GIST
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Tumores del Estroma Gastrointestinal “GIST” Dr. Eduardo A. Guzmán Huerta Cirugia Oncológica Hospital San Jose TEC de Monterrey
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Tumores del Estroma GastrointestinalldquoGISTrdquo
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Cirugia OncoloacutegicaHospital San Jose TEC de Monterrey
Indice
bull Historia
bull Bases moleculares
bull Epidemiologia
bull Signos y siacutentomas
bull Estudios de imagen
bull Diagnoacutestico
bull Patologia
bull Tratamiento
ndash Cirugia
ndash Quimioterapia
Tumores del estroma gastrointestinal
bull Poco comunes
bull Sarcoma mas comuacuten del tracto gastrointestinal
bull Se originan de las ceacutelulas marcapaso de Cajal
bull Foco de una intensa investigacioacuten cientiacutefica
bull Sirve como modelo de la terapia molecular del caacutencer
Historia
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull Anteriormente eran caracterizadas como leiomiomas
leiomiosarcomas o leiomioblastomas
bull 1998 - Hirota descubrioacute que la mayoriacutea de los GIST teniacutean
mutaciones activadoras del proto-oncogen KIT
Bases molecularesbull 90 de los GIST tienen una
mutacioacuten en el receptor KIT
bull Causa una activacioacuten
independiente de la funcioacuten
tirosina quinasa del receptor
KIT
bull Mayor replicacioacuten celular
proliferacioacuten y sobrevida
Caracteriacutesticas geneacuteticas de las mutaciones del GIST
Exon 11 (67)
Exon 9 (9)
KIT (785) PDGFRA (75)
Exon 12 (2)
Exon 18 (55)
Corless amp Heinrich Annu Rev Pathol 20083557-586
ImatinibQuimioterapia blanco
bull Es un inhibidor molecular de la proteiacutena KIT
bull Utilizado en el tratamiento de algunas leucemias
bull 2001 se descubrioacute que era altamente efectivo para
el GIST
bull Respuestas dramaacuteticas en pacientes con GIST
metastaacutesico
bull Aumento significativo de la sobrevida
bull GIST - un paradigma en el manejo del uso de
agentes moleculares para el tratamiento del caacutencer
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Indice
bull Historia
bull Bases moleculares
bull Epidemiologia
bull Signos y siacutentomas
bull Estudios de imagen
bull Diagnoacutestico
bull Patologia
bull Tratamiento
ndash Cirugia
ndash Quimioterapia
Tumores del estroma gastrointestinal
bull Poco comunes
bull Sarcoma mas comuacuten del tracto gastrointestinal
bull Se originan de las ceacutelulas marcapaso de Cajal
bull Foco de una intensa investigacioacuten cientiacutefica
bull Sirve como modelo de la terapia molecular del caacutencer
Historia
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull Anteriormente eran caracterizadas como leiomiomas
leiomiosarcomas o leiomioblastomas
bull 1998 - Hirota descubrioacute que la mayoriacutea de los GIST teniacutean
mutaciones activadoras del proto-oncogen KIT
Bases molecularesbull 90 de los GIST tienen una
mutacioacuten en el receptor KIT
bull Causa una activacioacuten
independiente de la funcioacuten
tirosina quinasa del receptor
KIT
bull Mayor replicacioacuten celular
proliferacioacuten y sobrevida
Caracteriacutesticas geneacuteticas de las mutaciones del GIST
Exon 11 (67)
Exon 9 (9)
KIT (785) PDGFRA (75)
Exon 12 (2)
Exon 18 (55)
Corless amp Heinrich Annu Rev Pathol 20083557-586
ImatinibQuimioterapia blanco
bull Es un inhibidor molecular de la proteiacutena KIT
bull Utilizado en el tratamiento de algunas leucemias
bull 2001 se descubrioacute que era altamente efectivo para
el GIST
bull Respuestas dramaacuteticas en pacientes con GIST
metastaacutesico
bull Aumento significativo de la sobrevida
bull GIST - un paradigma en el manejo del uso de
agentes moleculares para el tratamiento del caacutencer
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Tumores del estroma gastrointestinal
bull Poco comunes
bull Sarcoma mas comuacuten del tracto gastrointestinal
bull Se originan de las ceacutelulas marcapaso de Cajal
bull Foco de una intensa investigacioacuten cientiacutefica
bull Sirve como modelo de la terapia molecular del caacutencer
Historia
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull Anteriormente eran caracterizadas como leiomiomas
leiomiosarcomas o leiomioblastomas
bull 1998 - Hirota descubrioacute que la mayoriacutea de los GIST teniacutean
mutaciones activadoras del proto-oncogen KIT
Bases molecularesbull 90 de los GIST tienen una
mutacioacuten en el receptor KIT
bull Causa una activacioacuten
independiente de la funcioacuten
tirosina quinasa del receptor
KIT
bull Mayor replicacioacuten celular
proliferacioacuten y sobrevida
Caracteriacutesticas geneacuteticas de las mutaciones del GIST
