HOSPITAL GENERAL DE LAS FUERZAS ARMADAS

FARMACOLOGIA DE LA INSULINADR. HERNN FRANCISCO HERVS ENDOCRINLOGO

La insulinoterapia es una ciencia basada en la evidencia y es un arte basado en la experienciaDr. H. F. Hervs

CONTENIDO1. Historia: Descubrimiento de la Insulina 2. Secrecin de la insulina 3. Receptor de la insulina 4. Estructura molecular de la insulina 5. Preparados de insulinas y anlogos 6. Accin de las insulinas y anlogos 7. Preparados comerciales 8. Almacenamiento de la insulina 9. Administracin de la insulina 10. Reacciones a la administracin de insulina 11. Consideraciones finales

HISTORIA DE LA INSULINA

Carlos Best y Federico Grant Banting en verano de 1921 descubrieron la Insulina. Y en enero de 1922 se utiliz un extracto de insulina de vaca para tratar a un nio diabtico llamado Leonard Thompson.

SECRECIN DE LA INSULINA

(Glucagn) (Insulina)

60 - 80%(Somatostatina)

Clula Alfa

Pncreas excrino Pncreas endocrino

Clula Beta

SNTESISmRNA (ncleo)

Preproinsulina (RER)

Proinsulina (Golgi) Endopeptidasas Carboxipeptidasas Insulina (grnulos secretorios) Emiocitosis

ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA INSULINA

Grfico insulina aminocidos SERIA

La insulina es un polipptido que consta de dos cadenas A y B, conectadas por dos puentes disulfuro. Otro puente disulfuro existe entre los aminocidos 6 y 11 de la cadena A. La molcula completa consta de 51 aminocidos.

SECRECIN BIFSICA DE LA INSULINA

GRAFICO MIO

RECEPTOR DE INSULINA

PATITOS

INSULINA HUMANA

Insulina humana

Anlogo rpido

Absorcin

Hexmero

Dmeros

Monmeros

30 minutos

PREPARADOS DE INSULINAS Y ANLOGOSAnlogos de accin ultrarrpida

Anlogos de accin prolongada Glargina Detemir Insulina mixta 70/30 Mixta Aspart/Protamina Mixta Lispro/Protamina

Lispro Aspart Glulisina Insulina regular (Insulina R) Insulina NPH (Insulina N) Insulina Lenta (Insulina L) Lispro NPL

Insulinas Mixtas y Anlogos

Insulina de accin rpida

Insulina de accin intermedia

ACCIN DE LAS INSULINAS Y ANLOGOSInicio, pico y tiempo de accin de las InsulinasClase Lispro Glulisina Aspart Rpida o Regular NPH Inicio 10 15 min 10- 15 min 10 15 min 30 min 12h Mximo 1h 1h 1h 2.5 5 h 4 12 h Final 3-4h 3-4h 35h 4 12h 12 16h

GlarginaDetemir Mixta 70/30 Mixta Aspart/Protamina Mixta Lispro/Protamina

12h12h 0.5 1h 5 15 min 5 15 min

No PicoNo Pico Pico /Basal Pico /Basal Pico /Basal

24h+/- 24h 12 18h 10 16h 10 16h

INSULINA REGULARORIGEN:Sinttico: recombinacin de ADN Semisinttico: sustitucin de aminocido N 30 de la cadena B: Alanina (porcina) por treonina (humana) Es una solucin de insulina transparente

Estruc de la insu

ACCIN:Se clasifica como de accin rpida Administrada SC: inicio de accin: 30 min Mximo de accin 2.5-5 hrs. Accin lmite 4-12 hrs Concentracin 100 ui /mL

INSULINA REGULAR

Indicaciones:Para administracin SC: en dosis diarias mltiples preprandiales Por ser una solucin puede ser administrado sub cutneo, intramuscular, intravenoso en las complicaciones hiperglocmicas agudas Para una administracin en bomba de infusin SC continua de insulina o bomba de infusin IV continua de insulina Puede mezclar la insulina NPH sola no administrarse SC.

Contraindicaciones:Ninguna Puede utilizarse en el embarazo.

INSULINA LISPROORIGEN:Sinttico: Obtenido mediante la inversin de los aminocidos Lisina y prolina en las posiciones 28 y 29 de la cadena de la insulina natural. Es un anlogo de insulina transparente

Tre

Lys Pro

Tre Pro Lys

ACCIN:Se clasifica como anlogo de accin ultrarrpida. Administracin SC: inicio de accin: 15-30 min. Mxima accin: 1.5-2.5 hrs Accin lmite: 3-4 horas. Concentracin: 100 ui/ml

INSULINA LISPROIndicaciones: Para administracin SC. En dosis diarias mltiples preprandiales ( inmediatamente despus de las comidas). Para administracin SC. IM. IV. en las complicaciones hiperglucmicas. Para administracin en bomba de infusin SC continua de insulina. Puede mezclarse con insulina NPH solo para administracin SC. Contraindicaciones: -En el embarazo (categora B).

