GUIA DE PRACTICAS DE FARMACOLOGIA.pdf

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA II

Q.F.B

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS LICENCIATURA: QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO

ÁREA ESPECÍFICA DE: FARMACIA

NOMBRE DE LA ASIGNATURA: FARMACOLOGÍA II CÓDIGO: FAR 532L FECHA DE ELABORACIÓN: MARZO 2001 NIVEL EN EL MAPA CURRICULAR: FORMATIVO TIPO DE ASIGNATURA: CIENCIA DISCIPLINARIA PROFESORES QUE PARTICIPARON EN SU ELABORACIÓN:

DC. ISABEL MARTINEZ GARCIA MC. DANIEL ILHUICAMINA LIMON PEREZ DE LEON MC. FELIX LUNA MORALES

HORAS DE TEORÍA: HORAS PRÁCTICA: 2 CRÉDITOS:

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA II

Q.F.B

ÍNDICE PRÁCTICA No.1 NEUROTRANSMISIÓN…………………………. 1 PRÁCTICA No. 2 EVALUACIÓN DE DROGAS ANSIOLÍTICAS… 3

PRÁCTICA No. 3 ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

EN TEJIDO AISLADO…………………………………………………. 11

PRÁCTICA No. 4 ESTIMULANTES SNC…………………………… 15

PRÁCTICA No. 5 EFECTO DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

EN EL TIEMPO DE SANGRADO……………………………………. 20

PRÁCTICA No. 6 ANTICONVULSIVANTES……………………….. 23

PRÁCTICA No. 7 ANALGESIA………………………………………. 29

PRACTICA No 8 EFECTOS DE LA ADMINISTRACIÓN DE

ESTRÓGENOS SOBRE ÓRGANOS REPRODUCTORES……….. 32

PRÁCTICA No. 9 HIPOGLUCEMIANTES………………………….. 36

1

PRÁCTICA No.1

NEUROTRANSMISIÓN INTRODUCCIÓN

En el estudio de la biología celular neuronal hemos visto que las neuronas

utilizan dos tipos de canales para la comunicación intracelular: los canales de reposo

que producen el potencial de reposo y los canales activados por voltaje que producen

el potencial de acción. Ahora abordamos la transmisión sináptica, el proceso de

comunicación entre las células, donde estudiaremos los dos tipos de canales

adicionales: los canales en la unión íntima y los activados por ligandos.

Durante el desarrollo individual, las neuronas establecen conexiones sinápticas

muy específicas con otras neuronas. La percepción, la emoción y el aprendizaje se

basan en la especificidad de las conexiones sinápticas que se realizan entre las

neuronas durante su desarrollo.

Una neurona realiza un promedio de 1.000 conexiones sinápticas y recibe

muchas más. Por lo tanto, el encéfalo humano, que contiene alrededor de 1011

neuronas, establece 1014 conexiones. Afortunadamente, mediante el examen detallado

de unas cuantas sinapsis, podemos alcanzar una comprensión global de toda la

transmisión sináptica general.

La sinapsis es el lugar de interacción entre dos células, está constituida por tres

elementos: la terminal presináptica, la terminal postsináptica y una zona de aposición

(hendidura sináptica).

En virtud de sus zonas de aposición, las sinapsis se clasifican en dos grupos

principales: eléctrica y química. En la sinapsis eléctrica la hendidura sináptica es

pequeña, y la corriente generada por el potencial de acción en la neurona presináptica

pasa directamente hacia la célula postsináptica gracias a los canales de unión

especializados, denominados canales de la unión íntima. En la sinapsis química la

hendidura sináptica es mayor y no existe éste tipo de canales. Un cambio en el

potencial de membrana en la célula presináptica conduce a la liberación de un

transmisor químico desde la terminal presináptica. El transmisor químico difunde a

través de la hendidura sináptica uniéndose a las moléculas receptor, situadas en la

membrana celular postsináptica, abriendo los canales iónicos a través de los cuales

para corriente.

El receptor del transmisor puede clasificarse en dos grupos fundamentales, en

virtud de cómo controle el receptor de un canal iónico de la célula posináptica. Uno de

los tipos de Receptores forma una estructura común con un canal iónico que controla

2

directamente. El segundo tipo, actúa directamente en el canal por medio del segundo

mensajero y otras reacciones moleculares internas en la célula postsináptica. A su

vez, a cada uno de estos grupos pertenecen múltiples tipos de receptores, debido a

las diferentes combinaciones de las moléculas isomórficas.

Ambos grupos de receptores pueden producir excitación e inhibición. El sentido

de la acción sináptica dependerá de la interacción receptor-transmisor. No de las

propiedades del transmisor, pues el mismo transmisor puede producir efectos

diferentes dependiendo del subtipo receptorial con el que interactué. Como en el caso

del glutamato, que es el transmisor químico encefálico excitador por excelencia, que

produce diferentes acciones según el tipo de receptor glutametérgico al que se una.

No obstante, a pesar de la pequeña cantidad de transmisores que hay, son capaces

de producir una gran variedad de acciones sinápticas.

Como consecuencia de la complejidad estructural y de la arquitectura

molecular de las sinapsis químicas, pueden existir gran variedad de enfermedades

debidas a la alteración de éste tipo de sinapsis.

OBJETIVO Conocer los fenómenos eléctricos y químicos que favorecen o bloquean la

neurotransmisión.

PROCEDIMIENTO Y CUESTIONARIO

Empleando el programa interactivo NEURON, explora Y RESPONDE :

1. La participación de los canales iónicos en la generación del potencial de acción

2. El mecanismo de los canales iónicos sensibles a ligando

3. El mecanismo de los canales iónicos sensibles a voltaje

4. El origen del potencial de membrana en reposo

5. El potencial de acción postsináptico inhibitorio

6. El potencial de acción postsináptico excitatorio

7. El mecanismo de libración del neurotransmisor

8. El mecanismo de segundos mensajeros

9. El mecanismo de recaptación de neurotransmisor

10. Como sale calcio intracelular.

Investigación

3

A) Realiza un esquema en donde expliques e indiques como se incrementa el calcio.

B) Se trata de una fármaco que incrementa la salida de calcio intracelular. Consideras

que ayudaría a mantener la presión arterial en un paciente que tenga hipertensión

arterial.

