta que...Tener en cuenta que...

Mejoran la hemostasia y la función Mejoran la hemostasia y la función endotelial, reducen la TA, con efecto endotelial, reducen la TA, con efecto variable sobre la dislipidemiavariable sobre la dislipidemia


AcarbosaAcarbosa y y miglitolmiglitol

Reducen la hiperglucemia postprandial Reducen la hiperglucemia postprandial retrasando la absorción de glucosaretrasando la absorción de glucosa

No afectan a la utilización de glucosa ni No afectan a la utilización de glucosa ni a la secreción de insulina.a la secreción de insulina.

INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA

GLUCOSIDASGLUCOSIDAS


Inhibición competitiva de las Inhibición competitiva de las glucosidasasglucosidasas situadas situadas en el borde en cepillo del en el borde en cepillo del enterocitoenterocito del intestino del intestino delgado delgado retrasan la absorción de los HC, disminuyendo así el retrasan la absorción de los HC, disminuyendo así el

pico postprandialpico postprandial

El tratamiento se debe iniciar con una dosis baja (25 El tratamiento se debe iniciar con una dosis baja (25 mg de acarbosa o de miglitol) con la comida de la mg de acarbosa o de miglitol) con la comida de la tarde aumentándolo a una dosis máxima a lo largo de tarde aumentándolo a una dosis máxima a lo largo de semanas o meses (50 a 100 mg de acarbosa o 50 mg semanas o meses (50 a 100 mg de acarbosa o 50 mg de miglitol en cada comida).de miglitol en cada comida).

INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASGLUCOSIDAS


Los principales efectos secundarios Los principales efectos secundarios ((diarrea, flatulencia, distensión diarrea, flatulencia, distensión abdominalabdominal) están relacionados con el ) están relacionados con el aumento de la llegada de aumento de la llegada de oligosacáridos al intestino grueso y se oligosacáridos al intestino grueso y se pueden disminuir hasta cierto punto pueden disminuir hasta cierto punto con un incremento gradual de la dosis.con un incremento gradual de la dosis.


Contraindicaciones:Contraindicaciones:

Pueden aumentar los niveles de Pueden aumentar los niveles de sulfonilureassulfonilureas e incrementar la incidencia de e incrementar la incidencia de hipoglucemia. hipoglucemia.

Se debe tratar de evitar el tratamiento Se debe tratar de evitar el tratamiento simultáneo con simultáneo con resinas fijadoras de ácidos resinas fijadoras de ácidos biliaresbiliares y y antiácidosantiácidos. .

No se deben utilizar en pacientes con No se deben utilizar en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, gastroparesia o una creatinina sérica superior gastroparesia o una creatinina sérica superior a 177 mol/L (2.0 mg/100 ml).a 177 mol/L (2.0 mg/100 ml).


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