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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CIPROFLOXACINO NORMON 250 mg Comprimidos Recubiertos EFG. CIPROFLOXACINO NORMON 500 mg Comprimidos Recubiertos EFG. CIPROFLOXACINO NORMON 750 mg Comprimidos Recubiertos EFG.

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene: CIPROFLOXACINO NORMON 250 mg Comprimidos Recubiertos: Ciprofloxacino (D.C.I.) (hidrocloruro monohidrato) ............. 250 mg CIPROFLOXACINO NORMON 500 mg Comprimidos Recubiertos: Ciprofloxacino (D.C.I.) (hidrocloruro monohidrato) ............. 500 mg CIPROFLOXACINO NORMON 750 mg Comprimidos Recubiertos: Ciprofloxacino (D.C.I.) (hidrocloruro monohidrato) ............. 750 mg Excipientes: ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA Comprimidos recubiertos con pelcula. CIPROFLOXACINO NORMON 250 mg Comprimidos Recubiertos: Comprimidos de color blanco o

ligeramente crema, redondos, biconvexos y ranurados. CIPROFLOXACINO NORMON 500 mg Comprimidos Recubiertos: Comprimidos de color blanco o

ligeramente crema, alargados, biconvexos y ranurados. CIPROFLOXACINO NORMON 750 mg Comprimidos Recubiertos: Comprimidos de color blanco o

ligeramente crema, alargados, biconvexos y ranurados.

4. DATOS CLNICOS 4.1. Indicaciones teraputicas Ciprofloxacino est indicado en el tratamiento de las infecciones causadas por grmenes sensibles (ver

apartado 5.1. Propiedades farmacodinmicas). Infecciones de vas respiratorias: - Bronconeumona y neumona lobar por aerobios Gram-negativos. - Bronquitis aguda y reagudizacin de la bronquitis crnica. - Exacerbacin pulmonar aguda asociada a infeccin por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis

qustica. - Bronquiectasias. - Empiema. Infecciones del tracto genito-urinario:

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- Uretritis complicadas y no complicadas. - Cistitis aguda no complicada en mujeres. - Anexitis. - Pielonefritis. - Prostatitis bacteriana crnica. - Epididimitis. - Uretritis o cervicitis gonoccica no complicada. Infecciones gastrointestinales: - Fiebre tifoidea y diarrea infecciosa cuando el tratamiento antibitico est indicado. Infecciones osteoarticulares: - Osteomielitis por bacterias Gram-negativas. - Artritis sptica. Infecciones de la piel y tejidos blandos: - lceras y quemaduras infectadas por bacterias Gram-negativas. Infecciones sistmicas graves causadas por Gram-negativos: - Septicemia y bacteriemia. - Infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematolgicos o slidos. - Pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas especficos, tales como quemaduras

infectadas. Infecciones de las vas biliares: - Colangitis. - Colecistitis. - Empiema de la vescula biliar. Infecciones intra-abdominales: - Peritonitis. - Abscesos intra-abdominales. Infecciones plvicas: - Salpingitis. - Endometritis. - Enfermedad inflamatoria plvica. Infecciones otorrinolaringolgicas: - Otitis media. - Sinusitis aguda. - Mastoiditis. Carbunco: - Profilaxis tras exposicin sospechada o confirmada al B. anthracis en adultos y nios. - Tratamiento en los casos clnicos sospechados o confirmados de carbunco intestinal o pulmonar en

adultos y nios. Debern tenerse en cuenta las directrices oficiales nacionales referentes a resistencias bacterianas y al

uso y prescripcin adecuada de antibiticos.

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4.2. Posologa y forma de administracin La dosificacin de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infeccin, la sensibilidad de los

microorganismos causales y por la edad, peso y funcin renal del paciente. Las siguientes recomendaciones hacen referencia slo a la administracin oral de ciprofloxacino.

Infecciones del tracto urinario: - Infecciones complicadas del tracto urinario inferior y del tracto urinario superior (pielonefritis): 250-

500 mg cada 12 horas, segn la gravedad de la infeccin, durante 7-14 das. - Cistitis aguda no complicada: 250 mg cada 12 horas durante 3 das. En infecciones causadas por

Chlamydia y en caso necesario, la dosis diaria podr aumentarse a 750 mg cada 12 horas. - Prostatitis: 500 mg cada 12 horas durante 28 das. - Uretritis o cervicitis gonoccica no complicada: una dosis nica de 250-500 mg. Infecciones de las vas respiratorias, infecciones osteoarticulares e infecciones de la piel y tejidos

blandos: 250 a 500 mg cada 12 horas. Esta dosis puede elevarse a 750 mg cada 12 horas en casos de mayor gravedad. En el caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4 6 semanas.

