Fecha: 18-08-2008Trascripción de farmacología I / Dr. Nien Tzu WengRealizada por Jonathan Rojas Rodríguez

La Farmacología estudia la propiedad y acción del fármaco, medicamento o droga. Todo fármaco lo que hace es modificar una función fisiológica que esta establecida previamente o sea ningún fármaco tiene la capacidad de inventar o innovar una función que el organismo vivo no tiene, entonces los fármacos lo que pueden hacer es acentuar o disminuir una función que previa y fisiológicamente esta establecida. La rama de la farmacología denominada farmacocinética estudia el proceso de absorción, distribucion, metabolismo y excreción de los medicamentos en el organismo. Una de las maneras más fáciles de diferenciar entre farmacocinética y farmacodinámica es que la farmacocinética estudia lo que el organismo vivo le hace a un fármaco. Existe un sitio o lugar fisiológico una vez que el fármaco es administrado y después de pasar los procesos de absorción y distribución, es el sitio inmediatamente antes del blanco, diana o lugar de absorción de dicho fármaco y se conoce como biofase.

Entonces en una versión caricaturista de la farmacocinética, se ve como es que el fármaco llega por los acondicionamientos que el organismo vivo le ofrece, al sitio de acción. Entonces el fármaco tiene que ser administrado y entrar a la circulación sistémica y después de distribuirse puede ser eliminado o metabolizado, pero lo importante es que tiene que llegar una concentración suficiente en el sitio de acción, donde va a ejercer su efecto farmacológico, el cual dependiendo de la respuesta clínica lo podemos clasificar si es benigno para tratar una enfermedad se esta hablando de un efecto terapéutico, pero si lamentablemente se le esta haciendo un daño al organismo vivo, entonces se habla de un efecto toxico.

Concepto de los compartimentos ya que los fármacos según sus características va a tener diferentes de acuerdo a su vía de eliminación …

Estado Estacionario (EE): término empleado en farmacocinética que describe o explica una situación en la que un organismo o sistema alcanza un estado de equilibrio en el cual los niveles plasmáticos de un fármaco después de administraciones múltiples no varían, o sea cuando la cantidad de fármaco eliminado se iguala a la cantidad de fármaco absorbido, se considera que alrededor de cuatro vidas medias se ha alcanzado un 90% y que después de siete vidas medias un 99% del mismo.

Al final lo que nos interesa es que el fármaco tenga una suficiente biodisponibilidad es decir que este disponible, o sea que la presentación farmacéutica se degrade suficiente como para liberar una cantidad para ejercer su acción (involucra velocidad, magnitud o cantidad de PA y disponibilidad de este a un sitio). Sin embargo al realizar estudios de biodisponibilidad, se estudia la concentración plasmática, lo ideal seria estudiar la concentración del fármaco en el sitio de acción, pero eso normalmente no se debido a tecnología limitada. También se estudia la concentración de los fármacos en orina. Entonces un fármaco como ya habíamos dicho va a ejercer su efecto farmacológico al realizar un cambio o una modificación de esa variable fisiológica, por ejemplo un efecto de un fármaco podría ser que es vasodilatador. Si yo exploro y estudio todas las acciones de este efecto y lo puedo encaminar hacia una variable fisiológica mas grande, entonces se puede hablar de una acción farmacológica, o sea una acción es un grupo de efectos, un ejemplo de acción seria una acción anticolinergica o colinergica. Pero si yo quiero hacer una modificación de algo fisiológico lo tengo que hacer sobre un sitio específico que normalmente se reduce a una macromolécula que se le denomina diana o sitio blanco, un ejemplo de diana de un fármaco seria si se trata de la atropina, su diana es un receptor muscarinico cuyo ligando fisiológico es acetilcolina.

Un fármaco es selectivo si el ataque se hace exclusivamente sobre una diana y no sobre un sistema, ningún fármaco es suficientemente selectivo, ya que al aumentar la concentración de ese fármaco en el sitio de acción siempre trae un inconveniente, o sea que cuando un fármaco se dice que es selectivo se debe averiguar a cual concentración es, porque normalmente si usted aumenta la dosis o concentración ya no es selectivo por ejemplo la atropina que es un antagonista del receptor muscarinico, entonces si usted aumenta dos veces la dosis normal se va a todos los receptores de acetilcolina o nicotínico. Y el mecanismo de acción seria la explicación a nivel molecular, biológico y secuenciado de cómo es que el fármaco afecta esa diana farmacológica y pierde la acción o efecto. Entonces el mecanismo de acción es de suma importancia, en nuestro ejemplo lo que ocurre es que la atropina ocupa el sitio de la acetilcolina en el receptor muscarinico y deja sin efecto de Ach al sistema, y esto es suficiente para obtener toda una lista de efectos farmacológicos.

