Grupo 3

• Chuquilin saucedo, yessica• Infante cueva, leticia• Misahuaman alcantara, susana

Los betalactámicos, actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana

constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica

clínica.

Se trata de compuestos de acción bactericida lenta, relativamente independiente de la concentración

plasmática, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen terapéutico.

La penicilina sigue siendo el tratamiento de elección en un buen número de infecciones

clásicas, las cefalosporinas lo son en la profilaxis quirúrgica y en infecciones comunitarias graves, las carbapenemas en infecciones nosocomiales mixtas

y por bacterias multirresistentes .

ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS

La presencia de un anillo betalactámico define quimicamentecamente a esta

familia de antibióticos, de la que se han originado diversos grupos: penicilinas,

cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas e inhibidores de las

betalactamasas.

Las penicilinas son un grupo de antibióticos que contienen un anillo

betalactámico y de tiazolidina, formando el ácido 6-aminopenicilánico, estructura

que deriva de la condensación de una molécula de valina y una de cisteína para

dar lugar al doble anillo característico.

Las cefalosporinas son fármacos estructuralmente similares a las penicilinas,

cuya estructura básica está constituida por el núcleo cefeen, que consiste en la fusión de

un anillo dihidrotiacínico y un anillo betalactámico.

Los monobactámicos son derivados del ácido3-aminomonobactámico (3-

AMA). Tienen una estructura betalactámica sencilla con una

estructura monocíclica en la que el anillo betalactámico no está

fusionado a otro secundario.

La estructura básica de las carbapenemas consiste en un

anillo betalactámico fusionado a uno pirrolidínico compartiendo

un nitrógeno.

CLASIFICACIÓN

CEFALOSPORINA

Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibióticos que pertenecen a la familia de los beta-lactámicos, los que reúnen ciertas características que los destacan: ser altamente activos, con amplio espectro de acción, de fácil administración y escasa toxicidad.

Son considerados agentes de primera línea en situaciones clínicas variadas: neumonía, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo neutropénico febril, infecciones hospitalarias.

ESTRUCTURA QUIMICA

Contienen un núcleo: ácido 7-

aminocefalosporánico formado por un anillo

betalactámico unido a un anillo di-hidrotiazida, con

posibilidades de sustitución en diferentes

posiciones.

Clasificación y espectro de acción

Las cefalosporinas se clasifican clásicamente en "generaciones", en base al espectro de actividad para

gérmenes Gram positivos y gramnegativos. En términos generales, a medida que evolucionan en

generaciones ganan actividad frente a microorganismos gramnegativos, reduciéndola frente

a Gram positivos y también mejoran su comportamiento en relación al principal factor de

resistencia (las betalactamasas), siendo las cefalosporinas de tercera y cuarta generación más

estables que las de primera y segunda, frente a estas enzimas.

• Fueron aprobadas para su uso clínico desde 1973-75. Son las más activas frente a la mayoría de los cocos Gram positivos aerobios, incluyendo S. aureus meticilinosensible.

Las cefalosporinas de 1ª generación:

• Son utilizadas desde 1979. Tienen menor actividad frente a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son más activas frente a algunos gramnegativos. Las cefalosporinas

de 2ª generación:

• Se utilizan en la práctica médica desde 1980, siendo altamente activas contra gérmenes gramnegativos. Las cefalosporinas de esta generación tienen una actividad variable frente a anaerobios.

Las cefalosporinas de 3ª generación:

• Son las de más reciente aparición (1992). Tienen un espectro extendido frente a gramnegativos, grampositivos, siendo su actividad baja frente a anaerobios. Tienen una actividad mayor que las de 3ª generación frente a gérmenes grampositivos.

Las cefalosporinas de 4ª generación:

Farmacocinética

En cuanto a las vías de administración, la absorción por vía digestiva, la vida

media y pasaje por la barrera meníngea, hay

grandes diferencias entre las distintas

cefalosporinas.

Las de administración oral son rápidamente

absorbidas en el tracto gastrointestinal. Esta absorción puede estar afectada por la coadministración de

alimentos o antiácidos.

La mayoría de cefalosporinas tienen una corta vida media por lo que deben ser administradas cada 6

u 8 horas.