Infecciones gastrointestinales: 500 mg cada 12 horas durante 5 a 7 das. Exacerbacin pulmonar aguda asociada a infeccin por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis

qustica: la dosis normal es de 750 mg dos veces al da. Aunque en pacientes con fibrosis qustica la farmacocintica de ciprofloxacino permanece inalterada, debera considerarse el bajo peso corporal de estos pacientes al determinar la dosis (ver Nios y adolescentes).

Carbunco: Tanto en el tratamiento como en la profilaxis del carbunco, la dosis recomendada en adultos es de 500

mg cada 12 horas por va oral. En el caso del tratamiento, ciprofloxacino se administrar inicialmente por va intravenosa (400 mg dos veces al da) y se pasar a administrarlo por va oral tan pronto como la situacin clnica del paciente lo permita.

Tanto en el tratamiento como en la profilaxis, la administracin de ciprofloxacino deber iniciarse

cuanto antes. Ancianos: Aunque los niveles sricos de ciprofloxacino se elevan en ancianos, no es necesario un ajuste en las

dosis; slo se ajustarn en caso de alteracin de la funcin renal (ver Funcin renal alterada). Nios y adolescentes (5-17 aos): La dosis recomendada en poblacin peditrica (5-17 aos de edad) con exacerbacin pulmonar aguda

asociada a infeccin por Pseudomonas aeruginosa es de 20 mg/kg cada 12 horas por va oral (dosis mxima diaria 1.500 mg).

En el tratamiento y la profilaxis del carbunco, se recomienda la administracin de 10-15 mg/kg cada

12 horas por va oral. En el caso del tratamiento, ciprofloxacino se administrar inicialmente por va intravenosa y se pasar a administrarlo por va oral tan pronto como la situacin clnica del paciente lo permita. La dosis diaria en nios no debe superar la dosis en adultos.

No ha sido estudiada la administracin de ciprofloxacino en otras indicaciones en la poblacin

peditrica.

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Funcin renal alterada: - Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 31 y 60 ml/min/1,73 m2 o la creatinina srica est

entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis mxima diaria debe ser 1000 mg/da por va oral. - Si el aclaramiento de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min/1,73 m2 o la creatinina srica es igual

o mayor a 2,0 mg/100 ml, la dosis mxima diaria debe ser de 500 mg/da por va oral. - En pacientes sometidos a hemodilisis: administrar 500 mg al da va oral en una sola dosis despus

de la dilisis. - En pacientes sometidos a dilisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC): administrar 500 mg al da

en una sola dosis oral despus de la DPAC. No se ha estudiado la dosificacin en nios con alteracin de la funcin renal. Funcin heptica alterada: En adultos, no precisa ajuste de dosis. No se ha estudiado la dosificacin en nios con alteracin de la

funcin heptica. Duracin del tratamiento: En general, la duracin del tratamiento depende de la gravedad de la infeccin, la respuesta clnica y

los resultados bacteriolgicos. El perodo de tratamiento habitual, para infecciones agudas, es de 5 a 10 das. El tratamiento generalmente debera continuarse durante 3 das despus de la desaparicin de los signos y sntomas. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongar un mnimo de 10 das debido al riesgo de complicaciones tardas.

En el caso del carbunco, la duracin total del tratamiento y de la profilaxis en adultos y nios es de 60

das. Forma de administracin: Los comprimidos deben ingerirse enteros, con abundante lquido y preferiblemente dos horas antes o

despus de haber comido. Con el estmago vaco la absorcin del principio activo es ms rpida. 4.3. Contraindicaciones Ciprofloxacino est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo y a otras

quinolonas, as como en pacientes con antecedentes de patologa tendinosa asociada a la administracin de quinolonas (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la posible aparicin de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central,

ciprofloxacino se utilizar nicamente en los casos en los cuales los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaucin ser de aplicacin en pacientes con epilepsia o con trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historia de convulsiones, riego sanguneo cerebral reducido, alteracin orgnica cerebral o accidente vascular cerebral).

