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GENÉTICA Y OBESIDAD
Desde 1783 Lovoisier y Laplace proponían que un ingesta sobre el gasto energético era la responsable del aumento del
peso corporal.
GENÉTICA Y OBESIDAD
Desde 1783 Lovoisier y Laplace proponían que un aumento en la ingesta sobre el gasto energético era la responsable del aumento del
peso corporal.
Revista de Endocrinología y Nutrición 1999;7(3)100‐103
GENÉTICA Y OBESIDAD
Bouchard estima que la variabilidad en el % de grasa corporal en los humanos
se puede atribuir a influencias no genéticas en un 75%, mientras que
las genéticas son responsables del 25% restante
Bouchard C. Genetics of human obesity: recent results
GENÉTICA Y OBESIDAD
Bouchard estima que la variabilidad en el % de grasa corporal en los humanos
se puede atribuir a influencias no genéticas en un 75%, mientras que
las genéticas son responsables del 25% restante
Bouchard C. Genetics of human obesity: recent results from linkage studies. J Nutr 1997; 127: 188S189S.
Información Genética Información Genética
Organización del
material genético:
• Cromosoma
• Cromatina
• Nucleoproteínas • ADN
P=Variaciones en un fenotipo multifactorial determinado:
La interacción gen/ambiente en la etiología de una enfermedad:
P=G+E+(GxE)+e
G = Efecto genético aditivo E = Influencias ambientales y de estilos de
vida GxE = Interacción genética ambiente e = Fuente de error
P=Variaciones en un fenotipo multifactorial determinado:
La interacción gen/ambiente en la etiología de una enfermedad:
P=G+E+(GxE)+e
G = Efecto genético aditivo E = Influencias ambientales y de estilos de
GxE = Interacción genética ambiente
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
Se pueden considerar como complejas a las que se presentan debido a la interacción de factores ambientales con
genéticos Suelen ser poligénicas, multifactoriales e incluyen entre otras, a la obesidad, la hipertensión arterial y a la cardiopatía
isquémica
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
Se pueden considerar como enfermedades a las que se presentan debido a
la interacción de factores ambientales con genéticos
Suelen ser poligénicas, multifactoriales e incluyen entre otras, a la obesidad, la hipertensión arterial y a la cardiopatía
isquémica
A partir de análisis de segregación y de escaneo amplio del genoma humano se han obtenido una serie de resultados que hacen pensar que en la Obesidad intervienen varios genes, que en combinación con el medio ambiente dan lugar a la aparición de
la enfermedad .
2) Pérusse L, Bouchard C. Genediet interactions in obesity. An J Clin Nutr 2000; 72: 1285S
1) Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. Acommon variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science 2007; 316: 889
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
A partir de análisis de segregación y de escaneo amplio del genoma humano se han obtenido una serie de resultados que hacen pensar que en la Obesidad intervienen varios genes, que en combinación con el medio ambiente dan lugar a la aparición de
la enfermedad . (1,2)
diet interactions in obesity. An J Clin Nutr 2000; 72: 1285S1290S.
1) Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. Acommon variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science 2007; 316: 889894.
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
La contribución ambiental al desarrollo de la obesidad está muy bien documentada .
Sin embargo, el fuerte componente genético de la obesidad se ha puesto de manifiesto
en numerosos estudios .
1) Haslam DW, James WPT. Obesity. Lancet 2005; 366: 1197
2) Arner P. Obesity a genetic disease of adipose tissue? Br J Nutr 2000; 83: 9S
3) Bell CG, Walley AJ, Froguel P. The genetics of human obesity. Nat Rev Genet 2005; 6:221
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
La contribución ambiental al desarrollo de la obesidad está muy bien documentada .
Sin embargo, el fuerte componente genético de la obesidad se ha puesto de manifiesto
en numerosos estudios .
(1)
(2,3)
1) Haslam DW, James WPT. Obesity. Lancet 2005; 366: 11971209.
a genetic disease of adipose tissue? Br J Nutr 2000; 83: 9S16S.
3) Bell CG, Walley AJ, Froguel P. The genetics of human obesity. Nat Rev Genet 2005; 6:22134.
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
Actualmente, se considera que la causa mayoritaria de la obesidad es la interacción ambiental en individuos con haplotipos de genes susceptibles o
candidatos al desarrollo de Obesidad .
1) Bell CG, Walley AJ, Froguel P. The genetics of human obesity.
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
Actualmente, se considera que la causa mayoritaria de la obesidad es la interacción ambiental en individuos con haplotipos de genes susceptibles o
candidatos al desarrollo de Obesidad . (1)
Bell CG, Walley AJ, Froguel P. The genetics of human obesity. Nat Rev Genet 2005; 6:22134.
