FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS O

COLINOMIMÉTICOS

Fármacos colinomiméticosFármacos de acción

directaFármacos de acción

indirecta

Se unen y activan receptores colinérgicos, actúan selectivamente sobre ellos.

Inhiben la acetilcolinesterasa (AChE)

Muscarínicos Nicotínicos

M1-M2-M3-M4-M5 MuscularesNeuronales

Efectos mediados por receptores

Muscarínicos Nicotínicos

Receptores Muscarínicos Nicotínicos

Agonistas muscarínicos Mimetizan los efectos de la estimulación de las fibras posganglionares del SN parasimpático .

Agonistas nicotínicos producen estimulación ganglionar y parálisis de la musculatura voluntaria.

• SNC• Ganglios autónomos• Médula suprarrenal • Placa motora del músculo

esquelético

• Células efectoras del SN parasimpático

• Glándulas sudoríparas• Endoteliales de los vasos

sanguíneos

Fármacos colinomiméticos de acción directa

Según su estructura química se clasifican en:

Ésteres de colina

Alcaloides naturales

Ésteres de colina y ácido acético

Ésteres de colina y ácido carbámico

Acetilcolina Acetil-B-metilcolina o metacolina

Carbamilcolina o carbacolCarbamil-B-metilcolina o betanecol

Muscarina

Pilocarpina

Arecolina

Oxotremorina

Propiedades farmacocinéticasÉsteres de colina

No atraviesan la barrera

hematoencefálica

Apenas se absorben en el

aparato digestivo

Sensibilidad a la hidrólisis por

colinesterasas

vía intravenosa: condiciona la

duración de sus efectos (5- 20

seg)

Intramuscular o Subcutánea: Condiciona la capacidad de

producir efectos

sistémicos (Solo efectos locales)

Carbacol Betanecol

Vía parenteral Efectos sistémicos prolongados

Pilocarpina • Se absorbe mejor de la muscarina en el aparato digestivo • Se elimina por vía renal

Los fármacos colinomimèticos de acción directa se comportan como agonistas de receptores muscarìnicos y nicotínicos colinérgicos

Estos receptores se encuentran en 4 tipos de sinapsis en las que la acetilcolina actúa como receptor

a) Uniones neuroefector

as del sistema nervioso

parasimpático

b) Ganglios vegetativos de

sistema nervioso

simpático y parasimpático

c) Placa motora del

músculo esquelético

d) Sinapsis periféricas y

centrales

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS COLINOMIMÉTICOS

Además se ha descrito la presencia de receptores

muscarìnicos en las células endoteliales de los vasos que no reciben información colinérgica

Los efectos sobre las uniones neuroefectoras del sistema

nervioso parasimpático se deben a la activación de receptores

muscarìnicos

En esta localización la muscarina produce los efectos de la

acetilcolina y de la estimulación nerviosa de las fibras

posganglionares parasimpáticas

Por lo que los agonistas selectivos de los receptores muscarìnicos también se los conoce como parasimpático

miméticos

Los colinomimèticos de acción directa actúan tanto:

Receptores postsinapticos ( en la membrana de células

efectoras)Receptores pre sinápticos( en

las terminaciones de fibras simpáticas y parasimpáticas)

MECANISMO DE ACCIÒN DE LOS FÀRMACOS COLINOMIMÈTICOS

EFECTOS FARMACOLÒGICOS –

Acetilcolina

APARATO CARDIOVASCULA

R

1) Vasodilatación arteriolar

2) Disminución de la frecuencia

cardiaca

3) Disminución de la velocidad

de conducción en nódulos SA Y AV

4) Disminución de la fuerza de

contracción

Se debe a la activación de receptores

muscarìnicos tipo M3 de las células del

endotelio vascular

La activación de estos receptores favorece a la

síntesis y liberación de oxido nítrico que promueve la relajación de las células musculares de los vasos

1) Aumento de la corriente de potasio en las células

auriculares y de los nódulos AV y SA

Los efectos directos sobre el corazón están mediados por receptores muscarìnicos del

tipo M2 y consiste en:

2) Disminución de la corriente de la entrada de

calcio

3) Disminución de la corriente de

hiperpolarizaciòn responsable de la

despolarización de diastólica

VASODILATACIÒN

ARTERIOLAR

VASODILATACIÒN

ARTERIOLAR

1)Los efectos de la acetilcolina en el

animal entero dependen de la dosis y activación de reflejos

compensadores

2)La administración intravenosa de dosis pequeñas produce

vasodilatación arteriolar

generalizada, hipotensión arterial y

taquicardia refleja

3)Dosis mayores producen bradicardia y

disminución de la velocidad de

conducción a través del nódulo AV por

efecto directo sobre el corazón

4)La administración de dosis altas activa

receptores nicotínicos ganglionares y su

efecto resulta evidente cuando se bloquean

las respuestas muscarìnicos con

atropina

5)En estas condiciones la acetilcolina produce elevación de presión arterial debido a la

liberación de catecolaminas

1)Contracción del musculo liso de las vías respiratorias

2) Secreción de las glándulas de la mucosa traqueo-bronquial (por activación de receptores muscarìnicos M3

