GenéticaÉTICA y PERCEPCIÓN PÚBLICA

Lic. Susana E. Sommer

Árboles genealógicosFamilias reales europeas desde la reina Victoria  

Cariotipo y cromosomas

Reduccionismo• El reduccionismo es un concepto filosófico con tendencia a simplificar los enunciados o fenómenos complejos, exponiéndolos en forma de proposiciones sencillas.

• El determinismo genético consiste en la idea de que los genes determinan el fenotipo físico o conductual de cada individuo.

• El reduccionismo genético, considera que el fenotipo está completamente codificado en el genotipo.

• Consecuencias: Descuido del papel de factores ambientales y sociales.Riesgo de excesos y comercialización de pruebas de susceptibilidad    genética.“Genetización”, reducir las diferencias entre individuos a códigos     genéticos y definir las diferencias fisiológicas como de origen genético.

Genética

•Tests genéticos y sus dilemas. 

•Tests que proveen información no solicitada.

•Diagnostico prenatal  y 

• Diagnóstico pre‐implantatorio

•Selección del sexo

Tests genéticos y sus dilemas

• Fenilcetonuria e hipotiroidismo, deteccion es preventiva.

• Enfermedades que no se pueden prevenir o curar:

Anemia falciforme, un solo gen mutado, no produce sintomas (1/10 de la población). Con dos copias de este gen se desarrolla la enfermedad que afecta a 1/500 afro‐americanos .

Tay‐Sachs, es una enfermedad cuya incidencia en la población general es de 1/100.000 individuos mientras que entre los judíos ashkenazi, donde es prevalente,  aparece con una frecuencia de 1/3.600 personas. 

Tests genéticos y sus dilemas

• fibrosis quística en que las parejas de portadores tienen varias opciones reproductivas:

• no tener hijos, tener hijos con gametas donadas o procrear con las gametas propias.

• En este último caso pueden realizar un diagnóstico preimplantatorio, diagnóstico prenatal, o correr el riesgo de la posibilidad de uno en cuatro (25%) de tener un hijo afectado.

Genes BRCA1 y BRCA2. 

• Estos genes localizados en los cromosomas 17 y  13, estan implicados en la susceptibilidad al cancer de mama. 

• 5 al 10%  del cancer de mama y de ovario estan  relacionados con estos genes, pero su presencia no implica que necesariamente se  desarrolle cancer.

Discriminación genética

• The Council for Responsible Genetics (CRG) has already collected over 200 cases of discrimination based on genetic information (not specific to breast cancer).

• Many women also reported difficulties in obtaining or continuing life insurance, extended health coverage, or private disability insurance (Psycho‐Oncology 2001) . 

• The report indicates that in the European Union, an estimated 25% of patients with a history of cancer “experience disparate treatment in employment solely because of their medical stories” (Stewart et al. 2001).

¿Qué plantean los tests genéticos?• ¿Cuán confiables son los tests?

• ¿Queremos saber si se heredó o no un gen de una enfermedad (como el mal de Huntington) que recien se expresa en la edad adulta?.

• ¿Es ético hacer tests de enfermedades para las que no hay cura?

• ¿Cuál es el daño psicológico de pacientes sanos si saben que en el futuro tendranalguna enfermedad?

• ¿Cómo se pueden proteger las personas de la discriminación en lo laboral, de lascompañías de seguros o de las coberturas médicas?

• ¿Reportan beneficios a las personas estudiadas?

• Según grupos de discapacitados, la idea que subyace el diagnóstico prenatal es que es totalmente indeseable tener hijos discapacitados

Diagnóstico prenatal

• Métodos y técnicas que se usan para obtener información sobre el feto durante el embarazo y que permiten la detección precoz de ciertas enfermedades genéticas.

• En la mayoría de los casos son mujeres que  tienen un embarazo deseado,

• Pero, que por circunstancias diversas, riesgo genético o dificultades reproductivas de algún tipo, deben  encarar estos estudios. 

• Decisión de hacer estudios prenatales es autónoma?Algunas investigaciones muestran que una vez que estos estudios han sido 

propuestos es muy difícil negarse a realizarlos. 

Riesgos y beneficios

• Beneficios : asegurar a las mujeres embarazadas que el bebe que esperan es normal. 

