Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
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Novedad 2016
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Traducido a diecinueve idiomas desde su primera edición
Precio de lanzamiento: 229 €, IVA incluido
HARRISON. Principios de Medicina Interna, 19.ª ediciónEAN (formato impreso): 9786071513359
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CARACTERISTICASDiseñado para acceder ágilmente a los contenidos teóri-cos y su aplicación clínica, la nueva edición se presenta en dos volúmenes simplificados, con una gran parte de contenido adicional on-line.• Volumen 1
- Principios básicos.- Manifestaciones cardinales de la enfermedad.- Aproximación al diagnóstico diferencial.
• Volumen 2- Últimas novedades en etiopatogenia, diagnóstico y
abordaje terapéutico• Esta nueva edición incorpora capítulos nuevos en temas
relevantes, como Salud del varón, Cambio climático y enfermedad infecciosa, Biología de salud, Infecciones en veteranos de guerra, Fatiga, y muchos más.
• Con actualizaciones destacables en:- Hepatitis, Enfermedad coronaria, Infecciones por vi-
rus del Ébola, Esclerosis múltiple, Diabetes, Hiperten-sión, Trombosis venosa profunda y tromboembolia pulmonar, Lesión aguda renal, Nefropatía crónica, En-fermedad intestinal inflamatoria, Trastornos del meta-bolismo de lipoproteínas, Enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana, y más.
• Imágenes e ilustraciones mejoradas:- Incluye numerosos algoritmos clínicos; ejemplos
de técnicas de imagen en todas las modalidades;
extensiones anatomo-patológicas y frotis; más grá-ficos, listados, tablas comparativas y árboles de decisión.
• Mediante un código de acceso insertado en el libro, la obra incorpora 137 capítulos adicionales on-line (www.mhhe.com/harrison19e), con más de 140 vídeos (ex-ploraciones clínicas, endoscopias…) y más de 500 imágenes relativas a procedimientos diagnósticos complementarios (trazados electrofisiológicos, pruebas de imagen) .
• Excelente apoyo para la preparación del examen MIR, la más completa formación continuada y el mejor ejercicio profesional.
• Disponible además en diferentes formatos:- Libro digital (9781456246907): consulte las unidades
de muestra promocionales.
- Harrison ofrece formación médica continuada acredi-tada oficialmente, por medio de la plataforma online: www.pupilum.com/cursos-harrison.
- Harrison se incluye como texto básico y de referencia en AccessMedicina, portal de contenidos médicos on-line, imprescindible para instituciones académi-cas y asistenciales. www.accessmedicina.mhmedical.com.
[email protected] 289 888
http://www.blinklearning.com/coursePlayer/curso2.php?idcurso=714720
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EDITORES DE LAS EDICIONES PREVIAS
T. R. Harrison Editor en Jefe, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5
W. R. Resnick Editor, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5
M. M. Wintrobe Editor, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5Editor en Jefe, Ediciones 6, 7
G. W. ThornEditor, Ediciones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7Editor en Jefe, Edición 8
R. D. AdamsEditor, Ediciones 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
P. B. BeesonEditor, Ediciones 1, 2
I. L. Bennett, Jr. Editor, Ediciones 3, 4, 5, 6
E. BraunwaldEditor, Ediciones 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17Editor en Jefe, Ediciones 11, 15
K. J. IsselbacherEditor, Ediciones 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14 Editor en Jefe, Ediciones 9, 13
R. G. Petersdorf Editor, Ediciones 6, 7, 8, 9, 11, 12Editor en Jefe, Edición 10
J. D. WilsonEditor, Ediciones 9, 10, 11, 13, 14Editor en Jefe, Edición 12
J. B. MartinEditor, Ediciones 10, 11, 12, 13, 14
A. S. FauciEditor, Ediciones 11, 12, 13, 15, 16, 18Editor en Jefe, Ediciones 14, 17
R. RootEditor, Edición 12
D. L. KasperEditor, Ediciones 13, 14, 15, 17, 18Editor en Jefe, Ediciones 16, 19
S. L. HauserEditor, Ediciones 14, 15, 16, 17, 18
D. L. LongoEditor, Ediciones 14, 15, 16, 17Editor en Jefe, Edición 18
J. L. JamesonEditor, Ediciones 15, 16, 17, 18
J. LoscalzoEditor, Ediciones 17, 18
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Editores
Dennis L. Kasper, MDWilliam Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of
Microbiology and Immunology, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston Massachusetts
Stephen L. Hauser, MDRobert A. Fishman Distinguished Professor and Chairman,
Department of Neurology, University of California, San Francisco,San Francisco, California
J. Larry Jameson, MD, PhDRobert G. Dunlop Professor of Medicine; Dean, Perelman School of
Medicine at the University of Pennsylvania; Executive Vice President, University of Pennsylvania for the Health System
Philadelphia, Pennsylvania
Anthony S. Fauci, MDChief, Laboratory of Immunoregulation; Director, National
Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland
Dan L. Longo, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician,
Brigham and Women’s Hospital; Deputy Editor, New England Journal of Medicine, Boston, Massachusetts
Joseph Loscalzo, MD, PhDHersey Professor of the Theory and Practice of Medicine,
Harvard Medical School; Chairman, Department of Medicine, and Physician-in-Chief, Brigham and Women’s Hospital
Boston, Massachusetts
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William Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of
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William Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of Microbiology and Immunology, Department of Microbiology and
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Microbiology and Immunology, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Division of Infectious
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Immunobiology, Harvard Medical School, Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston Massachusetts
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Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston Massachusetts
Department of Neurology, University of California, San Francisco,
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Department of Neurology, University of California, San Francisco,
Robert G. Dunlop Professor of Medicine; Dean, Perelman School of
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Robert G. Dunlop Professor of Medicine; Dean, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania; Executive Vice President,
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Medicine at the University of Pennsylvania; Executive Vice President,
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Gerente de programa y portafolio Medicina: Javier de León FragaEditora de desarrollo: Norma Leticia García Carbajal Supervisor de producción: Zeferino García García
NOTALos trabajos del doctor Fauci como autor y editor se realizaron fuera del ámbito de sus funciones como empleado del gobierno estadounidense. Estos trabajos representan sus puntos de vista per-sonal y profesional y no necesariamente los del gobierno estadounidense.
DERECHOS RESERVADOS © 2016, respecto a la decimonovena edición en español porMcGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 16, Col. Desarrollo Santa Fe,Delegación Álvaro ObregónC.P. 01376, México, D.F.Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. Núm. 736
ISBN 978-607-15-1335-9 (obra completa)ISBN 978-607-15-1336-6 (volumen 1)ISBN 978-607-15-1337-3 (volumen 2)
Translated from the nineteenth English edition of:Harrison’s Principles of Internal MedicineNineteenth Edition
Copyright © 2015 by McGraw-Hill Education, Previous editions copyright © 2012, 2008, 2005, 2001, 1998, 1994, 1991, 1987, 1983, 1980, 1977, 1974, 1970, 1966, 1962, 1958 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All Rights Reserved. Printed in the United States of America
ISBN 978-0-07-180215-4 (Two Volume Set)ISBN 978-0-07-180213-0 (Volume 1)ISBN 978-0-07-180214-7 (Volume 2)ISBN 978-0-07-184876-3 (DVD)ISBN 978-0-07-1802161 (eBook)
Traducción:Martha Elena Araiza MartínezJosé Rafael Blengio PintoAna María Pérez TamayoSaúl Lira AlbarránHéctor Barrera VillavicencioPatricia Talamás Rhoana
Traducción de los capítulos electrónicos:Dr. José Rafael Blengio PintoDra. Martha Elena Araiza MartínezDra. Ana María Pérez Tamayo RuizDr. Héctor Barrera Villavicencio
Traducción de los videos:Martha Elena Araiza Martínez
Todos los derechos reservados. Esta publicación no puede ser reproducida, ni parcial, ni totalmente, ni registrada en/o transmitida por, un sistema de recuperación de información, en ninguna forma ni formato, por ningún medio, sea mecánico, fotocopiado, electrónico, magnético, electroóptico, o cualquier otro, sin el permiso previo y por escrito de la editorial.
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Impreso en China Printed in China
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n.esGerente de programa y portafolio Medicina:
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Editora de desarrollo:
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Supervisor de producción:
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n.esSupervisor de producción:
DERECHOS RESERVADOS © 2016, respecto a la decimonovena edición en español por
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DERECHOS RESERVADOS © 2016, respecto a la decimonovena edición en español porMcGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
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McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 16, Col. Desarrollo Santa Fe,
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Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 16, Col. Desarrollo Santa Fe,Delegación Álvaro Obregón
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Delegación Álvaro ObregónC.P. 01376, México, D.F.
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C.P. 01376, México, D.F.Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. Núm. 736
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Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. Núm. 736
ISBN 978-607-15-1335-9 (obra completa)
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ISBN 978-607-15-1335-9 (obra completa)ISBN 978-607-15-1336-6 (volumen 1)
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ISBN 978-607-15-1336-6 (volumen 1)ISBN 978-607-15-1337-3 (volumen 2)
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ISBN 978-607-15-1337-3 (volumen 2)
Translated from the nineteenth English edition of:
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Translated from the nineteenth English edition of:Harrison’s
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Harrison’s Principles of Internal Medicine
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Principles of Internal MedicineNineteenth Edition
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Nineteenth Edition
Copyright © 2015 by McGraw-Hill Education, Previous editions copyright © 2012, 2008, 2005, 2001, 1998,
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Copyright © 2015 by McGraw-Hill Education, Previous editions copyright © 2012, 2008, 2005, 2001, 1998, 1994, 1991, 1987, 1983, 1980, 1977, 1974, 1970, 1966, 1962, 1958 by The McGraw-Hill Companies, Inc.
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1994, 1991, 1987, 1983, 1980, 1977, 1974, 1970, 1966, 1962, 1958 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All Rights Reserved. Printed in the United States of America
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All Rights Reserved. Printed in the United States of America
ISBN 978-0-07-180215-4 (Two Volume Set)
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ISBN 978-0-07-180215-4 (Two Volume Set)ISBN 978-0-07-180213-0 (Volume 1)
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ISBN 978-0-07-180213-0 (Volume 1)ISBN 978-0-07-180214-7 (Volume 2)
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ISBN 978-0-07-180214-7 (Volume 2)ISBN 978-0-07-184876-3 (DVD)
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ISBN 978-0-07-184876-3 (DVD)ISBN 978-0-07-1802161 (eBook)w
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n.esTraducción:
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n.esTraducción:
Martha Elena Araiza Martínez
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Martha Elena Araiza MartínezJosé Rafael Blengio Pinto
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José Rafael Blengio PintoAna María Pérez Tamayo
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Ana María Pérez TamayoSaúl Lira Albarrán
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Saúl Lira AlbarránHéctor Barrera Villavicencio
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Héctor Barrera VillavicencioPatricia Talamás Rhoana
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Patricia Talamás Rhoana
Todos los derechos reservados. Esta publicación no puede ser reproducida, ni parcial, ni totalmente,
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Todos los derechos reservados. Esta publicación no puede ser reproducida, ni parcial, ni totalmente, ni registrada en/o transmitida por,
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ni registrada en/o transmitida por,formato, por ningún medio, sea mecánico, fotocopiado, electrónico, magnético, electroóptico, o
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formato, por ningún medio, sea mecánico, fotocopiado, electrónico, magnético, electroóptico, o cualquier otro, sin el permiso previo y por escrito de la editorial.
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cualquier otro, sin el permiso previo y por escrito de la editorial.
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MÉXICO
Dr. José Alberto Sagástegui-RodríguezEspecialista en Medicina Interna y NeurologíaProfesor Asociado y Coordinador de Medicina InternaDivisión de Ciencias de la SaludUniversidad de MonterreyMonterrey, Nuevo León, México(21, 35, 122, 437, 440, 442, 444, 451, 462)
Dra. Eulalia Felicia Fernández Vallín CárdenasDoctora en Medicina. Especialista de Segundo Grado en Farmacología por el Instituto Superior de Ciencias Médicas de La HabanaProfesora Titular de Farmacología y de Terapéutica Médica, Escuela Superior de Medicina, IPNCoordinadora de Farmacología. Escuela Superior de Medicina, IPN(424, 434, 464e)
GUATEMALADr. Gilberto Gamaliel Hernández GuerraDocente titular y coordinador de la unidad didáctica de Medicina Interna del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social, Facultad de Ciencias Médicas, USAC, GuatemalaMédico Internista y endocrinólogo con especialidad en diabetes(401, 405, 418)
Dra. Ana Evelyn Mazariegos CarrascosaDocente titular y coordinadora general del externado de Medicina Interna y Cirugía General, 4o. año, Facultad de Ciencias Médicas, CUM, USAC, Guatemala, Médica internista con especialidad en gerontogeriatría y medicina paliativa, bioética clínica y género, Maestra en Docencia Universitaria, USAC(168, 186, 207)
ESPAÑADra. Rosa Apolinario HidalgoJefa de Servicio de Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(251, 406, 407)
Dra. Luz Marina Calvo HernándezProfesora Asociada y especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(252, 479e, 401e)
Dra. Patricia Crecente OteroFacultativa especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(253, 450, 431e)
Dra. Elena Pisos Álamo Facultativa especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(258, 259, 435e)
Dr. José Pérez Arellano Jefe de Unidad y especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(1, 256, 257)
Dra. María Nieves Jaén Sánchez Facultativa especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(247, 274, 288)
Dra. Pilar Michele Hernández Cabrera Facultativa especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(242, 253, 254)
Dra. Rosa Ma. Bautista Salinas Responsable de Unidad de Formación Continuada y Docencia en el área de Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria(125, 291e, 450)
Dr. José Ma. López Vega Especialista en Medicina Interna, Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Riesgo CardiovascularHospital Universitario Insular de Gran Canaria(298, 214e, 429)
Dr. Gonzalo García de Casasola Sánchez Jefe de Servicio de Medicina Interna y UrgenciasHospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid(2, 3, 4)
Dr. Alberto Forero de la Sotilla Especialista en Medicina InternaHospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid(5, 7e, 10)
Dr. Javier Villanueva Martínez Especialista en Medicina InternaHospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid(80, 88, 89e)
Dr. Pablo Ramírez Sánchez Especialista en Medicina InternaHospital Universitario Infanta Cristina de Parla, Madrid(90e, 91e, 115)
Dr. Carlos Escamilla CrespoEspecialista en Neurología ClínicaHospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid (165, 166e, 167e)
Dr. Juan Antonio Puerto Sebastián Especialista en Ginecología y Obstetricia Hospital Clínico Universitario de Valencia(168, 169, 240)
Comité asesor para la revisión científicade la edición en español
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n.esMÉXICO
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n.esMÉXICO
Dr. José Alberto Sagástegui-Rodríguez
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n.esDr. José Alberto Sagástegui-Rodríguez
Especialista en Medicina Interna y Neurología
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n.esEspecialista en Medicina Interna y Neurología
Profesor Asociado y Coordinador de Medicina Interna
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Profesor Asociado y Coordinador de Medicina InternaDivisión de Ciencias de la Salud
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División de Ciencias de la SaludUniversidad de Monterrey
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Universidad de MonterreyMonterrey, Nuevo León, México
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Monterrey, Nuevo León, México(21, 35, 122, 437, 440, 442, 444, 451, 462)
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(21, 35, 122, 437, 440, 442, 444, 451, 462)
Dra. Eulalia Felicia Fernández Vallín Cárdenas
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Dra. Eulalia Felicia Fernández Vallín CárdenasDoctora en Medicina. Especialista de Segundo Grado en
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Doctora en Medicina. Especialista de Segundo Grado en Farmacología por el Instituto Superior de Ciencias Médicas de
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Farmacología por el Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana
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La HabanaProfesora Titular de Farmacología y de Terapéutica Médica,
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Profesora Titular de Farmacología y de Terapéutica Médica, Escuela Superior de Medicina, IPN
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Escuela Superior de Medicina, IPNCoordinadora de Farmacología. Escuela Superior de Medicina, IPN
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Coordinadora de Farmacología. Escuela Superior de Medicina, IPN(424, 434, 464e)
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GUATEMALA
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GUATEMALADr. Gilberto Gamaliel Hernández Guerra
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Dr. Gilberto Gamaliel Hernández GuerraDocente titular y coordinador de la unidad didáctica de
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Docente titular y coordinador de la unidad didáctica de Medicina Interna del Instituto Guatemalteco de Seguridad
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Medicina Interna del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social, Facultad de Ciencias Médicas, USAC, Guatemala
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Social, Facultad de Ciencias Médicas, USAC, GuatemalaMédico Internista y endocrinólogo con especialidad en diabetes
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Médico Internista y endocrinólogo con especialidad en diabetes(401, 405, 418)
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(401, 405, 418)
Dra. Ana Evelyn Mazariegos Carrascosa
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Dra. Ana Evelyn Mazariegos CarrascosaDocente titular y coordinadora general del externado de Medicina
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Docente titular y coordinadora general del externado de Medicina Interna y Cirugía General, 4o. año, Facultad de Ciencias Médicas,
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Interna y Cirugía General, 4o. año, Facultad de Ciencias Médicas, CUM, USAC, Guatemala, Médica internista con especialidad en
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CUM, USAC, Guatemala, Médica internista con especialidad en gerontogeriatría y medicina paliativa, bioética clínica y género,
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gerontogeriatría y medicina paliativa, bioética clínica y género, Maestra en Docencia Universitaria, USAC
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Maestra en Docencia Universitaria, USAC(168, 186, 207)
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ESPAÑADra. Rosa Apolinario Hidalgo
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Dra. Rosa Apolinario HidalgoJefa de Servicio de Medicina Interna
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Jefa de Servicio de Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Hospital Universitario Insular de Gran Canaria(251, 406, 407)
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(251, 406, 407)
Dra. Luz Marina Calvo Hernández
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Dra. Luz Marina Calvo HernándezProfesora Asociada y especialista en Medicina Interna
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Profesora Asociada y especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Hospital Universitario Insular de Gran Canaria(252, 479e, 401e)
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Dra. Patricia Crecente Otero
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Dra. Patricia Crecente OteroFacultativa especialista en Medicina Interna
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Facultativa especialista en Medicina InternaHospital Universitario Insular de Gran Canariaw
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Hospital Universitario Insular de Gran Canaria(253, 450, 431e)w
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(253, 450, 431e)
Dra. Elena Pisos Álamo ww
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Dra. Elena Pisos Álamo
NOTALa medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimien-tos, se requerirán cambios de la terapéutica. El(los) autor(es) y los editores se han esfor-zado para que los cuadros de dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejem-plo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información sobre los valores normales.
ILUSTRACIÓN DE LA PORTADAImagen artística de la partícula de VIH en gemación (Crédito: Animate4.com Ltd. / Science Source)
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http://www.mhhe.com/harrison19e
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COLABORADORES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xixPREFACIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxvii
PARTE 1 Generalidades de la medicina clínica
1 La práctica de la medicina clínica . . . . . . . . . . . . . . 1Los Editores
2 Aspectos globales en medicina . . . . . . . . . . . . . . . . 7Paul Farmer, Joseph Rhatigan
3 Toma de decisiones en la medicina clínica . . . . . . . 18Daniel B. Mark, John B. Wong
4 Detección y prevención de enfermedades . . . . . . . 26Katrina Armstrong, Gary J. Martin
5 Principios de farmacología clínica . . . . . . . . . . . . . 31Dan M. Roden
6e Salud de la mujer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45Andrea Dunaif
7e Salud del varón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45Shalender Bhasin, Shehzad Basaria
8 Trastornos médicos durante el embarazo . . . . . . . . 45Robert L. Barbieri, John T. Repke
9 Valoración médica del paciente quirúrgico . . . . . . 51Wei C. Lau, Kim A. Eagle
10 Cuidados paliativos y al final de la vida . . . . . . . . . 55Ezekiel J. Emanuel
11 Problemas clínicos del envejecimiento . . . . . . . . . . 70Luigi Ferrucci, Stephanie Studenski
12e La seguridad y calidad en la atención de la salud . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85David W. Bates
13e Atención primaria en paísescon ingresos bajos e intermedios . . . . . . . . . . . . . . 85Tim Evans, Kumanan Rasanathan
14e Prácticas complementarias, alternativas y de salud integral . . . . . . . . . . . . . . . 86Josephine P. Briggs
15e Economía de la atención médica . . . . . . . . . . . 86Joseph P. Newhouse
16e Desigualdades raciales y étnicas en la atención de la salud . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86Joseph R. Betancourt, Alexander R. Green
17e Aspectos éticos en la medicina clínica . . . . . . . 86Bernard Lo, Christine Grady
PARTE 2 Manifestaciones cardinales y presentación de enfermedades
SECCIÓN 1 DOLOR
18 Dolor: fisiopatología y tratamiento . . . . . . . . . . . . 87James P. Rathmell, Howard L. Fields
19 Dolor torácico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95David A. Morrow
20 Dolor abdominal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103Danny O. Jacobs, William Silen
21 Cefaleas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107Peter J. Goadsby, Neil H. Raskin
22 Cervicalgia y dorsalgia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111John W. Engstrom, Richard A. Deyo
SECCIÓN 2 ALTERACIONES DE LA TEMPERATURA CORPORAL
23 Fiebre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123Charles A. Dinarello, Reuven Porat
24 Fiebre y exantema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127Elaine T. Kaye, Kenneth M. Kaye
25e Atlas de exantemas relacionados con fiebre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135Kenneth M. Kaye, Elaine T. Kaye
26 Fiebre de origen desconocido . . . . . . . . . . . . . . . . 135Chantal P. Bleeker-Rovers, Jos W. M. van der Meer
SECCIÓN 3 DISFUNCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO
27 Síncope . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142Roy Freeman
28 Mareo y vértigo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148Mark F. Walker, Robert B. Daroff
29 Fatiga . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151Jeffrey M. Gelfand, Vanja C. Douglas
30 Causas neurológicas de debilidad y parálisis . . . . . 154Michael J. Aminoff
31 Entumecimiento, hormigueo e hipoestesia . . . . . . 158Michael J. Aminoff
32 Trastornos de la marcha y el equilibrio . . . . . . . . . . 162Lewis Sudarsky
33e Videoteca de trastornos de la marcha . . . . . . . 165Gail Kang, Nicholas B. Galifianakis, Michael D. Geschwind
34 Confusión y delirio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166S. Andrew Josephson, Bruce L. Miller
35 Demencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170William W. Seeley, Bruce L. Miller
36 Afasia, amnesia y otros trastornos cerebrales focales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176M.-Marsel Mesulam
37e Afasia progresiva primaria, pérdida de la memoria y otros trastornos cerebrales focales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184Maria Luisa Gorno-Tempini, Jennifer Ogar, Joel Kramer, Bruce L. Miller, Gil Rabinovici, Maria Carmela Tartaglia
38 Trastornos del sueño . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184Charles A. Czeisler, Thomas E. Scammell, Clifford B. Saper
SECCIÓN 4 TRASTORNOS DE OJOS, OÍDOS, NARIZ Y FARINGE
39 Trastornos de los ojos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195Jonathan C. Horton
40e Empleo del oftalmoscopio manual . . . . . . . . . 211Homayoun Tabandeh, Morton F. Goldberg
41e Videoteca de neurooftalmología . . . . . . . . . . 211Shirley H. Wray
42 Trastornos del olfato y el gusto . . . . . . . . . . . . . . . 211Richard L. Doty, Steven M. Bromley
43 Trastornos de la audición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217Anil K. Lalwani
44 Faringitis, otalgia y síntomas de la porción superior de las vías respiratorias . . . . . . . . 225Michael A. Rubin, Larry C. Ford, Ralph Gonzales
SECCIÓN 1 DOLOR
SECCIÓN 2 ALTERACIONES DE LA TEMPERATURA CORPORAL
SECCIÓN 3 DISFUNCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO
SECCIÓN 4 TRASTORNOS DE OJOS, OÍDOS, NARIZ Y FARINGE
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esCOLABORADORES
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COLABORADORES
PREFACIO
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1
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1 La práctica de la medicina clínica
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La práctica de la medicina clínicaLos Editores
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Los Editores2
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2 Aspectos globales en medicina
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Aspectos globales en medicinaPaul Farmer, Joseph Rhatigan
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Paul Farmer, Joseph Rhatigan3
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3 Toma de decisiones en la medicina clínica
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Toma de decisiones en la medicina clínicaDaniel B. Mark, John B. Wong
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Daniel B. Mark, John B. Wong4
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4 Detección y prevención de enfermedades
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Detección y prevención de enfermedadesKatrina Armstrong, Gary J. Martin
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Katrina Armstrong, Gary J. Martin5
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5 Principios de farmacología clínica
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Principios de farmacología clínicaDan M. Roden
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Dan M. Roden
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6e Salud de la mujer
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Salud de la mujerAndrea Dunaif
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Andrea Dunaif
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7e Salud del varón
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Salud del varónShalender Bhasin, Shehzad Basaria
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Shalender Bhasin, Shehzad Basaria8
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8 Trastornos médicos durante el embarazo
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Trastornos médicos durante el embarazoRobert L. Barbieri, John T. Repke
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Robert L. Barbieri, John T. Repke9
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9 Valoración médica del paciente quirúrgico
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Valoración médica del paciente quirúrgicoWei C. Lau, Kim A. Eagle
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Wei C. Lau, Kim A. Eagle10
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10 Cuidados paliativos y al final de la vida
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Cuidados paliativos y al final de la vidaEzekiel J. Emanuel
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Ezekiel J. Emanuel11
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11 Problemas clínicos del envejecimiento
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Problemas clínicos del envejecimientoLuigi Ferrucci, Stephanie Studenski
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Luigi Ferrucci, Stephanie Studenski
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de la saludDavid W. Bates
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David W. Bates
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13econ ingresos bajos e intermedios
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con ingresos bajos e intermediosTim Evans, Kumanan Rasanathan
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Tim Evans, Kumanan Rasanathan
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14ealternativas y de salud integral
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alternativas y de salud integralJosephine P. Briggs
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Josephine P. Briggs
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15eJoseph P. Newhouse
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Joseph P. Newhouse
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16eatención de la salud
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atención de la saludJoseph R. Betancourt, Alexander R. Green
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Joseph R. Betancourt, Alexander R. Green
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17eBernard Lo, Christine Grady
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Bernard Lo, Christine Grady
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18 Dolor: fisiopatología y tratamientoww
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Dolor: fisiopatología y tratamientoJames P. Rathmell, Howard L. Fieldsw
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James P. Rathmell, Howard L. Fields19 w
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SECCIÓN 1
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Dolor torácicoww
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Dolor torácicoDavid A. Morroww
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N 1
viii
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IDO
45 Manifestaciones bucales de enfermedades . . . . . . 235Samuel C. Durso
46e Atlas de manifestaciones de enfermedades en la boca . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242Samuel C. Durso, Janet A. Yellowitz
SECCIÓN 5 ALTERACIONES EN LAS FUNCIONES CIRCULATORIA Y RESPIRATORIA
47e Disnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243Richard M. Schwartzstein
48 Tos y hemoptisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243Patricia A. Kritek, Christopher H. Fanta
49 Hipoxia y cianosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247Joseph Loscalzo
50 Edema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250Eugene Braunwald, Joseph Loscalzo
51e Valoración del paciente con un soplo cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
52 Palpitaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Joseph Loscalzo
SECCIÓN 6 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL
53 Disfagia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Ikuo Hirano, Peter J. Kahrilas
54 Náusea, vómito e indigestión . . . . . . . . . . . . . . . . . 258William L. Hasler
55 Diarrea y estreñimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264Michael Camilleri, Joseph A. Murray
56 Pérdida involuntaria de peso . . . . . . . . . . . . . . . . . 274Russell G. Robertson, J. Larry Jameson
57 Hemorragia de tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . 276Loren Laine
58 Ictericia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279Savio John, Daniel S. Pratt
59 Distensión abdominal y ascitis . . . . . . . . . . . . . . . . 285Kathleen E. Corey, Lawrence S. Friedman
SECCIÓN 7 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN RENAL Y DE LAS VÍAS URINARIAS
60e Disuria, dolor vesical y síndrome de cistitis intersticial/dolor vesical . . . . . . . . . . . . . 288John W. Warren
61 Hiperazoemia y anomalías urinarias . . . . . . . . . . . . 289Julie Lin, Bradley M. Denker
62e Atlas de sedimentos urinarios y biopsias renales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295Agnes B. Fogo, Eric G. Neilson
63 Trastornos hidroelectrolíticos . . . . . . . . . . . . . . . . 295David B. Mount
64e Desequilibrios hidroelectrolíticos y trastornos acidobásicos: ejemplos de casos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312David B. Mount, Thomas D. DuBose, Jr.
65 Hipercalcemia e hipocalcemia . . . . . . . . . . . . . . . . 313Sundeep Khosla
66 Acidosis y alcalosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315Thomas D. DuBose, Jr.
SECCIÓN 8 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN SEXUAL Y LA REPRODUCCIÓN
67 Disfunción sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324Kevin T. McVary
68 Hirsutismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331David A. Ehrmann
69 Trastornos menstruales y dolor pélvico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335Janet E. Hall
SECCIÓN 9 TRASTORNOS DE LA PIEL
70 Valoración del paciente con trastornos cutáneos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339Thomas J. Lawley, Kim B. Yancey
71 Eccema, psoriasis, infecciones cutáneas, acné y otros trastornos cutáneos frecuentes. . . . . . . . . . 344Leslie P. Lawley, Calvin O. McCall, Thomas J. Lawley
72 Manifestaciones cutáneas de enfermedades internas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353Jean L. Bolognia, Irwin M. Braverman
73 Enfermedades cutáneas mediadas por mecanismos inmunitarios . . . . . . . . . . . . . . . . 370Kim B. Yancey, Thomas J. Lawley
74 Reacciones farmacológicas cutáneas . . . . . . . . . . . 377Kanade Shinkai, Robert S. Stern, Bruce U. Wintroub
75 Fotosensibilidad y otras reacciones a la luz . . . . . . 385Alexander G. Marneros, David R. Bickers
76e Atlas de manifestaciones cutáneas de enfermedades internas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391Thomas J. Lawley, Calvin O. McCall, Robert A. Swerlick
SECTION 10 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS
77 Anemia y policitemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392John W. Adamson, Dan L. Longo
78 Hemorragia y trombosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400Barbara A. Konkle
79 Linfadenopatía y esplenomegalia. . . . . . . . . . . . . . 407 Patrick H. Henry, Dan L. Longo
80 Trastornos de los granulocitos y monocitos . . . . . . 413Steven M. Holland, John I. Gallin
81e Atlas de hematología y análisis de frotis de sangre periférica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424Dan L. Longo
PARTE 3 Genes, el medio ambiente y las enfermedades
82 Principios de genética humana . . . . . . . . . . . . . . . . 425J. Larry Jameson, Peter Kopp
83e Enfermedades cromosómicas . . . . . . . . . . . . . 445Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin
84 La práctica de la genética en la medicina clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446Susan M. Domchek, J. Larry Jameson, Susan Miesfeldt
85e DNA mitocondrial y enfermedades y rasgos hereditarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451Karl Skorecki, Doron Behar
86e El microbioma humano . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451Jeffrey I. Gordon, Rob Knight
87e Redes en medicina: biología de sistemas en la salud y en la enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . 451Joseph Loscalzo
SECCIÓN 5 ALTERACIONES EN LAS FUNCIONES CIRCULATORIA Y RESPIRATORIA
SECCIÓN 6 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL
SECCIÓN 7 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN RENAL Y DE LAS VÍAS URINARIAS
SECCIÓN 8 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN SEXUAL Y LA REPRODUCCIÓN
SECCIÓN 9 TRASTORNOS DE LA PIEL
SECTION 10 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS
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Richard M. Schwartzstein
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Patricia A. Kritek, Christopher H. Fanta
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Patricia A. Kritek, Christopher H. Fanta49
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49 Hipoxia y cianosis
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Hipoxia y cianosisJoseph Loscalzo
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Joseph Loscalzo50
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50 Edema
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EdemaEugene Braunwald, Joseph Loscalzo
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cardiacoPatrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
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Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo52
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52 Palpitaciones
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53 Disfagia
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DisfagiaIkuo Hirano, Peter J. Kahrilas
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54 Náusea, vómito e indigestión
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William L. Hasler55
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55 Diarrea y estreñimiento
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Diarrea y estreñimientoMichael Camilleri, Joseph A. Murray
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Michael Camilleri, Joseph A. Murray56
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56 Pérdida involuntaria de peso
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Pérdida involuntaria de pesoRussell G. Robertson, J. Larry Jameson
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Russell G. Robertson, J. Larry Jameson57
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57 Hemorragia de tubo digestivo
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Hemorragia de tubo digestivoLoren Laine
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Loren Laine58
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58 Ictericia
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IctericiaSavio John, Daniel S. Pratt
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Savio John, Daniel S. Pratt59
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59 Distensión abdominal y ascitis
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Distensión abdominal y ascitisKathleen E. Corey, Lawrence S. Friedman
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Kathleen E. Corey, Lawrence S. Friedman
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60e
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60ede cistitis intersticial/dolor vesical
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de cistitis intersticial/dolor vesicalJohn W. Warren
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John W. Warren
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61 Hiperazoemia y anomalías urinarias
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Hiperazoemia y anomalías urinariasJulie Lin, Bradley M. Denker
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Julie Lin, Bradley M. Denker
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SECCIÓN 5
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62e
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62ey biopsias renales
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y biopsias renalesAgnes B. Fogo, Eric G. Neilson
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Agnes B. Fogo, Eric G. Neilson
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63 Trastornos hidroelectrolíticos
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Trastornos hidroelectrolíticosDavid B. Mount
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David B. Mount
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64e
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64ey trastornos acidobásicos:
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y trastornos acidobásicos: ejemplos de casos
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ejemplos de casosDavid B. Mount, Thomas D. DuBose, Jr.
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David B. Mount, Thomas D. DuBose, Jr.
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65 Hipercalcemia e hipocalcemia
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Hipercalcemia e hipocalcemiaSundeep Khoslaw
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66 Acidosis y alcalosisww
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Acidosis y alcalosisThomas D. DuBose, Jr.w
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viii
CONTEN
IDO
45 Manifestaciones bucales de enfermedades . . . . . . 235Samuel C. Durso
46e Atlas de manifestaciones de enfermedades en la boca . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242Samuel C. Durso, Janet A. Yellowitz
SECCIÓN 5 ALTERACIONES EN LAS FUNCIONES CIRCULATORIA Y RESPIRATORIA
47e Disnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243Richard M. Schwartzstein
48 Tos y hemoptisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243Patricia A. Kritek, Christopher H. Fanta
49 Hipoxia y cianosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247Joseph Loscalzo
50 Edema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250Eugene Braunwald, Joseph Loscalzo
51e Valoración del paciente con un soplo cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
52 Palpitaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Joseph Loscalzo
SECCIÓN 6 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL
53 Disfagia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Ikuo Hirano, Peter J. Kahrilas
54 Náusea, vómito e indigestión . . . . . . . . . . . . . . . . . 258William L. Hasler
55 Diarrea y estreñimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264Michael Camilleri, Joseph A. Murray
56 Pérdida involuntaria de peso . . . . . . . . . . . . . . . . . 274Russell G. Robertson, J. Larry Jameson
57 Hemorragia de tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . 276Loren Laine
58 Ictericia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279Savio John, Daniel S. Pratt
59 Distensión abdominal y ascitis . . . . . . . . . . . . . . . . 285Kathleen E. Corey, Lawrence S. Friedman
SECCIÓN 7 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN RENAL Y DE LAS VÍAS URINARIAS
60e Disuria, dolor vesical y síndrome de cistitis intersticial/dolor vesical . . . . . . . . . . . . . 288John W. Warren
61 Hiperazoemia y anomalías urinarias . . . . . . . . . . . . 289Julie Lin, Bradley M. Denker
62e Atlas de sedimentos urinarios y biopsias renales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295Agnes B. Fogo, Eric G. Neilson
63 Trastornos hidroelectrolíticos . . . . . . . . . . . . . . . . 295David B. Mount
64e Desequilibrios hidroelectrolíticos y trastornos acidobásicos: ejemplos de casos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312David B. Mount, Thomas D. DuBose, Jr.
65 Hipercalcemia e hipocalcemia . . . . . . . . . . . . . . . . 313Sundeep Khosla
66 Acidosis y alcalosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315Thomas D. DuBose, Jr.
SECCIÓN 8 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN SEXUAL Y LA REPRODUCCIÓN
67 Disfunción sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324Kevin T. McVary
68 Hirsutismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331David A. Ehrmann
69 Trastornos menstruales y dolor pélvico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335Janet E. Hall
SECCIÓN 9 TRASTORNOS DE LA PIEL
70 Valoración del paciente con trastornos cutáneos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339Thomas J. Lawley, Kim B. Yancey
71 Eccema, psoriasis, infecciones cutáneas, acné y otros trastornos cutáneos frecuentes. . . . . . . . . . 344Leslie P. Lawley, Calvin O. McCall, Thomas J. Lawley
72 Manifestaciones cutáneas de enfermedades internas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353Jean L. Bolognia, Irwin M. Braverman
73 Enfermedades cutáneas mediadas por mecanismos inmunitarios . . . . . . . . . . . . . . . . 370Kim B. Yancey, Thomas J. Lawley
74 Reacciones farmacológicas cutáneas . . . . . . . . . . . 377Kanade Shinkai, Robert S. Stern, Bruce U. Wintroub
75 Fotosensibilidad y otras reacciones a la luz . . . . . . 385Alexander G. Marneros, David R. Bickers
76e Atlas de manifestaciones cutáneas de enfermedades internas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391Thomas J. Lawley, Calvin O. McCall, Robert A. Swerlick
SECTION 10 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS
77 Anemia y policitemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392John W. Adamson, Dan L. Longo
78 Hemorragia y trombosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400Barbara A. Konkle
79 Linfadenopatía y esplenomegalia. . . . . . . . . . . . . . 407 Patrick H. Henry, Dan L. Longo
80 Trastornos de los granulocitos y monocitos . . . . . . 413Steven M. Holland, John I. Gallin
81e Atlas de hematología y análisis de frotis de sangre periférica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424Dan L. Longo
PARTE 3 Genes, el medio ambiente y las enfermedades
82 Principios de genética humana . . . . . . . . . . . . . . . . 425J. Larry Jameson, Peter Kopp
83e Enfermedades cromosómicas . . . . . . . . . . . . . 445Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin
84 La práctica de la genética en la medicina clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446Susan M. Domchek, J. Larry Jameson, Susan Miesfeldt
85e DNA mitocondrial y enfermedades y rasgos hereditarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451Karl Skorecki, Doron Behar
86e El microbioma humano . . . . . . . . . . . . . . . . . . 451Jeffrey I. Gordon, Rob Knight
87e Redes en medicina: biología de sistemas en la salud y en la enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . 451Joseph Loscalzo
SECCIÓN 5 ALTERACIONES EN LAS FUNCIONES CIRCULATORIA Y RESPIRATORIA
SECCIÓN 6 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL
SECCIÓN 7 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN RENAL Y DE LAS VÍAS URINARIAS
SECCIÓN 8 ALTERACIONES EN LA FUNCIÓN SEXUAL Y LA REPRODUCCIÓN
SECCIÓN 9 TRASTORNOS DE LA PIEL
SECTION 10 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS
ix
CONTEN
IDO
PARTE 4 Medicina regenerativa
88 Biología de las células madre . . . . . . . . . . . . . . . . . 453Minoru S. H. Ko
89e Células madre hematopoyéticas . . . . . . . . . . . 455David T. Scadden, Dan L. Longo
90e Aplicaciones de la biología de células madre en la medicina clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . 455John A. Kessler
91e Genoterapia en medicina clínica . . . . . . . . . . . 456Katherine A. High
92e Ingeniería de tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456Anthony Atala
PARTE 5 Envejecimiento
93e Demografía mundial del envejecimiento . . . . 457Richard M. Suzman, John G. Haaga
94e Biología del envejecimiento . . . . . . . . . . . . . . 457Rafael de Cabo, David G. Le Couteur
PARTE 6 Nutrición y pérdida de peso
95e Necesidades nutricionales y valoraciónnutricional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 459Johanna Dwyer
96e Deficiencia y exceso de vitaminas y oligoelementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 459Robert M. Russell, Paolo M. Suter
97 Desnutrición y valoración nutricional . . . . . . . . . . . 459Douglas C. Heimburger
98e Nutrición entérica y parenteral . . . . . . . . . . . . 465Bruce R. Bistrian, L. John Hoffer, David F. Driscoll
PARTE 7 Oncología y hematología
SECCIÓN 1 TRASTORNOS NEOPLÁSICOS
99 Estudio del paciente con cáncer . . . . . . . . . . . . . . . 467Dan L. Longo
100 Prevención y detección oportuna del cáncer . . . . . 475Jennifer M. Croswell, Otis W. Brawley, Barnett S. Kramer
101e Bases genéticas del cáncer . . . . . . . . . . . . . . 483Pat J. Morin, Jeffrey M. Trent, Francis S. Collins, Bert Vogelstein
102e Biología de la célula cancerosa . . . . . . . . . . . 483Jeffrey W. Clark, Dan L. Longo
103e Principios del tratamiento del cáncer . . . . . . 483Edward A. Sausville, Dan L. Longo
104 Infecciones en los pacientes con cáncer . . . . . . . . . 484Robert W. Finberg
105 Cáncer de la piel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 493Walter J. Urba, Brendan D. Curti
106 Cáncer de cabeza y cuello . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 502Everett E. Vokes
107 Neoplasias del pulmón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 506Leora Horn, Christine M. Lovly, David H. Johnson
SECCIÓN 1 TRASTORNOS NEOPLÁSICOS
108 Cáncer de mama . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 523Marc E. Lippman
109 Cánceres del tubo digestivo alto . . . . . . . . . . . . . . 532Robert J. Mayer
110 Cánceres de tubo digestivo bajo. . . . . . . . . . . . . . . 537Robert J. Mayer
111 Tumores de hígado y vías biliares . . . . . . . . . . . . . . 544Brian I. Carr
112 Cáncer pancreático . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554Elizabeth Smyth, David Cunningham
113 Tumores endocrinos del tubo digestivo y páncreas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557Robert T. Jensen
114 Carcinomas de vejiga y de células renales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 Howard I. Scher, Jonathan E. Rosenberg, Robert J. Motzer
115 Enfermedades benignas y malignas de la próstata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579Howard I. Scher, James A. Eastham
116 Cáncer testicular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588Robert J. Motzer, Darren R. Feldman, George J. Bosl
117 Tumores ginecológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 592Michael V. Seiden
118 Tumores primarios y metastásicos del sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 598Lisa M. DeAngelis, Patrick Y. Wen
119e Sarcomas de los tejidos blandos y el hueso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 608Shreyaskumar R. Patel, Robert S. Benjamin
120e Carcinoma primario de origen desconocido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 608Gauri R. Varadhachary, James L. Abbruzzese
121 Síndromes paraneoplásicos: endocrinológicos y hematológicos . . . . . . . . . . . . . 608J. Larry Jameson, Dan L. Longo
122 Síndromes neurológicos paraneoplásicos y encefalitis autoinmunitarias . . . . . . . . . . . . . . . . 614Josep Dalmau, Myrna R. Rosenfeld
123e Timoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619Dan L. Longo
124e Neoplasia durante el embarazo . . . . . . . . . . 620Michael F. Greene, Dan L. Longo
125 Consecuencias tardías del cáncer y su tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 620Carl E. Freter, Dan L. Longo
SECCIÓN 2 TRASTORNOS HEMATOPOYÉTICOS
126 Ferropenia y otras anemias hipoproliferativas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 625John W. Adamson
127 Hemoglobinopatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 631Edward J. Benz, Jr.
128 Anemias megaloblásticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 640A. Victor Hoffbrand
129 Anemias hemolíticas y anemia consecutiva a hemorragia aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649Lucio Luzzatto
130 Síndromes por falla de la médula ósea, incluidasanemia aplásica y mielodisplasia . . . . . . . . . . . . . . 662Neal S. Young
131 Policitemia vera y otras neoplasiasmieloproliferativas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 672Jerry L. Spivak
132 Leucemia mieloide aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 678Guido Marcucci, Clara D. Bloomfield
SECCIÓN 2 TRASTORNOS HEMATOPOYÉTICOS
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Minoru S. H. Ko
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Minoru S. H. Ko
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89eDavid T. Scadden, Dan L. Longo
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madre en la medicina clínica
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n.esmadre en la medicina clínica
John A. Kessler
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92eAnthony Atala
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93eRichard M. Suzman, John G. Haaga
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Richard M. Suzman, John G. Haaga
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94eRafael de Cabo, David G. Le Couteur
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Rafael de Cabo, David G. Le Couteur
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y oligoelementosRobert M. Russell, Paolo M. Suter
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Robert M. Russell, Paolo M. Suter97
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97 Desnutrición y valoración nutricional
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Desnutrición y valoración nutricionalDouglas C. Heimburger
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Douglas C. Heimburger
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98eBruce R. Bistrian, L. John Hoffer, David F. Driscoll
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Bruce R. Bistrian, L. John Hoffer, David F. Driscoll
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99 Estudio del paciente con cáncer
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Estudio del paciente con cáncerDan L. Longo
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Dan L. Longo100
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100 Prevención y detección oportuna del cáncer
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Prevención y detección oportuna del cáncerJennifer M. Croswell, Otis W. Brawley, Barnett S. Kramer
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Jennifer M. Croswell, Otis W. Brawley, Barnett S. Kramer
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101e Pat J. Morin, Jeffrey M. Trent, Francis S. Collins, Bert Vogelstein
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Pat J. Morin, Jeffrey M. Trent, Francis S. Collins, Bert Vogelstein
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102e Jeffrey W. Clark, Dan L. Longo
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103e Edward A. Sausville, Dan L. Longo
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Edward A. Sausville, Dan L. Longo104 w
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104 Infecciones en los pacientes con cáncerww
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Infecciones en los pacientes con cáncerRobert W. Finbergw
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Robert W. Finberg105 w
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105 Cáncer de la pielww
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Cáncer de la pielWalter J. Urba, Brendan D. Curtiw
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Walter J. Urba, Brendan D. Curti106 w
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106 Cáncer de cabeza y cuelloww
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Cáncer de cabeza y cuelloww
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133 Leucemia mieloide crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 687Hagop Kantarjian, Jorge Cortes
134 Neoplasias malignas de las células linfoides . . . . . . 695Dan L. Longo
135e Neoplasias malignas hematológicas menos frecuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 710Ayalew Tefferi, Dan L. Longo
136 Trastornos de las células plasmáticas . . . . . . . . . . . 710Nikhil C. Munshi, Dan L. Longo, Kenneth C. Anderson
137 Amiloidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 719David C. Seldin, John L. Berk
138e Biología de la transfusión y tratamiento transfusional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 724Jeffery S. Dzieczkowski, Kenneth C. Anderson
139e Trasplante de células hematopoyéticas . . . . 725Frederick R. Appelbaum
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA
140 Trastornos de las plaquetas y la pared vascular . . . 725Barbara A. Konkle
141 Trastornos de la coagulación . . . . . . . . . . . . . . . . . 732Valder R. Arruda, Katherine A. High
142 Trombosis arterial y venosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . 740Jane E. Freedman, Joseph Loscalzo
143 Antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes y fibrinolíticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 745Jeffrey I. Weitz
PARTE 8 Enfermedades infecciosas
SECCIÓN 1 CONSIDERACIONES BÁSICAS EN LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
144 Estudio del paciente con una enfermedad infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 761Neeraj K. Surana, Dennis L. Kasper
145e Mecanismos moleculares de la patogenia bacteriana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 768Gerald B. Pier
146 Genómica y la enfermedad infecciosa . . . . . . . . . . 768Roby P. Bhattacharyya, Yonatan H. Grad, Deborah T. Hung
147 Estudio del paciente febril con infección aguda . . . 779Tamar F. Barlam, Dennis L. Kasper
148 Principios de vacunación y uso de vacunas . . . . . . 785Anne Schuchat, Lisa A. Jackson
149 Recomendaciones de salud para viajes internacionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 793Jay S. Keystone, Phyllis E. Kozarsky
150e Diagnóstico de laboratorio de enfermedades infecciosas . . . . . . . . . . . . . . . . . 802Alexander J. McAdam, Andrew B. Onderdonk
151e Cambio climático y enfermedad infecciosa . . 803Aaron S. Bernstein
152e Infecciones en veteranos que retornande guerras en el extranjero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 803Andrew W. Artenstein
SECCIÓN 2 SÍNDROMES CLÍNICOS: INFECCIONES ADQUIRIDAS EN LA COMUNIDAD
153 Neumonía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 803Lionel A. Mandell, Richard G. Wunderink
154 Absceso pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 813Rebecca M. Baron, Miriam Baron Barshak
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA
SECCIÓN 1 CONSIDERACIONES BÁSICAS EN LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
155 Endocarditis infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 816Adolf W. Karchmer
156 Infecciones de la piel, músculo y tejidos blandos . . 827Dennis L. Stevens
157 Artritis infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 833Lawrence C. Madoff
158 Osteomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 838Werner Zimmerli
159 Infecciones y abscesos intraabdominales . . . . . . . . 846Miriam Baron Barshak, Dennis L. Kasper
160 Diarreas infecciosas agudas e intoxicaciónalimentaria por bacterias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 852Regina C. LaRocque, Edward T. Ryan, Stephen B. Calderwood
161 Infección por Clostridium difficile, incluida colitis pseudomembranosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . 857Dale N. Gerding, Stuart Johnson
162 Infecciones de vías urinarias, pielonefritis y prostatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 861Kalpana Gupta, Barbara W. Trautner
163 Infecciones de transmisión sexual: resumen y estudio clínico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 869Jeanne M. Marrazzo, King K. Holmes
164 Meningitis, encefalitis, absceso cerebral y empiema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 883Karen L. Roos, Kenneth L. Tyler
165 Meningitis crónica y recurrente . . . . . . . . . . . . . . . 906Walter J. Koroshetz, Avindra Nath
166e Complicaciones infecciosas de las quemaduras 911Lawrence C. Madoff, Florencia Pereyra
167e Complicaciones infecciosas de las mordeduras 911Lawrence C. Madoff, Florencia Pereyra
SECCIÓN 3 SÍNDROMES CLÍNICOS: INFECCIONES RELACIONADAS CON LA ATENCIÓN A LA SALUD
168 Infecciones adquiridas en instituciones de salud . . 911Robert A. Weinstein
169 Infecciones en receptores de trasplante . . . . . . . . . 919Robert W. Finberg, Joyce Fingeroth
SECCIÓN 4 TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES BACTERIANAS
170 Tratamiento y profilaxia de infecciones bacterianas 930David C. Hooper, Erica S. Shenoy, Christy A. Varughese
SECCIÓN 5 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMPOSITIVAS
171 Infecciones neumocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 946David Goldblatt, Katherine L. O’Brien
172 Infecciones estafilocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 954Franklin D. Lowy
173 Infecciones estreptocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 963Michael R. Wessels
174 Infecciones enterocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 971Cesar A. Arias, Barbara E. Murray
175 Difteria y otras infecciones causadas por corinebacterias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 977William R. Bishai, John R. Murphy
176 Infecciones causadas por Listeria monocytogenes . . 982Elizabeth L. Hohmann, Daniel A. Portnoy
177 Tétanos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 984C. Louise Thwaites, Lam Minh Yen
178 Botulismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 987Susan Maslanka, Agam K. Rao
179 Gangrena gaseosa y otras infecciones por clostridios 990Amy E. Bryant, Dennis L. Stevens
SECCIÓN 4 TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES BACTERIANAS
SECCIÓN 5 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMPOSITIVAS
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menos frecuentesAyalew Tefferi, Dan L. Longo
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n.es136 Trastornos de las células plasmáticas
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n.esTrastornos de las células plasmáticas
Nikhil C. Munshi, Dan L. Longo, Kenneth C. Anderson
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n.esNikhil C. Munshi, Dan L. Longo, Kenneth C. Anderson
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n.es137 Amiloidosis
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n.esAmiloidosis
David C. Seldin, John L. Berk
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n.esDavid C. Seldin, John L. Berk
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transfusionalJeffery S. Dzieczkowski, Kenneth C. Anderson
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Jeffery S. Dzieczkowski, Kenneth C. Anderson
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139e Frederick R. Appelbaum
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Frederick R. Appelbaum
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140 Trastornos de las plaquetas y la pared vascular
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Trastornos de las plaquetas y la pared vascularBarbara A. Konkle
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Barbara A. Konkle141
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141 Trastornos de la coagulación
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Trastornos de la coagulaciónValder R. Arruda, Katherine A. High
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Valder R. Arruda, Katherine A. High142
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142 Trombosis arterial y venosa
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Trombosis arterial y venosaJane E. Freedman, Joseph Loscalzo
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Jane E. Freedman, Joseph Loscalzo143
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143 Antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes
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Antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes y fibrinolíticos
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y fibrinolíticosJeffrey I. Weitz
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144 Estudio del paciente con una
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Estudio del paciente con una enfermedad infecciosa
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enfermedad infecciosaNeeraj K. Surana, Dennis L. Kasper
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145ede la patogenia bacteriana
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de la patogenia bacterianaGerald B. Pier
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146 Genómica y la enfermedad infecciosa
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Genómica y la enfermedad infecciosaRoby P. Bhattacharyya, Yonatan H. Grad, Deborah T. Hung
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Roby P. Bhattacharyya, Yonatan H. Grad, Deborah T. Hung147
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147 Estudio del paciente febril con infección aguda
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Estudio del paciente febril con infección aguda
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Tamar F. Barlam, Dennis L. Kasper
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Tamar F. Barlam, Dennis L. Kasper148
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Principios de vacunación y uso de vacunasAnne Schuchat, Lisa A. Jackson
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Anne Schuchat, Lisa A. Jackson149
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149 Recomendaciones de salud para viajes
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Recomendaciones de salud para viajes internacionales
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internacionalesJay S. Keystone, Phyllis E. Kozarsky
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Jay S. Keystone, Phyllis E. Kozarsky
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150ede enfermedades infecciosas
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de enfermedades infecciosasAlexander J. McAdam, Andrew B. Onderdonk
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Alexander J. McAdam, Andrew B. Onderdonk
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151eAaron S. Bernstein
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de guerras en el extranjeroAndrew W. Artensteinw
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SECCIÓN 6 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMNEGATIVAS
180 Infecciones por meningococos . . . . . . . . . . . . . . . . 995Andrew J. Pollard
181 Infecciones gonocócicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1003Sanjay Ram, Peter A. Rice
182 Infecciones por Haemophilus y Moraxella . . . . . . . . 1010Timothy F. Murphy
183e Infecciones causadas por el grupo HACEK y diversas bacterias gramnegativas . . . . . . . . . . . . 1014Tamar F. Barlam, Dennis L. Kasper
184 Infección por Legionella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1014Victor L. Yu, M. Luisa Pedro-Botet, Yusen E. Lin
185 Tos ferina y otras infecciones por Bordetella . . . . . 1021Karina A. Top, Scott A. Halperin
186 Enfermedades causadas por bacilos entéricos gramnegativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1025Thomas A. Russo, James R. Johnson
187 Infecciones por Acinetobacter . . . . . . . . . . . . . . . . . 1036David L. Paterson, Anton Y. Peleg
188 Infecciones por Helicobacter pylori . . . . . . . . . . . . . 1038John C. Atherton, Martin J. Blaser
189 Infecciones por Pseudomonas y microorganismos relacionados . . . . . . . . . . . . . . 1042Reuben Ramphal
190 Salmonelosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1049David A. Pegues, Samuel I. Miller
191 Shigelosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1055Philippe J. Sansonetti, Jean Bergounioux
192 Infecciones por Campylobacter y microorganismos relacionados . . . . . . . . . . . . . . 1058Martin J. Blaser
193 Cólera y otras vibriosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1061Matthew K. Waldor, Edward T. Ryan
194e Brucelosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1066Nicholas J. Beeching, Michael J. Corbel
195 Tularemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1066Richard F. Jacobs, Gordon E. Schutze
196 Peste y otras yersiniosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1070Michael B. Prentice
197 Bartonelosis, incluida la linforreticulosis benigna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1078Michael Giladi, Moshe Ephros
198e Donovanosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1083Nigel O’Farrell
SECCIÓN 7 OTRAS INFECCIONES BACTERIANAS
199 Nocardiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1084Gregory A. Filice
200 Actinomicosis y enfermedad de Whipple . . . . . . . . 1088Thomas A. Russo
201 Infecciones por microorganismos anaerobios mixtos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1094Ronit Cohen-Poradosu, Dennis L. Kasper
SECCIÓN 8 ENFERMEDADES POR MICOBACTERIAS
202 Tuberculosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1102Mario C. Raviglione
203 Lepra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1122Robert H. Gelber
204 Infecciones por micobacterias no tuberculosas . . . 1128Steven M. Holland
205e Fármacos antimicobacterianos . . . . . . . . . . . 1132Max R. O’Donnell, Divya Reddy, Jussi J. Saukkonen
SECCIÓN 6 ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS GRAMNEGATIVAS
SECCIÓN 7 OTRAS INFECCIONES BACTERIANAS
SECCIÓN 8 ENFERMEDADES POR MICOBACTERIAS
SECCIÓN 9 ENFERMEDADES CAUSADAS POR ESPIROQUETAS
206 Sífilis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1132Sheila A. Lukehart
207e Treponematosis endémicas . . . . . . . . . . . . . 1140Sheila A. Lukehart
208 Leptospirosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1140Rudy A. Hartskeerl, Jiři F. P. Wagenaar
209 Borreliosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1146Alan G. Barbour
210 Borreliosis de Lyme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1149Allen C. Steere
SECCIÓN 10 ENFERMEDADES CAUSADAS POR RICKETTSIAS, MICOPLASMAS Y CLAMIDIAS
211 Rickettsiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1154David H. Walker, J. Stephen Dumler, Thomas Marrie
212 Infecciones por micoplasmas . . . . . . . . . . . . . . . . . 1163R. Doug Hardy
213 Infecciones por clamidias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1165Charlotte A. Gaydos, Thomas C. Quinn
SECCIÓN 11 ENFERMEDADES VIRALES: GENERALIDADES
214e Virología médica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1174Fred Wang, Elliott Kieff
215e Quimioterapia antiviral, exceptoantirretrovirales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1174Lindsey R. Baden, Raphael Dolin
SECCIÓN 12 INFECCIONES POR VIRUS DNA
216 Infecciones por virus del herpes simple . . . . . . . . . 1175Lawrence Corey
217 Infecciones por el virus de varicela-zóster . . . . . . . 1183Richard J. Whitley
218 Infecciones causadas por el virus de Epstein-Barr, incluida mononucleosis infecciosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1186Jeffrey I. Cohen
219 Citomegalovirus y herpesvirus humanos tipos 6, 7 y 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1190Camille Nelson Kotton, Martin S. Hirsch
220e Molusco contagioso, viruela de los simios y otras infecciones por poxvirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1194Fred Wang
221 Infecciones por parvovirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1195Kevin E. Brown
222 Infecciones por el virus del papiloma humano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1197Aaron C. Ermel, Darron R. Brown
SECCIÓN 13 INFECCIONES POR VIRUS RESPIRATORIOS DE RNA Y DNA
223 Infecciones respiratorias virales frecuentes . . . . . . 1202Raphael Dolin
224 Gripe (influenza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1209Yehuda Z. Cohen, Raphael Dolin
SECCIÓN 14 INFECCIONES CAUSADAS POR EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA Y OTROS RETROVIRUS HUMANOS
225e Los retrovirus humanos . . . . . . . . . . . . . . . . 1215Dan L. Longo, Anthony S. Fauci
SECCIÓN 9 ENFERMEDADES CAUSADAS POR ESPIROQUETAS
SECCIÓN 10 ENFERMEDADES CAUSADAS POR RICKETTSIAS, MICOPLASMAS Y CLAMIDIAS
SECCIÓN 11 ENFERMEDADES VIRALES: GENERALIDADES
SECCIÓN 12 INFECCIONES POR VIRUS DNA
SECCIÓN 13 INFECCIONES POR VIRUS RESPIRATORIOS DE RNA Y DNA
SECCIÓN 14 INFECCIONES CAUSADAS POR EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIAHUMANA Y OTROS RETROVIRUS HUMANOS
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Sanjay Ram, Peter A. Rice
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184 Infección por
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Infección por Victor L. Yu, M. Luisa Pedro-Botet, Yusen E. Lin
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Victor L. Yu, M. Luisa Pedro-Botet, Yusen E. Lin185
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185 Tos ferina y otras infecciones por
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Tos ferina y otras infecciones por Karina A. Top, Scott A. Halperin
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Karina A. Top, Scott A. Halperin186
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186 Enfermedades causadas por bacilos entéricos
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Enfermedades causadas por bacilos entéricos gramnegativos
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gramnegativosThomas A. Russo, James R. Johnson
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Thomas A. Russo, James R. Johnson187
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187 Infecciones por
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Infecciones por David L. Paterson, Anton Y. Peleg
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David L. Paterson, Anton Y. Peleg188
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188 Infecciones por
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Infecciones por John C. Atherton, Martin J. Blaser
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John C. Atherton, Martin J. Blaser189
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189 Infecciones por
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Infecciones por y microorganismos relacionados
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y microorganismos relacionadosReuben Ramphal
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Reuben Ramphal190
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190 Salmonelosis
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SalmonelosisDavid A. Pegues, Samuel I. Miller
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David A. Pegues, Samuel I. Miller191
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191 Shigelosis
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ShigelosisPhilippe J. Sansonetti, Jean Bergounioux
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Philippe J. Sansonetti, Jean Bergounioux192
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192 Infecciones por
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Infecciones por y microorganismos relacionados
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y microorganismos relacionadosMartin J. Blaser
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Martin J. Blaser193
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193 Cólera y otras vibriosis
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Cólera y otras vibriosisMatthew K. Waldor, Edward T. Ryan
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Matthew K. Waldor, Edward T. Ryan
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194e
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194e Nicholas J. Beeching, Michael J. Corbel
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Nicholas J. Beeching, Michael J. Corbel195
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195 Tularemia
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TularemiaRichard F. Jacobs, Gordon E. Schutze
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Richard F. Jacobs, Gordon E. Schutze196
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196 Peste y otras yersiniosis
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Peste y otras yersiniosisMichael B. Prentice
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Michael B. Prentice197
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197 Bartonelosis, incluida la linforreticulosis
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Bartonelosis, incluida la linforreticulosis benigna
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benignaMichael Giladi, Moshe Ephros
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Michael Giladi, Moshe Ephros
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198e
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198eNigel O’Farrell
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Nigel O’Farrell
SECCIÓN 7
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SECCIÓN 7
199
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199 Nocardiosis
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NocardiosisGregory A. Filice
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Gregory A. Filice200
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200 Actinomicosis y enfermedad de Whipple
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Actinomicosis y enfermedad de WhippleThomas A. Russo
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Thomas A. Russo201
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201 Infecciones por microorganismos
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Infecciones por microorganismos anaerobios mixtos
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anaerobios mixtosRonit Cohen-Poradosu, Dennis L. Kasper
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Ronit Cohen-Poradosu, Dennis L. Kasper
SECCIÓN 8
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SECCIÓN 8
202 ww
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202 Tuberculosisww
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TuberculosisMario C. Raviglionew
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Mario C. Raviglione203 w
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LepraRobert H. Gelberw
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Robert H. Gelberww
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SECCIÓN 7
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CONTEN
IDO
226 Enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana: sida y trastornos relacionados . . . . . . . . . 1215Anthony S. Fauci, H. Clifford Lane
SECCIÓN 15 INFECCIONES POR RNA VIRUS
227 Gastroenteritis viral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1285Umesh D. Parashar, Roger I. Glass
228 Infecciones por enterovirus, parecovirus y reovirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1289Jeffrey I. Cohen
229 Sarampión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1295Kaitlin Rainwater-Lovett, William J. Moss
230e Rubéola . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1299Laura A. Zimmerman, Susan E. Reef
231e Parotiditis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1299Steven A. Rubin, Kathryn M. Carbone
232 Rabia y otras infecciones por rhabdovirus . . . . . . . 1299Alan C. Jackson
233 Infecciones por virus transmitidospor artrópodos y roedores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1304Jens H. Kuhn, Clarence J. Peters
234 Infecciones por los virus del Ébola y de Marburgo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1323Jens H. Kuhn
