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    Introducción y Conceptos Básicos. Etapas del desarrollo.

    Vistazo histórico

    Tiempo Fuente RelevanciaAntigua Grecia Hipócrates y Aristóteles Describen desarrollo del

    pollo y otros embriones.Siglo II Galeno Obra: Sobre la

    formación del fetoSiglo II en adelante Talmud, Corn, Tratados

    SnscritosDescribenacertadamente!or"olog#a del embriónen los primeros estad#os

    $desde Cigoto,%lastómero &astaestadio som#tico.

    '()* +einer de Graa" Describe en coneos loso-arios y sus "ol#culosmaduros.

    '()) Anton an /eeu0en&oe1 Describe alespermato2oide.

    ')*34')33 /a22aro Spallan2ani Demostró la necesidadde tanto el

    espermato2oide como eló-ulo para la "ormaciónde un cigoto.

    ')53 Caspar 6riedric& 7ol8 Teor#a de Epigénesis: /a"ormación del embriónes causado por unremodelamiento ycrecimiento progresi-o.Describe tambi9n la"ormación del disco

    embrionario.'') Heinric& C&ristian -on

    ;anderConcepto de tres capasgerminati-as en elembrión $blastodermornst -on %aer /ey de -on %aer: /ascaracter#sticas msbsicas y generales de

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    cual?uier grupo animalaparecen ms tempranoen el desarrollo de lo?ue lo &acen lascaracter#sticasespeciales ?ue sonpeculiares a losdi"erentes miembros delgrupo.

    '@3 Sc&leiden y Sc&0ann Teor#a celular'35 7il&elm +ou !ecnica del desarrollo

    $interacciones celularesy tisulares durante deldesarrollod0ards Steptoe ;rimer caso eitoso de

    I6'335 C&ristiane sslein4

    ol&ard, >d0ard %./e0is y >ric 6.7iesc&aus

    Genes Ho $Homeobo<genes conser-adosdurante la e-olucióncontrolando eldesarrollo embrionario.

    Conceptos Básicos

    Biologa del desarrollo

    Ciencia ?ue estudia el desarrollo del concepto $producto< y sus membranas$aneos

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    $incluyendo el estudio de de"ectos cong9nitos denominado dismor!ologa yel estudio de anomal#as del desarrollo Jsiológico o teratog"nesisst basado en caractersticas cualitativas  del embrión as# comoalgunas cuantitati-as.

    • Di-idida eno $eriodo presomtico $primeras dos semanas y media, es decir

    &asta el d#a '3%'< Inicia con la 6ecundación $d#a < Comprende primeros estadios ;reorganog9nesis Alta susceptibilidad ante agentes teratog9nicos,

    produciendo muerte embrionaria.o $eriodo somtico $Inicia a la mitad de la tercera semana &asta

    la el Jnal de la octa-a. Inicia en la tercera semana $dia *%'stadios 3 a *@ de Streeter Organog9nesis Alta susceptibilidad ante agentes teratog9nicos,

    produciendo anormalidades mor"ológicas mayores.

    ;eriodo 6etal:

    Desde la no-ena semana &asta el nacimiento.• >tapa de crecimiento• %aa susceptibilidad ante agentes teratog9nicos, produciendo

    anormalidades mor"ológicas menores y de"ectos "uncionales.• Di-idida en semanas de gestación ?ue consideran principalmente

    caracter#sticas cuantitati-as y algunas cualitati-as.

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    Concepto: ue-o ser y sus membranas $aneos embrionarios: amnios, saco-itelino, corion, alantoides, cordón umbilical y placenta.

     Terminolog#a:

    Conceptos &ásicos de la se'alización molecular en eldesarrollo

    Durante el desarrollo embrionario, se -a a lle-ar a cabo una comunicacióncelular ?ue -a a modular $ya sea acti-ar, in&ibir o cambiar< estimulacionesentre las mismas c9lulas. an a estar basados en patrones espacio4temporales de la transcripción del AD del cigoto, la misma ?ue -a a

    producir elementos tales como "actores de crecimiento, mol9culas deseKali2ación y "actores de transcripción. Tambi9n inLuyen elementosetracelulares.

    (igandos: Iniciadores de dic&a comunicación celular. ;or lo general son decomposición proteica, secretadas y solubles $e.g. "actores de crecimiento ymor"ógenos< o componentes di-ersos de la matri2 etracelular. ;ro-ocan ?ue

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    los receptores transmembrana de la c9lula diana transmitan el mensaemediante prote#nas citoplasmticas, por lo general a tra-9s de cadenas de"os"orilación.

