Farmacoterapia de Las Psicosis y Las Manías

7/25/2019 Farmacoterapia de Las Psicosis y Las Manas

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE LOJA REA DE SALUD HUMANA

CARRERA DE MEDICINACUARTO MDULO

Dr. Luis Minga OrtegaPor St!e"ann# $on%&'e%

Farmacoterapia de las Psicosis y las Manas

Las diferentes clases de agentes psicotrpicos son selectivos en su capacidadpara modicar los sntomas de las enfermedades mentales. El uso ptimo deestos frmacos requiere, familiaridad con l diagnostico diferencial de lostrastornos psiquitricos.!e esta"lece distinciones "sicas entre psicosis, trastornos cognoscitivos,alteraciones del talante, trastornos de ansiedad y pro"lemas de personalidad.

Las psicosis# trastornos psiquitricos ms graves, y en ellas no solo aparecealteracin nota"le de la conducta, sino tam"in incapacidad grave para pensarde manera co$erente, comprender la realidad o lograr introspeccin en lapresencia de estas anomalas. En general, las psicosis se caracteri%an porsntomas como creencias falsas &delirios' y sensaciones anormales&alucinaciones'.Los trastornos cognoscitivos conllevan cam"ios neuropatolgicos, meta"licoso t(icos &incluso inducidos por frmacos' deni"les, caracteri%ados porconfusin, desorientacin y trastornos de la memoria, lo mismo quedesorgani%acin de la conducta.)un no $a podido identicarse la "ase etiolgica de otros trastornospsicolgicos, se $an propuesto factores causales genticos y del

neurodesarrollo, lo mismo que am"ientales. Los sndromes representativosen esta categora son esqui%ofrenia, psicosis "reves y trastornos delirantes,aunque tampoco son raras las caractersticas psicticas en los trastornosmayores del talante, en particular mana y depresin grave. Lasenfermedades psicticas se caracteri%an por trastornos de los procesos delpensamiento, comunicaciones ilgicas, con conducta desorgani%ada oirracional y grados de agitacin e(citada y el aislamiento emocional grave.Las psicosis idiopticas, caracteri%adas por pensamiento crnicamentedesordenado y aislamiento emocional, y en muc$os casos aunadas a delirios yalucinaciones auditivas, se llaman esqui%ofrenia. En el trastorno delirante oparanoia pueden originarse delirios mas o menos aislados.Los trastornos mayores del talante o el afecto incluyen los sndromes de

depresin mayor &que antes incluan la melancola' y el trastorno "ipolar &antestrastorno maniaco depresivo'. *ncluyen a menudo trastornos delfuncionamiento autonmico &e+emplo, alteracin de ritmo de actividad, sueo yapetito' y de la conducta, anomalas persistentes del talante e incremento delriesgo de lesionarse o suicidarse.Entre los trastornos psiquitricos menos penetrantes destacan las neurosis ytrastornos relacionados con la ansiedad. )unque se conserva la capacidadpara comprender la realidad, el sufrimiento y la incapacidad son a veces muygraves. Las neurosis pueden ser agudas y transitorias o persistentes o


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recurrentes. !us sntomas pueden incluir cam"ios del talante &ansiedad,pnico, disforia' o anomalas limitadas del pensamiento &o"sesiones, miedosirracionales' o de la conducta.-tras alteraciones que duran toda la vida, entre ellas los trastornos depersonalidad, &e+emplo, de evitacin, paranoide, de aislamiento, dependiente,inesta"le'. -tros trastornos a"arcan patones de la conducta &e+emplo, a"uso

de alco$ol u otras sustancias, patrones de alimentacin e(traos,$ipocondriasis, conductas antisociales o anormales de otros tipos'. Losfrmacos no son ecaces en estos trastornos crnicos, salvo cuando ocurrenansiedad o depresin.

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Ecaces diversas clases de frmacos para el tratamiento asintomtico de lostrastornos psiquitricos. !e usan para tratar la esqui%ofrenia, la fase maniacade la enfermedad maniaco depresiva y otras enfermedades psicticasidiopticas agudas. 2am"in se utili%an como alternativas del tratamientoelectro convulsivo &2E0' en la depresin grave con tintes psicticos, y a veces

para tratar trastornos psicticos orgnicos. 0ompuestos antipsicticosecaces son fenotia%inas, tio(antenos estructuralmente similares ydi"en%a%epinas $eterocclicas# lo son tam"in "utirofenonas&fenil"utilpiperidinas' y difenil"utilpiperidinas, indolonas y compuestos$eterocclicos. Los alcaloides de la rau6ola, menos ecaces.

