Hiperinsulinismo Compensador
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Hiperinsulinismo Compensador
I.M.E.I.M.
SOLAT
CONSECUENCIAS DE LA HIPERGLUCEMIA.
GLUCOSILACIÓN NO ENZIMÁTICA DE LAS PROTEÍNAS.
PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIÓN AVANZADA (PGA).
ACTIVIDAD DE LA VÍA DE LOS POLIOLES.
MIOINOSITOL, Na- K- ATPasa.
GLUCOSILACIÓN ENZIMÁTICA DE MEMBRANAS BASALES.
ACTIVACIÓN DE LA COAGULACIÓN.
ANORMALIDADES HEMORREOLÓGICAS.
ALTERACIONES HEMODINÁMICAS / HIPERFILTRACIÓN.
HIPERINSULINEMIA / RESISTENCIA A LA INSULINA.
HIPERGLUCEMIA
VÍA DEL
POLIOL
VÍAS DE GLUCOSILACIÓN
DE LAS PROTEÍNAS. VÍAS DE OXIDACIÓN
DE LA GLUCOSA
CARGA OXIDATIVA
O2º ON
DEFENSA
ANTIOXIDANTE
NADPHEXTINCIÓN DEL ON
PGA
•ACTIVACIÓN DE LA
COAGULACIÓN.
•ALTERACIONES
HEMORREOLÓGICAS
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL.
VASODILATACIÓN
DEPENDIENTE DEL ON.
OXIDACIÓN LDL
COMPLICACIONES VASCULARES DE LA DIABETES.
VÍA DE GLUCOSILACIÓN DE LAS PROTEÍNAS ( NO ENZIMÁTICA)
GLUCOSA + PROTEÍNAS ALDIMINABASE SCHIFF
INESTABLE
REACOMODO óCOMPUESTO“AMADORI”MAS ESTABLE
CETOAMINA ÓFRUCTOSAMINA
(GRUPO
ALDEHÍDO)
(VIDA MEDIA CORTA)(GRUPO AMINOTERMINAL LIBRE)
•AUMENTO DE LA GLUCEMIA AUMENTO DE LA CONCENTRACIÓN DE
ESTOS COMPUESTOS
•OCURRE EN CASI TODOS LOS ÓRGANOS Y TEJIDOS, AFECTA A MUCHAS
PROTEÍNAS Y CONLLEVA A ALTERACIONES FUNCIONALES ASOCIADAS A LA
HIPERGLUCEMIA CRÓNICA (Ej: Hemoglobina, Albúmina, LDL).
PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIÓN AVANZADA
(PGA)
COMPUESTO AMADORI
PGA (ESTABLES E IRREVERSIBLES )
•Aunque la glucemia se normalice se mantienen aumentadas y
pueden aumentar aún más.
•Provocan alteración severa de la estructura y función de las
proteínas estructurales (vida media larga) con formación de
productos que establecen puentes intercatenarios .(modifica
propiedades físico-químicas y su actividad biológica).
•Incrementan la producción de citoquinas con aumento de la
síntesis de matriz celular.
•Estimulan procesos de hiperplasia / hipertrofia.
•Disfunción endotelial.
Hiperglucemia: Daño vascular
Membranas eritrocitarias glicadas son menos deformables
LDL glicadas son poco reconocidas por su receptor
HDL glicadas transportan menos colesterol
PGA
Glucosilación
Gerstein HCDiabet. Med 1997;14(supl 3):S25
GLUCOSA AUTO-OXIDACIÓN
(GLUCOOXIDACIÓ)
OH*
H2O2
RADICAL
HIDROXILO.
PERÓXIDO HIDRÓGENO
CARGA
OXIDATIVA
VÍADE LOS
POLIOLES
HIPERGLUCEMIA
CAPTACIÓN DEMIOINOSITOL
MIOINOSITOLCELULAR
ACTIVIDAD
Na-K-ATPasa.
ACTIVIDAD
VÍA POLIOLES
AldosaReductasa
NADPH
NADP+
SORBITOL
INTRACELULAR
•LA HIPERGLUCEMIA PROVOCA EN LOS TEJIDOS DONDE LA UTILIZACIÓN DE
GLUCOSA ES INDEPENDIENTE DE INSULINA, AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA
ALDOSA REDUCTASA CON ACUMULACIÓN DE SORBITOL INTRACELULAR
(NADPH) Y DISMINUCIÓN DEL MIOINOSITOL (ACTIVIDAD na, k-atpasa ).