    /a &omeostasis de teidos -a a estar regulada entonces por un escasonMmero de "amilias de ligandos y receptores:

    • )enes *nt+ codiJcan la "amilia de prote#nas 7T. >stas a su -e2 seunen a receptores "ri22led. Implican -#as de seKali2ación ?ue regulanprogramas gen9ticos en el desarrollo embrionario. +egula polaridadcelular, mo-imientos mor"ogen9ticos y desarrollo aial. De estaralterado puede producir cncer. Tiene tres -#as de seKali2aciónprincipales:

    o Va canónica+  !ecanismo protector de %eta4Catenina.+esponsable de mantener al compleo de ubi?uitini2ación ydegradación de prote#nas citoplasmticas desensamblado.+esponsable de di"erenciación del teido endometrial duranteciclo estral, promue-e especiJcación temprana del linae deltro"oblasto, acti-a al blastocisto y regula procesos deimplantación del embrión y desarrollo de la placenta.

    o Va no canónica+  o in-olucra %eta4catenina. Indispensablepara desarrollo del tubo neural y el control de la producción de

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    interleucina * en c9lulas T. In-olucrado en apoptosis de timocitosy en la respuesta celular a la insulina.

    o Va dependiente de Calcio+  !enos caracteri2ada y msdi-ersa. ;romue-e polaridad dorso-entral del embrión tempranoy mo-imientos con-ergentes de la gastrulación. +elacionada a la

    aparición y desarrollo de cncer de próstata.• )en ,onic -edgehog+ CodiJca a la glicoprote#na SHH cuyo papel es

    indispensable para la proli"eración celular y mor"og9nesis. Su receptores ;tc'.

    o Va de se'alización+  ;ro-oca ?ue un grupo de prote#nascitoplasmticas se acoplen a "actores de transcripción,promo-iendo su "os"orilación y trans"erencia al nMcleo. >nausencia de SHH, se produce un mecanismo donde una mol9culaGli daKada, al trans"erirse al nMcleo, in&ibe los genes

    dependientes $o genes diana< de SHH.o Función+ >"ecto mor"ógeno o mitog9nico basado en gradientes

    de concentración. +egula población $destino y densidad< deneuronas en el cerebro, generación de oligodendrocitos, y eldesarrollo de ganglios basales. Determina patrón de desarrollo ytamaKo de etremidades y ógranos internos.

    • Factores de crecimiento trans!ormante &eta y protenasmor!ogen"ticas del hueso+ /as TG64 %eta y %!; son ligandos ?uepro-ocan cambios en cascada relacionados al desarrollo de lossistemas cardio-ascular, ner-ioso y musculo es?uel9tico.

    o Función: Importante en la embriog9nesis card#aca al mediarprocesos de ad&esi-idad celular y de trans"ormación epiteliomes9n?uima para la "ormación de las crestas del cono y eltronco y el desarrollo de las -l-ulas atrio-entriculares. Induceepresión de prote#na proapoptótica en &epatocitos y lin"ocitos%. %!; induce "ormación de &ueso y cart#lago adems de teneruna "unción -entrali2ante en las primeras etapas de laembriog9nesis. Durante la neurula2ación regula positi-amente laespeciJcación del ectodermo epidermal.

    • Factores de crecimiento y receptores con actividad tirosinacinasa+ Di-ersos "actores de crecimiento se unen a receptores conacti-idad tirosina4cinasa, lo ?ue pro-oca la auto"os"orilación de dic&ocompleo, iniciando seKali2ación reguladora de apoptosis,estructuración de citoes?ueleto, proli"eración celular y di"erenciación.

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    Ciclo Celular/ 0itosis y 0eiosis

    E/as c9lulas siempre se originan de c9lulas preeistentesF $Tercer enunciadode Teor#a celularn c9lulas somticas se -a a lle-ar a cabo la !ITOSIS >n c9lulas germinales se -a a lle-ar a cabo !>IOSIS

    >isten tres tipos de c9lulasN

    C9lulas ?ue -an a estar en continua di-isión $por eemplo las c9lulas&ematopoy9ticas<• C9lulas ?ue normalmente no se di-iden y re?uieren de un est#mulo

    para lograr di-idirse. >stn un periodo -ariable en la "ase G.Hepatocitos.

