FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR NEUROPATICO
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DOLOR NEUROPATICO I: FISIOPATOLOGÍA,
SENSIBILIZACION CENTRAL Y PERIFERICA.
JUAN CAMILO CASTRO ALDANASEMESTRE XIII
FACULTAD DE MEDICINAUNIVERSIDAD DE LA SABANA
2016-1
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
Introducción• Difícil manejo.• Lesión o enfermedades Sistema somatosensorial.• Ej. Lesión de nervio periférico, DM, VHZ…• Alteración central y periférica fisiología vías transmisión
nociceptivas.• Generación de descargas ectópicas.• Cambios en el genoma de neuronas involucradas.• Alteración canales iónicos.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
• Otros mecanismos: • Perdida actividades inhibitorias endógenas.• Activación anormal inmunitaria.• Sensibilización central y periférica.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
Definiciones:
• ‘’Dolor iniciado o causado por una lesión primaria o disfunción en el sistema nervioso central o periférico’’.
International Association for the Study of Pain. Merskey y Bogduk, 1994
• ‘’Dolor causado por lesión directa o enfermedad que afecta el sistema somatosensorial’’.
Special Interest Group on Neuropathic Pain. Treede y col.,2008
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Waldman, Steven. Chapter 23- Neurophatic Pain. Pain Managment. Second Edition.
Elsevier Saunders. 2011. Fig. 23.1 and 23.2. Pag. 203- 204.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
Fisiopatología.• Mecanismos periféricos:• Actividad espontanea anormal (descargas ectópicas) en los aferente
primarios.• Disminución del umbral de activación de los nociceptores.• Comunicación cruzada entre fibras de transmisión.• Sobreactividad de los canales de sodio en los nervios periféricos.• Inflamación del nervio afectado.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
Daño neuronas sensoriales.
Excitabilidad de neuronas vecinas.
Daños en vías de transmisión
nociceptivo.
Potenciales de acción
descontrolados.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
• Descargas ectópicas:
• Factores desencadenantes:• La sensibilización (Up- regulation) canales de NaV (NaV 1.3, 1,7 y 1.8).• La desensibilización (Down- regulation) de los canales de K.• Reducción del umbral de los receptores de canales de potencial transitorio (Trp).
• Sensibles a cambios de temperatura, tacto y dolor.
Foco ectópicoAumento de
frecuencia de impulsos
Vías del dolor Corteza Cerebral
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Parestesias, disestesias y dolor tipo quemante.
Sensibilización neuronas Asta
Dorsal.
Nociceptores Tipo C.
Descargas ectópicas.
Descargas ectópicas fibras A
Parestesias Disestesias y dolor.
Alodinia e Hiperalgesia.
Alteración canales de
Ca tipo N y T
Neuronas ganglio raíz
dorsal.
Daño Nervio Periférico.
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• Mecanismos centrales:• Glutamato.• Sustancia P.• Oxido nítrico.• Modificaciones citoarquitectura neuronal (Neuroplasticidad).
Activación patológica de las neuronas nociceptivas centrales.
• También: • Disminución del umbral de activación de las neuronas de relevo de la vía del dolor.• Alteración del sistema de modulación endógena del dolor.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
• Daños nervio periféricos- aferentes primarios Cambios anatómicos asta dorsal ME.• Fisiología normal: Aferentes primarios Zonas especificas asta dorsal:• Laminas de Rexed:
• Aδ y C: I, II y V.• Aβ: III y IV.
• Dolor Neuropatico Factores neurotróficos Reorganización neuronal Percepción alterada.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
Sensibilización
Hiperexcitabilidad de neuronas en vías
de dolor
disminución del umbral de respuesta
de las neuronas nociceptivas
Aumento de la generación y
frecuencia
Transmisión de los impulsos en las vías
del dolor
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
Exposición a mediadores pronociceptivos en área de daño Sensibilización.
• Oxido nítrico sintasa y ON• Precursores ON:
• L- Arginina.• Nitroprusiato de Na.
• Sustancia P. Potencian hiperalgesia y Alodinia.• Glutamato.• COX-1• Prostaglandinas
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
Sensibilización
Periférica. Sustancias Pronociceptivas.
Modifican respuesta.
Estimulan Membrana de
nociceptor.
Facilita transducción
estimulo.
Central.Aumento de
impulsos nociceptivos
Mantenidos en tiempo y espacio
Afecta neuronas nociceptivas ADME
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Sensibilización Periférica: ‘’Umbral de percepción de dolor disminuido’’
• Lesión nervio periférico Sensibilidad de nociceptores a la estimulación de sus áreas receptivas.
• Características: • Descargas espontaneas patológicas.
• Dolor quemante espontaneo.• Sensación similar shock eléctrico.
• Umbral de activación disminuido al estimulo térmico y mecánico.• Respuesta aumentada a la estimulación por encima del umbral
Baron, Ralf. Neuropathic Pain: A Clinical Perspective. Handbook of experimental Pharmacology. Springer- Verlag Berlin Heidelberg 2009.
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Estimulo nociceptivo
Liberación Sustancia P y Glutamato
Activación inicial AMPA/Kainato
1. Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.2. Julius D. Pathophysiology of Neuropathic Pain. Review Article. 2001. Fig. 3.
