Universidad de Carabobo

Facultad de Ciencias de la Salud - Núcleo Aragua

Escuela de Medicina Dr. Witremundo Torrealba

Departamento de BioquímicaMetabolismo de carbohidratos

AGENDA• Analizar la secuencia de reacciones

por las cuales se lleva a cabo la síntesis de glucosa

• Relacionar la capacidad de liberar glucosa al torrente circulatorio del riñón y del hígado con la presencia de la enzima glucosa 6-fosfatasa

• Gluconeogénesis: Reacciones reversibles e irreversibles

• localización tisular e importancia de la compartamentalización.

• Precursores, enzimas reguladoras y moduladores

• Papel y ubicación de la glucosa 6-fosfatasa

Recordando

• Ruta Catabólica• Tiene 2 fases:• Fase preparativa y

de rendimiento• Tiene 10

reacciones• 3 son irreversibles

Transportadores de Glucosa

Transportadores de glucosa

Transportadores de glucosa

Gluconeogénesis

• Ruta Anabólica

• Ruta de los organismos no autótrofos para sintetizar glucosa

• Ocurre cuando el suministro de glucosa a los tejidos no son

los adecuados

• Comparte una serie de pasos con la glucólisis (reacciones

reversibles)

• Presenta 4 pasos exclusivos

• SOLO se realiza esta ruta en el hígado y en la corteza renal,

principalmente en el citoplasma de la célula

Aspectos Generales

Sustratos específicos para la gluconeogénesis• Glicerol:

• Acido Láctico:

• Aminoácidos glucogénicos

Glicerol• Se libera durante la hidrólisis de los triacilgliceroles en el tejido

adiposo

• Pasa al hígado por la sangre

• Es fosforilado por la enzima glicerol cinasa pasando de glicerol a glicerol 3 fosfato

• El glicerol fosfato es oxidado por la enzima glicerol fosfato deshidrogenasa a dihidroxiacetona 3 fosfato

Glicerol

Acido Láctico• Producido en su mayoria en los músculos y eritrocitos

• Será transformado en piruvato

Aminoácidos glucogénicos• Son aminoácidos cuyo catabolismo provoca piruvato o uno de

los productos intermedios del ciclo de krebs

Reacciones de la gluconeogénesis

• 11 reacciones

• Comparte 7 con la glucolisis (reacciones reversibles)

• Encontramos 4 reacciones únicas para la gluconeogénesis

• Se realizan para sortear las reacciones irreversibles de la glucolisis

Piruvato a fosfoenolpiruvato• Carboxilación del piruvato

a- uso de biotina para formar un complejo enzima-biotina-CO2

b-formación del oxalacetato

• Transporte del oxalacetato al citosol

• Descarboxilación del oxalacetato citosólico

Desfosforilación de la fructosa 1,6 bisfosfato

• Se encuentra regulada por la acción de la enzima fructosa 1,6 bisfofatasa

• Permite sortear la reacción irreversible catalizada por la enzima fosfofructoquinasa 1

Desfosforilación de la glucosa 6-fosfato

• Catalizada por la enzima glucosa 6-fosfatasa

• Permite sortear la reacción irreversible de la hexoquinasa

• Proporciona una ruta energeticamente favorable para la formacion de glucosa libre

• Solo se encuentra la enzima en el higado y los riñones

Relación del hígado y el riñón con la glucosa 6-fosfatasa

Regulación de la gluconeogénesis

• Por Disponibilidad de Sustratos

• Por hormonas

• Por alosterismo

Regulación de la gluconeogénesis

Fructosa 2,6 bifostato

Patología• Enfermedades mitocondriales• Trastorno metabólico autosómico recesivo originado por la

ausencia o disminución de la actividad de la PIRUVATO CARBOXILASA, enzima que regula la gluconeogénesis, lipogénesis, y síntesis de neurotransmisores. Las manifestaciones clínicas incluyen acidosis láctica, convulsiones, insuficiencia respiratoria, marcada retraso psicomotor, HIPOGLICEMIA periódica, e hipotonía. El curso clínico puede ser similar al de la enfermedad de leigh.

Patologia

Resumen

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