SECCIÓN 16 INFECCIONES MICÓTICAS
235 Diagnóstico y tratamiento de las micosis . . . . . . . . 1329John E. Edwards, Jr.
236 Histoplasmosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1332Chadi A. Hage, L. Joseph Wheat
237 Coccidioidomicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1334Neil M. Ampel
238 Blastomicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1337Donna C. Sullivan, Rathel L. Nolan, III
239 Criptococosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1339Arturo Casadevall
240 Candidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1342John E. Edwards, Jr.
241 Aspergilosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1345David W. Denning
242 Mucormicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1350Brad Spellberg, Ashraf S. Ibrahim
243 Micosis superficiales y micosis sistémicasmenos frecuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1353Carol A. Kauffman
244 Infecciones por Pneumocystis . . . . . . . . . . . . . . . . . 1358Henry Masur, Alison Morris
SECCIÓN 17 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS Y HELMINTOS: GENERALIDADES
245e Diagnóstico de laboratorio de infecciones parasitarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1362Sharon L. Reed, Charles E. Davis
246e Fármacos utilizados para el tratamiento de las parasitosis . . . . . . . . . . . . . . . 1363Thomas A. Moore
SECCIÓN 18 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS
247 Amebosis e infección por amiba de vida libre . . . . . 1363Rosa M. Andrade, Sharon L. Reed
248 Paludismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1368Nicholas J. White, Joel G. Breman
SECCIÓN 15 INFECCIONES POR RNA VIRUS
SECCIÓN 16 INFECCIONES MICÓTICAS
SECCIÓN 17 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS Y HELMINTOS: GENERALIDADES
SECCIÓN 18 INFECCIONES POR PROTOZOARIOS
249 Babesiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1384Edouard G. Vannier, Peter J. Krause
250e Atlas de frotis sanguíneos en paludismo y babesiosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1387Nicholas J. White, Joel G. Breman
251 Leishmaniosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1387Shyam Sundar
252 Enfermedad de Chagas y tripanosomosis . . . . . . . . 1394Louis V. Kirchhoff, Anis Rassi Jr.
253 Infección por Toxoplasma gondii . . . . . . . . . . . . . . 1398Kami Kim, Lloyd H. Kasper
254 Infecciones intestinales por protozoos y tricomonosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1405Peter F. Weller
SECCIÓN 19 INFECCIONES POR HELMINTOS
255e Introducción a las helmintosis . . . . . . . . . . . 1409Peter F. Weller
256 Trichinella y otros nematodos hísticos . . . . . . . . . . 1410Peter F. Weller
257 Nematodos intestinales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1413Peter F. Weller, Thomas B. Nutman
258 Filariosis e infecciones relacionadas . . . . . . . . . . . . 1417Thomas B. Nutman, Peter F. Weller
259 Esquistosomosis y otras enfermedades causadas por trematodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1423Charles H. King, Adel A. F. Mahmoud
260 Infecciones por cestodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1430A. Clinton White, Jr., Peter F. Weller
PARTE 9 Terrorismo y medicina clínica
261e Bioterrorismo microbiano . . . . . . . . . . . . . . . 1437H. Clifford Lane, Anthony S. Fauci
262e Terrorismo con productos químicos . . . . . . . 1437Charles G. Hurst, Jonathan Newmark, James A. Romano, Jr.
263e Terrorismo por radiaciones . . . . . . . . . . . . . . 1437Christine E. Hill-Kayser, Eli Glatstein, Zelig A. Tochner
PARTE 10 Trastornos del aparato cardiovascular
SECCIÓN 1 INTRODUCCIÓN A LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
264 Estudio del paciente con posible enfermedadcardiovascular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1439Joseph Loscalzo
265e Biología básica del aparato cardiovascular . . 1441Joseph Loscalzo, Peter Libby, Jonathan A. Epstein
266e Epidemiología de las enfermedadescardiovasculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1442Thomas A. Gaziano, J. Michael Gaziano
SECCIÓN 2 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
267 Exploración física del aparato cardiovascular . . . . . 1442Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
268 Electrocardiografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1450Ary L. Goldberger
SECCIÓN 19 INFECCIONES POR HELMINTOS
SECCIÓN 1 INTRODUCCIÓN A LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
SECCIÓN 2 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ww
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227 Gastroenteritis viral
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Gastroenteritis viralUmesh D. Parashar, Roger I. Glass
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n.esUmesh D. Parashar, Roger I. Glass
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n.es228 Infecciones por enterovirus, parecovirus
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n.esInfecciones por enterovirus, parecovirus
y reovirus
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Jeffrey I. Cohen
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n.esJeffrey I. Cohen
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n.es229 Sarampión
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n.esSarampión
Kaitlin Rainwater-Lovett, William J. Moss
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Kaitlin Rainwater-Lovett, William J. Moss
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230e
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230e Laura A. Zimmerman, Susan E. Reef
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Laura A. Zimmerman, Susan E. Reef
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231e Steven A. Rubin, Kathryn M. Carbone
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Steven A. Rubin, Kathryn M. Carbone232
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232 Rabia y otras infecciones por rhabdovirus
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Rabia y otras infecciones por rhabdovirusAlan C. Jackson
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Alan C. Jackson233
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233 Infecciones por virus transmitidos
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Infecciones por virus transmitidospor artrópodos y roedores
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por artrópodos y roedoresJens H. Kuhn, Clarence J. Peters
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Jens H. Kuhn, Clarence J. Peters234
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234 Infecciones por los virus del Ébola
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Infecciones por los virus del Ébola y de Marburgo
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y de MarburgoJens H. Kuhn
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Jens H. Kuhn
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235 Diagnóstico y tratamiento de las micosis
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Diagnóstico y tratamiento de las micosisJohn E. Edwards, Jr.
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John E. Edwards, Jr.236
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236 Histoplasmosis
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HistoplasmosisChadi A. Hage, L. Joseph Wheat
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Chadi A. Hage, L. Joseph Wheat237
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237 Coccidioidomicosis
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CoccidioidomicosisNeil M. Ampel
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Neil M. Ampel238
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238 Blastomicosis
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BlastomicosisDonna C. Sullivan, Rathel L. Nolan, III
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Donna C. Sullivan, Rathel L. Nolan, III239
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239 Criptococosis
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CriptococosisArturo Casadevall
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Arturo Casadevall240
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240 Candidosis
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CandidosisJohn E. Edwards, Jr.
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John E. Edwards, Jr.241
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241 Aspergilosis
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AspergilosisDavid W. Denning
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David W. Denning242
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242 Mucormicosis
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MucormicosisBrad Spellberg, Ashraf S. Ibrahim
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Brad Spellberg, Ashraf S. Ibrahim243
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243 Micosis superficiales y micosis sistémicas
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Micosis superficiales y micosis sistémicasmenos frecuentes
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menos frecuentesCarol A. Kauffman
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Carol A. Kauffman244
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244 Infecciones por
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Infecciones por Henry Masur, Alison Morris
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Henry Masur, Alison Morris
SECCIÓN 17
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245e de infecciones parasitarias
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de infecciones parasitariasSharon L. Reed, Charles E. Davis
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Sharon L. Reed, Charles E. Davis
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246e el tratamiento de las parasitosis
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el tratamiento de las parasitosisThomas A. Moorew
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SECCIÓN 18 ww
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SECCIÓN 18
247 ww
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247 Amebosis e infección por amiba de vida libreww
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Amebosis e infección por amiba de vida libreww
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CONTEN
IDO
269e Atlas de electrocardiografía . . . . . . . . . . . . . 1459Ary L. Goldberger
270e Imágenes cardiacas sin penetración corporal: ecocardiografía, cardiología nuclear, resonancia magnética nuclear/tomografía computarizada . . . 1459Marcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon
271e Atlas de técnicas de imagen sin penetración corporal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1460Marcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon
272 Cateterismo cardiaco y angiografía coronaria diagnósticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1460Jane A. Leopold, David P. Faxon
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DEL RITMO
273e Principios de electrofisiología . . . . . . . . . . . . 1466David D. Spragg, Gordon F. Tomaselli
274 Las bradiarritmias: trastornos del nódulo sinoauricular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1466David D. Spragg, Gordon F. Tomaselli
275 Bradiarritmias: trastornos del nóduloauriculoventricular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1470David D. Spragg, Gordon F. Tomaselli
276 Taquiarritmias supraventriculares . . . . . . . . . . . . . 1476Gregory F. Michaud, William G. Stevenson
277 Arritmias ventriculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1489Roy M. John, William G. Stevenson
278e Atlas de arritmias cardiacas . . . . . . . . . . . . . 1500Ary L. Goldberger
SECCIÓN 4 ENFERMEDADES DEL CORAZÓN
279 Insuficiencia cardiaca: fisiopatología y diagnóstico 1500Douglas L. Mann, Murali Chakinala
280 Insuficiencia cardiaca: tratamiento . . . . . . . . . . . . . 1507Mandeep R. Mehra
281 Trasplante de corazón y circulación asistida a largo plazo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1516Sharon A. Hunt, Hari R. Mallidi
282 Cardiopatías congénitas del adulto . . . . . . . . . . . . 1519Jamil A. Aboulhosn, John S. Child
283 Valvulopatía aórtica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1528Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
284 Valvulopatía mitral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1539Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
285 Valvulopatía tricuspídea y pulmonar . . . . . . . . . . . 1547Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
286 Valvulopatía múltiple y mixta. . . . . . . . . . . . . . . . . 1550Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
287 Miocardiopatía y miocarditis . . . . . . . . . . . . . . . . . 1553Neal K. Lakdawala, Lynne Warner Stevenson, Joseph Loscalzo
288 Enfermedades del pericardio . . . . . . . . . . . . . . . . . 1571Eugene Braunwald
289e Tumores y traumatismos cardiacos . . . . . . . . 1577Eric H. Awtry, Wilson S. Colucci
290e Manifestaciones cardiacas de enfermedades sistémicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1577Eric H. Awtry, Wilson S. Colucci
SECCIÓN 5 ENFERMEDAD CORONARIA Y VASCULAR PERIFÉRICA
291e Patogenia, prevención y tratamiento de la aterosclerosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578Peter Libby
292e Atlas de aterosclerosis . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578Peter Libby
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DEL RITMO
SECCIÓN 4 ENFERMEDADES DEL CORAZÓN
SECCIÓN 5 ENFERMEDAD CORONARIA Y VASCULAR PERIFÉRICA
293 Cardiopatía isquémica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1578Elliott M. Antman, Joseph Loscalzo
294 Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (infarto del miocardio y angina inestable sin elevación del segmento ST) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1593Christopher P. Cannon, Eugene Braunwald
295 Infarto del miocardio con elevación del segmento ST . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1599Elliott M. Antman, Joseph Loscalzo
296e Intervenciones coronarias percutáneas y otros métodos intervencionistas . . . . . . . . . . . . . 1611David P. Faxon, Deepak L. Bhatt
297e Atlas de revascularización percutánea . . . . . 1611Jane A. Leopold, Deepak L. Bhatt, David P. Faxon
298 Vasculopatía hipertensiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1611Theodore A. Kotchen
299 Enfermedad renovascular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1627Stephen C. Textor
300 Trombosis venosa profunda y tromboembolia pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1631Samuel Z. Goldhaber
301 Enfermedades de la aorta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1637Mark A. Creager, Joseph Loscalzo
302 Enfermedades arteriales de las extremidades . . . . 1643Mark A. Creager, Joseph Loscalzo
303 Enfermedad venosa crónica y linfedema . . . . . . . . 1650Mark A. Creager, Joseph Loscalzo
304 Hipertensión pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1655Aaron B. Waxman, Joseph Loscalzo
PARTE 11 Trastornos del aparato respiratorio
SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE LOS TRASTORNOS RESPIRATORIOS
305 Estudio del paciente con enfermedaddel aparato respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1661Patricia A. Kritek, Augustine M. K. Choi
306e Trastornos de la función respiratoria . . . . . . 1663Edward T. Naureckas, Julian Solway
307 Procedimientos diagnósticos en las enfermedades respiratorias . . . . . . . . . . . . . 1663Anne L. Fuhlbrigge, Augustine M. K. Choi
308e Atlas de imágenes torácicas . . . . . . . . . . . . . 1669Patricia A. Kritek, John J. Reilly, Jr.
SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL APARATO RESPIRATORIO
309 Asma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1669Peter J. Barnes
310 Neumonitis por hipersensibilidad e infiltrados pulmonares con eosinofilia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1681Praveen Akuthota, Michael E. Wechsler
311 Neumopatías de origen laboral y ambiental . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1687John R. Balmes, Frank E. Speizer
312 Bronquiectasias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1694Rebecca M. Baron, Miriam Baron Barshak
313 Fibrosis quística . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1697Eric J. Sorscher
314 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1700John J. Reilly, Jr., Edwin K. Silverman, Steven D. Shapiro
SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE LOS TRASTORNOS RESPIRATORIOS
SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL APARATO RESPIRATORIO
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magnética nuclear/tomografía computarizada
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magnética nuclear/tomografía computarizadaMarcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon
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Marcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon
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Marcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon
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n.esMarcelo F. Di Carli, Raymond Y. Kwong, Scott D. Solomon
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n.es272 Cateterismo cardiaco y angiografía coronaria
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n.esCateterismo cardiaco y angiografía coronaria
diagnósticos
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n.esdiagnósticos
Jane A. Leopold, David P. Faxon
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Jane A. Leopold, David P. Faxon
SECCIÓN 3
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SECCIÓN 3
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273eDavid D. Spragg, Gordon F. Tomaselli
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David D. Spragg, Gordon F. Tomaselli274
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274 Las bradiarritmias: trastornos
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Las bradiarritmias: trastornos del nódulo sinoauricular
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del nódulo sinoauricularDavid D. Spragg, Gordon F. Tomaselli
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275 Bradiarritmias: trastornos del nódulo
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Bradiarritmias: trastornos del nóduloauriculoventricular
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auriculoventricularDavid D. Spragg, Gordon F. Tomaselli
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276 Taquiarritmias supraventriculares
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Taquiarritmias supraventricularesGregory F. Michaud, William G. Stevenson
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Gregory F. Michaud, William G. Stevenson277
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277 Arritmias ventriculares
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Arritmias ventricularesRoy M. John, William G. Stevenson
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278eAry L. Goldberger
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Ary L. Goldberger
SECCIÓN 4
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SECCIÓN 4
279
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279 Insuficiencia cardiaca: fisiopatología y diagnóstico
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Insuficiencia cardiaca: fisiopatología y diagnósticoDouglas L. Mann, Murali Chakinala
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Douglas L. Mann, Murali Chakinala280
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280 Insuficiencia cardiaca: tratamiento
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Insuficiencia cardiaca: tratamientoMandeep R. Mehra
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Mandeep R. Mehra281
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281 Trasplante de corazón y circulación asistida
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Trasplante de corazón y circulación asistida a largo plazo
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a largo plazoSharon A. Hunt, Hari R. Mallidi
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Sharon A. Hunt, Hari R. Mallidi282
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282 Cardiopatías congénitas del adulto
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Cardiopatías congénitas del adultoJamil A. Aboulhosn, John S. Child
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Jamil A. Aboulhosn, John S. Child283
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283 Valvulopatía aórtica
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Valvulopatía aórticaPatrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
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Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo284
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284 Valvulopatía mitral
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Valvulopatía mitralPatrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
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Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo285
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285 Valvulopatía tricuspídea y pulmonar
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Valvulopatía tricuspídea y pulmonarPatrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
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Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo286
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286 Valvulopatía múltiple y mixta
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Valvulopatía múltiple y mixtaPatrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo
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Patrick T. O’Gara, Joseph Loscalzo287
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287 Miocardiopatía y miocarditis
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Miocardiopatía y miocarditisNeal K. Lakdawala, Lynne Warner Stevenson, Joseph Loscalzo
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Neal K. Lakdawala, Lynne Warner Stevenson, Joseph Loscalzo288
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288 Enfermedades del pericardio
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Enfermedades del pericardioEugene Braunwald
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Eugene Braunwald
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289eEric H. Awtry, Wilson S. Colucci
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Eric H. Awtry, Wilson S. Colucci
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de enfermedades sistémicasEric H. Awtry, Wilson S. Colucci
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Eric H. Awtry, Wilson S. Colucci
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CONTEN
IDO
315 Neumopatías intersticiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1708Talmadge E. King, Jr.
316 Trastornos de la pleura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1716Richard W. Light
317 Trastornos del mediastino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1719Richard W. Light
318 Trastornos de la ventilación . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1720John F. McConville, Babak Mokhlesi, Julian Solway
319 Apnea del sueño . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1723Andrew Wellman, Susan Redline
320e Trasplante pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1727Elbert P. Trulock
PARTE 12 Cuidados intensivos
SECCIÓN 1 CUIDADOS INTENSIVOS RESPIRATORIOS
321 Valoración del paciente con enfermedad grave . . . 1729John P. Kress, Jesse B. Hall
322 Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda . . . . 1736Bruce D. Levy, Augustine M. K. Choi
323 Apoyo ventilatorio mecánico . . . . . . . . . . . . . . . . . 1740Bartolome R. Celli
SECCIÓN 2 ESTADO DE CHOQUE Y PARO CARDIACO
324 Tratamiento del paciente en estado de choque . . . 1744Ronald V. Maier
325 Septicemia y estado de choque séptico . . . . . . . . . 1751Robert S. Munford
326 Estado de choque cardiógeno y edema pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1759Judith S. Hochman, David H. Ingbar
327 Colapso cardiovascular, paro cardiaco y muerte cardiaca súbita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1764Robert J. Myerburg, Agustin Castellanos
SECCIÓN 3 CUIDADOS INTENSIVOS EN NEUROLOGÍA
328 Coma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1771Allan H. Ropper
329e Exploración del paciente comatoso. . . . . . . . 1777S. Andrew Josephson
330 Cuidados intensivos neurológicos, incluidas encefalopatía hipóxica-isquémica y hemorragia subaracnoidea . . . . . . . . . . . . . . . . . 1777J. Claude Hemphill, III, Wade S. Smith, Daryl R. Gress
SECCIÓN 4 URGENCIAS ONCOLÓGICAS
331 Urgencias oncológicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1787Rasim Gucalp, Janice P. Dutcher
PARTE 13 Trastornos renales y de vías urinarias
332e Biología celular y molecular de los riñones . . 1799Alfred L. George, Jr., Eric G. Neilson
333e Adaptación del riñón a la lesión . . . . . . . . . . 1799Joseph V. Bonventre
334 Lesión aguda renal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1799Sushrut S. Waikar, Joseph V. Bonventre
SECCIÓN 1 CUIDADOS INTENSIVOS RESPIRATORIOS
SECCIÓN 2 ESTADO DE CHOQUE Y PARO CARDIACO
SECCIÓN 3 CUIDADOS INTENSIVOS EN NEUROLOGÍA
SECCIÓN 4 URGENCIAS ONCOLÓGICAS
335 Nefropatía crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1811Joanne M. Bargman, Karl Skorecki
336 Diálisis en el tratamiento de la insuficiencia renal . 1822Kathleen D. Liu, Glenn M. Chertow
337 Trasplante en el tratamiento de la insuficiencia renal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1825Jamil Azzi, Edgar L. Milford, Mohamed H. Sayegh, Anil Chandraker
338 Glomerulopatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1831Julia B. Lewis, Eric G. Neilson
339 Enfermedad renal poliquística y otros trastornoshereditarios del crecimiento y desarrollo tubulares. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1850Jing Zhou, Martin R. Pollak
340 Enfermedades tubulointersticiales del riñón . . . . . 1856Laurence H. Beck, David J. Salant
341 Lesión vascular del riñón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1863Nelson Leung, Stephen C. Textor
342 Nefrolitiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1866Gary C. Curhan
343 Obstrucción de vías urinarias . . . . . . . . . . . . . . . . . 1871Julian L. Seifter
PARTE 14 Trastornos del aparato digestivo
SECCIÓN 1 ENFERMEDADES DEL TUBO DIGESTIVO
344 Estudio del paciente con enfermedades del tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1875William L. Hasler, Chung Owyang
345 Endoscopia del tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . 1880Louis Michel Wong Kee Song, Mark Topazian
346e Videoatlas de endoscopia de tubo digestivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1900Louis Michel Wong Kee Song, Mark Topazian
347 Enfermedades del esófago . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1900Peter J. Kahrilas, Ikuo Hirano
348 Úlcera péptica y trastornos relacionados . . . . . . . . 1911John Del Valle
349 Trastornos de la absorción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1932Henry J. Binder
350e Prueba de Schilling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1946Henry J. Binder
351 Enfermedad intestinal inflamatoria . . . . . . . . . . . . 1947Sonia Friedman, Richard S. Blumberg
352 Síndrome de colon irritable . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1965Chung Owyang
353 Diverticulosis y trastornos anorrectalesfrecuentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1971Rizwan Ahmed, Susan L. Gearhart
354 Insuficiencia vascular mesentérica . . . . . . . . . . . . . 1978Rizwan Ahmed, Mahmoud Malas
355 Obstrucción intestinal aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . 1981Danny O. Jacobs
356 Apendicitis aguda y peritonitis . . . . . . . . . . . . . . . . 1985Danny O. Jacobs
SECCIÓN 2 ENFERMEDAD HEPÁTICA Y DEL ÁRBOL BILIAR
357 Estudio del paciente con hepatopatía . . . . . . . . . . 1989Marc G. Ghany, Jay H. Hoofnagle
358 Estudio de la función hepática . . . . . . . . . . . . . . . . 1995Daniel S. Pratt
SECCIÓN 1 ENFERMEDADES DEL TUBO DIGESTIVO
SECCIÓN 2 ENFERMEDAD HEPÁTICA Y DEL ÁRBOL BILIARww
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Richard W. Light
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318 Trastornos de la ventilación
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Trastornos de la ventilaciónJohn F. McConville, Babak Mokhlesi, Julian Solway
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n.esJohn F. McConville, Babak Mokhlesi, Julian Solway
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Andrew Wellman, Susan Redline
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n.esAndrew Wellman, Susan Redline
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Elbert P. Trulock
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321 Valoración del paciente con enfermedad grave
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Valoración del paciente con enfermedad graveJohn P. Kress, Jesse B. Hall
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John P. Kress, Jesse B. Hall322
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322 Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda
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Síndrome de insuficiencia respiratoria agudaBruce D. Levy, Augustine M. K. Choi
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Bruce D. Levy, Augustine M. K. Choi323
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323 Apoyo ventilatorio mecánico
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Apoyo ventilatorio mecánicoBartolome R. Celli
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324 Tratamiento del paciente en estado de choque
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Tratamiento del paciente en estado de choqueRonald V. Maier
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325 Septicemia y estado de choque séptico
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Septicemia y estado de choque sépticoRobert S. Munford
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Robert S. Munford326
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326 Estado de choque cardiógeno
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Estado de choque cardiógeno y edema pulmonar
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y edema pulmonarJudith S. Hochman, David H. Ingbar
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Judith S. Hochman, David H. Ingbar327
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327 Colapso cardiovascular, paro cardiaco
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Colapso cardiovascular, paro cardiaco y muerte cardiaca súbita
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y muerte cardiaca súbitaRobert J. Myerburg, Agustin Castellanos
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Robert J. Myerburg, Agustin Castellanos
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328 Coma
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ComaAllan H. Ropper
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Allan H. Ropper
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329e
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329e S. Andrew Josephson
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S. Andrew Josephson330
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330 Cuidados intensivos neurológicos, incluidas
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Cuidados intensivos neurológicos, incluidas encefalopatía hipóxica-isquémica
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encefalopatía hipóxica-isquémica y hemorragia subaracnoidea
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y hemorragia subaracnoideaJ. Claude Hemphill, III, Wade S. Smith, Daryl R. Gress
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J. Claude Hemphill, III, Wade S. Smith, Daryl R. Gress
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331 Urgencias oncológicas
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Urgencias oncológicasRasim Gucalp, Janice P. Dutcher
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Rasim Gucalp, Janice P. Dutcher
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SECCIÓN 1
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332eAlfred L. George, Jr., Eric G. Neilsonw
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359 Hiperbilirrubinemias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1999Allan W. Wolkoff
360 Hepatitis viral aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2004Jules L. Dienstag
361 Hepatitis inducida por tóxicos y por fármacos . . . . 2023William M. Lee, Jules L. Dienstag
362 Hepatitis crónica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2031Jules L. Dienstag
363 Hepatopatía alcohólica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2052Mark E. Mailliard, Michael F. Sorrell
364 Enfermedades por hígado graso no alcohólicas y esteatohepatitis no alcohólica . . . 2054Manal F. Abdelmalek, Anna Mae Diehl
365 Cirrosis y sus complicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . 2058Bruce R. Bacon
366e Atlas de biopsias hepáticas . . . . . . . . . . . . . . 2067Jules L. Dienstag, Atul K. Bhan
367e Enfermedades genéticas, metabólicase infiltrantes que afectan al hígado . . . . . . . . . . . . 2067Bruce R. Bacon
368 Trasplante hepático . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2067Raymond T. Chung, Jules L. Dienstag
369 Enfermedades de la vesícula biliar y las vías biliares . 2075Norton J. Greenberger, Gustav Paumgartner
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DEL PÁNCREAS
370 Estudio del paciente con enfermedad pancreática . . 2086 Darwin L. Conwell, Norton J. Greenberger, Peter A. Banks
371 Pancreatitis aguda y crónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2090Darwin L. Conwell, Peter A. Banks, Norton J. Greenberger
PARTE 15 Trastornos inflamatorios y reumatológicos mediados por inmunidad
SECCIÓN 1 EL SISTEMA INMUITARIO EN SALUD Y ENFERMEDAD
372e Introducción al sistema inmunitario . . . . . . . 2103 Barton F. Haynes, Kelly A. Soderberg, Anthony S. Fauci
373e El complejo mayor de histocompatibilidad . . 2103Gerald T. Nepom
374 Enfermedades por inmunodeficiencia primaria . . . 2103Alain Fischer
375e Inmunodeficiencias primarias relacionadas (o secundarias) a otras enfermedades . . . . . . . . . . 2113Alain Fischer
SECCIÓN 2 TRASTORNOS DE LA LESIÓN MEDIADA POR MECANISMOS INMUNITARIOS
376 Alergias, anafilaxia y mastocitosis sistémica . . . . . 2113Joshua A. Boyce, K. Frank Austen
377e Autoinmunidad y enfermedades autoinmunitarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2124Betty Diamond, Peter E. Lipsky
378 Lupus eritematoso sistémico . . . . . . . . . . . . . . . . . 2124Bevra Hannahs Hahn
379 Síndrome antifosfolípidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2134Haralampos M. Moutsopoulos, Panayiotis G. Vlachoyiannopoulos
380 Artritis reumatoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2136Ankoor Shah, E. William St. Clair
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DEL PÁNCREAS
SECCIÓN 1 EL SISTEMA INMUITARIO EN SALUD Y ENFERMEDAD
381 Fiebre reumática aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2149Jonathan R. Carapetis
382 Esclerosis sistémica (esclerodermia) y trastornos similares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2154John Varga
383 Síndrome de Sjögren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2166Haralampos M. Moutsopoulos, Athanasios G. Tzioufas
384 Espondiloartritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2169Joel D. Taurog, John D. Carter
385 Síndromes vasculíticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2179Carol A. Langford, Anthony S. Fauci
386e Atlas de síndromes vasculíticos. . . . . . . . . . . 2193Carol A. Langford, Anthony S. Fauci
387 Síndrome de Behçet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2194Haralampos M. Moutsopoulos
388 Polimiositis, dermatomiositis y miositispor cuerpos de inclusión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2194Marinos C. Dalakas
389 Policondritis recurrente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2202Carol A. Langford
390 Sarcoidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2205Robert P. Baughman, Elyse E. Lower
391e Enfermedad relacionada con IgG4 . . . . . . . . 2212John H. Stone
392 Fiebre mediterránea familiar y otras fiebres recurrentes hereditarias . . . . . . . . . . . . . . . 2212Daniel L. Kastner
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE LAS ARTICULACIONES Y TEJIDOS CIRCUNDANTES
393 Valoración de los trastornos articulares y musculoesqueléticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2216John J. Cush
394 Osteoartritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2226David T. Felson
395 Gota y otras artropatías por cristales . . . . . . . . . . . 2233H. Ralph Schumacher, Lan X. Chen
396 Fibromialgia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2238Leslie J. Crofford
397 Artritis relacionada con enfermedadsistémica y otras artritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2240Carol A. Langford, Brian F. Mandell
398 Trastornos periarticulares de las extremidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2247Carol A. Langford
PARTE 16 Endocrinología y metabolismo
SECCIÓN 1 ENDOCRINOLOGÍA
399 Enfoque del paciente con trastornos endocrinos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2251J. Larry Jameson
400e Mecanismos de acción hormonal . . . . . . . . . 2255J. Larry Jameson
401e Hipófisis anterior: fisiología de las hormonas hipofisarias . . . . . . . . . . . . . . . . . 2255Shlomo Melmed, J. Larry Jameson
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE LAS ARTICULACIONES Y TEJIDOS CIRCUNDANTES
SECCIÓN 1 ENDOCRINOLOGÍA
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Hepatitis inducida por tóxicos y por fármacos
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Hepatitis inducida por tóxicos y por fármacosWilliam M. Lee, Jules L. Dienstag
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William M. Lee, Jules L. Dienstag362
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362 Hepatitis crónica
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Hepatitis crónicaJules L. Dienstag
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n.es363 Hepatopatía alcohólica
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n.esHepatopatía alcohólica
Mark E. Mailliard, Michael F. Sorrell
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n.esMark E. Mailliard, Michael F. Sorrell
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n.es364 Enfermedades por hígado graso
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n.esEnfermedades por hígado graso
no alcohólicas y esteatohepatitis no alcohólica
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no alcohólicas y esteatohepatitis no alcohólicaManal F. Abdelmalek, Anna Mae Diehl
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Manal F. Abdelmalek, Anna Mae Diehl365
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365 Cirrosis y sus complicaciones
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Cirrosis y sus complicacionesBruce R. Bacon
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Bruce R. Bacon
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366e
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366e Jules L. Dienstag, Atul K. Bhan
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Jules L. Dienstag, Atul K. Bhan
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367e e infiltrantes que afectan al hígado
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e infiltrantes que afectan al hígadoBruce R. Bacon
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Bruce R. Bacon368
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368 Trasplante hepático
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Trasplante hepáticoRaymond T. Chung, Jules L. Dienstag
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Raymond T. Chung, Jules L. Dienstag369
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369 Enfermedades de la vesícula biliar y las vías biliares
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Enfermedades de la vesícula biliar y las vías biliaresNorton J. Greenberger, Gustav Paumgartner
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Norton J. Greenberger, Gustav Paumgartner
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370 Estudio del paciente con enfermedad pancreática
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Estudio del paciente con enfermedad pancreática Darwin L. Conwell, Norton J. Greenberger, Peter A. Banks
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Darwin L. Conwell, Norton J. Greenberger, Peter A. Banks371
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371 Pancreatitis aguda y crónica
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Pancreatitis aguda y crónicaDarwin L. Conwell, Peter A. Banks, Norton J. Greenberger
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Darwin L. Conwell, Peter A. Banks, Norton J. Greenberger
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372e Barton F. Haynes, Kelly A. Soderberg, Anthony S. Fauci
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Barton F. Haynes, Kelly A. Soderberg, Anthony S. Fauci
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Enfermedades por inmunodeficiencia primariaAlain Fischer
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375e (o secundarias) a otras enfermedades
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(o secundarias) a otras enfermedadesAlain Fischer
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376 Alergias, anafilaxia y mastocitosis sistémica
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Alergias, anafilaxia y mastocitosis sistémicaJoshua A. Boyce, K. Frank Austen
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Joshua A. Boyce, K. Frank Austen
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Lupus eritematoso sistémicoBevra Hannahs Hahnw
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402 Hipopituitarismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2255Shlomo Melmed, J. Larry Jameson
403 Síndromes de tumores adenohipofisarios . . . . . . . 2261Shlomo Melmed, J. Larry Jameson
404 Trastornos de la neurohipófisis . . . . . . . . . . . . . . . 2274Gary L. Robertson
405 Trastornos de la glándula tiroides . . . . . . . . . . . . . 2283J. Larry Jameson, Susan J. Mandel, Anthony P. Weetman
406 Trastornos de la corteza suprarrenal . . . . . . . . . . . 2309Wiebke Arlt
407 Feocromocitoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2329Hartmut P. H. Neumann
408 Neoplasias endocrinas múltiples . . . . . . . . . . . . . . 2335Rajesh V. Thakker
409 Síndromes poliendocrinos autoinmunitarios . . . . . 2344Peter A. Gottlieb
SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN
410 Trastornos del desarrollo sexual . . . . . . . . . . . . . . . 2349John C. Achermann, J. Larry Jameson
411 Trastornos de los testículos y aparato reproductor masculino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2357Shalender Bhasin, J. Larry Jameson
412 Trastornos del aparato reproductor femenino . . . . 2375Janet E. Hall
413 Menopausia y tratamiento hormonal posmenopáusico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2381JoAnn E. Manson, Shari S. Bassuk
414 Esterilidad y anticoncepción . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2387Janet E. Hall
SECCIÓN 3 OBESIDAD, DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO
415e Biología de la obesidad . . . . . . . . . . . . . . . . . 2392Jeffrey S. Flier, Eleftheria Maratos-Flier
416 Valoración y tratamiento de la obesidad . . . . . . . . 2392Robert F. Kushner
417 Diabetes mellitus: diagnóstico, clasificacióny fisiopatología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2399Alvin C. Powers
418 Diabetes mellitus: control y tratamiento . . . . . . . . 2407Alvin C. Powers
419 Diabetes mellitus: complicaciones . . . . . . . . . . . . . 2422Alvin C. Powers
420 Hipoglucemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2430Philip E. Cryer, Stephen N. Davis
421 Trastornos del metabolismo de lipoproteínas . . . . 2435Daniel J. Rader, Helen H. Hobbs
422 El síndrome metabólico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2449Robert H. Eckel
SECCIÓN 4 TRASTORNOS DEL METABOLISMO ÓSEO Y MINERAL
423 Metabolismo óseo y mineral en salud y enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2454F. Richard Bringhurst, Marie B. Demay, Stephen M. Krane, Henry M. Kronenberg
424 Trastornos de las glándulas paratiroides y la homeostasia de calcio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2466John T. Potts, Jr., Harald Jüppner
425 Osteoporosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2488Robert Lindsay, Felicia Cosman
SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN
SECCIÓN 3 OBESIDAD, DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO
SECCIÓN 4 TRASTORNOS DEL METABOLISMO ÓSEO Y MINERAL
426e Enfermedad de Paget y otras displasias óseas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2504Murray J. Favus, Tamara J. Vokes
SECCIÓN 5 TRASTORNOS DEL METABOLISMO INTERMEDIO
427 Trastornos hereditarios del tejido conjuntivo . . . . 2504Darwin J. Prockop, John F. Bateman
428 Hemocromatosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2514Lawrie W. Powell
429 Enfermedad de Wilson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2519George J. Brewer
430 Las porfirias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2521Robert J. Desnick, Manisha Balwani
431e Trastornos del metabolismode las purinas y pirimidinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2533Christopher M. Burns, Robert L. Wortmann
432e Enfermedades por almacenamientolisosómico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2533Robert J. Hopkin, Gregory A. Grabowski
433e Glucogenosis y otros trastornoshereditarios del metabolismode carbohidratos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534Priya S. Kishnani, Yuan-Tsong Chen
434e Trastornos hereditariosdel metabolismo de aminoácidos en adultos . . . . . 2534Nicola Longo
435e Defectos hereditarios en el transporte de membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534Nicola Longo
436e Atlas de manifestaciones clínicasde metabolopatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534J. Larry Jameson
PARTE 17 Trastornos neurológicos
SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
437 Abordaje del paciente con enfermedad neurológica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2535Daniel H. Lowenstein, Joseph B. Martin, Stephen L. Hauser
438e El examen neurológico de detección . . . . . . . 2540Daniel H. Lowenstein
439e Videoteca de la exploración neurológica detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2540Martin A. Samuels
440e Neuroimágenes en trastornos neurológicos . . 2540William P. Dillon
441e Atlas de neuroimagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2541Andre D. Furtado, William P. Dillon
442e Estudios electrodiagnósticos de trastornos del sistema nervioso: EEG, potenciales evocados y EMG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2541Michael J. Aminoff
443e Técnica de punción lumbar . . . . . . . . . . . . . . 2541Elizabeth Robbins, Stephen L. Hauser
444e Biología de las enfermedades neurológicas . . 2541Stephen L. Hauser, Stanley B. Prusiner, M. Flint Beal
SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
445 Convulsiones y epilepsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2542Daniel H. Lowenstein
SECCIÓN 5 TRASTORNOS DEL METABOLISMO INTERMEDIO
SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
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Trastornos de la neurohipófisis
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Trastornos de la neurohipófisisGary L. Robertson
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Gary L. Robertson405
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405 Trastornos de la glándula tiroides
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Trastornos de la glándula tiroidesJ. Larry Jameson, Susan J. Mandel, Anthony P. Weetman
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n.esJ. Larry Jameson, Susan J. Mandel, Anthony P. Weetman
406
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n.es406 Trastornos de la corteza suprarrenal
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n.esTrastornos de la corteza suprarrenal
Wiebke Arlt
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n.esWiebke Arlt
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n.es407 Feocromocitoma
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n.esFeocromocitoma
Hartmut P. H. Neumann
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Hartmut P. H. Neumann408
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408 Neoplasias endocrinas múltiples
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Neoplasias endocrinas múltiplesRajesh V. Thakker
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Rajesh V. Thakker409
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409 Síndromes poliendocrinos autoinmunitarios
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Síndromes poliendocrinos autoinmunitariosPeter A. Gottlieb
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Peter A. Gottlieb
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410 Trastornos del desarrollo sexual
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Trastornos del desarrollo sexualJohn C. Achermann, J. Larry Jameson
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John C. Achermann, J. Larry Jameson411
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411 Trastornos de los testículos y aparato
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Trastornos de los testículos y aparato reproductor masculino
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reproductor masculinoShalender Bhasin, J. Larry Jameson
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Shalender Bhasin, J. Larry Jameson412
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412 Trastornos del aparato reproductor femenino
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Trastornos del aparato reproductor femeninoJanet E. Hall
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Janet E. Hall413
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413 Menopausia y tratamiento hormonal
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Menopausia y tratamiento hormonal posmenopáusico
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posmenopáusicoJoAnn E. Manson, Shari S. Bassuk
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JoAnn E. Manson, Shari S. Bassuk414
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414 Esterilidad y anticoncepción
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Esterilidad y anticoncepciónJanet E. Hall
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Janet E. Hall
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415e
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415eJeffrey S. Flier, Eleftheria Maratos-Flier
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Jeffrey S. Flier, Eleftheria Maratos-Flier
416
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416 Valoración y tratamiento de la obesidad
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Valoración y tratamiento de la obesidadRobert F. Kushner
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Robert F. Kushner
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417 Diabetes mellitus: diagnóstico, clasificación
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Diabetes mellitus: diagnóstico, clasificacióny fisiopatología
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y fisiopatologíaAlvin C. Powers
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Alvin C. Powers
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418 Diabetes mellitus: control y tratamiento
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Diabetes mellitus: control y tratamientoAlvin C. Powers
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Alvin C. Powers
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419 Diabetes mellitus: complicaciones
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Diabetes mellitus: complicacionesAlvin C. Powers
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Alvin C. Powers
420
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420 Hipoglucemia
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HipoglucemiaPhilip E. Cryer, Stephen N. Davis
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Philip E. Cryer, Stephen N. Davis
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421 Trastornos del metabolismo de lipoproteínas
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Trastornos del metabolismo de lipoproteínas
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SECCIÓN 2
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SECCIÓN 2
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SECCIÓN 3
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SECCIÓN 3
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Daniel J. Rader, Helen H. Hobbs
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Daniel J. Rader, Helen H. Hobbs
422
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422 El síndrome metabólico
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El síndrome metabólicoRobert H. Eckel
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Robert H. Eckel
SECCIÓN 4
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SECCIÓN 4
423
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423 Metabolismo óseo y mineral en salud
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Metabolismo óseo y mineral en salud y enfermedadw
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y enfermedadF. Richard Bringhurst, Marie B. Demay, Stephen M. Krane, w
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F. Richard Bringhurst, Marie B. Demay, Stephen M. Krane, Henry M. Kronenbergw
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Henry M. Kronenberg
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424 Trastornos de las glándulas paratiroides ww
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Trastornos de las glándulas paratiroides ww
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CONTEN
IDO
402 Hipopituitarismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2255Shlomo Melmed, J. Larry Jameson
403 Síndromes de tumores adenohipofisarios . . . . . . . 2261Shlomo Melmed, J. Larry Jameson
404 Trastornos de la neurohipófisis . . . . . . . . . . . . . . . 2274Gary L. Robertson
405 Trastornos de la glándula tiroides . . . . . . . . . . . . . 2283J. Larry Jameson, Susan J. Mandel, Anthony P. Weetman
406 Trastornos de la corteza suprarrenal . . . . . . . . . . . 2309Wiebke Arlt
407 Feocromocitoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2329Hartmut P. H. Neumann
408 Neoplasias endocrinas múltiples . . . . . . . . . . . . . . 2335Rajesh V. Thakker
409 Síndromes poliendocrinos autoinmunitarios . . . . . 2344Peter A. Gottlieb
SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN
410 Trastornos del desarrollo sexual . . . . . . . . . . . . . . . 2349John C. Achermann, J. Larry Jameson
411 Trastornos de los testículos y aparato reproductor masculino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2357Shalender Bhasin, J. Larry Jameson
412 Trastornos del aparato reproductor femenino . . . . 2375Janet E. Hall
413 Menopausia y tratamiento hormonal posmenopáusico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2381JoAnn E. Manson, Shari S. Bassuk
414 Esterilidad y anticoncepción . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2387Janet E. Hall
SECCIÓN 3 OBESIDAD, DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO
415e Biología de la obesidad . . . . . . . . . . . . . . . . . 2392Jeffrey S. Flier, Eleftheria Maratos-Flier
416 Valoración y tratamiento de la obesidad . . . . . . . . 2392Robert F. Kushner
417 Diabetes mellitus: diagnóstico, clasificacióny fisiopatología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2399Alvin C. Powers
418 Diabetes mellitus: control y tratamiento . . . . . . . . 2407Alvin C. Powers
419 Diabetes mellitus: complicaciones . . . . . . . . . . . . . 2422Alvin C. Powers
420 Hipoglucemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2430Philip E. Cryer, Stephen N. Davis
421 Trastornos del metabolismo de lipoproteínas . . . . 2435Daniel J. Rader, Helen H. Hobbs
422 El síndrome metabólico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2449Robert H. Eckel
SECCIÓN 4 TRASTORNOS DEL METABOLISMO ÓSEO Y MINERAL
423 Metabolismo óseo y mineral en salud y enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2454F. Richard Bringhurst, Marie B. Demay, Stephen M. Krane, Henry M. Kronenberg
424 Trastornos de las glándulas paratiroides y la homeostasia de calcio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2466John T. Potts, Jr., Harald Jüppner
425 Osteoporosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2488Robert Lindsay, Felicia Cosman
SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN
SECCIÓN 3 OBESIDAD, DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO
SECCIÓN 4 TRASTORNOS DEL METABOLISMO ÓSEO Y MINERAL
426e Enfermedad de Paget y otras displasias óseas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2504Murray J. Favus, Tamara J. Vokes
SECCIÓN 5 TRASTORNOS DEL METABOLISMO INTERMEDIO
427 Trastornos hereditarios del tejido conjuntivo . . . . 2504Darwin J. Prockop, John F. Bateman
428 Hemocromatosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2514Lawrie W. Powell
429 Enfermedad de Wilson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2519George J. Brewer
430 Las porfirias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2521Robert J. Desnick, Manisha Balwani
431e Trastornos del metabolismode las purinas y pirimidinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2533Christopher M. Burns, Robert L. Wortmann
432e Enfermedades por almacenamientolisosómico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2533Robert J. Hopkin, Gregory A. Grabowski
433e Glucogenosis y otros trastornoshereditarios del metabolismode carbohidratos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534Priya S. Kishnani, Yuan-Tsong Chen
434e Trastornos hereditariosdel metabolismo de aminoácidos en adultos . . . . . 2534Nicola Longo
435e Defectos hereditarios en el transporte de membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534Nicola Longo
436e Atlas de manifestaciones clínicasde metabolopatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2534J. Larry Jameson
PARTE 17 Trastornos neurológicos
SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
437 Abordaje del paciente con enfermedad neurológica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2535Daniel H. Lowenstein, Joseph B. Martin, Stephen L. Hauser
438e El examen neurológico de detección . . . . . . . 2540Daniel H. Lowenstein
439e Videoteca de la exploración neurológica detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2540Martin A. Samuels
440e Neuroimágenes en trastornos neurológicos . . 2540William P. Dillon
441e Atlas de neuroimagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2541Andre D. Furtado, William P. Dillon
442e Estudios electrodiagnósticos de trastornos del sistema nervioso: EEG, potenciales evocados y EMG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2541Michael J. Aminoff
443e Técnica de punción lumbar . . . . . . . . . . . . . . 2541Elizabeth Robbins, Stephen L. Hauser
444e Biología de las enfermedades neurológicas . . 2541Stephen L. Hauser, Stanley B. Prusiner, M. Flint Beal
SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
445 Convulsiones y epilepsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2542Daniel H. Lowenstein
SECCIÓN 5 TRASTORNOS DEL METABOLISMO INTERMEDIO
SECCIÓN 1 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
SECCIÓN 2 ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
xvii
CONTEN
IDO
446 Enfermedades cerebrovasculares . . . . . . . . . . . . . . 2559Wade S. Smith, S. Claiborne Johnston, J. Claude Hemphill, III
447 Migraña y otras cefaleas primarias . . . . . . . . . . . . . 2586Peter J. Goadsby, Neil H. Raskin
448 Enfermedad de Alzheimer y otras demencias . . . . . 2598William W. Seeley, Bruce L. Miller
449 Enfermedad de Parkinson y otras discinesias . . . . . 2609C. Warren Olanow, Anthony H.V. Schapira, Jose A. Obeso
450 Ataxias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2626Roger N. Rosenberg
451e Clasificación de las ataxias espinocerebelosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2631Roger N. Rosenberg
452 Esclerosis lateral amiotrófica y otrasenfermedades de la neurona motora . . . . . . . . . . . 2631Robert H. Brown, Jr.
453e Enfermedades por priones . . . . . . . . . . . . . . 2637Stanley B. Prusiner, Bruce L. Miller
454 Trastornos del sistema nervioso autónomo . . . . . . 2637Phillip A. Low, John W. Engstrom
455 Neuralgia del trigémino, parálisis de Bell y otros trastornos de pares craneales . . . . . . . . . . . 2645M. Flint Beal, Stephen L. Hauser
456 Enfermedades de la médula espinal . . . . . . . . . . . . 2650Stephen L. Hauser, Allan H. Ropper
457e Conmoción y otras lesionescraneoencefálicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2660Allan H. Ropper
458 Esclerosis múltiple y otras enfermedadesdesmielinizantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2661Stephen L. Hauser, Douglas S. Goodin
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE NERVIOS Y MÚSCULOS
459 Neuropatía periférica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2674Anthony A. Amato, Richard J. Barohn
460 Síndrome de Guillain-Barré y otras neuropatíasmediadas por mecanismos inmunitarios . . . . . . . . 2694Stephen L. Hauser, Anthony A. Amato
461 Miastenia grave y otras enfermedadesde la sinapsis neuromuscular . . . . . . . . . . . . . . . . . 2701Daniel B. Drachman, Anthony A. Amato
462e Distrofias musculares y otras enfermedadesdel músculo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2707Anthony A. Amato, Robert H. Brown, Jr.