C) Que diseño experimental realizarías para estudiar un fármaco que bloquea la

recaptura de Dopamina.

D) Que utilidad tiene un fármaco que bloquea la recaptura de Noradrenalina

E) Que utilidad clínica tiene un fármaco que bloquea la recaptura de GABA.

F) Explica los efectos periféricos de un fármaco que bloquea los receptores

muscarinicos.

H) Que utilidad tendría una fármaco que bloquea la enzima biotransformante de la

acetilcolina (anticolinesterasico).

i) Explica las diferencias farmacologicas y farmacoterapueticas de un inhibidor de la

acetilcolinesterasa reversible de uno no reversible.

J) Si bloqueamos los receptores α2 presináptico, cuales serian las consecuencias

sobre los niveles de noradrenalina y sus efectos periféricos.

K) Se trata de un fármaco que bloquea los receptores µi y µ2 . Explica y esquemática

las secuencias de sus efectos farmacologicos y que utilidad tendria.

4

PRÁCTICA No. 2 EVALUACIÓN DE DROGAS ANSIOLÍTICAS

OBJETIVO

Demostrar el efecto ansiolítico del diacepam en el modelo de Vogel .

Demostrar el efecto ansiolítico del diacepam en el modelo elevado en cruz

INTRODUCCIÓN

En el hombre los desórdenes mentales están asociados con el estrés, la

ansiedad y la depresión. En un estado de ansiedad ocurren diversos cambios

fisiológicos en el organismo, como es el caso, de sudación, taquicardía, temor,

ira, tristeza, alegría, trastornos psico-motores y trastornos de pánico,

agorafobia y otros tipos de fobia. Actualmente es necesario que se administre

una serie de fármacos para contrarrestar la ansiedad. Se sabe que al año se

produce 8000 toneladas de benzodiacepinas por lo que son necesarios

modelos experimentales para evaluar los nuevos ansiolíticos. Además la

administración de algunas benzodiacepinas o nuevos ansiolíticos en algún

núcleo del SNC nos daría información sobre la participación de diferentes

núcleos en el estado de ansiedad.

CONOCIMIENTOS PREVIOS.

Conocimiento del manejo y cuidado de los animales de laboratorio. Conocimiento de la administración subcutánea e intraperitoneal . Conocimiento de los fármacos ansiolíticos.

DESARROLLO DE LA PRÁCTICA

Material 4 jeringas de 1ml

Una balanza para roedores

Fármaco: Diacepam (VALIUM 10 mg/2ml )

Soluciones: Solución Salina Isotónica NaCl al 0.9 %

5

MODELO DE VOGEL

Este modelo esta constituido por una caja de acrílico de 33 cm de largo,

25 cm de ancho y 25 cm de altura además de que cuenta con un cubo posterior

de 8 cm de ancho por 11 cm de altura con un soporte de 8cm de largo

formando un ángulo de 60º. En la parte superior del cubo se encuentra un

bebedero que esta conectado a un electrodo de referencia (corriente). Otro

electrodo se conecta a una rejilla que esta localizada en la parte inferior de la

caja. Cuando el roedor sorbe agua cada 20 veces recibe un choque eléctrico de 0.7 mA/1seg que es regulado mediante un generador que a su vez se

encuentra conectado a un contador de pulsos, eventos y a una medidor de

voltaje (0.5, 0. 6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0 mA).

6

DIAGRAMA DE TRABAJO PARA LA ADMINISTRACIÓN

SISTÉMICA DE ANSIOLÍTICOS (MODELO DE VOGEL)

SUJETOS DE EXPERIMENTACIÓN

CONTROL PROBLEMA

SUPRESIÓN DE AGUA X 48 HRS

ADMINISTRACIÓN DE DIACEPAM

EVALUACIÓN DE PARAMETROS

RESULTADOS

7

LABERINTO ELEVADO EN CRUZ El proceso de ansiedad se realizará en un laberinto “T“ el cual esta

compuesto de 4 brazos con una longitud de 50 cm cada uno: 2 brazos

cerrados, con paredes de 15 cm, y 2 brazos abiertos. El centro del laberinto

mide 10 cm de largo por 10 cm de ancho y la base del laberinto se encuentra

a un metro del nivel del piso. (Figura 1 y 2)

FIGURA No. 2

FIGURA No. 1

8

DIAGRAMA DE TRABAJO PARA LA ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA DE ANSIOLITICOS

( LABERINTO ELEVADO EN CRUZ )

SUJETOS DE EXPERIMENTACIÓN

CONTROL PROBLEMA

ADAPTACIÓN AL LABERINTO

ADMINISTRACIÓN DE ANSIOLÍTICOS

EVALUACIÓN DE PARAMETROS

RESULTADOS

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PROCEDIMIENTO

Para ambos modelos de experimentación, se emplearán ratas

macho de la cepa Wistar, de peso 200- 250 gr, provenientes del

Bioterio Claude Bernard de esta Universidad

(MODELO DE VOGEL)

Nota: Antes de la prueba de situación de conflicto (Modelo Vogel) se

privarán de agua por 48 hrs, además de mantenerse en un ciclo luz-oscuridad

de 12/12 hrs/día.

1. Al grupo 1 (control) se le administrará solución salina isotónica a razón

de 0.1ml /10gr de peso por vía subcutánea. Al grupo 2 (problema)

se les administrará Diacepam a una dosis de 0.8 mg/Kg por vía

subcutánea y a una concentración de 10 mg/2 ml.

2. Se administrará 1 µl en el hipocampo SSI al grupo control y 1 µl de

diacepam (1µg/µl) al grupo problema y se efectuará la prueba de Vogel

3 minutos después de la administración.

3.- Evaluar los siguientes parámetros durante 20 minutos:

A) Tiempo de Latencia al primer sorbo en segundos (TL1S)

B) Número de pulsos (NP)

C) Número de eventos (NE)

4.- Recopilar los datos por sección y llenar la tabla No.1

5.- Graficar los parámetros contra fármaco en forma de barras.

TABLA No. 1

RATA TL1S (seg)

NP NE

10

(MODELO LABERINTO ELEVADO EN CRUZ)

Nota: La adaptación al laberinto se realizará un día antes de comenzar los

ensayos. El objetivo será familiarizar al roedor con el laberinto elevado en

“cruz “. El procedimiento será el siguiente:

a. Se colocará al roedor en el centro del laberinto cubriéndolo con

un contenedor.

b. b) Al retirar el contenedor la rata quedará liberada para llevar a

cabo la actividad exploratoria en el laberinto durante un tiempo de

10 minutos, este procedimiento se repetirá para cada roedor.