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!e utili%an para tratar a los pacientes con enfermedades psiquitricas opsicticas graves de alg8n otro tipo, caracteri%adas por agitacin y trastornosdel raciocinio. Estos frmacos tienen otras propiedades que pudieran ser deutilidad clnica, entre ellas efectos antiemticos y anti$istamnicos, y capacidad

para refor%ar la accin de analgsicos, sedantes y anestsicos generales.

Propiedades farmacolgicas

Los antipsicticos comparten muc$os efectos farmacolgicos y aplicacionesteraputicas como efectos sedantes, ansiolticos. Los agentes de esta claseno se utili%an en general con esta nalidad.9l trmino neurolptico para referirse a los efectos de la clorproma%ina y lareserpina en pacientes psiquitricos. El sndrome neurolptico consiste ensupresin de los movimientos espontneos y de las conductas comple+as, a lave% que se conservan intactos los re:e+os raqudeos y las conductasnociceptivas de evitacin no condicionadas. En el ser $umano, losneurolpticos reducen la iniciativa y el inters por el am"iente, lo mismo quelas manifestaciones de las emociones o el efecto. )l principio puede $a"erlentitud en la reaccin a los estmulos e(ternos, y somnolencia. !in em"argo,los su+etos despiertan con facilidad, pueden responder a preguntas directas, yconservar intactas las funciones intelectuales# en dosis ordinarias no seproducen ata(ia, incoordinacin ni disartria. Los pacientes psicticos sevuelven pronto menos agitados, y los su+etos aislados o autistas en ocasionesson ms reactivos y comunicativos# disminuye la conducta agresiva e


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impulsiva. 4e manera gradual tiende a desaparecer sntomas psicticos,como alucinaciones, delirios y pensamiento desorgani%ado o inco$erente.Los efectos de la cloroproma%ina sealaron tam"in efectos neurolgicos, entreellos "radicinina, rigide% leve, cierto tem"lor e inquietud su"+etiva &acatisia'que son similares a los signos de la enfermedad de Par;inson.

Efectos psicosiolgicos generales y conductuales. En dosis "a+as se reducela conducta operante, pero se conservan sin cam"ios los re:e+os raqudeos.4isminuye la conducta e(ploratoria, y son de menor n8mero, rapide% ymagnitud las reacciones a diversos estmulos. !e in$i"en las conductascondicionadas de evitacin, no sucede con las reacciones no condicionadas deescape o evitacin. !e "loquea la activacin conductual, estimulada pormedios am"ientales o farmacolgicos. !e in$i"e la alimentacin, la mayorparte de los neurolpticos "loquean la emesis. En dosis altas, la mayor partede los neurolpticos inducen una inmovilidad catalptica. !e incrementa eltono muscular, y es tpica la ptosis. La mayor parte de los neurolpticos noinducen coma, y la dosis letal es e(traordinariamente alta.

Efectos en la actividad motora. 0asi todos los neurolpticos utili%ados enpsiquiatra disminuyen la actividad motora espontnea en animales y en seres$umanos. 1no de los efectos secundarios mas pertur"adores es la acatisia,que se maniesta por un incremento de la actividad inquieta, que no se puedeimitar con facilidad en la conducta. Los antipsicticos alivian en ocasioneslos signos catatonicos.

Efectos en el sueo. Los frmacos antipsicticos tienen efectos no sostenidosen los patrones del sueo, pero tienden a normali%ar los trastornos. Lacapacidad para prolongar y fomentar el efecto de opioides e $ipnticos.

Efectos en la conducta comple+a. Los frmacos antipsicticos trastornan la

vigilancia en los su+etos $umanos que efect8an diversas tareas, como lasprue"as de persecucin rotatoria continua y de marcacin de la velocidad.Producen poco trastorno de la sustitucin de dgitos por sm"olos.

Efectos en reas especicas del sistema nervioso. Los frmacosantipsicticos son maniestos a todos los niveles en el sistema nervioso.0orte%a cere"ral. Los efectos de los neurolpticos so"re las proyeccionesdopaminrgicas de las regiones prefrontal y temporal profunda &lm"ica' de lacorte%a cere"ral, y en la falta relativa de cam"ios adaptativos, que sugerirantolerancia a las acciones de los neurolpticos. !e tiene poca informacin deaccin de los frmacos antipsicticos.1m"ral convulsivo. Muc$os frmacos neurolpticos pueden disminuir elum"ral convulsivo en inducir patrones de descarga en el EE< que conllevantrastornos epilpticos convulsivos. Los agentes neurolpticos# clo%apina yfenotia%inas y tio(antenos de "a+a potencia de"en emplearse con precaucine(trema, en pacientes epilpticos no tratados y en a"stinencia de depresoresdel sistema nervioso central como alco$ol, "ar"it8ricos o "en%odia%epinas.