    • C9lulas ?ue al di"erenciarse en su estado maduro, abandonan el ciclocelular. euronas.

    Durante la di-isión inicial $segmentación< del cigoto para "ormar losblastómeros, no eisten como tal las "ase G' y G*. Su ciclo es entonces

    Mnicamente la "ase S y !, &asta ?ue inicie la implantación donde se lle-a acabo el ciclo completo.

    Regulación del ciclo Celular+

      Comple2o cd3ciclina+ >l "actor promotor mitótico $!;6< consta dedos prote#nas $Cd1' y ciclina %

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    o  Cd34+ ;rote#na constituti-a del citoplasma con acti-idadprote#na4cinasa $"os"orilación prote#can ausencia de ciclina Bes IACTIA.

    o  (a !unción de todo el compleo consiste en la condensaciónde la cromatina/ desintegración de la cu&ierta nuclear yorganización del huso mitótico.

    o a a regular el trnsito entre "ases del ciclo celular y esdependiente de la degradación de las ciclinas y la consecuenteinacti-ación de las cinasas.

    o >ste compleo regula ms de un punto del ciclo celular, de &ec&oson B:

    $rimer punto de control: Transición G'4S a tra-9s de dos-#as

    • 6os"orilación de la protena retino&lastoma 5R&6/

    ?ue, de no suceder $+b &ipo"os"orilada*6,in&ibiendo la "unción del segundo ?ue es permitir?ue a-ance la c9lula por el ciclo celular de la la "aseS. >n el caso de ?ue s# sea "os"orilado, se libera >*6,se acti-a y promue-e la transcripción de los genesnecesarios para la replicación del material gen9tico$entre ellas las &istonas

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      Tercer punto de control+ +egula G* a !. ;rimerointentar corregir el error, de no ser posible, se utili2a a lacinasa 7ee' para in&ibir la acti-idad del compleo cd1'4ciclina% en c9lulas no cancerosas donde se &a detectadoun error en la replicación, o ?ue -a a pro-ocar la muerte dela c9lula mientras est en G*.Cuarto punto de control+ Se maniJesta durante lameta"ase y se denomina Econtrol del &usoF ya ?ue asegurael correcto anclae de los cromosomas al &uso mitótico atra-9s del centriolo $centrosomaP * centriolosstospromue-en el ensamble de microtMbulos. Del ster salen tres tipos de Jbras:

    • 6ibras Astrales: Irradian desde centrosoma y se sitMan a su alrededor.• 6ibras ;olares: Traslapndose entre s#, llegan a la 2ona ecuatorial y

    mantienen integridad mecnica.• 6ibras Cromosómicas: Se anclan a los cinetocoros de los cromosomas.

    0itosis:

    /a c9lula original transmite copias e;actas de la in"ormación gen9ticaa sus descendientes. 6orma parte del ciclo celular.• ;roceso de di-isión lle-ado a cabo por todas las c9lulas somticas as# 

    como en algunas etapas del desarrollo de c9lulas germinales.• ;ermite continuidad gen9tica $permitiendo ?ue organismos y sus

    descendientes mantengan las mismas caracter#sticas gen9ticas.• In-olucra a la di-isión del nMcleo $cariocinesis< y del citoplasma

    $citocinesis6• (a cariocinesis+ Se lle-a a cabo en cuatro etapas:

    o $ro!ase+

    Condensación de la cromatina Pcromosomas Duplicación de centriolos P centrosomas. Se sitMan en el

    citoplasma del borde eterior del nMcleo. Dada la duplicación del AD ?ue se lle-ó a cabo en la "ase

    S de la inter"ase, eiste el doble de in"ormación gen9ticaproduciendo cromosomas con doble cromtide.

    Se "orma el &uso mitótico.

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    o 0eta!ase+ Se alinean los cromosomas en la placa ecuatorial. Cada

    una de las cromtides se une a un polo opuesto a tra-9s delas Jbras cromosómicas.

    o 8na!ase+ Se separan las cromtides &ermanas, ?ue por s# solas se

    denominan cromosomas. /a separación ocurre por unacortamiento de las Jbras cromosómicas, producto de ladespolimeri2ación de los microtMbulos ?ue las componen.A su -e2, las Jbras polares se polimeri2an, pro-ocando unaelongación de las mismas y una separación aMn mayorentre los dos polos.

    o Telo!ase+  Qa en su respecti-o polo, los cromosomas se

    descondensan. Ocurre la citocinesis  $Se "orma un anillode actina y miosina situado debao de la membranapro-ocando un surco de segmentación &asta separar a lasc9lulas

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    todas desenrolladas. Hay *@ cromosomas con doble cromtides $son&aploides aun as#< por tanto &ay B( cadenas.