1. Al grupo control se le administrará solución salina y al grupo problema el

ansiolítico a evaluar, ambos por vía subcutánea y se esperará 3 minutos

antes de efectuar el ensayo.

2. Por otra parte a otro grupo se le administrará 1 µg/µl del ansiolítico a

evaluar y a otro grupo SSI ambos en el hipocampo y después de 3

minutos de la aplicación experimental se tomarán los siguientes

parámetros experimentales para cada rata durante 15min.

Número de veces al brazo abierto = # VBA

Número de veces al brazo cerrado =# VBC

Tiempo de latencia al brazo abierto= TLBA

Tiempo de latencia al brazo cerrado =TLBC

Tiempo de persistencia en el brazo abierto =TPBA

Tiempo de persistencia en el brazo cerrado =TPBC

11

3. Llenar la tabla No. 2 con sus datos

TABLA No. 2 RATA TLBA TLBC TPBA TPBC #VBA #VBC

4. Se recopilarán los datos por sección, para después graficar los resultados en

forma de barras parámetro contra fármaco

CUESTIONARIO 1. Explica el mecanismo de acción de las Benzodiacepinas.

2. ¿Qué otro modelo propones para evaluar los ansiolíticos?

3. ¿Como se clasifican los ansiolíticos?

4. ¿Que estructuras del SNC están relacionadas con la ansiedad?

5. ¿Como se define a la ansiedad?

6. Menciona las propiedades farmacocinéticas de:

A) Diacepam

B) Pracepam

C) Clordiacepóxido

12

PRÁCTICA No. 3 ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO EN TEJIDO AISLADO

OBJETIVOS Analizar las características del uso de las preparaciones en tejido

aislado para el análisis del antagonismo farmacológico.

Realizar la curva dosis respuesta de un agonista con el antagonista y

encontrar el efecto máximo, en ambas curvas.

INTRODUCCIÓN

Una de las características importantes de la prescripción médica es la

administración de fármacos en forma conjunta. Sin embargo la interacción de

esos fármacos pudiese ser benéfica o en el último de los casos inocua. El

estudio de esas interacciones se puede realizar a diferentes niveles como es el

caso en animal integro, en una preparación aislada o en su defecto en tejido o

en cultivo de células. El estudio de la interacción pudiese ser con la finalidad de

bloquear un efecto endógeno exagerado, por una determinada patología o en

su defecto aumentar la capacidad fisiológica de un tejido. Las interacciones son

de tipo sinérgico o antagónico. En el primer caso se trata de que dos o más

fármacos produzcan un efecto mayor que cuando se administran por sí solas.

En el caso del antagonismo se trata del bloqueo del efecto, desde un punto de

vista fisiológico, farmacológico o químico. El bloqueo fisiológico es

contrarrestar el efecto de un estado fisiológico mediante la administración de

fármacos que ejercen acciones diferentes. En el caso de la interacción química

es por medio de la interacción de fármacos pero solo desde el punto de vista

químico. Por último en el bloqueo farmacológico se trata de administrar un

fármaco que se una al sitio de acción de la sustancia endógena y con ello

disminuir el efecto agonista.

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Material Sujetos de experimentación Quimógrafo Rata para toda la sección

Estuche de Disección

6 vasos de precipitado de 1000 ml

6 vasos de precipitado de 100 ml

6 pipetas de 1 ml

Cajas petri ( tapa o base )

Bomba de aire

Termómetro

Soluciones Acetilcolina 50 mg/5 ml y diluir 1:2 siete veces

Histamina 50 mg/5mL y diluir 1:2 siete veces

1.5 lt de Solución Hartman por equipo.

PROCEDIMIENTO

1. Prepare y monte el ileón de rata fijando uno de los extremos en el alambre

de tapón de hule, y el otro extremo a la pajilla del quimógrafo.

2. Llene la cámara con solución Hartman hasta un nivel donde cubra todo el

músculo.

3. Administre la concentración inicial de acetilcolina 0.1 mL por cada 10 ml de

solución Hartman. Observe que la pajilla va subiendo hasta una meseta.

Continúe registrando y en este punto agregue 0.1 ml de histamina (1mg/2ml) y

observe como disminuye la respuesta. Agregue la concentración mas diluida de

acetilcolina, registre por 10 seg y continúe agregando las subsecuentes

concentraciones de acetilcolina. Se detiene el quimógrafo y se retira la pajilla,

se drena la cámara con nueva solución a 370C y se lava el intestino dos veces,

dejando entre cada lavado 1 minuto.

4. Se repiten estos mismos pasos hasta que se complete las concentraciones

descritas.

5. Tabula tus registros en la Tabla No. 1 los registros de todo el grupo.

14

RESULTADOS

TABLA No. 1

Fármaco Concentración

µg/µl Logaritmo

Conc. Respuesta

(mm) Respuesta

(mm)

Acetilcolina

Acetilcolina + histamina

DISCUSIÓN

En relación a la revisión bibliográfica del tema y de los resultados obtenidos

discuta lo resultados obtenidos. Analice cada uno de los elementos de la curva

dosis respuesta, del fármaco agonista y del antagonismo. Analice además la

importancia de este tipo de experimentos farmacológicos, en la búsqueda de

nuevos fármacos.

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CUESTIONARIO

1. ¿Cuáles son las acciones fisiológicas de la acetilcolina?

2. ¿Por qué la histamina disminuye la contracción del músculo liso?

3. ¿Cómo actúa la histamina y su relación con sus usos clínicos?

4. ¿Por qué al aumentar la concentración de acetilcolina aun no se revirtió el

efecto de la atropina?

5. ¿Por qué la acetilcolina a concentraciones altas si revirtió el efecto de la

histamina?

6. Realiza un esquema de la acción de la acetilcolina.

7. La atropina ejerce su acción sobre los receptores muscarínicos. ¿Qué son

estos receptores? ¿cuántos tipos existen? Y ¿cuáles son sus mecanismos de

transducción de señales?

