Cátedra de Endocrinología

Hiperfunción hipofisiaria

Generalidades

• Con excepción de las hormonas pancreáticas, gastrointestinales y reguladoras del calcio, la hipófisis ejerce un control sobre todas las glándulas endocrinas, por lo que se le ha denominado el "director de orquesta endocrinológico".

• Esta frase cayó en desuso cuando se comprobó que el director tenía a su vez un maestro, el hipotálamo, que regulaba la hipófisis a través de neurohormonas específicas.

Hipersecreción de PRL

• Detección de concentraciones de PRL superiores a 20-25 ng/mL en condiciones básales y reiteradas.

HIPERPROLACTINEMIA

• Disminución del clearance de PRL: IRCr• Inhibición de la dopamina hipotalámica:

– Drogas: fenotiazinas, metoclopramida, sulpiride• Interrupción del flujo de dopamina a la hipófisis

– Tumores o masas que comprimen el tallo hipofisiario• Hiperproducción autónoma de PRL en la hipófisis

– Hiperprolactinemia idiopática– Tumores productores de prolactina

Causas patológicas de hiperprolactinemia

• Tumores: craneofaringiomas, hamartomas, germinomas,• metástasis• Enfermedades infiltrativas: sarcoidosis, histiocitosis X,• leucemias, tuberculosis• Seudotumor cerebral• Lesiones: traumatismos, irradiación• Sección física o funcional del tallo hipofisario• Traumatismos, compresión tumoral, etc.• Enfermedades hipofisarias• Prolactinoma• Tumor mamosomatotropo• Tumor mixto GH y PRL• Enfermedad de Cushing• Tumores secretores de TSH• Enfermedades infiltrativas• Otros tumores intraselares• Enfermedades hipotalámicas

FármacosBloqueadores dopaminérgicos: neurolépticos,metoclopramida, domperidona, sulpiridaAntidepresivosAntihipertensivosEstrógenos (en dosis muy elevadas)Opioides, drogas, verapamiloOtras causasHipotiroidismo primarioInsuficiencia renal crónicaCirrosisLesiones irritativas de la pared torácicaEstímulo de la mamaOvario poliquísticoEstrésSeudociesisIdiopática

HIPOTALAMO

Hipófisis

Mama preparada

Leche

DOPAMINA inhibe

HIPERPROLACTINEMIAINHIBE GnRH

Tratamiento

• Supresión de producción excesiva de PRL• Reducción de la masa tumoral• Preservación de la función de otras hormonas

hipofisiarias• Evitar la recurrencia

Bromocriptina Cabergolina

INHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA

REGULADORES DE GH

ESTIMULAN• Sueño profundo• Alfa adrenérgicos• Ayuno• Esteroides sexuales• Estrés• Hipoglicemia

INHIBEN• Obesidad• Beta adrenérgicos• Glucocorticoides• AGL elevados• Hipotiroidismo • Hiperglicemia

Hipersecreción de hormona del crecimiento.

• La acromegalia es una enfermedad producida por la hipersecreción crónica e inapropiada de GH que se inicia después del cierre de los cartílagos de conjunción. Cuando el aumento de secreción acontece mientras éstos permanecen abiertos se origina el gigantismo que lleva siempre asociados algunos rasgos de acromegalia.

Generalidades

• Aunque el conocimiento de la enfermedad, sobre todo en la variedad "gigantismo", es muy antiguo, fue Pierre Marie en 1886 quien acuñó el término "acromegalia".

• La morbilidad de este proceso es causada tanto por la hipersecreción de GH como por el efecto masa del tumor

Cuadro clinico

• La acromegalia se desarrolla muy lentamente induciendo cambios morfológicos típicos, afección osteoarticular, neurológica y cardiovascular que conducen a una disminución de la esperanza de vida.

• La incidencia de la enfermedad es de 3 a 3,3 nuevos casos por millón de habitantes y año y su prevalencia de 40 a 70 casos por millón de habitantes

Diagnostico

• GH por encima de 5 ng/mL• Sobrecarga oral de 75 g de glucosa, reduce en

el sujeto normal GH por debajo de 1 ng/mL, no en el acromegálico.

• Determinación de IGF-I (n /0 a 400 ng/mL) encima de 450 ng/mL es patológico.

• Estimulación con TRH

Tratamiento

• Quirurgico transesfenodial• Radioterapia• Médico

Agonistas dopamenérgicos (bromocriptina cabegolina, pergolide y lisuride)Análogos de la somatostatina: octeotrido, lanreotido

Tratamiento

• Más del 97 por ciento de los enfermos tratados con pegvisomant manifiestan una regresión importante de su patología, y esto no se ha obtenido con tratamientos anteriores, cuyo porcentaje de eficacia se situaba entre el 60 y el 70 por ciento. Además, cabe advertir que junto a este fármaco se puede diagnosticar una terapia combinada para conseguir un éxito total”, explica el Prof. Kopchik.

Tratamiento• Pegvisomant es un análogo de la hormona de crecimiento

humana modificado genéticamente para convertirse en un antagonista del receptor de la hormona de crecimiento.

“Este fármaco actúa selectivamente sobre los receptores de la somatropina celulares, bloqueando su unión e interfiriendo con la señal de transducción intracelular de la hormona de crecimiento. Esta actuación lleva consigo una disminución de las concentraciones séricas del IGF-1, el principal mediador de las acciones de la somatropina”, añade el Prof. Kopchik en relación a su mecanismo de acción.

Tratamiento

• Las concentraciones de hormona de crecimiento e IGF-1 se han relacionado, en gran medida, con la actividad de la enfermedad.

• En este sentido, la normalización de IGF-1 se asocia a una reducción de la mortalidad en los pacientes con acromegalia y se considera, por lo tanto, el parámetro bioquímico más importante para controlar la enfermedad.

Octreotida

• Mecanismo de acción• Inhibe la secreción basal y patológicamente

aumentada de hormona del crecimiento, péptidos y serotonina producidos en el sistema endocrino gastroenteropancreático

Mecanismo de acción

• Inhibe la secreción basal y patológicamente aumentada de hormona del crecimiento, péptidos y serotonina producidos en el sistema endocrino gastroenteropancreático

Octreotida

• Acromegalia: 0,05-0,1 mg SC/8 ó 12 h; ajuste de dosis según valoración mensual de hormona crecimiento, síntomas clínicos y tolerancia; máx.1,5 mg/día. Presentación LAR (se administra sólo vía IM): en pacientes bien controlados con dosis terapéutica SC: inicial 20 mg IM/4 sem, 3 meses; en pacientes en que el tto. convencional es inadecuado o ineficaz o hasta radioterapia efectiva: administrar terapia SC en periodo corto, si hay respuesta y tolerabilidad sistémica adecuada iniciar tto. con presentación LAR.

OTROS EJES ENDOCRINOS

• Hipotálamo-hipófisis-tiroides• Hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal• Hipotálamo-hipófisis-gónadas