463e Aspectos especiales de la consulta neurológica intrahospitalaria . . . . . . . . . . . . . . . . . 2707S. Andrew Josephson, Martin A. Samuels
SECCIÓN 4 SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA
464e Síndrome de fatiga crónica . . . . . . . . . . . . . . 2707Gijs Bleijenberg, Jos W. M. van der Meer
SECCIÓN 5 TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS Y ADICCIONES
465e Biología de los trastornos psiquiátricos . . . . 2708Robert O. Messing, Eric J. Nestler
466 Trastornos mentales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2708Victor I. Reus
467 Alcohol y alcoholismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2723Marc A. Schuckit
468e Trastornos relacionados con los opiáceos . . . 2728Thomas R. Kosten, Colin N. Haile
469e Cocaína y otras drogas de abuso frecuente . . 2729Nancy K. Mello, Jack H. Mendelson
SECCIÓN 3 TRASTORNOS DE NERVIOS Y MÚSCULOS
SECCIÓN 4 SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA
SECCIÓN 5 TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS Y ADICCIONES
470 Adicción a la nicotina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2729David M. Burns
471e Enfermedades neuropsiquiátricas en veteranos de guerra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2732Charles W. Hoge
PARTE 18 Intoxicaciones, sobredosis de drogas y envenenamientos
472e Intoxicación por metales pesados . . . . . . . . . 2733Howard Hu
473e Intoxicaciones y sobredosis de fármacos y drogas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2733Mark B. Mycyk
474 Trastornos causados por mordedura por víboras venenosas y exposición a animales marinos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2733Charles Lei, Natalie J. Badowski, Paul S. Auerbach,Robert L. Norris
475 Infestaciones por ectoparásitos y lesiones por artrópodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2744Richard J. Pollack, Scott A. Norton
PARTE 19 Trastornos relacionados con exposicionesambientales
476e Enfermedad de las altitudes . . . . . . . . . . . . . 2753Buddha Basnyat, Geoffrey Tabin
477e Medicina hiperbárica y del buceo . . . . . . . . . 2753Michael H. Bennett, Simon J. Mitchell
478e Hipotermia y congelamiento. . . . . . . . . . . . . 2753Daniel F. Danzl
479e Enfermedades causadas por calor . . . . . . . . . 2753Daniel F. Danzl
APÉNDICE: Valores de laboratorio de importancia clínica . 2754Alexander Kratz, Michael A. Pesce, Robert C. Basner, Andrew J. Einstein
480e Laboratorio clínico en la atención médica moderna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2770Anthony A. Killeen
481e Demostración de procedimiento clínico: colocación de un catéter venoso central . . . . . . . . . 2770Maria A. Yialamas, William E. Corcoran, Gyorgy Frendl,Kurt Fink
482e Demostración de procedimiento clínico: toracocentesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2770Charles A. Morris, Andrea S. Wolf
483e Demostración de procedimiento clínico: paracentesis abdominal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2770Maria A. Yialamas, Anna E. Rutherford, Lindsay King
484e Demostración de procedimiento clínico: intubación endotraqueal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2770Charles A. Morris, Emily Page Nelson
485e Demostración de procedimiento clínico:gasometría arterial percutánea . . . . . . . . . . . . . . . 2770Christian D. Becker, Editores médicos: Sean Sadikot, Jeremy Matloff
486e Demostración de procedimiento clínico: punción lumbar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2770Beth Rapaport, Stephen Krieger, Corey McGrawEditores médicos: Sean Sadikot, Jeremy Matlo�
Acrónimos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A-1Índice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I-1
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Enfermedad de Alzheimer y otras demencias
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Enfermedad de Alzheimer y otras demenciasWilliam W. Seeley, Bruce L. Miller
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William W. Seeley, Bruce L. Miller449
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449 Enfermedad de Parkinson y otras discinesias
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Enfermedad de Parkinson y otras discinesiasC. Warren Olanow, Anthony H.V. Schapira, Jose A. Obeso
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n.esC. Warren Olanow, Anthony H.V. Schapira, Jose A. Obeso
450
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n.es450 Ataxias
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Roger N. Rosenberg
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espinocerebelosas
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espinocerebelosasRoger N. Rosenberg
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Roger N. Rosenberg452
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452 Esclerosis lateral amiotrófica y otras
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Esclerosis lateral amiotrófica y otrasenfermedades de la neurona motora
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enfermedades de la neurona motoraRobert H. Brown, Jr.
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Robert H. Brown, Jr.
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453e Stanley B. Prusiner, Bruce L. Miller
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Stanley B. Prusiner, Bruce L. Miller454
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454 Trastornos del sistema nervioso autónomo
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Trastornos del sistema nervioso autónomoPhillip A. Low, John W. Engstrom
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Phillip A. Low, John W. Engstrom455
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455 Neuralgia del trigémino, parálisis de Bell
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Neuralgia del trigémino, parálisis de Bell y otros trastornos de pares craneales
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y otros trastornos de pares cranealesM. Flint Beal, Stephen L. Hauser
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M. Flint Beal, Stephen L. Hauser456
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456 Enfermedades de la médula espinal
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Enfermedades de la médula espinalStephen L. Hauser, Allan H. Ropper
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Stephen L. Hauser, Allan H. Ropper
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457e craneoencefálicas
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craneoencefálicasAllan H. Ropper
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Allan H. Ropper458
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458 Esclerosis múltiple y otras enfermedades
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Esclerosis múltiple y otras enfermedadesdesmielinizantes
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desmielinizantesStephen L. Hauser, Douglas S. Goodin
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Stephen L. Hauser, Douglas S. Goodin
SECCIÓN 3
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SECCIÓN 3
459
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459 Neuropatía periférica
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Neuropatía periféricaAnthony A. Amato, Richard J. Barohn
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Anthony A. Amato, Richard J. Barohn460
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460 Síndrome de Guillain-Barré y otras neuropatías
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Síndrome de Guillain-Barré y otras neuropatíasmediadas por mecanismos inmunitarios
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mediadas por mecanismos inmunitariosStephen L. Hauser, Anthony A. Amato
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Stephen L. Hauser, Anthony A. Amato461
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461 Miastenia grave y otras enfermedades
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Miastenia grave y otras enfermedadesde la sinapsis neuromuscular
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de la sinapsis neuromuscularDaniel B. Drachman, Anthony A. Amato
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Daniel B. Drachman, Anthony A. Amato
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del músculoAnthony A. Amato, Robert H. Brown, Jr.
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Anthony A. Amato, Robert H. Brown, Jr.
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463e neurológica intrahospitalaria
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neurológica intrahospitalariaS. Andrew Josephson, Martin A. Samuels
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S. Andrew Josephson, Martin A. Samuels
SECCIÓN 4
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SECCIÓN 4
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464e Gijs Bleijenberg, Jos W. M. van der Meer
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Gijs Bleijenberg, Jos W. M. van der Meer
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465e Robert O. Messing, Eric J. Nestler
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Robert O. Messing, Eric J. Nestler466 w
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466 Trastornos mentalesww
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Trastornos mentalesVictor I. Reusw
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Victor I. Reus467 w
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467 Alcohol y alcoholismoww
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Alcohol y alcoholismoMarc A. Schuckitw
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COLABORADORES
James L. Abbruzzese, MDChief, Division of Medical Oncology, Department of Medicine; Associate Director, Clinical Research, Duke Cancer Institute, Durham, North Carolina [120e]
Manal F. Abdelmalek, MD, MPHAssociate Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Duke University, Durham, North Carolina [364]
Jamil Aboulhosn, MDAssistant Professor of Medicine; Director Ahmanson/UCLA Adult Congenital Heart Disease Center, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California [282]
John C. Achermann, MD, PhD, MBWellcome Trust Senior Research Fellow in Clinical Science, University College London; Professor of Paediatric Endocrinology, UCL Institute of Child Health, University College London, London, United Kingdom [410]
John W. Adamson, MDClinical Professor, Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California [77, 126]
Rizwan Ahmed, MDGeneral Surgery Resident, Department of General Surgery, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, Maryland [353, 354]
Praveen Akuthota, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [310]
Anthony A. Amato, MDProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Vice-Chairman, Department of Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [459-462e]
Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCPProfessor of Neurology, School of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, California [30, 31, 442e]
Neil M. Ampel, MD Professor of Medicine, University of Arizona; Staff Physician, Southern Arizona Veterans Affairs Health Care System, Tucson, Arizona [237]
Kenneth C. Anderson, MDKraft Family Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Jerome Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts [136, 138e]
Rosa M. Andrade, MDDepartment of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of California, San Diego, San Diego, California [247]
Elliott M. Antman, MDProfessor of Medicine, Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Associate Dean for Clinical/Translational Research, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [293, 295]
Frederick R. Appelbaum, MDDirector, Division of Clinical Research, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington [139e]
Cesar A. Arias, MD, PhD, MScAssociate Professor of Medicine, Microbiology and Molecular Genetics; Director, Laboratory for Antimicrobial Research, University of Texas Medical School at Houston, Houston, Texas; Director, Molecular Genetics and Antimicrobial Unit; Co-Director, International Center for Microbial Genomics, Universidad, El Bosque, Bogota, Colombia [174]
Wiebke Arlt, MD, DSc, FRCP, FMedSciProfessor of Medicine, Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, School of Clinical and Experimental Medicine, University of Birmingham; Consultant Endocrinologist, University Hospital Birmingham, Birmingham, United Kingdom [406]
Katrina Armstrong, MD, MSJackson Professor of Clinical Medicine, Physician in Chief, Massachusetts General Hospital, Boston Massachusetts [4]
Valder R. Arruda, MD, PhDAssociate Professor, Division of Hematology, Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [141]
Andrew W. Artenstein, MDProfessor of Medicine, Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts; Adjunct Professor of Medicine and Health Services, Policy and Practice, Alpert Medical School, Brown University, Providence, Rhode Island; Chair, Department of Medicine, Baystate Health, Springfield, Massachusetts [152e]
Anthony Atala, MDProfessor and Director, Wake Forest Institute for Regenerative Medicine, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina [92e]
John C. Atherton, MD, FRCPProfessor of Gastroenterology and Dean of the School of Medicine, University of Nottingham, Nottingham, United Kingdom [188]
Paul S. Auerbach, MD, MS, FACEP, FAWMRedich Family Professor of Surgery, Division of Emergency Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California [474]
K. Frank Austen, MDAstraZeneca Professor of Respiratory and Inflammatory Diseases, Director, Inflammation and Allergic Diseases Research Section, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [376]
Eric H. Awtry, MDCardiology Division, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [289e, 290e]
Jamil Azzi, MDInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [337]
Bruce R. Bacon, MDJames F. King, MD Endowed Chair in Gastroenterology; Professor of Internal Medicine, Saint Louis University Liver Center, Saint Louis University School of Medicine, St. Louis, Missouri [365, 367e]
Lindsey R. Baden, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [215e]
Natalie J. Badowski, MDDivision of Emergency Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California [474]
John R. Balmes, MDProfessor of Medicine, University of California, San Francisco; Professor, School of Public Health, University of California, Berkeley; Chief, Division of Occupational and Environmental Medicine, San Francisco General Hospital, San Francisco, California [311]
Manisha Balwani, MD, MSAssistant Professor, Department of Genetics and Genomic Sciences, Mount Sinai School of Medicine of New York University, New York, New York [430]
Peter A. Banks, MD Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician, Division of Gastroenterology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [370, 371]
Robert L. Barbieri, MDKate Macy Ladd Professor of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Harvard Medical School; Chair, Department of Obstetrics and Gynecology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [8]
Alan G. Barbour, MDProfessor of Medicine and Microbiology and Molecular Genetics, University of California Irvine, Irvine, California [209]
Joanne M. Bargman, MD, FRCPCProfessor of Medicine, University of Toronto; Staff Nephrologist, University Health Network, Toronto, Canada [335]
COLABORADORESw
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esJames L. Abbruzzese, MD
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n.esJames L. Abbruzzese, MD
Chief, Division of Medical Oncology, Department of Medicine; Associate
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n.esChief, Division of Medical Oncology, Department of Medicine; Associate
Director, Clinical Research, Duke Cancer Institute, Durham, North Carolina
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n.esDirector, Clinical Research, Duke Cancer Institute, Durham, North Carolina
[120e]
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Manal F. Abdelmalek, MD, MPH
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n.esManal F. Abdelmalek, MD, MPH
Associate Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology,
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Associate Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Duke University, Durham, North Carolina [364]
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Duke University, Durham, North Carolina [364]
Jamil Aboulhosn, MD
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Jamil Aboulhosn, MDAssistant Professor of Medicine; Director Ahmanson/UCLA Adult Congenital
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Assistant Professor of Medicine; Director Ahmanson/UCLA Adult Congenital Heart Disease Center, David Geffen School of Medicine, University of
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Heart Disease Center, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California [282]
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California, Los Angeles, Los Angeles, California [282]
John C. Achermann, MD, PhD, MB
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John C. Achermann, MD, PhD, MBWellcome Trust Senior Research Fellow in Clinical Science, University College
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Wellcome Trust Senior Research Fellow in Clinical Science, University College London; Professor of Paediatric Endocrinology, UCL Institute of Child Health,
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London; Professor of Paediatric Endocrinology, UCL Institute of Child Health, University College London, London, United Kingdom [410]
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University College London, London, United Kingdom [410]
John W. Adamson, MD
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John W. Adamson, MDClinical Professor, Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine,
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Clinical Professor, Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of California at San Diego, San Diego, California
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University of California at San Diego, San Diego, California [77, 126]
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[77, 126]
Rizwan Ahmed, MD
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Rizwan Ahmed, MDGeneral Surgery Resident, Department of General Surgery, Johns Hopkins
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General Surgery Resident, Department of General Surgery, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, Maryland [353, 354]
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Hospital, Baltimore, Maryland [353, 354]
Praveen Akuthota, MD
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Praveen Akuthota, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess
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Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [310]
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Medical Center, Boston, Massachusetts [310]
Anthony A. Amato, MD
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Anthony A. Amato, MDProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Vice-Chairman, Department
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Professor of Neurology, Harvard Medical School; Vice-Chairman, Department of Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
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of Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [459-462e]
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[459-462e]
Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCP
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Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCPProfessor of Neurology, School of Medicine, University of California, San
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Professor of Neurology, School of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, California [30, 31, 442e]
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Francisco, San Francisco, California [30, 31, 442e]
Neil M. Ampel, MD
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Neil M. Ampel, MD Professor of Medicine, University of Arizona; Staff Physician, Southern Arizona
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Professor of Medicine, University of Arizona; Staff Physician, Southern Arizona Veterans Affairs Health Care System, Tucson, Arizona [237]
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Veterans Affairs Health Care System, Tucson, Arizona [237]
Kenneth C. Anderson, MD
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Kenneth C. Anderson, MDKraft Family Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Jerome
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Kraft Family Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Jerome Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston,
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Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts [136, 138e]
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Massachusetts [136, 138e]
Rosa M. Andrade, MD
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Rosa M. Andrade, MDDepartment of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of
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Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of California, San Diego, San Diego, California [247]
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California, San Diego, San Diego, California [247]
Elliott M. Antman, MD
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Elliott M. Antman, MDProfessor of Medicine, Cardiovascular Division, Department of Medicine,
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Professor of Medicine, Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Associate Dean for Clinical/Translational
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Brigham and Women’s Hospital; Associate Dean for Clinical/Translational Research, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [293, 295]
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Research, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [293, 295]
Frederick R. Appelbaum, MD
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Frederick R. Appelbaum, MDDirector, Division of Clinical Research, Fred Hutchinson Cancer Research
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Director, Division of Clinical Research, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington [139e]
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Center, Seattle, Washington [139e]
Cesar A. Arias, MD, PhD, MSc
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Cesar A. Arias, MD, PhD, MScAssociate Professor of Medicine, Microbiology and Molecular Genetics;
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Associate Professor of Medicine, Microbiology and Molecular Genetics; Director, Laboratory for Antimicrobial Research, University of Texas Medical
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Director, Laboratory for Antimicrobial Research, University of Texas Medical School at Houston, Houston, Texas; Director, Molecular Genetics and
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School at Houston, Houston, Texas; Director, Molecular Genetics and Antimicrobial Unit; Co-Director, International Center for Microbial Genomics,
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Antimicrobial Unit; Co-Director, International Center for Microbial Genomics, Universidad, El Bosque, Bogota, Colombia [174]w
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Universidad, El Bosque, Bogota, Colombia [174]
Wiebke Arlt, MD, DSc, FRCP, FMedSciww
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Wiebke Arlt, MD, DSc, FRCP, FMedSciProfessor of Medicine, Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, w
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Professor of Medicine, Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, School of Clinical and Experimental Medicine, University of Birmingham; w
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School of Clinical and Experimental Medicine, University of Birmingham;
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COLABORADORES
Tamar F. Barlam, MD, MScAssociate Professor of Medicine, Infectious Disease Section, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [147, 183e]
Peter J. Barnes, DM, DSc, FMedSci, FRSHead of Respiratory Medicine, Imperial College, London, United Kingdom [309]
Richard J. Barohn, MDChairman, Department of Neurology; Gertrude and Dewey Ziegler Professor of Neurology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas [459]
Rebecca M. Baron, MD Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham and Women’s Hospital, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Boston, Massachusetts [154, 312]
Miriam Baron Barshak, MDAssistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [154, 159, 312]
Shehzad Basaria, MD Men’s Health: Aging and Metabolism, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [7e]
Robert C. Basner, MDProfessor of Clinical Medicine, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [Apéndice]
Buddha Basnyat, MD, MSc, FACP, FRCP (Edinburgh)Director, Oxford University Clinical Research Unit, Patan Academy of Health Sciences; Medical Director, Nepal International Clinic, Kathmandu, Nepal [476e]
Shari S. Bassuk, ScDEpidemiologist, Division of Preventive Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [413]
John F. Bateman, PhDDirector, Cell Biology, Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne, Victoria, Australia; Murdoch Children’s Research Institute, Parkville, Victoria, Australia [427]
David W. Bates, MD, MScProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, General Internal Medicine and Primary Care Division, Brigham and Women’s Hospital; Medical Director, Clinical and Quality Analysis, Partners HealthCare System, Inc., Boston, Massachusetts [12e]
Robert P. Baughman, MDDepartment of Internal Medicine, University of Cincinnati Medical Center, Cincinnati, Ohio [390]
M. Flint Beal, MDUniversity Professor of Neurology and Neuroscience; Neurologist, New York Presbyterian Hospital; Weill Cornell Medical College, New York, New York [444e, 455]
Laurence H. Beck, MD, PhDAssistant Professor of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [340]
Christian D. Becker, MD, PhD, FCCPAssistant Professor, Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York, New York [485e]
Nicholas J. Beeching, MA, BM BCh, FRCP, FRACP, FFTM RCPS(Glasg), DCH, DTM&HSenior Lecturer (Clinical) in Infectious Diseases, Liverpool School of Tropical Medicine; Clinical Director, Tropical and Infectious Disease Unit, Royal Liverpool University Hospital; NIHR Health Protection Research Unit in Emerging and Zoonotic Infections, Liverpool; Honorary Consultant, Public Health England and Honorary Civilian Consultant in Infectious Diseases, Army Medical Directorate, United Kingdom [194e]
Doron Behar, MD, PhDInstitute of Genetics, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel [85e]
Robert S. Benjamin, MDP. H. and Faye E. Robinson Distinguished Professor of Medicine, Department of Sarcoma Medical Oncology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [119e]
Michael H. Bennett, MD, MBBS, MM (Clin Epi)Conjoint Associate Professor in Anesthesia and Hyperbaric Medicine; Faculty of Medicine, University of New South Wales; Academic Head of Department, Wales Anaesthesia, Prince of Wales Hospital, Sydney, Australia [477e]
Edward J. Benz, Jr., MDRichard and Susan Smith Professor of Medicine; Professor of Genetics, Harvard Medical School; President and CEO, Dana-Farber Cancer Institute; Director and Principal Investigator, Dana-Farber/Harvard Cancer Center; Boston, Massachusetts [127]
Jean Bergounioux, MD, PhD, PhCPediatric Intensive Care Unit, Hôpital Raymond-Poincaré, Université de Versailles-Saint Quentin, Garches, France [191]
John L. Berk, MDAssociate Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Clinical Director, Amyloidosis Center, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [137]
Aaron S. Bernstein, MD, MPHInstructor, Harvard Medical School; Associate Director, Center for Health and the Global Environment, Harvard School of Public Health; Pediatric Hospitalist, Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [151e]
Joseph R. Betancourt, MD, MPHAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, The Disparities Solutions Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [16e]
Atul K. Bhan, MD, MBBSProfessor of Pathology, Harvard Medical School, Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [366e]
Shalender Bhasin, MBBSProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Research Program in Men’s Health: Aging and Metabolism; Director, Boston Claude D. Pepper Older Americans Independence Center; Site Director, Harvard Catalyst Clinical Research Center at BWH, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [7e, 411]
Deepak L. Bhatt, MD, MPHProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief of Cardiology, VA Boston Healthcare System; Senior Physician, Brigham and Women’s Hospital; Senior Investigator, TIMI Study Group, Boston, Massachusetts [296e, 297e]
Roby P. Bhattacharyya, MD, PhDInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Assistant in Medicine, Division of Infectious Disease, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [146]
David R. Bickers, MDCarl Truman Nelson Professor and Chair, Department of Dermatology, Columbia University Medical Center, New York, New York [75]
Henry J. Binder, MDProfessor Emeritus of Medicine, Senior Research Scientist, Yale University, New Haven, Connecticut [349, 350e]
William R. Bishai, MD, PhDProfessor and Co-Director, Center for Tuberculosis Research, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [175]
Bruce R. Bistrian, MD, PhD, MPHProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Clinical Nutrition, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [98e]
Martin J. Blaser, MDMuriel and George Singer Professor of Medicine; Professor of Microbiology; Director, Human Microbiome Program, New York University Langone Medical Center, New York, New York [188, 192]
Chantal P. Bleeker-Rovers, MD, PhDDepartment of Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands [26]
Gijs Bleijenberg, PhDProfessor Emeritus, Expert Centre for Chronic Fatigue, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands [464e]
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Head of Respiratory Medicine, Imperial College, London, United Kingdom [309]
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Head of Respiratory Medicine, Imperial College, London, United Kingdom [309]
Richard J. Barohn, MD
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Richard J. Barohn, MDChairman, Department of Neurology; Gertrude and Dewey Ziegler Professor of
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Chairman, Department of Neurology; Gertrude and Dewey Ziegler Professor of Neurology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas [459]
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n.esNeurology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas [459]
Rebecca M. Baron, MD
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Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician,
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n.esAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician,
Brigham and Women’s Hospital, Division of Pulmonary and Critical Care
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n.esBrigham and Women’s Hospital, Division of Pulmonary and Critical Care
Medicine, Department of Medicine, Boston, Massachusetts [154, 312]
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Medicine, Department of Medicine, Boston, Massachusetts [154, 312]
Miriam Baron Barshak, MD
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Miriam Baron Barshak, MDAssistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Massachusetts
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Assistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [154, 159, 312]
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General Hospital, Boston, Massachusetts [154, 159, 312]
Shehzad Basaria, MD
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Shehzad Basaria, MD Men’s Health: Aging and Metabolism, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
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Men’s Health: Aging and Metabolism, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [7e]
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Massachusetts [7e]
Robert C. Basner, MD
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Robert C. Basner, MDProfessor of Clinical Medicine, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical
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Professor of Clinical Medicine, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New
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Care Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [Apéndice]
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York, New York [Apéndice]
Buddha Basnyat, MD, MSc, FACP, FRCP (Edinburgh)
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Buddha Basnyat, MD, MSc, FACP, FRCP (Edinburgh)Director, Oxford University Clinical Research Unit, Patan Academy of Health
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Director, Oxford University Clinical Research Unit, Patan Academy of Health Sciences; Medical Director, Nepal International Clinic, Kathmandu, Nepal [476e]
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Sciences; Medical Director, Nepal International Clinic, Kathmandu, Nepal [476e]
Shari S. Bassuk, ScD
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Shari S. Bassuk, ScDEpidemiologist, Division of Preventive Medicine, Brigham and Women’s
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Epidemiologist, Division of Preventive Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [413]
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Hospital, Boston, Massachusetts [413]
John F. Bateman, PhD
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John F. Bateman, PhDDirector, Cell Biology, Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne,
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Director, Cell Biology, Murdoch Children’s Research Institute, Melbourne, Victoria, Australia; Murdoch Children’s Re
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Victoria, Australia; Murdoch Children’s ReAustralia [427]
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Australia [427]
David W. Bates, MD, MSc
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David W. Bates, MD, MScProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, General Internal
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, General Internal Medicine and Primary Care Division, Brigham and Women’s Hospital; Medical
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Medicine and Primary Care Division, Brigham and Women’s Hospital; Medical Director, Clinical and Quality Analysis, Partners HealthCare System, Inc.,
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Director, Clinical and Quality Analysis, Partners HealthCare System, Inc., Boston, Massachusetts [12e]
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Boston, Massachusetts [12e]
Robert P. Baughman, MD
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Robert P. Baughman, MDDepartment of Internal Medicine, University of Cincinnati Medical Center,
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Department of Internal Medicine, University of Cincinnati Medical Center, Cincinnati, Ohio [390]
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Cincinnati, Ohio [390]
M. Flint Beal, MD
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M. Flint Beal, MDUniversity Professor of Neurology and Neuroscience; Neurologist, New York
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University Professor of Neurology and Neuroscience; Neurologist, New York Presbyterian Hospital; Weill Cornell Medical College, New York, New York
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Presbyterian Hospital; Weill Cornell Medical College, New York, New York [444e, 455]
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[444e, 455]
Laurence H. Beck, MD, PhD
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Laurence H. Beck, MD, PhDAssistant Professor of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston,
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Assistant Professor of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [340]
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Massachusetts [340]
Christian D. Becker, MD, PhD, FCCP
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Christian D. Becker, MD, PhD, FCCPAssistant Professor, Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary,
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Assistant Professor, Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critical Care and Sleep Medicine, Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York, New York [485e]
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New York, New York [485e]
Nicholas J. Beeching, MA, BM BCh, FRCP, FRACP, FFTM
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Nicholas J. Beeching, MA, BM BCh, FRCP, FRACP, FFTM RCPS(Glasg), DCH, DTM&H
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RCPS(Glasg), DCH, DTM&HSenior Lecturer (Clinical) in Infectious Diseases, Liverpool School of Tropical
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Senior Lecturer (Clinical) in Infectious Diseases, Liverpool School of Tropical Medicine; Clinical Director, Tropical and Infectious Disease Unit, Royal
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Medicine; Clinical Director, Tropical and Infectious Disease Unit, Royal Liverpool University Hospital; NIHR Health Protection Research Unit in
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Liverpool University Hospital; NIHR Health Protection Research Unit in Emerging and Zoonotic Infections, Liverpool; Honorary Consultant, Public
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Emerging and Zoonotic Infections, Liverpool; Honorary Consultant, Public Health England and Honorary Civilian Consultant in Infectious Diseases, Army w
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Health England and Honorary Civilian Consultant in Infectious Diseases, Army Medical Directorate, United Kingdom [194e]w
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Medical Directorate, United Kingdom [194e]
Doron Behar, MD, PhDww
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Doron Behar, MD, PhDInstitute of Genetics, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel [85e]w
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Institute of Genetics, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel [85e]
xxi
COLABORADORES
Clara D. Bloomfield, MDDistinguished University Professor; William G. Pace, III Professor of Cancer Research; Cancer Scholar and Senior Advisor, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center; Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute, Columbus, Ohio [132]
Richard S. Blumberg, MDChief, Division of Gastroenterology, Hepatology and Endoscopy, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [351]
Jean L. Bolognia, MDProfessor, Department of Dermatology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut [72]
Joseph V. Bonventre, MD, PhD Samuel A. Levine Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Renal Division; Chief, Division of Biomedical Engineering, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [333e, 334]
George J. Bosl, MDProfessor of Medicine, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of Medicine; Patrick M. Byrne Chair in Clinical Oncology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [116]
Joshua A. Boyce, MDProfessor of Medicine and Pediatrics; Albert L. Sheffer Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Inflammation and Allergic Disease Research Section, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [376]
Eugene Braunwald, MD, MA (Hon), ScD (Hon), FRCPDistinguished Hersey Professor of Medicine, Harvard Medical School; Founding Chairman, TIMI Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [50, 288, 294]
Irwin M. Braverman, MDProfessor Emeritus; Senior Research Scientist, Department of Dermatology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut [72]
Otis W. Brawley, MD, FACPProfessor of Hematology, Medical Oncology, Medicine and Epidemiology, Emory University; Chief Medical and Scientific Officer, American Cancer Society, Atlanta, Georgia [100]
Joel G. Breman, MD, DTPHSenior Scientific Advisor, Fogarty International Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [248, 250e]
George J. Brewer, MDMorton S. and Henrietta K. Sellner Emeritus, Professor of Human Genetics, Emeritus Professor of Internal Medicine, University of Michigan Medical School; Senior Vice President for Research and Development, Adeona Pharmaceuticals, Inc., Ann Arbor, Michigan [429]
Josephine P. Briggs, MDDirector, National Center for Complementary and Alternative Medicine (NCCAM) at the National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland [14e]
F. Richard Bringhurst, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
Steven M. Bromley, MDDirector, Outpatient Services, Virtua Neuroscience, Voorhees, New Jersey; Director, Bromley Neurology, PC, Audubon, New Jersey [42]
Darron R. Brown, MDProfessor of Medicine, Microbiology and Immunology, Division of Infectious Diseases, Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana [222]
Kevin E. Brown, MD, MRCp, FRCPathVirus Reference Department, Public Health England, London, United Kingdom [221]
Robert H. Brown, Jr., MD, PhDChairman, Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worchester, Massachusetts [452, 462e]
Amy E. Bryant, PhDAffiliate Assistant Professor, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington; Research Scientist, Veterans Affairs Medical Center, Boise, Idaho [179]
Christopher M. Burns, MDAssociate Professor, Department of Medicine, Section of Rheumatology, Geisel School of Medicine at Dartmouth, Dartmouth Hitchcock Medical Center, Lebanon, New Hampshire [431e]
David M. Burns, MDProfessor Emeritus, Department of Family and Preventive Medicine, University of California, San Diego School of Medicine, San Diego, California [470]
Stephen B. Calderwood, MDMorton N. Swartz, MD Academy Professor of Medicine (Microbiology and Immunobiology), Harvard Medical School; Chief, Division of Infectious Diseases, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160]
Michael Camilleri, MDAtherton and Winifred W. Bean Professor; Professor of Medicine, Pharmacology, and Physiology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minnesota [55]
Christopher P. Cannon, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician, Cardiovascular Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [294]
Jonathan R. Carapetis, MBBS, PhD, FRACP, FAFPHMDirector, Telethon Kids Institute, The University of Western Australia, Crawley, Western Australia [381]
Kathryn M. Carbone, MDDeputy Scientific Director, Division of Intramural Research, National Institute of Dental and Craniofacial Research, Bethesda, Maryland [231e]
Brian I. Carr, MD, PhD, FRCPIRCCS de Bellis National Center for GI Diseases, Castellana Grotte, BA, Italy [111]
John D. Carter, MDProfessor of Medicine, Division of Rheumatology; Director, University of South Florida Morsani College of Medicine, Tampa, Florida [384]
Arturo Casadevall, MD, PhDChair, Department of Microbiology and Immunology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York [239]
Agustin Castellanos, MD, FACC, FAHAProfessor of Medicine; Director, Clinical Electrophysiology, University of Miami Miller School of Medicine, Cardiovascular Division, Miami, Florida [327]
Bartolome R. Celli, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Staff Physician, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [323]
Murali Chakinala, MDAssociate Professor of Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri [279]
Anil Chandraker, MBChB, FRCPAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director of Kidney and Pancreas Transplantation; Interim Director, Schuster Family Transplantation Research Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [337]
Lan X. Chen, MD, PhDPenn Presbyterian Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania [395]
Yuan-Tsong Chen, MD, PhDDuke University Medical Center, Division of Medical Genetics, Department of Pediatrics, Durham, North Carolina [433e]
Glenn M. Chertow, MD, MPHNorman S. Coplon/Satellite Healthcare Professor of Medicine; Chief, Division of Nephrology, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California [336]
John S. Child, MD, FACC, FAHA, FASEStreisand Professor of Medicine and Cardiology; Director, Ahmanson-UCLA Adult Congenital Heart Disease Center; Director, UCLA Adult Noninvasive Cardiodiagnostics Laboratory Ronald Reagan-UCLA Medical Center, Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, California [282]
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Richard S. Blumberg, MD
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Richard S. Blumberg, MDChief, Division of Gastroenterology, Hepatology and Endoscopy, Brigham and
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Chief, Division of Gastroenterology, Hepatology and Endoscopy, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [351]
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n.esWomen’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [351]
Jean L. Bolognia, MD
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n.esJean L. Bolognia, MD
Professor, Department of Dermatology, Yale University School of Medicine,
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n.esProfessor, Department of Dermatology, Yale University School of Medicine,
New Haven, Connecticut [72]
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Joseph V. Bonventre, MD, PhD
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Joseph V. Bonventre, MD, PhD Samuel A. Levine Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Renal
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Samuel A. Levine Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Renal Division; Chief, Division of Biomedical Engineering, Brigham and Women’s
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Division; Chief, Division of Biomedical Engineering, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [333e, 334]
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Hospital, Boston, Massachusetts [333e, 334]
George J. Bosl, MD
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George J. Bosl, MDProfessor of Medicine, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of
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Professor of Medicine, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of Medicine; Patrick M. Byrne Chair in Clinical Oncology, Memorial Sloan-
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Medicine; Patrick M. Byrne Chair in Clinical Oncology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [116]
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Kettering Cancer Center, New York, New York [116]
Joshua A. Boyce, MD
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Joshua A. Boyce, MDProfessor of Medicine and Pediatrics; Albert L. Sheffer Professor of Medicine,
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Professor of Medicine and Pediatrics; Albert L. Sheffer Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Inflammation and Allergic Disease Research
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Harvard Medical School; Director, Inflammation and Allergic Disease Research Section, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [376]
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Section, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [376]
Eugene Braunwald, MD, MA (Hon), ScD (Hon), FRCP
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Eugene Braunwald, MD, MA (Hon), ScD (Hon), FRCPDistinguished Hersey Professor of Medicine, Harvard Medical School; Founding
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Distinguished Hersey Professor of Medicine, Harvard Medical School; Founding Chairman, TIMI Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
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Chairman, TIMI Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [50, 288, 294]
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Massachusetts [50, 288, 294]
Irwin M. Braverman, MD
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Irwin M. Braverman, MDProfessor Emeritus; Senior Research Scientist, Department of Dermatology, Yale
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Professor Emeritus; Senior Research Scientist, Department of Dermatology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut [72]
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University School of Medicine, New Haven, Connecticut [72]
Otis W. Brawley, MD, FACP
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Otis W. Brawley, MD, FACPProfessor of Hematology, Medical Oncology, Medicine and Epidemiology,
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Professor of Hematology, Medical Oncology, Medicine and Epidemiology, Emory University; Chief Medical and Scientific Officer, American Cancer
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Emory University; Chief Medical and Scientific Officer, American Cancer Society, Atlanta, Georgia [100]
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Society, Atlanta, Georgia [100]
Joel G. Breman, MD, DTPH
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Joel G. Breman, MD, DTPHSenior Scientific Advisor, Fogarty International Center, National Institutes of
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Senior Scientific Advisor, Fogarty International Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [248, 250e]
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Health, Bethesda, Maryland [248, 250e]
George J. Brewer, MD
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George J. Brewer, MDMorton S. and Henrietta K. Sellner Emeritus, Professor of Human Genetics,
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Morton S. and Henrietta K. Sellner Emeritus, Professor of Human Genetics, Emeritus Professor of Internal Medicine, University of Michigan Medical
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Emeritus Professor of Internal Medicine, University of Michigan Medical School; Senior Vice President for Research and Development, Adeona
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School; Senior Vice President for Research and Development, Adeona Pharmaceuticals, Inc., Ann Arbor, Michigan [429]
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Pharmaceuticals, Inc., Ann Arbor, Michigan [429]
Josephine P. Briggs, MD
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Josephine P. Briggs, MDDirector, National Center for Complementary and Alternative Medicine
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Director, National Center for Complementary and Alternative Medicine (NCCAM) at the National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland [14e]
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(NCCAM) at the National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland [14e]
F. Richard Bringhurst, MD
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F. Richard Bringhurst, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician,
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Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
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Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
Steven M. Bromley, MD
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Steven M. Bromley, MDDirector, Outpatient Services, Virtua Neuroscience, Voorhees, New
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Director, Outpatient Services, Virtua Neuroscience, Voorhees, New Jersey; Director, Bromley Neurology, PC, Audubon, New Jersey [42]
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Jersey; Director, Bromley Neurology, PC, Audubon, New Jersey [42]
Darron R. Brown, MD
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Darron R. Brown, MDProfessor of Medicine, Microbiology and Immunology, Division of Infectious
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Professor of Medicine, Microbiology and Immunology, Division of Infectious Diseases, Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine,
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Diseases, Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana [222]
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Indianapolis, Indiana [222]
Kevin E. Brown, MD, MRCp, FRCPath
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Kevin E. Brown, MD, MRCp, FRCPathVirus Reference Department, Public Health England, London, United Kingdom
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Virus Reference Department, Public Health England, London, United Kingdom [221] w
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Robert H. Brown, Jr., MD, PhDww
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Robert H. Brown, Jr., MD, PhDChairman, Department of Neurology, University of Massachusetts Medical w
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Chairman, Department of Neurology, University of Massachusetts Medical School, Worchester, Massachusetts [452, 462e]w
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School, Worchester, Massachusetts [452, 462e]
xxii
COLABORADORES
Augustine M. K. Choi, MDChairman, Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, Physician-in-Chief, New York-Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical Center, New York, New York [305, 307, 322]
Raymond T. Chung, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Hepatology and Liver Center; Vice Chief, Gastroenterology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [368]
Jeffrey W. Clark, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director, Clinical Trials Core, Dana-Farber Harvard Cancer Center; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [102e]
Jeffrey I. Cohen, MDChief, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [218, 228]
Yehuda Z. Cohen, MDClinical Fellow, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases and Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical Center; Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [224]
Ronit Cohen-Poradosu, MDSenior Physician, Infectious Diseases Unit, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel [201]
Francis S. Collins, MD, PhDDirector, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [101e]
Wilson S. Colucci, MD, FAHA, FACCThomas J. Ryan Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Chief of Cardiovascular Medicine, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [289e, 290e]
Laura K. Conlin, PhDScientific Director, CytoGenomics Lab, The Children’s Hospital of Philadelphia, Assistant Professor of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [83e]
Darwin L. Conwell, MD, MSProfessor of Medicine, The Ohio State University College of Medicine; Director, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio [370, 371]
Michael J. Corbel, PhD, DSc, FRCPathRetired (previously Head, Division of Bacteriology, National Institute for Biological Standards and Control, Hertfordshire, United Kingdom) [194e]
William E. Corcoran, V, MDStaff Anesthesiologist, Allcare Clinical Associates; Medical Director of Analgesia and Sedation, Mission Health; Patient Safety Officer, Mission Health, Asheville, North Carolina [481e]
Kathleen E. Corey, MD, MPHClinical and Research Fellow, Harvard Medical School; Fellow, Gastrointestinal Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [59]
Lawrence Corey, MDProfessor, Medicine and Laboratory Medicine, University of Washington; President Emeritus, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Member, Vaccine and Infectious Disease Division; Principal Investigator, HIV Vaccine Trials Network, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington [216]
Jorge Cortes, MDD. B. Lane Cancer Research Distinguished Professor for Leukemia Research; Deputy Chairman; Section Chief of AML and CML, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
Felicia Cosman, MDProfessor of Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [425]
Mark A. Creager, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Simon C. Fireman Scholar in Cardiovascular Medicine; Director, Vascular Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [301-303]
Leslie J. Crofford, MDProfessor, Division of Rheumatology and Immunology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee; Chief, Division of Rheumatology, University of Kentucky, Lexington, Kentucky [396]
Jennifer M. Croswell, MD, MPHMedical Officer, Center for Oncology Prevention Trials Research Group, Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland [100]
Philip E. Cryer, MDProfessor of Medicine Emeritus, Washington University in St. Louis; Physician, Barnes-Jewish Hospital, St. Louis, Missouri [420]
David Cunningham, MD, MB, ChB, FRCPProfessor, Head of Gastrointestinal/Lymphoma Unit; Director of Clinical Research, Royal Marsden NHS Trust, London, United Kingdom [112]
Gary C. Curhan, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School, Professor of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Channing Division of Network Medicine/Renal Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [342]
Brendan D. Curti, MDDirector, Biotherapy Program, Robert W. Franz Cancer Research Center, Providence Portland Medical Center, Portland, Oregon [105]
John J. Cush, MDProfessor of Medicine and Rheumatology, Baylor University Medical Center; Director of Clinical Rheumatology, Baylor Research Institute, Dallas, Texas [393]
Charles A. Czeisler, MD, PhDFrank Baldino, Jr., PhD Professor of Sleep Medicine, Professor of Medicine and Director, Division of Sleep Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division of Sleep and Circadian Disorders, Departments of Medicine and Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [38]
Marinos C. Dalakas, MDProfessor of Neurology, University of Athens Medical School, Athens, Greece; Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania [388]
Josep Dalmau, MD, PhDICREA Professor, Institut d’Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer, University of Barcelona, Barcelona, Spain; Adjunct Professor, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [122]
Daniel F. Danzl, MDUniversity of Louisville, Department of Emergency Medicine, Louisville, Kentucky [478e, 479e]
Robert B. Daroff, MDProfessor and Chair Emeritus, Department of Neurology, Case Western Reserve University School of Medicine; University Hospitals–Case Medical Center, Cleveland, Ohio [28]
Charles E. Davis, MDProfessor of Pathology and Medicine, Emeritus, University of California, San Diego School of Medicine; Director Emeritus, Microbiology, University of California, San Diego Medical Center, San Diego, California [245e]
Stephen N. Davis, MBBS, FRCPTheodore E. Woodward Professor and Chairman of the Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine; Physician-in-Chief, University of Maryland Medical Center, Baltimore, Maryland [420]
Rafael de Cabo, PhDSenior Investigator, Experimental Gerontology Section, TGB, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland [94e]
Lisa M. DeAngelis, MDProfessor of Neurology, Weill Cornell Medical College; Chair, Department of Neurology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York [118]
John Del Valle, MDProfessor and Senior Associate Chair of Medicine, Department of Internal Medicine, University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, Michigan [348]
Marie B. Demay, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
Bradley M. Denker, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Renal Division, Beth Israel Deaconess Medical Center; Chief of Nephrology and Associate Chief of Medical Specialties, Harvard Vanguard Medical Associates, Boston, Massachusetts [61]
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Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of
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Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Hepatology and Liver Center; Vice Chief, Gastroenterology, Massachusetts
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Hepatology and Liver Center; Vice Chief, Gastroenterology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [368]
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Jeffrey W. Clark, MD
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n.esJeffrey W. Clark, MD
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director,
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n.esAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Medical Director,
Clinical Trials Core, Dana-Farber Harvard Cancer Center; Massachusetts
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n.esClinical Trials Core, Dana-Farber Harvard Cancer Center; Massachusetts
General Hospital, Boston, Massachusetts [102e]
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n.esGeneral Hospital, Boston, Massachusetts [102e]
Jeffrey I. Cohen, MD
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Jeffrey I. Cohen, MDChief, Laboratory of Clinical Infectious
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Chief, Laboratory of Clinical Infectious and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [218,
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and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [218, 228]
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228]
Yehuda Z. Cohen, MD
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Yehuda Z. Cohen, MDClinical Fellow, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases
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Clinical Fellow, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases and Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical
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and Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical Center; Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [224]
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Center; Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [224]
Ronit Cohen-Poradosu, MD
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Ronit Cohen-Poradosu, MDSenior Physician, Infectious Diseases Unit, Tel Aviv Sourasky Medical Center,
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Senior Physician, Infectious Diseases Unit, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel [201]
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Tel Aviv, Israel [201]
Francis S. Collins, MD, PhD
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Francis S. Collins, MD, PhDDirector, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [101e]
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Director, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [101e]
Wilson S. Colucci, MD, FAHA, FACC
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Wilson S. Colucci, MD, FAHA, FACCThomas J. Ryan Professor of Medicine, Boston University School of Medicine;
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Thomas J. Ryan Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Chief of Cardiovascular Medicine, Boston Medical Center, Boston,
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Chief of Cardiovascular Medicine, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [289e, 290e]
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Massachusetts [289e, 290e]
Laura K. Conlin, PhD
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Laura K. Conlin, PhDScientific Director, CytoGenomics Lab, The Children’s Hospital of Philadelphia,
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Scientific Director, CytoGenomics Lab, The Children’s Hospital of Philadelphia, Assistant Professor of Pathology and Laboratory Medicine, University of
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Assistant Professor of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [83e]
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Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [83e]
Darwin L. Conwell, MD, MS
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Darwin L. Conwell, MD, MSProfessor of Medicine, The Ohio State Un
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Professor of Medicine, The Ohio State UnDivision of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; The Ohio State
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Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio [370, 371]
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University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio [370, 371]
Michael J. Corbel, PhD, DSc, FRCPath
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Michael J. Corbel, PhD, DSc, FRCPathRetired (previously Head, Division of Bacteriology, National Institute for
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Retired (previously Head, Division of Bacteriology, National Institute for Biological Standards and Control, Hertfordshire, United Kingdom) [194e]
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Biological Standards and Control, Hertfordshire, United Kingdom) [194e]
William E. Corcoran, V, MD
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William E. Corcoran, V, MDStaff Anesthesiologist, Allcare Clinical As
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Staff Anesthesiologist, Allcare Clinical Asand Sedation, Mission Health; Patient Safety Officer, Mission Health, Asheville,
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and Sedation, Mission Health; Patient Safety Officer, Mission Health, Asheville, North Carolina [481e]
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North Carolina [481e]
Kathleen E. Corey, MD, MPH
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Kathleen E. Corey, MD, MPHClinical and Research Fellow, Harvard Medical School; Fellow, Gastrointestinal
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Clinical and Research Fellow, Harvard Medical School; Fellow, Gastrointestinal Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [59]
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Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [59]
Lawrence Corey, MD
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Lawrence Corey, MDProfessor, Medicine and Laboratory Medicine, University of Washington;
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Professor, Medicine and Laboratory Medicine, University of Washington; President Emeritus, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Member, Vaccine
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President Emeritus, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Member, Vaccine and Infectious Disease Division; Principal Investigator, HIV Vaccine Trials
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and Infectious Disease Division; Principal Investigator, HIV Vaccine Trials Network, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington [216]
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Network, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington [216]
Jorge Cortes, MD
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Jorge Cortes, MDD. B. Lane Cancer Research Distinguished Professor for Leukemia Research;
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D. B. Lane Cancer Research Distinguished Professor for Leukemia Research; Deputy Chairman; Section Chief of AML and CML, The University of Texas
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Deputy Chairman; Section Chief of AML and CML, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
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M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
Felicia Cosman, MD
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Felicia Cosman, MDProfessor of Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons,
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Professor of Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [425]w
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New York, New York [425]
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Simon C. Fireman Scholar in Cardiovascular Medicine; Director, Vascular Center, Brigham and Women’s w
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Cardiovascular Medicine; Director, Vascular Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [301-303]w
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Hospital, Boston, Massachusetts [301-303]
xxiii
COLABORADORES
David W. Denning, MBBS, FRCP, FRCPath, FMedSciProfessor of Medicine and Medical Mycology; Director, National Aspergillosis Centre, The University of Manchester and Wythenshawe Hospital, Manchester, United Kingdom [241]
Robert J. Desnick, MD, PhDDean for Genetics and Genomics, Professor and Chairman Emeritus, Department of Human Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York [430]
Richard A. Deyo, MD, MPHKaiser Permanente Professor of Evidence-Based Family Medicine, Department of Family Medicine, Department of Medicine, Department of Public Health and Preventive Medicine, Oregon Institute of Occupational Health Sciences; Oregon Health and Science University; Clinical Investigator, Kaiser Permanente Center for Health Research, Portland, Oregon [22]
Betty Diamond, MDThe Feinstein Institute for Medical Research, North Shore LIJ Health System; Center for Autoimmunity and Musculoskeletal Diseases, Manhasset, New York [377e]
Marcelo F. Di Carli, MDProfessor, Department of Radiology, Harvard Medical School; Chief, Division of Nuclear Medicine and Molecular Imaging; Executive Director, Noninvasive Cardiovascular Imaging Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
Anna Mae Diehl, MDFlorence McAlister Professor of Medicine; Chief, Division of Gastroenterology, Duke University, Durham, North Carolina [364]
Jules L. Dienstag, MDCarl W. Walter Professor of Medicine and Dean for Medical Education, Harvard Medical School; Physician, Gastrointestinal Unit, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [360-362, 366e, 368]
William P. Dillon, MDProfessor and Executive Vice-Chair; Chief, Section of Neuroradiology, Department of Radiology and Biomedical Imaging, University of California, San Francisco, San Francisco, California [440e, 441e]
Charles A. Dinarello, MDProfessor of Medicine and Immunology, University of Colorado Denver, Aurora, Colorado; Professor of Experimental Medicine, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands [23]
Raphael Dolin, MDMaxwell Finland Professor of Medicine (Microbiology and Molecular Genetics), Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [215e, 223, 224]
Susan M. Domchek, MDBasser Professor of Oncology, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [84]
Richard L. Doty, PhD, MADirector, Smell and Taste Center; Professor, Department of Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [42]
Vanja C. Douglas, MDAssistant Professor of Clinical Neurology and Sara and Evan Williams Foundation Endowed Neurohospitalist Chair, University of California, San Francisco, San Francisco, California [29]
Daniel B. Drachman, MDProfessor of Neurology and Neuroscience, W. W. Smith Charitable Trust Professor of Neuroimmunology, Department of Neurology, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland [461]
David F. Driscoll, PhDAssociate Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worchester, Massachusetts [98e]
Thomas D. DuBose, Jr., MD, MACP Emeritus Professor of Internal Medicine and Nephrology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina [64e, 66]
J. Stephen Dumler, MDProfessor, Division of Medical Microbiology, Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [211]
Andrea Dunaif, MDCharles F. Kettering Professor of Endocrinology and Metabolism and Vice-Chair for Research, Department of Medicine, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [6e]
Samuel C. Durso, MD, MBAMason F. Lord Professor of Medicine; Director, Division of Geriatric Medicine and Gerontology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [45, 46e]
Janice P. Dutcher, MDAssociate Director, Cancer Research Foundation of New York, Chappaqua, New York; Former Professor, New York Medical College, Valhalla, New York [331]
Johanna Dwyer, DSc, RDJean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging; Professor, Tufts Medical Center and Director, Frances Stern Nutrition Center, Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts [95e]
Jeffrey S. Dzieczkowski, MDPhysician, St. Alphonsus Regional Medical Center; Medical Director, Coagulation Clinic, Saint Alphonsus Medical Group, International Medicine and Travel Medicine, Boise, Idaho [138e]
Kim A. Eagle, MDAlbion Walter Hewlett Professor of Internal Medicine; Chief of Clinical Cardiology; Director, Frankel Cardiovascular Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan [9]
James A. Eastham, MDChief, Urology Service, Florence and Theodore Baumritter/Enid Ancell Chair of Urologic Oncology, Department of Surgery, Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York [115]
Robert H. Eckel, MDProfessor of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes, Division of Cardiology; Professor of Physiology and Biophysics, Charles A. Boettcher, II Chair in Atherosclerosis, University of Colorado School of Medicine, Anschutz Medical Campus, Director Lipid Clinic, University of Colorado Hospital, Aurora, Colorado [422]
John E. Edwards, Jr., MDProfessor of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, California; Chief, Division of Infectious Diseases, Harbor/UCLA Medical Center, Torrance, California [235, 240]
David A. Ehrmann, MDProfessor, Department of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, The University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago, Illinois [68]
Andrew J. Einstein, MD, PhDVictoria and Esther Aboodi Assistant Professor of Medicine; Director, Cardiac CT Research; Co-Director, Cardiac CT and MRI, Department of Medicine, Cardiology Division, Department of Radiology, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York-Presbyterian Hospital, New York, New York [Apéndice]
Ezekiel J. Emanuel, MD, PhDChair, Department of Medical Ethics and Health Policy, Levy University Professor, Perelman School of Medicine and Wharton School, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [10]
John W. Engstrom, MDBetty Anker Fife Distinguished Professor and Vice-Chairman; Neurology Residency Program Director, University of California, San Francisco, San Francisco, California [22, 454]
Moshe Ephros, MDClinical Associate Professor, Faculty of Medicine, Technion-Israel Institute of Technology; Pediatric Infectious Disease Unit, Carmel Medical Center; Haifa, Israel [197]
Jonathan A. Epstein, MDWilliam Wikoff Smith Professor; Chair, Department of Cell and Developmental Biology; Scientific Director, Penn Cardiovascular Institute, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [265e]
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Dean for Genetics and Genomics, Professor and Chairman Emeritus,
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Dean for Genetics and Genomics, Professor and Chairman Emeritus, Department of Human Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of
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Department of Human Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York [430]
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Richard A. Deyo, MD, MPH
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n.esRichard A. Deyo, MD, MPH
Kaiser Permanente Professor of Evidence-Based Family Medicine, Department
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of Family Medicine, Department of Medicine, Department of Public Health and
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n.esof Family Medicine, Department of Medicine, Department of Public Health and
Preventive Medicine, Oregon Institute of Occupational Health Sciences; Oregon
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n.esPreventive Medicine, Oregon Institute of Occupational Health Sciences; Oregon
Health and Science University; Clinical Investigator, Kaiser Permanente Center
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Health and Science University; Clinical Investigator, Kaiser Permanente Center for Health Research, Portland, Oregon [22]
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for Health Research, Portland, Oregon [22]
Betty Diamond, MD
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Betty Diamond, MDThe Feinstein Institute for Medical Research, North Shore LIJ Health System;
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The Feinstein Institute for Medical Research, North Shore LIJ Health System; Center for Autoimmunity and Musculoskeletal Diseases, Manhasset, New York
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Center for Autoimmunity and Musculoskeletal Diseases, Manhasset, New York [377e]
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Marcelo F. Di Carli, MD
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Marcelo F. Di Carli, MDProfessor, Department of Radiology, Harvard Medical School; Chief, Division of
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Professor, Department of Radiology, Harvard Medical School; Chief, Division of Nuclear Medicine and Molecular Imaging; Executive Director, Noninvasive
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Nuclear Medicine and Molecular Imaging; Executive Director, Noninvasive Cardiovascular Imaging Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston,
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Cardiovascular Imaging Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
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Massachusetts [270e, 271e]
Anna Mae Diehl, MD
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Anna Mae Diehl, MDFlorence McAlister Professor of Medicine;
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Florence McAlister Professor of Medicine; Duke University, Durham, North Carolina [364]
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Duke University, Durham, North Carolina [364]
Jules L. Dienstag, MD
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Jules L. Dienstag, MDCarl W. Walter Professor of Medicine and Dean for Medical Education, Harvard
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Carl W. Walter Professor of Medicine and Dean for Medical Education, Harvard Medical School; Physician, Gastrointestinal Unit, Department of Medicine,
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Medical School; Physician, Gastrointestinal Unit, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [360-362, 366e, 368]
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Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [360-362, 366e, 368]
William P. Dillon, MD
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William P. Dillon, MDProfessor and Executive Vice-Chair; Chief, Section of Neuroradiology,
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Professor and Executive Vice-Chair; Chief, Section of Neuroradiology, Department of Radiology and Biomedical Imaging, University of California, San
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Department of Radiology and Biomedical Imaging, University of California, San Francisco, San Francisco, California [440e, 441e]
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Francisco, San Francisco, California [440e, 441e]
Charles A. Dinarello, MD
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Charles A. Dinarello, MDProfessor of Medicine and Immunology, University of Colorado Denver, Aurora,
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Professor of Medicine and Immunology, University of Colorado Denver, Aurora, Colorado; Professor of Experimental Medicine, Radboud University Medical
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Colorado; Professor of Experimental Medicine, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands [23]
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Center, Nijmegen, The Netherlands [23]
Raphael Dolin, MD
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Raphael Dolin, MDMaxwell Finland Professor of Medicine (Microbiology and Molecular Genetics),
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Maxwell Finland Professor of Medicine (Microbiology and Molecular Genetics), Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and
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Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [215e, 223, 224]
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Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [215e, 223, 224]
Susan M. Domchek, MD
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Susan M. Domchek, MDBasser Professor of Oncology, Abramson Cancer Center, University of
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Basser Professor of Oncology, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [84]
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Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [84]
Richard L. Doty, PhD, MA
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Richard L. Doty, PhD, MADirector, Smell and Taste Center; Professor, Department of
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Director, Smell and Taste Center; Professor, Department of Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, Perelman School of Medicine,
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Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [42]
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University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [42]
Vanja C. Douglas, MD
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Vanja C. Douglas, MDAssistant Professor of Clinical Neurology and Sara and Evan Williams
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Assistant Professor of Clinical Neurology and Sara and Evan Williams Foundation Endowed Neurohospitalist Ch
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Foundation Endowed Neurohospitalist ChFrancisco, San Francisco, California [29]
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Francisco, San Francisco, California [29]
Daniel B. Drachman, MD
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Daniel B. Drachman, MDProfessor of Neurology and Neuroscience, W. W. Smith Charitable
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Professor of Neurology and Neuroscience, W. W. Smith Charitable Trust Professor of Neuroimmunology, Department of Neurology, Johns
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Trust Professor of Neuroimmunology, Department of Neurology, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland [461]
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Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland [461]
David F. Driscoll, PhDww
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David F. Driscoll, PhDAssociate Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, w
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Associate Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worchester, Massachusetts [98e]w
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Worchester, Massachusetts [98e]
Thomas D. DuBose, Jr., MD, MACP ww
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Thomas D. DuBose, Jr., MD, MACP Emeritus Professor of Internal Medicine and Nephrology, Wake Forest w
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Emeritus Professor of Internal Medicine and Nephrology, Wake Forest
xxiv
COLABORADORES
Aaron C. Ermel, MDAssistant Research Professor; Assistant Professor of Clinical Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Infectious Disease, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana [222]
Tim Evans, MD, PhDSenior Director, Health, Nutrition and Population, The World Bank Group, Washington, DC [13e]
Christopher H. Fanta, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Pulmonary and Critical Care Division, Brigham and Women’s Hospital; Director, Partners Asthma Center, Boston, Massachusetts [48]
Paul Farmer, MD, PhDKolokotrones University Professor, Harvard University; Chair, Department of Global Health and Social Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division of Global Health Equity, Brigham and Women’s Hospital; Co-Founder, Partners In Health, Boston, Massachusetts [2]
Anthony S. Fauci, MDChief, Laboratory of Immunoregulation; Director, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [1, 225e, 226, 261e, 372e, 385, 386e]
Murray J. Favus, MDProfessor of Medicine, Department of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Director Bone Program, University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago, Illinois [426e]
David P. Faxon, MDVice Chair of Medicine for Strategic Planning, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Senior Lecturer, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [272, 296e, 297]
Darren R. Feldman, MDAssociate Professor in Medicine, Weill Cornell Medical Center; Assistant Attending, Genitourinary Oncology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [116]
David T. Felson, MD, MPHProfessor of Medicine and Epidemiology; Chair, Clinical Epidemiology Unit, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [394]
Luigi Ferrucci, MD, PhDScientific Director, National Institute of Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland [11]
Howard L. Fields, MD, PhDProfessor, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [18]
Gregory A. Filice, MDProfessor of Medicine, Medical School, and Adjunct Professor of Epidemiology and Community Health, School of Public Health, University of Minnesota; Chief, Infectious Disease Section, Veterans Affairs Healthcare System, Minneapolis, Minnesota [199]
Robert W. Finberg, MDChair, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [104, 169]
Joyce Fingeroth, MDProfessor of Medicine and MAPS, Division of Infectious Disease, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [169]
Kurt Fink, MDPalo Alto Medical Foundation, Palo Alto, California [481e]
Alain Fischer, MD, PhDDirector of INSERM U768; Director of Imagine Institute; Professor of Immunology and Pediatric Hematology; Université Paris Descartes, Paris, France [374, 375e]
Jeffrey S. Flier, MDCaroline Shields Walker Professor of Medicine and Dean, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [415e]
Agnes B. Fogo, MDJohn L. Shapiro Professor of Pathology; Professor of Medicine and Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee [62e]
Larry C. Ford, MDClinical Infectious Diseases, Intermountain Healthcare, Provo, Utah [44]
Jane E. Freedman, MDProfessor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [142]
Roy Freeman, MDProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Director, Center for Autonomic and Peripheral Nerve Disorders, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [27]
Gyorgy Frendl, MD, PhD, FCCMAssistant Professor; Director of Surgical Critical Care Research Center, Department of Anesthesiology, Perioperative Critical Care and Pain Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [481e]
Carl E. Freter, MD, PhD, FACPProfessor of Medicine; Director, Division of Hematology and Oncology; Associate Director, Cancer Center, Saint Louis University, St. Louis, Missouri [125]
Lawrence S. Friedman, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Medicine, Tufts University School of Medicine; Assistant Chief of Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Anton R. Fried, MD Chair, Department of Medicine, Newton-Wellesley Hospital, Newton, Massachusetts [59]
Sonia Friedman, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [351]
Anne L. Fuhlbrigge, MD, MSAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School, Pulmonary and Critical Care Division; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [307]