Entonces el fármaco se puede unir a un sitio patológico y ejercer un efecto terapéutico, es decir el paciente toma el fármaco por que esta enfermo y al tomar el fármaco este modifica este sitio patológico tiene un efecto curativo o paliativo, pero sin embargo si por mala suerte el fármaco se va para un sitio fisiológico, ahí lo que se obtiene es un efecto toxico.

Los Fármaco estructuralmente inespecífico son aquellos fármacos en los que su acción farmacológica dependen única y exclusivamente de su propiedad fisicoquímica como coeficiente de partición, pka, etc., NO hay una diana farmacológicas definida, entonces normalmente requieren dosis mas alta para obtener el efecto farmacológico requerido, habíamos puesto como ejemplo bicarbonato de sodio, su acción depende la pka; etanol, de la solubilidad; fenol depende en cuanto a su acción antiséptica de un poco la pka, solubilidad y otras cosas; anestésicos generales como los antiguos, su acción biológica depende del coeficiente de difusión (solubilidad en la fase acuosa y la solubilidad de la proteína en el plasma).

En contra parte están los fármacos estructuralmente específicos estos fármacos SI tienen un mecanismo de acción preciso y determinado en el que tienen identificada su diana farmacológica y se requiere normalmente de dosis mínimas para obtener algo de cambio. Existen diferentes tipos de dianas: receptores, canales iónicos, enzimas, transportadores y otros (como proteínas estructurales, etc).

TIPOS DE DIANAS FARMACOOGICAS O RECEPTORES

Receptor: Es una macromolécula en la que un fármaco se puede unir para iniciar su efecto, normalmente y bioquímicamente es una macromolécula tipo proteína que generalmente tiene su tercer y cuarto nivel de organización estructural, y es muy importante que tenga el tercer nivel por que define las estructuras.Podemos decir que las rutas de transmisión de información intracelular comparten una secuencia de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a las moléculas receptoras que activan a las proteínas transductoras asociadas al receptor. Estas proteínas una vez activadas, transportan señales a través de la membrana a las enzimas amplificadoras, que generan las señales internas transportadas por los segundos mensajeros.Tipos de receptor:

1. Receptores ionotropicos (tipo I): se encuentran acoplados con canales iónicos, o sea su acción depende de un canal iónico, los cuales se clasifican en:

- Voltaje dependientes: cuando un mínimo cambio de voltaje lo activa o

inactiva.- Ligando dependientes: cuando la activación del canal se debe a una

sustancia especifica que llega al sitio, por ejemplo el receptor nicotínico que es un canal de sodio que se activa con la Ach.

La activación o evento de transducción se da en nuestro ejemplo (receptor nicotínico) por medio de la Ach la cual se une y permite que el sodio ingrese o aumente su conductancia.

2. Receptores metabotropicos (tipo II): son los receptores que se acoplan con proteínas G, proteína con siete segmentos transmembrana, el COOH de la proteína se encuentra dispuesto hacia adentro y el segmento con la AMINA hacia fuera. Estos se activan mediante la generación de una cascada del segundo mensajero

3. Receptores ligados a otras quinasas (tipo III): la activación o no activación mediante una secuencia o señal de transducción o cascada de segundo mensajero depende del proceso de fosforilación que se da debido a as quinasas (enzimas).

Se va a hablar de fosforilación de biotina y activación de una molécula de señalización grave y activación de una cascada de señalización por ejemplo la vía de MAGMA quinasa de inmunologia.

4. Receptores citoplasmáticos o nucleares (tipo IV): son drogas que por si solas tienen suficiente liposolubilidad y traspasan la membrana celular y llega a unirse a un cofactor y esto le permite la activación y transportar hasta nivel nuclear lo

que hace es activar la trascripción y transducción de proteínas o sea se une a un segmento especifico o elemento de respuesta, hay entonces elementos de respuesta a glucocorticoides, etc. (el receptor puede estar en el citoplasma o núcleo o membrana nuclear).

