Hemofilia adquirida Santiago Bonanad

Diapositiva Nº 2

► 1. Introduccion a la Hemofilia adquirida – Un trastorno poco común

2. Condiciones asociadas

3. Manifestaciones clínicas / Diagnóstico

4. Diagnóstico de laboratorio

5. Manejo clínico

6. Resumen

Índice:

Diapositiva Nº 3

Introducción a la Hemofilia adquirida:

Un trastorno de la coagulación poco común

Un trastorno autoinmune que ocurre espontáneamente1

Los pacientes con hemostasia previa normal desarrollan anticuerpos específicos contra uno de sus propios factores de la coagulación1

Los más comunes son los inhibidores del FVIII2

Incidencia de la HA: ~ 1,5 pacientes /millón de habitantes / año3

Los episodios hemorrágicos suelen ser espontáneos y pueden variar en gravedad2

1. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 2. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. 3. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7.

Diapositiva Nº 4

El patrón de sangrado difiere al de hemofilia congénita3-5

• Sangrado en los tejidos muco-cutáneos

• Menos hemartrosis

Alta mortalidad que oscila entre 9 - 41%

• 22-31% en estudios anteriores con opciones terapéuticas limitadas3,6

• 9% en un estudio más reciente, por sangrados graves4

• 21% en un metaanálisis de 32 estudios (1985-2008)7

• 41% cuando los pacientes no fueron tratados5

Aproximadamente el 30% de los casos, presentan un sangrado leve, que no requiere tratamiento hemostático4,8

1. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 2. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. 3. Green D, Lechner K. Thromb Haemost 1981;45:200-3. 4. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. 5. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35.

6. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81.

7. Bitting RL, et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2009;20:517-23.

8. Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407.

Introducción a la Hemofilia adquirida:

Un trastorno de la coagulación poco común

Diapositiva Nº 5

Demografía / FVIII, BU, Hb

Diapositiva Nº 6

Distribucion por edad y género

Knoebl EACH2 registry. ASH, 2010

Diapositiva Nº 7

►

6. Resumen

5. Manejo clínico

4. Diagnóstico de laboratorio

3. Manifestaciones clínicas / Diagnóstico

2. Condiciones asociadas

1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulación

Diapositiva Nº 8

Condiciones asociadas

Condiciones asociadas:1-6,8

• Enfermedades autoinmunes primarias

• Trastornos linfoproliferativos7

• Tumores sólidos

• Uso de ciertos medicamentos

• Embarazo

• Otros: asma, diabetes, hepatitis, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de la piel, cirugía, transfusión múltiple, vacunación (influenza), etc.

No hay factores de riesgo presentes en ~ 50% de los casos1-6,8

• evento inesperado de sangrado grave

1. Collins PW et al. Blood 2007;109:1870-7. 2. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. 3. Green D, Lechner K. Thromb Haemost 1981;45:200-3. 4. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303.

5. Shetty S, et al. Autoimmun Rev 2011;10:311-6. 6. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. 7. Franchini M, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2008;66:194-9. 8. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35.

Diapositiva Nº 9

Condiciones asociadas

No hay factores de riesgo presentes en ~ 50% de los casos1-6,8

1. Collins PW et al. Blood 2007;109:1870-7. 2. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. 3. Green D, Lechner K. Thromb Haemost 1981;45:200-3. 4. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303.

5. Shetty S, et al. Autoimmun Rev 2011;10:311-6. 6. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. 7. Franchini M, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2008;66:194-9. 8. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35.

Diapositiva Nº 10

Condiciones asociadas: Malignidad

La asociación de HA con tumores malignos en los hombres, es tres veces mayor que en las mujeres

• No se ha determinado una relación con el tipo de tumor

La HA es más frecuente en los tumores sólidos que en las enfermedades linfoproliferativas

La desaparición del inhibidor ocasionalmente se asocia con una respuesta al tratamiento

1. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. 2. Franchini M, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2008;66:194-9.

Diapositiva Nº 11

Tasa de mortalidad en HA por condiciones asociadas

Condición asociada

Número de casos Número de

muertes Tasa de

mortalidad (%)

Idiopática 198 37 19

Malignidad 59 26 44

Autoinmune 38 10 26

Periparto 26 1 4

1. Adapted from Bitting RL et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2009;20:517-23.

Diapositiva Nº 12

Condiciones asociadas: Embarazo

Aparecen a menudo tras el primer embarazo1,2

Por lo general se presentan a los 2-5 meses después del parto, pero pueden aparecer hasta 1 año después del parto3,4

• Registro italiano: Tiempo promedio de 60 días a partir del parto, al inicio de los síntomas o identificación de los autoanticuerpos5

Rara vez llegan a ser sintomáticos durante el embarazo3

Pueden desaparecer espontáneamente después de ~ 30 días en el 76% de los casos1

Los inhibidores que no persisten, rara vez vuelven a aparecer con el siguiente embarazo1

La incidencia de la HA en el embarazo es de 1 paciente por 350.000 nacimientos, por cada 2 años6

1. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. 2. Hauser I, et al. Thromb Haemost 1995;73:1-5. 3. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303.

4. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81. 5. Baudo F, de Cataldo F. BJOG 2003;110:311-4. 6. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7.

Diapositiva Nº 13

Índice

►

6. Resumen

5. Manejo clínico

4. Diagnóstico de laboratorio

3. Manifestaciones clínicas / Diagnóstico

2. Condiciones asociadas

1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulación

Diapositiva Nº 14

Diagnóstico

A menudo e inicialmente los pacientes son atendidos por un médico que generalmente está menos familiarizado con este tipo de trastornos hemorrágicos1-4

La falta de experiencia en este trastorno puede dar lugar a un retraso

en el diagnóstico, y a un tratamiento menos eficaz 1-5

• El pronóstico de la HA depende de su diagnóstico precoz: A menudo, un

diagnóstico tardío de los inhibidores, conduce a resultados fatales6

Con frecuencia, el fenotipo clínico se ve influenciado por la edad del

paciente y las comorbilidades1,2

La gravedad y riesgo de la hemorragia, no se correlacionan con los

niveles o los títulos de inhibidores del FVIII7-10

7. Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407.

8. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. 9. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. 10. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica

2009;94:566-75.

1. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. 2. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 3. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. 4. Shander A, et al. Intensive Care Med 2011. 5. Hay CR, et al. Br J Haematol 2006;133:591-605. 6. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101.

Diapositiva Nº 15

Manifestaciones clínicas

El sangrado puede ser grave y potencialmente mortal en >70% de los casos1

En el 30% de los casos, se observa un sangrado leve sin necesidad de tratamiento hemostático3.

Causas de muerte:

• 1ª semana hemorragia gastrointestinal y pulmonar

• Posterior hemorragias intracraneales y retroperitoneales3,4

Si el autoanticuerpo no se elimina, la hemorragia fatal puede ocurrir hasta 5 meses después de la primera manifestación clínica3-5

1. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. 2. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101. 3. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. 4. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 5. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81.

Diapositiva Nº 16

Síntomas y características asociados a la hemofilia adquirida

Manifestación aguda de un proceso hemorrágico grave y potencialmente mortal o hemorragias subcutáneas generalizadas1,2

• La gravedad de las hemorragias no se correlaciona con el nivel de factor VIII o el título del inhibidor3,4

Lugares de hemorragia atípicos respecto de la hemofilia congénita1,3,5

Alta mortalidad tanto con muertes tempranas como tardías1,3,4

Presencia de enfermedades y condiciones subyacentes1-5

Edad avanzada1-5

1. Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407. 2. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101. 3. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 4. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 5. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35.

Diapositiva Nº 17

Fenotipo clínico

Equimosis1

Hemorragias musculares y en mucosas1,2

• Melena

• Hematuria

• Metrorragia

• Epistaxis

• Gingivorragia

Sangrado gastrointestinal, intracraneal, retrofaríngeo, retroperitoneal1,2

Sangrado quirúrgico1,3

• ~25% de los casos

1. Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407. 2. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101. 3. Shander A, et al. Intensive Care Med 2011.

Diapositiva Nº 18

Inhibidores autoanticuerpos vs.

inhibidores aloanticuerpos

Autoanticuerpos Aloanticuerpos

Manifestaciones de sangrado

Hematomas en tejidos blandos, equimosis, hemorragias musculares, hemorragia gastrointestinal y urogenital

Hemartrosis o hemorragias musculares

Lugar del sangrado

Puede presentarse en varios sitios Por lo general, un solo sitio – “diana” común

Cinética del inhibidor

Tipo 2 Tipo 1

Actividad residual del FVIII

Puede tener alguna actividad residual del FVIII

Generalmente la actividad residual del FVIII no es detectable

1. Gawryl MS, Hoyer LW. Blood 1982;60:1103-9. 2. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med. 1987;147:1077-1078.

