HIG

AD

O

CARACTERÍSTICAS

Glándula más grande Víscera más voluminosa 1500gr 25% de peso corporal total Ubicado en hipocondrio derecho, una parte se extiende hacia hipocondrio izquierdo y está protegido por parrilla costal Revestimiento= cápsula de TC (de Glisson)/ cubierta serosa [peritoneo visceral]Dividido en 2 lóbulos grandes [derecho e izquierdo]Y en otros 2 más pequeños [ cuadrado y caudado]Hepatocitos organizados en trabéculas de Remak para formar el parénquima Pedículo del divertículo hepático = conducto biliar común [colédoco]Brote del divertículo = divertículo cístico = vesícula biliar, conducto cístico

FISIOLOGIA HEPÁTICA

Producción y Secreción de proteínas plasmáticasAlbúmina = Regulación de volumen plasmático mantenimiento de presión coloidosmótica de plasma Lipoproteínas= VLDL para transporte de TAG desde el hígado hacia otros órganos Cantidades pequeñas de LDL y HDL [extraen colesterol de otros tejidos hacia el hígado]Glicoproteínas= Transporte de hierro [ haptoglobina1/ transferrina / hemopexina2]Protrombina y fibrinógeno = Componentes de la cascada de coagulación Globulinas no inmunes [,]= mantenimiento de presión coloidosmótica del plasma , transportadores d sustancias

Captación almacenamiento y distribución de sustancias nutritivas y vitaminas que circulan en sangreVitamina A3 = precursor del retinal q= síntesis de rodopsina en la retina Cuando la vitamina el hígado moviliza sus depósitos de las © de Ito retinal + proteína fijadora de retinol [RBP]Sintetiza RBP regulada por concentración de vit. A. Vitamina D= para desarrollo de huesos y dientes4 metabolismo de Ca+ y P se distribuye en órganos y tejido adiposo, no almacén el hígado , hígado convierte vitamina D3 en 25-hidroxicolecalciferol5

Vitamina K6= síntesis hepática de protrombina y factores de la coagulación, transportada junto con quilomicrones a Hígado , se absorbe con rapidez, se excreta en parte con la fracción VLDLHierro7= Almacenamiento [Ferritina],puede convertirse en gránulo de hemosiderina en los hepatocitos metabolismo, homeostasis

Mantenimiento de la glucemia8

FOSFORILA glucosa a glucosa-6P =Almacenamiento en forma de glucógeno / utilización en vías glucoliticas9

Regula las concentraciones de lipoproteínas de baja densidad [VLDL]

1 Se une a la hemoglobina libre en plasma desde donde el complejo es captado por el hígado para conservar el Hierro2 Transporte de grupo hemo libre en la sangre 3 Deficiencia = ceguera nocturna y trastornos de la piel4 Deficiencia = Raquitismo y trastornos de mineralización ósea 5 Forma predominante de la vitamina D en circulación / En riñones ocurre la conversión de vitamina D3 en 1,25-Dihiodroxicolecalciferol [calcitriol] 6 Proviene de dieta y síntesis por la flora bacteriana del intestino delgado Deficiencia = hipoprtrombinemia y trastornos hemorragíparos 7 = Hemocromatosis = cantidades excesivas de hemosiderina en los hepatocitos 8 Concentración sanguínea de Glucosa9 AYUNO= Glucogenólisis

METABOLISMO DE LÍPIDOS= ácidos grasos consumidos en -oxidación PRODUCCIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS= Combustible en otros órganos METABOLISMO DEL COLESTEROL= Formación de sales biliares , síntesis de VLDL, biosíntesis de orgánulos Síntesis de urea a partir de iones amonio derivados de la degradación de proteínas y ácidos nucléicos Síntesis y conversión de aa. No esenciales Degradación / conjugación de fármacos y sustancias tóxicas[xenobióticos]

Fases de degradación: OXIODACIÓN= Hidrofilacio y carboxilación REL, Mitocondrias: REACCIONES: Citocromo P450 GCONJUGACIÓN = Asociación de compuesto + ácido glucorónico glicina o taurina = hidrosoluble eliminación por riñones

EXÓCRINO=Produce bilis10

Sale de parénquima hepático [conductos biliares] conductos hepáticos der/izq. conducto hepático común Conducto cístico vesícula biliar [concentración] Retorno por el cístico al colédoco [conducto biliar común] duodeno [2ª porción] ENDÓCRINO = Capacidad de modificar la estructura y función de muchas hormonas