La mayoría de las cefalosporinas se

excretan incambiadas por vía urinaria,

aunque 15 a 20% lo hacen bajo forma

metabolizada e inactiva.

Mecanismo de acción

• Las cefalosporinas ejercen su principal efecto antimicrobiano bactericida interfiriendo la síntesis del peptidoglicano, que es el componente estructural principal de la pared bacteriana, y activando enzimas autolíticas de la misma.

• El efecto de un determinado betalactámico depende de la inactivación de determinadas PBP y la importancia de esa PBP en la síntesis de la pared celular. Además el efecto bactericida de las cefalosporinas y otros betalactámicos podría deberse a la activación de ciertas enzimas autolíticas.

Mecanismos de resistencia

1) inactivación enzimática de la droga, En el caso de las cefalosporinas la hidrólisis enzimática es el mecanismo de resistencia bacteriana más importante.

3) Alteraciones en las PBP ("sitio blanco").

La afinidad reducida de las PBP por las cefalosporinas ha sido

descrita en Neisseria gonorrhea, Streptococcus pneumoniae y S. aureus meticilino-resistente.

2) Incapacidad de la droga para alcanzar su "sitio blanco".

La membrana externa de las bacterias gramnegativas representa una barrera para el pasaje de diferentes sustancias,

que deben ingresar a través de canales de naturaleza proteica, conocidos como

"porinas”.

Usos clínicos

Por su amplio espectro y baja toxicidad, las cefalosporinas son drogas de elección para el inicio del tratamiento empírico en muchas situaciones clínicas.

En otras oportunidades se indican luego de conocer la sensibilidad del germen.

• Meningoencefalitis (Meningoencefalitis aguda supurada y meningitis postquirúrgica)

• Endocarditis infecciosa (EI)• Neumonía agudas comunitaria (NAC)• Infecciones respiratorias altas• Infección urinaria por gérmenes sensibles.• Enfermedades de transmisión sexual (Gonococcia).• Infecciones de piel y partes blandas• Profilaxis quirúrgica

CLORANFENICOL

El cloranfenicol fue el primer antimicrobiano de amplio espectro del que se dispuso en la

práctica clínica (1948). Aunque posteriormente se logró también

exitosamente su síntesis química como derivado nitrobencénico, fue aislado por

primera vez a partir de Streptomyces venezuelae.

Mecanismo de acción

El cloranfenicol

es básicamente un agente de

tipo bacteriostático

.

Tiene la capacidad de

inhibir la síntesis proteica en

bacterias intra y extracelulares, a las que penetra

por difusión facilitada.

El cloranfenicol es también capaz de

inhibir hasta cierto punto la síntesis

proteica en células eucarióticas

(especialmente la síntesis proteica mitocondrial).

Esta inhibición de la síntesis

proteica ocurre gracias a la

unión reversible del fármaco a la

unidad ribosomal 50s.

Farmacocinética

El cloranfenicol puede administrarse por vía oral,cada vez que su

absorción gastrointestinal es bastante amplia y

rápida .

La distribución del cloranfenicol es muy

amplia y suele alcanzar concentraciones

importantes incluso en el Sistema Nervioso Central,

donde, puede llegar a acumularse

independientemente de que haya inflamación

meníngea o no.

La amplia distribución del cloranfenicol implica

que el mismo puede aparecer tanto en la

leche materna como en los líquidos

placentarios, además de otros fluidos como la

bilis y el humor acuoso.

Reacciones Adversas El cloranfenicol puede resultar

sumamente tóxico, por lo que su indicación debe ser limitada a

pocos casos muy bien seleccionados. La mayor parte de su toxicidad depende de la inhibición de la síntesis proteica del paciente,

especialmente la mitocondrialLos trastornos

diversos relacionados con el

tracto gastrointestinal

(irritación, náuseas, vómitos, diarrea,

etc.), son las manifestaciones

más frecuentes de la toxicidad del cloranfenicol.

La reacción adversa más importante depende de los

efectos del cloranfenicol en la médula ósea, pues es capaz de causar

reversiblemente anemia y/o

leucopenia y/o trombocitopenia.

En los recién nacidos, sobre todo si son prematuros, puede presentarse

un complejo de manifestaciones que se conoce

como el Síndrome del Bebé Gris, en el

cual el niño presenta

inicialmente alteraciones

respiratorias y gastrointestinales.