Se ha observado cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben

ciprofloxacino debern estar bien hidratados y debern evitar una excesiva alcalinidad de la orina. La colitis pseudomembranosa es una forma particular de enterocolitis que puede producirse con el uso de

antibiticos (en muchos casos debido a Clostridium difficile). Si durante el tratamiento o tras el tratamiento se produce diarrea severa y persistente, deber consultar con su mdico. Si se sospecha diarrea por Clostridium

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difficile deber suspenderse inmediatamente la administracin de ciprofloxacino y deber administrarse un tratamiento adecuado. No debern utilizarse frmacos depresores del peristaltismo.

La administracin de ciprofloxacino a pacientes con historia familiar y/o con dficit congnito de glucosa-

6-fosfato deshidrogenasa debe hacerse con precaucin debido a que pueden sufrir crisis hemolticas cuando reciben quinolonas.

Ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Por tanto, se recomienda que los pacientes

eviten la exposicin solar prolongada durante la terapia con ciprofloxacino. Sin embargo, de no ser posible, debe aconsejarse al paciente que tome las precauciones adecuadas.

Durante el tratamiento con quinolonas se han observado tendinitis y/o ruptura tendinosa (que afecta sobre

todo al tendn de Aquiles). Estas reacciones se observan especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos tratados con corticosteroides. Por tanto, el tratamiento con ciprofloxacino debe ser interrumpido y la extremidad afectada mantenida en reposo en caso de aparicin de dolor o signos de inflamacin. En caso de afectacin del tendn de Aquiles, es prioritario evitar la ruptura de ambos tendones.

Ciprofloxacino debe ser utilizado con precaucin en pacientes con miastenia gravis. No deber utilizarse ciprofloxacino en nios y adolescentes en crecimiento excepto para las indicaciones:

exacerbacin pulmonar de la fibrosis qustica en nios y adolescentes (5-17 aos) y profilaxis y tratamiento del carbunco. Estudios en animales inmaduros han demostrado que ciprofloxacino es causa de artropata en articulaciones que soportan peso. Sin embargo la revisin de los datos de seguridad en pacientes menores de 18 aos (sobre todo pacientes con fibrosis qustica) no ha mostrado signos de dao articular o cartilaginoso relacionado con el frmaco.

Se debera considerar la posibilidad del desarrollo de resistencias as como la necesidad de realizar estudios

microbiolgicos cuando se sospecha fracaso del tratamiento en infecciones debidas a Pseudomonas aeruginosa o a Staphylococcus.

4.5. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Anticidos, hierro, sucralfato, calcio, didanosina, soluciones orales nutricionales y productos lcteos:

la absorcin de ciprofloxacino se reduce con la administracin concomitante de hierro, sucralfato, anticidos y frmacos altamente tamponados que contengan magnesio, aluminio o calcio. Esto tambin ocurre con la administracin concomitante de frmacos antivirales que contengan didanosina en forma tamponada, soluciones orales nutricionales y con cantidades grandes de productos lcteos (leche o productos lcteos lquidos como el yogur). Por tanto, ciprofloxacino deber administrarse 1 2 horas antes o al menos 4 horas despus de la ingesta de estos productos; esto no ser aplicable para los anticidos anti-H2.

Inhibidores del citocromo P450 (CYP1A2): Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citocromo

P450, por lo que puede aumentar las concentraciones plasmticas de frmacos que se metabolizan por esta va, cuando se administran concomitantemente. Entre estos frmacos se encuentran teofilina, clozapina, tacrina, ropinirol y tizanidina. Por lo tanto se deber vigilar estrechamente a los pacientes que toman alguno de estos frmacos concomitantemente con ciprofloxacino, con el fin de detectar los signos clnicos de sobredosis, pudiendo ser necesaria la determinacin de sus concentraciones plasmticas, especialmente en el caso de teofilina.

Otros derivados de las xantinas: La administracin concomitante de ciprofloxacino con cafena o

pentoxifilina, produce un aumento de las concentraciones plasmticas de estos derivados xantnicos.

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Antiinflamatorios no esteroideos: Estudios con animales han demostrado que la administracin concomitante de dosis muy elevadas de quinolonas y de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el cido acetilsaliclico) pueden producir convulsiones.

Ciclosporina: Cuando se administra ciclosporina concomitantemente con ciprofloxacino se produce un

aumento transitorio de las concentraciones plasmticas de creatinina. Por tanto en estos pacientes debern controlarse regularmente las concentraciones plasmticas de creatinina.

