FORMULACIÓN DE UN GEL ORAL DE BUDESONIDA PARA EL TRATAMIENTO DE LA

ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA

João Carlos Costa Campos

ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA

La esofagitis eosinofílica (EoE) es una enfermedad crónica del esófago mediada por el

sistema inmunológico. Es caracterizada clínicamente por síntomas relacionados con la

disfunción esofágica (dificultad al tragar, impactación de alimentos, dolor, pirosis,

regurgitación, vómitos) e histológicamente inflamación de eosinófilos-predominante.

EoE es una condición patológica de aumento

del reconocimiento y la prevalencia que

puede ocurrir en la población adulta y

pediátrica.

TRATAMIENTO DE LA ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA

Las estrategias de tratamiento incluyen restricciones dietéticas, farmacoterapia y

dilatación mecánica del esófago.

Los corticosteroides orales son muy eficaces para resolver rápidamente la

inflamación esofágica. Siendo la EoE una enfermedad crónica, los corticosteroides

orales no deben usarse diariamente y deben reservarse sólo para casos de

emergencia (disfagia, hospitalización y pérdida de peso).

CORTICOSTEROIDES TÓPICOS

Los corticosteroides tópicos se utilizan como primera línea de tratamiento,

siendo la budesonida un fármaco prometedor para el control de esta afección

(European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition guide lines).

Los corticosteroides inhalatorios como la fluticasona o budesonida cuando tragados

tienen baja biodisponibilidad, menos potencial para efectos secundarios sistémicos, y se

consideran agentes tópicos (remisión hasta 90%).

CORTICOSTEROIDES TÓPICOS

No hay un corticosteroide tópico comercial diseñado para el tratamiento con

fármacos esofágicos, y las opciones se limitan a la administración “off-label” de las

formulaciones de corticosteroides aerosolizadas o nebulizadas tragadas que están diseñadas

para el asma.

1. Liacouras CA1, Furuta GT, Hirano I, et al. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children

and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.

Es necesario una

formulación adecuada de

Budesonida

(especialmente para

pacientes pediátricos).

FORMULACIÓN DE BUDESONIDA

Cuando se desarrolla una formulación oral de budesonida que tiene como objetivo

lograr una acción tópica sobre la mucosa esofágica, es necesario considerar varios

aspectos:

- Fisiopatología de la EoE

- Fisiología y anatomía del esófago

- Características fisicoquímicas de budesonida

FORMULACIÓN DE BUDESONIDA

Características de la formulación:

- Mucoadhesivo (tiempo de retención)

- Producir una película protectora

- Agradables características organolépticas

- Comportamiento de la reología que cumple con la deglución

- Permitir una dosis estable y homogénea de budesónida

- Volumen suficiente para cubrir la mucosa

FORMULACIÓN DE BUDESONIDA

La mucoadhesión se define como la adhesión entre

dos materiales, al menos uno de los cuales es una

superficie mucosal, por fuerzas interfaciales.

Conexión entre las cadenas poliméricas y las

glicoproteínas del moco.

FORMULACIÓN DE BUDESONIDA

Características de la formulación:

Goma de xantano - polímero mucoadhesivo y

agente espesante;

Glicerina - mejora la adhesividad, tiene propiedades

higroscópicas y mejora el sabor (dulce);

EDTA - agente quelante que ayuda a la estabilidad de

la budesonida;

Benzoato de sodio - promueve la estabilidad

microbiológica;

Budesonide bioadhesive oral gel 1 mg/8 ml

Compounds Required amount for

10 doses

Budesonide 10 mg

Xanthan gum 2%

Glycerin 10%

Edetate disodium 0,1%

Sodium benzoate 0,2%

Flavor essence q.s.

Saccharin sodium 0,1-0,2%

Purified water q.s. 80 ml

FORMULACIÓN DE BUDESONIDA

Características de la formulación:

Sabor (por ejemplo, limón) - mejora el

cumplimiento;

Sacarina sodio - agente edulcorante (mejora el

cumplimiento);

Agua purificada - medio acuoso.

Budesonide bioadhesive oral gel 1 mg/8 ml

Compounds Required amount for

10 doses

Budesonide 10 mg

Xanthan gum 2%

Glycerin 10%

Edetate disodium 0,1%

Sodium benzoate 0,2%

Flavor essence q.s.

Saccharin sodium 0,1-0,2%

Purified water q.s. 80 ml

Un médico le prescribió un tratamiento de 8

semanas 2 veces al día de 1 mg/dosis de

budesonida a un paciente varón de 23 años

diagnosticado con EoE que no responde a los

inhibidores de la bomba de protones.

El paciente informó buen cumplimiento. El

médico informó que la formulación tuvo éxito

en el control de EoE.

ESTUDIO DE CASO CLÍNICO

BUDESONIDE FORMULATION

Características de la formulación:

Budesonide bioadhesive oral gel 1 mg/8 ml

Compounds Required amount for

10 doses

Budesonide 10 mg

Xanthan gum 0,5%

Pluronic 127 20%

Glycerin 10%

Edetate disodium 0,1%

Sodium benzoate 0,2%

Flavor essence q.s.

Saccharin sodium 0,1-0,2%

Purified water q.s. 80 ml

Formação de gel in situ (gel termoreversível):

- más fácil de tragar (Liq-sol)

- mejor tiempo de retención (mayor

viscosidad)

- Mayor fuerza mucoadhesiva

Poloxomero 407 (Pluronic® F-127)

Co-polímero que consta de 3 bloques: 1 bloque

hidrófobo central de polipropilenglicol y 2 bloques

hidrófilos de polietilenglicol

BUDESONIDE FORMULATION

Poloxomero 407 (Pluronic® F-127)

Forman hidrogeles termorreversibles (el aumento de

la T conduce a la deshidratación de los bloques

apolares y la formación de estructuras micelares -

formación de la red 3D).

FORMULACIÓN DE BUDESONIDA

CONCLUSIONES

Dado que no existe un tratamiento disponible comercialmente con budesonida oral para

EoE, la formulación magistral es una herramienta única para ofrecer una terapia a medida

para asegurar las necesidades de los pacientes con EoE;

Se requiere un sistema mucoadhesivo oral para asegurar la adherencia y retención en la

mucosa esofágica y permitir una acción tópica de la budesonida;

Una retención en la mucosa oral es inevitable. Las características organolépticas agradables

son cruciales para promover el cumplimiento del tratamiento;