    0eiosis II

    Se empie2a con dos c9lulas ?ue se obtienen de la meiosis ', &aploidescon B( cadenas de AD.• $ro!ase II: o &ay recombinación, se disuel-e la cubierta nuclear de

    eistir una, compactación de cromosomas y el inicio de la "ormacióndel &uso mitótico.

    • 0eta!ase II: Se al#nean a tra-9s de los cinetocoros ?ue se unen a unou otro polo, anclados a tra-9s de las Jbras cromosómicas del &uso.

    • 8na!ase II: Se separan a las cromtides &ermanas en *@ cadenas deAD para cada polo.

    • Telo!ase II: Distención de los cromosomas en cada uno de los polos, a

    los cuales -a a rodear dos di"erentes en-olturas nucleares.• >l resultado son B c9lulas &aploides con *@ cadenas de AD cada una.

    /as alteraciones num9ricas resultan de errores en la segregación de loscromosomas &omólogos en la meiosis ' $ana"ase '< o por la no disyunción delas cromtides &ermanas en la meiosis II.

    • $oliploida: nMmero de cromosomas es mMltiplo eacto del &aploide$*@< , Triploide P (3. >sta Mltima se da en casos de un gameto madurodiploide anormal uni9ndose a un gameto &aploide. Todas son letales.

    • 8neuploida: Rn nMmero di"erenteal &aploide o diploide sin serpoliploid#a.

    o !onosom#a: 6alta de un cromosomao  Trisom#a: Sobra un cromosoma.

    Alteraciones cromosómicas A>R;/OIDAS:

    ,ndrome de Turner !onosom#a 6emenino, disgenesiagonadal, mamassubdesarrolladas,

    pterigium colli$pliegues cer-icales

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    retraso mental,cardiopat#a cong9nita,polidactilia, pie -algo$des-iación del talón

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    "9rtil, retraso mentalle-e, problemas con elleguae, aprendi2ae yde la conducta.

    Gametog9nesis:

    C9lulas germinales primordiales: Se originan en la segunda semana en elepi&lasto y durante la tercera semana en la gastrulación llegan &asta lapared del saco vitelino. Cuarta semana implica su migración desde el saco-itelino a las gónadas en desarrollo $pared posterior del celomainterem&rionario6, si se etra-#an llegan a "ormar teratomas $>s posible?ue se "orme a partir de cual?uier c9lula pluripotencial

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    o Secretar el "actor in&ibidor mlleriano durante etapaembrionaria, inhi&iendo desarrollo de conductosmeson"!ricos

    o C"lulas Espermatog"nicas+o Situadas en los espacios "ormados por las c9lulas de Sertoli, las

    C> se alinean de tal manera ?ue las c9lulas menos desarrolladas$espermatogonias primitivas o c"lulas madreespermatog"nicas< "ormen la peri"eria del espacio ?ue cubrenmientras ?ue las c9lulas ms desarrolladas o ms maduras$espermátides y espermatozoides< componen la parte msinterna del mismo espacio. Coordinan su di"erenciaciónmanteni9ndose unidas a c9lulas de su misma generación atra-9s de puentes citoplasmticos.

      Espermatogonias primitivas o c"lulas madre

    espermatog"nicas+ Diploides $B(, Qspermatogonias A@o >spermatogonias ABo >spermatogonias Intermediaso Espermatogonias B

      Espermatocitos primarios+ 6ormados a tra-9s demitosis  de la anterior, sigue siendo diploide $B(,Qs decirse -uel-en &aploides con cromosomas de doblecromtide $originalmente cromtide &ermana, perodespu9s del pa?uiteno de la pro"ase ' estme2clada

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    < otro $*@,Q

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    • Cabe2a: * a @ micrómetros de anc&o y B a 5 de largo. Contiene alnMcleo y est recubierta por el acrosoma $capa glicoproteican el cuello est entonces la -aina mitocondrial.• 6lagelo: 5 micrómetros de longitud, constituido por Jlamentos

    recubiertos por citoplasma.• Cuando llegan al punto de madurez 0RF(O)IC8, aMn no

    son capaces de "ecundar a un ó-ulo ni de despla2arse por s# misma.

