FIBROSIS QUÍSTICAEnfermedad autosómica recesiva

• Enfermedad hereditaria autosómica recesiva

• Cicatrización (fibrosis) y formación de quistes dentro del páncreas

• Mucoviscidosis• Frecuente en individuos de raza blanca• 1/2,000

• Gen ubicado en brazo largo del cromosoma 7◦ 7q31.2

• 230 kb de longitud, 27 exones• CFTR: 1480 aminoácidos

• Deleción de 3 nucleótidos que provoca la deleción de un solo aminoácido, la fenilalanina 508

• Codifica proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)

• CFTR actúa como una compuerta en la membrana celular y regula el movimiento de iones cloruro hacia adentro y afuera de la célula

• CF: canal cerrado, acumulación de iones cloruro en la célula, formación de moco espeso

• Se hereda de padres portadores sanos. Ambos son heterocigóticos para la mutación del gen

• Probabilidad por embarazo: 1:4

• Disomía uniparental

• Las personas con fibrosis quística producen grandes cantidades de moco espeso y pegajoso, que obstruye las vías respiratorias pulmonares y los conductos que van del páncreas al intestino, lo que causa infecciones respiratorias frecuentes y problemas digestivos.

Sintomatología• Recién nacidos: pobre aumento

de peso, íleon meconial• Niñez: retardo del crecimiento,

enfermedad pulmonar, dificultades crecientes por la mala absorción de vitaminas y nutrientes

• Secreciones:◦ En tracto respiratorio: caldo de

cultivo para bacterias: infecciones crónicas con deterioro progresivo y permanente del parénquima pulmonar

◦ En páncreas: obstruye tránsito de las enzimas hacia el intestino para digerir y absorber el alimento

• Enfermedad pulmonar◦ Resulta del bloqueo

de las vías aéreas más pequeñas◦ Tos incesante,

producción copiosa de flemas, disminución de la capacidad aeróbica◦ Hipertensión

pulmonar, insuficiencia cardiaca,

• Enfermedad gastrointestinal◦ Meconio, prolapso rectal◦ Malabsorción• Denutrición, retardo del crecimiento y

desarrollo, osteoporosis (vitamina D)◦Síndrome de obstrucción intestinal distal

• Enfermedad pancreática◦ Pancreatitis y destrucción del

páncreas◦ Islotes de Langerhans dañados:

diabetes• Enfermedad hepática◦ Cirrosis• Enfermedad endocrina◦ Dedos en palillo de tambor

Dx

• Tamizaje en recién nacidos• Test del sudor• Prueba de la diferencia de potencial

eléctrico nasal• Prueba del tripsinógeno

inmunoreactivo: es una prueba que se realiza sobre la sangre y que mide la concentración de una enzima pancreática.

• Análisis de DNA de células obtenidas por amniocentesis o MVC.

Pronóstico• Vida media: 35-40 años• Causa de muerte en el 90-95% de

los casos: Enfermedad pulmonar

Tratamiento• No hay tratamiento curativo• Tratamiento: Mejorar los síntomas y

alargar la esperanza de vida◦ Fisioterapia◦ Reemplazo de enzimas pancreáticas◦ Enfermedad pulmonar: Antibióticos e

inhaladores◦ Insulina◦ Nutrición. Suplementos vitamínicos◦ Gastrostomía. Hormona del crecimiento.◦ Reproducción asistida◦ Trasplante pulmonar

• Genética: Un enfoque conceptual. Benjamin A. Pierce

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