Andre D. Furtado, MDAssistant Professor, Department of Radiology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania [441e]
Nicholas B. Galifianakis, MD, MPHAssistant Clinical Professor, Surgical Movement Disorders Center, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [33e]
John I. Gallin, MDDirector, Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [80]
Charlotte A. Gaydos, DrPhProfessor of Medicine, Johns Hopkins University, Division of Infectious Diseases, Baltimore, Maryland [213]
J. Michael Gaziano, MD, MPHProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division of Aging, Brigham and Women’s Hospital; Director, Massachusetts Veterans Epidemiology Center, Boston VA Healthcare System, Boston, Massachusetts [266e]
Thomas A. Gaziano, MD, MScAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Assistant Professor, Health Policy and Management, Center for Health Decision Sciences, Harvard School of Public Health; Faculty Co-Leader, Chronic and Cardiovascular Diseases Working Group, Harvard Institute for Global Health, Harvard University; Associate Physician in Cardiovascular Medicine, Department of Cardiology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [266e]
Susan L. Gearhart, MDAssociate Professor, Surgery, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland [353]
Robert H. Gelber, MDClinical Professor of Medicine and Dermatology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [203]
Jeffrey M. Gelfand, MD, MASAssistant Professor of Clinical Neurology, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [29]
Alfred L. George, Jr., MDMagerstadt Professor and Chair, Department of Pharmacology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [332e]
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Senior Director, Health, Nutrition and Population, The World Bank Group,
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Senior Director, Health, Nutrition and Population, The World Bank Group, Washington, DC [13e]
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Washington, DC [13e]
Christopher H. Fanta, MD
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n.esChristopher H. Fanta, MD
Professor of Medicine, Harvard Medical School; Pulmonary and Critical Care
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n.esProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Pulmonary and Critical Care
Division, Brigham and Women’s Hospital; Director, Partners Asthma Center,
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n.esDivision, Brigham and Women’s Hospital; Director, Partners Asthma Center,
Boston, Massachusetts [48]
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n.esBoston, Massachusetts [48]
Paul Farmer, MD, PhD
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Paul Farmer, MD, PhDKolokotrones University Professor, Harvard University; Chair, Department of
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Kolokotrones University Professor, Harvard University; Chair, Department of Global Health and Social Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division
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Global Health and Social Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division of Global Health Equity, Brigham and Women’s Hospital; Co-Founder, Partners
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of Global Health Equity, Brigham and Women’s Hospital; Co-Founder, Partners In Health, Boston, Massachusetts [2]
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In Health, Boston, Massachusetts [2]
Anthony S. Fauci, MD
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Anthony S. Fauci, MDChief, Laboratory of Immunoregulation; Director, National Institute of Allergy
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Chief, Laboratory of Immunoregulation; Director, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland
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and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [1, 225e, 226, 261e, 372e, 385, 386e]
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[1, 225e, 226, 261e, 372e, 385, 386e]
Murray J. Favus, MD
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Murray J. Favus, MDProfessor of Medicine, Department of Medicine, Section of Endocrinology,
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Professor of Medicine, Department of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Director Bone Program, University of Chicago
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Diabetes and Metabolism, Director Bone Program, University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago, Illinois [426e]
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Pritzker School of Medicine, Chicago, Illinois [426e]
David P. Faxon, MD
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David P. Faxon, MDVice Chair of Medicine for Strategic Planning, Department of Medicine,
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Vice Chair of Medicine for Strategic Planning, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Senior Lecturer, Harvard Medical School,
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Brigham and Women’s Hospital; Senior Lecturer, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [272, 296e, 297]
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Boston, Massachusetts [272, 296e, 297]
Darren R. Feldman, MD
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Darren R. Feldman, MDAssociate Professor in Medicine, Weill Cornell Medical Center; Assistant
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Associate Professor in Medicine, Weill Cornell Medical Center; Assistant Attending, Genitourinary Oncology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer
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Attending, Genitourinary Oncology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [116]
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Center, New York, New York [116]
David T. Felson, MD, MPH
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David T. Felson, MD, MPHProfessor of Medicine and Epidemiology; Chair, Clinical Epidemiology Unit,
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Professor of Medicine and Epidemiology; Chair, Clinical Epidemiology Unit, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [394]
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Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [394]
Luigi Ferrucci, MD, PhD
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Luigi Ferrucci, MD, PhDScientific Director, National Institute of Aging, National Institutes of Health,
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Scientific Director, National Institute of Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland [11]
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Baltimore, Maryland [11]
Howard L. Fields, MD, PhD
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Howard L. Fields, MD, PhDProfessor, Department of Neurology, University of California, San Francisco,
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Professor, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [18]
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San Francisco, California [18]
Gregory A. Filice, MD
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Gregory A. Filice, MDProfessor of Medicine, Medical School, and Adjunct Professor of Epidemiology
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Professor of Medicine, Medical School, and Adjunct Professor of Epidemiology and Community Health, School of Public Health, University of Minnesota;
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and Community Health, School of Public Health, University of Minnesota; Chief, Infectious Disease Section, Veterans Affairs Healthcare System,
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Chief, Infectious Disease Section, Veterans Affairs Healthcare System, Minneapolis, Minnesota [199]
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Minneapolis, Minnesota [199]
Robert W. Finberg, MD
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Robert W. Finberg, MDChair, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School,
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Chair, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [104, 169]
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Worcester, Massachusetts [104, 169]
Joyce Fingeroth, MD
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Joyce Fingeroth, MDProfessor of Medicine and MAPS, Division of Infectious Disease, University of
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Professor of Medicine and MAPS, Division of Infectious Disease, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [169]
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Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [169]
Kurt Fink, MD
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Kurt Fink, MDPalo Alto Medical Foundation, Palo Alto, California [481e]
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Palo Alto Medical Foundation, Palo Alto, California [481e]
Alain Fischer, MD, PhD
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Alain Fischer, MD, PhDDirector of INSERM U768; Director of Imagine Institute; Professor of
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Director of INSERM U768; Director of Imagine Institute; Professor of Immunology and Pediatric Hematology; Université Paris Descartes, Paris, w
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Immunology and Pediatric Hematology; Université Paris Descartes, Paris, France [374, 375e]w
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France [374, 375e]
Jeffrey S. Flier, MDww
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Jeffrey S. Flier, MDCaroline Shields Walker Professor ofw
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Caroline Shields Walker Professor of
xxv
COLABORADORES
Dale N. Gerding, MDProfessor of Medicine, Department of Medicine, Loyola University Chicago Stritch School of Medicine, Maywood, Illinois; Research Physician, Edward Hines Jr. Veterans Affairs Hospital, Hines, Illinois [161]
Michael D. Geschwind, MD, PhDAssociate Professor of Neurology, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [33e]
Marc G. Ghany, MD, MHScStaff Physician, Liver Diseases Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [357]
Michael Giladi, MD, MScAssociate Professor of Medicine, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University; The Infectious Disease Unit and the Bernard Pridan Laboratory for Molecular Biology of Infectious Diseases, Tel Aviv Medical Center, Tel Aviv, Israel [197]
Roger I. Glass, MD, PhDDirector, Fogarty International Center, Bethesda, Maryland [227]
Eli Glatstein, MDProfessor and Vice Chairman, Department of Radiation Oncology, Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
Peter J. Goadsby, MD, PhD, DSc, FRACp, FRCPProfessor, NIHR-Wellcome Trust Clinical Research Facility, King’s College, London, United Kingdom; Professor, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [21, 447]
Morton F. Goldberg, MD, FACS, FAOSDirector Emeritus and Joseph Green Professor of Ophthalmology, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University School of Medicine and Johns Hopkins Hospital, Baltimore, Maryland [40e]
Ary L. Goldberger, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, Harvard University; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [268, 269e, 278e]
David Goldblatt, MB, ChB, PhDProfessor of Vaccinology and Immunology; Consultant in Paediatric Immunology; Director of Clinical Research and Development; Director, NIHR Biomedical Research Centre, Institute of Child Health; University College London; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London, United Kingdom [171]
Samuel Z. Goldhaber, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Thrombosis Research Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [300]
Ralph Gonzales, MD, MSPHProfessor of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, California [44]
Douglas S. Goodin, MDProfessor, Department of Neurology, School of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, California [458]
Jeffrey I. Gordon, MDDr. Robert J. Glaser Distinguished University Professor and Director, Center for Genome Sciences and Systems Biology, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri [86e]
Maria Luisa Gorno-Tempini, MD, PhDProfessor, Department of Neurology; Language Neurobiology Lab, Memory and Aging Center; Dyslexia Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
Peter A. Gottlieb, MDProfessor of Pediatrics and Medicine, Barbara Davis Center, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado [409]
Gregory A. Grabowski, MDAdjunct Professor of Pediatrics and Molecular Genetics, Biochemistry, and Microbiology, University of Cincinnati College of Medicine; Division of Human Genetics Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio; Chief Scientific Officer, Synageva BioPharma Corp., Lexington, Massachusetts [432e]
Yonatan H. Grad, MD, PhDAssistant Professor of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Associate Physician, Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [146]
Christine Grady, RN, PhDChief, Department of Bioethics, National Institutes of Health Clinical Center, Bethesda, Maryland [17e]
Alexander R. Green, MD, MPHAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Director, The Disparities Solutions Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [16e]
Norton J. Greenberger, MDClinical Professor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician, Division of Gastroenterology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [369-371]
Michael F. Greene, MDProfessor of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Harvard Medical School; Vincent Department of Obstetrics and Gynecology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [124e]
Daryl R. Gress, MD, FAAN, FCCM, FNCSAssociate Professor of Neurology, University of Virginia, Charlottesville, Virginia [330]
Rasim Gucalp, MDProfessor of Clinical Medicine, Albert Einstein College of Medicine; Associate Chairman for Educational Programs, Department of Oncology; Director, Hematology/Oncology Fellowship, Montefiore Medical Center, Bronx, New York [331]
Kalpana Gupta, MD, MPHAssociate Professor, Department of Medicine, Boston University School of Medicine; Chief, Section of Infectious Diseases, VA Boston Healthcare System, Boston, Massachusetts [162]
John G. Haaga, PhDDeputy Associate Director, Behavioral and Social Research Program, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [93e]
Chadi A. Hage, MDAssistant Professor of Medicine, Thoracic Transplant Program, Indiana University Health, Indianapolis, Indiana [236]
Bevra Hannahs Hahn, MDProfessor Emerita Division of Rheumatology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California [378]
Colin N. Haile, MD, PhDAssistant Professor, Menninger Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Baylor College of Medicine; Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, Texas [468e]
Janet E. Hall, MD, MScProfessor of Medicine, Harvard Medical School and Associate Chief, Reproductive Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [69, 412, 414]
Jesse B. Hall, MD, FCCPProfessor of Medicine, Anesthesia and Critical Care; Chief, Section of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Chicago, Chicago, Illinois [321]
Scott A. Halperin, MDProfessor of Pediatrics and Microbiology and Immunology Head, Pediatric Infectious Diseases, Director, Canadian Center for Vaccinology, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada [185]
R. Doug Hardy, MDInfectious Diseases Specialists, PA; Medical City Dallas Hospital and Medical City Children’s Hospital, Dallas; Baylor Regional Medical Center, Plano, Texas [212]
Rudy A. Hartskeerl, PhDDirector WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre, KIT Biomedical Research, KIT (Royal Tropical Institute), Amsterdam, The Netherlands [208]
William L. Hasler, MDProfessor, Division of Gastroenterology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan [54, 344]
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Associate Professor of Neurology, Memory and Aging Center, University of
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Associate Professor of Neurology, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [33e]
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California, San Francisco, San Francisco, California [33e]
Marc G. Ghany, MD, MHSc
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n.esMarc G. Ghany, MD, MHSc
Staff Physician, Liver Diseases Branch, National Institute of Diabetes and
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n.esStaff Physician, Liver Diseases Branch, National Institute of Diabetes and
Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda,
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n.esDigestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda,
Maryland [357]
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n.esMaryland [357]
Michael Giladi, MD, MSc
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Michael Giladi, MD, MScAssociate Professor of Medicine, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University;
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Associate Professor of Medicine, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University; The Infectious Disease Unit and the Bernard Pridan Laboratory for Molecular
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The Infectious Disease Unit and the Bernard Pridan Laboratory for Molecular Biology of Infectious Diseases, Tel Aviv Medical Center, Tel Aviv, Israel [197]
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Biology of Infectious Diseases, Tel Aviv Medical Center, Tel Aviv, Israel [197]
Roger I. Glass, MD, PhD
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Roger I. Glass, MD, PhDDirector, Fogarty International Center, Bethesda, Maryland [227]
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Director, Fogarty International Center, Bethesda, Maryland [227]
Eli Glatstein, MD
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Eli Glatstein, MDProfessor and Vice Chairman, Department of Radiation Oncology, Hospital of
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Professor and Vice Chairman, Department of Radiation Oncology, Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
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the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
Peter J. Goadsby, MD, PhD, DSc, FRACp, FRCP
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Peter J. Goadsby, MD, PhD, DSc, FRACp, FRCPProfessor, NIHR-Wellcome Trust Clinical
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Professor, NIHR-Wellcome Trust Clinical London, United Kingdom; Professor, Department of Neurology, University of
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London, United Kingdom; Professor, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [21, 447]
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California, San Francisco, San Francisco, California [21, 447]
Morton F. Goldberg, MD, FACS, FAOS
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Morton F. Goldberg, MD, FACS, FAOSDirector Emeritus and Joseph Green Professor of Ophthalmology, Wilmer Eye
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Director Emeritus and Joseph Green Professor of Ophthalmology, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University School of Medicine and Johns Hopkins
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Institute, Johns Hopkins University School of Medicine and Johns Hopkins Hospital, Baltimore, Maryland [40e]
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Hospital, Baltimore, Maryland [40e]
Ary L. Goldberger, MD
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Ary L. Goldberger, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Wyss Institute for Biologically
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, Harvard University; Beth Israel Deaconess Medical
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Inspired Engineering, Harvard University; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [268, 269e, 278e]
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Center, Boston, Massachusetts [268, 269e, 278e]
David Goldblatt, MB, ChB, PhD
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David Goldblatt, MB, ChB, PhDProfessor of Vaccinology and Immunology; Consultant in Paediatric
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Professor of Vaccinology and Immunology; Consultant in Paediatric Immunology; Director of Clinical Research and Development; Director, NIHR
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Immunology; Director of Clinical Research and Development; Director, NIHR Biomedical Research Centre, Institute of Child Health; University College
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Biomedical Research Centre, Institute of Child Health; University College London; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London,
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London; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, London, United Kingdom [171]
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United Kingdom [171]
Samuel Z. Goldhaber, MD
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Samuel Z. Goldhaber, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Thrombosis Research
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Thrombosis Research Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [300]
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Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [300]
Ralph Gonzales, MD, MSPH
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Ralph Gonzales, MD, MSPHProfessor of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco,
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Professor of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, California [44]
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California [44]
Douglas S. Goodin, MD
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Douglas S. Goodin, MDProfessor, Department of Neurology, School of Medicine, University of
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Professor, Department of Neurology, School of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, California [458]
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California, San Francisco, San Francisco, California [458]
Jeffrey I. Gordon, MD
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Jeffrey I. Gordon, MDDr. Robert J. Glaser Distinguished University Professor and Director, Center for
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Dr. Robert J. Glaser Distinguished University Professor and Director, Center for Genome Sciences and Systems Biology, Washington University School of
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Genome Sciences and Systems Biology, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri [86e]
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Medicine, St. Louis, Missouri [86e]
Maria Luisa Gorno-Tempini, MD, PhD
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Maria Luisa Gorno-Tempini, MD, PhDProfessor, Department of Neurology; Language Neurobiology Lab, Memory and
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Professor, Department of Neurology; Language Neurobiology Lab, Memory and Aging Center; Dyslexia Center, University of California, San Francisco, San
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Aging Center; Dyslexia Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
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Francisco, California [37e]
Peter A. Gottlieb, MD
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Peter A. Gottlieb, MDProfessor of Pediatrics and Medicine, Barbara Davis Center, University of
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Professor of Pediatrics and Medicine, Barbara Davis Center, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado [409]
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Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado [409]
Gregory A. Grabowski, MDww
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Gregory A. Grabowski, MDAdjunct Professor of Pediatrics and Molecular Genetics, Biochemistry, and w
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Adjunct Professor of Pediatrics and Molecular Genetics, Biochemistry, and Microbiology, University of Cincinnati College of Medicine; Division of Human w
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Genetics Cincinnati Children’s HospitalScientific Officer, Synageva BioPharma Corp., Lexington, Massachusetts [432e]w
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Scientific Officer, Synageva BioPharma Corp., Lexington, Massachusetts [432e]
xxvi
COLABORADORES
Stephen L. Hauser, MDRobert A. Fishman Distinguished Professor and Chairman, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [1, 437, 443e, 444e, 455, 456, 458, 460]
Barton F. Haynes, MDFrederic M. Hanes Professor of Medicine and Immunology, Departments of Medicine and Immunology; Director, Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, North Carolina [372e]
Douglas C. Heimburger, MD, MSProfessor of Medicine, Associate Director for Education and Training, Vanderbilt Institute for Global Health, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee [97]
J. Claude Hemphill, III, MD, MASProfessor of Neurology and Neurological Surgery, University of California, San Francisco; Chief of Neurology, San Francisco General Hospital, San Francisco, California [330, 446]
Patrick H. Henry, MDClinical Adjunct Professor of Medicine, University of Iowa, Iowa City, Iowa [79]
Katherine A. High, MDWilliam H. Bennett Professor of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania; Investigator, Howard Hughes Medical Institute, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [91e, 141]
Christine E. Hill-Kayser, MDAssistant Professor of Radiation Oncology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
Ikuo Hirano, MDProfessor of Medicine, Division of Gastroenterology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [53, 347]
Martin S. Hirsch, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [219]
Helen H. Hobbs, MDProfessor, Internal Medicine and Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center; Investigator, Howard Hughes Medical Institute, Dallas, Texas [421]
Judith S. Hochman, MDHarold Snyder Family Professor of Cardiology, Clinical Chief, Leon Charney Division of Cardiology, Co-Director, NYU-HHC Clinical and Translational Science Institute; Director, Cardiovascular Clinical Research Center, New York University School of Medicine, New York, New York [326]
A. Victor Hoffbrand, DMEmeritus Professor of Haematology, University College, London; Honorary Consultant Haematologist, Royal Free Hospital, London, United Kingdom [128]
L. John Hoffer, MD, PhDProfessor, Faculty of Medicine, McGill University; Senior Physician, Divisions of Internal Medicine and Endocrinology, Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada [98e]
Charles W. Hoge, MDSenior Scientist, Center for Psychiatry and Neuroscience, Walter Reed Army Institute of Research, Silver Spring, Maryland [471e]
Elizabeth L. Hohmann, MDAssociate Professor of Medicine and Infectious Diseases, Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [176]
Steven M. Holland, MDChief, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [80, 204]
King K. Holmes, MD, PhDChair, Global Health; Professor of Medicine and Global Health; Adjunct Professor, Epidemiology; Director, Center for AIDS and STD; University of Washington School of Medicine; Head, Infectious Diseases Section, Harborview Medical Center, Seattle, Washington [163]
Jay H. Hoofnagle, MDDirector, Liver Diseases Research Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [357]
David C. Hooper, MDProfessor, Harvard Medical School; Chief, Infection Control Unit; Associate Chief, Division of Infectious Diseases, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [170]
Robert J. Hopkin, MDAssociate Professor, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio [432e]
Leora Horn, MD, MScAssistant Professor, Division of Hematology and Medical Oncology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee [107]
Jonathan C. Horton, MD, PhDWilliam F. Hoyt Professor of Neuro-ophthalmology, Professor of Ophthalmology, Neurology and Physiology, University of California, San Francisco School of Medicine, San Francisco, California [39]
Howard Hu, MD, MPH, ScDDean; Professor of Environmental Health, Epidemiology and Global Health, Dalla Lana School of Public Health; Professor of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada [472e]
Deborah T. Hung, MD, PhDAssociate Professor of Microbiology and Molecular Genetics, Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Co-director, Infectious Disease Initiative, Broad Institute of Harvard University and Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts [146]
Sharon A. Hunt, MD, FACCProfessor of Medicine, Cardiovascular Medicine, Stanford University, Palo Alto, California [281]
Charles G. Hurst, MDChief, Chemical Casualty Care Division, United States Medical Research Institute of Chemical Defense, APG-Edgewood Area, Maryland [262e]
Ashraf S. Ibrahim, PhDProfessor, Department of Medicine, Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA); Division of Infectious Diseases, Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, California [242]
David H. Ingbar, MDProfessor of Medicine, Pediatrics, and Physiology; Director, Pulmonary Allergy, Critical Care and Sleep Division, University of Minnesota School of Medicine, Minneapolis, Minnesota [326]
Alan C. Jackson, MD, FRCPCProfessor of Medicine (Neurology) and of Medical Microbiology, University of Manitoba; Section Head of Neurology, Winnipeg Regional Health Authority, Winnipeg, Manitoba, Canada [232]
Lisa A. Jackson, MD, MPHSenior Investigator, Group Health Research Institute, Seattle, Washington [148]
Danny O. Jacobs, MD, MPH, FACSExecutive Vice President, Provost, and Dean of the School of Medicine; Thomas N. and Gleaves T. James Distinguished Chair, The University of Texas Medical Branch at Galveston, Galveston, Texas [20, 355, 356]
Richard F. Jacobs, MDRobert H. Fiser, Jr., MD Endowed Chair in Pediatrics; Professor and Chairman, Department of Pediatrics, University of Arkansas for Medical Sciences; President, Arkansas Children’s Hospital Research Institute, Little Rock, Arkansas [195]
J. Larry Jameson, MD, PhDRobert G. Dunlop Professor of Medicine; Dean, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania; Executive Vice President, University of Pennsylvania for the Health System, Philadelphia, Pennsylvania [1, 56, 82, 84, 121, 399-403, 405, 410, 411, 436e]
Robert T. Jensen, MDChief, Cell Biology Section, National Institutes of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [113]
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Barton F. Haynes, MD
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Barton F. Haynes, MDFrederic M. Hanes Professor of Medicine and Immunology, Departments of
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Frederic M. Hanes Professor of Medicine and Immunology, Departments of Medicine and Immunology; Director, Duke Human Vaccine Institute, Duke
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Medicine and Immunology; Director, Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, North Carolina [372e]
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Douglas C. Heimburger, MD, MS
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n.esDouglas C. Heimburger, MD, MS
Professor of Medicine, Associate Director for Education and Training,
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n.esProfessor of Medicine, Associate Director for Education and Training,
Vanderbilt Institute for Global Health, Vanderbilt University School of
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Medicine, Nashville, Tennessee [97]
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Medicine, Nashville, Tennessee [97]
J. Claude Hemphill, III, MD, MAS
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J. Claude Hemphill, III, MD, MASProfessor of Neurology and Neurological Surgery, University of California, San
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Professor of Neurology and Neurological Surgery, University of California, San Francisco; Chief of Neurology, San Francisco General Hospital, San Francisco,
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Francisco; Chief of Neurology, San Francisco General Hospital, San Francisco, California [330, 446]
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California [330, 446]
Patrick H. Henry, MD
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Patrick H. Henry, MDClinical Adjunct Professor of Medicine, University of Iowa, Iowa City, Iowa [79]
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Clinical Adjunct Professor of Medicine, University of Iowa, Iowa City, Iowa [79]
Katherine A. High, MD
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Katherine A. High, MDWilliam H. Bennett Professor of Pediatrics, Perelman School of Medicine,
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William H. Bennett Professor of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania; Investigator, Howard Hughes Medical Institute, The
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University of Pennsylvania; Investigator, Howard Hughes Medical Institute, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [91e, 141]
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Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [91e, 141]
Christine E. Hill-Kayser, MD
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Christine E. Hill-Kayser, MDAssistant Professor of Radiation Oncology, Perelman School of Medicine,
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Assistant Professor of Radiation Oncology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
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University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
Ikuo Hirano, MD
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Ikuo Hirano, MDProfessor of Medicine, Division of Gastroenterology, Northwestern University
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Professor of Medicine, Division of Gastroenterology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [53, 347]
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Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [53, 347]
Martin S. Hirsch, MD
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Martin S. Hirsch, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology and
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Physician, Massachusetts
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Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [219]
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General Hospital, Boston, Massachusetts [219]
Helen H. Hobbs, MD
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Helen H. Hobbs, MDProfessor, Internal Medicine and Molecular Genetics, University of Texas
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Professor, Internal Medicine and Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center; Investigator, Howard Hughes Medical Institute,
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Southwestern Medical Center; Investigator, Howard Hughes Medical Institute, Dallas, Texas [421]
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Dallas, Texas [421]
Judith S. Hochman, MD
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Judith S. Hochman, MDHarold Snyder Family Professor of Cardiology, Clinical Chief, Leon Charney
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Harold Snyder Family Professor of Cardiology, Clinical Chief, Leon Charney Division of Cardiology, Co-Director, NYU-HHC Clinical and Translational
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Division of Cardiology, Co-Director, NYU-HHC Clinical and Translational Science Institute; Director, Cardiovascular Clinical Research Center, New York
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Science Institute; Director, Cardiovascular Clinical Research Center, New York University School of Medicine, New York, New York [326]
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University School of Medicine, New York, New York [326]
A. Victor Hoffbrand, DM
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A. Victor Hoffbrand, DMEmeritus Professor of Haematology, University College, London; Honorary
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Emeritus Professor of Haematology, University College, London; Honorary Consultant Haematologist, Royal Free Hospital, London, United Kingdom [128]
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Consultant Haematologist, Royal Free Hospital, London, United Kingdom [128]
L. John Hoffer, MD, PhD
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L. John Hoffer, MD, PhDProfessor, Faculty of Medicine, McGill University; Senior Physician, Divisions of
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Professor, Faculty of Medicine, McGill University; Senior Physician, Divisions of Internal Medicine and Endocrinology, Lady Davis Institute for Medical
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Internal Medicine and Endocrinology, Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada [98e]
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Research, Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada [98e]
Charles W. Hoge, MD
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Charles W. Hoge, MDSenior Scientist, Center for Psychiatry and Neuroscience, Walter Reed Army
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Senior Scientist, Center for Psychiatry and Neuroscience, Walter Reed Army Institute of Research, Silver Spring, Maryland [471e]
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Institute of Research, Silver Spring, Maryland [471e]
Elizabeth L. Hohmann, MD
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Elizabeth L. Hohmann, MDAssociate Professor of Medicine and Infectious Diseases, Harvard Medical
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Associate Professor of Medicine and Infectious Diseases, Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [176]
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School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [176]
Steven M. Holland, MDww
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Steven M. Holland, MDChief, Laboratory of Clinical Infectious w
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Chief, Laboratory of Clinical Infectious and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland w
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and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [80, 204] w
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[80, 204]
King K. Holmes, MD, PhDww
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King K. Holmes, MD, PhD
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COLABORADORES
Roy M. John, MBBS, PhD, FRCPAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [277]
Savio John, MDAssistant Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, New York [58]
David H. Johnson, MDDonald W. Seldin Distinguished Chair in Internal Medicine; Professor and Chairman, Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern School of Medicine, Dallas, Texas [107]
James R. Johnson, MDProfessor of Medicine, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota [186]
Stuart Johnson, MDAssociate Professor of Medicine, Loyola University Chicago Stritch School of Medicine; Staff Physician, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, Illinois [161]
S. Clairborne Johnston, MD, PhDDean, Dell Medical School; Frank Denius Distinguished Dean’s Chair in Medical Leadership; Vice President for Medical Affairs, University of Texas, Austin, Austin, Texas [446]
S. Andrew Josephson, MDAssociate Professor; Vice Chairman, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [34, 329e, 463e]
Harald Jüppner, MDProfessor of Pediatrics, Endocrine Unit and Pediatric Nephrology Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [424]
Peter J. Kahrilas, MDGilbert H. Marquardt Professor of Medicine, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [53, 347]
Gail Kang, MDSan Francisco, California [33e]
Hagop Kantarjian, MDChairman, Leukemia Department; Professor of Leukemia, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
Adolf W. Karchmer, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [155]
Dennis L. Kasper, MD, MAWilliam Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of Microbiology and Immunobiology, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School; Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [1, 144, 147, 159, 183e, 201]
Lloyd H. Kasper, MDProfessor of Microbiology/Immunology and Medicine, Geisel School of Medicine, Dartmouth College, Hanover, New Hampshire [253]
Daniel L. Kastner, MD, PhDScientific Director, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [392]
Carol A. Kauffman, MDProfessor of Internal Medicine, University of Michigan Medical School; Chief, Infectious Diseases Section, Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, Michigan [243]
Elaine T. Kaye, MDAssistant Clinical Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e]
Kenneth M. Kaye, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e]
John A. Kessler, MDDavee Professor of Stem Cell Biology, Department of Neurology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [90e]
Jay S. Keystone, MD, FRCPC, MSc(CTM)Professor of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada [149]
Sundeep Khosla, MDProfessor of Medicine and Physiology, College of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota [65]
Elliott Kieff, MD, PhDHarriet Ryan Albee Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [214e]
Anthony A. Killeen, MD, PhDProfessor, Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota [480e]
Kami Kim, MDProfessor, Departments of Medicine, Pathology, and Microbiology and Immunology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York [253]
Charles H. King, MD, MSProfessor, Center for Global Health and Diseases, School of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio [259]
Lindsay King, MD, MPHAdvanced Transplant/Hepatology Fellow, Department of Medicine, Gastrointestinal Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [483e]
Talmadge E. King, Jr., MDProfessor and Chair, Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, California [315]
Louis V. Kirchhoff, MD, MPHProfessor, Departments of Internal Medicine (Infectious Diseases) and Epidemiology, University of Iowa; Staff Physician, Department of Veterans Affairs Medical Center, Iowa City, Iowa [252]
Priya S. Kishnani, MDProfessor of Pediatrics, Division Chief, Medical Genetics, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina [433e]
Rob Knight, PhDProfessor, Howard Hughes Medical Institute; Departments of Chemistry and Biochemistry and Computer Science, Biofrontiers Institute, University of Colorado, Boulder, Colorado [86e]
Minoru S. H. Ko, MD, PhDMitsunada Sakaguchi Professor and Chair, Department of Systems Medicine, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan [88]
Barbara A. Konkle, MDProfessor of Medicine, Hematology, University of Washington; Director, Translational Research, Puget Sound Blood Center, Seattle, Washington [78, 140]
Peter Kopp, MDAssociate Professor, Division of Endocrinology, Metabolism and Molecular Science and Center for Genetic Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [82]
Walter J. Koroshetz, MDNational Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [165]
Thomas R. Kosten, MDJ. H. Waggoner Professor of Psychiatry, Pharmacology, Immunology, Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, Texas [468e]
Theodore A. Kotchen, MDProfessor Emeritus, Department of Medicine; Associate Dean for Clinical Research, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin [298]
Camille Nelson Kotton, MD, FIDSAClinical Director, Transplant and Immunocompromised Host Infectious Diseases, Infectious Diseases Division, Massachusetts General Hospital; Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [219]
Phyllis E. Kozarsky, MDProfessor of Medicine and Infectious Diseases, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia [149]
Barnett S. Kramer, MD, MPH, FACPDirector, Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland [100]
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Assistant Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology,
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Assistant Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, New York [58]
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State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, New York [58]
David H. Johnson, MD
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Donald W. Seldin Distinguished Chair in Internal Medicine; Professor and
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n.esDonald W. Seldin Distinguished Chair in Internal Medicine; Professor and
Chairman, Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern
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n.esChairman, Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern
School of Medicine, Dallas, Texas [107]
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n.esSchool of Medicine, Dallas, Texas [107]
James R. Johnson, MD
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Professor of Medicine, University of
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Professor of Medicine, University of
Stuart Johnson, MD
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Stuart Johnson, MDAssociate Professor of Medicine, Loyola University Chicago Stritch School of
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Associate Professor of Medicine, Loyola University Chicago Stritch School of Medicine; Staff Physician, Edward Hines
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Medicine; Staff Physician, Edward Hines
S. Clairborne Johnston, MD, PhD
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S. Clairborne Johnston, MD, PhDDean, Dell Medical School; Frank Denius Distinguished Dean’s Chair in
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Dean, Dell Medical School; Frank Denius Distinguished Dean’s Chair in Medical Leadership; Vice President for Medical Affairs, University of Texas,
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Medical Leadership; Vice President for Medical Affairs, University of Texas, Austin, Austin, Texas [446]
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Austin, Austin, Texas [446]
S. Andrew Josephson, MD
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S. Andrew Josephson, MDAssociate Professor; Vice Chairman, Department of Neurology, University of
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Associate Professor; Vice Chairman, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [34, 329e, 463e]
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California, San Francisco, San Francisco, California [34, 329e, 463e]
Harald Jüppner, MD
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Harald Jüppner, MDProfessor of Pediatrics, Endocrine Unit and Pediatric Nephrology Unit,
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Professor of Pediatrics, Endocrine Unit and Pediatric Nephrology Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [424]
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Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [424]
Peter J. Kahrilas, MD
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Peter J. Kahrilas, MDGilbert H. Marquardt Professor of Medicine, Feinberg School of Medicine,
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Gilbert H. Marquardt Professor of Medicine, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [53, 347]
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Northwestern University, Chicago, Illinois [53, 347]
Gail Kang, MD
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Gail Kang, MDSan Francisco, California [33e]
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San Francisco, California [33e]
Hagop Kantarjian, MD
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Hagop Kantarjian, MDChairman, Leukemia Department; Professor of Leukemia, The University of
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Chairman, Leukemia Department; Professor of Leukemia, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
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Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [133]
Adolf W. Karchmer, MD
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Adolf W. Karchmer, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School, Division of Infectious Diseases,
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Professor of Medicine, Harvard Medical School, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [155]
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Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [155]
Dennis L. Kasper, MD, MA
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Dennis L. Kasper, MD, MAWilliam Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of Microbiology and
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William Ellery Channing Professor of Medicine, Professor of Microbiology and Immunobiology, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard
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Immunobiology, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School; Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s
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Medical School; Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [1, 144, 147, 159, 183e, 201]
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Hospital, Boston, Massachusetts [1, 144, 147, 159, 183e, 201]
Lloyd H. Kasper, MD
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Lloyd H. Kasper, MDProfessor of Microbiology/Immunology and Medicine, Geisel School of
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Professor of Microbiology/Immunology and Medicine, Geisel School of Medicine, Dartmouth College, Hanover, New Hampshire [253]
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Medicine, Dartmouth College, Hanover, New Hampshire [253]
Daniel L. Kastner, MD, PhD
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Daniel L. Kastner, MD, PhDScientific Director, National Human Genome Research Institute, National
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Scientific Director, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [392]
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Institutes of Health, Bethesda, Maryland [392]
Carol A. Kauffman, MD
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Carol A. Kauffman, MDProfessor of Internal Medicine, University of Michigan Medical School; Chief,
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Professor of Internal Medicine, University of Michigan Medical School; Chief, Infectious Diseases Section, Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System,
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Infectious Diseases Section, Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, Michigan [243]
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Ann Arbor, Michigan [243]
Elaine T. Kaye, MD
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Elaine T. Kaye, MDAssistant Clinical Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Boston
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Assistant Clinical Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e]
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Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e]
Kenneth M. Kaye, MDww
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Kenneth M. Kaye, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Division of Infectious w
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Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Division of Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e]w
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Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [24, 25e]
John A. Kessler, MDww
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John A. Kessler, MD
xxviii
COLABORADORES
Joel Kramer, PsyDProfessor of Neuropsychology in Neurology; Director of Neuropsychology, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
Stephen M. Krane, MDPersis, Cyrus and Marlow B. Harrison Distinguished Professor of Medicine, Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
Alexander Kratz, MD, MPH, PhDAssociate Professor of Clinical Pathology and Cell Biology, Columbia University College of Physicians and Surgeons; Director, Core Laboratory, Columbia University Medical Center and the New York Presbyterian Hospital; Director, the Allen Hospital Laboratory, New York, New York [Apéndice]
Peter J. Krause, MDSenior Research Scientist, Yale School of Public Health; Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut [249]
John P. Kress, MDProfessor of Medicine, Director, Medical Intensive Care Unit, University of Chicago, Chicago, Illinois [321]
Stephen Krieger, MDAssistant Professor, Department of Neurology; Director, Neurology Residency Program, Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Attending Physician, The Corinne Goldsmith Dickinson Center for MS, New York, New York [486e]
Patricia A. Kritek, MD, EdMAssociate Professor, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Washington, Seattle, Washington [48, 305, 308e]
Henry M. Kronenberg, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
Jens H. Kuhn, MD, PhD, MSPrincipal, Tunnell Government Services (TGS), Inc.; Lead Virologist, Integrated Research Facility at Fort Detrick (IRF-Frederick); TGS IRF-Frederick Team Leader, NIH/NIAID/DCR, Fort Detrick, Frederick, Maryland [233, 234]
Robert F. Kushner, MD, MS Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [416]
Raymond Y. Kwong, MD, MPHAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Cardiac Magnetic Resonance Imaging, Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
Loren Laine, MDProfessor of Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut; VA Connecticut Healthcare System, West Haven, Connecticut [57]
Neil K. Lakdawala, MDInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Boston VA Healthcare; Boston, Massachusetts [287]
Anil K. Lalwani, MDProfessor and Vice Chair for Research; Director, Division of Otology, Neurotology and Skull Base Surgery; Director, Columbia Cochlear Implant Center, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [43]
H. Clifford Lane, MDClinical Director, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [226, 261e]
Carol A. Langford, MD, MHSHarold C. Schott Endowed Chair; Director, Center for Vasculitis Care and Research, Department of Rheumatic and Immunologic Diseases, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio [385, 386e, 389, 397, 398]
Regina C. LaRocque, MD, MPHAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Assistant Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160]
Wei C. Lau, MD, FAHAEmeritus Associate Professor, Department of Anesthesiology, Section Cardiovascular Anesthesiology, University of Michigan Health System Cardiovascular Center, Ann Arbor, Michigan [9]
Leslie P. Lawley, MDAssistant Professor, Department of Dermatology, School of Medicine, Emory University, Atlanta, Georgia [71]
Thomas J. Lawley, MDWilliam P. Timmie Professor of Dermatology, Dean, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia [70, 71, 73, 76e]
David G. Le Couteur, MD, PhD, FRACPProfessor of Geriatric Medicine, Director of the Centre for Education and Research on Ageing, University of Sydney and Sydney Research, Sydney, Australia [94e]
William M. Lee, MDProfessor of Internal Medicine; Meredith Mosle Chair in Liver Diseases, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, Texas [361]
Charles Lei, MDAssistant Professor, Department of Emergency Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee [474]
Jane A. Leopold, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [272, 297e]
Nelson Leung, MDAssociate Professor of Medicine, Division of Nephrology and Hypertension, Division of Hematology, Mayo Clinic Rochester, Rochester, Minnesota [341]
Bruce D. Levy, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [322]
Julia B. Lewis, MDProfessor, Department of Medicine, Division of Nephrology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee [338]
Peter Libby, MDMallinckrodt Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [265e, 291e, 292e]
Richard W. Light, MDProfessor of Medicine, Division of Allergy, Pulmonary, and Critical Care Medicine, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee [316, 317]
Julie Lin, MD, MPHLecturer on Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Renal Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, Boston, Massachusetts [61]
Yusen E. Lin, PhD, MBAProfessor and Director, Center for Environmental Laboratory Services; National Kaohsiung Normal University, Kaohsiung, Taiwan [184]
Robert Lindsay, MD, PhDChief, Internal Medicine; Professor of Clinical Medicine, Helen Hayes Hospital, West Haverstraw, New York [425]
Marc E. Lippman, MD, MACP, FRCPKathleen and Stanley Glaser Professor, Department of Medicine, Deputy Director, Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, Florida [108]
Peter E. Lipsky, MDCharlottesville, Virginia [377e]
Kathleen D. Liu, MD, PhD, MASAssociate Professor, Division of Nephrology, Department of Medicine, Division of Critical Care Medicine, Department of Anesthesiology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [336]
Bernard Lo, MDPresident, The Greenwall Foundation, New York; Professor of Medicine Emeritus and Director Emeritus of the Program in Medical Ethics, University of California, San Francisco, San Francisco, California [17e]
Dan L. Longo, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Senior Physician, Brigham and Women’s Hospital; Deputy Editor, New England Journal of Medicine, Boston, Massachusetts [1, 77, 79, 81e, 89e, 99, 102e, 103e, 121, 123e, 124e, 125, 134, 135e, 136, 225e]
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Persis, Cyrus and Marlow B. Harrison Distinguished Professor of Medicine,
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Persis, Cyrus and Marlow B. Harrison Distinguished Professor of Medicine, Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston,
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Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
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Alexander Kratz, MD, MPH, PhD
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n.esAlexander Kratz, MD, MPH, PhD
Associate Professor of Clinical Pathology and Cell Biology, Columbia University
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n.esAssociate Professor of Clinical Pathology and Cell Biology, Columbia University
College of Physicians and Surgeons; Director, Core Laboratory, Columbia
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n.esCollege of Physicians and Surgeons; Director, Core Laboratory, Columbia
University Medical Center and the New York Presbyterian Hospital; Director,
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n.esUniversity Medical Center and the New York Presbyterian Hospital; Director,
the Allen Hospital Laboratory, New York, New York [Apéndice]
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the Allen Hospital Laboratory, New York, New York [Apéndice]
Peter J. Krause, MD
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Peter J. Krause, MDSenior Research Scientist, Yale School of Public Health; Yale School of Medicine,
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Senior Research Scientist, Yale School of Public Health; Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut [249]
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New Haven, Connecticut [249]
John P. Kress, MD
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John P. Kress, MDProfessor of Medicine, Director, Medical Intensive Care Unit, University of
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Professor of Medicine, Director, Medical Intensive Care Unit, University of Chicago, Chicag
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Chicago, Chicag
Stephen Krieger, MD
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Stephen Krieger, MDAssistant Professor, Department of Neurology; Director, Neurology Residency
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Assistant Professor, Department of Neurology; Director, Neurology Residency Program, Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Attending Physician, The
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Program, Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Attending Physician, The Corinne Goldsmith Dickinson Center for MS, New York, New York [486e]
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Corinne Goldsmith Dickinson Center for MS, New York, New York [486e]
Patricia A. Kritek, MD, EdM
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Patricia A. Kritek, MD, EdMAssociate Professor, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine,
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Associate Professor, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Washington, Seattle, Washington [48, 305, 308e]
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University of Washington, Seattle, Washington [48, 305, 308e]
Henry M. Kronenberg, MD
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Henry M. Kronenberg, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Endocrine Unit,
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
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Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [423]
Jens H. Kuhn, MD, PhD, MS
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Jens H. Kuhn, MD, PhD, MSPrincipal, Tunnell Government Services (TGS), Inc.; Lead Virologist, Integrated
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Principal, Tunnell Government Services (TGS), Inc.; Lead Virologist, Integrated Research Facility at Fort Detrick (IRF-Frederick); TGS IRF-Frederick Team
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Research Facility at Fort Detrick (IRF-Frederick); TGS IRF-Frederick Team Leader, NIH/NIAID/DCR, Fort Detrick, Frederick, Maryland [233, 234]
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Leader, NIH/NIAID/DCR, Fort Detrick, Frederick, Maryland [233, 234]
Robert F. Kushner, MD, MS
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Robert F. Kushner, MD, MS Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine,
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Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [416]
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Chicago, Illinois [416]
Raymond Y. Kwong, MD, MPH
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Raymond Y. Kwong, MD, MPHAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Cardiac
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Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director of Cardiac Magnetic Resonance Imaging, Cardiovascular Division, Department of
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Magnetic Resonance Imaging, Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
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Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
Loren Laine, MD
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Loren Laine, MDProfessor of Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven,
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Professor of Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut; VA Connecticut Healthcare System, West Haven, Connecticut [57]
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Connecticut; VA Connecticut Healthcare System, West Haven, Connecticut [57]
Neil K. Lakdawala, MD
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Neil K. Lakdawala, MDInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician,
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Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Boston VA
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Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Boston VA Healthcare; Boston, Massachusetts [287]
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Healthcare; Boston, Massachusetts [287]
Anil K. Lalwani, MD
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Anil K. Lalwani, MDProfessor and Vice Chair for Research; Director, Division of Otology,
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Professor and Vice Chair for Research; Director, Division of Otology, Neurotology and Skull Base Surgery; Director, Columbia Cochlear Implant
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Neurotology and Skull Base Surgery; Director, Columbia Cochlear Implant Center, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York,
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Center, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [43]
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New York [43]
H. Clifford Lane, MD
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H. Clifford Lane, MDClinical Director, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National
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Clinical Director, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [226, 261e]
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Institutes of Health, Bethesda, Maryland [226, 261e]
Carol A. Langford, MD, MHS
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Carol A. Langford, MD, MHSHarold C. Schott Endowed Chair; Director, Center for Vasculitis Care and
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Harold C. Schott Endowed Chair; Director, Center for Vasculitis Care and Research, Department of Rheumatic and Immunologic Diseases, Cleveland w
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Research, Department of Rheumatic and Immunologic Diseases, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio [385, 386e, 389, 397, 398]w
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Clinic, Cleveland, Ohio [385, 386e, 389, 397, 398]
Regina C. LaRocque, MD, MPHww
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Regina C. LaRocque, MD, MPHAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Assistant Physician, w
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Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Assistant Physician, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160]w
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Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160]
xxix
COLABORADORES
Nicola Longo, MD, PhDProfessor and Chief, Division of Medical Genetics, Departments of Pediatrics and Pathology; Medical Co-Director, Biochemical Genetics Laboratory, ARUP Laboratories, University of Utah, Salt Lake City, Utah [434e, 435e]
Joseph Loscalzo, MD, PhDHersey Professor of the Theory and Practice of Medicine, Harvard Medical School; Chairman, Department of Medicine; Physician-in-Chief, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [1, 49-52, 87e, 142, 264, 265e, 267, 283-287, 293, 295, 301-304]
Christine M. Lovly, MD, PhDAcademic, Vanderbilt Ingram Cancer Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee [107]
Phillip A. Low, MD, FRACP, FRCP (Hon)Robert D. and Patricia E. Kern Professor of Neurology, Mayo Clinic, College of Medicine, Rochester, Minnesota [454]
Daniel H. Lowenstein, MDDr. Robert B. and Mrs. Ellinor Aird Professor of Neurology; Director, Epilepsy Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [437, 438e, 445]
Elyse E. Lower, MDMedical Oncology and Hematology, University of Cincinnati, Oncology Hematology Care, Inc., Cincinnati, Ohio [390]
Franklin D. Lowy, MDProfessor of Medicine and Pathology, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [172]
Sheila A. Lukehart, PhDProfessor, Departments of Medicine and Global Health, University of Washington, Seattle, Washington [206, 207e]
Lucio Luzzatto, MD, FRCP, FRCPathProfessor of Hematology, University of Genova, Genova; Scientific Director, Istituto Toscano Tumori, Florence, Italy [129]
Lawrence C. Madoff, MDProfessor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts; Director, Division of Epidemiology and Immunization, Massachusetts Department of Public Health, Jamaica Plain, Massachusetts [157, 166e, 167e]
Adel A. F. Mahmoud, MD, PhDProfessor in Molecular Biology and Public Policy, Princeton University, Princeton, New Jersey [259]
Ronald V. Maier, MDJane and Donald D. Trunkey Professor and Vice-Chair, Surgery, University of Washington; Surgeon-in-Chief, Harborview Medical Center, Seattle, Washington [324]
Mark E. Mailliard, MDFrederick F. Paustian Professor; Chief, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, University of Nebraska College of Medicine, Omaha, Nebraska [363]
Mahmoud Malas, MD, MHS, FACSAssociate Professor of Surgery, Johns Hopkins University; Director of Endovascular Surgery; Director of The Vascular and Endovascular Clinical Research Center, Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, Maryland [354]
Hari R. Mallidi, MDAssociate Professor of Surgery and Chief, Division of Transplant and Assist Devices; Lester and Sue Smith Endowed Chair in Surgery, Baylor College of Medicine, Houston, Texas [281]
Susan J. Mandel, MD, MPHProfessor of Medicine; Associate Chief, Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [405]
Brian F. Mandell, MD, PhDProfessor and Chairman of Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, Department of Rheumatic and Immunologic Disease, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio [397]
Lionel A. Mandell, MD, FRCPCProfessor of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada [153]
Douglas L. Mann, MDLewin Chair and Chief, Cardiovascular Division; Professor of Medicine, Cell Biology and Physiology, Washington University School of Medicine, Cardiologist-in-Chief, Barnes Jewish Hospital, St. Louis, Missouri [279]
JoAnn E. Manson, MD, DrPHProfessor of Medicine and the Elizabeth Fay Brigham Professor of Women’s Health, Harvard Medical School; Chief, Division of Preventive Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [413]
Eleftheria Maratos-Flier, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Division of Endocrinology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [415e]
Guido Marcucci, MDProfessor of Medicine; John B. and Jane T. McCoy Chair in Cancer Research; Associate Director of Translational Research, Comprehensive Cancer Center, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, Ohio [132]
Daniel B. Mark, MD, MPHProfessor of Medicine, Duke University Medical Center; Director, Outcomes Research, Duke Clinical Research Institute, Durham, North Carolina [3]
Alexander G. Marneros, MD, PhDAssistant Professor, Department of Dermatology, Harvard Medical School; Cutaneous Biology Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [75]
Jeanne M. Marrazzo, MD, MPHProfessor of Medicine, Division of Allergy and Infectious Diseases, University of Washington, Seattle, Washington [163]
Thomas Marrie, MDDean, Faculty of Medicine; Professor, Department of Medicine, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada [211]
Gary J. Martin, MDRaymond J. Langenbach, MD Professor of Medicine; Vice Chairman for Faculty Affairs, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [4]
Joseph B. Martin, MD, PhDEdward R. and Anne G. Lefler Professor, Department of Neurobiology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [437]
Susan Maslanka, PhDEnteric Diseases Laboratory Branch, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [178]
Henry Masur, MDChief, Critical Care Medicine Department, Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [244]
Jeremy Matloff, MDFellow, Department of Gastroenterology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York [485e, 486e]
Robert J. Mayer, MDFaculty Vice President for Academic Affairs, Dana-Farber Cancer Institute; Stephen B. Kay Family Professor of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [109, 110]
Alexander J. McAdam, MD, PhDAssociate Professor of Pathology, Harvard Medical School; Medical Director, Infectious Diseases Diagnostic Laboratory, Children’s Hospital of Boston, Boston, Massachusetts [150e]
Calvin O. McCall, MDAssociate Professor, Department of Dermatology, Virginia Commonwealth University Medical Center, Richmond, Virginia; Chief, Dermatology Section, Hunter Holmes McGuire Veterans Affairs Medical Center, Richmond, Virginia [71, 76e]
John F. McConville, MDAssociate Professor of Medicine and Director, Internal Medicine Residency Program, University of Chicago, Chicago, Illinois [318]
Corey A. McGraw, MDAssistant Professor, The Saul R. Korey Department of Neurology, Albert Einstein College of Medicine, Yeshiva University, New York, New York [486e]
Kevin T. McVary, MD, FACSProfessor and Chairman, Division of Urology, Southern Illinois University School of Medicine, Springfield, Illinois [67]
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Hersey Professor of the Theory and Practice of Medicine, Harvard Medical
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Hersey Professor of the Theory and Practice of Medicine, Harvard Medical School; Chairman, Department of Medicine; Physician-in-Chief, Brigham and
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School; Chairman, Department of Medicine; Physician-in-Chief, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [1, 49-52, 87e, 142, 264, 265e, 267,
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n.esWomen’s Hospital, Boston, Massachusetts [1, 49-52, 87e, 142, 264, 265e, 267,
283-287, 293, 295, 301-304]
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n.es283-287, 293, 295, 301-304]
Christine M. Lovly, MD, PhD
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n.esChristine M. Lovly, MD, PhD
Academic, Vanderbilt Ingram Cancer Center, Vanderbilt University School of
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n.esAcademic, Vanderbilt Ingram Cancer Center, Vanderbilt University School of
Medicine, Nashville, Tennessee [107]
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n.esMedicine, Nashville, Tennessee [107]
Phillip A. Low, MD, FRACP, FRCP (Hon)
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Phillip A. Low, MD, FRACP, FRCP (Hon)Robert D. and Patricia E. Kern Professor of Neurology, Mayo Clinic, College of
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Robert D. and Patricia E. Kern Professor of Neurology, Mayo Clinic, College of Medicine, Rochester, Minnesota [454]
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Medicine, Rochester, Minnesota [454]
Daniel H. Lowenstein, MD
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Daniel H. Lowenstein, MDDr. Robert B. and Mrs. Ellinor Aird Professor of Neurology; Director, Epilepsy
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Dr. Robert B. and Mrs. Ellinor Aird Professor of Neurology; Director, Epilepsy Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [437,
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Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [437, 438e, 445]
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438e, 445]
Elyse E. Lower, MD
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Elyse E. Lower, MDMedical Oncology and Hematology, University of Cincinnati, Oncology
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Medical Oncology and Hematology, University of Cincinnati, Oncology Hematology Care, Inc., Cincinnati, Ohio [390]
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Hematology Care, Inc., Cincinnati, Ohio [390]
Franklin D. Lowy, MD
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Franklin D. Lowy, MDProfessor of Medicine and Pathology, Columbia University College of Physicians
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Professor of Medicine and Pathology, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York [172]
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and Surgeons, New York, New York [172]
Sheila A. Lukehart, PhD
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Sheila A. Lukehart, PhDProfessor, Departments of Medicine and Global Health, University of
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Professor, Departments of Medicine and Global Health, University of Washington, Seattle, Washington [206, 207e]
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Washington, Seattle, Washington [206, 207e]
Lucio Luzzatto, MD, FRCP, FRCPath
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Lucio Luzzatto, MD, FRCP, FRCPathProfessor of Hematology, University of Genova, Genova; Scientific Director,
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Professor of Hematology, University of Genova, Genova; Scientific Director, Istituto Toscano Tumori, Florence, Italy [129]
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Istituto Toscano Tumori, Florence, Italy [129]
Lawrence C. Madoff, MD
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Lawrence C. Madoff, MDProfessor of Medicine, University of Massachusetts Medical School,
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Professor of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts; Director, Division of Epidemiology and
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Worcester, Massachusetts; Director, Division of Epidemiology and Immunization, Massachusetts Department of Public Health, Jamaica Plain,
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Immunization, Massachusetts Department of Public Health, Jamaica Plain, Massachusetts [157, 166e, 167e]
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Massachusetts [157, 166e, 167e]
Adel A. F. Mahmoud, MD, PhD
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Adel A. F. Mahmoud, MD, PhDProfessor in Molecular Biology and Public Policy, Princeton University,
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Professor in Molecular Biology and Public Policy, Princeton University, Princeton, New Jersey [259]
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Princeton, New Jersey [259]
Ronald V. Maier, MD
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Ronald V. Maier, MDJane and Donald D. Trunkey Professor and Vice-Chair, Surgery, University
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Jane and Donald D. Trunkey Professor and Vice-Chair, Surgery, University of Washington; Surgeon-in-Chief, Harborview Medical Center, Seattle,
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of Washington; Surgeon-in-Chief, Harborview Medical Center, Seattle, Washington [324]
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Washington [324]
Mark E. Mailliard, MD
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Mark E. Mailliard, MDFrederick F. Paustian Professor; C
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Frederick F. Paustian Professor; CHepatology, Department of Internal Medicine, University of Nebraska College
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Hepatology, Department of Internal Medicine, University of Nebraska College of Medicine, Omaha, Nebraska [363]
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of Medicine, Omaha, Nebraska [363]
Mahmoud Malas, MD, MHS, FACS
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Mahmoud Malas, MD, MHS, FACSAssociate Professor of Surgery, Johns Hopkins University; Director of
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Associate Professor of Surgery, Johns Hopkins University; Director of Endovascular Surgery; Director of The
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Endovascular Surgery; Director of The Research Center, Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, Maryland
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Research Center, Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, Maryland [354]
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[354]
Hari R. Mallidi, MD
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Hari R. Mallidi, MDAssociate Professor of Surgery and Chief, Division of Transplant and Assist
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Associate Professor of Surgery and Chief, Division of Transplant and Assist Devices; Lester and Sue Smith Endowed Chair in Surgery, Baylor College of
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Devices; Lester and Sue Smith Endowed Chair in Surgery, Baylor College of Medicine, Houston, Texas [281]
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Medicine, Houston, Texas [281]
Susan J. Mandel, MD, MPH
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Susan J. Mandel, MD, MPHProfessor of Medicine; Associate Chief, Division of Endocrinology, Diabetes and w
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Professor of Medicine; Associate Chief, Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, w
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Metabolism, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [405]w
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Philadelphia, Pennsylvania [405]
Brian F. Mandell, MD, PhDww
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Brian F. Mandell, MD, PhDProfessor and Chairman of Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of w
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Professor and Chairman of Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of
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COLABORADORES
Mandeep R. Mehra, MD, FACC, FACPProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Executive Director, Center for Advanced Heart Disease, Brigham and Women’s Hospital; Co-Director, Brigham and Women’s Hospital Heart and Vascular Center, Boston, Massachusetts [280]
Nancy K. Mello,† PhDProfessor of Psychology (Neuroscience), Harvard Medical School, Boston, Massachusetts; Director, Alcohol and Drug Abuse Research Center, McLean Hospital, Belmont, Massachusetts [469e]
Shlomo Melmed, MDSenior Vice President and Dean of the Medical Faculty, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California [401e-403]
Jack H. Mendelson,† MDProfessor of Psychiatry (Neuroscience), Harvard Medical School, Belmont, Massachusetts [469e]
Robert O. Messing, MDProfessor, Division of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy; Associate Director, Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, University of Texas at Austin, Austin, Texas [465e]
M.-Marsel Mesulam, MDProfessor of Neurology, Psychiatry and Psychology, Cognitive Neurology and Alzheimer’s Disease Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [36]
Gregory F. Michaud, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [276]
Susan Miesfeldt, MDMedical Oncology, Medical Director, Cancer Risk and Prevention Clinic, Maine Medical Center, Scarborough, Maine [84]
Edgar L. Milford, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Tissue Typing Laboratory, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [337]
Bruce L. Miller, MDA. W. and Mary Margaret Clausen Distinguished Professor of Neurology, University of California, San Francisco School of Medicine, San Francisco, California [34, 35, 37e, 448, 453e]
Samuel I. Miller, MDProfessor, Departments of Microbiology, Medicine and Genome Sciences, University of Washington, Seattle, Washington [190]
Simon J. Mitchell, MB ChB, PhD, FUHM, FANZCAAssociate Professor, Department of Anaesthesiology, University of Auckland and Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand [477e]
Babak Mokhlesi, MD, MScProfessor of Medicine, Department of Medicine, Section of Pulmonary and Critical Care; Director, Sleep Disorders Center and Sleep Fellowship Program, University of Chicago, Chicago, Illinois [318]
Thomas A. Moore, MD, FACP, FIDSAChairman, Department of Infectious Diseases, Ochsner Health System, New Orleans, Louisiana [246e]
Pat J. Morin, PhDSenior Director, Scientific Review and Grants Administration, American Association for Cancer Research, Philadelphia, Pennsylvania [101e]
Alison Morris, MD, MSAssociate Professor, Departments of Medicine and Immunology; Director, University of Pittsburgh HIV Lung Research Center, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania [244]
Charles A. Morris, MD, MPHInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Staff Physician, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [482e, 484e]
David A. Morrow, MD, MPHAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Levine Cardiac Intensive Care Unit; Senior Investigator, TIMI Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [19]
William J. Moss, MD, MPHProfessor, Departments of Epidemiology, International Health, and Molecular Microbiology and Immunology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland [229]
Robert J. Motzer, MDProfessor of Medicine, Joan and Sanford Weill College of Medicine of Cornell University D. Attending Physician, Genitourinary Oncology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [114, 116]
David B. Mount, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Renal Division, Brigham and Women’s Hospital, Renal Division, Boston VA Healthcare System, Boston, Massachusetts [63, 64e]
Haralampos M. Moutsopoulos, MD, FACP, FRCP(hc), Master ACRProfessor and Director, Department of Pathophysiology, Medical School, National University of Athens, Athens, Greece [379, 383, 387]
Robert S. Munford, MDSenior Clinician, Laboratory of Clinical Infectious Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [325]
Nikhil C. Munshi, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Boston VA Healthcare System; Director of Basic and Correlative Sciences; Associate Director, Jerome Lipper Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts [136]
John R. Murphy, PhDProfessor of Medicine and Microbiology; Director ad interim, National Emerging Infectious Diseases Laboratories Institute, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [175]
Timothy F. Murphy, MDSUNY Distinguished Professor; Director, Clinical and Translational Research Center, University at Buffalo, the State University of New York, Buffalo, New York [182]
Barbara E. Murray, MDJ. Ralph Meadows Professor and Director, Division of Infectious Diseases, University of Texas Medical School, Houston, Texas [174]
Joseph A. Murray, MDProfessor of Medicine, Departments of Internal Medicine and Immunology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota [55]
Mark B. Mycyk, MDAssociate Professor, Department of Emergency Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine; Associate Professor, Department of Emergency Medicine, Rush University School of Medicine; Research Director, Toxikon Consortium; Attending Physician, Department of Emergency Medicine, Cook County Hospital, Chicago, Illinois [473e]
Robert J. Myerburg, MDProfessor, Departments of Medicine and Physiology, Division of Cardiology; AHA Chair in Cardiovascular Research, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, Florida [327]
Avindra Nath, MDChief, Section of Infections of the Nervous System; Clinical Director, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [165]
Edward T. Naureckas, MDProfessor of Medicine, and Director, Pulmonary Function Laboratory, and Adult Cystic Fibrosis Laboratory, Section of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Chicago, Chicago, Illinois [306e]
Eric G. Neilson, MDLewis Landsberg Dean, and Vice President, Medical Affairs, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois [62e, 332e, 338]
Emily Page Nelson, MDClinical Instructor, Department of Anesthesiology, Perioperative, and Pain Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [484e]
Gerald T. Nepom, MD, PhDProfessor (Affiliate), University of Washington School of Medicine; Director, Benaroya Research Institute at Virginia Mason; Director, Immune Tolerance Network, Seattle, Washington [373e]† Fallecido.