Modificaciones de:Vit .DTiroxina Convertida a triyodotironina por desyodación Hormona de crecimiento [GH] Acción mediada por poli péptido de síntesis hepática factor de crecimiento símil insulina I [IGF-1] e inhibida por la somatostatina Insulina y glucagón se degradan en hígado y riñón

IRRIGACIÓN Componente venoso*-*** = vena porta [75% de irrigación] Proviene de tubo digestivo, páncreas y bazoConduce sangre venosa con poca concentración de oxigeno Luz más grande que la de la arteria

- Contenido Sustancias nutritivas, materiales tóxicos absorbidos en el intestino Enterocitos y productos de degradación de los eritrocitos provenientes del bazo Secreciones endócrinas del páncreas y las © enteroendocrinas del tubo digestivo

Componente arterial*-*** = arteria hepática [5% de irrigación] Rama del tronco celíaco Lleva sangre oxigenada al hígadoPared muscular gruesa Provee sangre oxigenada a tejido conjuntivo y a las estructuras de los espacios portales más grandes

Capilares sinusoides= en contacto con hepatocitos, para intercambio de sustancias entre la sangre y las © hepática Revestidos por endotelio delgado discontinuo, tiene LB discontinua = fenestraciones grandes sin diafragma en © endoteliales/ brechas amplias entre © endoteliales contiguas Sangre de forma centrípeta hacia vena centrolobulillar [transcurre a lo largo el eje central del lobulillo clásico] y desemboca en una vena sublobulillar [muchas]= venas hepáticas mayores vena cava inferior Vasos sanguíneos del parénquima = vasos interlobulillares [en espacios portales]Los que forman triadas portales más pequeñas envían sangre a los sinusoides desembocan en una vena central / centrolobulillar= Recibe sangre de los sinusoides hepáticos, revestimiento endotelial= fibras de tejido conjuntivo pequeñas dispuestas en espiral venas sublobulillares= capa bien definida de fibras de tejido conjuntivo [colágenas y elásticas] por fuera del endotelioCélula d Kupffer 11 = MEB/ MET =componente habitual del revestimiento vascular

10 Con tiene sales biliares, fosfolípidos, colesterol

Derivados de los monocitos , NO unidas a © endoteliales vecinas Prolongaciones atraviesan la luz del sinusoide – a veces la obstruyen parcialmente Participes en la degradación final de los eritrocitos dañados o envejecidos Almacén de gránulos de hemosiderina

Los vasos mayores se ramifican en vasos de distribución situados a la periferia de lobulillo y emiten vasos de entrada a los sinusoides

*Entregan sangre a los capilares sinusoides y las ramas de drenaje de la vía biliar **Transcurren juntas en la triada portal ***Ambos introducidos a través del hílio hepático/porta hepatis = sitio de salida de vías biliares y vasos linfáticos

ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL

Parénquima Trabéculas de hepatocitos bien organizadasEn niño [6 a]= trabéculas de 2 © de espesor En adulto= una © de espesor / separadas por capilares sinusoidales

Estroma de TC Se continua con la cápsula fibrosa de GlissonVasos sanguíneos , linfáticos, nervios, conductos biliares

Capilares sinusoidales

Vasos entre las trabéculas hepatociticas

Espacios perisunusoidales[espacios de Disse]

Entre el endotelio sinusoidal, de las © de Kupffer y los hepatocitos Desde hepatocitos pequeñas Microvellosidades irregulares [hasta 6 veces la extensión de superficie para el intercambio de sustancias hepatocitos/plasma ]No hay LB continua Proteínas y lípidos paso a través de espacio peri sinusoidal12 = Bilis no sigue esta vía

LOBULILLOS HEPÁTICOS

Lobulillo clásico

Modo tradicional de organización de parénquima hepático Fundamento= distribución de las ramas de la arteria hepática y la vena porta dentro del órgano y en el trayecto que sigue la sangre para irrigar a los hepatocitos Masa hexagonalPilas o trabéculas de hepatocitos anastomosadas de una © de espesor, separadas por el sistema de sinusoides que irriga las © con una mezcla de sangre venosa y arterial 2x0.7mmEntre la estroma y los hepatocitos =espacio de Mall origen de linfa en hígado [80%] de la vía drena en el conducto torácico= forma la mayor parte de contenido linfático del conducto

Vénula grande/ central / centrolobulillar = centro / desembocan los sinusoides / disposición radial desde la vena hasta periferia igual que las trabéculas

En los ángulos del hexágono = espacios portales o de Kiermnan- Tejido conectivo laxo estromal caracterizado por la presencia de triadas portales - Se continúa con la cápsula fibrosa que rodea el hígado - El espacio portal está limitado por los hepatocitos más periféricos del lobulillo