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n8cleo caudado, putamen, glo"o plido y n8cleo relacionados, quedesempean una funcin crucial en el control de la postura y en los aspectose(trapiramidales de los movimientos.

!istema lm"ico. Las proyecciones dopaminrgicas provenientes delmesencefalo terminan so"re los n8cleos septales, el tu"rculo olfatorio, la

amgdala y otras estructuras dentro de los l"ulos temporal y prefrontal delcere"ro. Los sistemas mesolm"ico y mesocortical como posi"les sitios demediacin de algunos de los efectos antipsicticos. La siopatologa de laspsicosis idiopticas, como la esqui%ofrenia, se $an ocupado de la reginlm"ica.

=ipotlamo y sistemas endocrinos. )dems de los efectos neurolgicos yantipsicticos mediados por las acciones antidopaminrgicas de los frmacosneurolpticos, $ay cam"ios endocrinos como resultado de los efectos so"re el$ipotlamo o la $ipsis. 4estaca capacidad de los frmacos neurolpticospara incrementar la secrecin de prolactina en el ser $umano.El efecto de los neurolpticos en la secrecin de prolactina se de"e,

pro"a"lemente, a "loqueo de las acciones $iposarias del sistemadopaminrgico tu"eroinfundi"ular que se proyecta desde el n8cleo arqueadodel $ipotlamo $acia la eminencia media. =ay poca tolerancia al efecto de losfrmacos antipsicticos en la prolactina, incluso despus de aos detratamiento. !in em"argo, el efecto resulta rpidamente reversi"le cuando seinterrumpe la administracin de los frmacos. !e supone que este efecto delos antipsicticos es la causa de la ingurgitacin mamaria y la galactorrea queen ocasiones se presentan con su administracin, a veces incluso en varonesque reci"en grandes dosis de estos agentes. 0omo los antipsicticos seadministran de manera crnica y, por tanto, producen $iperprolactinemiaprolongada, surgieron preocupaciones so"re su posi"le contri"ucin al riesgode carcinoma mamarios# no $ay prue"as convincentes. 4e"en evitarse los

neurolpticos y otros frmacos que estimulen la secrecin de prolactina enpacientes con carcinoma mamario conrmado, so"re todo si $a $ec$ometstasis. )lgunos neurolpticos reducen la secrecin de gonadotropinas,estrgenos y progestgenos, con lo que tal ve% contri"uyan a la amenorrea.Los efectos de los neurolpticos en otras funciones neuroendocrinas$ipotalmicas in$i"en la descarga de $ormona del crecimiento, para reducir lasecrecin de $ormona li"eradora de corticotropina &04=' no son "uenosagentes teraputicos para la acromegalia. =ay aumento de peso y de apetito.La clorprama%ina puede trastornar la tolerancia a la glucosa y la li"eracin deinsulina.Los efectos neurolpticos, trastornan la capacidad del cuerpo para regular latemperatura, puede so"revenir $ipotermia e $ipertermia.

2allo enceflico. Las dosis clnicas de neurolpticos suelen tener poco efectoen la respiracin.La mayor parte de neurolpticos tiene efecto protector contra los efectosinductores de nusea y emesis de la apomorna. El efecto antiemtico seproduce con dosis "a+as.


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!istema nervioso autnomo. 4iversos antipsicticos tienen interaccionesantagonistas a nivel de receptores perifricos &>adrenrgicos, de serotonina&?=2@' y de $istamina &=A', sus efectos en el sistema nervioso autnomo soncomple+os e impredeci"les.Los efectos muscarnicos colinrgicos de los antipsicticos son relativamented"iles. La clorproma%ina produce con regularidad miosis en el ser $umano,

que puede de"erse a "loqueo &>adrenrgico. -tras fenotia%inas pueden causarmidriasis. La clorproma%ina puede producir tam"in estreimiento yreduccin de la secrecin y la motilidad gstrica. Las fenotia%inas in$i"en laeyaculacin sin alterar la ereccin. La tiorida%ina produce este efecto concierta regularidad.

/in. La clorproma%ina puede tener efectos diurticos, a causa de su accindepresora de la secrecin de $ormona antidiurtica &)4=', o de su in$i"icinde la a"sorcin de agua y electrolitos en el t8"ulo renal. La disminucin levede la presin arterial no tiene un cam"io importante en la ltracin glomerular,tiende a incrementarse el :u+o sanguneo renal.