GENÉTICA, AMBIENTE Y OBESIDAD
GENÉTICA Y OBESIDAD
La Tasa Metabólica en Reposo está determinada genéticamente y junto con factores como género, edad, actividad física, metabolismo muscular, actividad del SNC, temperatura corporal, etc.; sin embargo, éstos solo explican el 15% de la variabilidad en una misma población
GENÉTICA Y OBESIDAD
La Tasa Metabólica en Reposo está determinada genéticamente y junto con factores como género, edad, actividad física, metabolismo muscular, actividad del SNC, temperatura corporal, etc.; sin embargo, éstos solo explican el 15% de la variabilidad en una misma población
GENÉTICA Y OBESIDAD
El papel de factores desarrollo y conservación sólo se comprende otras razones, por tratarse con fenotipo heterogéneo para Obesidad hiperplásica, glúteo/ femoral)
GENÉTICA Y OBESIDAD
factores heredados en el conservación de la Obesidad
parcialmente, entre tratarse de una entidad
heterogéneo (que codifica Obesidad hipertrófica,
abdominal o
El gen ahorrador
La hipótesis del fenotipo de la escases o del gen ahorrador , fue propuesto por el genetista James V. Neel en 1962 para entender un problema fundamental:
la diabetes es claramente una condición médica muy perjudicial.
1) Neel JV (1962). "Diabetes Mellitus: A "Thrifty" Genotype Rendered Detrimental by "Progress"?“. Am J Hum Genet 14 (4): 353
(1)
El gen ahorrador
La hipótesis del fenotipo de la escases o del gen ahorrador , fue propuesto por el genetista James V. Neel en 1962 para entender un problema fundamental:
es claramente una condición médica muy perjudicial.
1) Neel JV (1962). "Diabetes Mellitus: A "Thrifty" Genotype Rendered Detrimental by "Progress"?“. Am J Hum Genet 14 (4): 353–62.
El gen ahorrador
La enfermedad se estaba común y ya era evidente probablemente tenía genética. El interés primordial de pero la idea se expandió abarcar también a la obesidad
El gen ahorrador
estaba haciendo bastante evidente para Neel que
tenía una fuerte base
de Neel fue la diabetes, expandió rápidamente para
obesidad
El gen ahorrador
El problema es comprender cómo la enfermedad con un componente genético probable y con tales efectos negativos pudo haber sido favorecida por el proceso de
selección natural
El gen ahorrador
El problema es comprender cómo la enfermedad con un componente genético probable y con tales efectos negativos pudo haber sido favorecida por el proceso de
selección natural
GENÉTICA Y OBESIDAD
El investigador sugirió que la solución a este problema es que los genes que predisponen a la diabetes (llamados 'genes ahorradores') habían sido evolutivamente una ventaja, pero que se convirtió en algo negativo
extrapolado al mundo moderno
GENÉTICA Y OBESIDAD
El investigador sugirió que la solución a este problema es que los genes que predisponen a la diabetes (llamados 'genes ahorradores') habían sido evolutivamente una ventaja, pero que se convirtió en algo negativo
extrapolado al mundo moderno
ORIGEN EVOLUTIVO
Homo ergaster
Antigüedad: entre 2 y 1.5 millones de años.
Modelo de desarrollo lento con un entorno
http://www.portalciencia.net/antroevoerga.html
ORIGEN EVOLUTIVO
ergaster
Antigüedad: entre 2 y 1.5 millones de años. Cerebro de 880 c.c. Modelo de desarrollo lento con un entorno social más complejo
http://www.portalciencia.net/antroevoerga.html
Hay indicios que sugieren en él la presencia de un mecanismo almacenador de energía en forma de
Homo ergaster
Hay indicios que sugieren en él la presencia de un mecanismo almacenador de energía en forma de grasa: la resistencia
a la insulina
ergaster
Homo ergaster
Sus individuos raramente superaban los veinte años de edad
ergaster
Sus individuos raramente superaban los veinte años de edad
El gen ahorrador
En sociedades nómadas cazadores, y aun en con períodos de hambruna favoreció el depósito períodos en que abundan el genotipo de la supervivencia
El gen ahorrador
nómadas de recolectores, sociedades agrícolas
hambruna en las que se depósito de grasa durante
abundan los alimentos, escases permitió la
El gen ahorrador
En la época actual sedentarismo tan constante de calorías se convierte en favorece el desarrollo y Síndrome Metabólico
El gen ahorrador
actual con un nivel de alto y suministro
calorías el gen ahorrador una desventaja y
desarrollo de DM2, Obesidad, Metabólico
IMC
Resistencia Predisposición
Componente Genético
Medio ambiente “obesogénico”
Medio ambiente restrictivo
Predisposición
Componente Genético
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POLIMORFISMOS
Comunes (10 al 20% )
Baja penetrancia
Alto riesgo atribuible
Bajo riesgo individual
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MUTACIONES
Poco Comunes (<1%)
Alta penetrancia
Bajo riesgo atribuible
Alto riesgo individual
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Los miembros de una factores genéticos y que los exponen a la IMC similares.