8.- Si la concentración de histamina es demasiada, explica que está

sucediendo a nivel de receptores y sus efectos clínicos.

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PRÁCTICA NO. 4 ESTIMULANTES SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

OBJETIVO

Demostrar el efecto estimulante de anfetamina, cafeína y L-dopa en

campo cerrado.

Demostrar el efecto estimulante de anfetamina, cafeína y L-dopa en

campo abierto.

INTRODUCCIÓN Los estimulantes del SNC incluyen sustancias como las anfetaminas, la

cocaína y el metilfenidato. Si bien muchos estimulantes comparten una

estructura que se asemeja a la anfetamina, esto no siempre es así. Por tanto

existen, si bien existen muchas similitudes farmacológicas entre los diversos

compuestos, cada estimulante tiene efectos que son únicos.

El uso crónico de niveles relativamente bajos de un estimulante, así

como altas dosis en forma aguda pueden dar como resultado un síndrome

parecido a una psicosis. La agitación y la paranoia son características y pueden

acompañarse de alucinaciones táctiles de insectos arrastrándose debajo de la

piel. Este síndrome se ve a menudo en personas que toman estimulantes para

mantener un rendimiento laboral adecuado.

Las evidencias experimentales demuestran que todos los estimulantes

bloquean en forma aguda la recaptación de los neurotransmisores con

monoaminas y algunos también causan la liberación de estas sustancias

químicas. Con el uso prolongado se produce depleción de los

neurotransmisores y la regulación ascendente compensadora del número de

los receptores, con lo cual los sistemas se vuelven más sensibles. Se ha

sugerido el tratamiento de la intoxicación con estimulantes con agentes

antipsicóticos, sobre la base de los cambios neuroquímicos en el cerebro, pero

es preferible proporcionar sostén clínico y protección. La acidificación de la

orina en teoría tiene valor pero no ha sido útil en la práctica para incrementar la

eliminación de los estimulantes.

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La cafeína es el estimulante mas consumido en el mundo. Es capaz de

incrementar el estado de alerta y el estado de ánimo, potenciar el sentimiento

de bienestar, facilitar el sentimiento de bienestar, facilitar las tareas

psicomotoras, aumentar la motivación del trabajo, la energía y la concentración

y retrasar el inicio del sueño.


Material Caja de actividad motora en campo cerrado 3 Jeringas de 1 mL

Soluciones

Solución Salina Isotónica NaCl (0.9%)

Fármacos Cafeína Anfetamina (Clobenzorex) L-dopa Haloperidol

Sujetos de experimentación Ratas macho cepa Wistar

CAJAS DE ACTIVIDAD MOTORA EN CAMPO CERRADO Se representa con una caja de acrílico de color negro, en la parte inferior

se encuentra una rejilla y en las paredes de la caja están distribuidos ocho

fotodiodos por los cuales se hace pasar una haz de luz a lo ancho de caja.

Cada vez que la trayectoria de la luz se interrumpa por el movimiento del

animal se contabiliza en un dispositivo electrónico; este dispositivo se

encuentra adaptado a la caja y los datos obtenidos se almacenan en la

memoria de la caja para su posterior lectura y gratificación al término del

experimento.

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PROCEDIMIENTO 1. A una rata se le administra 5 mg/Kg (10mg/1mL) de cafeína vía

intraperitoneal.

2. Transcurridos 20 minutos después de la administración del fármaco la

rata se coloca en la caja de campo cerrado por 6 periodos de 10

minutos.

3. Al finalizar los seis periodos se anotan el número de cuentas

acumuladas y se anotan en la tabla No. 1.

4. A otra rata se le administra 5 mg/Kg (4 mg/mL) de anfetamina vía

subcutánea.


rata se coloca en la caja de campo cerrado por 6 periodos de 10 minutos

y se anotan el número de cuentas acumuladas.

6. A otra rata se le administra 200 mg/Kg de L-dopa vía oral.




8. A otra rata se le administra el haloperidol (50mg/1mL) un depresor del

SNC por vía intraperitoneal.




10. Lo mismo se hace para la rata control solo que en este caso se

administra solución salina isotónica.

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CAJAS DE ACTIVIDAD MOTORA EN CAMPO ABIERTO

PROCEDIMIENTO 1. A una rata se le administra 5 mg/Kg (10mg/1mL) de cafeína por vía

subcutánea.

2. La caja se debe de dividir en 9 partes iguales y 4 compañeros deben

estar colocados a los lados de la caja como se muestra en la figura:

3. Transcurridos 20 minutos después de la administración del fármaco se

coloca la rata en la caja de campo abierto durante 1 hora y se observará

lo siguiente:

NC: Número de cuadrantes visitados

NA: Número de acilaciones

NR: Número de rearing

4. El mismo procedimiento se hace para las ratas de anfetamina (5 mg/Kg),

L-dopa (200 mg/Kg) y solución salina isotónica solo que en estos casos

se deja transcurrir 10 minutos después de la administración.

5. Los resultados se anotan en la tabla 2.

RESULTADOS

TABLA NO. 1

Periodos 10

minutos 20

minutos30

minutos40

minutos50

minutos 60

minutos

Rata con cafeína

Rata con anfetamina

Rata con L-

20

dopa

Haloperidol

Rata con SSI

TABLA NO. 2

Ratas NE NA NR

Cafeína

Anfetamina

L-dopa

Haloperidol

SSI

CUESTIONARIO

1. Grafica tus parámetros contra el fármaco.

2. Explica el mecanismo de acción de los estimulantes utilizados.

3. Menciona las propiedades fisicoquímicas de los fármacos utilizados.

4. ¿Cuál es la utilidad clínica de los estimulantes del SNC?

5. ¿Cuáles son los protocolos clínicos para la administración de los

estimulantes?

21

PRÁCTICA NO. 5

EFECTO DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

EN EL TIEMPO DE SANGRADO

OBJETIVO

• Determinar el efecto del Ácido acetilsalicílico en el tiempo de

sangrado.

INTRODUCCIÓN

Cuando se produce la apertura de un vaso sanguíneo la sangre se

derrama, pero por lo general dicha hemorragia cesa espontáneamente

mediante un mecanismo fisiológico denominado hemostasia, que es la

detención espontánea de la hemorragia de vasos sanguíneos dañados. En esta

intervienen tres procesos la contracción de los vasos, la adherencia y

agregación plaquetaria y la coagulación sanguínea.