)parato cardiovascular. Las acciones de la cloroproma%ina son comple+as,tiene efectos directos en el cora%n y los vasos sanguneos, acciones indirectaspor medio de re:e+os del !50. La clorproma%ina produce $ipotensinortosttica leve, y afecta mas a la presin arterial sistlica que a la diastlica.=ay tolerancia al efecto $ipotensor, despus de varias semanas deadministracin las presiones tienden a volver a los niveles normales. Puedepersistir $ipotensin ortosttica por tiempo indenido, en ancianos.La clorproma%ina y otras fenotia%inas de "a+a potencia pueden tener unaaccin inotrpica negativa y un efecto antiarrtmico so"re el cora%n. Loscam"ios E0< incluyen prolongacin de los intervalos B>2 y P>/, em"otamientode las ondas 2 y depresin del segmento !2.

=gado. )dems de las reacciones de $ipersensi"ilidad, como una formao"structiva de ictericia, estos agentes carecen de efectos $epticoscaractersticos.

Efectos farmacolgicos diversos. Las interacciones de los frmacosantipsicticos con neuro$umorales centrales distintos de la dopamina puedencontri"uir a efectos antipsicticos. E+emplo, muc$os neurolpticosincrementan el recam"io de acetilcolina.

)"sorcin, distri"ucin, "iotransformacin y eliminacin. )lgunos frmacosantipsicticos tienden a seguir patrones errticos e impredeci"les de a"sorcin,despus de la administracin oral. La administracin parenteral&intramuscular' incrementa entre cuatro y AC veces la "iodisponi"ilidad delfrmaco activo. Estas sustancias son muy liplas, se +an en gran medida enlas mem"ranas o en protenas, y se acumulan en cere"ro, pulmn y otroste+idos que cuentan con riego sanguneo rico# entran tam"in en la circulacinfetal y en la lec$e mamaria. Es imposi"le retirar estos agentes por medio dedilisis.La farmacocintica sigue un patrn multifsico. Las vas medias yconcentraciones plasmticas de @C a DC $. Los efectos "iolgicos de dosis


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8nicas de la mayor parte de los neurolpticos suelen persistir durante @D $ porlo menos. La eliminacin del plasma puede ser mas rpida que desde lossitios de contenido y +acin altas de lpidos, en particular en el !50. !e $anidenticado meta"olitos de algunos agentes en la orina, $asta durante variosmeses despus de $a"er interrumpido la administracin.La administracin intramuscular del frmaco evita gran parte del meta"olismo

$eptico de primer paso y "rinda concentraciones percepti"les en el plasma enpla%o de A? a C min# se puede incrementar la "iodisponi"ilidad $asta AC vecescon inyecciones, pero la dosis clnica suele disminuir en tres a cuatro veces.Los alimentos modican de manera impredeci"le la a"sorcin gastrointestinalde clorproma%ina, algunos neurolpticos, agentes antipar;insonianos. Lasconcentraciones de algunos neurolpticos &$aloperidol' en el cere"ro puedenser mas de AC veces las de la sangre, y su volumen maniesto de distri"ucinpuede ser de $asta @C min;g.

2olerancia y dependencia fsica. Los antipsicticos no causan adiccin, puede$a"er cierto grado de dependencia fsica, con malestar y dicultad para dormirque se presenta varios das despus de la interrupcin repentina de su

administracin.!uele $a"er tolerancia a los efectos sedantes de los neurolpticos durante unperiodo de das o semanas. !e demuestran tam"in tolerancia a los frmacosantipsicticos y tolerancia cru%ada entre ellos. Esta forma de toleranciapuede ser menos relevante en las reas lm"icas y corticales del prosencfalo.Preparados y posologa.Efectos neurolgicos adversos de frmacos neurolpticos.

/eaccin 4isfona aguda.)spectos Espasmo de los m8sculos de lengua, cara, cuello, y dorso# puede darla impresin de convulsiones, no es $isteria.

2iempo de riesgo m(imo A a ? das Mecanismo propuesto 5o se conoce2ratamiento Los agentes antipar;insonianos son diagnsticos y curativos

/eaccin )catsia)spectos *nquietud motora# no es ansiedad ni GagitacinH

2iempo de riesgo m(imo ? a IC das Mecanismo propuesto 5o se conoce2ratamiento /educir la dosis o cam"iar de frmaco# puede ser de utilidad losagentes antipar;insonianos, las "en%odia%epinas o el propanolol.

