Servicio Canario de la SaludHospital Universitario Materno InfantilLas Palmas de Gran Canaria

INFORME PARA LA C.F.T.

Autor: Dobrito A. Farmacéutica adjunta. 2004.

Fármaco solicitado: Gabapentina

Solicitante: Dra. Rodríguez. Servicio de Anestesiología y Reanimación. Fecha de solicitud: 19/06/04

Presentación comercial: cápsulas de 300 y 400 mg y comprimidos recubiertos de 600 y 800 mg.

Grupo terapéutico: N03AX: otros antiepilépticos

Indicaciones terapéuticas: antiepiléptico indicado como monoterapia o terapia combinada en crisis parciales o crisis parciales secundariamente generalizadas en adultos y niños mayores de 12 años, incluyendo los pacientes con crisis de nuevo diagnóstico. Puede utilizarse en niños a partir de 3 años en combinación con otros antiepilépticos en crisis parciales complejas o con generalización secundaria, excluyendo los cuadros simples. Está indicada asimismo en el tratamiento del dolor neuropático.

Posología:

Epilepsia

Adultos:La dosis inicial es de 900 mg al día, que debe instaurarse en los 3 primeros días

de tratamiento. Posteriormente, se puede incrementar en función de la respuesta clínica hasta 3600 mg al día, dividido en tres dosis equitativas. Niños de 3-12 años:La dosis eficaz de gabapentina es 30 mg/kg/día repartido 3 veces al día. Puede realizarse una titulación durante 3 días hasta la dosis eficaz. Dosis de hasta 40-50 mg/kg/día fueron bien toleradas en un estudio a largo plazo. No se dispone de suficiente información respecto a las recomendaciones posológicas en monoterapia para niños menores de 12 años.

Dolor Neuropático:

Adultos:La dosis inicial es de 900 mg/día (repartida en tres tomas al día), titulándola en casos necesarios, en función de la respuesta, hasta una dosis máxima de 3600 mg/día repartidos en varias dosis (3 veces al día).Niños: las dosis efectivas varían entre 8 y 35 mg/kd/día, repartidas en 3 tomas. El inicio del tratamiento debe hacerse de forma secuencial.

Pacientes con la función renal alterada: Se recomienda realizar un ajuste de la dosis y en aquellos pacientes de edad avanzada con deterioro de la función renal.

Mecanismo de acción: Antiepiléptico, relacionado estructuralmente con el GABA. Su efecto parece producirse como resultado de una acción farmacológica retardada o indirecta, hasta ahora desconocida. Se ha sugerido un efecto sobre un sistema de transporte neuronal de L-aminoácidos. La identificación en ratas de un nuevo lugar de unión de péptidos en neocortex y en el hipocampo, indica que éstos pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsivante de la gabapentina. Carece de efectos sobre receptores de GABA, benzodiazepinas o ureidos, tampoco afecta a la recaptación presináptica, contenido en las terminaciones nerviosas o metabolismo de GABA. Tampoco tiene ningún efecto sobre receptores aminoacidérgicos como NMDA (glutámico), o sobre canales iónicos de sodio o calcio.

Farmacocinética: La biodisponibilidad de gabapentina no es proporcional a la dosis. Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas pico de gabapentina se observan a las 2 - 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de gabapentina es de aproximadamente el 60%. Los alimentos, no afectan la farmacocinética de gabapentina. La vida media de eliminación es independiente de la dosis y oscila entre 5 a 7 horas. Se elimina únicamente por excreción renal. No hay evidencia de metabolismo en el hombre. Gabapentina no induce las enzimas oxidativas mixtas responsables del metabolismo de los fármacos.

Reacciones adversas: El 50-70% de los pacientes experimentan algún efecto adverso, aunque sólo el 10% del total son afectados con cierta intensidad o experimenta discapacitación para sus actividades cotidianas. El 5% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento.Los efectos adversos más frecuentes son somnolencia (20%), mareos (18%), ataxia (14%), astenia (11%) y nistagmo (10%). Otras reacciones adversas son: cefalea (8-9%), temblor (7-8%), diplopía (5-7%), náuseas y vómitos (5-6%), rinitis (4-5%); y en menor medida, prurito, erupciones exantemáticas, edema, hipertensión, dispepsias, sequedad de boca y estreñimiento, aumento de peso, mialgia, ansiedad, amnesia, depresión, descoordinación psicomotriz, leucopenia, impotencia sexual...