    • >n este punto de su desarrollo son liberados a la lu2 de lostP&ulos semin!eros.

    • Son impulsados al epid#dimo $a tra-9s de conductos e"erentes yred testicularemplos: 6lagelo bic9"alo, bicaudado, macroc9"alo, microc9"alo,eceso de citoplasma, etc.

    • Espermatozoides con movilidad anormal+  !o-ilidad nula,escasa o aberrante. Despu9s de * &oras deben de presentarmo-ilidad adecuada al menos @V de espermato2oides.

    Formación del semen:

    >l semen pro-oca un aumento en la madure2 bio?u#mica de losespermato2oides y de energ#a. 0ezcla de espermatozoides con lasecreción de vesculas seminales/ próstata y glándulas&ul&ouretrales.

    • Vesculas seminales+ ;roducen ms de la mitad de la secreción. Susecreción est compuesta por "ructosa $aporta energ#a

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    prostaglandinas $l#pidos ?ue actMan sobre moco cervical  y aceleranperistaltismo uterino y de las tubas< y -esiculasa $en2ima coagulantede semen ?ue e-ita su epulsión.

    • $róstata: ;roduce @V de secreciones, las cuales tienen cido c#trico,-esiculasa, Jbrinolisinas, Jbrinogenasa, amortiguadores de pH, ionesde cinc, calcio y mangesio y "os"atasa cida:

    o Dcidos ctricos: >limina sangre en la -aginao Fi&rinolisinas y la A&rinogenasa: Contrarrestan e"ecto de

    -esiculasao Fos!atasa ácida: Indicador de "uncionamiento de la próstata. >n

    conunto con los iones mencionados, preparan al espermato2oidepara la "ecundación.

    • )lándulas &ul&ouretrales+ ;roduce sustancias lu&ricantes:galactosa, galactosamina, cido galactosMrico, cido silico y

    mentilpentosa.>yaculación total: * a @ ml.

    Cantidad total de espermato2oides por ml: ( a ' millones deespermato2oides.

    elocidad de un espermato2oide: * a B mm por minuto.

    Control hormonal de la espermatog"nesis

    '. >mpie2a en el hipotálamo.*. >l hipotálamo  secreta los !actores li&eradores de la

    gonadotropinas.@. /os capta la adenohipóAsis.B. A su -e2, la adenohipóAsis produce tres &ormonas $",l,p< con dos

    destinos.5. /a hormona luteinizante  y prolactina  estimulan a las c"lulas

    intersticiales 5(eydig6. (. /a hormona !oliculoestimulante estimula sobre las C"lulas

    sustentaculares.). (as c"lulas sustentaculares producen est#mulo sobre c9lulas

    espermatog9nicas, c"lulas intersticiales/ y adenohipóAsis $atra-9s de inhi&ina , la cual "rena a ", l y p

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    3. /a testosterona estimula a las c"lulas sustentaculares y a lasglándulas se;uales ane;as.

    '. /a testosterona "rena la producción de ", l y p $potenciando a lainhi&ina6  al entrar en contacto con el hipotálamo y laadenohipóAsis.

    Trastornos de la !ertilidad masculina

    Se encuentran en aproimadamente @V de los casos de in"ertilidad.

    '. ,ndrome de >line!elter: Aneuploidia causada por no disyunción.B), Q. Sin un nMmero -iable de espermatogonias.

    *. ligozoospermia: +ecuento de espermato2oides es menor a *millonesml. Causas: Anor?u#a unilateral, radiaciones, in"ecciones,trastornos cromosómicos, etc.

    @. 8zoospermia+ Ausencia de espermato2oides en dos pruebas condos meses de inter-alo.B. Teratozoospermia+  ;resencia de ms de *V de espermato2oides

    anormales. Causas: ecesos de calor, plaguicidas, drogas,radiaciones, etc.

    5. 8stenozoospermia+ Ausencia del mo-imiento pro-ocado por unadisminución en la /4carnitina y la "ructosa.

    )ametog"nesis en la mu2er+

    varios+ Ocurre "ormación y maduración de o-ocitos y "ol#culos o-ricos.

    Tu&as uterinas+ Captura y transporte de o-ocitos y de &aber "ecundación,al embrión al Mtero.