/eaccin Par;insonismo)spectos Jradicinesia, rigide%, tem"lor varia"le, facies de mascara, marc$apesada

2iempo de riesgo m(imo de ? a C dasMecanismo propuesto )ntagonismo de la dopamina

2ratamiento /esultan 8tiles los agentes antipar;insonianos.

/eaccin !ndrome neurolptico maligno)spectos 0atatonia, estupor, e"re, presin arterial inesta"le, mioglo"inemia#pueden ser mortales


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2iempo de riesgo m(imo !emanas# puede persistir durante das despus determinar la administracin del neurolpticoMecanismo propuesto Puede contri"uir al antagonismo de la dopamina

2ratamiento 4etener de inmediato el neurolptico# puede ser de utilidad eldantroleno o la "romocriptina# son ecaces los agentes antipar;insonianos.

/eaccin 2em"lor peri"ucal &sndrome del cone+o')spectos 2em"lor peri"ucal &puede ser una variante tarda del par;insonismo'

2iempo de riesgo m(imo 4espus de meses o aos de tratamientoMecanismo propuesto 5o se conoce

2ratamiento !uelen resultar 8tiles los agentes antipar;insonianos

/eaccin 4iscinesia tarda)spectos 4iscinesia "ucofacial# coreo atetosis o disfona generali%ada

2iempo de riesgo m(imo 4espus de meses o aos de tratamiento &peordurante la a"stinencia'Mecanismo propuesto !e supone una funcin e(cesiva de la dopamina

2ratamiento Es crucial la prevencinK el tratamiento es insatisfactorio5o es raro que se o"serven reacciones diatnicas agudas al iniciar eltratamiento con antipsicticos, y pueden manifestarse como gesticulacinfacial, tortcolis o crisis oculgiras. La administracin oral de anticolinrgicospuede prevenir tam"in la disfona. !e tratan con facilidad, las reaccionesdiatnicas agudas son aterradoras para los pacientes# $a so"revenido muerterepentina en casos raros, qui% por trastorno de la respiracin causados pordisfona de m8sculos farngeos, larngeos.

2am"in acatisia se reere a sensaciones su"+etivas intensas de tensin omalestar, que suelen irradiarse a las piernas, necesidad insupera"le de estaren movimiento constante. Los pacientes sienten que de"en levantarse ycaminar o moverse de manera continua, y pueden ser incapaces de controlar

esta tendencia. La acatisia se confunde a menudo con agitacin en lospacientes psicticos. Este sndrome frecuente no suele diagnosticarse!ndrome par;insoniano que puede ser indistingui"le del par;insonismoidioptico, ocurre retardamiento generali%ado de los movimientos voluntarios&acinesia' con facies de mascara y reduccin de los movimientos de los "ra%os.Los signos ms nota"les son rigide% y tem"lor en reposo, que afectan enespecial a las e(tremidades superiores, G$acer pldorasH.=ay un trastorno raro, el sndrome neurolptico maligno, parece una formamuy grave de par;insonismo con catatonia, :uctuaciones en la intensidad deltem"lor "urdo, signo de inesta"ilidad autonmica &pulso y presin arteriall"iles, $ipertermia', estupor, aumento de la creatincinasa del plasma y, enocasiones, mioglo"inemia. En su forma mas grave, este sndrome puedepersistir durante mas de una semana despus de interrumpir el tratamiento.0omo la mortalidad es alta &so"re AC', se requiere atencin medicainmediata. )dems de la interrupcin inmediata del tratamiento neurolpticoy de la prestacin de cuidados de sostn.1n trastorno raro de los movimientos, que puede aparecer en fase tardadurante el tratamiento de los pacientes crnicos con agentes antipsicticos, esel tem"lor peri"ucal, llamado tam"in Gsndrome del cone+oH movimientospeculiares que lo caracteri%an.