Eficacia terapéutica: gabapentina ha demostrado su eficacia y seguridad en diversos ensayos clínicos. Appleton et al evaluaron la eficacia de gabapentina en 247 niños (3-12 años de edad) en un ensayo clínico doble ciego comparado frente a placebo. Se administraron dosis entre 23-35 mg/kg/día. El grupo tratado con gabapentina presentó una reducción media del 35% de las crisis parciales y del 28% de las convulsiones tónico-clónicas secundariamente generalizadas, frente a un descenso del 12% de las primeras y un incremento del 13% de las segundas en el grupo control . El 5% de los niños abandonaron el tratamiento con gabapentina frente al 2% de los que recibieron placebo. Los efectos adversos más frecuentes fueron: fiebre, infección vírica, hostilidad, fatiga y aumento de peso.El Comité formado por miembros de la Academia Americana de Neurología y de la Sociedad Americana de Epilepsia, después de hacer una revisión del uso de los nuevos antiepilépticos, concluye que la gabapentina es efectiva en el control de las crisis como terapia combinada en niños con crisis parciales refractarias

Gabapentina también ha resultado de utilidad en el control de crisis en niños en tratamiento con quimioterapia. Khan et al hicieron un seguimiento de 34 meses de los niños que habían recibido gabapentina para el control de convulsiones asociadas al tratamiento quimioterápico. Las crisis fueron controladas en el 74% de 50 niños que habían recibido gabapentina en monoterapia como tratamiento de inicio y en el 49% de 59 niños en los que gabapentina fue añadida a otros fármacos antiepilépticos. Gabapentina se ha convertido en el tratamiento de elección del dolor neuropático. Levendoglu et al llevaron a cabo un estudio controlado frente a placebo en el dolor neuropático en pacientes con lesiones medulares. Se evaluaron 20 pacientes parapléjicos con dolor de más de 6 meses de evolución. Todos los pacientes finalizaron el estudio. Gabapentina redujo la frecuencia e intensidad de dolor y mejoró la calidad de vida (p<0,05).

Conclusiones: La gabapentina es un antiepiléptico de nueva generación. El poseer un mecanismo de acción diferente al de la mayoría de fármacos antiepilépticos resulta de utilidad para aquellos casos refractarios a los tratamientos habituales. También presenta como ventajas una menor tasa de reacciones adversas así como de interacciones que otros antiepilépticos. Constituye en la actualidad uno de los tratamientos de referencia en el manejo del dolor de origen neuropático. Por estas razones, consideramos que debe incluirse la gabapentina en la guía farmacoterapéutica del hospital.

Bibliografía:

1. Ficha técnica de Neurontin®. Parke-Davis2. Monografía de gabapentina. Micromedex®

3. NHS. National Institute for Clinical Excellence. Newer drugs for epilepsy in children. Abril 2004.

4. Appleton R, Fichtner K, LaMoreaux L et al. Gabapentin as add-on therapy in children with refractory partial seizures: a 12-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled study: Gabapentin Paediatric Study Group. Epilepsia 1999; 40: 1147-54.

5. Fench JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B et al. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, II. Treatment of refractory epilepsy: Report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society.

6. Khan RB, Hunt DL, Thompson SJ. Gabapentin to control seizures in children undergoing cancer treatment. J Child Neurol 2004; 19: 97-101.

7. Backonja M, Glanman RL. Gabapentin dosing for neuropathic pain: evidence from randomized, placebo-controlled clinical trials. Clin Ther 2003; 25: 81-104.

8. Levendoglu F, Ogun CO, Ozerbil O, Ogun TC, Ugurlu H. Gabapentin is a first line drug for the treatment of neuropathic pain in spinal cord injury. Spine 2004 16;29(7):743-51.