Un método de estudio para evaluar la fase vascular y plaquetaria de la

hemostasia es el tiempo de sangría. Se determina midiendo el tiempo que

transcurre desde el momento en que se hace una punción (dedo u oreja) hasta

que la sangre deja de brotar de la herida. Se consideran normales los

comprendidos entre 1 y 3 minutos.

El ácido acetilsalicílico inhibe la liberación de ADP de las plaquetas y la

agregación plaquetaria por acetilación de las enzimas plaquetarias que

sintetizan los precursores de las prostaglandinas y del tromboxano A2

(sustancia que estimula más la agregación).

CONOCIMIENTOS PREVIOS

Mecanismos de coagulación de la sangre.

Acciones cardiovasculares de los salicilatos.

Método de Duke.

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Material Cronómetro

Una lanceta estéril y desechable

Papel filtro

Torundas de algodón impregnadas de alcohol

2 tabletas de ácido acetilsalicílico de 500mg

PROCEDIMIENTO

1. Determinar en 5 voluntarios sanos la duración de tiempo de sangrado

(valores controles).

Nota: Los voluntarios sanos no deben ingerir alimentos cuando menos

cinco horas antes de la administración del ácido acetilsalicílico.

2. Administrar a cada uno de los voluntarios dos tabletas de AAS (1g).

3. Transcurrida 4 horas, determinar nuevamente en los cinco voluntarios la

duración del tiempo de sangrado.

4. Anotar los resultados en tabla No. 1

5. Graficar sus resultados del promedio del tiempo de sangrado de sus valores

controles y los valores problema en forma de barra.

TABLA No. 1

TIEMPO DE SANGRADO

VOLUNTARIO VALORES

CONTROLES

DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN

DE AAS 1

2

3

4

5

Promedio

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CUESTIONARIO

1. ¿Cuáles son las utilidades del AAS además de analgésico?

2. ¿Cuál es el mecanismo de acción del AAS como analgésico, antipirético

y

antiinflamatorio?

3. ¿Cómo afecta el AAS a nivel cardiovascular?

4. ¿Cuáles son los efectos tóxicos del AAS?

5. Investigar modelos experimentales para valorar

Analgesia

Antipiresis

6. De sus datos obtenidos. ¿Cuál es el efecto que observa sobre el tiempo

de

sangría? y ¿Explique a que se debe?

7. ¿Cómo actúa el AAS sobre la coagulación? (Esquema)

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PRÁCTICA No. 6

ANTICONVULSIVANTES

OBJETIVOS

• Evaluar la combinación de drogas antiepilépticas administradas en el

hipocampo de rata sobre crisis convulsivas de tipo generalizadas

inducidas por pentilentetrazol.

• Demostrar el efecto anticonvulsivo del Diazepam en un modelo

biológico.

• Conocer las características de las crisis convulsivas INTRODUCCIÓN La epilepsia es una enfermedad que afecta entre 0.5 -1.0 % de la

población en general. Su manifestación más importante es la presencia de

crisis, muchas veces convulsivas. Las convulsiones epilépticas suelen producir

alteración transitoria del conocimiento, dejan al individuo en riesgo de lesión

corporal y a veces obstaculizan las actividades de estudio y trabajo de éste.

El término convulsión se refiere a un trastorno transitorio de la conducta,

causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones

enteras de neuronas cerebrales. Si bien se sabe, no se cuenta con una

profilaxis eficaz, ni con métodos de curación, pero si se cuenta con una serie

de fármacos disponibles que inhiben las convulsiones, entre los cuales

encontramos a los barbitúricos anticonvulsivos, hidantoínas, desoxibarbitúricos,

iminoestilbenos, succinimidas, benzodiacepinas, etc.

Como la epilepsia es una enfermedad frecuente y que tiene alteraciones

secundarias en algunos individuos, no es extraño que la investigación sea

intensa en esta rama de la Farmacología y se busquen nuevos fármacos con

propiedades anticonvulsivas.

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CONOCIMIENTOS PREVIOS.

Conocimiento del manejo y cuidado de los animales de laboratorio

Conocimiento de la administración intrahipocampal e intraperitoneal .

Conocimiento de los anticonvulsivos.


Material.

Ratas

4 jeringas de 1ml

Balanza para roedores

Soluciones.

Pentilentetrazol 100 mg/5ml

Diazepam 10 mg/2ml

Difenilhidantoína

Solución fisiológica

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DIAGRAMA DE TRABAJO PARA LA ADMINISTRACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS

Sujetos de experimentación

Cirugía estereotáxica

Administración sistémicadel Convulsionante

Evaluación Conductual

Reportar y Graficar

Evaluación del implante

Grupo problemaadministración

anticonvulsivantes

Grupo control SSI

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PROCEDIMIENTO

Nota: Se emplearán ratas adultas de la cepa Wistar de peso 200-250 g,

provenientes del bioterio Claude Bernard de esta Universidad.

ADMINISTRACION LOCAL

1. A un grupo de ratas se les realizará la cirugía estereotáxica, después de

la cirugía los animales serán colocados individualmente en cajas esperando

un lapso de 5 días para su recuperación, las cuales se dividirán en dos

grupos:

A) Al primer grupo (control) se le administrará en el hipocampo 1 µl SSI

y después de 3 minutos se administrará el convulsionante

(Pentilentetrazol) por vía intraperitoneal a una dosis de 37 mg/kg de

peso.

B) Al segundo grupo (problema) se le administrará en el hipocampo el

anticonvulsivante (Diacepam 1µl) a una concentración de 1µg/µl

esperando 3 minutos para administrar el convulsionante

(Pentilentetrazol) por vía i.p. a una dosis de 37 mg/kg de peso

ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA

Por otra parte:

1. A otro grupo de ratas (control) se le administrará SSI por vía intraperitoneal a

razón de 0.1ml/10g de peso, se esperarán 3 minutos y se les administrará el

convulsionante (Pentilentetrazol) por vía i.p., a una dosis de 37 mg/Kg de peso.

2. Finalmente a otro grupo experimental se le administrará el anticonvulsivante

Diacepam a una dosis de 1mg/Kg y a una concentración de 10 mg/2 ml por vía

intraperitoneal. A otro animal administrarle en las mismas condiciones 10 mg/kg

de difenilhidantoina.