Warfarina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y warfarina puede potenciar el efecto de la

warfarina. Glibenclamida: La administracin concominante de ciprofloxacino y glibenclamida puede potenciar el

efecto de la glibenclamida. Probenecid: Probenecid inhibe la excrecin renal de ciprofloxacino, por tanto la administracin

concomitante de ciprofloxacino y probenecid produce un aumento de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino.

Metoclopramida: La metoclopramida acelera la absorcin del ciprofloxacino de manera que las

concentraciones plasmticas mximas de ciprofloxacino se alcanzan con mayor rapidez. Sin embargo, la biodisponibilidad del ciprofloxacino no se afecta.

Mexiletina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y mexiletina puede producir un aumento

de las concentraciones plasmticas de mexiletina. Fenitona: La administracin concomitante de ciprofloxacino y fenitona puede producir un aumento de

las concentraciones plasmticas de fenitona, por lo que se recomienda monitorizar sus niveles plasmticos. Premedicacin: No se recomienda la administracin concomitante de ciprofloxacino y premedicacin

opicea (e.j. papaverina) o premedicacin opicea utilizada como premedicacin anticolinrgica (e.j. atropina o hioscina) ya que producen un descenso de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino.

La administracin concomitante de ciprofloxacino y benzodiazepinas como premedicacin ha demostrado

no afectar los niveles plasmticos de ciprofloxacino. Sin embargo, dado que la administracin concomitante con diazepam produce un descenso del aclaramiento del diazepam con un aumento de su vida media y se ha objetivado un caso aislado con midazolam, se recomienda una cuidadosa monitorizacin de las benzodiazepinas en el caso de tratamiento con benzodiazepinas como premedicacin.

Metotrexato: La administracin concomitante de ciprofloxacino y metotrexato puede producir un

incremento de los niveles plasmticos de metotrexato al inhibir el transporte tubular renal. Esto podra incrementar el riesgo de reacciones txicas asociadas a metotrexato. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato deben ser monitorizados cuando est indicada una terapia concomitante con ciprofloxacino.

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo La experiencia clnica del uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios de

reproduccin realizados en ratones, ratas y conejos con administracin oral y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o del desarrollo peri y postnatal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado causar degeneracin del cartlago articular en animales inmaduros,

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(este efecto no se ha observado durante el desarrollo fetal), por lo tanto, no se recomienda su empleo durante el embarazo.

Lactancia Estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino a dosis teraputicas es excretado en la

leche materna, por lo tanto, no se recomienda su empleo durante la lactancia. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria La administracin de ciprofloxacino puede alterar la capacidad de conducir vehculos o manejar mquinas.

Esta alteracin se incrementa al inicio del tratamiento, cuando se incrementa la dosis y cuando se cambia de medicacin al igual que con la ingesta simultnea de alcohol.

4.8. Reacciones adversas Aproximadamente entre un 5-15% de pacientes han presentado reacciones adversas durante el tratamiento

con ciprofloxacino. Los efectos adversos ms frecuentes se han producido a nivel del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central.

Se han observado las siguientes reacciones adversas: Alteraciones generales Muy raras (1/100,1/1.000,1/10.000,1/100,

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Se han descrito aumento transitorio de transaminasas y fosfatasa alcalina as como ictericia colestsica

en pacientes con enfermedad heptica. Alteraciones del sistema genitourinario Muy raras (1/100,

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4.9. Sobredosificacin La experiencia sobre casos de sobredosificacin es limitada pero se considera que ciprofloxacino posee

una toxicidad baja. Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo sntomas leves de toxicidad. Los sntomas de sobredosificacin consisten en: mareos, temblor, cefalea, cansancio, crisis, alucinaciones,

confusin. Tambin malestar gastrointestinal, anormalidades renales y hepticas as como cristaluria y hematuria. Tratamiento: En casos de sobredosis aguda se ha observado toxicidad renal reversible, observndose fallo

renal en un caso de sobredosis con 16 g. Si est indicado el tratamiento se recomienda el vaciado gstrico mediante induccin del vmito o lavado gstrico, administracin de carbn activado y anticidos que contengan magnesio o calcio con el objeto de disminuir la absorcin de ciprofloxacino. El paciente debe ser sometido a una estricta vigilancia recibiendo tanto tratamiento de soporte como tratamiento sintomtico. Deber monitorizarse la funcin renal.