Es importante recordar la velocidad a la cual actúa cada uno de los receptores o velocidad de respuesta:

Características de los diferentes tipos de receptores

Tipo acoplados a canales

iónicos

Tipo IIAcoplado

a proteinasG

Tipo III acoplado a quinasas

Tipo IV citoplasmaticos o

nuclearesSitio de localización membrana membrana membrana intracelular

Efectores canal iónico enzimas o canales enzimas

requieren un proceso de trascripción de

genes

Formas de unión directa Requiere de

prot. Gdirecto o indirecto dependiendo de si es un

monómero o un dímero

ADN (elemento de repuesta)

Ejemplos nicotínico, GABA muscarinico factores de crecimiento, citoquinas esteroides, hormonas

tiroideas

Algunos ejemplos de receptores acoplados a canales ionicos:

Canal de Na+: receptor nicotínico de acetilcolina, posee 4 subunidades, 2 alfa y 2 beta, y una vez unido aumenta la conductancia de Na+.

Canal de Ca+2: Canal de K+: se encuentran dentro del oído e intervienen en la regulación del

equilibrio. Sistema de transporte tipo ABC: involucra el transporte de tres sustancias

diferentes por el mismo receptor.

Los canales iónicos tienen 3 estados: 1- Activado, 2- Reposo o descanso, 3-Desactivado

Patologías asociadas a canales iónicos

Hipertermia maligna (canal de calcio)Síntomas Etiología- temperatura central elevada en un paciente con historia adecuada (p. ej. exp. al calor amb. o tx. con Anticolinergicos, o neurolepticos antidepresivos triciclicos, succinilcolina o halotano).- Piel seca, alucinaciones, delirium, dilatación de pupilas, rigidez muscular y elevación del nivel de creatina fosfoquinasa. - Aumento rápido de la temperatura

Enfermedad de herencia autosómica dominante (solo requiere un padre portador).Puede estar asociada a enfermedades musculares como miopatia multimininuclear (multi-minicore) y la miopatia centronuclear (central core).La causa mas común es la mutación del gen que codifica para el receptor rianodínico en el cromosoma 19, se ha descrito además la mutación del gen que codifica para los canales de calcio y otros genes.

luego de administrar anestesia.- Dificultad por parte del anestesista de mantener niveles de pCO2 adecuados durante la intervención.-Taquicardia - Hiperventilación - Rigidez muscular luego de administrar anestesia- Coloración pardo/oscura de la orina- Dolor muscular sin realizar un ejercicio obvio que lo justifique.

La administración de drogas anestésicas durante un procedimiento quirúrgico desarrolla rápidamente rigidez muscular.Antecedentes familiares de hipertermia maligna o muerte inexplicable durante la anestesia.Tx: enfriamiento fisico (esponjas, baños de hielo), soln. Salina helada, lavado gastrico o duodenal para controlar la temp. en caso extremo. Interrumpir anestesia y administrar dandroleno sodico iv. y procainamida; en HM por neurolepticos: adm. curare (para parálisis musc.) y levodopa.

Síndrome de QT prolongado o largo (canal de potasio intracardíaco)Síntomas EtiologíaNo siempre tienen sintomatología, sin embargo cuando hay los mas frecuentes son:- Desmayo- Arritmia - Sincope- muerte súbita Las personas con SQTL a menudo presentan un intervalo QT prolongado durante el ejercicio físico, en momentos de emoción intensa (p. ej. temor, ira o dolor) o en reacción a un sonido fuerte o alarmante.En un tipo de QT heredado uno de los síntomas es la sordera.

Anormalidad estructural en los canales de Sodio y Potasio del corazón, que predispone a las personas afectadas a taquicardias (arritmias).

Es hereditaria autosómica dominante.

El tipo 1 o SLQT1 ha sido mapeado en el cromosoma 11, la mutación conduce a serios defectos estructurales en los canales de potasio que no permiten la transmisión del impulso eléctrico a través del corazón.

Migraña hemi-pléjica familiar (canal de calcio neuronal)Síntomas EtiologíaMigraña con aura (FHM), esta asociada a hemiparecias (lesión a nivel craneal que provoca patologías vasculares como isquemias o hemorragias) y en FHM1 también se asocia a degeneración cerebral, esta degeneración puede resultar en ataxia, convulsiones y hemiplejía en niños episodicas o progresivas.

Se cree que las mutaciones de tipo FHM conducen a una susceptibilidad a las migrañas disminuyendo el umbral de generación cortical. Las mutaciones tipo FHM1 y FHM3 ocurren en canales iónicos expresados en neuronas.