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La discinesia tarda es un sndrome neurolgico de aparicin tarda. !eproduce con mayor frecuencia en ancianos, y el riesgo puede ser mayor en losque tienen trastornos del talante que en aquellos que e(perimentanesqui%ofrenia. La prevalencia es de A? a @? con incidencia anual de a ? y una tasa anual ms pequea de remisiones espontneas. La discinesiatarda se caracteri%a por movimientos estereotipados, repetitivos, indoloros,

involuntarios y coreiformes rpidos &a manera de tics' de cara, prpados&parpadeo o "lefaroespasmo', "oca &gestos', lengua, e(tremidades o tronco.!on varios los grados de atetosis ms lenta y las posturas diatnicassostenidas ms frecuentes en varones +venes y pueden ser incapacitantes.Estos movimientos desaparecen durante el sueo, su intensidad varia con elpaso del tiempo, y depende del nivele de e(citacin o de tensin emocional.)lgunos pacientes discinticos que maniestan aspectos distnicos, pueden"eneciarse del uso de clo%apina. Los agentes antipar;insonianos tienenpoco efecto en la discinesia tarda y otras formas de coreoatetosis.Los frmacos antidopaminrgicos tienden a suprimir las manifestaciones dediscinesia tarda o de enfermedad de =untington, en tanto que los agonistasdopaminrgicos empeoran estos trastornos# a diferencia del par;insonismo, los

agentes antimuscarnicos tienden a empeorar la discinesia tarda, pero loscolinrgicos suelen ser inecaces.

*ctericia. !e o"servo poco despus de la aparicin de la clorproma%ina.Fenmeno que ocurre por la segunda a la cuarta semanas del tratamiento,suele ser leve y es raro el prurito. La reaccin es una manifestacin de$ipersensi"ilidad, porque se produce inltracin eosinla del $gado lo mismoque eosinolia.

4iscrasia sangunea. En ocasiones, se presenta leucocitosis leve, leucopenia yeosinolia con las medicaciones antipsicticas, en particular clo%apina y menosa las fenotia%inas. La clo%apina se $a relacionado con supresin de la medula

sea o, con menor frecuencia, agranulocitosis. Puede ser repentina lainiciacin de las discrasias sanguneas, la aparicin de e"re, malestar generalo infeccin de las vas respiratorias superiores en un paciente, con un frmaco)ntipsictico, de"e reali%arse de inmediato una citologa $emtica completa.

/eacciones cutneas. !on frecuentes las reacciones dermatolgicas a lasfenotia%inas. -curre urticaria o dermatitis en ? de los pacientes. !uelenocurrir entre la primera y la octava semana del tratamiento reacciones de$ipersensi"ilidad del tipo de la urticaria, maculopapulares, petequiales oedematosas. Puede ocurrir dermatitis por contacto en el personal quemanipula clorproma%ina, es posi"le la sensi"ilidad cru%ada. /eacciones defotosensi"ilidad que seme+an quemaduras solares graves. 4urante el veranoes indispensa"le prescri"ir un ltro solar eca%.!e o"serva queratopata epitelial en los pacientes "a+o tratamiento prolongadocon clorproma%ina, y opacidad en la cornea y el cristalino, retinopataspigmentaria.

*nteracciones con otros frmacos. La clorproma%ina se utili%o para potenciaragentes depresores centrales en anestesiologa. Estos frmacos puedenpotenciar de manera intensa las acciones de los sedantes y analgsicos


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prescritos, alco$ol, sedantes e $ipnticos, anti$istamnicos. La clorproma%inaincrementa efectos mitico y sedantes de la morna, y puede potenciar susacciones analgsicas. *ncrementa de manera nota"le la depresinrespiratoria producida por la meperidina.-tros efectos en el aparato cardiovascular. 0lorproma%ina y otrosantipsicticos, pueden "loquear los efectos anti$ipertensivos de la guanetidina.

La tiorida%ina puede anular en parte efecto inotrpico de la digital, puedeoriginar de presin miocrdica, puede producir taquicardia e intensicar losefectos perifricos y centrales.

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Gsndromes cere"ralesH agudos sin pro"a"ilidad de convulsiones, puede serecaces dosis pequeas frecuentes &@ a I mg' de $aloperidol o pipera%ina paracontrolar la agitacin. Evitarse agentes de potencia "a+a por mayortendencia a producir sedacin, $ipotensin y convulsiones, y los que tienenefectos anticolinrgicos centrales pueden empeorar la confusin y la agitacin.!e $a considerado a la ansiedad como posi"le indicacin para el empleo de

frmacos antipsicticos, la gran variedad de efectos adversos, es inapropiadoel uso sistemtico.Es limitada la informacin so"re frmacos antipsicticos en nios, ypreadolescentesLas concentraciones teraputicas del ion litio &LiN' no generan casi efectospsicotrpicos percepti"les en los individuos normales. 5o es un sedante, undepresor o un eufori%ante. !igue sin dilucidarse el mecanismo precisin deaccin del LiN como agente esta"ili%ador del nimo. 1na caracterstica delLiN es que tiene un gradiente de distri"ucin relativamente pequeo a travsde las mem"ranas "iolgicas, a diferencia del 5aN y el ON, puede sustituir al5aN en el apoyo de un solo potencial de accin en una clula nerviosa, nopuede conservar los potenciales de mem"rana.