Solo una pequea cantidad de ciprofloxacino (

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La informacin que se aporta posteriormente constituye nicamente una orientacin acerca de la

probabilidad de que determinados microorganismos sean susceptibles o no a ciprofloxacino:

Microorganismo Prevalencia de la resistenciaSensibles Bacteria Gram-positiva

Staphylococcus aureus (methicillin sensitive) 0 14% Streptococcus agalactiae 0 17% Bacillus anthracis Bacteria Gram-negativa

Acinetobacter baumanii 6 93% Acinetobacter spp. 14 70% Aeromonas hydrophila Brucella melitensis Campylobacter jejuni/coli 0 82% Citrobacter freundii 0 4% Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae 0 3% Enterobacter spp. 3 13% Escherichia coli 2 7% Haemophilus influenzae 0 1% Klebsiella spp. 2 21% Moraxella catarrhalis Morganella morganii 1 2% Neisseria gonorrhoeae 5% Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis 0 10% Proteus vulgaris 4% Providencia spp. 4% Pseudomonas aeruginosa 1 28% Salmonella spp. Salmonella typhi 0 2% Serratia liquefaciens Serratia marcescens 23% Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia enterocolitica Anaerobios

Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp.

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Veillonella parvula Otros patgenos Legionella pneumphila

Intermedios

Viridans streptococci 5 9% Streptococcus pneumoniae 2,8% Streptococcus pyogenes 2,8% Otros patgenos Chlamydia spp. Resistentes Aerobios Gram-positivo

Staphylococcus aureus (methicillin resistant) 48 90% Staphylococcus epidermis (methicillin resistant) Enterococcus spp Aerobios Gram-negativo Stenotrophomonas maltophila Flavobacterium meningosepticum Nocardia asteroides Anaerobios Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Clostridium difficile

Otros patgenos

Ureaplasma urealyticum Resistencias: Investigaciones in vitro han demostrado que las resistencias a ciprofloxacino, en general son debidas a

mutaciones a nivel de las topoisomerasas bacterianas y que la resistencia se va a desarrollar por lo general de forma lenta y por etapas (tipo etapas mltiples).

Pueden producirse resistencias cruzadas entre fluoroquinolonas, y stas se producen cuando el

mecanismo de resistencia es debido a mutaciones a nivel de las girasas bacterianas. Sin embargo hay que tener en cuenta que una nica mutacin puede no llegar a producir una resistencia clnica, pero mltiples mutaciones generalmente si dan lugar a resistencias clnicas de clase.

Ciertos mecanismos de resistencia como la impermeabilidad de la membrana y/o la expulsin del

antibitico por un mecanismo activo de bombeo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fsico-qumicas de cada fluoroquinolona dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada frmaco.

Aunque no se dispone de estudios en humanos, los estudios en animales han demostrado que

ciprofloxacino es eficaz en la profilaxis y el tratamiento del carbunco. 5.2. Propiedades farmacocinticas Absorcin

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Tras la administracin oral, ciprofloxacino se absorbe en el intestito delgado, alcanzando las concentraciones plasmticas mximas en 60-90 minutos. Tras la administracin de dosis nicas de 250 y 500 mg los valores de las concentraciones plasmticas mximas son de aproximadamente 0,8-2 mg/L y 1,5-2,9 mg/L, respectivamente.

La administracin de ciprofloxacino con alimentos retrasa la absorcin del frmaco pero no retrasa su

biodisponibilidad. Biodisponibilidad La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente del 70-80%. Los valores de las concentraciones

plasmticas mximas (Cmax) y el rea total bajo la curva (AUC) aumentaron en proporcin con la dosis. Los resultados de los estudios farmacocinticos en pacientes peditricos con exacerbacin pulmonar aguda

de la fibrosis qustica asociada a P. aeruginosa han demostrado que la dosificacin de 20 mg/kg dos veces al da, por va oral es la recomendada para obtener perfiles concentracin/tiempo comparables a los de la poblacin adulta a dosis de 750 mg dos veces al da.

Distribucin El volumen de distribucin en estado estacionario, de 2-3 L/kg. Dado que la unin a protenas plasmticas

es baja (20-30%) y que ciprofloxacino se encuentra en general presente en plasma en forma no ionizada, prcticamente la totalidad de la dosis administrada difunde libremente al espacio extravascular. Como resultado de esto las concentraciones de ciprofloxacino en determinados lquidos y tejidos corporales pueden ser marcadamente superiores que las correspondientes por sus concentraciones plasmticas.