Exon 11 (67)
Exon 9 (9)
KIT (785) PDGFRA (75)
Exon 12 (2)
Exon 18 (55)
Corless amp Heinrich Annu Rev Pathol 20083557-586
ImatinibQuimioterapia blanco
bull Es un inhibidor molecular de la proteiacutena KIT
bull Utilizado en el tratamiento de algunas leucemias
bull 2001 se descubrioacute que era altamente efectivo para
el GIST
bull Respuestas dramaacuteticas en pacientes con GIST
metastaacutesico
bull Aumento significativo de la sobrevida
bull GIST - un paradigma en el manejo del uso de
agentes moleculares para el tratamiento del caacutencer
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Historia
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull Anteriormente eran caracterizadas como leiomiomas
leiomiosarcomas o leiomioblastomas
bull 1998 - Hirota descubrioacute que la mayoriacutea de los GIST teniacutean
mutaciones activadoras del proto-oncogen KIT
Bases molecularesbull 90 de los GIST tienen una
mutacioacuten en el receptor KIT
bull Causa una activacioacuten
independiente de la funcioacuten
tirosina quinasa del receptor
KIT
bull Mayor replicacioacuten celular
proliferacioacuten y sobrevida
Caracteriacutesticas geneacuteticas de las mutaciones del GIST
Exon 11 (67)
Exon 9 (9)
KIT (785) PDGFRA (75)
Exon 12 (2)
Exon 18 (55)
Corless amp Heinrich Annu Rev Pathol 20083557-586
ImatinibQuimioterapia blanco
bull Es un inhibidor molecular de la proteiacutena KIT
bull Utilizado en el tratamiento de algunas leucemias
bull 2001 se descubrioacute que era altamente efectivo para
el GIST
bull Respuestas dramaacuteticas en pacientes con GIST
metastaacutesico
bull Aumento significativo de la sobrevida
bull GIST - un paradigma en el manejo del uso de
agentes moleculares para el tratamiento del caacutencer
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
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a lib
re d
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rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Bases molecularesbull 90 de los GIST tienen una
mutacioacuten en el receptor KIT
bull Causa una activacioacuten
independiente de la funcioacuten
tirosina quinasa del receptor
KIT
bull Mayor replicacioacuten celular
proliferacioacuten y sobrevida
Caracteriacutesticas geneacuteticas de las mutaciones del GIST
Exon 11 (67)
Exon 9 (9)
KIT (785) PDGFRA (75)
Exon 12 (2)
Exon 18 (55)
Corless amp Heinrich Annu Rev Pathol 20083557-586
ImatinibQuimioterapia blanco
bull Es un inhibidor molecular de la proteiacutena KIT
bull Utilizado en el tratamiento de algunas leucemias
bull 2001 se descubrioacute que era altamente efectivo para
el GIST
bull Respuestas dramaacuteticas en pacientes con GIST
metastaacutesico
bull Aumento significativo de la sobrevida
bull GIST - un paradigma en el manejo del uso de
agentes moleculares para el tratamiento del caacutencer
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
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1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
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a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Caracteriacutesticas geneacuteticas de las mutaciones del GIST
Exon 11 (67)
Exon 9 (9)
KIT (785) PDGFRA (75)
Exon 12 (2)
Exon 18 (55)
Corless amp Heinrich Annu Rev Pathol 20083557-586
ImatinibQuimioterapia blanco
bull Es un inhibidor molecular de la proteiacutena KIT
bull Utilizado en el tratamiento de algunas leucemias
bull 2001 se descubrioacute que era altamente efectivo para
el GIST
bull Respuestas dramaacuteticas en pacientes con GIST
metastaacutesico
bull Aumento significativo de la sobrevida
bull GIST - un paradigma en el manejo del uso de
agentes moleculares para el tratamiento del caacutencer
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
ImatinibQuimioterapia blanco
bull Es un inhibidor molecular de la proteiacutena KIT
bull Utilizado en el tratamiento de algunas leucemias
bull 2001 se descubrioacute que era altamente efectivo para
el GIST
bull Respuestas dramaacuteticas en pacientes con GIST
metastaacutesico
bull Aumento significativo de la sobrevida
bull GIST - un paradigma en el manejo del uso de
agentes moleculares para el tratamiento del caacutencer
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
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a lib
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rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Epidemiologiacutea
bull Entidad de reciente descubrimiento
bull En Estados Unidos se diagnostica 10 -20 casos por cada
milloacuten de personas cada antildeo
bull Incidencia ha aumentado conforme los meacutedicos se han