Síndrome de Bartter (canales de cloruro)

Síntomas EtiologíaEl Dx de este síndrome generalmente se hace cuando se encuentran niveles bajos de potasio en la sangre. El nivel de potasio generalmente es de menos de 2.5 mEq/L. otros signos de este síndrome pueden ser: presión arterial (PA) normal, niveles de cloruro bajos en la sangre, alcalosis metabólica hipocloremica, niveles sanguíneos altos de hormonas renina y aldosterona, hipercalciuria.Niveles altos de potasio, calcio y cloruro en orina.

Autosómica recesiva caracterizada por un trastorno en la reabsorción del cloruro a nivel de la rama ascendente del asa de Henle, que cursa con hiperplasia e hipertrofiadle aparato yuxtaglomerular, hiperaldosteronismo e hiperreninemia con cifras normales de tensión arterial, hipocalemia y alcalosis metabólica, el síndrome puede ser genético y estar presente desde antes de nacer (congénito).Se cree que es un defecto de la capacidad del riñón para reabsorber el potasio y conlleva a la excreta del mismo excesivamente. Esta a diferencia de otras nefropatías no produce el aumento de PA.

Fibrosis quistica (cales de cloruro)Síntomas Etiología-Anomalías en el sistema respiratorio, digestivo y genito urinario.- Ausencia de deposiciones en las primeras 24 a 48 horas de vida.- Heces pálidas o color arcilla y de olor fétido y heces flotantes.- Bebes con piel salada.- infecciones respiratorias recurrentes como neumonías o sinusitis. - perdida o ausencia de aumento normal en peso en niñez- Diarrea, retraso en crecimiento, fatiga, Tos y/o sibilancias

La FQ es causada por un gen defectuoso que le indica al cuerpo que produzca un fluido anormalmente espeso y pegajoso llamado moco. Este se acumula en las vías resp. pulmonares y en el páncreas (órgano imp. para la digestión).Debido a esta acumulación de moco, se producen infecciones pulmonares potencialmente mortales y serios problemas digestivos. Esta enfermedad también puede afectar glándulas sudoríparas y el aparato reproductor masculino. A la mayoría de los niños se les Dx FQ a los 2 años a otros hasta los 18 años o mas.

Receptores acoplados a proteinas G

Poseen siete segmentos transmembrana, su terminal amino esta hacia fuera y su Terminal carbonilo esta dispuesta hacia adentro y acopla a proteínas tipo G que a su vez acopla una serie de efectores.

Las proteínas g tienen 3 subunidades (α, β, γ), La subunidad alfa puede unir GTP y también puede degradarlo (actividad GTPasa). El dímero beta-gamma mantiene a la proteína G unida a la membrana. Al activarse por medio de la unión de un ligando, esto se traduce en una disociación de dichas subunidades, separándose las subunidades βγ de α, adquiriendo capacidad catalítica (GTPasa), todo este proceso ocurre en microsegundos.

Cuando se encuentran unidas las tres partes αβγ tiene actividad GDP, luego llega un agonista/ligando y se enlaza al receptor Gs, lo cual provoca el cambio de GDP por GTP y ocurre una separación de la unidad α que se encuentra unida al GTP, esta adquiere capacidad catalítica y se va a fosforilar una secuencia de enzimas o una serie de efectores. Una vez hecho esto simplemente se regresa y la actividad intrínseca de GTPasa de la subunidad α convierte el GTP en GDP y se une nuevamente la subunidad α con las βγ, terminado así el ciclo de activación del efector. Si llega otro ligando lo vuelve a activar de nuevo y vuelve a iniciar el efecto Gs. En términos generales así es como se construye una cascada de transducción en donde se activa primero la enzima amplificadora Adenilato ciclasa y esta lo que va a hacer es producir AMPc (segundo mensajero) a partir de ATP, el cual (AMPc) subsiguientemente va a fosforilar la Protein quinasa A (PKA).

Existe otra vía de activación que hace todo lo contrario a la Gs o G estimulantey es la vía Gi o sea se encarga de la inhibición, esta proteína se encuentra unida a GTP e inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular, y de esta forma disminuir la actividad de la Proteína quinasa A.

La proteína quinasa A es una proteína tetramerita o sea tiene cuatro subunidades, dos con actividad o tipo R (reguladoras) y dos de tipo C (catalíticas). Debido a sus cuatro subunidades, necesita de cuatro a AMPc fosforilados para activarse (separarse y fosforilarse), esta secuencia ocurre también a nivel de microsegundos, debido a que el organismo debe recuperar el nivel homeostático.