• “una suspensión del compromiso con el embarazo” hasta obtener los resultados.

• Recomendación:  los obstetras deben estar preparados para aconsejar y acompañar a sus pacientes a lo largo de estos estudios.

Algunas opiniones:

• Ronald Green:opina que los padres tienen la obligación moral de no 

imponer deliberadamente una salud subnormal a su descendencia.

• Laura Purdy :considera moralmente incorrecto reproducirse cuando 

existe un alto riesgo de trasmitir una enfermedad o defecto grave y  lo analiza tanto desde la posición del niño “posible” (un niño que podría ser concebido en el futuro, pero que no ha sido concebido aún) como de los padres potenciales.  

Diagnóstico prenatalMétodos invasivos más utilizados

• Amniocentesis• A las 16‐20 semanas• Riesgo de aborto 1/200• Certeza +/‐99.9%

• Biopsia coriónica• Menos de 11 semanas• Riesgo de aborto 1/200• Certeza +/‐99%

Diagnóstico prenatal preimplantatorio

• Involucra la fertilización in vitro de los óvulos y llevarlos a la etapa de ocho células.

•Una o dos de estas células son sacadas y analizadas por distintos métodos, sea haciendo millones de copias del gen en cuestión o con sondas fluorescentes de ADN  que marcan ciertas mutaciones.

• Si se considera al embrión aceptable se lo implanta, muchas veces con varios más.

Ejemplos de lo qué se puede detectar?

• Trisomías (e.g.,Sindrome de Down)

• Enfermedades ligadas al X

• Enfermedad de Huntingdon

• Fibrosis Quística

• Otros desordenes genéticos 

• Selección del Sexo

Selección del sexo

• Los estudios que se realizan para detectar enfermedades y malformaciones genéticas

• revelan el sexo de los embriones .

• la probabilidad que un bebé al nacer sea de uno u otro sexo es del 50% (nacen 102 a 106 varones por cada 100 niñas).

• y en algunos lleva a la interrupción del embarazo de los fetos del sexo “equivocado”. 

Criterios acerca del uso de las técnicas para elegir el sexo

• Los argumentos a favor del uso de las técnicas para elegir el sexo son variados, existen razones asociadas a la herencia de enfermedades genéticas, como es el caso de la hemofilia que sólo afecta a los varones, en estos casos los padres optan por tener una hija sana.

• Otros criterios, no médicos, están asociados a los deseos de equilibrar la cantidad de hijos de cada sexo, otras veces se aspira a reemplazar un hijo  muerto por otro del mismo sexo, y en muchos casos criterios económicos, culturales o sociales llevan a  preferir hijos de un sexo dado. 

• ¿existe equidad en la disponibilidad de 

• los posibles beneficios que pueden brindar

• los avances en Genética Médica?

Privacidad

• Resultados positivos NO DEBEN SER REVELADOS A :

• Empleadores

• Seguros

• Escuelas 

• Agencias de gobierno

• Otras instituciones

Confidencialidad

• Acuerdo implícito o explícito del médico de  no revelar información 

¿A quiénes afecta? 

a) futuros hijosb) afecta al cónyuge c) información no buscada (paternidad, adopciones)  

Factores que explican el apoyo a la  autonomía

• Neutralidad: valor moral de la decisión determinado si es la decisión correcta.

• Non‐directiveness: los asesores genéticos no van a tratar de influenciar.

• Desligar las decisiones de cualquier asociación con la eugenesia.

• Falta de tratamientos o cura para la mayoría de las enfermedades genéticas.

• La naturaleza absolutamente personal de las decisiones reproductivas:  tener o no descendencia , anticoncepción, aborto, etc.

• Las consecuencias afectan a toda la familia.

Derecho a un futuro abierto

• Conflicto entre autonomía de los padres y la potencial autonomía del niño.

• Derechos en común: derecho a no ser asesinado.

• Derechos de dependencia: al cuidado, protección, alimentos.

• Derechos sólo de los adultos: elegir o practicar una religión.

• “Rights in trust”: los que son guardados hasta ser adultos,ej. a reproducirse. Es decir la protección de derechos a los que se accede como adultos, el derecho a un futuro abierto.

Sonografía:La medición de la cabeza del feto permite estimar el crecimiento del mismo y establecer la fecha probable del parto.