familiarizado con sus caracteriacutesticas cliacutenicas
bull Se estima que en Meacutexico existen 2000 casos de GIST cada
antildeo muchos de ellos sin haberse diagnosticado como tal
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
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100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
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a lib
re d
e
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en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Localizacioacuten
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Signos y siacutentomas
bull Efecto de masa
ndash Dolor abdominal
ndash Nausea
ndash Voacutemito
ndash Saciedad temprana
ndash Perdida de peso
bull Sangrado gastrointestinal
ndash Hematemesis
ndash Melena
bull Ruptura intra-peritoneal del
tumor
ndash Shock hipovoleacutemico
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Signos y siacutentomas
Hallazgo
Incidental
Dan siacutentomas
Autopsia
69
21
10
Una tercera parte de los GIST son asintomaacuteticos
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Signos y siacutentomas
Siacutentoma Porcentaje de los casos
Dolor abdominal 50ndash70
Sangrado gastrointestinal 50
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Endoscopiacutea
bull Tumor moacutevil
bull Dependiente de la
submucosa
bull Mucosa sin alteraciones
bull Imagen endoscoacutepica
caracteriacutestica
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
vid
a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Pared gaacutestrica normal
El GIST se origina en el tejido
mesenquimal por debajo de la mucosa
El adenocarcinoma del estoacutemago se
origina en la mucosa
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
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100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
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a lib
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rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Biopsia
bull No se recomienda la biopsia en los tumores que
tengan la apariencia de ser quiruacutergicamente
resecables
ndash Puede no ser diagnoacutestica
ndash Riesgo de ruptura tumoral
ndash Riesgo de sangrado tumoral
bull En pacientes con caacutencer metastaacutesico o localmente
avanzado se realiza una biopsia guiada por
endoscopia
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
bre
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a lib
re d
e
rec
urr
en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Radiologia
bull Masa bien circunscrita dependiente de la pared intestinal con
crecimiento exofiacutetico
bull La tomografiacutea axial computarizada es el mejor estudio inicial
bull La tomografiacutea por emisioacuten de positrones es un estudio muy
sensible
bull Los GIST muestran captacioacuten en el PET
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
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1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
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Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Tomografia axial computarizada
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
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Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Tomografia por emision de positrones
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
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Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Diagnoacutestico patoloacutegico
bull Macroscoacutepicamente
ndash Tumores dependientes de la submucosa
ndash Bordes bien definidos
ndash Mucosa normal
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
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Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Nilsson B et al Cancer 2005103821-829
GIST
Leiomyoma
Leiomyosarcoma
Leiomyoblastoma
Otros
713
18
34
28
N = 600
60 de los tumores que hoy se identifcan como GIST fueron
clasificado como otros tumores
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
30
40
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60
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100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
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en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Diagnostico patoloacutegico
bull En Hematoxilina y Eosina demuestran caracteriacutesticas celulares
concordantes con tumores de musculo liso
bull El diagnostico se basa en estudios de imnohistoquimica para
la proteiacutena KIT (CD117)
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