Lobulillo portal Eje morfológico funcional = conducto biliar interlobulillar

11 Macrófago sinusoidal estrellado 12 Casos de anemia crónica en adulto = reaparición de © hematopoyéticas en espacio perisinusoidal

Bordes externos = forma triangular = líneas imaginarias trazadas entre las venas centrolobulillares más cercanas Porciones de los 3 lobulillos clásicos que secretan la bilis que drena en su conducto biliar axial

Ácino hepático

Concordancia entre perfusión sanguínea, actividad metabólica y patología hepática Forma romboidalForma más pequeña del parénquima Eje menor =Definido por las ramas terminales de la triada portal que siguen el límite entre los lobulillos clásicos Eje mayor = línea perpendicular trazada entre las dos venas centrolobulillares mas cercanas al eje menor

- 3 zonas elípticas concéntricas que rodean el eje menor importantes para la regeneración/ degeneración y efectos tóxicos específicos del parénquima Variación del gradiente de oxígeno y la actividad metabólica de los hepatocitos y la distribución de enzimas hepáticas

Zona 1= más cercana al eje menor y a la irrigación proveniente de las ramas penetrantes de la vena porta y de la arteria hepática©= primeras en recibir oxigeno, nutrientes, toxinas , primeras en sufrir actividades morfológicas después de la obstrucción de la vía biliar, Ultimas en morir, primeras en regenerarse Periferia de los lobulillos clásicos Zona2= entre las zonas 1 y 3 pero no tiene límites definidosVariaciones de la actividad enzimática, cantidad y dimensiones de orgánulos citoplasmáticos y tamaño de depósitos celulares de glucógeno Zona 3= más cerca de la vena centrolobulillar, centro del lobulillo clásico cuyos hepatocitos rodean la vena centrolobulillar ©= primeras en sufrir necrosis isquémica cuando perfusión y primeras en acumular lípidosUltimas en responder a sustancias tóxicas

CELULAS

Estrelladas hepáticas Lipocito peri sinusoidal De Ito

Almacén de vit. A [esteres retilinicos] dentro de inclusiones Lipídicas citoplasmáticas RETINOL + RBP= retina:11-cis- retinal + opsina = Rodopsina

En situación patológica [inflamación crónica / cirrosis] = diferenciación a miofibroblasos y síntesis de colágeno tipo I y III = fibrosis hepática de cantidad de estroma fibrosa peri sinusoidal = signo de respuesta inicial a sustancias tóxicas CITOPLASMA= Actina- + filamentos intermedios de Desmina= de resistencia vascular Hipertensión portal

Remodelación de lame durante la restauración de las lesiones hepáticas Hepatocitos Forman las trabéculas del lobulillo hepático

Dos de las superficies dan a espacios perisunusoidales y otras hacia la membrana del hepatocito vecino o a canalículo biliar [equivalente a superficie basal de otras ©]

Poliédricos grandes [20-30m] 80% de la población celular del hígado Núcleo de cara abierta, esferoidal, central, algunas © son binucleadas 4d del DNA, uno o más nucléolos Vida media 5 meses , regeneración después de la pérdida del parénquima Citoplasma acidófilo Base= RER y Ribosomas libres

REL = enzimas para detoxificación, síntesis de colesterol y componente lipídico de las lipopoteínas puede ser predominante en la célula Hipertrofia por admon. De fármacos y alcohol y quimioterapéuticos tx de cáncer

Mitocondrias [800-1000] tinción con verde jano o enzimohistoquímica Multiples Complejos de Golgi pequeños= hasta 5º dictiosomas [3-5 cisternas aplanadas]

asociados con la secreción exócrina de la bilis y las que están cerca de vesículas sinusoidales correspondientes a precursores de VLDL y otras lipoproteínas

inmunocitoquímica =peroxisomas [200-300] consumo de O2 función similar a mitocondrias de oxidasa= peróxido de hid´rogeno catalasa= O2 y H2O= procesos de desintoxicación del alcohol contienen catalasa D-aminoácido oxidasa y alcohol deshidrogenasa intervienene en -oxidación , gloconeogénesis y metabolismo de las purinas

Depósitos de glucógeno = PAS/ HyE Inclusiones Lipídicas =sudán III,IV,V/ Azúl de toluidina Gránulos pardos pigmento lipofuccina = PAS Lisosomas cerca de canalículo biliar pueden ser sitios de almacenamiento normal de hierro

[ferritina]= enc condiciones patológicas [ estasis biliar obstructiva- hepatitis por virus- anemia]