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Professor of Psychology (Neuroscience), Harvard Medical School, Boston,
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Professor of Psychology (Neuroscience), Harvard Medical School, Boston, Massachusetts; Director, Alcohol and Drug Abuse Research Center, McLean
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Massachusetts; Director, Alcohol and Drug Abuse Research Center, McLean Hospital, Belmont, Massachusetts [469e]
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n.esHospital, Belmont, Massachusetts [469e]
Shlomo Melmed, MD
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n.esShlomo Melmed, MD
Senior Vice President and Dean of the Medical Faculty, Cedars-Sinai Medical
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n.esSenior Vice President and Dean of the Medical Faculty, Cedars-Sinai Medical
Center, Los Angeles, California [401e-403]
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n.esCenter, Los Angeles, California [401e-403]
Jack H. Mendelson,
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Jack H. Mendelson,Professor of Psychiatry (Neuroscience), Harvard Medical School, Belmont,
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Professor of Psychiatry (Neuroscience), Harvard Medical School, Belmont, Massachusetts [469e]
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Massachusetts [469e]
Robert O. Messing, MD
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Robert O. Messing, MDProfessor, Division of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy;
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Professor, Division of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy; Associate Director, Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research,
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Associate Director, Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, University of Texas at Austin, Austin, Texas [465e]
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University of Texas at Austin, Austin, Texas [465e]
M.-Marsel Mesulam, MD
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M.-Marsel Mesulam, MDProfessor of Neurology, Psychiatry and Psychology, Cognitive Neurology and
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Professor of Neurology, Psychiatry and Psychology, Cognitive Neurology and Alzheimer’s Disease Center, Northwestern University Feinberg School of
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Alzheimer’s Disease Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [36]
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Medicine, Chicago, Illinois [36]
Gregory F. Michaud, MD
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Gregory F. Michaud, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and
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Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [276]
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Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [276]
Susan Miesfeldt, MD
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Susan Miesfeldt, MDMedical Oncology, Medical Director, Cancer Risk and Prevention Clinic,
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Medical Oncology, Medical Director, Cancer Risk and Prevention Clinic, Maine Medical Center, Scarborough, Maine [84]
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Maine Medical Center, Scarborough, Maine [84]
Edgar L. Milford, MD
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Edgar L. Milford, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Tissue
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Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Tissue Typing Laboratory, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
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Typing Laboratory, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [337]
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[337]
Bruce L. Miller, MD
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Bruce L. Miller, MDA. W. and Mary Margaret Clausen Distinguished Professor of Neurology,
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A. W. and Mary Margaret Clausen Distinguished Professor of Neurology, University of California, San Francisco School of Medicine, San Francisco,
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University of California, San Francisco School of Medicine, San Francisco, California [34, 35, 37e, 448, 453e]
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California [34, 35, 37e, 448, 453e]
Samuel I. Miller, MD
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Samuel I. Miller, MDProfessor, Departments of Microbiology, Medicine and Genome Sciences,
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Professor, Departments of Microbiology, Medicine and Genome Sciences, University of Washington, Seattle, Washington [190]
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University of Washington, Seattle, Washington [190]
Simon J. Mitchell, MB ChB, PhD, FUHM, FANZCA
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Simon J. Mitchell, MB ChB, PhD, FUHM, FANZCAAssociate Professor, Department of Anaesthesiology, University of Auckland
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Associate Professor, Department of Anaesthesiology, University of Auckland and Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand [477e]
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and Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand [477e]
Babak Mokhlesi, MD, MSc
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Babak Mokhlesi, MD, MScProfessor of Medicine, Department of Medicine, Section of Pulmonary and
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Professor of Medicine, Department of Medicine, Section of Pulmonary and Critical Care; Director, Sleep Disorders Center and Sleep Fellowship Program,
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Critical Care; Director, Sleep Disorders Center and Sleep Fellowship Program, University of Chicago,
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University of Chicago,
Thomas A. Moore, MD, FACP, FIDSA
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Thomas A. Moore, MD, FACP, FIDSAChairman, Department of Infectious Diseases, Ochsner Health System, New
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Chairman, Department of Infectious Diseases, Ochsner Health System, New Orleans, Louisiana [246e]
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Orleans, Louisiana [246e]
Pat J. Morin, PhD
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Pat J. Morin, PhDSenior Director, Scientific Review and Grants Administration, American
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Senior Director, Scientific Review and Grants Administration, American Association for Cancer Research, Philadelphia, Pennsylvania [101e]
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Association for Cancer Research, Philadelphia, Pennsylvania [101e]
Alison Morris, MD, MS
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Alison Morris, MD, MSAssociate Professor, Departments of Medicine and Immunology; Director,
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Associate Professor, Departments of Medicine and Immunology; Director, University of Pittsburgh HIV Lung Research Center, Division of Pulmonary,
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University of Pittsburgh HIV Lung Research Center, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, University of Pittsburgh School of
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Allergy, and Critical Care Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania [244]
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Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania [244]
Charles A. Morris, MD, MPH
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Charles A. Morris, MD, MPHInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Staff Physician, Brigham and w
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Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Staff Physician, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [482e, 484e]w
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Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [482e, 484e]
David A. Morrow, MD, MPHww
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David A. Morrow, MD, MPHAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Levine w
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Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Levine
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COLABORADORES
Eric J. Nestler, MD, PhDNash Family Professor and Chair, Department of Neuroscience; Director, Friedman Brain Institute, Ichan School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York [465e]
Hartmut P. H. Neumann, MDUniversitaet Freiburg, Medizinische Universitaetsklinik, Freiburg im Breisgau, Germany [407]
Joseph P. Newhouse, PhDJohn D. MacArthur Professor of Health Policy and Management, Department of Health Care Policy, Harvard Medical School; Faculty, John F. Kennedy School of Government, Harvard School of Public Health, Faculty of Arts and Sciences, Harvard University, Boston, Massachusetts [15e]
Jonathan Newmark, MDColonel, Medical Corps, U.S. Army; Deputy Joint Program Executive Officer, Medical Systems, Joint Program Executive Office for Chemical/Biological Defense, U.S. Department of Defense, Falls Church, Virginia; Adjunct Professor of Neurology, F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland [262e]
Rathel L. Nolan, III, MDProfessor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi [238]
Robert L. Norris, MDProfessor, Department of Surgery; Chief, Division of Emergency Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California [474]
Scott A. Norton, MD, MPH, MScChief of Dermatology, Children’s National Health Systems, Washington, DC [475]
Thomas B. Nutman, MDHead, Helminth Immunology Section, Head, Clinical Parasitology Unit, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [257, 258]
Jose A. Obeso, MDProfessor of Neurology and Director, CIINAC, Hospital de Madrid; Medical School, CEU-San Pablo, Madrid, Spain [449]
Katherine L. O’Brien, MD, MPHProfessor, Department of International Health, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland [171]
Max R. O’Donnell, MD, MPHAssistant Professor of Medicine and Epidemiology, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Columbia University Medical Center, New York, New York [205e]
Nigel O’Farrell, MD, MSc, FRCPEaling Hospital, London, United Kingdom [198e]
Jennifer Ogar, MS CCC-SLPSpeech-Language Pathologist, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
Patrick T. O’Gara, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Clinical Cardiology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [51e, 267, 283-286]
C. Warren Olanow, MD, FRCPC, FRCP(hon)Henry P. and Georgette Goldschmidt Professor and Chairman Emeritus, Department of Neurology; Professor, Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York [449]
Andrew B. Onderdonk, PhDProfessor of Pathology, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [150e]
Chung Owyang, MDH. Marvin Pollard Professor of Internal Medicine; Chief, Division of Gastroenterology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan [344, 352]
Umesh D. Parashar, MBBS, MPHLead, Viral Gastroenteritis Epidemiology Team, Division of Viral Diseases, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [227]
Shreyaskumar R. Patel, MDRobert R. Herring Distinguished Professor of Medicine; Center Medical Director, Sarcoma Center, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [119e]
David L. Paterson, MD, PhDProfessor of Medicine, University of Queensland Centre for Clinical Research; Royal Brisbane and Women’s Hospital, Brisbane, Australia [187]
Gustav Paumgartner, MDProfessor Emeritus of Medicine, University of Munich, Munich, Germany [369]
M. Luisa Pedro-Botet, MD, PhDProfessor of Medicine, Autonomous University of Barcelona; Infectious Diseases Section (Senior Consultant), Germans Trias i Pujol University Hospital, Badalona, Barcelona, Spain [184]
David A. Pegues, MDProfessor of Medicine, Division of Infectious Diseases, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [190]
Anton Y. Peleg, MBBS, PhD, MPH, FRACPAssociate Professor, Department of Infectious Diseases and Microbiology, The Alfred Hospital and Monash University, Melbourne, Victoria, Australia [187]
Florencia Pereyra, MDInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Infectious Disease Division, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [166e, 167e]
Michael A. Pesce, PhDProfessor Emeritus of Pathology and Cell Biology, Columbia University College of Physicians and Surgeons; Director, Biochemical Genetics Laboratory, Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital, New York, New York [Apéndice]
Clarence J. Peters, MDJohn Sealy Distinguished University Chair in Tropical and Emerging Virology; Professor, Department of Microbiology and Immunology; Department of Pathology; Director for Biodefense, Center for Biodefense and Emerging Infectious Diseases, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas [233]
Gerald B. Pier, PhDProfessor of Medicine (Microbiology and Immunobiology), Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Division of Infectious Diseases, Boston, Massachusetts [145e]
Richard J. Pollack, PhDInstructor, Department of Immunology and Infectious Disease, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts; Senior Environmental Public Health Officer, Department of Environmental Health and Safety, Harvard University, Cambridge, Massachusetts; President and Chief Scientific Officer, IdentifyUS LLC, Newton, Massachusetts [475]
Martin R. Pollak, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [339]
Andrew J. Pollard, PhD, FRCPCHProfessor of Paediatric Infection and Immunity, Department of Paediatrics, University of Oxford, Oxford, United Kingdom [180]
Reuven Porat, MDProfessor of Medicine, Department of Internal Medicine, Tel Aviv Souarsky Medical Center; Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel [23]
Daniel A. Portnoy, PhDProfessor, Department of Molecular and Cell Biology and the School of Public Health, University of California, Berkeley, Berkeley, California [176]
John T. Potts, Jr., MDJackson Distinguished Professor of Clinical Medicine, Harvard Medical School; Physician-in-Chief and Director of Research Emeritus, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [424]
Lawrie W. Powell, MD, PhDProfessor of Medicine, The University of Queensland; Director, Centre for the Advancement of Clinical Research, Royal Brisbane and Women’s Hospital, Brisbane, Australia [428]
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Universitaet Freiburg, Medizinische Universitaetsklinik, Freiburg im Breisgau,
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Universitaet Freiburg, Medizinische Universitaetsklinik, Freiburg im Breisgau, Germany [407]
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Germany [407]
Joseph P. Newhouse, PhD
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n.esJoseph P. Newhouse, PhD
John D. MacArthur Professor of Health Policy and Management, Department of
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n.esJohn D. MacArthur Professor of Health Policy and Management, Department of
Health Care Policy, Harvard Medical School; Faculty, John F. Kennedy School of
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n.esHealth Care Policy, Harvard Medical School; Faculty, John F. Kennedy School of
Government, Harvard School of Public Health, Faculty of Arts and Sciences,
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n.esGovernment, Harvard School of Public Health, Faculty of Arts and Sciences,
Harvard University, Boston, Massachusetts [15e]
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Harvard University, Boston, Massachusetts [15e]
Jonathan Newmark, MD
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Jonathan Newmark, MDColonel, Medical Corps, U.S. Army; Deputy Joint Program Executive Officer,
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Colonel, Medical Corps, U.S. Army; Deputy Joint Program Executive Officer, Medical Systems, Joint Program Executive Office for Chemical/Biological
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Medical Systems, Joint Program Executive Office for Chemical/Biological Defense, U.S. Department of Defense, Falls Church, Virginia; Adjunct Professor
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Defense, U.S. Department of Defense, Falls Church, Virginia; Adjunct Professor of Neurology, F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services
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of Neurology, F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland [262e]
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University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland [262e]
Rathel L. Nolan, III, MD
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Rathel L. Nolan, III, MDProfessor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University
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Professor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi [238]
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of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi [238]
Robert L. Norris, MD
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Robert L. Norris, MDProfessor, Department of Surgery; Chief, Division of Emergency Medicine,
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Professor, Department of Surgery; Chief, Division of Emergency Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California [474]
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Stanford University School of Medicine, Stanford, California [474]
Scott A. Norton, MD, MPH, MSc
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Scott A. Norton, MD, MPH, MScChief of Dermatology, Children’s National Health Systems, Washington, DC
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Chief of Dermatology, Children’s National Health Systems, Washington, DC [475]
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[475]
Thomas B. Nutman, MD
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Thomas B. Nutman, MDHead, Helminth Immunology Section, Head, Clinical Parasitology Unit,
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Head, Helminth Immunology Section, Head, Clinical Parasitology Unit, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious
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Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [257, 258]
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Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [257, 258]
Jose A. Obeso, MD
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Jose A. Obeso, MDProfessor of Neurology and Director, CIINAC, Hospital de Madrid; Medical
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Professor of Neurology and Director, CIINAC, Hospital de Madrid; Medical School, CEU-San Pablo, Madrid, Spain [449]
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School, CEU-San Pablo, Madrid, Spain [449]
Katherine L. O’Brien, MD, MPH
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Katherine L. O’Brien, MD, MPHProfessor, Department of International Health, Bloomberg School of Public
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Professor, Department of International Health, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland [171]
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Health, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland [171]
Max R. O’Donnell, MD, MPH
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Max R. O’Donnell, MD, MPHAssistant Professor of Medicine and Epidemiology, Division of Pulmonary,
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Assistant Professor of Medicine and Epidemiology, Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Columbia University Medical Center, New
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Allergy, and Critical Care Medicine, Columbia University Medical Center, New York, New York [205e]
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York, New York [205e]
Nigel O’Farrell, MD, MSc, FRCP
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Nigel O’Farrell, MD, MSc, FRCPEaling Hospital, London, United Kingdom [198e]
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Ealing Hospital, London, United Kingdom [198e]
Jennifer Ogar, MS CCC-SLP
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Jennifer Ogar, MS CCC-SLPSpeech-Language Pathologist, Memory and Aging Center, University of
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Speech-Language Pathologist, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
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California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
Patrick T. O’Gara, MD
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Patrick T. O’Gara, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Clinical Cardiology,
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Clinical Cardiology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [51e, 267, 283-286]
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Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [51e, 267, 283-286]
C. Warren Olanow, MD, FRCPC, FRCP(hon)
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C. Warren Olanow, MD, FRCPC, FRCP(hon)Henry P. and Georgette Goldschmidt Professor and Chairman Emeritus,
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Henry P. and Georgette Goldschmidt Professor and Chairman Emeritus, Department of Neurology; Professor, Department of Neuroscience, Mount Sinai
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Department of Neurology; Professor, Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York [449]
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School of Medicine, New York, New York [449]
Andrew B. Onderdonk, PhD
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Andrew B. Onderdonk, PhDProfessor of Pathology, Harvard Medical School; Brigham and Women’s
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Professor of Pathology, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [150e]
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Hospital, Boston, Massachusetts [150e]
Chung Owyang, MDww
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Chung Owyang, MDH. Marvin Pollard Professor of Internal Medicine; Chief, Division of w
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H. Marvin Pollard Professor of Internal Medicine; Chief, Division of Gastroenterology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan w
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Gastroenterology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan [344, 352] w
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[344, 352]
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COLABORADORES
Alvin C. Powers, MDJoe C. Davis Chair in Biomedical Science; Professor of Medicine, Molecular Physiology and Biophysics; Director, Vanderbilt Diabetes Center; Chief, Division of Diabetes, Endocrinology, and Metabolism, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee [417-419]
Daniel S. Pratt, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical Center; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [58, 358]
Michael B. Prentice, MB ChB, PhD, MRCP(UK), FRCPath, FFPRCPIProfessor of Medical Microbiology, Departments of Microbiology and Pathology, University College Cork, Cork, Ireland [196]
Darwin J. Prockop, MD, PhDDirector and Professor, Institute for Regenerative Medicine, Texas A&M Health Science Center College of Medicine at Scott & White, Temple, Texas [427]
Stanley B. Prusiner, MDDirector, Institute for Neurodegenerative Diseases; Professor, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [444e, 453e]
Thomas C. Quinn, MDProfessor of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland; Senior Investigator, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [213]
Gil Rabinovici, MDAssociate Professor in Neurology, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
Daniel J. Rader, MDSeymour Gray Professor of Molecular Medicine; Chair, Department of Genetics; Chief, Division of Translational Medicine and Human Genetics, Department of Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [421]
Kaitlin Rainwater-Lovett, PhD, MPHResearch Fellow, Division of Infectious Diseases, Department of Pediatrics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [229]
Sanjay Ram, MBBSAssociate Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [181]
Reuben Ramphal, MDAdjunct Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Global Medicine, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida [189]
Agam K. Rao, MDMedical Officer, Division of Foodborne, Waterborne, and Environmental Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [178]
Beth Rapaport, MDAttending Physician, Elmhurst Hospital Center, Mount Sinai Medical Affiliate, Elmhurst, New York [486e]
Kumanan Rasanathan, MBChB, MPH, FAFPHMTechnical Officer, Department of Ethics, Equity, Trade, and Human Rights, World Health Organization, Geneva, Switzerland [13e]
Neil H. Raskin, MDDepartment of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [21, 447]
Anis Rassi, Jr., MD, PhD, FACC, FACP, FAHAScientific Director, Anis Rassi Hospital, Goiânia, Brazil [252]
James P. Rathmell, MDHenry Knowles Beecher Professor of Anesthesiology, Harvard Medical School; Executive Vice Chair and Chief, Division of Pain Medicine, Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [18]
Mario C. Raviglione, MDDirector, Global TB Programme, World Health Organization, Geneva, Switzerland [202]
Divya Reddy, MBBS, MPHFaculty, Department of Medicine, Pulmonary Division, Albert Einstein College of Medicine; Montefiore Medical Center, Bronx, New York [205e]
Susan Redline, MD, MPHPeter C. Farrell Professor of Sleep Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [319]
Sharon L. Reed, MD, MSCTM, D(ABMM)Professor of Pathology and Medicine; Director, Microbiology Laboratory, University of California, San Diego School of Medicine, La Jolla, California [245e, 247]
Susan E. Reef, MDMedical Epidemiologist, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [230e]
John J. Reilly, Jr., MDJack D. Myers Professor of Medicine and Chair, Department of Medicine; Vice Chair for Clinical Affairs, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania [308e, 314]
John T. Repke, MD, FACOGUniversity Professor and Chairman, Department of Obstetrics and Gynecology, Pennsylvania State University College of Medicine; Obstetrician-Gynecologist In-Chief, The Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Pennsylvania [8]
Victor I. Reus, MDDepartment of Psychiatry, University of California, San Francisco School of Medicine; Langley Porter Neuropsychiatric Institute, San Francisco, California [466]
Joseph J. Rhatigan, MDAssistant Professor, Harvard Medical School, Harvard School of Public Health; Associate Chief, Division of Global Health Equity, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [2]
Peter A. Rice, MDProfessor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [181]
Elizabeth Robbins, MDClinical Professor of Pediatrics, University of California, San Francisco, San Francisco, California [443e]
Gary L. Robertson, MDEmeritus Professor of Medicine, Northwestern University School of Medicine, Chicago, Illinois [404]
Russell G. Robertson, MDProfessor of Family Medicine, Chicago Medical School, Rosalind Franklin University of Medicine and Science, Chicago, Illinois [56]
Dan M. Roden, MDWilliam Stokes Professor of Experimental Therapeutics; Professor of Medicine and Pharmacology, Assistant Vice-Chancellor for Personalized Medicine, Director, Oates Institute for Experimental Therapeutics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee [5]
James A. Romano, Jr., PhD, DABTPrincipal Senior Life Scientist Advisor, Tunnell Government Services, Inc., Rockville, Maryland [262e]
Karen L. Roos, MDJohn and Nancy Nelson Professor of Neurology; Professor of Neurological Surgery, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana [164]
Allan H. Ropper, MD, FRCP, FACPProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Raymond D. Adams Master Clinician; Executive Vice Chair, Department of Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [328, 456, 457e]
Jonathan E. Rosenberg, MDAssociate Attending; Section Chief, Non-Prostate Program, Division of Solid Tumor Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [114]
Roger N. Rosenberg, MDZale Distinguished Chair and Professor of Neurology, Department of Neurology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas [450, 451e]
Myrna R. Rosenfeld, MD, PhDDepartment of Neurology, Hospital Clínic/IDIBAPS, Barcelona, Spain [122]
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Daniel S. Pratt, MD
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Daniel S. Pratt, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical Center; Massachusetts
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Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical Center; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [58, 358]
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Michael B. Prentice, MB ChB, PhD, MRCP(UK), FRCPath, FFPRCPI
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n.esMichael B. Prentice, MB ChB, PhD, MRCP(UK), FRCPath, FFPRCPI
Professor of Medical Microbiology, Departments of Microbiology and
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n.esProfessor of Medical Microbiology, Departments of Microbiology and
Pathology, University College Cork, Cork, Ireland [196]
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Darwin J. Prockop, MD, PhD
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Darwin J. Prockop, MD, PhDDirector and Professor, Institute for Regenerative Medicine, Texas A&M Health
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Director and Professor, Institute for Regenerative Medicine, Texas A&M Health Science Center College of Medicine at Scott & White, Temple, Texas [427]
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Science Center College of Medicine at Scott & White, Temple, Texas [427]
Stanley B. Prusiner, MD
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Stanley B. Prusiner, MDDirector, Institute for Neurodegenerative Diseases; Professor, Department of
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Director, Institute for Neurodegenerative Diseases; Professor, Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California
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Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [444e, 453e]
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[444e, 453e]
Thomas C. Quinn, MD
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Thomas C. Quinn, MDProfessor of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland; Senior
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Professor of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland; Senior Investigator, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National
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Investigator, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [213]
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Institutes of Health, Bethesda, Maryland [213]
Gil Rabinovici, MD
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Gil Rabinovici, MDAssociate Professor in Neurology, Memory and Aging Center, University of
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Associate Professor in Neurology, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
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California, San Francisco, San Francisco, California [37e]
Daniel J. Rader, MD
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Daniel J. Rader, MDSeymour Gray Professor of Molecular Medicine; Chair, Department of Genetics;
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Seymour Gray Professor of Molecular Medicine; Chair, Department of Genetics; Chief, Division of Translational Medicine and Human Genetics, Department of
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Chief, Division of Translational Medicine and Human Genetics, Department of Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania,
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Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania [421]
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Philadelphia, Pennsylvania [421]
Kaitlin Rainwater-Lovett, PhD, MPH
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Kaitlin Rainwater-Lovett, PhD, MPHResearch Fellow, Division of Infectious Diseases, Department of Pediatrics,
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Research Fellow, Division of Infectious Diseases, Department of Pediatrics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [229]
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Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [229]
Sanjay Ram, MBBS
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Sanjay Ram, MBBSAssociate Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and
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Associate Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester,
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Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts [181]
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Massachusetts [181]
Reuben Ramphal, MD
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Reuben Ramphal, MDAdjunct Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Global
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Adjunct Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases and Global Medicine, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida [189]
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Medicine, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida [189]
Agam K. Rao, MD
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Agam K. Rao, MDMedical Officer, Division of Foodborne, Waterborne, and Environmental
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Medical Officer, Division of Foodborne, Waterborne, and Environmental Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [178]
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Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [178]
Beth Rapaport, MD
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Beth Rapaport, MDAttending Physician, Elmhurst Hospital Center, Mount Sinai Medical Affiliate,
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Attending Physician, Elmhurst Hospital Center, Mount Sinai Medical Affiliate, Elmhurst, New York [486e]
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Elmhurst, New York [486e]
Kumanan Rasanathan, MBChB, MPH, FAFPHM
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Kumanan Rasanathan, MBChB, MPH, FAFPHMTechnical Officer, Department of Ethics, Equity, Trade, and Human Rights,
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Technical Officer, Department of Ethics, Equity, Trade, and Human Rights, World Health Organization, Geneva, Switzerland [13e]
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World Health Organization, Geneva, Switzerland [13e]
Neil H. Raskin, MD
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Neil H. Raskin, MDDepartment of Neurology, University of California, San Francisco, San
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Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [21, 447]
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Francisco, California [21, 447]
Anis Rassi, Jr., MD, PhD, FACC, FACP, FAHA
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Anis Rassi, Jr., MD, PhD, FACC, FACP, FAHAScientific Director, Anis Rassi Hospital, Goiânia, Brazil [252]
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Scientific Director, Anis Rassi Hospital, Goiânia, Brazil [252]
James P. Rathmell, MD
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James P. Rathmell, MDHenry Knowles Beecher Professor of Anesthesiology, Harvard Medical School;
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Henry Knowles Beecher Professor of Anesthesiology, Harvard Medical School; Executive Vice Chair and Chief, Division of Pain Medicine, Department of w
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Boston, Massachusetts [18]
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Mario C. Raviglione, MDDirector, Global TB Programme, World Health Organization, Geneva, w
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Director, Global TB Programme, World Health Organization, Geneva,
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COLABORADORES
Michael A. Rubin, MD, PhDAssistant Professor of Medicine, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah [44]
Steven A. Rubin, PhDActing Principal Investigator, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland [231e]
Robert M. Russell, MDProfessor Emeritus of Medicine and Nutrition, Tufts University, Boston, Massachusetts; Office of Dietary Supplements, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [96e]
Thomas A. Russo, MD, CMStaff Physician, Western New York VA Healthcare System; Professor of Medicine and Microbiology and Immunology; Vice Chair of Medicine; Head, Division of Infectious Disease, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, New York [186, 200]
Anna E. Rutherford, MD, MPHAssistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [483e]
Edward T. Ryan, MD, FACP, FIDSA, FASTMHProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Director, Global Infectious Diseases, Division of Infectious Diseases, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160, 193]
Sean Sadikot, MDDepartment of Internal Medicine, Critical Care and Pulmonary Disease, Hackensack University Medical Center, Hackensack, New Jersey [485e, 486e]
David J. Salant, MDProfessor of Medicine, Boston University School of Medicine; Chief, Section of Nephrology, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [340]
Martin A. Samuels, MDProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Chair, Department of Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [439e, 463e]
Philippe J. Sansonetti, MDProfessor, Collège de France; Institut Pasteur, Paris, France [191]
Clifford B. Saper, MD, PhDJames Jackson Putnam Professor of Neurology and Neuroscience, Harvard Medical School; Chairman, Department of Neurology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [38]
Jussi J. Saukkonen, MDAssociate Professor of Medicine, Section of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [205e]
Edward A. Sausville, MD, PhDProfessor of Medicine, University of Maryland School of Medicine; Associate Director for Clinical Research, Marlene and Stewart Greenbaum Cancer Center, Baltimore, Maryland [103e]
Mohamed H. Sayegh, MDRaja N. Khuri Dean, Faculty of Medicine; Professor of Medicine and Immunology; Vice President of Medical Affairs, American University of Beirut, Beirut, Lebanon; Senior Lecturer, Harvard Medical School; Schuster Family Transplantation Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [337]
David T. Scadden, MDGerald and Darlene Professor of Medicine; Co-Chair, Harvard Stem Cell Institute; Co-chair, Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard Medical School; Director, Center for Regenerative Medicine; Chief, Hematologic Malignancies, Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [89e]
Thomas E. Scammell, MDProfessor, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [38]
Anthony H. V. Schapira, MD, DSc, FRCP, FMedSciChair and Professor of Clinical Neurosciences, UCL Institute of Neurology, London, United Kingdom [449]
Howard I. Scher, MDProfessor of Medicine, Joan and Sanford Weill College of Medicine of Cornell University; D. Wayne Calloway Chair in Urologic Oncology; Attending Physician and Chief, Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York [114, 115]
Anne Schuchat, MDRADM, U.S. Public Health Service; Assistant Surgeon General, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [148]
Marc A. Schuckit, MDDistinguished Professor of Psychiatry, University of California, San Diego School of Medicine, La Jolla, California [467]
H. Ralph Schumacher, Jr., MDProfessor of Medicine, Division of Rheumatology, University of Pennsylvania, School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania [395]
Gordon E. Schutze, MD, FAAPProfessor of Pediatrics; Vice-Chairman for Educational Affairs; Martin I. Lorin, MD Chair in Medical Education, Department of Pediatrics, Section of Retrovirology, Vice President, Baylor International Pediatric AIDS Initiative at Texas Children’s Hospital, Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Houston, Texas [195]
Richard M. Schwartzstein, MDEllen and Melvin Gordon Professor of Medicine and Medical Education, Harvard Medical School; Associate Division Chief, Division of Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [47e]
William W. Seeley, MDAssociate Professor of Neurology and Pathology, Memory and Aging Center, University of California, San Francisco, San Francisco, California [35, 448]
Michael V. Seiden, MD, PhDChief Medical Officer, McKesson Specialty Health, The Woodlands, Texas [117]
Julian L. Seifter, MDAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [343]
David C. Seldin, MD, PhDProfessor, Departments of Medicine and Microbiology; Chief, Section of Hematology-Oncology; Director, Amyloidosis Center, Boston University School of Medicine; Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [137]
Ankoor Shah, MDAssistant Professor, Department of Medicine, Division of Rheumatology and Immunology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina [380]
Steven D. Shapiro, MDJack D. Myers Professor and Chair, Department of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania [314]
Erica S. Shenoy, MD, PhDInstructor in Medicine, Harvard Medical School; Assistant Chief, Infection Control Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [170]
Kanade Shinkai, MD, PhDAssistant Professor, Department of Dermatology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [74]
William Silen, MDJohnson and Johnson Professor Emeritus of Surgery, Harvard Medical School, Auburndale, Massachusetts [20]
Edwin K. Silverman, MD, PhDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [314]
Karl Skorecki, MD, FRCP(C), FASNAnnie Chutick Professor in Medicine (Nephrology); Director, Rappaport Research Institute, Technion-Israel Institute of Technology; Director of Medical and Research Development, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel [85e, 335]
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Acting Principal Investigator, Center for Biologics Evaluation and Research,
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Acting Principal Investigator, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland [231e]
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Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland [231e]
Robert M. Russell, MD
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n.esRobert M. Russell, MD
Professor Emeritus of Medicine and Nutrition, Tufts University, Boston,
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n.esProfessor Emeritus of Medicine and Nutrition, Tufts University, Boston,
Massachusetts; Office of Dietary Supplements, National Institutes of Health,
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n.esMassachusetts; Office of Dietary Supplements, National Institutes of Health,
Bethesda, Maryland [96e]
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n.esBethesda, Maryland [96e]
Thomas A. Russo, MD, CM
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n.esThomas A. Russo, MD, CM
Staff Physician, Western New York VA Healthcare System; Professor of Medicine
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Staff Physician, Western New York VA Healthcare System; Professor of Medicine and Microbiology and Immunology; Vice Chair of Medicine; Head, Division of
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and Microbiology and Immunology; Vice Chair of Medicine; Head, Division of Infectious Disease, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo,
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Infectious Disease, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, New York [186, 200]
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New York [186, 200]
Anna E. Rutherford, MD, MPH
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Anna E. Rutherford, MD, MPHAssistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham and
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Assistant Professor, Harvard Medical School; Associate Physician, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [483e]
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Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [483e]
Edward T. Ryan, MD, FACP, FIDSA, FASTMH
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Edward T. Ryan, MD, FACP, FIDSA, FASTMHProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Professor of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Director, Global
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and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health; Director, Global Infectious Diseases, Division of Infectious Diseases, Massachusetts General
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Infectious Diseases, Division of Infectious Diseases, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [160, 193]
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Hospital, Boston, Massachusetts [160, 193]
Sean Sadikot, MD
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Sean Sadikot, MDDepartment of Internal Medicine, Critical Care and Pulmonary Disease,
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Department of Internal Medicine, Critical Care and Pulmonary Disease, Hackensack University Medical Center, Hackensack, New Jersey [485e, 486e]
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Hackensack University Medical Center, Hackensack, New Jersey [485e, 486e]
David J. Salant, MD
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David J. Salant, MDProfessor of Medicine, Boston University School of Medicine; Chief, Section of
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Professor of Medicine, Boston University School of Medicine; Chief, Section of Nephrology, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [340]
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Nephrology, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts [340]
Martin A. Samuels, MD
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Martin A. Samuels, MDProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Chair, Department of
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Professor of Neurology, Harvard Medical School; Chair, Department of Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [439e, 463e]
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Neurology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [439e, 463e]
Philippe J. Sansonetti, MD
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Philippe J. Sansonetti, MDProfessor, Collège de France; Institut Pasteur, Paris, France [191]
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Professor, Collège de France; Institut Pasteur, Paris, France [191]
Clifford B. Saper, MD, PhD
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Clifford B. Saper, MD, PhDJames Jackson Putnam Professor of Neurology and Neuroscience, Harvard
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James Jackson Putnam Professor of Neurology and Neuroscience, Harvard Medical School; Chairman, Department of Neurology, Beth Israel
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Medical School; Chairman, Department of Neurology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [38]
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Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [38]
Jussi J. Saukkonen, MD
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Jussi J. Saukkonen, MDAssociate Professor of Medicine, Section of Pulmonary, Allergy, and Critical Care
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Associate Professor of Medicine, Section of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [205e]
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Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts [205e]
Edward A. Sausville, MD, PhD
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Edward A. Sausville, MD, PhDProfessor of Medicine, University of Maryland School of Medicine; Associate
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Professor of Medicine, University of Maryland School of Medicine; Associate Director for Clinical Research, Marlene and Stewart Greenbaum Cancer Center,
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Director for Clinical Research, Marlene and Stewart Greenbaum Cancer Center, Baltimore, Maryland [103e]
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Baltimore, Maryland [103e]
Mohamed H. Sayegh, MD
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Mohamed H. Sayegh, MDRaja N. Khuri Dean, Faculty of Medicine; Professor of Medicine and
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Raja N. Khuri Dean, Faculty of Medicine; Professor of Medicine and Immunology; Vice President of Medical Affairs, American University of Beirut,
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Immunology; Vice President of Medical Affairs, American University of Beirut, Beirut, Lebanon; Senior Lecturer, Harvard Medical School; Schuster Family
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Beirut, Lebanon; Senior Lecturer, Harvard Medical School; Schuster Family Transplantation Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts
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Transplantation Center, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [337]
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[337]
David T. Scadden, MD
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David T. Scadden, MDGerald and Darlene Professor of Medicine; Co-Chair, Harvard Stem Cell
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Gerald and Darlene Professor of Medicine; Co-Chair, Harvard Stem Cell Institute; Co-chair, Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard
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Institute; Co-chair, Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard Medical School; Director, Center for Regenerative Medicine; Chief, Hematologic
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Medical School; Director, Center for Regenerative Medicine; Chief, Hematologic Malignancies, Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, w
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Malignancies, Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [89e]w
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Massachusetts [89e]
Thomas E. Scammell, MDww
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Thomas E. Scammell, MDProfessor, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center; w
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Professor, Harvard Medical School; Beth Israel Deaconess Medical Center;
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COLABORADORES
Wade S. Smith, MD, PhDProfessor of Neurology, Daryl R. Gress Endowed Chair of Neurocritical Care and Stroke; Director, University of California, San Francisco Neurovascular Service, San Francisco, California [330, 446]
Elizabeth Smyth, MB BAO, MScDepartment of Gastrointestinal Oncology, Royal Marsden NHS Foundation Trust, London and Sutton, United Kingdom [112]
Kelly A. Soderberg, PhD, MPHAssociate Director, Duke Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology-Immunogen Discovery, Duke Human Vaccine Institute, Duke University, Durham, North Carolina [372e]
Scott D. Solomon, MDProfessor, Harvard Medical School; Director, Noninvasive Cardiology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
Julian Solway, MDWalter L. Palmer Distinguished Service Professor of Medicine and Pediatrics; Associate Dean for Translational Medicine, Biological Sciences Division; Vice Chair for Research, Department of Medicine; Chair, Committee on Molecular Medicine, University of Chicago, Chicago, Illinois [306e, 318]
Michael F. Sorrell, MDRobert L. Grissom Professor of Medicine, Department of Internal Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska [363]
Eric J. Sorscher, MDProfessor, Departments of Medicine and Genetics, Gwaltney Chair for Medical Research; Director, Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama [313]
Frank E. Speizer, MDE. H. Kass Distinguished Professor of Medicine, Harvard Medical School; Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Professor of Environmental Science, Department of Environmental Health, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts [311]
Brad Spellberg, MDProfessor of Medicine; Associate Medical Director for Inpatient Services, Harbor-UCLA Medical Center and Los Angeles Biomedical Research Institute, Torrance, California [242]
Nancy B. Spinner, PhD, FACMGProfessor of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania; Chief, Division of Genomic Diagnostics, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [83e]
Jerry L. Spivak, MDProfessor of Medicine and Oncology, Hematology Division, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [131]
David D. Spragg, MDAssociate Professor, Department of Medicine, Johns Hopkins University; Director, Electrophysiology Laboratory, Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, Maryland [273e-275]
E. William St. Clair, MDProfessor of Medicine and Immunology, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina [380]
Allen C. Steere, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [210]
Robert S. Stern, MDCarl J. Herzog Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Chair, Department of Dermatology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [74]
Dennis L. Stevens, MD, PhDProfessor of Medicine, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington [156, 179]
Lynne Warner Stevenson, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Heart Failure Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [287]
William G. Stevenson, MDBrigham and Women’s Hospital; Cardiovascular Division, Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [276, 277]
John H. Stone, MD, MPHProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Clinical Rheumatology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [391e]
Stephanie Studenski, MD, MPHDirector, Longitudinal Studies Section, Intramural Research Program, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland [11]
Lewis Sudarsky, MDAssociate Professor of Neurology, Harvard Medical School; Director of Movement Disorders, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [32]
Donna C. Sullivan, PhDProfessor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of Mississippi Medical School, Jackson, Mississippi [238]
Shyam Sundar, MD, FRCP, FNAProfessor of Medicine, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University, Varanasi, India [251]
Neeraj K. Surana, MD, PhDInstructor in Pediatrics, Harvard Medical School; Assistant in Medicine, Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [144]
Paolo M. Suter, MD, MSProfessor, Clinic and Policlinic of Internal Medicine, University Hospital, Zurich, Switzerland [96e]
Richard M. Suzman, PhDDirector, Behavioral and Social Research Program, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [93e]
Robert A. Swerlick, MDAlicia Leizman Stonecipher Professor and Chair of Dermatology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia [76e]
Homayoun Tabandeh, MDRetina-Vitreous Associates Medical Group, Los Angeles, California [40e]
Geoffrey Tabin, MDJohn and Marva Warnock Presidential Professor, University of Utah School of Medicine; Director, International Ophthalmology Division, John A. Moran Eye Center; Director, Himalayan Cataract Project, Salt Lake City, Utah [476e]
Maria Carmela Tartaglia, MDAssistant Professor, Tanz Centre for Research in Neurodegenerative Diseases, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada [37e]
Joel D. Taurog, MDProfessor of Internal Medicine, Rheumatic Diseases Division, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, Texas [384]
Ayalew Tefferi, MDProfessor of Medicine and Hematology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota [135e]
Stephen C. Textor, MDProfessor of Medicine, Division of Nephrology and Hypertension, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota [299, 341]
Rajesh V. Thakker, MD, FMedSci, FRMay Professor of Medicine, Academic Endocrine Unit, University of Oxford; O.C.D.E.M., Churchill Hospital, Headington, Oxford, United Kingdom [408]
C. Louise Thwaites, MD, MBBSOxford University Clinical Research Unit, Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam [177]
Zelig A. Tochner, MDProfessor of Radiation Oncology, University of Pennsylvania School of Medicine; Medical Director, Proton Therapy Center, Philadelphia, Pennsylvania [263e]
Gordon F. Tomaselli, MDMichel Mirowski, MD Professor of Cardiology; Professor of Medicine and Cellular and Molecular Medicine; Chief, Division of Cardiology, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland [273e-275]
Karina A. Top, MD, MSAssistant Professor of Pediatrics, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada [185]
Mark Topazian, MDProfessor of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota [345, 346e]
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Elizabeth Smyth, MB BAO, MSc
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Elizabeth Smyth, MB BAO, MScDepartment of Gastrointestinal Oncology, Royal Marsden NHS Foundation
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Department of Gastrointestinal Oncology, Royal Marsden NHS Foundation Trust, London and Sutton, United Kingdom [112]
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Trust, London and Sutton, United Kingdom [112]
Kelly A. Soderberg, PhD, MPH
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n.esKelly A. Soderberg, PhD, MPH
Associate Director, Duke Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology-
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n.esAssociate Director, Duke Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology-
Immunogen Discovery, Duke Human Vaccine Institute, Duke University,
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n.esImmunogen Discovery, Duke Human Vaccine Institute, Duke University,
Durham, North Carolina [372e]
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n.esDurham, North Carolina [372e]
Scott D. Solomon, MD
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Scott D. Solomon, MDProfessor, Harvard Medical School; Director, Noninvasive Cardiology, Brigham
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Professor, Harvard Medical School; Director, Noninvasive Cardiology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
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and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [270e, 271e]
Julian Solway, MD
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Julian Solway, MDWalter L. Palmer Distinguished Service Professor of Medicine and Pediatrics;
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Walter L. Palmer Distinguished Service Professor of Medicine and Pediatrics; Associate Dean for Translational Medicine, Biological Sciences Division; Vice
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Associate Dean for Translational Medicine, Biological Sciences Division; Vice Chair for Research, Department of Medicine; Chair, Committee on Molecular
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Chair for Research, Department of Medicine; Chair, Committee on Molecular Medicine, University of Chicag
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Medicine, University of Chicag
Michael F. Sorrell, MD
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Michael F. Sorrell, MDRobert L. Grissom Professor of Medicine,
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Robert L. Grissom Professor of Medicine,University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska [363]
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University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska [363]
Eric J. Sorscher, MD
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Eric J. Sorscher, MDProfessor, Departments of Medicine and Genetics, Gwaltney Chair for Medical
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Professor, Departments of Medicine and Genetics, Gwaltney Chair for Medical Research; Director, Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center,
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Research; Director, Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama [313]
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University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama [313]
Frank E. Speizer, MD
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Frank E. Speizer, MDE. H. Kass Distinguished Professor of Medicine, Harvard Medical School; Channing
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E. H. Kass Distinguished Professor of Medicine, Harvard Medical School; Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s
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Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital; Professor of Environmental
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Hospital; Professor of Environmental Health, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts [311]
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Health, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts [311]
Brad Spellberg, MD
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Brad Spellberg, MDProfessor of Medicine; Associate Medical Director for Inpatient Services,
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Professor of Medicine; Associate Medical Director for Inpatient Services, Harbor-UCLA Medical Center and Los Angeles Biomedical Research Institute,
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Harbor-UCLA Medical Center and Los Angeles Biomedical Research Institute, Torrance, California [242]
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Torrance, California [242]
Nancy B. Spinner, PhD, FACMG
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Nancy B. Spinner, PhD, FACMGProfessor of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine,
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Professor of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania; Chief, Di
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University of Pennsylvania; Chief, DiHospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [83e]
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Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania [83e]
Jerry L. Spivak, MD
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Jerry L. Spivak, MDProfessor of Medicine and Oncology, Hematology Division, Johns Hopkins
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Professor of Medicine and Oncology, Hematology Division, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland [131]
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University School of Medicine, Baltimore, Maryland [131]
David D. Spragg, MD
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David D. Spragg, MDAssociate Professor, Department of Medicine, Johns Hopkins University;
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Associate Professor, Department of Medicine, Johns Hopkins University; Director, Electrophysiology Laboratory, Johns Hopkins Bayview Medical Center,
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Director, Electrophysiology Laboratory, Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, Maryland [273e-275]
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Baltimore, Maryland [273e-275]
E. William St. Clair, MD
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E. William St. Clair, MDProfessor of Medicine and Immunology, Department of Medicine, Duke
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Professor of Medicine and Immunology, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina [380]
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University Medical Center, Durham, North Carolina [380]
Allen C. Steere, MD
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Allen C. Steere, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Massachusetts General
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [210]
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Hospital, Boston, Massachusetts [210]
Robert S. Stern, MD
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Robert S. Stern, MDCarl J. Herzog Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Chair,
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Carl J. Herzog Professor of Dermatology, Harvard Medical School; Chair, Department of Dermatology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston,
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Department of Dermatology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [74]
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Massachusetts [74]
Dennis L. Stevens, MD, PhD
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Dennis L. Stevens, MD, PhDProfessor of Medicine, University of Washington School of Medicine, Seattle, w
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Professor of Medicine, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington [156, 179]w
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Washington [156, 179]
Lynne Warner Stevenson, MDww
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Lynne Warner Stevenson, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Heart Failure w
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Professor of Medicine, Harvard Medical School; Director, Heart Failure
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COLABORADORES
Barbara W. Trautner, MD, PhDAssistant Professor, Section of Infectious Diseases, Department of Medicine, Baylor College of Medicine; Houston VA Health Services Research and Development Center of Excellence, Houston, Texas [162]
Jeffrey M. Trent, PhD, FACMGPresident and Research Director, Translational Genomics Research Institute, Phoenix, Arizona; Van Andel Research Institute, Grand Rapids, Michigan [101e]
Elbert P. Trulock, III, MDRosemary and I. Jerome Flance Professor in Pulmonary Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri [320e]
Kenneth L. Tyler, MDReuler-Lewin Family Professor and Chair of Neurology; Professor of Medicine, Immunology, and Microbiology, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado; Neurologist, Denver Veterans Affairs Medical Center, Denver, Colorado [164]
Athanasios G. Tzioufas, MDProfessor, Department of Pathophysiology, School of Medicine, National University of Athens, Athens, Greece [383]
Walter J. Urba, MD, PhDDirector of Research, Earle A. Chiles Research Institute, Providence Cancer Center, Portland, Oregon [105]
Jos W. M. van der Meer, MD, PhDProfessor of Medicine; Head, Department of General Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands [26, 464e]
Edouard G. Vannier, PharmD, PhDAssistant Professor, Division of Geographic Medicine and Infectious Diseases, Department of Medicine, Tufts Medical Center and Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts [249]
Gauri R. Varadhachary, MDProfessor, Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [120e]
John Varga, MDJohn Hughes Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [382]
Christy A. Varughese, PharmDInfectious Disease Specialist, Department of Pharmacy, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [170]
Panayiotis G. Vlachoyiannopoulos, MDProfessor of Medicine-Immunology, Department of Pathophysiology, Medical School, National University of Athens, Athens, Greece [379]
Bert Vogelstein, MDInvestigator, Howard Hughes Medical Institute; Director, Ludwig Center at the Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center; Clayton Professor of Oncology and Pathology; Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland [101e]
Everett E. Vokes, MDJohn E. Ultmann Professor; Chairman, Department of Medicine; Physician-in-Chief, University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois [106]
Tamara J. Vokes, MDProfessor, Department of Medicine, Section of Endocrinology, University of Chicago, Chicago, Illinois [426e]
Jiři F. P. Wagenaar, MD, PhDSenior Scientist, WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre, KIT Biomedical Research, KIT (Royal Tropical Institute), Amsterdam, The Netherlands [208]
Sushrut S. Waikar, MD, MPHAssociate Professor, Harvard Medical School; Director, Renal Ambulatory Services, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [334]
Matthew K. Waldor, MD, PhDEdward H. Kass Professor of Medicine, Channing Laboratory, Brigham and Women’s Hospital; Harvard Medical School and Howard Hughes Medical Institute, Boston, Massachusetts [193]
David H. Walker, MDThe Carmage and Martha Walls Distinguished University Chair in Tropical Diseases; Professor and Chairman, Department of Pathology; Executive Director, Center for Biodefense and Emerging Infectious Diseases, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas [211]
Mark F. Walker, MDAssociate Professor, Neurology, Case Western Reserve University; Cleveland VA Medical Center, Cleveland, Ohio [28]
Fred Wang, MDProfessor of Medicine, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [214e, 220e]
John W. Warren, MDProfessor of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland [60e]
Aaron B. Waxman, MD, PhD, FACP, FCCPAssociate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Executive Director, Center for Pulmonary-Heart Diseases, Brigham and Women’s Hospital Heart and Vascular Center, Boston, Massachusetts [304]
Michael E. Wechsler, MD, MMScProfessor of Medicine; Director, Asthma Program, National Jewish Health, Denver, Colorado [310]
Anthony P. Weetman, MD, DScUniversity of Sheffield, School of Medicine Sheffield, United Kingdom [405]
Robert A. Weinstein, MDThe C. Anderson Hedberg, MD Professor of Internal Medicine, Rush Medical College; Chief Academic Officer, Cook County Health and Hospitals System, Chicago, Illinois [168]
Jeffrey I. Weitz, MD, FRCP(C), FACPProfessor of Medicine and Biochemistry, McMaster University; Executive Director, Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada [143]
Peter F. Weller, MDChief, Infectious Disease Division; Chief, Allergy and Inflammation Division; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts [254-258, 260]
Andrew Wellman, MD, PhDAssistant Professor of Medicine, Division of Sleep Medicine, Harvard Medical School; Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [319]
Patrick Y. Wen, MDProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Director, Center for Neuro-Oncology, Dana-Farber Cancer Institute; Director, Division of Neuro-Oncology, Department of Neurology, Brigham and Women’s Hospital; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts [118]
Michael R. Wessels, MDJohn F. Enders Professor of Pediatrics; Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division of Infectious Diseases, Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts [173]
L. Joseph Wheat, MDPresident and Medical Director, MiraVista Diagnostics, LLC, Indianapolis, Indiana [236]
A. Clinton White, Jr., MDPaul R. Stalnaker Distinguished Professor; Director, Infectious Disease Division, Department of Internal Medicine, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas [260]
Nicholas J. White, DSc, MD, FRCP, F Med Sci, FRSProfessor of Tropical Medicine, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Mahidol-Oxford Research Unit, Bangkok, Thailand [248, 250e]
Richard J. Whitley, MDDistinguished Professor of Pediatrics; Loeb Eminent Scholar Chair in Pediatrics; Professor of Microbiology, Medicine and Neurosurgery, The University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama [217]
Bruce U. Wintroub, MDProfessor and Chair, Department of Dermatology, University of California, San Francisco, San Francisco, California [74]
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Jeffrey M. Trent, PhD, FACMG
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Jeffrey M. Trent, PhD, FACMGPresident and Research Director, Translational Genomics Research Institute,
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President and Research Director, Translational Genomics Research Institute, Phoenix, Arizona; Van Andel Research Institute, Grand Rapids, Michigan
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Phoenix, Arizona; Van Andel Research Institute, Grand Rapids, Michigan [101e]
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Elbert P. Trulock, III, MD
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n.esElbert P. Trulock, III, MD
Rosemary and I. Jerome Flance Professor in Pulmonary Medicine, Washington
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n.esRosemary and I. Jerome Flance Professor in Pulmonary Medicine, Washington
University School of Medicine, St. Louis, Missouri [320e]
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n.esUniversity School of Medicine, St. Louis, Missouri [320e]
Kenneth L. Tyler, MD
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Kenneth L. Tyler, MDReuler-Lewin Family Professor and Chair of Neurology; Professor of Medicine,
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Reuler-Lewin Family Professor and Chair of Neurology; Professor of Medicine, Immunology, and Microbiology, University of Colorado School of Medicine,
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Immunology, and Microbiology, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado; Neurologist, Denver Veterans Affairs Medical Center,
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Aurora, Colorado; Neurologist, Denver Veterans Affairs Medical Center, Denver, Colorado [164]
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Denver, Colorado [164]
Athanasios G. Tzioufas, MD
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Athanasios G. Tzioufas, MDProfessor, Department of Pathophysiology, School of Medicine, National
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Professor, Department of Pathophysiology, School of Medicine, National University of Athens, Athens, Greece [383]
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University of Athens, Athens, Greece [383]
Walter J. Urba, MD, PhD
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Walter J. Urba, MD, PhDDirector of Research, Earle A. Chiles Research Institute, Providence Cancer
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Director of Research, Earle A. Chiles Research Institute, Providence Cancer Center, Portland, Oregon [105]
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Center, Portland, Oregon [105]
Jos W. M. van der Meer, MD, PhD
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Jos W. M. van der Meer, MD, PhDProfessor of Medicine; Head, Department of General Internal Medicine,
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Professor of Medicine; Head, Department of General Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands [26,
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Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands [26, 464e]
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Edouard G. Vannier, PharmD, PhD
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Edouard G. Vannier, PharmD, PhDAssistant Professor, Division of Geographic Medicine and Infectious Diseases,
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Assistant Professor, Division of Geographic Medicine and Infectious Diseases, Department of Medicine, Tufts Medical Center and Tufts University School of
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Department of Medicine, Tufts Medical Center and Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts [249]
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Medicine, Boston, Massachusetts [249]
Gauri R. Varadhachary, MD
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Gauri R. Varadhachary, MDProfessor, Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of
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Professor, Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [120e]
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Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas [120e]
John Varga, MD
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John Varga, MDJohn Hughes Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School
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John Hughes Professor of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [382]
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of Medicine, Chicago, Illinois [382]
Christy A. Varughese, PharmD
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Christy A. Varughese, PharmDInfectious Disease Specialist, Department of Pharmacy, Massachusetts General
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Infectious Disease Specialist, Department of Pharmacy, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [170]
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Hospital, Boston, Massachusetts [170]
Panayiotis G. Vlachoyiannopoulos, MD
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Panayiotis G. Vlachoyiannopoulos, MDProfessor of Medicine-Immunology, Department of Pathophysiology, Medical
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Professor of Medicine-Immunology, Department of Pathophysiology, Medical School, National University of Athens, Athens, Greece [379]
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School, National University of Athens, Athens, Greece [379]
Bert Vogelstein, MD
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Bert Vogelstein, MDInvestigator, Howard Hughes Medical Institute; Director, Ludwig Center at the
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Investigator, Howard Hughes Medical Institute; Director, Ludwig Center at the Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center; Clayton Professor of Oncology
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center; Clayton Professor of Oncology and Pathology; Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland [101e]
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and Pathology; Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland [101e]
Everett E. Vokes, MD
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Everett E. Vokes, MDJohn E. Ultmann Professor; Chairman, Department of Medicine; Physician-in-
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John E. Ultmann Professor; Chairman, Department of Medicine; Physician-in-Chief, University of Chicago Medic
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Chief, University of Chicago Medic
Tamara J. Vokes, MD
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Tamara J. Vokes, MDProfessor, Department of Medicine, Section of Endocrinology, University of
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Professor, Department of Medicine, Section of Endocrinology, University of Chicago, Chicag
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Chicago, Chicag
Jiři F. P. Wagenaar, MD, PhD
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Jiři F. P. Wagenaar, MD, PhDSenior Scientist, WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre,
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Senior Scientist, WHO/FAO/OIE and National Leptospirosis Reference Centre, KIT Biomedical Research, KIT (Royal Tropical Institute), Amsterdam, The
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KIT Biomedical Research, KIT (Royal Tropical Institute), Amsterdam, The Netherlands [208]w
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Sushrut S. Waikar, MD, MPHAssociate Professor, Harvard Medical School; Director, Renal Ambulatory w
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Associate Professor, Harvard Medical School; Director, Renal Ambulatory Services, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [334]w
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COLABORADORES
Andrea S. Wolf, MD, MPHAssistant Professor, and Director, Women’s Lung Cancer Program, Mt. Sinai Medical Center, New York, New York [482e]
Allan W. Wolkoff, MDThe Herman Lopata Chair in Liver Disease Research; Professor of Medicine and Anatomy and Structural Biology; Associate Chair of Medicine for Research; Chief, Division of Gastroenterology and Liver Diseases; Director, Marion Bessin Liver Research Center, Albert Einstein College of Medicine and Montefiore Medical Center, Bronx, New York [359]
John B. Wong, MDProfessor of Medicine, Tufts University School of Medicine; Chief, Division of Clinical Decision Making, Department of Medicine, Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts [3]
Louis Michel Wong Kee Song, MDAssociate Professor, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minnesota [345, 346e]
Robert L. Wortmann, MD, FACP, MACRProfessor Emeritus, Department of Medicine, Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, New Hampshire [431e]
Shirley H. Wray, MD, PhD, FRCPProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Master Clinician, Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [41e]
Richard G. Wunderink, MDProfessor, Pulmonary and Critical Care, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [153]
Kim B. Yancey, MDProfessor and Chair, Department of Dermatology, University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas, Dallas, Texas [70, 73]
Janet A. Yellowitz, DMD, MPHAssociate Professor; Director, Geriatric Dentistry, University of Maryland Dental School, Baltimore, Maryland [46e]
Lam Minh Yen, MDDirector, Tetanus Intensive Care Unit, Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam [177]
Maria A. Yialamas, MDAssistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Program Director, Internal Medicine Residency, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts [481e, 483e]
Neal S. Young, MDChief, Hematology Branch, National Heart, Lung and Blood Institute; Director, NIH Center for Human Immunology, Autoimmunity and Inflammation, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland [130]
Victor L. Yu, MDProfessor of Medicine, Department of Medicine, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania [184]
Jing Zhou, MD, PhD, FASNDirector, Laboratory of Molecular Genetics and Developmental Biology of Disease, Renal Division; Director, Center for Polycystic Kidney Disease Research, Brigham and Women’s Hospital; Harvard Medical School, Boston, Massachusetts [339]
Werner Zimmerli, MDProfessor of Medicine, Basel University; Interdisciplinary Unit of Orthopaedic Infection, Kantonspital Baselland, Liestal, Switzerland [158]
Laura A. Zimmerman, MPHEpidemiologist, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia [230e]
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Anatomy and Structural Biology; Associate Chair of Medicine for Research;
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Anatomy and Structural Biology; Associate Chair of Medicine for Research; Chief, Division of Gastroenterology and Liver Diseases; Director, Marion Bessin
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Chief, Division of Gastroenterology and Liver Diseases; Director, Marion Bessin Liver Research Center, Albert Einstein College of Medicine and Montefiore
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John B. Wong, MD
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Professor of Medicine, Tufts University School of Medicine; Chief, Division of
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Clinical Decision Making, Department of Medicine, Tufts Medical Center,
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Boston, Massachusetts [3]
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Boston, Massachusetts [3]
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Louis Michel Wong Kee Song, MDAssociate Professor, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic
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Associate Professor, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minnesota [345, 346e]
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College of Medicine, Rochester, Minnesota [345, 346e]
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Robert L. Wortmann, MD, FACP, MACRProfessor Emeritus, Department of Medicine, Geisel School of Medicine at
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Professor Emeritus, Department of Medicine, Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, New Hampshire [431e]
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Dartmouth, Lebanon, New Hampshire [431e]
Shirley H. Wray, MD, PhD, FRCP
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Shirley H. Wray, MD, PhD, FRCPProfessor of Neurology, Harvard Medical School; Master Clinician, Department
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Professor of Neurology, Harvard Medical School; Master Clinician, Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [41e]
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of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts [41e]
Richard G. Wunderink, MD
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Richard G. Wunderink, MDProfessor, Pulmonary and Critical Care, Northwestern University Feinberg
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Professor, Pulmonary and Critical Care, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois [153]
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School of Medicine, Chicago, Illinois [153]
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Kim B. Yancey, MDProfessor and Chair, Department of Dermatology, University of Texas
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Professor and Chair, Department of Dermatology, University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas, Dallas, Texas [70, 73]
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Southwestern Medical Center in Dallas, Dallas, Texas [70, 73]
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PREFACIO
Es una gran satisfacción para los encargados editoriales presentar la 19a. edición de Harrison Principios de Medicina Interna, obra que cumple su 65o. aniversario, y reconocer que en ese lapso este texto recogió todos los conocimientos que se sucedieron en los campos de la medicina y la ense-ñanza médica, y también que en ese periodo aparecieron y se consolida-ron nuevas especialidades.