!istema nervioso central. )dems de las especulaciones de la distri"ucinalterada de los iones en el !50, se presentaron inters en los efectos de lasconcentraciones "a+as del LiN en el meta"olismo de las monomanas "igenas.En el te+ido enceflico de animales, el LiN, a concentraciones de A a AC meqL,in$i"e la secrecin de noradrenalina y dopamina. El LiN puede inclusointensicar la descarga de serotonina, en el $ipocampo. Puede alterar larecaptacin y el almacenamiento presinptico de catecolaminas. Puede in$i"irlos efectos de los agentes "loqueadores de los receptores para producir$ipersensi"ilidad en ellos. El LiN modica las reacciones $ormonalesmediadas por la adenililciclasa o la fosfocinasa 0 en otros te+idos.

)"sorcin, distri"ucin y eliminacin. El LiN se a"sor"e con facilidad y casipor completo a partir del tu"o digestivo en $oras, con concentracionesplasmticas m(ima de dos a cuatro $oras despus de administrar una dosisoral. Los preparados de li"eracin lenta ofrece una velocidad ms lenta dea"sorcin. !in em"argo, su a"sorcin puede ser varia"le. El LiN sedistri"uye inicialmente en l lquido e(tracelular, y a continuacin se acumulade manera gradual en diversos te+idos. El volumen nal de distri"ucin &C. aC.Q L;g' se apro(ima al de agua corporal total, y es muc$o ms "a+o que el dela mayor parte de los otros agentes psicotrpicos liplos y +os a protenas.!u paso por la "arrera $ematoenceflica es lento, y cuando se alcan%a unestado de saturacin la concentracin del ion en el lquido cefalorraqudeo esde DC a ?C de la concentracin plasmtica. El ion no se +a a protenasplasmticas.!e elimina por la orina una proporcin apro(imada de Q? de una sola dosis.!e e(creta durante una fase inicial de I a A@ $ entre y II de la dosisaguda, a lo que sigue e(crecin lenta durante los AC a AD das siguientes. Lavida media es de @C a @D $. 0uando se interrumpe el tratamiento con LiN,so"reviene una fase rpida de eliminacin renal, seguida de una fase lenta deAC a AD das. 0omo C del LiN ltrado se resor"e por los t8"ulos renalespro(imales, la depuracin renal de este ion es apro(imadamente de @C la de


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la creatinina, y varia entre A? y C mlmin. Poco ms "a+a en los pacientesde avan%ada edad &AC a A? mlmin'. La carga con 5aN produce unincremento pequeo de la e(crecin del LiN, pero la deciencia de 5aNpromueve un grado clnicamente importante de retencin del LiN.Los preparados son comprimidos o cpsulas de car"ono de litio. !e disponentam"in compuestos de li"eracin lenta, de una presentacin liquida de citrato

de LiN &con meq de LiN por CC mg de sal de car"onato o ? ml de unacuc$aradita de citrato en forma lquida'.El LiN no se prescri"e por dosis# mas "ien medir la concentracin del ion en lasangre. Las cifras consideradas ecaces y seguras se encuentran entre C.?y A.@? meqL# se recomiendan limites maniacos o $ipomanacos. !e consideranvalores adecuados ms "a+os C.? a C.? meqL, para prevenir la enfermedadmaniaco depresiva recurrente Estos valores son muestras de suero o plasmao"tenidas AC R @ $ despus de la ultima dosis oral del da. La concentracinrecomendada suele lograrse con dosis de QCC a A ?CC mg de car"onato de litioal da en pacientes e(ternos, y de A @CC a @ DCC mgda en su+etos maniacos$ospitali%ados.La farmacocintica varia muc$o entre los su+etos, el volumen de distri"ucin y

depuracin es esta"le. !e puede complicar un rgimen esta"lecido porperiodos ocasionales de perdida de 5aN, o con las perdidas y restricciones delquidos y electrlitos.La mayor parte de rea"sorcin tu"ular renal del LiN parece producirse en elt8"ulo pro(imal. )un as, puede incrementarse la retencin de este ion concualquier diurtico que produ%ca deciencia de 5aN tia%ida, diurticososmticos, aceta%olamida o aminolina. El triamtereno puede incrementar lae(crecin de este ion, la espironolactona no incrementa la e(crecin del LiN.)lgunos antiin:amatorios no esteroides &indometa%ina y fenil"uta%ona' puedenfacilitar la resorcin tu"ular renal pro(imal del LiN y, por tanto, incrementan lasconcentraciones plasmticas $asta valores t(icos.Menos de A del LiN se elimina por las $eces, y D a ? se e(creta en el sudor.