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• Daño Nervioso Expresión RNA mensajero para canales de Na VD en neuronas aferentes primarias.• 2 genes de canales de Na Nav 1.8 y Nav 1.9• 1 gen de canal embrionario (Nav 1.3).
Excitabilidad eléctrica aumentada. Descargas espontaneas.
Sitios de descargas ectópicas Se acumulan receptores de Na.
Baron, Ralf. Neuropathic Pain: A Clinical Perspective. Handbook of experimental Pharmacology. Springer- Verlag Berlin Heidelberg 2009.
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• Receptores Vaniloide Up- regulation en lesión nerviosa.• TRPV1 Localizados en Fibra aferente nociceptiva.
• Variación interindividual CGRP.• Sensan estímulos de calor (>43°C)
Hiperalgesia Caliente.
• TRPA1: • Sensan estímulos de frio (Activados a 8°C- 23°C)
Hiperalgesia fría.
Baron, Ralf. Neuropathic Pain: A Clinical Perspective. Handbook of experimental Pharmacology. Springer- Verlag Berlin Heidelberg 2009.
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Dolor Mediado por el Simpático• Lesión nerviosa Expresión adrenoreceptores α1 y α2 en fibras
aferentes cutáneas.• Nociceptores Catecolaminas Hiperexcitación.• Facilita las descargas de marcapasos neuronales en GRD.• Cronificación de dolor e hiperalgesia mecánica.
Baron, Ralf. Neuropathic Pain: A Clinical Perspective. Handbook of experimental Pharmacology. Springer- Verlag Berlin Heidelberg 2009.
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Sensibilización Central.‘’ Sensibilidad aumentada de la neurona a sus impulsos aferentes
normales en el SNC’’• Manifestada por:• Actividad neuronal aumentada a estímulos nocivos.• Expansión del tamaño del área receptiva neuronal.• Propagación de la Hiperexcitabilidad espinal a otros segmentos.
• Iniciada por fibras C sensibilizadas patológicamente.• Por liberación de glutamato y sustancia P.
• Estimulo nocivo perpetuado Sensibilización neuronas de 2° orden del ADME.
Baron, Ralf. Neuropathic Pain: A Clinical Perspective. Handbook of experimental Pharmacology. Springer- Verlag Berlin Heidelberg 2009.
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Estimulo nociceptivo persistente
Efecto acumulado de liberación de Glutamato
Despolarización
Repulsión electrostática
Elimina bloqueo por Mg++
Despolarización neuronal masiva
Ingresa: Na y CaSale: Mg y K.
1. Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.2. Julius D. Pathophysiology of Neuropathic Pain. Review Article. 2001. Fig. 3.
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Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.
• Calcio Activa neuromoduladores:• Fosfolipasa A2.• Prostaglandinas. Prolongan excitabilidad neuronal.• Sustancia P.• Colecistoquinina (CCK).
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Sistema inmune• Células de Schwann, células satélite del ganglio de la raíz dorsal,
microglía, astrocitos Facilitan degeneración walleriana Hiperalgesia. • Lesión Nerviosa Axón dañado:• Liberación de: • Sustancia P.• CGRP.• Bradiquininas. Infiltrado MQs, LT y mastocitos Respuesta inflamatoria.• IL-1b, 2, 6 y 10 • ON. Aumentan sensibilidad central.• FNT- α
1. Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica. AVFT. Vol. 28, Número 1, 2009.2. Garcia, Raimundo. Fisiopatología del dolor neuropático. Actual. Med. (2011) Vol. 96/2011/nº784 · Septiembre / Diciembre 2011 · Pág.045 – 059.
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• Astrocitos Uniones GAP Propagación del dolor.• Hiperalgesia secundaria:
• Dolor extraterritorial:• Extensión a tejido vecino sano.
• Imagen en espejo:• Extensión a lado contralateral.
Baron, Ralf. Neuropathic Pain: A Clinical Perspective. Handbook of experimental Pharmacology. Springer- Verlag Berlin Heidelberg 2009.
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Julius D. Physiology of Neuropathic Pain . Review Article. 2001. Fig. 3.
![Page 28: FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR NEUROPATICO](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042511/58a1ed401a28ab531e8b6265/html5/thumbnails/28.jpg)
Bibliografía.1. Gómez, J. V.; Tortorici, V. Mecanismos del dolor neuropático: del laboratorio a la clínica.
Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica. Vol. 28, Numero 1, 2009.2. Baron, Ralf. Neuropathic Pain: A Clinical Perspective. Handbook of experimental
Pharmacology. Springer- Verlag Berlin Heidelberg 2009.3. Garcia, Raimundo. Fisiopatología del dolor neuropático. Actual. Med. (2011) Vol.
96/2011/nº784 · Septiembre / Diciembre 2011 · Pág.045 – 059.4. Benzon, H. et al. Chapter 10: Pain and Brain Changes. Practical Managment of Pain. Fifth ed.
Editorial Elsevier Mosby. 2014. Pag. 115- 119.5. Julius D. Pathophysiology of Neuropathic Pain. Review Article. 2001. Fig. 3.6. Cruciani, R. A. Fisiología y tratamiento del dolor neuropático: avances mas recientes. Rev. Soc.
Esp. Dolor. 5: 312-327; 2006.7. Waldman, Steven. Chapter 23- Neurophatic Pain. Pain Managment. Second Edition. Elsevier
Saunders. 2011. Fig. 23.1 and 23.2. Pag. 203- 204.