La edición presente, con base en los preceptos fundacionales de la edi-ción original, ha modificado extensamente su presentación, ante la gran diversidad de necesidades e intereses de los lectores y con arreglo a los muchos métodos y formatos de generación y difusión de los conocimien-tos. Los objetivos de la enseñanza médica a nivel mundial están en una fase de cambio de un enfoque clásico de estructura, función y enfermedad, a otro basado en los casos individuales, integrado con las ciencias básicas y poblacionales, y vinculado específicamente con el diagnóstico y tratamien-to prácticos de las enfermedades. Muchas de las actualizaciones y modifi-caciones incluidas en esta obra se realizaron tomando en consideración los entornos educativos y clínicos actuales.
Esta edición incluye una exposición actualizada en grado máximo de las bases fisiopatológicas clásicas de la medicina clínica y muestra los métodos y herramientas más nuevos con que se cuenta para la valoración de síntomas y la erradicación eficaz de enfermedades en el entorno asis-tencial actual. Complementan el texto materiales nuevos que incluyen fotografías, radiografías, ilustraciones, atlas, algoritmos clínicos, cuadros y videos con demostraciones prácticas.
Para obtener el formato más ventajoso posible en esta edición usamos un nuevo sistema de referencias. En la edición directa (on-line) se inclu-yen listas bibliográficas detalladas, con resúmenes de aspectos importan-tes de los artículos para aplicarlos en la práctica, y con ello se sustituyen los conjuntos generales y limitados de bibliografías y lecturas sugeridas que eran parte de las ediciones impresas anteriores.
El diseño de la 19a. edición de Harrison Principios de Medicina Interna se orienta al acceso fácil al texto y la flexibilidad del mismo. El libro de texto impreso está disponible en dos volúmenes. El volumen 1 se enfoca en los principios de la medicina y el conocimiento y la valoración de las manifestaciones cardinales de las enfermedades. El volumen 2 se ocupa de enfermedades específicas por órganos y sistemas. Tal división funcio-nal es útil para estudiantes que intentan captar en detalle los fundamentos de la medicina clínica y para los médicos cuyos intereses se centran en la obtención de conocimientos avanzados y las medidas asistenciales corres-pondientes en enfermedades específicas. En el caso de los medios digita-les, la edición actual del Harrison, está plasmada en una aplicación, como un apéndice elaborado especialmente para tablets y teléfonos inteligentes que poseen resolución y definición grandes y contenidos multimedia y características interactivas, y ser una edición actualizada directa (on-line). Con las opciones se puede tener acceso a múltiples capítulos electrónicos, así como a videos y atlas. Entre los recursos adicionales están la sección de Autoevaluación y material para revisión de auditorías profesionales, una guía de estudio útil basada en los conocimientos de la 19a. edición, y el Manual de Medicina de Harrison, versión de bolsillo de la obra comple-ta. Se puede disponer de una nueva colección de resúmenes de casos en que se destacan las consideraciones para el diagnóstico diferencial en la valoración de las manifestaciones cardinales de las enfermedades.
Los progresos en la medicina clínica en los siglos xx y xxi han sido impresionantes desde que salió a la luz la primera edición de esta obra en 1949. En esa fecha se pensaba que la ulceropatía péptica era causada por estrés, que casi todas las neoplasias no extirpadas culminaban en la muer-te, que había una gran prevalencia de cardiopatía reumática, y que eran desconocidas las infecciones de hepatitis B y por VIH. En los años si-guientes se identificaron la causa infecciosa y la cura de la ulceropatía péptica; hubo avances en el diagnóstico y el tratamiento que permitieron curar a 66% de los cánceres; en diversos países desapareció virtualmente la cardiopatía reumática; la arteriopatía aterosclerótica coronaria tuvo auge para después disminuir poco a poco su frecuencia (cuando menos en
parte, gracias al tratamiento de factores de riesgo modificables); fue posi-ble evitar por medio de una vacuna la hepatitis B y sus consecuencias, como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular, y la infección por VIH, considerada en el principio como una enfermedad siempre mortal a nivel mundial, se transformó en una enfermedad crónica tratable. Como aspec-to notable, las enfermedades de aparición reciente y las que resurgieron han constituido problemas importantes en la investigación y la práctica médicas, en tanto que conceptos novedosos a nivel de sistemas como el microbioma, plantean posibilidades nuevas y atrayentes para la compren-sión y la erradicación de enfermedades y el control de la salud, como no se tenía en épocas pasadas.
Un punto particular destacable en la presente edición es la actualiza-ción crítica del capítulo clásico sobre VIH/sida que plantea una posición pragmática clínicamente y ofrece un esquema integral analítico de la pa-togenia de tal enfermedad. La actualización incluye los más recientes protocolos terapéuticos y la combinación de modalidades profilácticas, al grado que dicho capítulo se vuelve una fuente informativa actual y com-pleta sobre el tema.
En forma similar, en otros capítulos se advierte la rapidez con que se suceden las innovaciones en el campo de las enfermedades de origen in-munitario y su tratamiento.
Sobre ese punto particular, el capítulo 372e “Introducción al sistema inmunitario” se desempeña como un manual mínimo sobre inmunología que puede ser útil en los cursos de esa materia. Además, un nuevo capí-tulo sobre enfermedades mediadas por IgG4 abarca en forma concisa al grupo de enfermedades de identificación reciente de gran importancia.
El tema de las enfermedades neurodegenerativas fue ampliado; en él se destacan los progresos en la clasificación y tratamiento de dichas entida-des, y se definen los datos recientes sobre los mecanismos que explican el depósito y la diseminación de agregados proteínicos patógenos en los trastornos en cuestión. El capítulo que expone todo lo referente a la hepa-titis crónica se ocupa en detalle de los descubrimientos recientes e impre-sionantes en el aprovechamiento de antivirales de acción directa para tratar la hepatitis por virus C. Los fármacos de esta categoría han repre-sentado hoy día uno de los hitos terapéuticos más relevantes en medicina.
En muchos capítulos se exponen los datos sobre la aplicación cada vez más amplia de los conocimientos de genética en medicina clínica e inclu-yen un capítulo sobre genómica microbiana y enfermedades infecciosas, capítulos actualizados en grado sumo sobre el microbioma humano y trastornos genéticos surgidos de cromosomas.
Otros capítulos se ocupan puntualmente de temas como los efectos del cambio climático en las enfermedades, las infecciones de veteranos esta-dounidenses que retornan de guerras en el extranjero, y los adelantos habidos en el campo de los anticonceptivos y el tratamiento de la inferti-lidad. Otro tema de interés cada vez mayor es el de los efectos del enveje-cimiento en la salud y la enfermedad, y se expone en varios capítulos, incluido uno de un autor recién incorporado, sobre los aspectos biológi-cos de la senectud. Otro capítulo sobre la salud de los varones comple-menta el que se ocupa de un tema similar, pero en las mujeres. Capítulos nuevos exponen temas diversos como el campo de aparición reciente de la bioingeniería tisular, las exploraciones en el comatoso, el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, las características destacables de los helmin-tos y las infecciones por ellos producidas, valvulopatías cardiacas especí-ficas, enfermedades venosas y linfáticas de las extremidades, enfermedades renovasculares, complicaciones tardías de la diabetes, leucemia mieloide crónica, enfermedades por el calor, fatiga, síndrome de insuficiencia po-liglandular, estatorrea y esteatohepatitis no alcohólicas.
Los nuevos videos incluidos en el texto como complemento de contenido y actualización sobre enfermedades y atención del paciente, se ocupan de los trastornos del sueño, bioingeniería tisular, métodos imagenológicos cardiacos no penetrantes, exploración del paciente comatoso, y datos so-bre la miastenia grave y otras enfermedades en que hay afectación de la unión neuromuscular. Los atlas nuevos en esta edición se ocupan de los
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muchos métodos y formatos de generación y difusión de los conocimien-tos. Los objetivos de la enseñanza médica a nivel mundial están en una fase
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poblacionales, y vinculado específicamente con el diagnóstico y tratamien-to prácticos de las enfermedades. Muchas de las actualizaciones y modifi-
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entornos educativos y clínicos actuales.Esta edición incluye una exposición actualizada en grado máximo de
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fotografías, radiografías, ilustraciones, atlas, algoritmos clínicos, cuadros y videos con demostraciones prácticas.
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y videos con demostraciones prácticas.Para obtener el formato más ventajoso posible en esta edición usamos
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El diseño de la 19a. edición de Harrison se orienta al acceso fácil al texto y la flexibilidad del mismo. El libro de
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se orienta al acceso fácil al texto y la flexibilidad del mismo. El libro de texto impreso está disponible en dos volúmenes. El volumen 1 se enfoca
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texto impreso está disponible en dos volúmenes. El volumen 1 se enfoca en los principios de la medicina y el conocimiento y la valoración de las
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obtención de conocimientos avanzados y las medidas asistenciales corres-pondientes en enfermedades específicas. En el caso de los medios digita-
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características interactivas, y ser una edición actualizada directa (on-line). Con las opciones se puede tener acceso a múltiples capítulos electrónicos,
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Con las opciones se puede tener acceso a múltiples capítulos electrónicos, así como a videos y atlas. Entre los recursos adicionales están la sección
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te, que había una gran prevalencia de cardiopatía reumática, y que eran desconocidas las infecciones de hepatitis B y por VIH. En los años si-w
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curar a 66% de los cánceres; en diversos países desapareció virtualmente
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PREFACIO
estudios imagenológicos no penetrantes, la revascularización percutánea, y la endoscopia del tubo digestivo.
Expresamos nuestro agradecimiento a las muchas personalidades que aportaron su esfuerzo para la elaboración de este libro. En primer lugar, los autores hicieron un trabajo magnífico al redactar capítulos magistrales que sintetizan amplísimos datos clínicos y científicos y que constituyen una imagen del estado actual de los conocimientos de los trastornos que son parte de la medicina interna. Hoy día, en que priva la información desmesurada y todo se materializa en un entorno en evolución rápida, los datos incluidos son vigentes. Colegas de diversos campos han aportado sugerencias útiles y críticas constructivas, entre la que resaltan notablemen-te las de Chung Owyang, en la sección de gastroenterología. Agradecemos cumplidamente la labor de nuestros colegas del departamento editorial que siguieron un orden riguroso en la edición y de sus fases, y que facili-taron la comunicación con los autores, y los miembros del personal del Departamento de Enseñanza de McGraw-Hill, y entre los encargados de la edición sobresalen Patricia Conrad, Patricia L. Duffey, Gregory K. Folkers, Julie B. McCoy, Elizabeth Robbins, Anita Rodríguez y Stephanie Tribune.
Destacamos en este punto el apoyo constante y la experiencia del per-sonal del Departamento de Enseñanza de McGraw-Hill, y en particular la participación encomiable de James Shanahan, Asociado de la División de Publicaciones Profesionales de la empresa mencionada, y su colaboración juiciosa y excelente con los demás encargados de la edición, que orienta-ron en forma certera los esfuerzos para la elaboración del libro y los productos accesorios en los nuevos formatos. Destaca la labor expedita y eficiente de Kim Davis, Editora Gerencial Asociada en la producción compleja de esta obra, fruto del trabajo de múltiples autores. Dominik Pucek supervisó la producción de nuevos videos sobre técnicas. Jeffrey Herzich demostró su gran capacidad como gerente de producción de esta edición nueva.
Los coordinadores editoriales tuvimos el privilegio de haber reunido el material de esta edición y sentimos entusiasmo al reconocer la utilidad que tendrá para los lectores. Ampliamos notablemente nuestros conoci-mientos al coordinar esta obra, y tenemos la firme convicción de que servirá como un recurso educativo fructífero para nuestros destinatarios.
Los coordinadores de la edición
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que sintetizan amplísimos datos clínicos y científicos y que constituyen
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Demografía m
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CAPÍTULO 93e
Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Todos los derechos reservados.
Parte 5: Envejecimiento
Demografía mundial del envejecimientoRichard M. Suzman, John G. Haaga
El envejecimiento de la población está transformando al mundo de una manera asombrosa y fundamental. Las distribuciones por edad de las po-blaciones se modi� caron y seguirán cambiando en forma radical por el des-censo en el largo plazo de las tasas de fecundidad y la reducción de las tasas de mortalidad (cuadro 93e-1). Esta transformación, que se conoce como “transición demográ� ca”, también se acompaña de una transición epide-miológica, en la cual las enfermedades crónicas no contagiosas se convier-ten en las causas principales de muerte y son las que contribuyen en mayor medida a la carga de enfermedad y discapacidad. Un fenómeno concomi-tante al envejecimiento poblacional es el cambio de los índices clave que hacen referencia a la “dependencia” en sus distintas expresiones: la propor-ción que existe entre los adultos que pertenecen a la fuerza laboral y aque-llos que de manera característica no son parte de ella, como recién nacidos y lactantes, niños, “adultos mayores jóvenes” jubilados (quienes aún se en-cuentran activos, pero que no hacen un trabajo remunerado) y los ancianos. El envejecimiento global afectará el crecimiento económico, la migración, los patrones laborales y de jubilación, las estructuras familiares, los sistemas de pensión y salud, e incluso el comercio y la posición que tienen las nacio-nes entre sí. Tanto los números absolutos (el tamaño de un grupo de edad) como los índices (la proporción entre los que están en edad de trabajar y sus dependientes, como los jóvenes o los jubilados, o la proporción entre niños y ancianos) resultan importantes. El tamaño de los grupos de edad en la población podría repercutir en el número de camas que se necesiten para hospitalización, en tanto que la proporción entre niños y ancianos podría modi� car la demanda relativa de pediatras y geriatras.
Si bien el aumento de la esperanza de vida, consecuencia de una serie de victorias sociales, económicas, de salud pública y médicas sobre la enfer-medad, puede considerarse en buena medida un logro que corona al últi-mo siglo y medio, la prolongación del tiempo de vida aunada a los cambios
en el tamaño de los grupos con dependencia en relación con aquél de la fuerza laboral, dan lugar a desafíos importantes a largo plazo.
La velocidad a la que ocurre el cambio va en aumento. En los países donde la transición demográ� ca comenzó antes, el proceso fue más lento: en Francia tuvieron que transcurrir 115 años para que la proporción entre el grupo de 65 años y más se incrementara de 7 a 14% respecto de la pobla-ción total y Estados Unidos pronto habrá tenido este mismo incremento en un lapso de 69 años. Sin embargo, en las naciones en que la transición comenzó después, el proceso se veri� ca con mucha mayor rapidez: a Japón le tomó 26 años que su población de 65 o más años de edad pasara de 7 a 14%, en tanto que se proyecta que China y Brasil sólo necesitarán 24 años.
En algún momento alrededor del año 2020, por vez primera se espera que el número de personas de 65 años de edad y más en el mundo exceda el de niños menores de cinco años de vida. Hacia la mitad del siglo xx, el grupo de menores de cinco años de edad constituía casi 15% de la población total y el grupo de 65 años o más correspondía a 5%. Se necesitaron cerca de 70 años para que estos dos grupos tuvieran una misma proporción. Sin embar-go, las predicciones demográ� cas indican que se necesitarán tan sólo otros 25 a 30 años para que el grupo de 65 años o más constituya cerca de 15% y sea alrededor del doble del número de niños <5 años. Debe esperarse que hacia la mitad de su trayectoria profesional, los estudiantes de medicina de casi todos los países se encuentren ejerciendo en poblaciones mucho más viejas. Es necesario prepararse con décadas de anticipación para enfrentar estos cambios; de lo contrario, el precio y las consecuencias pueden ser muy altos. Si bien algunos gobiernos ya iniciaron la plani� cación de largo plazo, muchos, si no es que la mayoría, aún no comienzan.
ANTECEDENTES El envejecimiento poblacional en todo el mundo durante las décadas re-cientes siguió un patrón bastante similar, el cual inició con el decremento de la mortalidad de lactantes y niños, que precedió a un descenso de la fe-cundidad; en fases posteriores, también disminuyó la mortalidad en ancia-nos. La reducción de la fecundidad comenzó desde los primeros años del siglo xix en Estados Unidos y Francia y, hacia la mitad del siglo xx, se había extendido al resto de Europa y Norteamérica, así como algunas regiones del este de Asia. A partir de la Segunda Guerra Mundial, la fecundidad comen-
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CUADRO 93e1 Indicadores selectos de envejecimiento de la población, cálculos para 2009 y proyecciones para 2050; regiones y países selectos
Población >60 años de edad (en millones)
Porcentaje de población >60 años
Esperanza de vida al nacimiento
Esperanza de vida a los 60 años
Índice entre ancianos y personas
que apoyana
2012 2050 2012 2050 Varones Mujeres Varones Mujeres 2012 2050
Todo el mundo 809 2 031 11 22 65.4 69.8 18.1 21.2 8 4
Regiones más desarrolladas 279 418 21 32 73.6 80.5 19.6 23.7 4 2
Regiones menos desarrolladas 530 1 613 9 20 63.9 67.4 17.3 19.6 11 4
Países con menor desarrollo 46 181 5 11 54.7 57.2 15.3 16.8 16 9
África 60 215 6 10 52.9 55.3 15.2 17.1 16 10
Asia 446 1 252 11 24 67.1 75.7 17.6 20.3 10 4
China 181 439 13 34 71.3 74.8 18.2 20.7 8 2
Japón 40 45 32 41 79 86.2 22.1 27.8 3 1
República de Corea 8 18 17 39 75.9 82.5 19.7 24.6 6 2
India 100 323 8 19 62.1 65 16 17.9 13 5
Europa 166 242 22 34 71.1 b 79.1 b 18.3 22.6 4 2
Federación Rusa 26 39 19 31 60.3 73.1 14.3 19.2 6 3
Reino Unido 14 22 23 29 77.2 81.6 20.4 24 4 3
Italia 15.8 22.3 26 39 78.1 84.1 21.5 25.9 3 2
Alemania 21.1 27.9 26 40 77.1 82.4 20.4 24.6 3 2
Francia 14.1 22.0 23 33 77.6 84.7 21.6 26.6 4 2
América
Estados Unidos 56.2 110.5 18 27 76.9 81.4 21.2 24.6 5 3
Canadá 6.5 14.1 20 32 78.3 82.9 21.7 25.2 5 2
a La División de Población de las Naciones Unidas define el índice entre ancianos y personas que brindan apoyo como el número de personas de 15 a 64 años de edad por cada persona ≥65 años. b Las Naciones Unidas incluyen todas las regiones europeas en sus estadísticas generales; la esperanza de vida al nacimiento para varones va de 63.8 años en la Europa oriental a 77.4 años en Europa occidental. Para las mujeres varía de 74.8 a 83.1 años en Europa occidental.
Fuente: División de Población de las Naciones Unidas, World Population Ageing 2012.
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PARTE 5
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zó a disminuir en el resto de las regiones del mundo. De hecho, más de la mitad de la población mundial habita ahora en países o provincias en los que las tasas de fecundidad se ubican por debajo del nivel de sustitución, de poco más de dos nacidos vivos por mujer. Las tasas de mortalidad también comenzaron a modi� carse durante el siglo xix, con lentitud relativa al ini-cio, en Europa Occidental y en Norteamérica. Al principio, los cambios fueron más evidentes en los grupos de menos edad. El mejoramiento en el suministro de agua y el manejo de aguas negras, así como en la nutrición y las condiciones de vivienda, generaron la mayor parte de los avances antes de la década de 1940, fecha cuando los antibióticos y las vacunas, así como la instrucción creciente de las madres, comenzaron a tener un efecto más importante. Desde la mitad del siglo xx, la “revolución de la supervivencia infantil” comenzó a expandirse a todo el mundo. Los niños de casi todo el mundo tienen mucha mayor probabilidad de vivir hasta los años tardíos de la mediana edad que las generaciones anteriores.
En especial casi desde 1960, la mortalidad en grupos de ancianos co-menzó a disminuir de manera constante. Esta mejoría se debió sobre todo a los avances en la atención de cardiopatías y apoplejías, así como al con-trol de enfermedades como la hipertensión y la hipercolesterolemia, que desencadenan trastornos circulatorios. En algunos lugares del mundo, las tasas de tabaquismo se redujeron y este decremento permitió una inciden-cia más baja de muchos cánceres, cardiopatías y apoplejías.
La disminución inicial de la fecundidad hizo que los grupos de ancianos comenzaran a integrar una fracción más grande de la población total. La reducción de la mortalidad de adultos y ancianos contribuyó al envejeci-miento de la población en las fases posteriores de este proceso. La espe-ranza de vida al nacer (la edad promedio hasta la cual se espera que una persona sobreviva en las condiciones de mortalidad que prevalecen en el momento del nacimiento) se calcula cercana a 28 años en la Grecia antigua, quizá 30 años en la Bretaña medieval y menos de 25 años en la colonia de Virginia en Estados Unidos. En este último, la esperanza de vida se incre-mentó con lentitud durante el siglo xix, hasta alcanzar 49 años para las mujeres caucásicas en 1900. Los varones caucásicos tenían una esperanza de vida dos años menor que las mujeres caucásicas, en tanto los estadouni-denses de raza negra tenían una esperanza de vida 14 años menor que los caucásicos en 1900. A comienzos del siglo xxi, la esperanza de vida en Es-tados Unidos había mejorado de manera notable para todos, con una bre-cha más amplia entre los géneros y una menor entre grupos raciales que al inicio del siglo anterior: en 2006, 76 años para los varones caucásicos, 81 años para las mujeres caucásicas, así como 70 y 76 años para los varones y las mujeres de raza negra, respectivamente. Sin embargo, aunque Estados Unidos tenía una esperanza de vida relativamente alta en comparación con otros países de altos ingresos para la década de 1980, la mayor parte de es-tos países han superado la esperanza de vida de Estados Unidos desde en-tonces. La esperanza de vida de las mujeres, en especial las caucásicas de Estados Unidos, ha tenido una muy mala evolución, y esto se ha atribuido a las tasas relativamente altas de tabaquismo a lo largo de la vida.
En las fases posteriores de la transición demográ� ca, la mortalidad des-cendió en los grupos de ancianos, lo que condujo a un aumento de las poblaciones ≥65 años de vida y de los ancianos muy viejos, aquellos >85 años. La migración también puede modi� car el envejecimiento poblacio-nal. La llegada de inmigrantes jóvenes con tasas de natalidad más altas pueden tornar más lento (pero no detener) el proceso, como lo que ocurre en Estados Unidos y Canadá; de igual manera, la emigración de jóvenes que abandonan a sus parientes mayores puede acelerar el envejecimiento de la población, como se observa en muchas regiones rurales del mundo.
ENVEJECIMIENTO POR REGIONES: CANTIDADES Y PORCENTAJES DE POBLACIÓN >60 AÑOS DE EDADLas distintas regiones del mundo se encuentran en fases diversas de la transición demográ� ca (� g. 93e-1). De una población mundial de 6.8 miles de millones en 2012, cer-ca de 11% correspondía a personas >60 años de vida, y Japón (32%) y Europa (22%) eran las regiones con per-sonas de mayor edad (Alemania e Italia, 27% cada una), y Estados Unidos, 19%. El porcentaje de población >60 años de edad en Estados Unidos ha permanecido por de-bajo de los valores de Europa, tanto por las tasas de fecun-didad un poco mayores como por las tasas más altas de inmigración. Asia cuenta con una población >60 años de 10% y los gigantes poblacionales se acercan al promedio: China (12%), Indonesia (9%) e India (7%). Los países del Medio Oriente y África tienen las proporciones más bajas de ancianos (5% o menos).
Con base en los cálculos de la United Nations Population Division, 809 mi-llones de personas tenían ≥60 años de edad en 2012 y, de ellas, 279 millones vivían en naciones más desarrolladas y 530 millones lo hacían en países me-nos desarrollados (de acuerdo con la clasi� cación de las Naciones Unidas). Los países con las poblaciones más numerosas de individuos ≥60 años eran China (181 millones), India (100 millones) y Estados Unidos (60 millones).
CANTIDADES: PROYECCIONES DEL TAMAÑO DE LA POBLACIÓNPara las proyecciones de la población se utilizan tasas esperadas de fecun-didad, mortalidad y migración, y deben considerarse imprecisas cuando se hacen cálculos a 40 años o más. Sin embargo, la población que tendrá 60 años o más en 2050 ya nació y sobrevivió la infancia en el año 2014, de manera que no hay mucha incertidumbre en torno a su cantidad (a dife-rencia de lo que ocurre respecto de su proporción con la población total que existirá). Si se comparan los mapas mundiales de 2010 (� g. 93e-1) y de 2050 (� g. 93e-2), resulta evidente que los países con ingresos medio y bajo de Latinoamérica, Asia y gran parte de África comenzarán pronto a for-mar parte de la categoría de “los más viejos”. En menos de cuatro décadas que transcurrirán entre 2012 y 2050, la United Nations Population Division proyecta que la población mundial ≥60 años crecerá más del doble para llegar a 2.03 miles de millones, y en las regiones menos desarrolladas cre-cerá más de cuatro veces. Se proyecta que la población ≥60 años de edad en China llegará a 439 millones, en India a 323 millones y en Estados Uni-dos a 107 millones. En los siguientes 40 años, se espera que la mediana de edad de la población mundial aumente 10 años.
Hoy en día, la esperanza de vida al nacer se calcula de 65.4 años para varones y 69.8 para mujeres en todo el mundo, con cifras similares en las regiones más desarrolladas, de 73.6 y 80.5 años. La esperanza de vida en los países menos desarrollados promedia sólo 57.2 años para mujeres y 54.7 para varones. La esperanza de vida al nacer depende en gran medida de la mortalidad neonatal e infantil, que es bastante mayor en naciones pobres. Al avanzar la edad, la diferencia entre los países ricos y los pobres se reduce; de esta manera, mientras las mujeres que llegaron a los 60 años de edad en las naciones desarrolladas pueden esperar vivir 23.7 años más en prome-dio, aquellas de la misma edad en países pobres tienen posibilidad de vivir 16.8 años más en promedio, una diferencia signi� cativa, pero no tan noto-ria como la que se re� ere a la esperanza de vida al nacer. En las naciones con el producto interno bruto (PIB) per cápita más bajo, la esperanza de vida guarda una relación positiva importante con esta medida de desarro-llo económico, pero luego la pendiente de la relación muestra aplanamien-to; para los países con ingreso promedio >20 000 dólares estadounidenses por año, la esperanza de vida no guarda mucha relación con el ingreso. Por cada nivel de desarrollo económico, hay una variación signi� cativa de la esperanza de vida, lo cual indica que muchos otros factores in� uyen en ella.
Japón, Francia, Italia y Australia tienen en la actualidad una esperanza de vida que se ubica entre las más altas del mundo, en tanto Estados Uni-dos se encuentra atrás de otros países de ingreso alto casi desde 1980, en especial en el caso de las mujeres caucásicas. Se están estudiando las causas de este retraso, pero los años de tabaquismo activo acumulados al momen-to en el que los individuos alcanzan la edad avanzada y la prevalencia de la obesidad parecen desempeñar una función importante.
CRECIMIENTO DE LA POBLACIÓN DE LOS MUY ANCIANOS; PERSONAS >85 AÑOS DE EDADUna característica moderna del envejecimiento poblacional es el aumento casi explosivo del grupo de edad conocido como los muy ancianos, y que se de� ne de manera variable como los que tienen >80 u 85 años de vida. Este grupo de edad cuenta con la carga más alta de enfermedad degenera-
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FIGURA 93e1. Porcentajes de poblaciones nacionales de ≥60 años de edad, en 2010. (Tomado de US Census Bureau, International Database. StatPlanet Mapping Software.)
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suministro de agua y el manejo de aguas negras, así como en la nutrición y las condiciones de vivienda, generaro
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las condiciones de vivienda, generarode la década de 1940, fecha cuando los antibióticos y las vacunas, así como
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la instrucción creciente de las madres, comenzaron a tener un efecto más
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n.esla instrucción creciente de las madres, comenzaron a tener un efecto más
importante. Desde la mitad del siglo xx, la “revolución de la supervivencia
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infantil” comenzó a expandirse a todo el mundo. Los niños de casi todo el
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la mediana edad que las generaciones anteriores.
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la mediana edad que las generaciones anteriores.En especial casi desde 1960, la mortalidad en grupos de ancianos co-
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En especial casi desde 1960, la mortalidad en grupos de ancianos co-menzó a disminuir de manera constante. Esta mejoría se debió sobre todo
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menzó a disminuir de manera constante. Esta mejoría se debió sobre todo a los avances en la atención de cardiopatías y apoplejías, así como al con-
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a los avances en la atención de cardiopatías y apoplejías, así como al con-trol de enfermedades como la hipertensión y la hipercolesterolemia, que
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desencadenan trastornos circulatorios. tasas de tabaquismo se redujeron y este decremento permitió una inciden-
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tasas de tabaquismo se redujeron y este decremento permitió una inciden-cia más baja de muchos cánceres, cardiopatías y apoplejías.
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cia más baja de muchos cánceres, cardiopatías y apoplejías.La disminución inicial de la fecundidad hizo que los grupos de ancianos
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La disminución inicial de la fecundidad hizo que los grupos de ancianos comenzaran a integrar una fracción más grande de la población total. La
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comenzaran a integrar una fracción más grande de la población total. La reducción de la mortalidad de adultos y ancianos contribuyó al envejeci-
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reducción de la mortalidad de adultos y ancianos contribuyó al envejeci-miento de la población en las fases posteriores de este proceso. La espe-
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miento de la población en las fases posteriores de este proceso. La espe-ranza de vida al nacer (la edad promedio hasta la cual se espera que una
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ranza de vida al nacer (la edad promedio hasta la cual se espera que una persona sobreviva en las condiciones de mortalidad que prevalecen en el
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persona sobreviva en las condiciones de mortalidad que prevalecen en el momento del nacimiento) se calcula cercana a 28 años en la Grecia antigua,
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momento del nacimiento) se calcula cercana a 28 años en la Grecia antigua, quizá 30 años en la Bretaña medieval y menos de 25 años en la colonia de
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quizá 30 años en la Bretaña medieval y menos de 25 años en la colonia de Virginia en Estados Unidos. En este último, la esperanza de vida se incre-
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Virginia en Estados Unidos. En este último, la esperanza de vida se incre-mentó con lentitud durante el siglo xix, hasta alcanzar 49 años para las
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mentó con lentitud durante el siglo xix, hasta alcanzar 49 años para las mujeres caucásicas en 1900. Los varones caucásicos tenían una esperanza
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mujeres caucásicas en 1900. Los varones caucásicos tenían una esperanza de vida dos años menor que las mujeres caucásicas, en tanto los estadouni-
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de vida dos años menor que las mujeres caucásicas, en tanto los estadouni-denses de raza negra tenían una esperanza de vida 14 años menor que los
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denses de raza negra tenían una esperanza de vida 14 años menor que los caucásicos en 1900. A comienzos del siglo xxi, la esperanza de vida en Es-
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caucásicos en 1900. A comienzos del siglo xxi, la esperanza de vida en Es-tados Unidos había mejorado de manera notable para todos, con una bre-
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tados Unidos había mejorado de manera notable para todos, con una bre-cha más amplia entre los géneros y una menor entre grupos raciales que al
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cha más amplia entre los géneros y una menor entre grupos raciales que al inicio del siglo anterior: en 2006, 76 años para los varones caucásicos, 81
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inicio del siglo anterior: en 2006, 76 años para los varones caucásicos, 81 años para las mujeres caucásicas, así como 70 y 76 años para los varones y
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años para las mujeres caucásicas, así como 70 y 76 años para los varones y las mujeres de raza negra, respectivamente. Sin embargo, aunque Estados
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las mujeres de raza negra, respectivamente. Sin embargo, aunque Estados Unidos tenía una esperanza de vida relativamente alta en comparación con
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Unidos tenía una esperanza de vida relativamente alta en comparación con otros países de altos ingresos para la década de 1980, la mayor parte de es-
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otros países de altos ingresos para la década de 1980, la mayor parte de es-tos países han superado la esperanza de vida de Estados Unidos desde en-
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tos países han superado la esperanza de vida de Estados Unidos desde en-tonces. La esperanza de vida de las muje
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tonces. La esperanza de vida de las mujeEstados Unidos, ha tenido una muy mala evolución, y esto se ha atribuido
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Estados Unidos, ha tenido una muy mala evolución, y esto se ha atribuido a las tasas relativamente altas de tabaquismo a lo largo de la vida.
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a las tasas relativamente altas de tabaquismo a lo largo de la vida. En las fases posteriores de la transición demográ�
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En las fases posteriores de la transición demográ�cendió en los grupos de ancianos, lo que condujo a un aumento de las
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cendió en los grupos de ancianos, lo que condujo a un aumento de las poblaciones ≥65 años de vida y de los ancianos muy viejos, aquellos >85
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poblaciones ≥65 años de vida y de los ancianos muy viejos, aquellos >85 años. La migración también puede modi�
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años. La migración también puede modi�nal. La llegada de inmigrantes jóvenes con tasas de natalidad más altas
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nal. La llegada de inmigrantes jóvenes con tasas de natalidad más altas pueden tornar más lento (pero no detener) el proceso, como lo que ocurre
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pueden tornar más lento (pero no detener) el proceso, como lo que ocurre en Estados Unidos y Canadá; de igual manera, la emigración de jóvenes
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en Estados Unidos y Canadá; de igual manera, la emigración de jóvenes que abandonan a sus parientes mayores puede acelerar el envejecimiento
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que abandonan a sus parientes mayores puede acelerar el envejecimiento de la población, como se observa en muchas regiones rurales del mundo.
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de la población, como se observa en muchas regiones rurales del mundo.
ENVEJECIMIENTO POR REGIONES: CANTIDADES Y PORCENTAJES
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ENVEJECIMIENTO POR REGIONES: CANTIDADES Y PORCENTAJES DE POBLACIÓN
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DE POBLACIÓN Las distintas regiones del mundo se encuentran en fases
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Las distintas regiones del mundo se encuentran en fases diversas de la transición demográ�
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Demografía m
undial del envejecimiento
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CAPÍTULO 93e
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tiva no transmisible y discapacidad relacionada. Hace 30 años, tal grupo atraía poca atención porque se encontraba oculto entre la población ma-yor general en casi todos los informes estadísticos; por ejemplo, el Census Bureau de Estados Unidos lo integraba a la categoría de 65+. La reducción de la mortalidad en personas de edad más avanzada aunada a la supervi-vencia hasta una edad mayor de las cohortes de nacimiento condujo al crecimiento rápido de la población de muy ancianos. Se predice que este grupo de edad crecerá a una velocidad signi� cativamente mayor que la población ≥60 años de vida; un cálculo indica que los 102 millones de personas ≥80 años de edad se incrementará hasta casi 400 millones para el año 2050 (cuadro 93e-2). Los aumentos proyectados son impresionantes: la población ≥80 años de China podría aumentar de 20 a 96 millones; en India, de ocho a 43 millones; en Estados Unidos, de 12 a 32 millones y, en Japón, de nueve a 16 millones. El número de personas que viven más de 100 años está creciendo a una velocidad incluso más alta.
EL FUTURO DE LA ESPERANZA DE VIDALos miembros de la población que quizá lleguen a los ≥80 años de edad en 2050 ya viven hoy. Así, las cantidades reales de personas que alcanzarán los ≥80 años en 2050 dependerán casi de manera exclusiva de las tasas de mor-talidad de adultos y ancianos en los siguientes 35 años. Los antecedentes del descenso de la mortalidad indican que el mejoramiento en el estándar de vida, que incluye más y mejor instrucción académica, así como mejor nu-trición, aunada a adelantos en salud pública derivados de la comprensión de la teoría patogénica de la enfermedad, condujeron en un principio al descenso de la mortalidad, y que los avances médicos, como el uso de anti-bióticos y el conocimiento más profundo acerca de los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares y circulatorias, sólo fueron factores im-portantes en el periodo posterior a la Segunda Guerra Mundial; los avances
principales en relación con la enfermedad cardiovascular tuvieron lugar apenas en las últimas décadas. Los mejo-res niveles académicos de generaciones subsiguientes se señalan como el origen de gran parte del progreso en cuanto a la mortalidad infantil durante el siglo pasado, porque las mujeres con instrucción tenían más probabi-lidades de comprender y aprovechar las medidas para reducir infecciones. Los efectos del progreso continuo seguramente también se observarán en las décadas por venir, porque los logros educativos guardan una relación con el mejoramiento de la salud y la supervivencia hasta una edad más avanzada. Entre los países, varía el grado de instrucción con el que contarán sus cohortes de “futu-ros ancianos”. En particular, China tendrá una población de ancianos con más instrucción en 2050 (con más de 66% de la población ≥65 años de vida con secundaria terminada) que en 2000 (cuando sólo 10% de la pobla-
ción mayor contaba con estudios de nivel secundaria). En Estados Unidos y en otros países ricos, este cambio ya ocurrió en gran medida; las transfor-maciones en cuanto al logro académico en su población anciana serán me-nos sorprendentes en el futuro.
Si se hace a un lado la posibilidad de que enfermedades infecciosas nue-vas arrasen con poblaciones, como lo hizo el sida en algunos países africa-nos, los debates relativos a la esperanza de vida en el futuro girarán en torno al equilibrio y la in� uencia de factores de riesgo, como la obesidad, la posi-bilidad de reducir el número de muertes por causas actuales como el cáncer, la cardiopatía y la diabetes, el hecho de que exista algún límite natural para la esperanza de vida y la posibilidad distante, pero no nula, de que la ciencia encuentre una forma de retrasar los procesos elementales de envejecimiento.
Mientras algunos asignan límites naturales a la esperanza de vida en el ser humano, éstos ya fueron rebasados con cierta regularidad y a edades mucho más avanzadas en los países líderes en esperanza de vida y, al pare-cer, hay poca evidencia de que se aproxime alguna asíntota. De hecho, un descubrimiento sorprendente fue que la esperanza de vida en el país líder durante el último siglo y medio, siendo muchas naciones las que fueron líderes en diferentes periodos, puede representarse casi de manera perfec-ta con una línea recta, en la cual el incremento en las mujeres mostró una elevación constante e impresionante de tres meses por año o 2.5 años por década (� g. 93e-3). Ningún país mantuvo el mismo paso de avance todo el tiempo, pero esta tendencia lleva a cuestionar la noción de que el incre-mento deba desacelerarse, por lo menos en el futuro cercano.
Persiste gran diversidad de condiciones de salud entre y al interior de las poblaciones de distintas naciones. No hay nada que sea inevitable en
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FIGURA 93e2. Porcentajes de poblaciones nacionales de ≥60 años de edad en 2050 (proyec-ciones). (Tomado de US Census Bureau, International Database. StatPlanet Mapping Software.)
CUADRO 93e2 Cálculos (2012) y proyecciones (2050) para la población de 80 años de edad y mayor: regiones y países selectos
Población de 80 años de edad y mayores (en millones)
2012 2050
Todo el mundo 113 4 062
Regiones más desarrolladas 56 121
Regiones menos desarrolladas 58 274
África 5 22
Asia 54 238
China 20 97
Japón 9 16
India 9 45
Europa 33 68
Federación rusa 4 7
Italia 4 8
Alemania 4 10
América
Estados Unidos 12 32
Canadá 14
México 2 8
Fuente: División de Población de las Naciones Unidas, World Population Ageing 2012.
NoruegaNueva ZelandaIslandia
SueciaJapónPaíses BajosSuizaAustralia
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1840 1860 1880 1900 1920 1940 1960 1980 2000
Año
FIGURA 93e3. Esperanza de vida en los países más desarrollados, del año 1800 al 2000, mujeres. (Tomado de J Oeppen, JW Vaupel: Science 296; 1029, 2002.)
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tiva no transmisible y discapacidad relacionada. Hace 30 años, tal grupo atraía poca atención porque se encontraba oculto entre la población ma-
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atraía poca atención porque se encontraba oculto entre la población ma-yor general en casi todos los informes estadísticos; por ejemplo, el
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yor general en casi todos los informes estadísticos; por ejemplo, el Bureau
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Bureau de Estados Unidos lo integraba a la categoría de 65+. La reducción
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de Estados Unidos lo integraba a la categoría de 65+. La reducción de la mortalidad en personas de edad más avanzada aunada a la supervi-
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de la mortalidad en personas de edad más avanzada aunada a la supervi-vencia hasta una edad mayor de las cohortes de nacimiento condujo al
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vencia hasta una edad mayor de las cohortes de nacimiento condujo al crecimiento rápido de la población de muy ancianos. Se predice que este
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personas ≥80 años de edad se incrementará hasta casi 400 millones para el año 2050
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EL FUTURO DE LA ESPERANZA DE VIDA
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descenso de la mortalidad indican que el mejoramiento en el estándar de vida, que incluye más y mejor instrucción académica, así como mejor nu-
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trición, aunada a adelantos en salud pública derivados de la comprensión de la teoría patogénica de la enfermedad, condujeron en un principio al
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descenso de la mortalidad, y que los avances médicos, como el uso de anti-bióticos y el conocimiento más profundo acerca de los factores de riesgo de
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Envejecimiento
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PARTE 5
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relación con la transición de la mortalidad (en varios países africanos, la prevalencia del sida fue su� ciente para hacer que la esperanza de vida ca-yera por debajo de los niveles que tenía en 1980). Si bien ninguna cifra ha alcanzado hasta el momento una escala que rivalice con la epidemia de sida, los brotes periódicos de virus nuevos de in� uenza o los agentes “in-fecciosos nuevos” recuerdan que las enfermedades infecciosas podrían retomar el control. El avance contra la enfermedad crónica también puede revertirse: en Rusia y en otros países que formaban parte de la Unión So-viética antes de 1992, la esperanza de vida para los varones fue declinando hasta alcanzar hoy en día niveles inferiores a los correspondientes a varo-nes en el sureste de Asia. Gran parte de la diferencia observada entre los varones rusos y los de Europa Occidental puede explicarse por la existen-cia de tasas más altas de cardiopatía y lesiones entre los primeros.
ÍNDICES DE DEPENDENCIA Y PROVISIÓN DE LA ATENCIÓNLas proporciones entre grupos de edad distintos ofrecen indicadores bru-tos, pero útiles, de las necesidades potenciales de recursos y la disponibili-dad de éstos. Un grupo de índices, que se designa de manera diversa como de dependencia o de apoyo, compara a los grupos de edad que tienen más probabilidad de pertenecer a la fuerza laboral con aquellos que de manera característica presentan dependencia de la capacidad productiva de los pri-meros (los jóvenes y los ancianos o tan sólo estos últimos). Un índice utili-zado con frecuencia es la relación entre la cantidad de personas de 15 a 64 años de edad y el de aquellas ≥65 años. Aun cuando muchos sujetos en al-gunos países no ingresan a la fuerza laboral sino hasta una edad bastante mayor que los 15 años, se jubilan antes de los 65 años o trabajan después de esta edad, los índices resumen hechos importantes, en especial en aquellas naciones donde el apoyo � nanciero para quienes se jubilan se vuelve parcial o deriva sobre todo de quienes aún pertenecen a la fuerza laboral, a través ya sea de un sistema formal de pensiones o de la familia. Si bien muchos países aún tienen sistemas de pensión muy básicos con cobertura incom-pleta, en Europa las pensiones públicas son bastante generosas y estos paí-ses enfrentan cambios asombrosos en la proporción de personas en edad laboral y ancianos. En los siguientes 40 años, Europa Occidental enfrentará una caída de dicho índice de cuatro a dos. En otras palabras, si bien en tér-minos brutos hoy en día hay cuatro trabajadores que respaldan las pensio-nes y otros costos por cada anciano, en 2050 sólo habrá dos. China se hallará frente a una caída incluso más evidente, de nueve personas en edad laboral a tres, al tiempo que en Japón la declinación será de tres a uno. Incluso en India, que se proyecta se convertirá en el país más poblado, la declinación tiene una pendiente muy marcada, de 13 a cinco.
El decrecimiento notable del número de trabajadores respecto del de an-cianos (sin importar la forma en que se identi� quen), forma parte esencial del desafío económico que representa el envejecimiento de la población. Los años adicionales de vida, que pudieran considerarse el logro máximo de la medicina y la salud pública en los últimos 150 años, tienen que � nanciarse. El modelo económico del ciclo de vida asume que la gente es económica-mente productiva durante una cantidad limitada de años y que el producto de su trabajo durante ese periodo debe distribuirse para � nanciar su consu-mo durante sus años con menos productividad económica, ya sea al interior de las familias o en instituciones, como las del Estado, a � n de suministrar recursos para los jóvenes, los ancianos y los enfermos. Hay muchas maneras de resolver el problema del periodo creciente de dependencia, que incluyen el incremento de la productividad de quienes pertenecen a la fuerza labo-ral, el aumento del ahorro, la reducción del consumo, el incremento del nú-mero de años que se trabajan, en especial mediante la postergación de la edad para la jubilación, el aumento de las contribuciones productivas volun-tarias distintas a las monetarias en el grupo de personas jubiladas, así como la inmigración de un gran número de trabajadores jóvenes hacia los países “viejos”. Están aumentando las presiones para que se posterguen las edades de jubilación en los países industrializados y se reduzcan las prestaciones. Sin embargo, ninguna de estas medidas puede soportar la carga completa de adaptación ante el envejecimiento poblacional, porque los cambios tendrían que ser tan grandes e implicarían tantos cambios que serían políticamente imposibles. Es más viable alguna combinación de estas medidas.