3. Evaluar los siguientes parámetros durante un tiempo de 15 minutos:

A) Número de sacudidas (NS) o convulsiones mioclónicas, estas

sacudidas son únicas, breves y que van de leves a violentas de una

parte o de todo el cuerpo sin pérdida de la conciencia.

B) Número de convulsiones tónico-clónicas (NCTC). Contracciones

musculares tónicas generalizadas con flexión de las extremidades

28

superiores y extensión forzada de las extremidades inferiores, seguidas

por contracciones rítmicas de los miembros. Usualmente duran varios

minutos y hay pérdida de la conciencia.

C) Duración de cada convulsión tónico-clónica (DCTC).

D) Tiempo de latencia a la primera sacudida mioclónica (TL1SM).

E) Tiempo de latencia a la primera convulsión tónico-clónica

(TL1CTC).

5. Llenar las tablas No.1 y No. 2

6. Graficar los resultados en forma de barras: parámetros contra fármaco

TABLA No.1 ADMINISTRACION LOCAL

RATAS NS NCTC DCTC TL1SM TL1CTC

TABLA No.2 ADMINISTRACION SISTEMICA

RATAS NS NCTC DCTC TL1SM TL1CTC

29

CUESTIONARIO

1. ¿Cuáles son los métodos de estudio de las drogas anticonvulsivantes?

2. ¿Cuáles son los mecanismos de acción de las drogas anticonvulsivas?

3. ¿Cuál es la clasificación de las convulsiones epilépticas y las características

que estas presentan?

4. ¿Cuál es el mecanismo de desarrollo de las convulsiones?

5. ¿Cuáles son los efectos indeseables de los anticonvulsivos?

6. ¿Cuáles son los requisitos de una droga antiepiléptica ideal?

30

Práctica No. 7

Analgesia INTRODUCCIÓN

Un analgésico es una sustancia que a través de su acción sobre el

Sistema Nervioso Central (SNC), o bien en la periferia, sirve para reducir o

abolir el dolor sin producir inconsciencia.

Los fármacos analgésicos empleados en la clínica se dividen en dos

grupos: los analgésicos opioides y los analgésicos no opioides.

Analgésicos opioides

Son un amplio grupo de sustancias tanto de origen natural como

sintético que incluye agonistas semejantes a la morfina y sus antagonistas que

pueden bloquear estos efectos. Además de incluir a los opioides de origen

endógeno.

La morfina es el analgésico por excelencia y el mejor representante de

este grupo, se obtiene del opio, el cual además de la morfina contiene otros

alcaloides con propiedades analgésicas y estimulantes del SNC.

Los analgésicos no opioides Los analgésicos tipo aspirina o también llamados antiinflamatorios no

esteroidales (AINEs) están entre los más empleados en el mundo. En la práctica

clínica se utilizan para aliviar el dolor de leve a moderado. Su mecanismo de acción es

a través de la inhibición de la ciclooxigenasa 1 (COX-1 constitutiva) y ciclooxigenasa 2

(COX-2 inducida) en el sitio de la inflamación, y con ello la reducción de la síntesis de

prostaglandinas y tromboxanos. En este grupo se incluyen a la aspirina, el ibuprofeno,

el naproxeno, el ketoprofeno, la indometacina, el piroxicam y el ketorolaco, entre otros.

OBJETIVO Producir un cuadro analgésico con el opioide sintético fentanil empleando el modelo

experimental de choque térmico.

31

DESARROLLO DE LA PRÁCTICA Material

• Naloxona (25 UI) • Fentanil (70µg/Kg) • Metamizol sódico

Procedimiento 1. Habituar a la rata. La habituación consiste en introducir a cada roedor en un

contenedor durante 30 minutos por tres días y a la hora que se realizará el

experimento. Durante los 30 minutos el animal deberá mantener la cola en

posición perpendicular con respecto a la mesa donde se encuentre el

contenedor.

2. El día del experimento, pesar a la rata.

3. Llenar con agua un vaso de precipitado de 400 mL, calentar a una

temperatura de 58 ºC (estrictamente).

4. En un sólo movimiento introducir la mayor parte de la cola de la rata en el

vaso, instantáneamente con un cronometro tomar el tiempo que tarda la rata en

sacudir la cola o realizar movimientos corporales.

5. Dejar pasar dos minutos y repetir el mismo proceso hasta tener 5 lecturas

basales.

6. Obtener el promedio de las lecturas y anotar los datos en la tabla No. 1.

7. Administrar por vía intraperitoneal el fentanil en una dosis de 70mg/kg de

peso. La concentración del fentanil es de 0.05 mg/ml.

8. Esperar 6 minutos de latencia y realizar 5 mediciones con espacios de 2

minutos entre cada una. Obtener el valor promedio y anotar los datos en la

tabla No. 1.

9. Administrar el antagonista naloxona en una dosis de 25 UI esperar 5 minutos

de latencia y hacer 5 mediciones.

10. Por último administrar el metamizol sódico (200mg/Kg) esperar 5 minutos

de latencia y hacer 5 mediciones.

32

TABLA No. 1 Lecturas Basal

(tiempo en seg) Fentanil

(tiempo en seg) Naloxona

(tiempo en seg) Metamizol sòdico (tiempo en seg)

1

2

3

4

5

Promedio

CUESTIONARIO 1. Describe el mecanismo de acción propuesto para los analgésicos opioides.

2. Describe el tipo de antagonismo producido por la naloxona.

3. Describe otros modelos experimentales para medir analgesia.

4. ¿Qué son los opioides endógenos?

5. Indica los usos clínicos de los opioides

6. ¿Qué es el dolor?

7. Describe el sistema de transmisión de los mensajes nociceptivos.

8. Menciona tres diferencias entre los analgésicos opioides y no opioides.

9. ¿Qué es la analgesia?

10. Investiga 5 nombres de analgésicos opioides y 5 de analgésicos no

opioides.

11. ¿Qué es analgesia y la neuroleptoanalgesia?

12. ¿En qué consiste la farmacodependencia de los opiáceos?

13. ¿Qué es la hipnoanalgesia y qué explicación daría en caso de que se

presente en pacientes que consumen un opiáceo?

14. Investigar los métodos de estudio que se ocupan para estudiar la evolución

de la analgesia.