El LiN se elimina en la saliva en cifras cercanas al do"le de las plasmticas, suconcentracin en las lagrimas es mas o menos la misma que en el plasma.!e e(creta tam"in en la lec$e $umana, las mu+eres que reci"en LiN no de"enamamantar.

/eacciones to(icas y efectos adversos. La presencia de into(icacin serelaciona con la concentracin plasmtica del LiN y su tasa de incrementodespus de la administracin. La into(icacin aguda se caracteri%a porvomito, diarrea profusa, tem"lor "urdo, ata(ia, coma y convulsiones. Es mspro"a"le que ocurran sntomas de into(icacin leve y consisten en nauseas,vmitos, dolor a"dominal, diarrea, sedacin y tem"lor no. Los efectos msgraves ataen al sistema nervioso central y consisten en confusin mental,$iperre:e(ia, tem"lor "urdo, disartria, convulsiones y signos neurolgicos depares craneales y focales, que progresan $asta coma y muerte# en ocasiones,la lesin neurolgica es irreversi"le. -tros efectos t(icos son arritmiascardiacas, $ipotensin y al"uminuria. !on frecuentes efectos adversos comonuseas, diarrea, somnolencia nocturna, poliuria, polidipsia y aumento de peso.El tratamiento con LiN se acompaa, al principio, de incremento transitorio enla e(crecin de A>$idro(icorticosteroides, 5aN, ON y agua. 5o suele persistirmas de @D $. !e retiene 5aN, y en algunos casos se produce edema preti"ial.


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)lgunos pacientes tratados con LiN desarrollan aumento tiroideo difuso, no$ipersensi"le y "enigno, puede ir precedido de tiroiditis. !e incrementa lacaptacin tiroidea de AA*, puede aumentar la secrecin de $ormonaestimulante del tiroides &2!='. Estos efectos parecen de"erse a interferenciaen la yodacin de la tiro(ina y, a la sntesis de tiro(ina. En quienesdesarrollan "ocio, la interrupcin o el tratamiento con $ormona tiroidea da por

resultado retraccin de la glndula.-curren polidipsia y poliuria en su+etos tratados con LiN este efecto adverso sepuede reducir si se efect8a la administracin una ve% al da. La poliuriadesaparece al terminar el tratamiento con LiN. !e $an encontrado cam"iosin:amatorios crnicos en el te+ido renal de "iopsia# de"e vigilarse lasconcentraciones plasmticas de creatinina y el volumen urinario durante elempleo prolongado del LiN.Este ion tiene tam"in una accin d"il en el mecanismo de los car"o$idratos.El empleo prolongado de LiN genera depresin "enigna y reversi"le de la onda

2 del E0


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)plicaciones teraputicas. En la enfermedad maniaco depresiva &trastorno"ipolar'. El tratamiento con LiN resulta ideal solo en pacientes con ingestinnormal de 5aN y funciones cardiacas y renal tam"in normales. El LiN seutili%a como equivalente o como au(iliar de los antidepresores en la depresinrecurrente grave. La utilidad del LiN en la teraputica de trastornos de la

infancia que se caracteri%an por mana y depresin del tipo del adulto, o porcrisis de cam"ios del animo y la conducta.!e $a valorado el LiN en otros trastornos con crisis e incluso disforiapremenstrual, crisis de a"uso del alco$ol y crisis de violencia. !e $anaprovec$ado los efectos colaterales del LiN en el tratamiento del$ipertiroidismo y el sndrome de secrecin inapropiada de )4=, para eliminarlas leucopenias espontneas o inducidas por frmacos con "enecios limitados.

2/)2)M*E52- F)/M)0-L7


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La "i"liografa contiene informes de casos de posi"le GtoleranciaH a los efectosteraputicos de los antidepresores despus de administracin prolongada.Los in$i"idores de la M)- se consideran por lo general frmacos de segunda otercera eleccin en el tratamiento de la depresin grave.En los 8ltimos aos, la intolerancia o la proteccin incompleta por el usoprolongado del LiN en la enfermedad "ipolar $an $ec$o que se consideren

tratamientos alternativos. Los frmacos me+or esta"lecidos son dosanticonvulsivos, car"ama%epina y cido valproico, que $an mostrado actividadantimaniaca y acciones esta"ili%adoras del animo.

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