La salud, así como la capacidad laboral y de realizar las actividades de la vida cotidiana de la población, interactúa con estos índices poblacionales de forma relevante. Las habilidades física y cognitiva para continuar laborando a una edad más avanzada resulta crucial si se posterga la edad para el retiro. De igual manera, para proporcionar cuidados de salud muchas veces se ne-cesita una gran resistencia física y emocional. Por otra parte, las poblaciones de ancianos más sanos requieren menos cuidados y servicios médicos. Hace sólo dos décadas, la visión que prevalecía sobre el envejecimiento era bas-tante pesimista. Los epidemiólogos sostenían que en tanto la medicina mo-
derna pudiera mantener viva a la gente mayor, no había nada que pudiera hacerse para prevenir, retrasar o tratar en grado sustancial las enfermedades crónicas degenerativas de las personas mayores. El resultado sería que cada vez se evitaría un número mayor de muertes en ancianos con enfermedades crónicas y la consecuencia sería la acumulación de estos individuos discapa-citados con enfermedad crónica. De manera sorprendente, entre 1984 y casi el año 2000, la prevalencia de discapacidad en la población ≥65 años de edad en Estados Unidos se redujo cerca de 25%, lo cual sugiere que en este sentido el envejecimiento es más plástico que lo que se pensaba (� g. 93e-4). Aún no se conocen todas las causas de esta variación importante en cuanto a la discapacidad, pero se sabe que contribuyen los niveles crecientes de instruc-ción, el tratamiento más adecuado de las enfermedades cardiovasculares y las cataratas, la disponibilidad más amplia de dispositivos de apoyo, así como las ocupaciones con menos demanda física. Un cálculo muestra que si la tasa de mejoría puede mantenerse hasta 2050, las cifras de discapacitados entre la población mayor podrían conservarse constantes de manera inde-pendiente al envejecimiento de todas las poblaciones. Por desgracia, el in-cremento rápido de las tasas de obesidad podría retrasar, e incluso revertir, esta tendencia tan positiva. Debido a la ausencia de datos similares en otros países, no hay certeza de que ese mismo patrón de mejoramiento de las tasas de discapacidad (con alguna desaceleración reciente) esté ocurriendo fuera de Estados Unidos. Con cálculos y proyecciones de prevalencia de enferme-dad del Global Burden of Disease Study, la población global de aquellos que “son dependientes y necesitan atención médica” tenderá a incrementarse de casi 350 millones en el año 2010 a más de 600 millones para el año 2050. En todo el mundo, casi la mitad de los ancianos que necesita atención médica (dos terceras partes de la población dependiente de ≥90 años) tiene demen-cia o deterioro cognitivo. Una red global de estudios longitudinales de en-vejecimiento, salud y jubilación proporcionan datos similares que permiten hacer proyecciones más de� nitivas de las tendencias de enfermedad e inca-pacidad en el futuro. Una estimación (World Alzheimer’s Report 2010) pro-yectó que habrá 36 millones de personas con demencia en todo el mundo en el año 2010, cifra que se incrementará a 115 millones para el año 2050. El mayor incremento podría ocurrir en países con ingresos bajos y medios, donde viven casi dos terceras partes de la población mundial. Los costos estimados fueron de 604 mil millones de dólares estadounidenses en el año 2010, con 70% del gasto aplicado en Estados Unidos y en Europa occidental. En el año 2013, un estudio utilizó una muestra representativa de estadouni-denses y encontró que los costos anuales por demencia podrían ser de hasta 215 mil millones de dólares estadounidenses. Los costos directos por la atención médica de la demencia rebasan los costos directos para cardiopa-tías o cáncer. Dada la prevalencia de la demencia relacionada con la edad y el incremento esperado en la población de ancianos, junto con la disminu-ción de familiares con posibilidades de proporcionar cuidados, los países necesitan hacer planes para atender la pandemia de individuos que necesi-tan atención de largo plazo.
El envejecimiento de la población y los cambios demográ� cos relaciona-dos, incluidos los cambios en la estructura familiar, podrían afectar el “lado de quienes suministran la atención” de largo plazo, así como la demanda de atención y servicios de salud. En todos los países, la atención de largo plazo de los individuos con discapacidad y enfermedades crónicas depende en
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FIGURA 93e4. Prevalencia de discapacidad, distintos años entre 1982 y 2005, según el grupo de edad >65 años de Estados Unidos. (Adaptado de KG Manton et al.: Proc Natl Acad Sci U S A. 103; 18374, 2006.)
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ÍNDICES DE DEPENDENCIA Y PROVISIÓN DE LA ATENCIÓN
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Las proporciones entre grupos de edad distintos ofrecen indicadores bru-tos, pero útiles, de las necesidades potenciales de recursos y la disponibili-
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Incluso en India, que se proyecta se convertirá en el país más poblado, la declinación tiene una pendiente muy marcada, de 13 a cinco.
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declinación tiene una pendiente muy marcada, de 13 a cinco.El decrecimiento notable del número de trabajadores respecto del de an-
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relación con la transición de la mortalidad (en varios países africanos, la prevalencia del sida fue su� ciente para hacer que la esperanza de vida ca-yera por debajo de los niveles que tenía en 1980). Si bien ninguna cifra ha alcanzado hasta el momento una escala que rivalice con la epidemia de sida, los brotes periódicos de virus nuevos de in� uenza o los agentes “in-fecciosos nuevos” recuerdan que las enfermedades infecciosas podrían retomar el control. El avance contra la enfermedad crónica también puede revertirse: en Rusia y en otros países que formaban parte de la Unión So-viética antes de 1992, la esperanza de vida para los varones fue declinando hasta alcanzar hoy en día niveles inferiores a los correspondientes a varo-nes en el sureste de Asia. Gran parte de la diferencia observada entre los varones rusos y los de Europa Occidental puede explicarse por la existen-cia de tasas más altas de cardiopatía y lesiones entre los primeros.
ÍNDICES DE DEPENDENCIA Y PROVISIÓN DE LA ATENCIÓNLas proporciones entre grupos de edad distintos ofrecen indicadores bru-tos, pero útiles, de las necesidades potenciales de recursos y la disponibili-dad de éstos. Un grupo de índices, que se designa de manera diversa como de dependencia o de apoyo, compara a los grupos de edad que tienen más probabilidad de pertenecer a la fuerza laboral con aquellos que de manera característica presentan dependencia de la capacidad productiva de los pri-meros (los jóvenes y los ancianos o tan sólo estos últimos). Un índice utili-zado con frecuencia es la relación entre la cantidad de personas de 15 a 64 años de edad y el de aquellas ≥65 años. Aun cuando muchos sujetos en al-gunos países no ingresan a la fuerza laboral sino hasta una edad bastante mayor que los 15 años, se jubilan antes de los 65 años o trabajan después de esta edad, los índices resumen hechos importantes, en especial en aquellas naciones donde el apoyo � nanciero para quienes se jubilan se vuelve parcial o deriva sobre todo de quienes aún pertenecen a la fuerza laboral, a través ya sea de un sistema formal de pensiones o de la familia. Si bien muchos países aún tienen sistemas de pensión muy básicos con cobertura incom-pleta, en Europa las pensiones públicas son bastante generosas y estos paí-ses enfrentan cambios asombrosos en la proporción de personas en edad laboral y ancianos. En los siguientes 40 años, Europa Occidental enfrentará una caída de dicho índice de cuatro a dos. En otras palabras, si bien en tér-minos brutos hoy en día hay cuatro trabajadores que respaldan las pensio-nes y otros costos por cada anciano, en 2050 sólo habrá dos. China se hallará frente a una caída incluso más evidente, de nueve personas en edad laboral a tres, al tiempo que en Japón la declinación será de tres a uno. Incluso en India, que se proyecta se convertirá en el país más poblado, la declinación tiene una pendiente muy marcada, de 13 a cinco.
El decrecimiento notable del número de trabajadores respecto del de an-cianos (sin importar la forma en que se identi� quen), forma parte esencial del desafío económico que representa el envejecimiento de la población. Los años adicionales de vida, que pudieran considerarse el logro máximo de la medicina y la salud pública en los últimos 150 años, tienen que � nanciarse. El modelo económico del ciclo de vida asume que la gente es económica-mente productiva durante una cantidad limitada de años y que el producto de su trabajo durante ese periodo debe distribuirse para � nanciar su consu-mo durante sus años con menos productividad económica, ya sea al interior de las familias o en instituciones, como las del Estado, a � n de suministrar recursos para los jóvenes, los ancianos y los enfermos. Hay muchas maneras de resolver el problema del periodo creciente de dependencia, que incluyen el incremento de la productividad de quienes pertenecen a la fuerza labo-ral, el aumento del ahorro, la reducción del consumo, el incremento del nú-mero de años que se trabajan, en especial mediante la postergación de la edad para la jubilación, el aumento de las contribuciones productivas volun-tarias distintas a las monetarias en el grupo de personas jubiladas, así como la inmigración de un gran número de trabajadores jóvenes hacia los países “viejos”. Están aumentando las presiones para que se posterguen las edades de jubilación en los países industrializados y se reduzcan las prestaciones. Sin embargo, ninguna de estas medidas puede soportar la carga completa de adaptación ante el envejecimiento poblacional, porque los cambios tendrían que ser tan grandes e implicarían tantos cambios que serían políticamente imposibles. Es más viable alguna combinación de estas medidas.
La salud, así como la capacidad laboral y de realizar las actividades de la vida cotidiana de la población, interactúa con estos índices poblacionales de forma relevante. Las habilidades física y cognitiva para continuar laborando a una edad más avanzada resulta crucial si se posterga la edad para el retiro. De igual manera, para proporcionar cuidados de salud muchas veces se ne-cesita una gran resistencia física y emocional. Por otra parte, las poblaciones de ancianos más sanos requieren menos cuidados y servicios médicos. Hace sólo dos décadas, la visión que prevalecía sobre el envejecimiento era bas-tante pesimista. Los epidemiólogos sostenían que en tanto la medicina mo-
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El envejecimiento de la población y los cambios demográ� cos relaciona-dos, incluidos los cambios en la estructura familiar, podrían afectar el “lado de quienes suministran la atención” de largo plazo, así como la demanda de atención y servicios de salud. En todos los países, la atención de largo plazo de los individuos con discapacidad y enfermedades crónicas depende en
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CAPÍTULO 93e
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gran medida de cuidadores informales, por lo general no remunerados, más a menudo cónyuges o hijos; y, cada vez más, en los países más desarro-llados, los cuidadores de los muy ancianos se encuentran entre el séptimo y octavo decenio de vida. Aunque hay muchos varones encargados de los cuidados, al nivel de la población los cuidadores informales están consti-tuidos principalmente por mujeres. Como las mujeres viven más que los varones, es mucho más probable que las ancianas no tengan un cónyuge cuidador. Tanto los varones como las mujeres tienen menos hijos a quienes recurrir para la atención informal, debido a la disminución mundial de las tasas de fecundidad. Una fracción creciente de varones mayores en Europa y Norteamérica se ha mantenido gran parte o toda su vida adulta lejos de sus hijos biológicos. Las tasas más bajas de fecundidad, el matrimonio tardío y el incremento de las tasas de divorcio implican que la gente que se aproxi-ma a la edad avanzada, tendrá menos probabilidades de llevar una relación cercana con sus hijas o nueras (las adultas que en el pasado se transforma-ban con más frecuencia en cuidadoras además de las esposas). Las mujeres adultas antes brindaban atención sin compensación económica (y gran parte del resto del trabajo voluntario esencial) tienen ahora una posibilidad mayor que antes de trabajar por un sueldo, de tal manera que disponen de menos horas para llevar a cabo actividades no remuneradas.
Por supuesto, estas tendencias demográ� cas y económicas generales no de� nen adaptaciones sociales o respuestas políticas especí� cas. Es posible imaginar una gran cantidad de soluciones distintas a los desafíos de sumi-nistrar atención a los discapacitados: mayor apoyo de instituciones de sa-lud para asilos y comunidades para vida asistida, “comunidades de retiro de formación natural” en las cuales los vecinos desempeñan muchas de las funciones que alguna vez se reservaron para los parientes cercanos, remu-neración privada o incluso � nanciamiento público para compensar a los cuidadores familiares que antes no recibían remuneración (una reforma que ha resultado ser muy popular en Alemania). Éstas y otras soluciones al problema de brindar cuidados de largo plazo se están analizando en los países con envejecimiento de la población y no hay duda que será necesa-rio experimentar en forma continua.
TRANSICIÓN EPIDEMIOLÓGICA CAMBIOS EN LA CARGA DE ENFERMEDAD Y FACTORES DE RIESGOLos cambios de largo plazo en la edad al momento de la muerte se acom-pañan de cambios en su causa. En general, la proporción de fallecimientos por enfermedades infecciosas y alteraciones relacionadas con el embarazo y el parto se redujo y aquella debida a padecimientos crónicos no transmi-sibles, como las cardiopatías y las apoplejías, la diabetes, el cáncer y los trastornos neurodegenerativos relacionados con la edad (como Alzheimer y Parkinson) se incrementó de manera constante y se espera que la ten-dencia persista. En la � gura 93e-5 se muestran los resultados de un pro-yecto comparativo internacional que recurrió a gran variedad de fuentes de información para obtener cálculos sobre la carga global de enfermedad
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FIGURA 93e5. Causas principales de carga de enfermedad en distintas regiones del mundo en 2002 y proyecciones para 2030. (Adaptado de CD Mathers, D Loncar: PLoS Med 3:e442, 2006.)
al inicio del siglo, con proyecciones a años futuros con base en las tenden-cias recientes de prevalencia de enfermedad y tasas demográ� cas. La carga de enfermedad de estas grá� cas de pastel constituye una medida compues-ta, que toma en cuenta tanto el número de muertes por enfermedad o condición especí� ca como el momento en que ocurre el fallecimiento (una muerte infantil representa una pérdida de más años potenciales de vida que la de una persona muy anciana). Tampoco la muerte es la única varia-ble que importa; la mayor parte de las enfermedades genera discapacidad y sufrimiento importantes, aun cuando no sean letales, de tal manera que esta medida de la carga capta los desenlaces no letales mediante una pon-deración estadística. Como se muestra en el cuadro 93e-3, las “plagas mo-dernas” de enfermedades crónicas no transmisibles ya se encuentran entre las causas principales de muerte prematura y discapacidad incluso en los países con ingreso bajo. Esto se debe a una mezcla de factores: tasas más bajas de fecundidad que implican menos muertes infantiles y de niños en las edades a las que comienza a existir susceptibilidad a las infecciones, número más alto de personas que alcanzan las edades mayores en que la incidencia de enfermedad crónica aumenta, así como modi� cación fre-cuente de las tasas de incidencia por efecto de una exposición mayor al tabaco, las dietas occidentales y la inactividad. Se proyecta que las enfer-medades no contagiosas, que una vez se consideraron como “enfermeda-des de los ricos”, compongan más de la mitad de la carga de enfermedad incluso en los países con ingresos bajo y medio en el año 2030 (� g. 93e-5).
RESUMENEl envejecimiento de la población es un fenómeno global con repercusio-nes profundas a corto y largo plazos en la salud y las necesidades de aten-ción y, de hecho, en el bienestar económico y social de las naciones. El momento y el contexto del envejecimiento varían al interior de cada re-gión y entre las diferentes regiones y países del mundo; los países indus-trializados se volvieron ricos antes de que envejecieran signi� cativamente, en tanto que muchas regiones con bajos recursos envejecerán antes de al-canzar un nivel alto de ingresos. La variación tanto en el nivel poblacional como individual indica que hay mucha � exibilidad para lograr un enveje-cimiento en buenas condiciones, pero para resolver los desafíos será nece-saria una plani� cación y preparación anticipadas. En la medida que las investigaciones puedan encontrar soluciones que reduzcan la discapacidad física y cognitiva en los ancianos, los países podrán enfrentar esta transfor-mación fundamental.
CUADRO 93e3 Clasificación de las enfermedades que causaron la mayor carga de enfermedad en todo el mundo en 1990 y 2010
1990 2010
1 Infecciones de vías respirato-rias bajas
Cardiopatía isquémica
2 Enfermedades diarreicas Infecciones de vías respiratorias bajas
3 Complicaciones del parto pre-maturo
Apoplejía
4 Cardiopatía isquémica Enfermedades diarreicas
5 Apoplejía VIH/sida
6 EPOC Lumbalgia
7 Paludismo Paludismo
8 Tuberculosis Complicaciones del parto pre-maturo
9 Desnutrición proteínico-caló-rica
EPOC
10 Encefalopatía neonatal Accidente de tránsito
Nota: En la “carga de enfermedad” se tienen en cuenta los años de vida perdidos por la muer-te por esta causa y también un cálculo ponderado de los años transcurridos con discapaci-dad, dolor o afectación por la enfermedad. Estos cálculos se tomaron de muchos informes nacionales y encuestas especiales o sistemas de vigilancia, con ajustes para los casos de co-bertura incompleta y esquemas distintos en la elaboración del informe como parte de los cálculos globales previos de actualización del Global Burden of Disease Study 2010.
Abreviaturas: EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Fuente: CJL Murray et al.: Lancet 380:2197, 2013, Fig. 5.
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Enfermedades contagiosas, maternas, perinatales y nutricionales
Biología del envejecimiento
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CAPÍTULO 94e
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Biología del envejecimientoRafael de Cabo, David G. Le Couteur
EL IMPACTO DEL ENVEJECIMIENTO EN LA MEDICINAEl envejecimiento y la vejez están entre los desafíos más notables que en-frenta la medicina en este siglo. El proceso de envejecimiento es el principal factor de riesgo para la enfermedad y discapacidad en los países en desarro-llo, y los ancianos responden de manera distinta a los tratamientos creados para adultos más jóvenes (casi siempre con menor e� cacia y más reacciones adversas). La medicina moderna y los estilos de vida más saludables han aumentado la probabilidad de que los adultos jóvenes ahora alcancen la ve-jez. Sin embargo, esto hace que la cantidad de ancianos aumente con rapi-dez, a menudo aquejados de trastornos relacionados con la edad y se espera que éstos abrumen a los sistemas de salud. Hoy día, la mejor salud durante la vejez y la prolongación de la vida humana son resultado sobre todo del incremento del conocimiento de la biología del envejecimiento, la suscepti-bilidad a la enfermedad derivada de la edad avanzada y de factores modi� -cables que in� uyen en el proceso de envejecer.
Defi niciones de envejecimiento Éste es fácil de reconocer, pero difícil de de� -nir. La mayoría de las de� niciones indica que es un proceso progresivo que se vincula con deterioro en la estructura y la función; alteración de los sistemas de sostén y reparación; mayor susceptibilidad a la enfermedad y la muerte, así como menor capacidad productiva. El envejecimiento tiene componentes estadísticos y fenotípicos. Como reconoció Gompertz en el siglo xix, el envejecimiento humano se relaciona con el riesgo exponencial de morir en relación con el tiempo (� g. 94e-1), aunque ahora se reconoce que esto se estabiliza en la vejez por el sesgo del sobreviviente sano. Los componentes fenotípicos del envejecimiento incluyen transformaciones estructurales y funcionales que se dividen de manera arti� cial en cambios primarios del envejecimiento (p. ej., sarcopenia, canas, tensión � siológica, aumento de la resistencia vascular periférica) o enfermedad relacionada con la edad (p. ej., demencia, osteoporosis, artritis, resistencia a la insulina, hipertensión).
Las de� niciones de envejecimiento rara vez reconocen la posibilidad de que algunos de estos cambios biológicos y funcionales al envejecer puedan corresponder a la adaptación, incluso que sean re� ejo de mejoría y ganan-cia. Tampoco subrayan el efecto del envejecimiento en las respuestas a los tratamientos médicos. La vejez se acompaña de mayor vulnerabilidad a muchas alteraciones, incluidas las intervenciones terapéuticas. Éste es un aspecto crítico para los médicos; el problema del envejecimiento sería me-nor si los tratamientos para enfermedades especí� cas conservaran su equi-librio entre riesgo y bene� cio en la edad avanzada.
Envejecimiento y susceptibilidad a la enfermedad La vejez es el principal fac-tor de riesgo independiente para las enfermedades crónicas (y la mortali-dad relacionada) que es más prevalente en países desarrollados, como la
enfermedad cardiovascular, los cánceres y los trastornos neurodegenerati-vos (� g. 94e-2). Por consiguiente, los ancianos tienen múltiples enferme-dades concomitantes, casi siempre entre cinco y 10 trastornos por persona.
Por lo general, la enfermedad en el paciente geriátrico es multifactorial, con un fuerte componente derivado del proceso de envejecimiento subya-cente. Por ejemplo, en pacientes más jóvenes con demencia, la enfermedad de Alzheimer es un trastorno individual con� rmado mediante el análisis de tejido cerebral en busca de placas y marañas que contienen amiloide y pro-teínas τ. Sin embargo, casi todos los individuos con demencia son ancianos y en ellos la relación entre la neuropatología típica de la enfermedad de Alzheimer y la demencia es menos de� nitiva. En los más viejos, la preva-lencia de anomalías histopatológicas cerebrales de tipo Alzheimer es simi-lar en personas con y sin manifestaciones clínicas de demencia. Por otra parte, los cerebros de personas con esta última casi siempre tienen rasgos patológicos mixtos, con indicios histopatológicos tipo Alzheimer junto con características de otras demencias, como lesiones vasculares, cuerpos de Lewy y taupatía distinta al Alzheimer. Muchos de los cambios histopatoló-gicos se explican por las transformaciones típicas del envejecimiento, como disfunción microvascular, lesión oxidativa y daño mitocondrial.
El dividendo de la longevidad La compresión de la morbilidad se re� ere al concepto de que la carga de enfermedad a lo largo de una vida puede com-primirse con intervenciones médicas en un periodo más corto antes de la muerte sin aumentar necesariamente la longevidad. Sin embargo, la aplica-ción continua de intervenciones terapéuticas y preventivas exitosas enfoca-das en enfermedades individuales es menos e� caz en personas de edad avanzada por la múltiple morbilidad concomitante, las complicaciones del tratamiento excesivo y otras causas de muerte. Por tanto, se propuso que se obtienen ganancias adicionales en la duración de la vida y la esperanza de vida con una sola intervención que retrase el envejecimiento y la susceptibi-lidad a la enfermedad relacionada con la edad, y no con múltiples tratamien-tos dirigidos a trastornos individuales vinculados con el envejecimiento. A esto se le llama dividendo de la longevidad y desencadenó una intensa inves-tigación sobre la biología del envejecimiento y, lo más importante, las inter-venciones (genéticas, farmacológicas y nutricionales) que in� uyen en el ritmo de envejecimiento y retrasan la enfermedad relacionada con la vejez.
MECANISMOS EVOLUTIVOS DEL ENVEJECIMIENTOEn el plano más básico, los organismos vivos sólo tienen dos opciones para mantener su existencia: la inmortalidad y la reproducción. En un ambien-te cambiante, la reproducción combinada con una vida � nita ha sido una estrategia exitosa. Por supuesto que una vida � nita no es lo mismo que el envejecimiento, aunque por de� nición, este último contribuye a una vida con duración determinada.
Muchas teorías evolutivas relacionadas con el envejecimiento se vincu-lan por sus intentos para explicar esta interacción entre la reproducción y la longevidad (� g. 94e-3). La mayoría de las principales teorías del envejeci-miento deriva del siguiente hecho: la evolución está impulsada por el éxito reproductivo temprano, mientras que existe una presión selectiva mínima
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FIGURA 94e1. La mortalidad en Estados Unidos (2010) muestra un aumento exponencial en el riesgo de morir conforme se incrementa la edad cronológica.
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aumentado la probabilidad de que los adultos jóvenes ahora alcancen la ve-jez. Sin embargo, esto hace que la cantidad de ancianos aumente con rapi-
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la vejez y la prolongación de la vida humana son resultado sobre todo del incremento del conocimiento de la biología del envejecimiento, la suscepti-
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componentes estadísticos y fenotípicos. Como reconoció Gompertz en el siglo xix, el envejecimiento humano se relaciona con el riesgo exponencial
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que algunos de estos cambios biológicos corresponder a la adaptación, incluso que sean re�
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Envejecimiento
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PARTE 5
Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Todos los derechos reservados.
para la reproducción tardía o la supervivencia posterior a la reproducción. El envejecimiento se considera una degeneración al azar derivada de la incapacidad de la evolución para prevenirlo; o sea, es la consecuencia no adaptadora de una “negligencia” evolutiva. Esta conclusión se sustenta en estudios que limitaron la reproducción a una etapa avanzada de la vida en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, lo cual permitió que la selec-ción natural operara en los rasgos de la vida avanzada y derivó en un au-mento en la longevidad. Hay algunas especies de plantas y animales que parecen no envejecer, o al menos experimentan un proceso de envejeci-miento en extremo lento llamado “senectud insigni� cante”. La mortalidad de estas especies se mantiene constante en el tiempo y no muestra cambios fenotípicos evidentes de envejecimiento. Por el contrario, hay algunos or-ganismos vivos que experimentan una muerte programada justo después de la reproducción, como las plantas anuales y los animales semélparos (� g. 94e-4). Sin embargo, muchos otros seres vivos, desde levaduras hasta los seres humanos, experimentan un proceso gradual de envejecimiento que los conduce a la muerte; un hecho sorprendente es que en el plano
celular y bioquímico, el proceso es muy similar entre los distintos grupos taxonómicos. Algunas de las teorías evolutivas clásicas principales del en-vejecimiento incluyen las siguientes:
• Muerte programada. En 1882, Weissman propuso la primera teoría evo-lutiva del envejecimiento, la cual señala que este último y la muerte están programados y evolucionaron para eliminar animales viejos de la pobla-ción para que los recursos ambientales, como el alimento y el agua, se conservaran para los miembros más jóvenes de la especie.
• Acumulación de mutaciones. Medawar, en 1952, planteó esta teoría. La selección natural es más poderosa para los rasgos que in� uyen en la repro-ducción en la vida temprana; por tanto, la capacidad de la evolución para delinear la biología de la especie disminuye con la edad. Las muta-ciones en la línea germinal que son nocivas en una etapa más avanzada de la vida pueden acumularse simplemente porque la selección natural no puede impedirlas.
• Pleiotropismo antagonista. George C. Williams amplió la teoría de Medawar cuando propuso que la evolución puede permitir la selección de genes pleiotrópicos; o sea, bené� cos para la supervivencia y la reproducción en la vida incipiente, pero dañinos en la avanzada. Por ejemplo, los genes para las hormonas sexuales son necesarios para la reproducción en la juventud, pero contribuyen al riesgo de cáncer en la vejez.
• Teoría de la historia de vida. La evolución es in� uida por la manera en que los recursos limitados se asignan a todos los aspectos de la vida, como el desarrollo, la maduración sexual, la reproducción, el número de hijos, la senectud y la muerte. Por consiguiente, hay “intercambios” entre estas fases de la vida. Por ejemplo, en un ambiente hostil, la superviven-cia es mayor para las especies con numerosos descendientes y vida cor-ta, mientras que en un ámbito seguro y con abundancia, la supervivencia es mayor para las especies que invierten recursos en menos hijos y una vida más prolongada.
• Teoría del cuerpo desechable. En 1979, Kirkwood y Holliday combina-ron muchas de estas ideas en la teoría del envejecimiento por el cuerpo desechable. Hay una cantidad limitada de recursos disponibles para el mantenimiento y la reparación de las células germinales y las somáticas, por lo cual debe haber un intercambio entre las primeras (reproducti-vas) y las segundas (longevidad y envejecimiento). Desde la perspectiva evolutiva, las células somáticas son desechables; por ello, éstas acumulan daño que causa el envejecimiento, mientras que los recursos se desvían de manera preferente al sostén y la reparación de las células germinales. Por ejemplo, la longevidad del nematodo Caenorhabditis elegans aumenta cuando sus células germinales se eliminan en una etapa temprana de su vida.
Fenotipo de la vejez y enfermedades relacionadas
Mayor riesgo de muerteMayor susceptibilidad a la enfermedad
Menor capacidad reproductiva
Cambios celulares degenerativos al azar
Tensión fisiológicaDisfunción mitocondrial
Autofagia alteradaMantenimiento alterado del genoma
Acortamiento del telómeroExpresión génica anómala
Capacidad limitada de la evolución para actuar en los rasgos tardíos o posteriores a la reproducción
Acumulación de mutacionesPleiotropismo antagonista
Cuerpo desechable
Vías de respuesta nutricionalmTORSirtuinaAMPK
Insulina/IGF-1/GH
Cambios hísticos que predisponen a la enfermedad
Inmunosenectud, inflamaciónDesintoxicación
Sistema endocrinoSistema vascular
¿Envejecimiento adaptador?
Efecto de la abuelaSenectud adaptadora
FIGURA 94e3. Esquema que vincula la evolución y los cambios celulares e hísticos del envejecimiento. Los recuadros azules con comentarios indican factores que pueden retrasar el proceso de envejecimiento, incluidas las vías de respuesta a nutrientes y, quizá, los efectos evolutivos de adaptación. AMPK, proteína cinasa activada por 5’-monofosfato de adenosina; IGF-1, factor de crecimiento 1 similar a insulina; GH, hormona del crecimiento.
Envejecimientoinsignificante
Muerte pronta posterior a lareproducción (animales
semélparos, plantas anuales)
Pez de las rocas(Sebastes aleutianus)
Pino longevo
Salmón del Pacífico
Girasol
FIGURA 94e4. Las características típicas del envejecimiento (fenotipo de la vejez y aumento exponencial en el riesgo de morir) no son datos universales en los seres vivos. Algunos organismos (p. ej., el pez de roca y el pino longevo (Pinus longaeva) experimentan un envejecimiento insignificante, mientras que otros mue-ren casi de inmediato después de completar la reproducción (p. ej., animales se-mélparos y plantas anuales).
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para la reproducción tardía o la supervivencia posterior a la reproducción. El envejecimiento se considera una degeneración al azar derivada de la
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El envejecimiento se considera una degeneración al azar derivada de la incapacidad de la evolución para prevenirlo; o sea, es la consecuencia no
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que pueden retrasar el proceso de envejecimiento, incluidas las vías de respuesta a nutrientes y, quizá, los efectos evolutivosactivada por 5’-monofosfato de adenosina; IGF-1, factor de crecimiento 1 similar a insulina; GH, hormona del crecimiento.
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Biología del envejecimiento
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CAPÍTULO 94e
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Todas estas teorías asumen que la selección natural tiene in� uencias in-signi� cantes o negativas en el envejecimiento. Algunas ideas posmodernas proponen que algunos aspectos de este último pueden ser formas de adap-tación y generan la posibilidad de que la evolución pueda actuar de manera positiva en el proceso de envejecimiento. Estas ideas incluyen las siguientes:
• Hipótesis de la abuela. Esta hipótesis que propuso Hamilton en 1966 describe cómo la evolución puede intensi� car la vejez. En algunos ani-males, incluidos los seres humanos, la supervivencia de múltiples des-cendientes dependientes rebasa la capacidad y los recursos de un solo progenitor. En esta situación, la presencia de una abuela de edad avan-zada que comparte el cuidado de sus nietos puede tener un efecto sus-tancial en la supervivencia de éstos. Estos hijos comparten algunos de los genes de su abuela, incluidos los que favorecieron su longevidad.
• Maldición de la madre. La disfunción mitocondrial es un componente clave del proceso de envejecimiento. Las mitocondrias contienen su pro-pio DNA y sólo se transmiten de madre a hijo, porque los espermatozoi-des casi no contienen mitocondrias. Por tanto, la selección natural sólo puede actuar en la evolución del DNA mitocondrial en las hembras. La “maldición de la madre” de la herencia materna del DNA mitocondrial podría explicar por qué las mujeres viven más y envejecen con más len-titud que los machos.
• Senectud adaptadora. Muchos rasgos que son dañinos en los seres huma-nos más jóvenes, como obesidad, hipertensión y tensión � siológica, parecen relacionarse con mejor supervivencia y función en las personas de edad muy avanzada, lo cual resulta paradójico. Quizás impulsado por “el efecto de la abuela”, esto tal vez represente la “senectud adaptado-ra” o “pleiotropismo antagonista inverso”, en el cual algunos rasgos que son nocivos en personas jóvenes se vuelven provechosos en las de edad avanzada.
PROCESOS CELULARES QUE ACOMPAÑAN AL ENVEJECIMIENTOSe conocen muchos procesos celulares que cambian con el envejecimien-to. Por lo general, aquellos se consideran cambios degenerativos y estocás-ticos o al azar que re� ejan algún tipo de daño dependiente del tiempo (� g. 94e-3). Se desconoce si alguno de éstos es la causa del envejecimiento, pero todos contribuyen al fenotipo de la vejez y la susceptibilidad a la enferme-dad.
Teoría del envejecimiento de la tensión celular oxidativa y los radicales libres Los radicales libres son especies químicas muy reactivas porque contienen electrones no emparejados. Los oxidantes son radicales libres con base de oxígeno que incluyen los radicales libres hidroxilo, superóxido y peróxido de hidrógeno. La mayoría de los oxidantes celulares son productos de dese-cho generados por las mitocondrias durante la síntesis de ATP a partir del oxígeno. En fecha reciente, se reconoció la función de éstos en la señaliza-ción celular y las respuestas in� amatorias. Si no se contrarrestan, los oxidan-tes pueden generar reacciones en cadena que conducen al daño diseminado de las moléculas biológicas. Las células contienen muchos mecanismos de defensa antioxidantes para prevenir esta tensión oxidativa que incluyen enzimas (superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa) y com-puestos químicos (ácido úrico, ascorbato). En 1956, Harman propuso la “teoría del envejecimiento de los radicales libres”, en la cual los oxidantes generados por el metabolismo o la radiación causan el daño relacionado con la edad. Ahora está bien establecido que en la mayoría de las especies, la vejez se relaciona con mayor sobrecarga oxidativa, por ejemplo para DNA (derivados 8-hidroxiguanosina), proteínas (carbonilos), lípidos (li-poperóxidos, malondialdehídos) y prostaglandinas (isoprostanos). Por el contrario, muchos de los mecanismos de defensa antioxidantes celulares, incluidas las enzimas antioxidantes, disminuyen con la edad. La teoría de los radicales libres para explicar el envejecimiento ha dado origen a muchos estudios de complementación con antioxidantes, como la vitamina E, para retrasar el envejecimiento en animales y seres humanos. Por desgracia, los metaanálisis de los estudios clínicos en estos últimos, realizados para tratar y prevenir varias enfermedades con complementos antioxidantes, indican que no tienen efecto en la mortalidad, si acaso la aumentan.
Disfunción mitocondrial El envejecimiento se caracteriza por la producción mitocondrial alterada de ATP y radicales libres derivados del oxígeno. Esto genera un ciclo vicioso mediado por la acumulación de daño oxidativo a las proteínas mitocondriales y al DNA. Con la edad, el número de mitocon-drias disminuye y su tamaño aumenta (megamitocondrias) debido a otros cambios estructurales que incluyen vacuolización y rotura de crestas. En la vejez, estos cambios morfológicos se acompañan de menor actividad de los complejos mitocondriales I, II y IV, y decremento en la generación de ATP.
De todos los complejos participantes en la producción de ATP, casi siem-pre se informa que la actividad del complejo IV (COX) es la más afectada por la vejez. La menor producción de energía se relaciona con la genera-ción de peróxido de hidrógeno y radicales superóxido, causantes de lesión oxidativa al DNA mitocondrial con acumulación de proteínas mitocon-driales carboniladas y lipoperóxidos mitocondriales. Además de partici-par en el proceso de envejecimiento, los síndromes geriátricos comunes, como sarcopenia, fragilidad y daño cognitivo, se vinculan con disfunción mitocondrial.
Acortamiento de telómeros y senectud de la replicación Las células aisladas del tejido animal y cultivadas sólo se dividen cierto número de veces antes de entrar en una fase senil. Este número de divisiones se conoce como lími-te de Hay� ick y tiende a ser menor en células aisladas de animales viejos que de los jóvenes. Se ha sugerido que el envejecimiento in vivo puede deberse en parte a que algunas células cesan de dividirse porque llegaron a su límite de Hay� ick. Un mecanismo de senectud de la replicación se rela-ciona con los telómeros. Éstos son secuencias repetidas de DNA en el extre-mo de los cromosomas lineales que se acortan en cerca de 50 a 200 pares de bases en cada división celular por mitosis. Una vez que los telómeros se vuelven demasiado cortos, ya no es posible la división celular. Este meca-nismo contribuye al límite de Hay� ick y se denomina reloj celular. Algunos estudios sugieren que la longitud de los telómeros en los leucocitos circu-lantes (longitud de telómero leucocítico [LTL]) disminuye con la edad en los seres humanos. Sin embargo, el proceso de envejecimiento también ocurre en tejidos que no experimentan división celular repetida, como las neuronas.
Expresión genética alterada, epigenética y microRNA Existen cambios en la expresión de muchos genes y proteínas durante el proceso de envejeci-miento. Estos cambios son complicados y varían de una a otra especie y entre tejidos. Tal heterogeneidad re� eja una disregulación creciente de la expresión génica con el avance de la edad, además que parece excluir una respuesta programada y uniforme. Con la vejez, a menudo se reduce la expresión de genes y proteínas relacionados con la función mitocondrial, y aumenta la de los que participan en la in� amación, la reparación del genoma y la sobrecarga oxidativa. Hay varios factores que controlan la regulación de la expresión génica y proteínica que cambian con el enveje-cimiento. Estos factores incluyen el estado epigenético de los cromosomas (p. ej., metilación del DNA y acetilación de histonas) y de los microRNA (miRNA). La metilación del DNA se relaciona con la edad, aunque el patrón de cambio es complejo. La acetilación de la histona está regulada por muchas enzimas, incluida la SIRT1, una proteína con efectos marcados en el envejecimiento y la respuesta a la restricción dietética en muchas espe-cies. Los miRNA conforman un grupo muy grande de segmentos no codi-� cantes de RNA (18-25 nucleótidos) que inhiben la traducción de múltiples mRNA distintos al unirse con sus regiones 3′ no traducidas (UTR, untrans-lated regions). La expresión de los miRNA casi siempre disminuye con el envejecimiento y se altera en algunas enfermedades relacionadas con la edad. Los miRNA especí� cos que se vinculan con vías del envejecimiento incluyen miR-21 (relacionado con la vía de destino de la rapamicina) y miR-1 (que se vincula con la vía de la insulina/factor de crecimiento 1 semejante a insulina).
Autofagia alterada Se conocen varias maneras en que las células pueden eliminar macromoléculas y organelos dañados, con lo que a menudo gene-ran energía como producto colateral. La degradación intracelular se reali-za mediante los sistemas lisosómico y proteasómico de la ubicuitina. Ambos se alteran con el envejecimiento, lo cual permite la acumulación de productos de desecho que alteran las funciones celulares. Tales productos incluyen lipofuscina, un pigmento auto� uorescente pardo que se encuentra dentro de los lisosomas de la mayoría de las células en la vejez y a menudo se considera uno de los rasgos más característicos de las células seniles; también incluyen proteínas agregadas características de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad (p. ej., τ, amiloide β, sinucleína α). Los lisosomas son organelos que contienen proteasas, lipasas, glicasas y nucleotidasas que degradan macromoléculas intracelulares, componentes de membrana, organelos y algunos agentes patógenos mediante un proce-so llamado autofagia. El mecanismo lisosómico más afectado con el enve-jecimiento es la macroautofagia, regulada por muchos genes relacionados con la autofagia (ATG, autophagy-related genes). La vejez tiene vínculos con cierto daño en la autofagia mediada por chaperón, mientras que se desconoce el efecto del envejecimiento en el tercer proceso lisosómico, la microautofagia.
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los genes de su abuela, incluidos los que favorecieron su longevidad.
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los genes de su abuela, incluidos los que favorecieron su longevidad.• Maldición de la madre
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puede actuar en la evolución del DNA mitocondrial en las hembras. La “maldición de la madre” de la herencia materna del DNA mitocondrial
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“maldición de la madre” de la herencia materna del DNA mitocondrial podría explicar por qué las mujeres viven más y envejecen con más len-
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podría explicar por qué las mujeres viven más y envejecen con más len-titud que los machos.
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por “el efecto de la abuela”, esto tal vez represente la “senectud adaptado-ra” o “pleiotropismo antagonista inverso”, en el cual algunos rasgos que
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PROCESOS CELULARES QUE ACOMPAÑAN AL ENVEJECIMIENTOSe conocen muchos procesos celulares que cambian con el envejecimien-
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Se conocen muchos procesos celulares que cambian con el envejecimien-to. Por lo general, aquellos se co
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Teoría del envejecimiento de la tensión celular oxidativa y los radicales libres
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Teoría del envejecimiento de la tensión celular oxidativa y los radicales libresLos radicales libres son especies químicas muy reactivas porque contienen
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Los radicales libres son especies químicas muy reactivas porque contienen electro
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tes pueden generar reacciones en cadena que conducen al daño diseminado de las moléculas biológicas. Las células contienen muchos mecanismos de
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enzimas (superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa) y com-puestos químicos (ácido úrico, ascorbato). En 1956, Harman propuso la
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“teoría del envejecimiento de los radicales libres”, en la cual los oxidantes generados por el metabolismo o la radiación causan el daño relacionado
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Envejecimiento
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PARTE 5
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CAMBIOS POR ENVEJECIMIENTO EN TEJIDOS ESPECÍFICOS QUE PREDISPONEN A LA ENFERMEDADLos cambios por envejecimiento en algunos tejidos aumentan la suscepti-bilidad a enfermedades relacionadas con la edad como fenómeno secun-dario o distal (� g. 94e-3). En los seres humanos, algunos de los tejidos afectados corresponden a los del sistema inmunitario (situación que causa aumento de infecciones y autoinmunidad), desintoxicación hepática (in-cremento de la exposición a endobióticos xenobióticos causantes de enfer-medad), del sistema endocrino (genera hipogonadismo y osteopatía) y del sistema vascular (causa cambios isquémicos segmentarios o globales en muchos tejidos).
Infl amación de la vejez e “inmunosenectud” La vejez se relaciona con aumento en el nivel de in� amación de fondo, con incremento de la con-centración sanguínea de proteína C reactiva (CRP, C-reactive protein), velocidad de eritrosedimentación (ESR, erythrocyte sedimentation rate) y citocinas, como la interleucina 6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Esto se conoce como in� amación de la vejez. Los linfocitos T (en particular los vírgenes) son menos numerosos por la atro� a tímica relacio-nada con la edad, mientras que los linfocitos B producen demasiados autoanticuerpos, lo cual conduce al aumento de las enfermedades autoin-munitarias y gammapatías en la vejez. Por tanto, en general los ancianos se consideran inmunodeprimidos, con respuestas reducidas a la infección (� ebre, leucocitosis) y con mayor mortalidad.
Desintoxicación y el hígado La vejez se vincula con desintoxicación alterada de varios endobióticos (p. ej., lipoproteínas) y xenobióticos nocivos (p. ej., neurotoxinas, carcinógenos); esto incrementa la exposición sistémica. En los seres humanos, el hígado es el principal órgano para la eliminación de tales toxinas. La depuración hepática de muchos sustratos se reduce en la vejez como consecuencia de � ujo hepático disminuido, microcirculación hepática alterada y, en algunos casos, menor expresión de las enzimas que metabolizan los xenobióticos. Estos cambios en la desintoxicación hepáti-ca también aumentan la probabilidad de que los medicamentos alcancen concentraciones sanguíneas altas y tengan reacciones adversas.
Sistema endocrino Los cambios hormonales del envejecimiento han sido tema de investigación por más de un siglo, en parte por la creencia errónea de que la complementación con hormonas sexuales retrasa el envejecimien-to y rejuvenece a los viejos. Los esteroides sexuales disminuyen conforme avanza la edad por hipogonadismo y, en las mujeres, por la menopausia. Los decrementos que se originan por la edad en la hormona del crecimien-to (GH, growth hormone) y en la dehidroepiandrosterona (DHEA) están con� rmados, al igual que el aumento de la concentración de insulina y la resistencia a la insulina relacionada. Estos cambios hormonales contribu-yen a ciertos rasgos del envejecimiento, como la sarcopenia y la osteoporo-sis, que pueden retrasarse con complementación hormonal. Sin embargo, los efectos adversos a largo plazo de las hormonas complementarias reba-san cualquier bene� cio posible en la duración de la vida.
Cambios vasculares Existe un continuo de envejecimiento vascular a través de la aterosclerosis, presente en muchos ancianos, aunque no en todos. Los cambios vasculares al envejecer se superponen con las etapas tempra-nas de hipertensión y aterosclerosis. Esto contribuye a la isquemia mio-cárdica y las apoplejías, pero también parece relacionarse con trastornos geriátricos como demencia, sarcopenia y osteoporosis. En estos trastor-nos, el intercambio alterado entre la sangre y los tejidos es un factor patogénico común. Por ejemplo, el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia aumenta en pacientes con factores de riesgo para vasculopatía, y se conocen datos histopatológicos de cambios microvasculares en estu-dios post mortem de cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer establecida. También se han encontrado vínculos epidemiológicos entre la osteoporosis y los factores de riesgo vasculares estándar, mientras que exis-ten cambios notables relacionados con la edad en la microcirculación del hueso osteopénico. Es factible que la sarcopenia también tenga relación con los efectos de la edad en la vasculatura muscular, que se altera en la vejez. La microcirculación sinusoidal del hígado se modi� ca mucho con el envejecimiento (pseudocapilarización), lo cual in� uye en la captación hepá-tica de lipoproteínas y otros sustratos. En realidad, a menudo se pasa por alto que en su exposición original sobre la teoría de los radicales libres en el envejecimiento, Harman propuso que el principal propósito de la sobre-carga oxidativa es la vasculatura y muchos cambios de la senectud se debían al intercambio alterado a través de los vasos dañados.
INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ENVEJECIMIENTOEl envejecimiento y la duración de la vida varían en poblaciones de especies con genoma idéntico, como los ratones que se alojan en el mismo ambiente. Además, en estudios de gemelos humanos se calculó que el carácter here-ditario de la duración de la vida es sólo de 25% (aunque hay una contribu-ción hereditaria mayor a la longevidad extrema). Estas dos observaciones indican la improbabilidad de que la causa del envejecimiento radique sólo en el código de DNA. Por otra parte, los estudios genéticos realizados en un principio en el nematodo C. elegans y, en fecha más reciente, en mode-los de levaduras a ratones mostraron que la manipulación genética puede tener efectos profundos en el ritmo de envejecimiento. Quizá sea sorpresi-vo, pero a menudo esto puede hacerse con la variación de genes individua-les, y algunos mecanismos genéticos mantienen una conservación evolutiva sólida.
Síndromes genéticos progeroides Se conocen unos cuantos trastornos muy raros con envejecimiento prematuro llamados síndromes progeroides. Estas alteraciones incluyen algunas de las enfermedades relacionadas con la edad y los fenotipos seniles. En su mayor parte, se deben a la alteración del genoma y el mantenimiento nuclear. Estos síndromes incluyen los siguien-tes:
• Síndrome de Werner. Es un trastorno autosómico recesivo causado por una mutación en el gen WRN. Este gen codi� ca una RecQ helicasa, que desenrolla el DNA para la reparación y la replicación. Por lo general, se diagnostica en la adolescencia por inicio prematuro de aterosclerosis, osteoporosis, cánceres y diabetes, con muerte hacia los 50 años de edad.
• Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS, Hutchinson-Gilford progeria syndrome). Por lo general, este trastorno ocurre como muta-ción nueva, no heredada, en el gen de la laminina A (LMNA), lo que da lugar a una proteína anormal llamada progerina. La LMNA es necesaria para la lámina nuclear, que proporciona soporte estructural al núcleo. Existen cambios notables en el desarrollo durante la lactancia, con inicio subsiguiente de aterosclerosis, insu� ciencia renal y rasgos que recuer-dan la esclerodermia; la muerte ocurre durante la adolescencia.
• Síndrome de Cockayne. Este síndrome incluye varios trastornos auto-sómicos recesivos con componentes, como crecimiento neurológico anormal, fotosensibilidad (xerodermia pigmentosa) y muerte durante la infancia. Estos trastornos se deben a mutaciones en los genes para las proteínas reparadoras de excisión del DNA: ERCC-6 o ERCC-8.
Estudios génicos en seres humanos longevos Los principales genes que tie-nen una relación congruente con la longevidad en estudios de genes pros-pectos en seres humanos son APOE y FOXO3A. La ApoE es una apoproteína que forma parte de los quilomicrones, mientras que la isoforma ApoE4 es un factor de riesgo para enfermedad de Alzheimer y cardiovascular, lo cual quizá explique su relación con una vida más corta. FOXO3A es un factor de transcripción participante en la vía de la insulina/factor de creci-miento 1 similar a insulina (IGF-1, insulin–like growth factor 1), y su homó-logo en C. elegans, daf16, tiene un efecto sustancial en el envejecimiento de estos nematodos. Los estudios de relación con el genoma completo (GWAS, genome-wide association studies) de los centenarios con� rmaron la rela-ción de la longevidad con APOE. Se han realizado GWAS para identi� car diversos polimor� smos de un solo nucleótido (SNP, single nucleotide poly-morphisms) que quizá se vinculen con la longevidad, incluidos los SNP en los genes de la sirtuina y los genes del síndrome progeroide, LMNA y WRN. El análisis del conjunto génico de los estudios GWAS mostró que tanto la vía de señalización de insulina/IGF-1 como la vía de sostén de telómeros tienen relación con la longevidad.
Generan gran interés las personas con enanismo tipo Laron. Éstas tie-nen mutaciones en el receptor para hormona del crecimiento, lo cual cau-sa una resistencia grave a la misma. En ratones, la eliminación similar del receptor para hormona del crecimiento (ratones GHRKO [similar knoc-kout of the growth hormone receptor], ratones Matusalén) se relaciona con una vida en extremo larga. Por tanto, se han llevado a cabo estudios cuida-dosos de los sujetos con síndrome de Laron y se encontró que tienen tasas muy bajas de cáncer y diabetes mellitus y, quizá, vidas más prolongadas.
Vías sensibles a nutrientes Muchos seres vivos evolucionaron para reac-cionar a periodos de escasez nutricional y hambruna mediante el aumento de la resistencia celular y retraso de la reproducción hasta que el suminis-tro de alimento sea abundante de nuevo. Esto aumenta la probabilidad de éxito reproductivo y supervivencia de los descendientes. La escasez de ali-mento durante toda la vida, a menudo llamada restricción calórica (o res-tricción dietética) prolonga la vida y retrasa el envejecimiento en muchos
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Sistema endocrino
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CAPÍTULO 94e
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animales, tal vez como un efecto colateral no adaptador de esta respuesta a la hambruna. Ya se identi� caron muchos de los genes y vías que regulan la forma en que las células responden a la limitación nutricional, al principio en levaduras y C. elegans. En general, la manipulación de estas vías (median-te eliminación o sobreexpresión genética, o con agonistas y antagonistas farmacológicos) altera los bene� cios de la restricción calórica en el enveje-cimiento y, en algunos casos, la duración de la vida de animales con dietas normales. Estas vías son “activadores” celulares muy relevantes que contro-lan una gran variedad de funciones clave, como traducción de proteínas, autofagia, función mitocondrial y bioenergética, así como el metabolismo celular de grasas, proteínas y carbohidratos. El descubrimiento de estas vías sensibles a nutrientes dio origen a destinos moleculares para la pro-longación farmacológica de la vida. Las principales vías sensibles a los nutrientes que in� uyen en el envejecimiento y las respuestas a la restric-ción calórica son las siguientes:
• SIRT1. Las sirtuinas son una clase de histonas desacetilasas que inhiben la expresión génica. El miembro clave sensible a nutrientes de esta clase en los mamíferos es la SIRT1. La actividad de SIRT1 está regulada por la cantidad de dinucleótido de nicotinamida y adenina reducido (NAD+, nicotinamide–adenine dinucleotide), que aumenta cuando las reservas energéticas celulares se agotan. Los objetivos distales importantes inclu-yen PGC1 y NRF2, que actúan en la biogénesis mitocondrial.
• Destinatarios de rapamicina (TOR o mTOR, en mamíferos). El mTOR se activa con aminoácidos de cadena rami� cada; con ello se establece un vínculo con la ingestión de proteínas. Es un complejo que controla dos vías (TORC1 y TORC2). Los destinatarios distales clave de mTOR con relevancia para el envejecimiento incluyen la proteína de la esclerosis tuberosa (TSC, tuberous sclerosis) y 4EBP1, que in� uye en la síntesis de proteínas.
• Proteína cinasa activada por 5′-monofosfato de adenosina (AMPK, 5′ adenosine monophosphate–activated protein kinase). La AMPK se activa cuando hay concentraciones aumentadas de AMP, lo cual re� eja el esta-do energético celular.
• Señalización de insulina e IGF-1/hormona del crecimiento. Por lo gene-ral, estas vías se consideran juntas porque en animales inferiores es una sola y sólo en los animales superiores se dividió en dos. La insulina res-ponde a la ingestión de carbohidratos. Un destino distal importante de esta vía es un factor de transcripción llamado daf16 en los gusanos y FOXO en los mamíferos y la mosca de la fruta.
Genes mitocondriales La función mitocondrial se regula por genes situados en la mitocondria (mtDNA) y en el núcleo. Se considera que mtDNA es de origen procariota y está muy conservado entre distintos grupos taxonómi-cos. En seres humanos, forma un círculo de 16 569 nucleótidos. El envejeci-miento se acompaña de una mayor frecuencia de mutaciones en el mtDNA como consecuencia de su alta exposición a los radicales libres derivados del oxígeno y de los mecanismos de reparación del DNA relativamente ine� caces. El DNA nuclear contiene cerca de 1 000 a 1 500 genes para la función mitocondrial, incluidos aquellos referentes a la fosforilación oxi-dativa, vías metabólicas mitocondriales y enzimas necesarias para la bio-génesis. Se cree que estos genes se originaron en el mtDNA, pero más tarde se trasladaron al núcleo y, a diferencia de los genes del mtDNA, conservan una secuencia estable durante el envejecimiento.
La manipulación genética de los genes mitocondriales en animales in-� uye en el envejecimiento y la duración de la vida. En C. elegans, muchos mutantes con anomalías en la función de la cadena de transferencia elec-trónica prolongaron la vida. El ratón “mutador” mtDNA, que carece de la enzima que corrige errores en el mtDNA, tiene más mutaciones en éste y envejece de manera prematura, mientras que la expresión excesiva de las proteínas de desacoplamiento mitocondrial prolongan la vida. En seres humanos, la variabilidad hereditaria en el mtDNA se relaciona con entida-des patológicas (mitocondriopatías, como la enfermedad de Leigh) y enve-jecimiento. Por ejemplo, en los europeos el haplogrupo J de DNA mito-condrial (los haplogrupos son combinaciones de variantes genéticas que existen en poblaciones especí� cas) se relaciona con la longevidad y el ha-plogrupo D tiene una representación mayor a la usual en los centenarios asiáticos.
ESTRATEGIAS QUE PROLONGAN LA SALUD Y RETRASAN EL ENVEJECIMIENTOEl envejecimiento es una característica intrínseca de la vida humana cuya manipulación ha fascinado a los seres humanos desde que adquirieron conciencia de su propia existencia. Los informes recientes y la bibliografía
médica delinean un cuadro en el que distintos regímenes dietéticos res-trictivos y ejercicios pueden mejorar el envejecimiento saludable en ani-males de laboratorio. Varias intervenciones experimentales de largo plazo (p. ej., resveratrol, rapamicina, espermidina, metformina) quizá puedan abrir las puertas a las estrategias farmacológicas correspondientes. Lo sor-prendente es que la mayoría de las intervenciones e� caces contra el enve-jecimiento convergen en unas pocas vías moleculares: señalización de nutrientes, proteostasis mitocondrial y los mecanismos autofágicos.
Es inevitable que la vida se acompañe de un declive funcional, un au-mento continuo en una multitud de enfermedades crónicas y al � nal, la muerte. Por milenios, la humanidad ha mantenido el sueño de prolongar la vida y la salud. En el último siglo, los países desarrollados aprovecharon las mejorías médicas y su transferencia a los sistemas de salud pública, además de la optimación de las condiciones de vida derivada de su poder socioeconómico, para lograr aumentos notables en la esperanza de vida. En Estados Unidos, se proyecta que el porcentaje de la población de 65 años o más aumente de 13% en 2010 a 19.3% en 2030. Sin embargo, la vejez se mantiene como el principal factor de riesgo para los principales trastornos que ponen en peligro la vida, y se anticipa que el número de personas que padecen enfermedades relacionadas con la edad casi se du-plique en los próximos 20 años. La prevalencia de trastornos que se vincu-lan con la edad constituye una amenaza sustancial, además de una carga económica que necesita intervenciones e� caces urgentes.