APARATO

RESPIRATORIO

1) Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del Tubo Digestivo2)Estimula a las glándulas salivales y de la mucosa gástrica

3) Estos efectos están mediados por receptores muscarìnicos M1(en las células parietales gástricas) y M3 ( en las células musculares lisas de la pared del Tubo digestivo)

Aparato digestivo

1)Incrementa el peristaltismo ureteral 2)Contrae el musculo detrusor 3)Relaja el trígono y el esfínter de la vejiga favoreciendo la micción

Aparato

genito-

urinario

ACETILCOLINA

OJO• La instilacion de acetilcolina en el saco

conjuntival inducen a la activacion de receptores muscarinicos del tipo M.

• La concentracion de los musculos esfinteres del iris y ciliar con el resultado de miosis en la vista cercana.

GLANDULAS EXOCRINAS• La acetilcolina incrementa la

secrecion de las glandulas sudoriparas, lagrimales y nasofaringeas.

APARATO RESPIRATORIOEstos fármacos producen efectos similares a los de la acetilcolina

Aparato Cardiovascular• Los efectos cardiovasculares de la

muscarina y de la metacolina son similares a los de la acetilcolina pero en menor dosis.

• Por contrario el carbacol y el betanecol ejercen efectos cardiovasculares en la dosis que modifican el aparato digestivo y urinario.

• La pilocarpina administrada por vía intravenosa produce repuesta hipertensiva entre los fármacos agonistas de los receptores muscarinicos.

Aparato digestivo y urinario• El carbacol, el betanecol y la

pilocarpina presentan una acción sobre los aparatos digestivo y urinario en relación con sus efectos cardiovasculares.

Glándulas Exocrinas Los esteres de la colina y los alcaloides con efecto muscarinicos son estimulantes de la secreción de casi todas las glándulas exocrinas .La pilocarpina destaca por sus potentes efectos sialagogos y diaforéticos.

Periférico y placa motora del musculo esquelético Sistema nervioso

• El carbacol presenta actividad nicotinica sobre la placa motora y ganglios autónomos .

• La activacion de los receptores nicotínicos ganglionares origina una sinapsis que desencadena un potencial de acción en las neuronas pos ganglionares .

• Los efectos resultantes producen la activación de los sistemas nervioso simpático y parasimpático con efecto del simpático sobre el aparato cardiovascular y el parasimpático sobre aparato digestivo y genitourinario.

Sistema nervioso central• La administración

intravenosa de dosis pequeñas de pilocarpina, muscarina, oxotremorina o arecolina producen activación cortical generalizada.

• Dosis superiores pueden provocar temblor, hipotermia, estimulación del centro respiratorio, vomito,convulciones .

INDICACIONES TERAPEUTICAS: Pilocarpina Es un colinomimetico de elección en el tratamiento inicial de:• Glaucoma ángulo cerrado•Glaucoma crónico•Glaucoma secundarioRevierte la midriasis producida por atropinaSe utiliza con fármacos midriáticos en la iritis para prevenir la formación de adherencias entre el iris y el cristalino.

Reacciones adversas Derivan de la activación excesiva de los receptores muscarinicos y nicotínicos esto consiste

en la exacerbación de los efectos farmacológicos ya descritos. Signos indicativos de toxicidad muscarinica: Nauseas Vómitos Diarreas Bradicardia Vasodilatación cutánea Manifestaciones similares a las q se presentan por ingesta de setas de los géneros Amanita e

Inociybe que contienen alcaloides con actividad muscarinicas que responden a la administración parenteral de atropina

Los agonista muscarinicos están contraindicados en: Pacientes asmáticos Hipertiroideos Cardiopatías isquémicas Ulcera péptidas La toxicidad nicotínica presenta signos de estimulación nerviosa central , fasciculaciones

musculares, hipertensión arterial, arritmias cardiacas. Tratamiento es asintomático.

Estos fármacos se clasifican en cuatro

grupos de acuerdo a su estructura química

Farmacos Colinomimeticos De Accion Indirecta: Inhibidores De La Acetilcolinesterasa

PROPIEDADES FARMACOCINETICASNeostigma, piriddostigmina y el edrofonio

esta cargados

positivamente al pH

fisiologico

atraviesan con suma dificultad

las barreras celulares

biodisponibildad por via oral e

inhalatoria.

Administradas por VI, no acceden

al SNC

Fisostigmina se absorbe bien, atraviesa barrera

hematoencefalica.

Estos fármacos se eliminan por vía renal.

Los compuestos organofosforados excepto el ecotiopato son muy liposolubles, se

absorben rápidamente a través de la piel, la conjuntiva, el pulmón y el tubo digestivo.

Se distribuyen ampliamente, incluido el SNC.