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Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Riesgo de diseminacioacuten
bull Todos los GIST son potencialmente malignos
bull Riesgo de diseminacioacuten depende de
ndash Tamantildeo
ndash Localizacioacuten
ndash Numero de mitosis por 50 campos de alto poder
Raut and Ashely J Gastrointestinal Surgery 2008
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
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Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
iquestCuaacutel es el riesgo de que un GIST sea maligno
Table 1
Tamantildeo de tumor
(cm)
Numero de mitosis
por cada 50 campos
Riesgo muy bajo lt 2 cm lt 5
Riego bajo 2 ndash 5 cm lt5
Riesgo intermedio lt 5 cm
5 -10 cm
6 ndash 10
lt 5
Riesgo alto 5 cm
10 cm
Cualquiera
5
Cualquiera
gt 10
Fletcher et al Hum pathol 2002
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
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1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
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Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Tratamiento
bull GIST localizado
ndash Cirugiacutea
bull GIST localmente avanzado
ndash Considerar imatinib neoadyuvante
ndash Cirugiacutea
bull GIST metastasico
ndash Imatinib
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
0
10
20
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100
1 Year 2 Years 5 Years 10 Years
So
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rec
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en
cia
Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
GIST localizadoPrincipios oncoloacutegicos de la cirugia
bull Reseccioacuten con maacutergenes negativos
bull Evitar disecar adyacente al tumor
bull Evitar romper el tumor
bull Intentar obtener maacutergenes mayores a 1 cm
bull No es necesario obtener maacutergenes muy
amplios
bull No es necesario realizar una linfadenecomiacutea
bull Se puede realizar por laparoscopia
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
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Antes del Imatinib
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Riesgo de recurrencia depues de cirugiapara GIST localizado
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
40 de lo pacientes que se tratan con una reseccioacuten completa
van a tener una recurrencia en un periodo de 5 antildeos
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Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Resultados oncoloacutegico de cirugiacutea para GIST
bull Sobrevida solo con cirugia
bull Antes del Imatinib
DeMatteo et al Ann Surg Enero 2000
Antes del Imatinib
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Factores de riesgo para recurrencia en GIST
DeMatteo RP et al Cancer 2008112608-615
Las probabilidades de recurrencia local se relacionan directamente con
el numero de mitosis el tamantildeo tumoral y la localizacion del tumor
Localizacion del
tumor
Tamantildeo
tumoral
Numero de
mitosis
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Tratamiento adyuvante
bull Estudios cliacutenicos han demostrado la utilidad del tratamiento
adyuvante para selectos grupos de pacientes con GIST
totalmente resecado
bull Aquellos con mayores probabilidades de recurrencia
ndash Tumores mayores de 10 cm
ndash Tumores con maacutes de 5 mitosis por 50 campos de alto poder
ndash Tumores de localizacioacuten fuera del estoacutemago
DeMatteo et al The Lancet 2009
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Estudio de fase 3 adyuvante (ACOSOG Z9001)
Imatinib
(400 or 800
mgd)
Seguimiento
Placebo(por 1 antildeo)
Imatinib(400 mgd or
1 antildeo)
Recurrencia
Recurrencia
Reseccion de GIST gt 3 cm
DeMatteo et al The Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de enfermedad a1 antildeo
bullImatinib 97
bullPlacebo 83
bullP lt 00001
DeMatteo et al The
Lancet 2009
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
ACOSOG z 9001
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST 3 a 6 cm
Imatinib Vs Placebo
p=011
Sobrevida libre de
enfermedad
GIST greater than 10 cm
plt00001
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Riesgo de metaacutestasis o muerte por GIST completamente resecado
Miettinen et al Semin diagn path 2006
lt
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
GIST localmente avanzado
bull Tumores mayores de 10 cm o adyacentes a otros oacuterganos
bull El 85 de los tumores responden al imatinb
bull Considerar el uso de imatinib en el tratamiento neoadyuvante
de estos casos
bull Despueacutes realizar la cirugiacutea en caso de respuesta tumoral