Diapositiva Nº 19

►

6. Resumen

5. Manejo clínico

4. Diagnóstico de laboratorio

3. Manifestationes clínicas / Diagnóstico

2. Condiciones asociadas

1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulación

Índice

Diapositiva Nº 20

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)1-5

• Independientemente de la presencia o ausencia de sangrado, se debería investigar más si hubiera un TTPa alargado.

• Realizar test de mezclas si hay ALTA sospecha de HA aunque el TTPa sea normal

Test de Mezclas:

•Si corrección del TTPa -> Otros factores de la coagulación

•Si TTPa continúa alargado -> Hemofilia Adquirida (HA)

DESCARTAR anticoagulante lúpico

DESCARTAR Contaminacion con heparina u otros anticoagulantes

1. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. 2. Lossing TS, et al. Blood 1977;49:793-7. 3. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75.

4. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 5. Wagenman BL, et al. Clin Lab Med 2009;29:229-52. 6. Kasper CK. Blood Coagul Fibrinolysis 1991;2:7-10.

Diagnóstico de laboratorio

• El tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), está

alargado mientras que TP y TT y trombina son normales.

• El TTPa de la mezcla de plasma del paciente con plasma

control también está alargado, lo que es orientativo sobre la

presencia de un inhibidor.

• Los inhibidores pueden ir dirigidos contra factores

específicos o contra fosfolípidos.

• Los inhibidores contra el FVIII son de reacción lenta, por lo

que se detectan mejor con incubación de 2h. a 37 ºC.

• Los auto-anticuerpos presentan una cinética de inactivación

compleja tipo 2, no lineal, con una primera fase de

inactivación rápida seguida de una fase de equilibrio más

lenta donde puede detectarse actividad de factor VIII entre

el 2 y 10%

• En el caso de los inhibidores con cinética de tipo 2, la

determinación del título mediante el método Bethesda es

más compleja por la presencia de actividad residual de FVIII

.

Diagnóstico de laboratorio

Diapositiva Nº 22

Limitaciones del diagnóstico de laboratorio

El título de los autoanticuerpos y los niveles de FVIII residual se correlacionan poco con la gravedad de la clínica 1-4

El título de los autoanticuerpos y los niveles de FVIII no predicen el riesgo de sangrado2, 3

Las decisiones terapéuticas no deben basarse en el título de los autoanticuerpos o en los niveles del FVIII2, 3

1. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. 2. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 3. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 4. Yee TT, et al. Clin Lab Haematol 2000;22:275-8.

Diapositiva Nº 23

►

7. Resumen

5. Manejo clínico

4. Diagnóstico de laboratorio

3. Manifestationes clínicas / Diagnóstico

2. Condiciones asociadas

1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulación

Diapositiva Nº 24

Manejo clínico de la HA

Debido a la alta morbilidad y mortalidad relacionadas con la hemorragia, es importante un manejo clínico urgente1,2

• Los médicos que tratan un paciente con sospecha o confirmación de HA, deben consultar con su servicio de hematología tan pronto como sea posible3

Si no se trata adecuadamente, los anticuerpos pueden persistir durante meses o incluso años en la mayoría de los pacientes1

Los pacientes corren el riesgo de una hemorragia potencialmente mortal, siempre y cuando el inhibidor persiste2-4

1. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. 2. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 3. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 4. Green D, et al. Thromb Haemost 1993;70:753-7.

Diapositiva Nº 25

STOP Sangrado

Erradicar el Inhibidor

Manejo clínico de la HA

1. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 2. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 3. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. 4. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81.

Estrategia de

tratamiento

(doble objetivo))

En caso de hemorragias agudas que requieran

intervención

Recomendaciones

•Comunicar la sospecha de HA al hematólogo de su hospital •Evitar los procedimientos invasivos que puedan inducir hemorragias •Tratar cualquier enfermedad subyacente

Inmediatamente después del

diagnóstico de HA

Diapositiva Nº 26

Manejo de la hemorragia aguda en pacientes con HA1,2

Tratamiento de primera línea • rFVIIa

• aPCC-pd

Tratamiento alternativo, si los agentes de «by pass» no están disponibles

• FVIII

• Desmopresina (DDAVP)

Tratamiento alternativo, si fracasa el tratamiento de primera línea • Cambiar a un medicamento alternativo

• Inmunoadsorción y/o plasmaféresis

1. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 2. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161.

Diapositiva Nº 27

Recomendaciones para el Manejo de la hemorragia aguda en HA

Para el empleo de agentes «by pass» u otros agentes, se debe tener experiencia en el uso de estos productos.

Sin experiencia, el paciente debe ser trasladado a un centro donde esté disponible esta competencia.