TETRACICLINAS

Las tetraciclinas están formadas por la fusión de cuatro anillos bencénicos con diversos sustituyentes .Las tetraciclinas se consideran “antimicrobianos de amplio espectro”, pues actúan contra bacterias gram-positivas y gram-negativas, anaerobios, Rickettsias, Chlamydias, etc.

La primera tetraciclina fue la clortetraciclina, aislada en 1948 a partir de un cultivo de

Streptomyces aureofaciens. El más utilizado es la doxiciclina.

Las tetraciclinas forman un grupo de agentes con una estructura química y acciones farmacológicas comunes• Existen tetraciclinas naturales, producidas por distintas cepas de Streptomices y otras

son semisinteticas.Químicamente tienen una estructura policiclica común, todas derivan del grupo octahidronaftaceno (hidrocarburo)

• Este grupo es anfótero por poseer un grupo OH (ácido) en posición 10 y un grupo amínico terciario (básico) en posición 4, esto hace que formen sales con los ácidos y con las bases , las bases dan compuestos poco estables , por ello se utilizan las sales ácidas por ejemplo los clorhidratos.

Mecanismo de Acción Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de las bacterias por medio de porinas (difusión pasiva) y llegan al citoplasma por un mecanismo dependiente de energía. Dentro del citoplasma, inhiben la síntesis bacteriana de proteínas por medio de la unión a la subunidad ribosomal 30S.

Las tetraciclinas entran a las bacterias gramnegativas por difusión pasiva y a las grampositivas por mecanismos activos .

Las tetraciclinas pueden inhibir también la síntesis proteica en el huésped, pero la magnitud de este efecto es muchísimo menor porque las células eucarióticas carecen del mecanismo activo

para captar estos antimicrobianos.

Farmacocinética La absorción oral de la mayoría de las tetraciclinas es incompleta, aunque varía mucho con el agente la fracción absorbida es tanto

menor cuanto mayor sea la dosis. Dado que la absorción se da sobre todo en el estómago y porción proximal del intestino delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de

alimentos.

La distribución de las tetraciclinas es sumamente amplia, alcanzando casi todos los tejidos y fluidos corporales. Sin embargo, las tetraciclinas tienen una afinidad particular por ciertos tejidos, lográndose altas concentraciones en las células retículo endoteliales del hígado, bazo y médula ósea, así como también en el tejido óseo y dentario.

La eliminación de las tetraciclinas es fundamentalmente por vía urinaria, aunque puede haber concentraciones importantes en la bilis .

Espectro antimicrobiano Las tetraciclinas son agentes

bacteriostáticos con muy amplio espectro, eficaces incluso contra especies de Rickettsia, Coxiella,

Mycoplasma, Chlamydia, Ureaplasma, Legionella, Plasmodium y micobacterias atípicas. No son útiles contra hongos y casi todas las cepas de Pseudomonas

aeruginosa son resistentes.

Las tetraciclinas son intrínsecamente más activas contra bacterias

grampositivas que contra bacterias gramnegativas, pero la resistencia

adquirida es común, teniendo usualmente carácter cruzado.

Usos Terapéuticos

A pesar de su amplio espectro, las tetraciclinas son reservadas básicamente para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones en particular, sobre todo aquellas causadas por especies de Rickettsia, Micoplasma y Chlamydia.

Las tetraciclinas en dosis bajas se usan para tratar el acné, sobre la base de que inhiben el desarrollo de propionibacterias que metabolizan lípidos a ácidos grasos irritantes en los folículos sebáceos.

Reacciones Adversas

Las tetraciclinas producen trastornos gastrointestinales, incluyendo ardor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, etc.

Sin embargo, las manifestaciones más importantes de su toxicidad implican efectos a nivel de los dientes (cambios de coloración) y sobre todo de los huesos, pues pueden alterar su crecimiento

Estos trastornos hacen que las tetraciclinas se contraindiquen en embarazadas y que solo se usen en niños si no hay alternativas terapéuticas disponibles.

Las reacciones de hipersensibilidad propiamente dicha (rash, urticaria, etc.) son raras con el uso de tetraciclinas.

GRACIAS