Las moléculas, los fármacos y otras intervenciones que tal vez desacele-ren los procesos de envejecimiento todavía generan interés entre el públi-co general y los cientí� cos de todos los campos biológicos y médicos. En los últimos dos decenios, este interés se arraigó en el hecho de que muchos mecanismos moleculares subyacentes al envejecimiento están interconecta-dos y vinculados con vías que causan enfermedades, como cáncer, trastor-nos cardiovasculares y neurodegenerativos. Por desgracia, entre las muchas intervenciones propuestas contra el envejecimiento sólo unas cuantas han tenido cierto avance. Los resultados a menudo son imposibles de reprodu-cir por un simple problema inherente: las intervenciones en la investiga-ción del envejecimiento toman toda una vida. Los experimentos que duran toda la vida en modelos animales tienden a producir interferencias, lo cual aumenta la probabilidad y los periodos temporales para las discre-pancias experimentales. Algunas incongruencias en el campo provienen de la interpretación excesiva de modelos de acortamiento de la vida y si-tuaciones relacionadas con la aceleración del envejecimiento.
Se han propuesto muchas sustancias e intervenciones antienvejecimien-to en la historia y hasta hoy día. En las secciones siguientes, las interven-ciones se limitan a las que cumplen criterios muy selectivos: 1) promoción de la duración de la vida y la salud; 2) validación en un mínimo de tres organismos modelo, y 3) con� rmación al menos en tres laboratorios. Estas intervenciones incluyen: 1) restricción calórica y regímenes de ayuno; 2) algunos tratamientos farmacológicos (resveratrol, rapamicina, esper-midina, metformina) y 3) ejercicio.
Restricción calórica Una de las intervenciones más importantes y sustenta-bles que retrasa el envejecimiento es la restricción calórica. Este resultado se ha registrado en roedores, perros, gusanos, moscas, levaduras, monos y procariotas. La restricción calórica se de� ne como la reducción en el con-sumo calórico total, casi siempre cercano a 30% y sin desnutrición. La res-tricción calórica limita la liberación de factores del crecimiento, como la hormona del crecimiento, la insulina y el IGF-1, que se activan por nutrientes, aceleran el envejecimiento e incrementan la probabilidad de mortalidad en muchos organismos. No obstante, los efectos de la restric-ción calórica en el envejecimiento fueron descubiertos por McCay en 1935, mucho antes que se conocieran los efectos de tales hormonas y fac-tores de crecimiento. Las vías celulares que median esta notable respuesta se han explorado en muchos modelos experimentales que incluyen las vías sensibles a nutrientes (TOR, AMPK, insulina/IGF-1, sirtuinas) y los facto-res de transcripción (FOXO en D. melanogaster y daf16 en C. elegans). El factor de transcripción Nrf2 parece conferir la mayoría de las propiedades anticancerosas de la restricción calórica en ratones, aunque es indispensa-ble para prolongar la vida.
Dos estudios publicaron los efectos de la restricción calórica en monos con distintos resultados: en un estudio se observó vida prolongada; en el otro, no. Sin embargo, ambos con� rmaron que la restricción calórica au-menta la duración de la salud al disminuir el riesgo de diabetes, enferme-dad cardiovascular y cáncer. En seres humanos, la restricción calórica se relaciona con prolongación de la vida y la salud. La demostración más convincente de esto se obtiene de Okinawa, Japón, donde reside una de las poblaciones humanas más longevas. En comparación con el resto de la
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farmacológicos) altera los bene� cios de la restricción calórica en el enveje-
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farmacológicos) altera los bene� cios de la restricción calórica en el enveje-cimiento y, en algunos casos, la duración de la vida de animales con dietas
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cimiento y, en algunos casos, la duración de la vida de animales con dietas normales. Estas vías son “activadores” celulares muy relevantes que contro-
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normales. Estas vías son “activadores” celulares muy relevantes que contro-lan una gran variedad de funciones clave, como traducción de proteínas,
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autofagia, función mitocondrial y bioenergética, así como el metabolismo
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n.esautofagia, función mitocondrial y bioenergética, así como el metabolismo
celular de grasas, proteínas y carbohidratos. El descubrimiento de estas
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n.escelular de grasas, proteínas y carbohidratos. El descubrimiento de estas
vías sensibles a nutrientes dio origen a destinos moleculares para la pro-
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longación farmacológica de la vida. Las principales vías sensibles a los
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Las sirtuinas son una clase de histonas desacetilasas que inhiben la expresión génica. El miembro clave sensible a nutrientes de esta clase
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la expresión génica. El miembro clave sensible a nutrientes de esta clase en los mamíferos es la SIRT1. La actividad de SIRT1 está regulada por la
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en los mamíferos es la SIRT1. La actividad de SIRT1 está regulada por la cantidad de dinucleótido de nicotinamida y adenina reducido (NAD
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cantidad de dinucleótido de nicotinamida y adenina reducido (NADnicotinamide–adenine dinucleotide
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nicotinamide–adenine dinucleotideenergéticas celulares se agotan. Los objetivos distales importantes inclu-
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energéticas celulares se agotan. Los objetivos distales importantes inclu-yen PGC1 y NRF2, que actúan en la biogénesis mitocondrial.
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yen PGC1 y NRF2, que actúan en la biogénesis mitocondrial.• Destinatarios de rapamicina (TOR o mTOR, en mamíferos
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• Destinatarios de rapamicina (TOR o mTOR, en mamíferosactiva con aminoácidos de cadena rami� cada; con ello se establece un
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activa con aminoácidos de cadena rami� cada; con ello se establece un vínculo con la ingestión de proteínas. Es un complejo que controla dos
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vínculo con la ingestión de proteínas. Es un complejo que controla dos vías (TORC1 y TORC2). Los destinatarios distales clave de mTOR con
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vías (TORC1 y TORC2). Los destinatarios distales clave de mTOR con relevancia para el envejecimiento incluyen la proteína de la esclerosis
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relevancia para el envejecimiento incluyen la proteína de la esclerosis tuberosa (TSC,
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tuberosa (TSC, proteínas.
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proteínas.• Proteína cinasa activada por 5
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• Proteína cinasa activada por 5adenosine monophosphate–activated protein kinase
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adenosine monophosphate–activated protein kinasecuando hay concentraciones aumentadas de AMP, lo cual re�
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cuando hay concentraciones aumentadas de AMP, lo cual re�do energético celular.
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do energético celular.• Señalización de insulina e IGF-1/hormona del crecimiento.
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• Señalización de insulina e IGF-1/hormona del crecimiento.ral, estas vías se consideran juntas porque en animales inferiores es una
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ral, estas vías se consideran juntas porque en animales inferiores es una sola y sólo en los animales superiores se dividió en dos. La insulina res-
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sola y sólo en los animales superiores se dividió en dos. La insulina res-ponde a la ingestión de carbohidratos. Un destino distal importante de
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ponde a la ingestión de carbohidratos. Un destino distal importante de esta vía es un factor de transcripción llamado daf16 en los gusanos y
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esta vía es un factor de transcripción llamado daf16 en los gusanos y FOXO en los mamíferos y la mosca de la fruta.
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FOXO en los mamíferos y la mosca de la fruta.
Genes mitocondriales
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Genes mitocondriales en la mi
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toorigen procariota y está muy conservado entre distintos grupos taxonómi-
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origen procariota y está muy conservado entre distintos grupos taxonómi-cos. En seres humanos, forma un círculo de 16 569 nucleótidos. El envejeci-
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cos. En seres humanos, forma un círculo de 16 569 nucleótidos. El envejeci-miento se acompaña de una mayor frecuencia de mutaciones en el mtDNA
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miento se acompaña de una mayor frecuencia de mutaciones en el mtDNA como consecuencia de su alta exposición a los radicales libres derivados
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como consecuencia de su alta exposición a los radicales libres derivados del oxígeno y de los mecanismos de
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del oxígeno y de los mecanismos de ine�
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ine� caces. El DNA nuclear contiene cerca de 1 000 a 1 500 genes para la
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caces. El DNA nuclear contiene cerca de 1 000 a 1 500 genes para la ine� caces. El DNA nuclear contiene cerca de 1 000 a 1 500 genes para la ine�
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ine� caces. El DNA nuclear contiene cerca de 1 000 a 1 500 genes para la ine�función mitocondrial, incluidos aquellos referentes a la fosforilación oxi-
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función mitocondrial, incluidos aquellos referentes a la fosforilación oxi-dativa, vías metabólicas mitocondriales y enzimas necesarias para la bio-
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dativa, vías metabólicas mitocondriales y enzimas necesarias para la bio-génesis. Se cree que estos genes se originaron en el mtDNA, pero más tarde
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génesis. Se cree que estos genes se originaron en el mtDNA, pero más tarde se trasladaron al núcleo y, a diferencia de los genes del mtDNA, conservan
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se trasladaron al núcleo y, a diferencia de los genes del mtDNA, conservan una secuencia estable durante el envejecimiento.
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una secuencia estable durante el envejecimiento.La manipulación genética de los genes mitocondriales en animales in-
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La manipulación genética de los genes mitocondriales en animales in-�
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mutantes con anomalías en la función de la cadena de transferencia elec-trónica prolongaron la vida. El ratón “mutador” mtDNA, que carece de la
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trónica prolongaron la vida. El ratón “mutador” mtDNA, que carece de la enzima que corrige errores en el mtDNA, tiene más mutaciones en éste y
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enzima que corrige errores en el mtDNA, tiene más mutaciones en éste y envejece de manera prematura, mientras que la expresión excesiva de las
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envejece de manera prematura, mientras que la expresión excesiva de las proteínas de desacoplamiento mitocondrial prolongan la vida. En seres
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proteínas de desacoplamiento mitocondrial prolongan la vida. En seres humanos, la variabilidad hereditaria en el mtDNA se relaciona con entida-
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humanos, la variabilidad hereditaria en el mtDNA se relaciona con entida-des patológicas (mitocondriopatías, como la enfermedad de Leigh) y enve-
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des patológicas (mitocondriopatías, como la enfermedad de Leigh) y enve-jecimiento. Por ejemplo, en los europeos el haplogrupo J de DNA mito-
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jecimiento. Por ejemplo, en los europeos el haplogrupo J de DNA mito-condrial (los haplogrupos son combinaciones de variantes genéticas que
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condrial (los haplogrupos son combinaciones de variantes genéticas que existen en poblaciones especí�
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ESTRATEGIAS QUE PROLONGAN LA SALUD Y RETRASAN ww
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ESTRATEGIAS QUE PROLONGAN LA SALUD Y RETRASAN
Envejecimiento
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PARTE 5
Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Todos los derechos reservados.
población japonesa, la gente de Okinawa casi siempre combina una canti-dad de ejercicio diario superior al promedio con la ingestión de alimentos inferior al promedio. Sin embargo, cuando las familias de Okinawa se mu-dan a Brasil, adoptan el estilo de vida occidental, que in� uye en el ejercicio y la nutrición, lo cual produce un aumento de peso y reducción en la espe-ranza de vida casi de dos décadas. En el proyecto Biosfera II, en el que vo-luntarios vivieron juntos por 24 meses y experimentaron una restricción calórica imprevista, mejoraron las concentraciones sanguíneas de insuli-na, glucosa, hemoglobina glucosilada y colesterol, así como de la presión arterial, resultados todos que producirían un bene� cio anticipado en la duración de la vida. La restricción calórica cambia muchos aspectos del en-vejecimiento humano que pueden in� uir en la duración de la vida, como el transcriptoma, estado hormonal (sobre todo IGF-1 y hormonas tiroi-deas), sobrecarga oxidativa, in� amación, función mitocondrial, homeos-tasis de la glucosa y factores de riesgo metabólicos cardiacos. Las modi� ca-ciones epigenéticas constituyen un objetivo emergente para la restricción calórica.
Hay que señalar que conservar la restricción calórica y prevenir la des-nutrición no sólo son difíciles en seres humanos, sino también conllevan efectos adversos sustanciales. Por ejemplo, la reducción prolongada de la ingestión calórica puede reducir la fecundidad y la libido; afecta la cicatri-zación de heridas; reduce la capacidad para combatir infecciones, y causa amenorrea y osteoporosis.
La obesidad extrema (índice de masa corporal [BMI, body mass index] >35) conlleva un aumento de 29% en el riesgo de muerte, pero las perso-nas con BMI en el intervalo del sobrepeso parecen tener menor mortali-dad, al menos en estudios poblacionales de sujetos en edades madura y avanzada. Las personas con BMI en el intervalo del sobrepeso parecen más capaces de contrarrestar y responder a la enfermedad, traumatismo e infección, mientras que la restricción calórica afecta la cicatrización y las respuestas inmunitarias. Por otra parte, el BMI es un denominador insu� -ciente de la composición del cuerpo y la grasa corporal. Un atleta bien entrenado puede tener un BMI semejante al de una persona con sobrepeso por la mayor densidad del músculo. El índice entre cintura y cadera es un indicador mucho mejor de la grasa corporal y un factor predictivo exce-lente y estricto del riesgo de morir por enfermedad cardiovascular: mien-tras menor sea este último índice, el riesgo es más reducido.
AYUNO PERIÓDICO ¿Cómo puede trasladarse la restricción calórica a los se-res humanos de una manera social y médicamente posible? Una serie com-pleta de regímenes de ayuno periódico se presenta como estrategia factible; entre estos esquemas está la dieta de ayuno en días alternados, la dieta con ayuno intermitente “cinco a dos” y un ayuno de 48 h una o dos veces por mes. El ayuno periódico es más viable desde el punto de vista psicológico, carece de algunos de los efectos colaterales negativos y sólo se acompaña de reducción de peso mínima.
Resulta llamativo que muchas culturas implementen rituales de ayuno periódico, como budistas, cristianos, hindúes, judíos, musulmanes y los integrantes de algunas religiones animistas africanas. Es posible especular que una ventaja selectiva de las poblaciones que ayunan frente a las que no lo hacen se obtiene de los atributos saludables de las rutinas religiosas que limitan la ingestión calórica de manera periódica. En realidad, varias líneas de investigación indican que los regímenes de ayuno intermitente tienen efectos antienvejecimiento. Por ejemplo, se observaron mejorías en la mor-bilidad y la longevidad entre los residentes de asilos españoles que practi-caban el ayuno en días alternos. Incluso las ratas con este último tipo de ayuno viven hasta 83% más que los animales del grupo testigo alimenta-dos de manera normal, y un periodo de ayuno de 24 h cada cuatro días es su� ciente para prolongar la vida.
Los ciclos repetidos de ayuno y alimentación pueden evitar los efectos negativos de la restricción calórica sostenida. Esta estrategia incluso puede tener efectos a pesar de la ingestión excesiva durante los periodos sin ayu-no. En un experimento notable, ratones con una dieta alta en grasa duran-te un lapso limitado, o sea con interrupciones regulares del ayuno, tuvieron menores marcadores de in� amación, ausencia de esteatosis hepática y eran delgados en comparación con los ratones que consumían las mismas calo-rías, pero a voluntad. Desde un punto de vista evolutivo, este tipo de patrón alimentario podría re� ejar la adaptación de los mamíferos a la disponibili-dad de alimento: la ingestión excesiva en periodos con disponibilidad de alimento (p. ej., después de una cacería exitosa) con inanición en los inter-valos. Ésta es la forma en que viven hoy día las poblaciones indígenas que han evitado el estilo de vida occidental; las que se han investigado mues-tran signos limitados de enfermedades causadas por la edad, como cáncer, trastornos neurodegenerativos, diabetes, enfermedad cardiovascular e hi-pertensión.
El ayuno tiene efectos provechosos en la duración de la salud porque minimiza el riesgo de generar enfermedades relacionadas con la edad, como hipertensión, trastornos neurodegenerativos, cáncer y enfermeda-des cardiovasculares. La repercusión más efectiva y rápida del ayuno es el decremento de la hipertensión. Dos semanas después de ayuno que sólo permitió agua, se obtuvo una presión arterial < 120/80 mmHg en 82% de los sujetos con hipertensión limítrofe. Diez días de ayuno curaron a todos los pacientes hipertensos que habían tomado fármacos antihipertensivos en el pasado.
El ayuno periódico reduce las consecuencias de muchos trastornos neu-rodegenerativos relacionados con la edad (enfermedades de Alzheimer, de Parkinson y de Huntington, así como demencia frontotemporal, pero no de la esclerosis lateral amiotró� ca en los modelos de ratón). Los ciclos de ayuno son tan e� caces como la quimioterapia contra ciertos tumores en ratones. En combinación con la quimioterapia, el ayuno protegió a los rato-nes de los efectos adversos de los fármacos quimioterapéuticos, al tiempo que intensi� có su e� cacia contra los tumores. La combinación de ayuno y quimioterapia logró que 20 a 60% de los ratones permaneciera libre de cáncer cuando se les inocularon tumores sumamente malignos, como glioblastoma o tumores pancreáticos, que conllevan una mortalidad de 100%, incluso con quimioterapia. Esta estrategia se ha intentado en perso-nas con cierta indicación de menor toxicidad de la quimioterapia.
Intervenciones farmacológicas para retrasar el envejecimiento y prolongar la vida Todos los obesos saben que la reducción constante de peso dismi-nuye su riesgo aumentado de enfermedad cardiometabólica y mejora su supervivencia general, aunque sólo 20% de las personas con sobrepeso puede perder 10% de su peso por un periodo de al menos un año. Incluso entre las personas más motivadas (como los cronies [de CRON, acrónimo de calorie restricted optimal nutrition], que intentan de manera deliberada mantener la restricción calórica a largo plazo para prolongar su vida), la restricción calórica prolongada es en extremo difícil. Por tanto, el interés se ha dirigido a la posibilidad de crear fármacos que repliquen los efectos bené� cos de la restricción calórica sin la necesidad de reducir la ingestión de alimentos (“CR-miméticos”, calorie restriction, � g. 94e-5):
• Resveratrol. Este fármaco, un agonista de SIRT1, es un polifenol que se encuentra en las uvas y el vino tinto. La capacidad del resveratrol para prolongar la vida se identi� có por primera vez en las levaduras y desde entonces ha ganado fama, al menos en parte porque podría ser la expli-cación para la llamada paradoja francesa, en la que el vino reduce algu-nos de los riesgos metabólicos cardiacos de las dietas altas en grasa. En monos alimentados con una dieta alta en azúcar y grasa, el resveratrol tuvo resultados provechosos relacionados con parámetros in� amato-rios y cardiometabólicos. Algunos estudios en seres humanos también muestran mejorías en la función cardiometabólica, aunque otros han sido negativos. Los estudios de expresión génica en animales y seres huma-nos revelaron que el resveratrol simula algunos de los cambios metabó-licos y de expresión génica de la restricción calórica.
• Rapamicina. Ésta, un inhibidor de mTOR, se descubrió en la Isla de Pas-cua (Rapa Nui, de ahí su nombre) como una secreción bacteriana con
Resveratrol Rapamicina
Espermidina
HO
O
OO O
O O
OOHO
O
OH
ON
Metformina
NH NH
N NH2NH
HO
OH
OH
H2NNH2
HN
FIGURA 94e5. Estructuras químicas de cuatro compuestos (resveratrol, ra-pamicina, espermidina y metformina) que retrasan el envejecimiento en modelos animales experimentales.
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ranza de vida casi de dos décadas. En el proyecto Biosfera II, en el que vo-
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ranza de vida casi de dos décadas. En el proyecto Biosfera II, en el que vo-luntarios vivieron juntos por 24 meses y experimentaron una restricción
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luntarios vivieron juntos por 24 meses y experimentaron una restricción calórica imprevista, mejoraron las concentraciones sanguíneas de insuli-
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calórica imprevista, mejoraron las concentraciones sanguíneas de insuli-na, glucosa, hemoglobina glucosilada y colesterol, así como de la presión
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arterial, resultados todos que producirían un bene�
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duración de la vida. La restricción calórica cambia muchos aspectos del en-
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tasis de la glucosa y factores de riesgo metabólicos cardiacos. Las modi�ciones epigenéticas constituyen un objetivo emergente para la restricción
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calórica.Hay que señalar que conservar la restricción calórica y prevenir la des-
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Hay que señalar que conservar la restricción calórica y prevenir la des-nutrición no sólo son difíciles en seres humanos, sino también conllevan
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nutrición no sólo son difíciles en seres humanos, sino también conllevan efectos adversos sustanciales. Por ejemplo, la reducción prolongada de la
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efectos adversos sustanciales. Por ejemplo, la reducción prolongada de la ingestión calórica puede reducir la fecundidad y la libido; afecta la cicatri-
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ingestión calórica puede reducir la fecundidad y la libido; afecta la cicatri-zación de heridas; reduce la capacidad para combatir infecciones, y causa
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amenorrea y osteoporosis.La obesidad extrema (índice de masa corporal [BMI,
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más capaces de contrarrestar y responder a la enfermedad, traumatismo e infección, mientras que la restricción calórica afecta la cicatrización y las
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infección, mientras que la restricción calórica afecta la cicatrización y las respuestas inmunitarias. Por otra parte, el BMI es un denominador insu�
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respuestas inmunitarias. Por otra parte, el BMI es un denominador insu�ciente de la composición del cuerpo y la grasa corporal. Un atleta bien
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entrenado puede tener un BMI semejante al de una persona con sobrepeso por la mayor densidad del músculo. El índice entre cintura y cadera es un
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por la mayor densidad del músculo. El índice entre cintura y cadera es un indicador mucho mejor de la grasa corporal y un factor predictivo exce-
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indicador mucho mejor de la grasa corporal y un factor predictivo exce-lente y estricto del riesgo de morir por enfermedad cardiovascular: mien-
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AYUNO PERIÓDICO
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res humanos de una manera social y médicamente posible? Una serie com-pleta de regímenes de ayuno periódico se presenta como estrategia factible;
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pleta de regímenes de ayuno periódico se presenta como estrategia factible; entre estos esquemas está la dieta de ayuno en días alternados, la dieta con
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entre estos esquemas está la dieta de ayuno en días alternados, la dieta con ayuno intermitente “cinco a dos” y un ayuno de 48 h una o dos veces por
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ayuno intermitente “cinco a dos” y un ayuno de 48 h una o dos veces por mes. El ayuno periódico es más viable desde el punto de vista psicológico,
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mes. El ayuno periódico es más viable desde el punto de vista psicológico, carece de algunos de los efectos colaterales negativos y sólo se acompaña
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carece de algunos de los efectos colaterales negativos y sólo se acompaña de reducción de peso mínima.
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Resulta llamativo que muchas culturas implementen rituales de ayuno periódico, como budistas, cristianos, hindúes, judíos, musulmanes y los
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periódico, como budistas, cristianos, hindúes, judíos, musulmanes y los integrantes de algunas religiones animistas africanas. Es posible especular
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integrantes de algunas religiones animistas africanas. Es posible especular que una ventaja selectiva de las poblaciones que ayunan frente a las que no
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que una ventaja selectiva de las poblaciones que ayunan frente a las que no lo hacen se obtiene de los atributos saludables de las rutinas religiosas que
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lo hacen se obtiene de los atributos saludables de las rutinas religiosas que limitan la ingestión calórica de manera periódica. En realidad, varias líneas
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limitan la ingestión calórica de manera periódica. En realidad, varias líneas de investigación indican que los regímenes de ayuno intermitente tienen
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de investigación indican que los regímenes de ayuno intermitente tienen efectos antienvejecimiento. Por ejemplo, se observaron mejorías en la mor-
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efectos antienvejecimiento. Por ejemplo, se observaron mejorías en la mor-bilidad y la longevidad entre los residentes de asilos españoles que practi-
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bilidad y la longevidad entre los residentes de asilos españoles que practi-caban el ayuno en días alternos. Incluso las ratas con este último tipo de
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caban el ayuno en días alternos. Incluso las ratas con este último tipo de ayuno viven hasta 83% más que los animales del grupo testigo alimenta-
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ayuno viven hasta 83% más que los animales del grupo testigo alimenta-dos de manera normal, y un periodo de ayuno de 24 h cada cuatro días es
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dos de manera normal, y un periodo de ayuno de 24 h cada cuatro días es su�
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Los ciclos repetidos de ayuno y alimentación pueden evitar los efectos negativos de la restricción calórica so
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Biología del envejecimiento
94e-7
CAPÍTULO 94e
Copyright © 2015 McGraw-Hill Education. Todos los derechos reservados.
propiedades antibióticas. Antes de su inclusión en el campo del envejeci-miento, la rapamicina ya tenía una larga historia como inmunodepresor y agente quimioterapéutico contra el cáncer en seres humanos. La rapa-micina prolonga la vida en todos los organismos valorados hasta ahora, incluidos levaduras, moscas, gusanos y ratones. Sin embargo, es probable que la utilidad potencial de la rapamicina para prolongar la vida huma-na esté limitada por los efectos adversos de inmunodepresión, cicatriza-ción de heridas disminuida, proteinuria e hipercolesterolemia, entre otros. Una estrategia alternativa podría ser la alimentación intermitente con rapamicina, que prolonga la vida en ratones.
• Espermidina. Ésta es una poliamina � siológica que prolonga la vida a través de la autofagia en levaduras, moscas y gusanos. La concentración de espermidina disminuye a lo largo de la vida en todos los organismos, incluidos los humanos, con la excepción notable de los centenarios. La administración oral de espermidina y el incremento en la producción de poliamina bacteriana en el intestino prolongaron la vida en modelos de ratones de vida corta. También se ha observado que la espermidina tie-ne efectos bené� cos en la neurodegeneración, quizá porque aumenta la transcripción de genes que participan en la autofagia.
• Metformina. Esta sustancia, un activador de AMPK, es una biguanida que se aisló por primera vez de la lila francesa que se usa mucho para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. La metformina disminuye la gluconeogénesis hepática y aumenta la sensibilidad a la insulina. La met-formina tiene otras acciones que incluyen inhibición de mTOR y el com-plejo I mitocondrial, así como activación del factor de transcripción SKN-1/Nrf2. La metformina prolonga la vida de distintas cepas de rato-nes, como las cepas de ratones hembras con una alta incidencia de tumores mamarios. En el plano bioquímico, la complementación con metformina se relaciona con disminución del daño oxidativo y la in� a-mación, y simula algunos de los cambios en la expresión génica obser-vados en la restricción calórica.
Ejercicio y actividad física En seres humanos y animales, el ejercicio regu-lar reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad. Como las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de envejecimiento en seres huma-nos, pero no en ratones, es posible que los efectos en la salud humana sean aún mayores que los observados en experimentos con ratones. El aumento en la capacidad para el ejercicio aeróbico, que disminuye con el envejeci-miento, se relaciona con efectos favorables en la presión arterial, los lípi-dos, la tolerancia a la glucosa, la densidad ósea y la depresión en ancianos. De igual manera, el entrenamiento físico protege contra los trastornos del envejecimiento, como enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus y osteoporosis. El ejercicio es el único tratamiento que puede prevenir e incluso revertir la sarcopenia (atro� a muscular relacionada con la vejez). Incluso el ejercicio moderado o ligero (caminar por 30 min al día) tiene efectos protectores importantes en personas obesas. En ancianos, la activi-dad física regular prolonga la vida independiente.
Aunque está claro que favorece la salud y, por tanto, la calidad de vida, el ejercicio habitual no prolonga la vida. Además, la combinación de ejer-cicio y restricción calórica no tiene un efecto aditivo en la duración máxi-ma de la vida en los roedores. Por otra parte, el ayuno en días alternos con ejercicio es más bene� cioso para la masa muscular que las medidas indivi-duales por sí solas. En seres humanos no obesos, el ejercicio combinado con la restricción calórica tiene efectos sinérgicos en la sensibilidad a la insulina y la in� amación. Desde la perspectiva evolutiva, las respuestas al hambre y al ejercicio están vinculadas: cuando el alimento es escaso, se requiere mayor actividad para cazar y recolectar.
Hormesis El término hormesis describe los efectos protectores, a primera vista paradójicos, derivados de la exposición a dosis bajas de estrés o toxi-nas (o como decía Nietzsche, “lo que no lo mata lo fortalece”). Las respues-tas adaptadoras a la tensión � siológica generadas por agentes nocivos (químicos, térmicos o radiactivos) acondicionan al organismo, lo vuelven resistente a las dosis subsiguientes más altas y, por lo demás, letales del mismo agente. Los factores de estrés horméticos in� uyen en el envejeci-miento y la duración de la vida, tal vez porque aumentan la resistencia celu-lar a factores que podrían contribuir al proceso de envejecer, como la tensión oxidativa.
Las células de levaduras expuestas a dosis bajas de dicha tensión mues-tran una respuesta marcada contra tal tensión que inhibe la muerte después de la exposición a dosis letales de oxidantes. Durante el acondicionamiento isquémico en seres humanos, los periodos cortos de isquemia protegen al cerebro y al corazón de la privación de oxígeno más grave y el estrés oxi-dativo subsiguiente inducido por la reperfusión. De igual manera, la expo-sición periódica y de por vida a varios factores estresantes puede inhibir o retrasar el proceso de envejecimiento. En concordancia con este concepto, el calor o las dosis bajas de sobrecarga oxidativa pueden prolongar la vida de C. elegans. La restricción calórica también se considera un tipo de sobre-carga hormética porque activa los factores de transcripción contra la ten-sión � siológica (Rim15, Gis1 y Msn2/Msn4 en las levaduras, y FOXO en los mamíferos) que intensi� can la expresión de los factores eliminadores de radicales libres y las proteínas de golpe de calor.
CONCLUSIONESEs necesario que los médicos comprendan la biología del envejecimiento para atender mejor a los ancianos actuales. Además existe una necesidad urgente de perfeccionar estrategias que se sustenten en la biología del en-vejecimiento para retrasarlo; que reduzcan o pospongan el inicio de los trastornos relacionados con la edad y que prolonguen la vida funcional y la salud de las generaciones futuras. Las acciones relacionadas con las in-tervenciones nutricionales y los fármacos que actúan en las vías sensibles a nutrientes están en proceso de desarrollo y, en algunos casos, ya se estu-dian en seres humanos. Es preciso con� rmar si estas intervenciones tienen e� cacia universal o son especí� cas para especies o individuos.
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ción de heridas disminuida, proteinuria e hipercolesterolemia, entre otros. Una estrategia alternativa podría ser la alimentación intermitente
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con rapamicina, que prolonga la vida en ratones.
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• Espermidina.
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través de la autofagia en levaduras, moscas y gusanos. La concentración
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de espermidina disminuye a lo largo de la vida en todos los organismos,
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incluidos los humanos, con la excepción notable de los centenarios. La
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incluidos los humanos, con la excepción notable de los centenarios. La administración oral de espermidina y el incremento en la producción
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administración oral de espermidina y el incremento en la producción de poliamina bacteriana en el intestino prolongaron la vida en modelos de
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ratones de vida corta. También se ha observado que la espermidina tie-ne efectos bené�
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tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. La metformina disminuye la gluconeogénesis hepática y aumenta la sensibilidad a la insulina. La met-
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gluconeogénesis hepática y aumenta la sensibilidad a la insulina. La met-formina tiene otras acciones que incl
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tumores mamarios. En el plano bioquímico, la complementación con metformina se relaciona con disminución del daño oxidativo y la in�
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metformina se relaciona con disminución del daño oxidativo y la in�mación, y simula algunos de los cambios en la expresión génica obser-
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incluso revertir la sarcopenia (atro�Incluso el ejercicio moderado o ligero (caminar por 30 min al día) tiene
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esNUEVA EDICIÓNDE “HARRISON” EN LOS MEDIOS...
Hace ya 65 años se publicó la primera edición del Harrison’s Principles of Internal Medicine. Desde en-tonces la Medicina ha cambiado sustancialmente y
este libro se ha convertido en un referente a nivel mundialtanto para los estudiantes de medicina como para los pro-fesionales de la salud de cualquier especialidad.
Como especialista en Medicina Interna, es para mí un or-gullo presentar la 19ª edición del Harrison: Principios deMedicina Interna. Desde mi época de estudiante hasta laactualidad, este tratado ha sido fundamental para la pre-paración de exámenes, oposiciones y para la consulta delos problemas médicos relacionados con mis pacientes.
Como en ediciones anteriores, el libro tiene dos partes.La primera (volumen 1) se centra en la valoración y diag-nóstico diferencial de los síntomas cardinales de las en-fermedades. Constituye la base para el proceso de tomade decisiones en Medicina, que se basa en la historia clí-nica y que se centra en problemas médicos sobre los quese aborda el diagnóstico y el tratamiento. Esta parte tieneuna enorme vigencia ya que la educación médica en Me-dicina se centra cada vez más en el estudio de casos clí-nicos sobre los que, de una forma práctica, se valoranlas posibilidades diagnósticas. En la segunda parte (vo-lumen 2), se tratan las enfermedades específicas, agru-padas por órganos y sistemas.
En esta última edición, se ha realizado una significativaactualización con respecto a las anteriores. Tanto la ver-sión impresa como la on-line se han enriquecido connumerosas fotografías, radiografías, ilustraciones, algo-ritmos y tablas que facilitan enormemente la compren-sión del texto. En la versión on-line se ha incluido unadetallada lista de referencias bibliográficas comentadasque sustituye a las sucintas recomendaciones de citasde las ediciones anteriores. En esta última edición sehan actualizado convenientemente los capítulos deacuerdo con las últimas evidencias científicas. En esesentido cabe destacar las secciones dedicadas a la in-fección VIH/SIDA y a la infección por el virus de la he-patitis C. También son muy relevantes las revisiones delos capítulos relacionados con las enfermedades autoin-munes, las bases genéticas de las enfermedades y/o in-fecciones o el complejo mundo de las enfermedadesneurodegenerativas.
En la redacción de los capítulos han participado más de400 autores de conocido prestigio internacional, verda-deros expertos en su campo, lo que da una idea de lasdimensiones de la obra. Por tanto, Harrison: Principiosde Medicina Interna en su 19ª edición constituye unlibro imprescindible en la biblioteca de cualquier médicoo estudiante de medicina.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Gonzalo García de Casasola SánchezHospital Universitario Infanta Cristina. Parla. Madrid. Jefe de Servicio de Medicina Interna.Profesor Agregado. Facultad de Medicina. Universidad San Pablo CEU. Madrid.Profesor Asociado. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.Revisor Científico de la obra traducida Harrison: Principios de Medicina Interna 19ª Ed.
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La Medicina es una ciencia en continua evolución enla que se producen incesantes cambios en sus con-tenidos, con incorporación de nuevos avances y
sustitución de los obsoletos. Además, su aplicación a lapráctica asistencial requiere la organización y jerarqui-zación de la información clínica.
El estudiante de medicina debe aprender los contenidoscientíficos de los procesos patológicos que afectan a laspersonas con una comprensión integradora de la enfer-medad que hace sufrir y limita la experiencia vital del pa-ciente. Este aprendizaje requiere disponer de unainformación adaptada a la comprensión racional de losfundamentos etiopatogénicos y fisiopatológicos de lasentidades nosológicas y de los síndromes. Es esencial,además, en su estudio conocer e identificar las manifes-taciones clínicas de estos procesos y el uso racional yeficiente de los recursos diagnósticos y de los recursosterapéuticos.
El libro Harrison: Principios de Medicina Interna en su19ª edición, supone la excelencia acreditada en la do-cencia de la medicina interna y de sus especialidades.
La experiencia acumulada a lo largo de décadas en la de-puración del conocimiento y en la optimización de supresentación al lector para facilitar el aprendizaje avalasu consideración como una obra ejemplar para la docen-cia de la Medicina y para la formación continuada. La ac-tualización de los conocimientos, además, se consigueno solo con las modificaciones introducidas por autoresde ediciones previas sino por la incorporación de nuevosprofesionales que tienen también el máximo reconoci-miento internacional en sus áreas de especialización.Esta nueva edición se ha editado con el máximo cuidadoy con el empleo de las ayudas en soporte informáticopara facilitar su empleo en el estudio de la Medicina yen su aplicación a la resolución de problemas asisten-ciales concretos.
La reiterada producción de ediciones y su traducción adiferentes idiomas demuestran su consolidado éxito enla formación de estudiantes y médicos. Recomendar elempleo del libro Harrison: Principios de medicina internaen su 19ª edición es una apuesta segura para ayudar allector a conseguir sus objetivos de estudio y aprendi-zaje.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Melchor Álvarez de Mon SotoHospital Universitario Principe de Asturias. Jefe de Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Oncología.Facultad de Medicina. Universidad de Alcalá.Catedrático de Medicina. Departamento de Medicina y Especialidades Médicas.
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La 19ª edición de Harrison: Principios de MedicinaInterna, traducida al español, continúa la senda deexcelencia de un libro imprescindible para cual-
quier médico. Estamos ante un texto clásico pero queha sido capaz de mantenerse actual en todo momentoy ha ido incorporando todos los avances tecnológicosde carácter docente. Por ello es una obra que es útil atodos los niveles, tanto para el estudiante de Medicina,como para el residente en formación o el especialista decualquier especialidad médica o quirúrgica. Su diseñofacilita el acceso inmediato, tanto a contenidos teóricoscomo de aplicación práctica directa.
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dedicado a los principios básicos y las manifestacionesde la enfermedad, y el segundo dedicado a la patogénesisy tratamiento de enfermedades. El formato en color facilitaun acceso más rápido a la información que el clínico pre-cisa. El amplio uso de figuras y tablas permite un mejorentendimiento de los diferentes procesos e igualmenteagiliza la toma de decisiones en la práctica clínica diaria.
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Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Juan Antonio Vargas NúñezHospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid) Jefe de Sección del Servicio de Medicina Interna.Decano Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid.Catedrático de Medicina.
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El tratado Harrison: Principios de medicina internaen su 19ª edición es un libro clásico de la educaciónmédica del pregrado y del posgrado. La versión es-
pañola de la 19ª edición inglesa incorpora los nuevos co-nocimientos científicos y avances tecnológicosproducidos en los últimos dos años en el amplio campode la medicina interna. El tratado se estructura en dos vo-lúmenes con una presentación muy didáctica y fácil deconsultar. El primer volumen recoge los principios bási-cos de la medicina clínica y las principales manifestacio-nes de las enfermedades. El segundo volumen contienealgunos apartados tan importantes como la genética, me-dicina regenerativa, envejecimiento, y logra sintetizar lasmanifestaciones clínicas y abordaje terapéutico de las en-fermedades de los diferentes aparatos y sistemas.
Esta nueva edición incorpora importantes novedades edi-toriales con un alto valor pedagógico. La obra incorpora
137 capítulos adicionales, con más de 140 videos y un atlascon más de 500 imágenes referidas a pruebas diagnósticas.La traducción española resulta impecable, con unos con-tenidos presentados de una forma muy bien cuidada.
El profesor William Osler (1849-1919), padre de la me-dicina clínica, afirmaba que “estudiar medicina sin libroses como navegar en un mar agitado”. Este consejo estambién decisivo en la medicina actual para conocer lasúltimas evidencias científicas, repasar algunos conteni-dos, y consolidar la competencia profesional.
Como médico clínico y profesor universitario consideroque esta última edición del tratado Harrison: Principiosde medicina interna en su 19ª edición, es un libro funda-mental, muy recomendable para estudiantes de Medicinay para cualquier medico clínico que busque actualizarsede forma rápida y didáctica.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Francisco Arnalich FernándezHospital Universitario LA PAZ, IdiPAZ. Madrid. Jefe de Servicio de Medicina Interna.Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid Catedrático de Medicina Interna.
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La 19ª edición de Harrison: Principios de MedicinaInterna contiene toda la información necesaria parael estudio de las principales enfermedades, con
destacables actualizaciones en diferentes secciones dellibro: enfermedades infecciosas, cardiovasculares, di-gestivas, neurológicas y otras. Estos contenidos permitena los profesionales un acceso rápido, ordenado y actua-lizado a la información esencial para el manejo de losprincipales problemas médicos de la práctica diaria.
En esta edición se han separado los contenidos en un vo-lumen que incluye los aspectos básicos de la Medicina ysus principales manifestaciones generales de cara al pro-ceso del diagnóstico diferencial, y en otro volumen los as-
pectos clínicos, diagnósticos, pronósticos y terapéuticosde las enfermedades mas prevalentes. Esta nueva presen-tación facilita el manejo de los volúmenes escritos.
El libro contiene numerosas y actualizadas imágenes degran calidad, tablas y figuras que facilitan el procesodiagnóstico y terapéutico y además se complementa convídeos y otras imágenes muy ilustrativas.
Esta nueva edición de Harrison constituye una fuente deinformación de gran valor tanto para la docencia de losalumnos de Medicina como para los residentes en for-mación y profesionales de medicina primaria y medicinainterna.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Felipe Miguel de la VillaHospital Universitario Basurto. BilbaoJefe de Servicio de Medicina Interna.Facultad de Medicina. Universidad del País Vasco (EHU).Catedrático de Medicina.
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En los últimos 70 años se ha producido un avancesin precedentes en todos los campos de la Medicinaque ha obligado a un cambio drástico en el apren-
dizaje del estudiante, del médico y de la práctica de laMedicina, tanto en la comprensión de la enfermedad,como en el cuidado del enfermo.
En todo este tiempo, todos los profesionales, estudiantes,médicos y profesores hemos contado con una herra-mienta fundamental e imprescindible para nuestra for-mación y consulta, como ha sido la obra que hoycomentamos, “El Harrison”.
El libro Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª ed.,constituye, de nuevo, el texto de referencia de la Medicinay en concreto de la medicina interna a nivel mundial.
En esta edición, los autores, no solo mantienen sus ob-jetivos tradicionales, pulidos y desarrollados en los últi-mos 65 años, sino que además hacen una labor inmensa,y con profundo éxito, para adaptarse a los cambios pro-ducidos en la medicina actual y a las necesidades realesde los lectores, adoptando nuevos formatos en la adqui-sición de la información médica.
El foco de los contenidos se desplaza, desde los métodosclásicos basados en la descripción de las enfermedadesen relación con la alteración de la estructura y función,hacia una aproximación integrada, basada en la descrip-ción de caso y a la utilización del conocimiento básico yde las ciencias poblacionales, al servicio del diagnósticoy el cuidado y tratamiento del paciente, teniendo en cuentalos cambios que se están produciendo en la educaciónmoderna del estudiante de medicina y del médico clínico.
El primer tomo, de especial utilidad para el estudianteque inicia su formación en la clínica, ofrece una presen-tación actualizada de las bases fisiopatológicas de la en-fermedad e introduce al lector en la medicina clínica, através del aprendizaje de los síntomas, de los métodos y
herramientas actuales para el tratamiento eficaz de la en-fermedad y en los conceptos modernos del cuidado delenfermo.
En el segundo tomo se describen las enfermedades es-pecíficas por sistemas, que permiten el aprendizaje delestudiante y la consulta selectiva del clínico, profundi-zando en la comprensión de los mecanismos de la en-fermedad y el cuidado del paciente.
Son especialmente atractivas, siguiendo los comentariosde los editores, las revisiones críticas de aspectos de laMedicina tan relevantes como los capítulos dedicados ala introducción al sistema inmune y las enfermedadesmediadas por mecanismo inmune, la enfermedades neu-rodegenerativas, la infección por VIH y las hepatitis cró-nicas, la aplicación del conocimiento genético a laMedicina, la genómica microbiana, las enfermedades in-fecciosas y el microbioma humano.
De especial importancia, en este momento, son los ca-pítulos dedicados al impacto del envejecimiento en lasalud y en la enfermedad y la influencia del cambio cli-mático sobre la enfermedad.
La aportación de contenidos suplementarios, incorpora-dos en la web, como las imágenes radiológicas y clínicasde calidad, vídeos de diferentes procedimientos y capí-tulos de acceso “on line”, completan este gran libro.
En definitiva, considero Harrison: Principios de MedicinaInterna,19ª edición, una obra enormemente atractiva eimprescindible para todos los que estamos implicadosen el estudio, la práctica y la formación de la Medicina,seamos estudiantes, médicos o profesores.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Manuel Rodríguez ZapataHospital Universitario de Guadalajara. Jefe de Servicio de Medicina Interna. Decano de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Universidad de Alcalá.Profesor Titular. Departamento de Medicina y Especialidades Médicas.
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Como médico internista y profesor de Medicina esun privilegio presentar la nueva edición del tratadoHarrison: Principios de Medicina Interna. Esta 19ª
edición aporta valor sobre las anteriores, no solamenteen cuanto al conocimiento científico, sino también en elacceso a la información, de manera que resulta una obracompleta científicamente y de fácil uso para su aplicaciónen la práctica clínica.
La información se estructura en dos volúmenes claramentediferenciados. El primero aborda el conocimiento desde unpunto de vista general, práctico, organizado por los princi-pales problemas médicos a través de los cuales el pacienteconsulta. El segundo analiza pormenorizadamente las di-ferentes enfermedades distribuidas por órganos y aparatos.
Además del rigor y la calidad en la actualización de la in-formación científica, que siempre ha sido la principal ca-
racterística del “Harrison”, esta nueva edición incorporamateriales que facilitan la comprensión del conoci-miento, como numerosos algoritmos clínicos y una grancantidad de imágenes de contenido clínico, radiológico,endoscópico o histopatológico.
En la página web que acompaña al libro se pueden con-sultar 140 vídeos, 137 capítulos adicionales y más de500 imágenes. Es un contenido muy instructivo y mane-jable.
En definitiva nuestro “Harrison” de toda la vida se actua-liza, no sólo en el conocimiento sino también en la me-todología docente, y constituye sin duda la obra dereferencia de la Medicina, que debería estar al alcancede todos los estudiantes y profesionales de la Medicina,independientemente de su especialidad.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Luis Manzano EspinosaHospital Universitario Ramón y CajalJefe de Sección de Medicina Interna.Responsable de la Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Riesgo Vascular del Servicio de Medicina Interna.Facultad de Medicina. Universidad de Alcalá.Profesor Titular de Medicina.
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La aparición de una nueva edición del Harrison: Prin-cipios de Medicina Interna es siempre una magníficanoticia para el mundo científico-médico. No en
balde, el “Harrison” es el paradigma de la enseñanza dela medicina interna a nivel internacional.
Esta 19ª edición se vuelve a presentar en dos volúmenessimplificados. El primero dedicado a los principios básicosy las manifestaciones cardinales de la enfermedad y unaaproximación al diagnóstico diferencial, y el segundo de-dicado a la patogénesis y tratamiento de enfermedades.
La nueva edición incorpora actualizaciones sobre enferme-dades emergentes y de gran impacto socio-sanitario (he-patitis C, VIH/SIDA y virus del Ébola, enfermedad y riesgocardiovascular, enfermedad inflamatoria intestinal, enfer-medad renal y esclerosis múltiple, entre otras); imágenesmejoradas (radiológicas y clínico-patológicas) y nuevas ta-blas y figuras con algoritmos clínicos; nuevos capítulos(salud del varón, fatiga crónica, redes en Medicina, cambio
climático y enfermedad infecciosa, infecciones en veteranosque retornan de guerras en el extranjero y Medicina en am-bientes extremos); y un contenido adicional en la web dela Editorial con 140 vídeos, 137 capítulos extras y más de500 imágenes.
La presentación es atractiva y está adaptada a las nuevaspresentaciones digitales y electrónicas del libro, con coloresque facilitan no solo el acceso rápido a las diferentes sec-ciones, sino también aspectos claves de cada capítulo.
En suma, vuelve el clásico “Harrison”, otra vez renovado yadaptado a la Medicina más actual, convirtiéndose nueva-mente en una obra imprescindible para estudiantes de Me-dicina, residentes clínicos y especialistas en medicinainterna.
Mi agradecimiento a los editores de la 19ª edición del Ha-rrison: Principios de Medicina Interna por mantener vivoel espíritu de la medicina interna.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Mario Martínez RuizHospital Central de la Defensa “Gómez Ulla”Doctor en Medicina. Especialista en Medicina Interna.Subdirector Médico.Coordinador de Patología Médica.Profesor Asociado. Facultad de Medicina. Universidad de Alcalá de Henares.Profesor Agregado. Facultad de Medicina. Universidad San Pablo CEU. Madrid.
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Esta obra es fundamental para la formación de losnuevos médicos y resto de profesiones biosanitariasy para que los ya formados realicemos una lectura
de las últimas actualizaciones en Medicina que toda obrade estas características debe contener.
Me siento orgulloso de tener todas las ediciones deeste libro y de haber observado la fantástica evoluciónque ha experimentado desde la edición número 11,que fue la primera que utilicé para estudiar en la Fa-cultad.
Los esquemas y dibujos, los gráficos, la utilísima ediciónweb y la ampliación de capítulos on-line, además de laedición en papel me permite tener a mi disposición unaobra actualizada, revisada por autores del máximo pres-tigio académico, que sin duda mejoran la atención quepresto a mis pacientes y me sirven de soporte para las
clases que imparto en la universidad como profesor enla Facultad de Medicina.
Los vídeos añaden y adaptan a los tiempos actuales unaobra, ya de por sí, completa y tienen una gran utilidad enel aprendizaje de las técnicas utilizadas en Medicina, queprogresan de forma constante.
Capítulos como la ingeniería biomédica y de tejidos sonde la máxima actualidad y nos adentran en el futuro queestá cada vez más próximo, siendo una realidad en múl-tiples disciplinas.
Como médico especialista en medicina interna la reco-miendo a todos mis estudiantes haciendo referencia aella, y con todos los respetos, como la biblia de la Me-dicina, sin cuyos contenidos, no sería posible formar yactualizar a excelentes profesionales.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. José Luis González PérezHospital Universitario HM Puerta del SurMédico Especialista en Medicina Interna.Director de Docencia.Jefe Estudios MIR.Facultad de Medicina. Universidad CEU-Madrid.Profesor de Patología general y médica. Dpto. Ciencias médicas clínicas.
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Desde que en el año 1950, con el Dr. Tinsley R. Ha-rrison como editor jefe, se publicaba la primeraedición de Harrison: Principios de Medicina In-
terna han pasado poco más de 60 años. Durante estecorto periodo de tiempo la Medicina ha sido un área enconstante desarrollo: se han descrito nuevas enfermeda-des, nuevas técnicas y nuevos fármacos; hemos erradi-cado la viruela y acotado la incidencia de otras muchasenfermedades infecciosas; hemos descubierto la estruc-tura del ADN y el genoma humano, hemos desarrolladoe integrado en la práctica cotidiana la medicina basadaen la evidencia. Una auténtica revolución científica en unperiodo de tiempo que en los más de 3000 años de his-toria de la Medicina no supone más que un instante.
El motor detrás de este cambio, el impulso que lleva al mé-dico a enfrentar el reto de la formación continuada, el mo-tivo que empuja a los investigadores -tanto en investigaciónbásica como en aplicada- a buscar respuestas para las nue-vas preguntas que plantea la Medicina y a los autores de
este libro para ofrecer una herramienta útil en el día a día,es en el fondo el mismo: la ilusión por procurar el mejorcuidado para el enfermo.
A lo largo de sus 19 ediciones, Harrison: Principios de Me-dicina Interna ha conseguido integrar todo este nuevo co-nocimiento en un tratado exhaustivo y de calidad que a lavez resulta práctico tanto para clínicos como para residentesy estudiantes. Por ello, durante estos 66 años de grandesavances, ha conseguido establecerse como uno de los li-bros con más autoridad de toda la Medicina y pilar funda-mental de la formación de la mayoría de especialistas.
Es por tanto para mí, que he trabajado toda mi vida comoclínico asistiendo al enfermo, como docente al servicio dela formación en Medicina y como investigador en provechode la ciencia, el mayor de los reconocimientos el poder es-cribir una presentación para este gran compendio de la me-dicina moderna que en tantas ocasiones me ha servido deayuda.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. José Ramón González Juanatey Hospital Clínico Universitario de Santiago de CompostelaJefe Servicio de Cardiología y UCC.Facultad de Medicina. Universidad de Santiago de Compostela.Catedrático de Cardiología.ExPresidente de la Sociedad Española de Cardiología.
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Esta nueva edición, la 19ª, de Harrison: Principios demedicina interna es una obra de una extrema calidadtanto por su presentación como por sus contenidos.
Consta de dos tomos, uno pequeño y muy manejable quese centra en consideraciones generales de la medicina clí-nica, el abordaje en base a síntomas o signos claves y enaspectos muy actuales como son el envejecimiento, as-pectos éticos, el microbioma o las enfermedades genéti-cas o ambientales. Todo ello supone una notable ayudapara el médico del siglo XXI enfrentado a nuevos proble-mas y retos. El segundo es ya un tomo clásico de “text-book”, tanto por su tamaño como por sus contenidos,muy actualizados y centrados en las enfermedades de losgrandes órganos y sistemas. Como no podía ser de otraforma, los capítulos están escritos por autores del máximonivel y competencia en sus respectivas áreas de especia-lización, sin perder la orientación generalista de la obra.Las tablas, algoritmos e ilustraciones son de gran calidady apropiadas que facilitan notablemente la comprensión
del texto y de la obra en general. Son uno de los aspectosque más me han llamado la atención y que hacen de losdos tomos una obra muy atractiva.
A pesar de ser una obra muy centrada en los problemasclínicos, no se olvidan tampoco aspectos claves en lapatogenia y en los mecanismos de las enfermedades, locual facilita la comprensión de las mismas. La distribu-ción de los temas y el índice permiten el acceso a la in-formación de una forma rápida, fácil y didáctica. Todoello hace que este libro sea útil a muchos niveles, desdeel estudiante de Medicina en pregrado al residente quese está especializando, así como para el médico de aten-ción primaria o de familia o el mismo especialista hos-pitalario, tanto médico como quirúrgico. En definitiva, esuna obra para tener en la mesa de estudio o en nuestrodespacho para consulta rápida ante los desafíos diariosde la práctica médica.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Angel Lanas ArbeloaHospital Clínico Universitario Lozano Blesa. ZaragozaJefe de Servicio de Aparato Digestivo. Vicedecano. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza.Catedrático de Medicina.
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DEl tratado Harrison: Principios de Medicina In-terna, en su nueva edición, muestra de nuevo lasvirtudes que le han hecho acreedor a ostentar el li-
derazgo absoluto entre los textos generalistas de medi-cina interna y especialidades médicas.
Esta nueva edición, renovada en muchos de sus capítulose introduciendo algunos nuevos, es un libro imprescin-dible para el correcto abordaje del paciente con proble-mas clínicos en forma de síntomas o grupos de ellos,cuya comprensión y diagnóstico diferencial ocupan todoel primer volumen de la obra. El segundo volumen seocupa de las entidades nosopatogénicas específicas con
una síntesis rigurosa de los aspectos clínicos, diagnós-ticos y terapéuticos esenciales de cada una de ellas.
El “Harrison” en su nueva edición, será de gran utili-dad para estudiantes de grado que deseen reforzar losconceptos de las explicaciones teóricas y de los casosprácticos, así como para residentes de especialidadesmédicas y quirúrgicas que afrontan problemas clínicoscon pacientes en su quehacer diario, e incluso comolibro de consulta para profesionales de la Medicina dedistintos ámbitos. Para los docentes es una obra dereferencia, fiable y actualizada que recomiendo sin re-servas.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Raúl J. Andrade BellidoHospital Universitario Virgen de la Victoria. MálagaDirector de la Unidad de Gestión Clínica del Aparato Digestivo.Facultad de Medicina. Universidad de Málaga.Catedrático de Medicina.
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El “Harrison” es un magnífico libro de medicina in-terna, que es útil a cualquier profesional médico quedesee utilizarlo como libro de consulta. Su dispo-
sición y estructura con diferentes colores para los capí-tulos hace fácil la búsqueda y la consulta.
Así mismo los algoritmos, con su índice al principio dellibro, permiten ojear rápidamente diferentes problemasy dudas que puedan surgir.
Como libro para los estudiantes de Medicina creo quees extraordinario, dado su disposición y estructura. La
adición en esta última edición de un mayor número decapítulos “on line” y especialmente de vídeos, donde elestudiante puede ver diferentes problemas semiológicosy su exploración e interpretación, es muy útil para elaprendizaje.
Me ha parecido un acierto el separar en un tomo loscapítulos dónde se abordan los grandes signos y sín-tomas, lo que lo hace práctico para el estudiante en suetapa de formación clínica, y especialmente para el es-tudio de la semiología o patología general.
Nueva edición de la obra Harrison: Principios de Medicina Interna, 19ª edición
Dr. Alejandro Tres SánchezHospital Clínico Universitario Lozano Blesa Jefe de Servicio de Oncología Médica. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza.Catedrático de Medicina.
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