Esta técnica, es considerada totalmente inocua a pesar de que no se han realizado estudios de seguridad  y actualmente está totalmente integrada al control del embarazo. 

Influye y modifica la relación médico‐paciente, además de alterar la relación de las   mujeres con su embarazo.

Su utilización durante la amniocentesis contribuye a la seguridad del procedimiento y disminuye el porcentaje de abortos atribuibles a estas técnicas.

No se acostumbra a solicitar consentimiento informado.

Implicaciones éticas del uso de la sonografía

• Necesidad de respetar la autonomía de las pacientes [1]

• Esto implica proveer información sobre alternativas diagnósticas y terapéuticas.

El respeto a la autonomía obliga al médico a reconocer y aceptar los valores de las pacientes

• Es necesario un consentimiento informado para la sonografía donde se señalen los beneficios y riesgos teóricos y reales del método;

• Discusión acerca de la información y desacuerdos posibles y que  la decisión final debe ser de las mujeres.

•[1] Chervenak, Frank & Laurence B. McCullough.1998. Ethical dimensions of ultrasound screening for the diagnosis of fetal anomalies en Ultrasound screening for fetal anomalies:is it worth it? Annals of the New York Academy of Sciences, vol 847. pp. 185‐190.

Conclusiones

•Un factor a considerar es si existe la posibilidad de prevención o terapia cuando se ofrecen tests genéticos prenatales o postnatales.

• La falta de cura o tratamiento de ciertas enfermedades genéticas, plantea como única alternativa  la interrupción del embarazo.  

•Según Burris & Gostin, los usos del screeninggenético con propósitos de salud pública son efectivos si los objetivos poblacionales son claros, si hay un uso justo de los recursos, y es aceptado por la población a la que se dirige. 

•Dado que las políticas públicas en salud son influenciadas por factores políticos y sociales es importante la reflexión previa y la aspiración a la racionalidad.

El Proyecto Genoma Humano• El Proyecto Genoma Humano (Human Genome Project, HGP), según el Instituto Nacional de Investigaciones sobre el Genoma Humano (National Human Genome Research Institute), fue el programa internacional cooperativo de investigación constituido para completar el mapeo y la comprensión de todos los genes de los seres humanos. El conjunto de todos nuestros genes se conoce como nuestro “genoma”.

• El material hereditario es la doble hélice del ácido desoxirribonucleico (ADN), que contiene todos los genes humanos. A su vez, el ADN, está constituido por cuatro bases químicas, cuyos pares forman los “peldaños” de las moléculas espiraladas con forma de escalera del ADN. Todos los genes están compuestos de tramos de estas cuatro bases, dispuestos en diferentes modos y en distintas longitudes.

• Durante el PGH, los investigadores descifraron el genoma humano de tres maneras principales: la determinación del orden, o “secuencia” de todas las bases en el ADN de nuestro genoma; el trazado de mapas que muestran la ubicación de los genes para las principales secciones de todos nuestros cromosomas; y la producción de lo que se denomina mapas de vínculos a través de los cuales los rasgos hereditarios (como los de las enfermedades genéticas) se pueden seguir por varias generaciones.

• El PGH reveló que existen probablemente entre 30.000 y 40.000 genes humanos. La secuencia humana completa ahora puede identificar sus ubicaciones. El resultado del PGH ha brindado al mundo un recurso de información detallada acerca de la estructura, la organización y la función de un conjunto completo de genes humanos. Esta información se puede considerar como el conjunto básico de “instrucciones” hereditarias para el desarrollo y funcionamiento del ser humano.

• El Consorcio Internacional del Genoma Humano (International Human Genome Sequencing Consortium) completó y publicó la secuencia total en abril de 2003.

Ethical, Legal, and Social Issues

•The U.S. Department of Energy (DOE) and the National Institutes of Health (NIH) devoted 3% to 5% of their annual Human Genome Project (HGP) budgets toward studying the ethical, legal, and social issues (ELSI) surrounding availability of genetic information. This represents the world's largest bioethics program, which has become a model for ELSI programs around the world.

Uncertainties

•associated with gene tests

•Should testing be performed when no treatment is available?

•Should parents have the right to have their minor children tested for adult‐onset diseases?

•Are genetic tests reliable and interpretable by the medical community?