16. ¿En qué consiste el método de la placa caliente? Indica un diagrama

experimental con este método para la determinación de la analgesia de una

droga.

17. ¿Cuál es el mecanismo de acción de los opiáceos?

18. ¿Cuáles son las propiedades de un analgésico ideal?

19. Indica la localización de los diferentes subtipos de receptores a los

fármacos opiáceos.

33

PRACTICA No 8

EFECTOS DE LA ADMINISTRACIÓN DE ESTRÓGENOS SOBRE ÓRGANOS REPRODUCTORES

INTRODUCCIÓN

Los estrógenos son hormonas endógenas que producen muchos

efectos fisiológicos; dichos efectos comprenden acciones vinculadas con el

desarrollo, efectos neuroendocrinos, preparación cíclica de las vías de

reproducción para la fecundación e implantación, y efectos sobre el

metabolismo de minerales, carbohidratos, proteínas y lípidos. Se han aislado

del plasma sanguíneo hasta seis estrógenos naturales, pero solo tres en

cantidades notables: ß-estradiol, estrona y estriol

La disminución de estrógenos se ha asociado a un incremento en el

riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, osteoporosis, estados de

depresión y demencia, en particular enfermedades degenerativas. Existen

evidencias que sugieren que la disminución o pérdida de estradiol y estrona

después de la menopausia puede revertirse con el uso de la terapia de

reemplazo hormonal.

El uso terapéutico de los estrógenos se halla extremadamente difundido, y

sus efectos farmacológicos son un reflejo de sus acciones fisiológicas. Las

aplicaciones más frecuentes de esos compuestos son la terapia de reemplazo

hormonal y la anticoncepción, aunque los medicamentos y las dosificaciones

específicos que se utilizan en esas dos situaciones son diferentes.

En los roedores se presentan características diferentes de acuerdo a la

presencia o no de estrógenos; estas se dividen en fases que son:

• Proestro: La vagina se torna seca y se comienza a producir la

cornificación de las células de las paredes. Gran numero de células

epiteliales nucleadas, no hay presencia de leucocitos.

• Estro: La vagina se ve cornificada y seca, aparece un flujo vaginal

abundante. Los estrógenos circulantes provocan cambios en el útero.

Hay presencia de células epiteliales grandes y cornificadas (no

nucleadas).

• Metaestro: En esta etapa la vagina se ve húmeda, Presencia de

leucocitos y células cornificadas

34

• Diestro: El pH vaginal es de 6.1, el diámetro de la luz uterina es de 2.5

mm. Se encuentran especialmente leucocitos y algunas células

epiteliales nucleadas.

OBJETIVO

• Determinar el ciclo estro de la rata y los efectos provocados por la

administración de ß-estradiol-3-benzoato (E2) sobre órganos reproductores

de roedores.

DETERMINACIÓN DEL CICLO OVARICO EN RATA Material 3 ratas hembra adultas jóvenes

Asa bacteriológica

Porta objetos

Colorante de Write

Alcohol etílico al 70% Lámpara de alcohol

Éter

PROCEDIMIENTO 1. Tomar frotis vaginales diariamente a cada rata.

• En un portaobjetos limpio se coloca una gota de agua destilada,

posteriormente se introduce una asa estéril en la vagina de la rata y se da

un giro de el asa para hacer un ligero raspado vaginal, solo se debe tomar

la muestra en la parte mas externa de la vagina para no provocar una

pseudopreñez en la rata. Colocar la muestra obtenida sobre el portaobjetos

y extenderla hasta obtener una capa fina de la misma. Se fija al calor y se

tiñe con colorante de Write. Se observa al microscopio en seco fuerte

(40X).

2. Una vez que se hayan observado y registrado los cambios en el frotis

vaginal de todas las fases del ciclo estral, seleccionar y sacrificar una

rata en fase estro y otra en fase metaestro o diestro.3. Pesar a las ratas

muertas y realizar una incisión en la parte dorsal.4. Observa y registra

las diferencias encontradas en el útero. 5. Separa el útero de la vagina,

35

seccionando la cerviz, saca el útero y las trompas uterinas sobre un

papel filtro y extrae todo el líquido intrauterino.6. Pesa el útero y calcula

los mg de peso uterino por 100g de peso corporal.

EFECTOS DE LA ADMINISTRACIÓN DE ESTRÓGENOS EN RATAS

OVARIECTOMIZADAS.

Material

4 ratas hembras adultas jóvenes

Material para cirugía

Jeringas para insulina

Anestésico(Ketamina)

Antibióticoβ-estradiol-3-benzoato[50mg/20ml]

Balanza

Cubreobjetos

PROCEDIMIENTO

1. Pesar las ratas, realizar frotis vaginales y calcular la dosis de anestésico

(pentobarbital 45 mg/Kg)

2. Se coloca al animal en posición ventro-dorsal sobre un campo quirúrgico

estéril, realizar una asepsia en la zona ubicada entre la última costilla y

la columna vertebral, a nivel de los dos ijares.

3. Rasurar la zona y desinfectar, realizar una incisión en piel con tijera de

punta roma; al localizar el músculo se separan las facias posteriormente

se introduce una pinza y se separa el tejido adiposo con el fin de

localizar el ovario y el cuerno uterino.

4. Después se liga con hilo Nylon entre el cuerno uterino y los ovarios

5. Posteriormente se introduce el tejido a la cavidad para después suturar

el músculo.

6. Se realiza el mismo procedimiento en el lado contrario.

7. Finalmente se sutura la piel y se administran 20UI de antibiótico (IM) por

tres días y realizar limpieza diaria de las heridas con isodine para evitar

posibles infecciones.

8. Dejar las ratas en recuperación dos días.

36

9. Dividir el grupo en dos:

OVX + E2 (Problema)

OVX + Vehículo (Control)

10. Después de empezar la administración del β-estradiol-3-benzoato

(500mg/20mL) por 7 días a las ratas problema y DMSO a las ratas

control; tomar frotis vaginales de las 4 ratas cada 24 horas hasta que

aparezca la fase estro en las ratas administradas con E2.

11. Sacrificar las ratas y comparar los órganos reproductores de ambos

grupos, extirpa el útero y calcula los mg de peso uterino por 100 g de

peso corporal.