La activación de las proteínas Gq es un poco diferente, en esta vía actúan diacilglicerol (DAG), Inositol trifosfato (IP3), y Ca2+ citosólico o intracelular. Esta vía inicia recordando las membranas celulares, las cuales están formadas de fosfolipidos, y en este caso la activación lo que va a hacer es activar una enzima amplificadora que lo que va a fosforilar, esta enzima se denomina fosfolipasa C (la C tiene que ver con la posición en que fosforilan), esta va a activar/fosforilar el DAG y este a su vez va a fosforilar la PKC. Pero por otro lado es que cuando se fosforila el DAG se forma un metabolito que se llama fosfatidil inositol difosfasto (PIP2) que luego se va a degradar formándose el IP3 este es capaz de activar un canal interior de Ca++, este canal un ejemplo serian los canales del reticulo endoplasmatico liso (REL) y va a producir mas Ca++, lo importante en esta vía es la secuencia de activación y a demás recordarse que en este caso los segundos mensajeros son el IP3, DAG y Ca+2.

El Cacio si se ha visto que cumple papel de segundo mensajero, debida que un aumento de Ca+2 se ven una gran cantidad de respuestas celulares una de esas es la via de … que no van a producir mitosis. Como repaso, existen dos tipos de Proteínas G, las proteínas G estimuladoras (Gs y Gq) y las proteínas G inhibitorias (Gi)

La Proteína Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.

La proteína Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.

La proteína Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca++ intracelular.

Receptores acoplados con otras quinasas

Existen dos subclases de receptores acoplados con las quinasas:

1. Receptores con actividad intrínseca (tiene actividad propia enzimática): normalmente estos receptores son dimeros y al fosforilarse se activan y permiten un aumento de conductancia de alguna sustancia entonces se fosforilan otras proteínas por ejemplo el receptor de insulina y de la hormona del crecimiento.

2. Receptor de EPO: requiere activar los dos segmentos o dos subunidades.

3. Receptor de citoquina: se activa por la via de Jak

4. Receptores nucleares: como por ejemplo el receptor de un esteroide como cortizole.

5. Receptor de glucocorticeroles: el aceptor es hsp90, proteina de shock 90.

Regulación de receptores:

Autorregulación: el receptor puede internalizarse, degradarse, reciclarse (fosforilación receptores beta adrenergicos)

Regulación ascendente: número de receptores, síntesis de receptores y afinidad de agonista.

Regulación descendente:

Cuando se activa un receptor constantemente entonces celularmente siempre va a haber un mecanismo compensatorio por que la célula siempre tiende a la homeostasis, entonces un mecanismo es desensibilizarse, entonces un receptor que antes era muy sensible ahora se vuelve menos sensible.

Interacción de fármacos con sus respectivas dianas

Para poder hablar de interacción entre fármacos con sus respectivas dianas, se debe hablar de afinidades estructurales, o sea que la proteína estructural macromolecular o receptor debe ser amigable estructuralmente con el fármaco entonces desee mediados del siglo XX ha habido varios estudios de cómo se puede dar este interacción entre el fármaco o ligando con su diana. Una de estas investigaciones, realizada por Clark definió la teoría de la ocupación de receptores de la siguiente manera:

“la intensidad del efecto farmacológico esta en función de la fracción de los receptores que ocupa el fármaco, y el efecto máximo se da cuando la totalidad de receptores se encuentra ocupada”

Por lo tanto, Clark lo que propone es la existencia de una relación lineal entre el numero de receptores ocupados y el efecto farmacológico obtenido.

Afinidad: es el grado de semejanza estructural que permite la unión fármacos a un receptor específico y formar el complejo fármaco – receptor.

Se debe entonces saber que el fármaco debe tener un farmacoforo o parte del fármaco que permite una excelente unión fármaco – receptor (puede ser una enzima, cotransportador, etc).

Sin embargo un fármaco no solo debe tener afinidad para ser un excelente fármaco, sino que además debe tener actividad intrínseca.

Actividad intrínseca: Capacidad de un fármaco una vez unido al receptor de activarlo y producir un efecto, es decir, un fármaco que este unido a un receptor no necesariamente va a activarlo y a producir un efecto ya que también el efecto podría ser nulo. La actividad intrínseca se clasifica en una escala de cero a uno (0 a 1):

Cero (0): cuando no hay actividad, por ejemplo en los antagonistas. Uno (1): cuando si hay presencia de actividad, por ejemplo agonista puro.