Conceptual and philosophical implications• regarding human responsibility, free will vs genetic determinism, and concepts of health and disease 

• Do people's genes make them behave in a particular way?•Can people always control their behavior?

•What is considered acceptable diversity?

•Where is the line between medical treatment and enhancement?

Explotación comercial del Genoma Humano

• Según Chadwick, el tópico más discutido es patentes de genes.

• Las áreas a discutir son:• el debate público‐privado sobre las secuencias génicas.

• la comercialización de test genéticos.

• la implicación de compañías privadas en bancos de genes y bases de datos génicos.

Explotación comercial del Genoma Humano

• Existe cierta tensión entre ciencia y mercado o por lo menos entre comercio y cuidado equitativo de la salud, según Chadwick, el tópico más discutible son las patentes de genes.

• Lo cuestionable es la comercialización o el monopolio.

• La historia de la secuencia del genoma humano, Venter paso de NIH a HGS. En 1998 funda Celera Genomics y empieza la carrera entre lo público y lo privado.

• Los valores en pugna son libertad de investigación científica, de comunicación y de acceso a los datos.  

• Autores como Krimsky consideran que la tensión entre ciencia y mercado tiene un efecto deletéreo sobre valores como la libertad de opinión y franqueza, que caracterizan la investigación biológica.

• Obviamente Krimsky se refiere a la época dorada, de intercambio y camaradería, ¿era así?

• Dos perspectivas contrapuestas• a) que el mercado es incompatible con los valores de comunicación de la ciencia

• b) que es una idea idealista del pasado.

Riesgos de la comercialización de tests genéticos

• La precisión y el poder predictivo de cada test es diferente.

• La percepción de probabilidades es subjetiva.

• Múltiples factores  afectan esta probabilidad.

• También es afectado el derecho a no conocer.

• En UK se autoriza la venta directa al público de tests que no signifiquen un daño directo a la salud del cliente.

• Puede tener efectos eugénicos.

Bancos de datos genéticos y bases de datos poblacionales

• Base de datos de Islandia, posibilidad de relacionar con información de datos genéticos y  genealógicos.

• Una sola compañía deCode Genetics.

• Genoma humano como fuente de ganancia. 

• Comité de Ética de HUGO considera que en aras de la justicia los grupos que participan en investigación deben recibir algún beneficio.

• Iceland is a particularly fertile country for doing genetics research. It was founded by a small number of settlers from Europe arriving about 1,100 years ago. Between 8,000 and 20,000 people came mainly from Scandinavia, Ireland and Scotland.

• The country remained isolated for the next thousand years, and so living Icelanders have a relatively low level of genetic diversity. This makes it easier for scientists to detect genetic variants that raise the risk of disease, because there are fewer of them to examine.

• Iceland also has impressive genealogical records. Through epic poems and historical documents, many Icelanders can trace their ancestry back to the nation’s earliest arrivals. Geneticists use national genealogy databases to look for diseases that are unusually common in relatives — a sign that they share a mutation.

• Dr. Stefansson founded Decode in 1996 to explore the genetic landscape of his country. Over the next few years, the government set up regulations enabling Icelanders to consent to have their DNA analyzed and compared with their medical records.

• Initially, Decode researchers looked for a set of genetic markers known to vary from person to person. But promising links did not lead to new treatments, and in 2009 Decode filed for bankruptcy.

• In 2012, the biotechnology giant Amgenbought Decode for $415 million. The company is looking at the newly published results for clues to effective new drugs.

Nuevos debates:

•Biología sintética

•Diseño genético

Biología sintética

• There is no agreed definition of synthetic biology, but it is best understood as the deliberate design of biological systems and living organisms using engineering principles. 

• However, the widespread use of the term synthetic biology has only occurred since the mid‐2000s. The reasons for this are complex, but the resurgence of interest in the idea of using engineering principles to create artificial life is largely down to the falling cost of gene sequencing and synthesis following the completion of the human genome project and the development of high speed automation. In this sense, advances in the speed and scale of existing technologies, rather than the arrival of new ones, have enabled the realisation of one of the longest held promises of modern biology. 

www.synbiosafe.eu/uploads/pdf/synthetic_biology_social_ethical_challenges.pdf

• Synthetic Biology needs to establish itself as a community effort that is safe and nurtures responsible practices and attitudes. For this, a code of ethics and standards need to be developed for biological engineering. Learning from gene therapy, we should imagine worst‐case scenarios and protect against them. 