Metabolismo Se han notificado pequeas concentraciones de cuatro metabolitos. Han sido identificados como

desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). M1, M2 y M3 poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al cido nalidxico. M4, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a norfloxacino en su actividad antimicrobiana. Tras la administracin oral, estos metabolitos se eliminan en un 11,3% por orina y en un 7,5% por heces.

Eliminacin Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar en la orina tanto por filtracin glomerular como

mediante secrecin tubular y el 1% de la dosis se excreta va biliar, por tanto, ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones.

El aclaramiento renal se encuentra entre 3-5 ml/min/kg y el aclaramiento total corporal entre 8-10

ml/min/kg. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente al metabolismo heptico, a la secrecin trasluminal a travs de la mucosa intestinal y a la excrecin biliar.

Excrecin tras la administracin oral (% de la dosis de ciprofloxacino).

ORINA HECES Ciprofloxacino 44,7 25,0 Metabolitos 11,3 7,5

La vida media de eliminacin de ciprofloxacino es de 3-5 horas, tanto tras la administracin oral como la

intravenosa. En individuos con funcin renal alterada, la vida media de eliminacin puede llegar hasta 12 horas. 5.3. Datos preclnicos sobre seguridad

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Como ocurre con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir dao del cartlago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros.

Estudios de carcinogenicidad en ratones (21 meses) y en ratas (24 meses) no revelaron efecto carcinognico en ningn grupo de dosis.

Toxicidad: - Toxicidad subaguda: tras la administracin oral en perros, se observaron reacciones pseudoalrgicas

debido a la liberacin de histamina. - Toxicidad subcrnica: tras la administracin oral en monos, se observ cristaluria y lesin tubular renal

en el grupo de dosis ms elevada. - Toxicidad crnica: tras la administracin oral en monos, en el grupo de dosis ms elevada, se

observaron, en algunos de ellos, cambios en los tbulos renales distales. Carcinognesis: Se han descartado posibles efectos carcinognicos. Mutagnesis: Ciprofloxacino no presenta riesgo mutagnico. Fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri y postnatal: Los estudios realizados, permiten descartar cualquier efecto negativo sobre dichos parmetros. Estudios especiales de tolerancia: - Tolerancia renal: La cristalizacin observada en los estudios en animales se produce preferentemente

en condiciones de pH que no se dan en el hombre. - Estudios de tolerabilidad articular: Ciprofloxacino produce lesin en las grandes articulaciones que

soportan peso en animales inmaduros. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartlago.

- Estudios para excluir efectos cataractognicos: En base a las investigaciones, el tratamiento con

ciprofloxacino no representa riesgo de induccin de cataratas. - Estudios de tolerancia retiniana: El tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las

estructuras morfolgicas de la retina y en hallazgos electroretinogrficos.

6. DATOS FARMACUTICOS 6.1. Relacin de excipientes Celulosa microcristalina, Explotab (Carboximetilalmidn de sodio), Povidona, Estearato de magnesio,

Talco, Dixido de titanio (E-171), Macrogol 6000, Eudragit RL (Copolmero de metacrilato de amonio tipo A), Propilenglicol.

6.2. Incompatibilidades No se han descrito. 6.3. Perodo de validez

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El producto es estable durante 3 aos cuando se almacena en sus envases originales y bajo condiciones normales de almacenamiento.

6.4. Precauciones especiales de conservacin No se requieren condiciones especiales de conservacin.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente CIPROFLOXACINO NORMON 250 mg Comprimidos Recubiertos: Envases conteniendo 10 20

comprimidos en blister de PVC-Aluminio y prospecto. Envase clnico con 500 comprimidos. CIPROFLOXACINO NORMON 500 mg Comprimidos Recubiertos: Envases conteniendo 10 20

comprimidos en blister de PVC-Aluminio y prospecto. Envase clnico con 500 comprimidos. CIPROFLOXACINO NORMON 750 mg Comprimidos Recubiertos: Envases conteniendo 10 20

comprimidos en blister de PVC-Aluminio y prospecto. Envase clnico con 500 comprimidos. 6.6. Instrucciones de uso/manipulacin No se requieren.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 28760-Tres Cantos Madrid.

8. NMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION CIPROFLOXACINO NORMON 250 mg Comprimidos Recubiertos: 62.299 CIPROFLOXACINO NORMON 500 mg Comprimidos Recubiertos: 62.300 CIPROFLOXACINO NORMON 750 mg Comprimidos Recubiertos: 62.301

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION Octubre 1998

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO Diciembre 2007