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
GIST metastaacutesico
bull El imatinib es el tratamiento de eleccioacuten en primera liacutenea en
los pacientes con GIST metastaacutesico
bull El 85 de los pacientes responden inicialmente al imatinib
bull El imatinib bloquea la funcioacuten tirosina quinasa del receptor
KIT activado
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
iquestQue hacer en caso de progresioacuten tumoral
bull Analisis mutacional
bull La mutacioacuten mas comuacuten se localiza en el exon 11
ndash Cambiar a Sunitinib
bull La segunda mutacioacuten mas frecuente esta en el exon 9
ndash Aumentar dosis de imatinb a 800 mg por dia
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
GIST con mutaciones del
Exon 9 requieren una
mayor dosis de imatinib
Heinrich et al Journal of clinical
oncology November 2008
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
del tratamiento con Imatinib adyuvante
bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
iquestCuaacutendo debo de sospechar un GIST
bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Pronoacutestico
bull Ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento
del Imatinib
bull Depende de la presencia de factores de riesgo asiacute como la
respuesta tumoral a la quimioterapia blanco
bull La sobrevida media de pacientes con GIST metastaacutesico es
aproximadamente 34 meses
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
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pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
bull EL GIST metastaacutesico responde al tratamiento con Imatinib
bull Pacientes selectos con GIST localizado se pueden beneficiar
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bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
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bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
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bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Resumen
bull Los tumores estromales gastrointestinales son una entidad de
reciente descubrimiento
bull Su localizacioacuten mas frecuente es en el estomago
bull Se caracteriza por tumor en la sub-mucosa
bull El diagnostico se basa en la identificacioacuten de cKIT en las
pruebas de immuno-histoquiacutemica
bull Todos los GIST se consideran como potencialmente malignos
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
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bull La sobrevida de pacientes con GIST metastaacutesico a mejorado
considerablemente
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positiva para cKIT
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Conclusioacuten
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histopatoloacutegicas
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oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Resumen
bull El tratamiento del GIST localizado es cirugiacutea respetando los
criterios oncoloacutegicos
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mucosa del intestino
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Conclusioacuten
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en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
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oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
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bull Cuando encuentro un tumor localizado por debajo de la
mucosa del intestino
bull Cuando encuentro un tumor con immunohistoquimica
positiva para cKIT
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
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bull Si es metataacutesico iniciar tratamiento con imatinib
Conclusioacuten
bull Es importante identificar a los pacientes con GIST
en base a sus caracteristicas cliacutenicas e
histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
iquestCoacutemo debo manejar a un paciente con un probable GIST
bull Primero estadificarlo bien
bull Si esta localizado hacer una reseccioacuten con maacutergenes amplios
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Conclusioacuten
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histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
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Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Conclusioacuten
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histopatoloacutegicas
bull Este caacutencer puede curarse con un manejo
oncoloacutegico adecuado
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
Gracias
Dr Eduardo A Guzmaacuten Huerta