MECANISMO DE ACCION

EFECTOS FARMACOLOGICOSSe producen por la

activación de los receptores colinérgicos

muscarinicos y nicotínicos- tanto de

forma indirecta.

como forma de directa mediante la activación de

receptores nicotínicos

dependiente de la acumulación de

acetilcolina

3 localizaci

ones:

SINAPSIS COLINÉRGICAS DEL SISTEMA NERVIOSOS AUTÓNOMO

Farmacológicamente, los receptores colinérgicos se dividen en muscarìnicos. Esta clasificación se basa en el análisis de las respuestas de ciertos agonistas y antagonistas colinérgicos en relación a las distintas acciones farmacológicas promovidas agentes colinérgicos naturales: la muscarina.

RECEPTORES Y EFECTORES MUSCARÍNICOS: La muscarina es un alcaloide que se obtiene del hongo venenoso Amanita muscaria. Este compuesto natural posee la propiedad de desencadenar acciones parasimpaticomiméticas por interactuar específicamente con ciertos receptores actúa la acetilcolina. Las acciones de la muscarina reciben el nombre de acciones muscarìnicos y los receptores correspondientes se denominan muscarìnicos. poseen la propiedad de estimular los receptores muscarìnicos.

PLACA MOTORA DEL MUSCULO ESQUELETICOFármacos anticolinesterasicos aumentan el tiempo de permanencia de la acetilcolina en la placa motora del musculo esquelético

Se incrementa la duración del potencial de placa,

induciendo la descarga de mas de un potencial de

acción Se asocia a un efecto de contracción muscular

Los fármacos bloqueantes neuromusculares de tipo

despolarizante son los anticolinesterasicos

Permite que la acetilcolina se una y active los receptores

nicotínicos para que el potencial de placa inicie un

potencial de acción

Los inhibidores de la AChE son eficaces para restablecer la transmisión neuromuscular

Una inhibición excesiva de la AChE conduce a efectos adversos dando lugar a fasciculaciones musculares

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

EN EL OJO : la fisostigmina asociada a la pilocarpina, se utiliza en el tratamiento de glaucoma en ángulo cerrado , otro anticolinesterasico como el demecario se emplea como fármaco s de segunda línea en el tratamiento de glaucoma en ángulo abierto .

MUSCULO ESQUELETICO

MIASTENIA GRAVISEs una enfermedad

neuromuscular caracterizada por la debilidad de la musculatura esquelética.

Causada por una respuesta autoinmune mediada por anticuerpos

Dirigida contra receptores nicotínicos de la placa motora.

Los fármacos inhibidores de la AChE, desempeña un papel importante en el Dx y Tto de esta enfermedad

En el Dx, se emplea el edrofonio (anticolinesterasico) con duración de acción breve.

En el tto crónico de esta enfermedad MG(miastenia grave) se recurre por VO la neogstimina, piridostigmina o ambenonio.

Durante el tto. Con inhibidores de la AChE pueden aparecer efectos de estimulación de receptores muscarinicos (sialorrea, dolor abdominal, diarrea y bradicardia). Que son controlables mediante la administración de ATROPINA.

Los ANTICOLINESTERASICOS: se emplean para revertir la parálisis muscular postanestesica provocada: bloqueantes neuromusculares de tipo no despolarizante.

En esta indicación se prefieren la NEOSTIGMINA Y EDROFONIO.

• INTOXICACION POR FARMACOS ANTIMUSCARINICOS

FISOSTIGMINA: compuesto que atraviesa la barrera hematoencefalica.

Eficaz para revertir efectos centrales y periféricos de la intoxicación por ATROPINA..

La fisostigmina: no esta desprovista de efectos adversos graves (convulsiones).

REACCIONES ADVERSAS

Aparecen con frecuencia durante el tto de la

miastenia grave.

Consiste en la exacerbación de sus efectos

farmacológicos: fasciculaciones musculares, sialorrea, disnea, vómitos,

diarrea.

Intoxicaciones agudas se producen: por fármacos

anticolinesterasicos.

Los signos de afectación del SNC consiste: confusión, ataxia,

convulsiones, depresión respiratoria y coma.

La muerte se produce por hipoxia.

La atropina alivia los síntomas de la hiperactivacion muscarinica central y periférica.

Los reactivadores de la colinesterasa se emplean para revertir los efectos de la hiperactivacion nicotínica periférica.

La pralidoxima y la diacetilmonoxima: grupos de compuestos, con elevada afinidad por el fosforo, ya que recuperar la actividad enzimática.

Pralidoxima posee un nitrógeno cuaternario, no atraviesa la barrera hematoencefalica.Diacetilmonoxima: penetra en el SNC, reactiva la enzima.Ambos fármacos se administran por VI.

Se recurrirán también a la administración de Carbón activado: evita la absorción gástrica e intestinal del toxico.

Las convulsiones se trataran: DIAZEPAM.Esta contraindicada la administración de MORFINA (deprime el centro respiratorio).Teofilina: inhibe la AChE.Coramina: refuerza el tono vagal.