•Forma de compensar la acción osmótica del aumento de glucosa extracelular.
•Diferentes mecanismos con mayor o menor expresión en cada uno de los tejidos provocan alteraciones funcionales y estructurales (disfunción endotelial o2, estrés oxidativo.) .
Ej: retinopatía, neuropatía, nefropatía.
•LA HIPERGLUCEMIA PROVOCA EN LOS TEJIDOS
DONDE LA UTILIZACIÓN DE GLUCOSA ES
INDEPENDIENTE DE INSULINA,
• AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA ALDOSA
REDUCTASA CON ACUMULACIÓN DE SORBITOL
INTRACELULAR (NADPH) Y DISMINUCIÓN DEL
MIOINOSITOL (ACTIVIDAD Na, K-ATPasa).
•FORMA DE COMPENSAR LA ACCIÓN OSMÓTICA DEL
AUMENTO DE GLUCOSA EXTRACELULAR.
•DIFERENTES MECANISMOS CON MAYOR O MENOR EXPRESIÓN EN CADA UNO DE LOS TEJIDOS
PROVOCAN ALTERACIONES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES
• (DISFUNCIÓN ENDOTELIAL O2º, ESTRÉS OXIDATIVO.) .
EJ: RETINOPATÍA, NEUROPATÍA, NEFROPATÍA.
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
DESEQUILIBRIO ENTRE:
•Factores
vasodilatadores
(ON)
•Mediadores
Fibrinolíticos
•Sust inhib del
crecimiento.
•Vasoconstrictores
(O2º)
•Trombóticos
•Promotores del
crecimiento
HIPERGLUCEMIA
DISFUNCIÓNENDOTELIAL
Vasoconstricción
Acumulación
lípidos
Cel
endotelialCel
endotelial
ESTRÉS OXIDATIVO
RESISTENCIA A LA INSULINA
“RESPUESTA ALTERADA A LA
ACCIÓN DE LA INSULINA”
(ADA)
HIPERGLUCEMIA
FATIGA DE LA CAPTACIÓN DE GLUCOSA
( reversible )
AUMENTA LA RESISTENCIA A
LA INSULINA
HIPERGLUCEMIA
“LA HIPERGLUCEMIA GENERA MAS HIPERGLUCEMIA”
ANORMALIDADES BIOQUÍMICAS DEL
SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA
INSULINA
CARBOHIDRATOS
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
LÍPIDOS
•AUMENTO DE TG (“MARCADOR”).
• DE HDL-COLESTEROL(“MARCADOR”).•PRESENCIA DE PARTÍCULAS LDL PEQUEÑAS Y DENSAS.
FIBRINOLISISEN EL PAI-1(INH ACTIVADOR PLASMINÓGENO)
HIPERINSULINEMIA.
HIPERINSULINISMO
PROVOCA LESIONES EN DIFERENTES TEJIDOS Y ÓRGANOS
RICOS EN RECEPTORES PARA LA INSULINA O PARA FACTORES
DE CRECIMIENTO SIMILARES A LA INSULINA
PIEL ACANTOSIS NIGRICANSTEJIDO ADIPOSO OBESIDAD CENTRAL
MÚSCULO ESQUELÉTICO HIPERTROFIA.OVARIOS POLIQUISTOSIS.
LO MAS TRASCENDENTE
ACELERACIÓN DE LA ENFERMEDAD ATEROSCLERÓTICA
HIPERINSULINISMO
Es un “Factor de Riesgo” independiente
para Enfermedad Cardiovascular (ECV)
El riesgo de ECV sucede tanto en DMT2
como en la TGA (RI con hiperinsulinismo
sin hiperglucemia clínica) lo que parece
indicar que el “Factor de Riesgo” es más la
RI que la hiperglucemia por sí sola.
CONCLUSIONES
Las alteraciones bioquímicas mencionadas:
Se producen por diferentes mecanismos
que se relacionan entre sí
Son consecuencias de la Hiperglucemia,
de la Hiperinsulinemia o de ambas
Producen el daño vascular que promueve
el desarrollo de la Aterosclerosis en la DM