• Proposals for a new Asilomar Conference to consider how synthetic biology should be governed .* 

• A major issue raised by the critics of this technology is that by their very nature biological machines are evolutionary machines; they are subject to natural selection and potentially gene flow [Benner and This means that mutations in the genome of the synthetic organisms could produce unexpected interactions with the environment and other living, natural organisms.

*The Asilomar conference, held in 1975, was a landmark event in which the scientific community met to consider how the new field of recombinant DNA and genetic engineering should be regulated.

In thinking about how synthetic biology might be governed a number of important questions must be answered: 

Biosafety �

Are there new potential threats posed by synthetic biology in terms of risks to health? � Does synthetic biology require new forms of risk assessment and governance beyond those already used in relation to established practices of genetic engineering? 

Environmental release �

Are there new potential threats posed by synthetic biology in terms of the risk of unplanned release and damage to the environment? � Under what circumstances could synthetic biology based products be safely released into the environment?Do existing risk assessment procedures and controls on the release of GMOs adequately cover novel organisms created using synthetic biology? 

Bioterrorism �

What problems are posed by synthetic biology in terms of the development of new technologies and capabilities for the development of biological weapons by individuals, states and non‐state groups? � Do established international regimes for the control of bioweapons need to be amended to incorporate the introduction of synthetic biology? �What measures should be taken to increase awareness within the scientific community of the biosecurity issues surrounding synthetic biology? 

• Scientific and economic monopolies �

• To what extent are broad patents being granted that might lead to monopolies over the exploitation and application of synthetic biology? � How can policy be developed to balance the claims of inventors and broader public interests to promote scientific research and affordable access to new technology? 

• Exacerbating global inequalities in trade �

• To what extent will synthetic biology create new, or exacerbate existing, inequalities in international trade and development? � What measures can be taken to promote global equity in areas most affected by new technologies such as synthetic biology? 

• Creating artificial life �

• To what extent does synthetic biology fundamentally challenge established notions of what constitutes life? � How can constructive public debate on the cultural and philosophical implications of advances in synthetic biology be fostered? 

• Addressing the important questions raised by synthetic biology should be a policy priority for government, research funders, and the scientific community in order to ensure that it realises its potential in a way that is ethically acceptable and commands broad public support.

Diseño genético• CRISPR‐Cas9 is a genome‐editing tool that is used to target a particular deleterious and disease causing genes in certain genetic disorders.

• There are two chief ingredients in the CRISPR–Cas9 system: a Cas9 enzyme that snips through DNA like a pair of molecular scissors, and a small RNA molecule that directs the scissors to a specific sequence of DNA to make the cut. The cell’s native DNA repair machinery generally mends the cut — but often makes mistakes. 

• Gene editing research on non‐human embryos has been relatively uncontroversial, but gene editing research on human embryos (a practice we label GERE) has been widely criticised.

• These objections centre not on whether it would be ethical to use safe GE technologies, once developed, but whether it is ethical to conduct the GE research necessary to develop them. Some believe that as any GE research in humans would be unethical, whether the safe use of GE techniques to prevent disease is permissible is moot. 

• It is harms to future people, not embryos, that are the most plausible basis for objections to GERE. If the embryos used in this research are brought to term, the children who are born as a result of these technologies could develop cancer or other diseases as a result of off‐target mutations. 

• A different concern about the effect of GE on future generation’s centres on the intended, rather than the unintended, changes to we will make to the germline. Genes that are beneficial in one generation may be harmful in the next. Increasing the frequency of genes that are beneficial in one generation could have disastrous implications for the next. 

• Some genes provide protection against certain diseases but increase susceptibility to others. For example, it is known that a variant of the DARC gene – which codes for an antigen found on red blood cells – provides protection against malaria. However this version of the gene also disposes people to be more susceptible to human immunodeficiency virus (HIV). Suppose that in a region where Malaria is prevalent and HIV rare all parents use GE to give their children forms of the gene that respect against Malaria. Subsequent generations could then be decimated by HIV. 

Bibliografía

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• Ver http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/elsi/elsi.shtml