Si el traslado no es posible, iniciar el tratamiento con la dosis estándar, mientras se establece el contacto con una unidad de hemofilia (coagulopatías), para obtener asesoramiento.

1. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161.

Diapositiva Nº 28

Consideraciones sobre la dosificación

Las decisiones sobre el tratamiento no deben basarse en los títulos de autoanticuerpos o los niveles de FVIII1,2

Otras consideraciones:

• Muchos pacientes afectos de HA tendrán un trastorno grave concomitante, por ejemplo enfermedad oncológica, que se deberá tener en cuenta al tratar la HA.

• La población con HA generalmente es de edad avanzada, y con frecuencia están presentes riesgos cardiovasculares1

• Se sugiere tener precaución en pacientes ancianos tratados con los agentes de by-pass, con enfermedad cardiovascular subyacente o con factores de riesgo para evitar complicaciones tromboembólicas1,3,4

1. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 2. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161..

3. Sumner MJ, et al. Haemophilia 2007;13:451-61. 4. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101.

Diapositiva Nº 29

Evaluación de la respuesta al tratamiento hemostático

La eficacia del tratamiento debe evaluarse clínicamente en cuanto a1: • Tendencia al sangrado

• Tamaño del hematoma

• Valores de Hb/Hct

• Dolor causado por el hematoma

No hay pruebas de laboratorio que hayan demostrado ser útiles para monitorizar la eficacia de los agentes «by pass» en la HA2

El fracaso del tratamiento puede definirse por los siguientes criterios1: • Hb sin cambios o disminuida a pesar de la administración de C.Hties.

• Aumento de la hemorragia interna en los estudios por imágenes

• Evidencia de sangrado continuo después de 48 horas con un tratamiento adecuado (24 horas si es crítico)

• Sangrado en un sitio nuevo, mientras se administra el tratamiento anti-hemorrágico

• Dolor en aumento asociado a un hematoma a pesar del tratamiento

1. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 2. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161.

Tratamiento Hemostático

Conclusiones

• Los agentes de “bypass” son los preferidos como terapia

hemostática de primera línea en Hemofilia Adquirida.

• Resolución del sangrado en mas del 90% de los casos

• Los agentes de ”bypass” tienen significativamente mejor eficacia que FVIII o DDAVP.

• El control del sangrado con rFVIIa ó aPCC fue similar

• El tratamiento con agentes de “bypass” fue seguro y altamente efectivo en el control del las hemorragias en Hemofilia

Adquirida.

Diapositiva Nº 30

Diapositiva Nº 31

Erradicación de inhibidores

El tratamiento inmunosupresor debe iniciarse tan pronto como se establezca el diagnóstico de la hemofilia adquirida1,2

• La inmunosupresión se realiza mejor consultando con un centro de hemofilia, con experiencia en el manejo de inhibidores; pero si el consejo no estuviera disponible inmediatamente, el tratamiento no debería retrasarse1

El tratamiento inmunosupresor reduce la mortalidad, pero se asocia a complicaciones y comorbilidad3-5

La remisión espontánea es impredecible2,6

En una revisión sistemática y metaanálisis, aproximadamente el 75% de los pacientes que recibieron inmunoterapia, logró una remisión completa7

Los pacientes con riesgo leve o moderado, pueden experimentar hemorragia traumática2,6

Los pacientes con menos títulos de inhibidores de inicio, pueden responder mejor al tratamiento inmunosupresor2,6,8-11

1. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 2. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 3. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. 4. Hay CR, et al.. Br J Haematol 2006;133:591-605. 5. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. 6. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81.

7. Bitting RL, et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2009;20:517-23. 8. Green D. Am J Med 1991;91:14S-9S 9. Green D, et al. Thromb Haemost 1993;70:753-7. 10. Aggarwal A, et al. Haemophilia 2005;11:13-9. 11. Sperr WR, et al. Haematologica 2007;92:66-71.

Diapositiva Nº 32

Estrategia de erradicación de inhibidores

Tratamiento de primera línea

• Corticosteroides ± ciclofosfamida1-3

• Corticosteroides en una dosis de 1 mg/kg/día PO durante 4-6 semanas, ya sean solos o en combinación con ciclofosfamida en una dosis de 1,5-2 mg/kg/día hasta 6 semanas1

Tratamiento de segunda línea

• Rituximab a dosis de 375 mg/m2/semana, hasta 4 semanas. 4-11

Terapias alternativas

• Azatioprina11

• Vincristina12

• Micofenolato13

• Ciclosporina14-17

1. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 2. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 3. Franchini M, Lippi G. Blood 2008;112:250-5. 4. Ma AD, Carrizosa D. Hematology Am Soc Hematol

Educ Program 2006:432-7. 5. Aggarwal A, et al. Haemophilia 2005;11:13-9. 6. Wiestner A, et al. Blood 2002;100:3426-8. 7. Maillard H, et al. Am J Med 2006;119:86-8. 8. Kain S, et al. Br J Haematol 2002;119:578.