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una familia comparten ambientales comunes
la tendencia de poseer
Revista de Endocrinología y Nutrición 1999;7(3)100‐103
Ejemplos de mutaciones en un solo gen, causantes de Obesidad
Ø Deficiencia del gen de la Leptina
Ø Deficiencia del gen del receptor de la
Ø Propiomelanocortina
Ø Proproteinconvertasa Subtilisina / kexina tipo 1
Ø Single minded homolog 1
Ø Receptor de Melanocortina 4
Ejemplos de mutaciones en un solo gen, causantes de Obesidad
Leptina 7q
Deficiencia del gen del receptor de la leptina 1p
2p
5q
6q
18q
Genes y sustancias que participan en la Obesidad
Gen
ob/ob Leptina
Tubby Agoutiyellow
Metabolismo de lípidos
Diabetes Receptor de
FAT Traduce enzima que procesa insulina
Genes y sustancias que participan en la Obesidad
Compuesto
Leptina
Metabolismo de lípidos
Receptor de leptina
Traduce enzima que procesa insulina
GENÉTICA Y OBESIDAD
El gen ob se describe 1994. Codifica la síntesis de Leptina Las mutaciones que condicionan obesidad humanos, aunque esto minoría de los pacientes
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describe en diciembre de
Leptina. ocurren en este gen
obesidad mórbida en los esto representa una
pacientes obesos.
Ramos Carricarte
GENÉTICA Y OBESIDAD
Gen Tubby descubierto en 1995. Es responsable del sobrepeso que
aparece en la pubertad
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descubierto en 1995. Es responsable del sobrepeso que
aparece en la pubertad
GENÉTICA Y OBESIDAD
Gen AGOUTI: Clonado Tennesse. Se asocia a hiperinsulinemia, susceptivilidad a: cardiopatía por alteraciones concentración intracelular algunos tumores.
GENÉTICA Y OBESIDAD
Clonado en 1992 en
hiperinsulinemia, aumento de Obesidad, DM2,
alteraciones en la intracelular de calcio y
GENÉTICA Y OBESIDAD
Gen diabetes regula el set (Punto Fijo) y se cree que
también regula al receptor de leptina
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regula el set point (Punto Fijo) y se cree que
también regula al receptor de leptina
Revista de Endocrinología y Nutrición 1999;7(3)100‐103
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De los 7 genes que superfamilia de transportadores el sensitivo a insulina Sus alteraciones resultan Ø Cantidad re receptores Ø Afinidad disminuida Ø Capacidad de respuesta La insulina aumenta transportador GLUT
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que codifican para la transportadores de glucosa, insulina es el GLUT 4. resultan en:
receptores disminuida, y
respuesta disminuida aumenta la respuesta del
4.
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Gen Fat descubierto en En humanos es producción de carboxipeptidasa involucrada en la síntesis Se asocia a aumento de diabetes mellitus
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en 1995. responsable de la
carboxipeptidasa E, enzima síntesis de insulina.
de peso con la edad y
CONCLUSIONES
Hasta ahora no se ha podido integrar en una sola hipótesis o teoría los factores conductuales, sociales y orgánicos que pueda explicar por sí sola y
satisfactoriamente la problemática de la Obesidad
CONCLUSIONES
Hasta ahora no se ha podido integrar en una sola hipótesis o teoría los factores conductuales, sociales y orgánicos que pueda explicar por sí sola y
satisfactoriamente la problemática de la Obesidad
CONCLUSIONES
El don evolutivo de la resistencia a la insulina del que la naturaleza nos proveyó en nuestros orígenes, integrándolo en nuestros genes, actualmente lo hemos convertido nosotros mismos en un grave
problema de salud pública llamado Obesidad aunado al alto grado de sedentarismo
CONCLUSIONES
El don evolutivo de la resistencia a la insulina del que la naturaleza nos proveyó en nuestros orígenes, integrándolo en nuestros genes, actualmente lo hemos convertido nosotros mismos en un grave
problema de salud pública llamado Obesidad aunado al alto grado de sedentarismo