Potencia: es importante no confundir este término con el de actividad intrínseca, la potencia es la dosis o concentración de un fármaco requerida para alcanzar parte de la fracción de su efecto máximo por ejemplo la potencia puede estar al menos en Dosis Efectivo 50% (DE50) la cual es la dosis requerida para que un fármaco alcance 50% de su efecto máximo.

Ejemplo de DE50: en el caso de un antibiótico, el DE50 se refiere a la Dosis requerida de un fármaco para alcanzar la mitad del efecto máximo, o sea la Dosis con la que se matan el 50% de las bacterias.

Receptores de reserva: son receptores conocidos por que por más que llega el fármaco no lo va a activar.

Un fármaco con una elevada eficacia podría tener o alcanzar el efecto máximo sin ocuparse la totalidad de receptores, la fracción de receptores no ocupada son los receptores de reserva.

Curva de Dosis - Respuesta

Representación grafica que expresa la relación entre la Dosis administrada y la respuesta obtenida, puede ser lineal o semilogaritmica (aplicando el logaritmo a la Dosis).A partir de la curva Dosis – Respuesta se representa o se marca el log DE50 (el 50% de un efecto biológico) la cual es la expresión más común que se encuentra para comparar potencia de fármacos. Esto es utilizado tanto en los estudios pre-clínicos como en ensayos clínicos.

Agonista: son aquellos fármacos que tiene gran afinidad (se une al receptor fácilmente) y gran actividad intrínseca (una vez unido activa toda la respuesta), o sea tienen los 2 requisitos.

Agonista parcial: fármacos con afinidad pero su actividad intrínseca no es máxima, puede ser mínima o parcial o sea es poco; por lo tanto un agonista parcial no llega a la respuesta máxima o que es lo mismo no llega a uno su actividad intrínseca. Pareciera ser que en este tipo de agonista la unión del ligando al receptor no es perfecta y por ello su actividad intrínseca disminuida.

Agonista inverso: fármaco que posee afinidad y actividad intrínseca sin embargo su efecto es contrario al de un agonista o sea en vez de activar desactiva.

Antagonista: sustancia que se une con elevada afinidad pero no posee actividad intrínseca o sea es cero.

Ejemplo entre algunos fármacos análogos y en los que se compara, lo importante en este caso es saber como comparar la potencia entre ambos, lo cual se podría realizar mediante una simple observación en cada curva y determinar cual de los dos a menor concentración tiene un mayor efecto.

En el caso de un agonista inverso al graficar la curva esta se va para debajo de cero (a escala negativa). Es posible que un receptor tenga dos conformeros o sea un estado activado y un estado inactivado, si el fármaco se une al conformero inactivado se va a formar un complejo Receptor – Droga inactivada.

Antagonismo:

Antagonismo Competitivo: la molécula de este tipo de antagonista compite con el agonista fisiológico por el mismo lugar de unión dentro del receptor. En su presencia la curva Dosis-Respuesta se desplaza hacia la derecha. Este efecto puede revertirse o superarse por un aumento de la Dosis de farmaco.

Antagonismo No competitivo: este tipo de fármaco antagonista no actúa (no se une) en el mismo sitio de unión del agonista, sino en otra zona relacionada con el y necesaria para que el agonista pueda ejercer su efecto, este efecto no se revierte aunque se aumente la Dosis.

Antagonismo reversible- antagonismo irreversible: la fuerza de unión entre el fármaco y su diana, depende del tipo de enlace (enlace covalente, puentes de hidrogeno, Van der Walls), además del tipo de enzima involucrada.

Antagonismo a nivel molecular

Antagonismo competitivo: Molecularmente lo que ocurre es que el sitio de unión para el agonista se encuentra ocupado por el antagonista y por lo tanto el agonista no se puede unir. Por ejemplo el caso de atropina y acetilcolina:

Antagonismo No competitivo: fármaco unido a un sitio que no es propio de la unión del ligando del receptor.

Una manera de distinguir entre un antagonista competitivo y uno no competitivo es por medio de un aumento en la Dosis del agonista, de esta forma si se revierte en alguna mediada el antagonismo o sea si se obtiene algún efecto se habla de una antagonista competitivo, de lo contrario seria un antagonista no competitivo.

Sitio alosterico: lugar adonde se une el antagonista no competitivo, es un sitio distinto al centro activo de la proteina.