9. Franchini M. Crit Rev Oncol Hematol 2007;63:47-52. 10. Garvey B. Br J Haematol 2008;141:149-69. 11. Sohngen D, et al. Ann Hematol 1997;74:89-93. 12. Lian EC, et al. Ann Intern Med 1989;110:774-8. 13. Eisert S, et al. Thromb Haemost 2005;93:792-3. 14. Schulman S, et al. Thromb Haemost 1996;76:344-6. 15. Brox AG, et al. Am J Hematol 1998;57:87-8. 16. Petrovic M, et al. Haematologica 2000;85:895-6. 17. Saxena R, et al. Haemophilia 2000;6:78-83.

Regimen

Steroid alone

n=142

Prednisone n=124

Dexamethasone n=3

Other n=15

Steroid +

cyclophosphamide

n=83

Prednisone n=81

Dexamethasone n=1

Other n=1

n=276

Regímenes para la Immunosupresión

Diapositiva Nº 33

El resultado depende de :

• Eficacia de la erradicación del inhibidor

• Riesgo de recidiva

• Eventos adversos (incluyendo muerte)

Eventos adversos:

• La información sobre EAs es particularmente importante debido a la media de edad de los pacientes con HA, que es de 75 años. 1,2

Terapia Immunosupresora

Eficacia

1. Baudo F, de Cataldo F. Acquired haemophilia in the elderly. In: Balducci L, et al., eds. Blood Disorders in the Elderly. Cambridge: Cambridge University Press; 2007:389-407.

2. Knoebl P, et al. J Thromb Haemost 2012;10:622-31.

Diapositiva Nº 34

Diapositiva Nº 35

Seguimiento (tras la erradicación del inhibidor)

Se recomienda realizar un seguimiento después de una respuesta completa sostenida, utilizando TTPa y monitorizando el factor VIII:C.1

• Mensual, durante los primeros 6 meses

• Cada 2-3 meses, hasta 12 meses

• Cada 6 meses, durante el segundo año y en adelante

El tiempo medio hasta la posible recaída es de 7-9 meses, después del cese de la terapia inmunosupresora2,3

1. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 2. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. 3. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35.

Diapositiva Nº 36

Índice

► 6. Resumen

5. Manejo clínico

4. Diagnóstico de laboratorio

3. Manifestationes clínicas / Diagnóstico

2. Condiciones asociadas

1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulación

Diapositiva Nº 37

Hemofilia adquirida: Resumen

Patología rara, pero a menudo resulta una enfermedad

potencialmente mortal

Generalmente de aparición repentina e inesperada, en pacientes

sin antecedentes familiares o personales de trastornos hemorrágicos

Complicaciones graves de sangrado en > 70% de los pacientes

Alta mortalidad que oscila entre 9 y 31%

• 41% de tasa de mortalidad cuando los pacientes no son tratados

Afecta principalmente a pacientes de edad avanzada

Los pacientes a menudo tienen condiciones asociadas como

embarazo, enfermedades autoinmunes, cáncer

~ 50% de los casos son de origen idiopático

Diapositiva Nº 38

No hay relación entre el riesgo o gravedad de hemorragia y el nivel de FVIII:C, o los títulos de inhibidores de FVIII

La falta de conocimiento de la enfermedad puede contribuir a un tratamiento por debajo del adecuado y/o retrasado

Estrategia de tratamiento de objetivo doble

• Tratamiento de los episodios hemorrágicos agudos

• Inicio inmediato de la terapia inmunosupresora / erradicación de los inhibidores

Hemofilia adquirida: Resumen

Diapositiva Nº 39

Tratamiento de los episodios hemorrágicos

• Opciones de tratamiento de primera línea para los episodios hemorrágicos:

• rFVIIa

• aPCC pd

• No todos los episodios hemorrágicos requieren tratamiento

Tratamiento inmunosupresor

• Tratamiento inmunosupresor de primera línea:

• Corticosteroides ± ciclofosfamida

• El tratamiento inmunosupresor debe iniciarse en todos los pacientes, independientemente de los títulos de inhibidores o el nivel de FVIII:C

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