Fiebres hemorragicas: Dengue y Fiebre Amarilla
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Fiebres hemorrágicas
Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhD
Dengue y Fiebre Amarilla
Objetivos de aprendizaje
• Identifica las fiebres hemorrágicas más frecuentes incluyendo los agentes etiológicos responsables de las mismas
• Reconoce las manifestaciones clínicas, complicaciones, vías de transmisión, patogenia, epidemiología, factores de riesgo, prevención, control, diagnóstico y generalidades del tratamiento, propios de fiebre hemorrágica
• Selecciona los principales métodos diagnósticos que están indicados según la infección y el microrganismo, reconociendo los tipos de muestras que se deben analizar, en qué momento solicitar los exámenes de laboratorio y como realizar la interpretación de resultados
Objetivos de aprendizaje
• Analiza casos clínicos, estableciendo los agentes etiológicos más probables, así como los procesos clínicos que deben tenerse en cuenta para realizar el diagnóstico y manejo de la enfermedad infecciosa de acuerdo a cada paciente
• Se familiariza con la literatura científica mediante el análisis de artículos relacionados con temas de microbiología, inmunología o biología molecular
Enfermedades transmitidas por vectores
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005
Enfermedades transmitidas por vectoresMortalidad
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005
Enfermedades transmitidas por vectoresMortalidad
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005
Enfermedades transmitidas por vectoresDiscapacidad (DALY)
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005
Etiología de las fiebres hemorrágicas
• Flaviviridae (Dengue y Fiebre Amarilla)• Bunyaviridae (virus de la fiebre hemorrágica
de Crimea-Congo)• Arenaviridae (LCM, F. de Lassa, … )• Filoviridae (Ebola, Marbug)
Familia Flaviviridae
Flavivirus
http://viralzone.expasy.org/all_by_species/24.html
Flavivirus de importancia médica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013
DengueTransmisión
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JULY 2007
DengueEpidemiología
• Incidencia actual 50-100 millones / año• 500 mil casos Dengue grave / año• 22 mil muertes /año• Incidencia: ↑ 30x (últimos 50ª)• 2500 Millones en riesgo• 100 países
DengueEpidemiología
WHO 2010
Dengue virusDistribución geográfica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Dengue virusDistribución geográfica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Distribución del VD, 1970
Dengue virusDistribución geográfica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Distribución del VD, 2004
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013
DengueRespuesta Inmune
DenguePatogénesis
• http://youtu.be/0PUsdv1kDTc
DengueRespuesta Inmune (Anticuerpos)
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | AUG 2011
Glicoproteína E del virus del DengueRespuesta Inmune (Anticuerpos)
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | AUG 2011
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JULY 2007
DenguePapel de los anticuerpos en la patogénesis
Anticuerpos no neutralizantes
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY| AUG 2011
DengueRespuesta Inmune celular
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013
DengueManifestaciones clínicas
Dengue Manifestaciones clínicas
• Dengue sin signos de alarma– Fiebre + 2 de:• Náuseas, vómitos• Erupción cutánea (rash)• Dolor muscular generalizado • Leucopenia• Torniquete positivo
Dengue Manifestaciones clínicas
• Dengue con signos de alarma– Dengue con uno de los siguientes:• Dolor o sensibilidad abdominal• Vómito persistente• Acumulación de líquido (ascitis, derrame pleural)• Hemorragia en mucosas• Letargo, inquietud• Hepatomegalia (+2cm)• ↑ hematocrito, ↓ plaquetas
Dengue Manifestaciones clínicas
• Dengue Grave– Dengue con uno de los siguientes:• Pérdida grave de plasma
– Choque (Síndrome de Choque por Dengue)– Acumulación de líquido con dificultad respiratoria
• Hemorragia severa, evaluada por el médico– Afectación orgánica grave
» Hígado: AST o ALT ≥ 1000 » CNS: alteración de la conciencia » Falla cardíaca y/o de otros órganos
DengueManifestaciones clínicas
NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014
DengueManifestaciones clínicas
NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014
DengueManifestaciones clínicas
NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014
Dengue virusDiagnóstico
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Dengue virusDiagnóstico
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Enfermedades transmitidas por vectoresEstrategias de control
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005
Virus del DenguePrevención
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Virus del DenguePrevención / Vacunas
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Virus del DenguePrevención / Vacunas
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | 11 | AUG 2011
Fiebre Amarilla
Fiebre amarilla
• Incubación 3-5 d• Similar al Dengue. Fiebre intensa y pulso bajo
(3-4d)• 15% Fase tóxica: fiebre, ictericia, vómitos,
dolor abdominal• Hemorragia: ocular, nasal, oral, VDA.
Hematemesis, melenas• Falla renal • 50% mortalidad 14d.
Fiebre AmarillaDistribución geográfica
CDC 2005
Fiebre AmarillaDistribución geográfica
CDC
Fiebre AmarillaDistribución geográfica
CDC
Fiebre AmarillaManifestaciones clínicas
• Necrosis hepática• Ictericia• Falla hepática fulminante
Fiebre AmarillaTransmisión
• Ambiente selvático• Reservorio: Monos• Transmitida por vectores: Aedes aegyptii • Humano puede transmitir ciclo
urbanoInfectantes x 3-5d
Fiebre AmarillaTransmisión
CDC
Fiebre AmarillaEventos históricos importantes
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY OCT 2009
Fiebre amarillaInmunidad Protectora
Immunol Rev 255 / 213
Fiebre amarillaPrevención: vacuna
• Virus atenuado; 90% eficacia• > 600 M vacunados• Aislado de cepa Asibi (1927)• Primera vez usada: 1937• Induce inmunidad innata y adquirida duradera• Induce fuerte respuesta CD8 específica• Induce anticuerpos neutralizantes • Induce TH1 y Th2• Protección por > 40 años
Fiebres virales hemorrágicas
Essentials of Rubbin’s Pathology 6Th Ed
Referencias• Yacoub, S. et al. Nat. Rev. Cardiol. 11, 335–345. (2014)• Lim S.P. et al. Antiviral Res.100(2):500-19. (2013)• WHO Global Alert and Response (GAR) http
://www.who.int/csr/disease/dengue/en/• Murray N.E. et al. Clin Epidemiol. 2013 Aug 20;5:299-309.• Gregory, C. J. et al. PLoS Negl Trop Dis 5(12): e1400. (2011)• CDC Dengue page http://www.cdc.gov/Dengue/• WHO World health day http
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• http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480?view=long&pmid=9665979• http://pathport.vbi.vt.edu/pathinfo/pathogens/Dengue1.html• http://www.flickr.com/photos/ajc1/1437910835/• http://www.ihcworld.com/royellis/ABCSafe/glossary/category-a-pathogens.htm• http://www.stanford.edu/group/virus/flavi/2000/dengue.htm• http://www.who.int/csr/disease/dengue/en/• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/• http://www.who.int/topics/dengue/en/• http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480?view=long&pmid=9665979• http://www.ehow.com/about_4597883_who-discovered-dengue-fever.html• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/index.htm#history• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/slideset/set1/i/slide04.htm• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/slideset/set1/i/slide05.htm• http://www.nature.com/scitable/topicpage/host-response-to-the-dengue-virus-
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