CUESTIONARIO

1. ¿Cual es mecanismo de acción de estrógenos?

2. Explica los efectso farmacologicos de la administración de estrógenos

sobre los cambios de los estrógenos.

3. Investiga las consecuencias de los estrógenos sobre la liposisis y la

glucolisis.

4. Investiga y explica los protocolos terapéuticos de los estrógenos.

37

PRÁCTICA No. 9 HIPOGLUCEMIANTES

OBJETIVO

Determinar los cambios de los niveles de glucosa sanguínea en rata con

hipoglucemiantes.

INTRODUCCIÓN

Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogéneo de drogas

que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia

luego de su administración por vía oral.

Los fármacos orales son medicamentos de utilidad sólo para tratar la

Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2). Realmente el mejor hipoglucemiante que se

conoce es el binomio Dieta-Ejercicio, de modo que el lugar de los fármacos

debe ser siempre secundario. Solo aquellos pacientes que no respondan

adecuadamente a un régimen dietético y de actividad física deberán ser

tratados con estos fármacos.

Los hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien

definidas:

Sulfonilureas (glibenclamida, acetohexamida, clorpropamida)

Biguanidas (buformina, metformina, fenformina)

Inhibidores de las � - glucosidasas (miglitol, acarbosa)

Tiazolidinedionas (troglitazona, pioglitazona, ciglitazona)

Las sulfonilureas y las tiazolidinedionas son realmente hipoglucemiantes,

mientras que las biguanidas y los inhibidores de las alfa-glucosidasas son

antihiperglucemiantes, necesitando todos de la presencia de insulina para

poder ejercer su acción. Para su correcto manejo es preciso tener presente sus

características farmacocinéticas, vías de eliminación, potenciación de sus

efectos por otros medicamentos, efectos secundarios y toxicidad.

38

Otro hipoglucemiante que se puede mencionar es la Insulina la cual es

una hormona producida por el páncreas. La insulina ayuda a que los azúcares

obtenidos a partir del alimento que ingerimos lleguen a las células del

organismo para suministrar energía.

Hoy en día todas las insulinas del mercado son insulinas humanas

sintetizadas por ingeniería genética (DNA recombinante).

Las insulinas de origen bovino o porcino han desaparecido

prácticamente del mercado. Todas ellas están muy purificadas y tan solo

contienen proteínas de insulina y no contaminaciones de otro tipo. El único

factor que las diferencia es la duración de acción.

Insulina de acción ultrarrápida; que comienza a hacer efecto a los 15

minutos de haberse inyectado, actuando con mayor intensidad entre los 30 y

los 70 minutos.

Insulina de acción rápida que empieza a hacer efecto a los 30 minutos

de haberse inyectado, actuando con mayor intensidad entre la 1 y 3 horas

después de la inyección.

Insulinas de acción intermedia o lenta; que empieza a hacer efecto a los

60 minutos de haberse inyectado, actuando con mayor intensidad entre la 3 y 6

horas después de la inyección.

CONOCIMIENTOS PREVIOS

Conocer la NOM-015-SSA2-1999, para la prevención, tratamiento y

control de la Diabetes Mellitus.

Conocer el manejo del glucómetro Ascencia EliteTM, y la forma de

toma de muestra para roedores.

Conocer los diferentes efectos que producen los hipoglucemiantes.


Material Ratas de 250g-300g de peso.

Balanza para roedores.

Glucómetro Ascencia EliteTM.

Tiras reactivas para el glucómetro Ascencia EliteTM.

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Tijeras.

Cánula.

Isodine.

Agua purificada.

Fármaco:

Insulina de acción corta.

PROCEDIMIENTO 1. Cada equipo utilizará dos ratas las cuales hay que pesar y marcar.

2. Calibrar el medidor.

* Insertar la tira de codificación en la ranura del instrumento (el medidor

emitirá 2 pitidos y en la pantalla aparecerá “F-#”)

* Quitar la tira de codificación. El medidor está listo para usarse.

3. Insertar la tira reactiva en el medidor. Comprobar que en la pantalla aparece

el mismo “F-#” de la tira de codificación.

4. Introducir a las ratas en la jaula de inmovilización y limpiar la zona de corte

de la cola para la toma de muestra.

5. Realizar el corte de cola y obtener una muestra de sangre.

6. Poner en contacto la gota de sangre con el extremo de la tira reactiva y

esperar hasta que los resultados aparezcan en la pantalla. Los resultados

se indican en miligramos de glucosa por decilitro (mg/dL). Tomar la lectura

la cual corresponderá a la medida de la glucosa basal.

7. A una rata se le administrará la Glibenclamida 2.5 mg/Metformina 500 mg

V.O. y esperar ½ hora; tomar nuevamente una muestra de sangre y medir

los niveles de glucosa.

8. Realizar esto cada hora hasta completar 4 lecturas en total.

9. Repetir este procedimiento para la administración de la Insulina.

Glibenclamida 2.5 mg

Metformina 500 mg

40

RESULTADOS

TABLA DE SEGUIMIENTO GLIBENCLAMIDA /METFORMINA.

Glucosa (mg/dL)

No.

Peso (g)

Dosis

(mg/Kg) Basal ½H 1H 1½H

TABLA DE SEGUIMIENTO INSULINA DE ACCIÓN CORTA.

Glucosa (mg/dL)

No.

Peso (g)

Dosis

(mg/Kg) Basal ½H 1H 1½H

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CUESTIONARIO

1. Graficar los niveles de glucosa en mg/dL contra el tiempo con los resultados

de toda la sección. (Explicar los resultados).

2. Investiga las estructura generales así como las propiedades fisicoquímicas

de las sulfonilureas y biguanidas.

3. ¿Crees que exista alguna influencia de la vía de administración sobre el

efecto hipoglucemiante del fármaco?

4. Investiga el mecanismo de acción de las biguanidas.

5. Concuerdan los resultados obtenidos con lo esperado teóricamente. Da una

explicación.

6. ¿Qué otros métodos conoces para la determinación de la glucosa.

Menciona por lo menos dos?

7. ¿Cuál es la cinética de las biguanidas?

8. Explica la relación Ejercicio-Glibenclamida con respecto a los niveles de

Glucosa sanguínea.

9. ¿Cuáles son los efectos tóxicos de la Glibenclamida y de la Insulina?

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