Origen

INSULINA ASPART

Sinttico obtenida mediante la sustitucin del aminocido prolino por un residuo de cido asprtico en la posicin B28 de la insulina natural. Es un anlogo de insulina transparente

Accin:Se clasifica como un anlogo de la accin ultra rpida. Administrado SC: Inicio de accin 15-30 min; mxima accin 1-3 hrs; accin lmite 3-5hrs Concentracin: 100 u/ml

INSULINA ASPART Indicaciones

Para administracin SC en dosis diarias mltiples preprandiales (o inmediatamente despus de las comidas) Para administracin SC. IM o IV en las complicaciones hipoglucmicas Puede mezclarse con insulina NPH (solo para administracin SC). Contraindicaciones

En el embarazo (categora B)

INSULINA GLULISINAOrigenObtenido mediante la sustitucin del aminocido aspargina por lisina en la posicin B3 y de lisina por cido glutmico en la posicin B29.Lys Tre Lys Pro Tre

Glu

Pro

Accin:Se clasifica como un anlogo de la accin ultra rpida. Administrado SC: Inicio de accin 15-30 min; mxima accin 1.6 a 2.8 hrs; accin lmite 3-4hrs Concentracin: 100 u/mlLys

INSULINA GLULISINAIndicaciones: Se administra por va subcutnea inmediatamente despus del inicio de las comidas. Para administracin IV en situaciones especiales controlando cuidadosamente el potasio del plasma Puede mezclarse con insulina NPH (solo para administracin SC). Contraindicaciones: -En el embarazo (categora B).

ESTRUCTURA DE ANLOGO RPIDOPro Tre Lys Pro Tre Lys Asp

Insulina B-28 Asprtico

Insulina Humana

AspartAsp

ESTRUCTURA DE ANLOGO RPIDOTre Lys Pro Tre Pro Lys

Insulina Humana

LisproAsp

ESTRUCTURA DE ANLOGO RPIDOLys Tre Lys Pro Tre

Glu

Pro

Lys

Insulina Humana

Glulisina

DIFERENCIA AMINOACDICA EN INSULINAS Y ANLOGOS

InsulinasHumana Porcina Anlogos Lispro Aspart Glulisina Gliargina

Cadena ATreonina A8 Isoleucina A10 Treonina A8 Isoleucina A10

Cadena BTreonina B30 Alanina B30

Cambios

La insulina semisinttica reemplaza la alanina por treonina

Prolina B28 Lisina B29 cido asprtico B28 Ac. Glutmico B29 Lisina B3 Glicina A21 Arginina B31 Arginina B32 Lisina B29tetradecanoil (cido graso mirstico)

Inversin de los aa. lisina y prolina en la posicin 28 y 29 de la cadena Sustitucin del aa. prolina por un residuo de cido asprtico en la posicin 28 Sustitucin de lisina B29 por c. glutmico y la asparagina B3 por lisina Sustitucin del aa. glicina A21 por aspargina y adicin de dos argininas en el extremo carboxiterminal de la cadena Adicin del cido graso mirstico de aa. lisina de la posicin B29 . El cido mirstico se une a la albmina srica. Un complejo que se disuelve lentamente

Determir

Insulina NPH(Neutra, Protamina, Hagedorn)Origen:Sinttico y Semisinttico Es una suspensin amorfa de insulina con Zinc a la que se aade protamina Es una insulina de aspecto turbio lechoso

Accin:Se clasifica como una insulina de accin intermedia Administrada SC: Inicio de accin 12h,mxima accin 4 12h duracin de accin 12 16h

Concentracin :100U/mL

INSULINA NPH(Neutra, Protamina, Hagedorn)Indicaciones:Se administran solamente por va SC 1 o 2 veces al da (en la maana y en la tarde). No controlan bien las fluctuaciones postprandiales de glucosa. Pueden ser mezcladas con insulina regular lispro, aspart y glusilina solamente para administracin SC.. No se utilizan para control de las descompensaciones agudas de la diabetes.

Contraindicaciones:Puede ser utilizada en el embarazo. No puede ser administrada IV.

Origen: Sinttico obtenido mediante sustitucin del aminocido glicina por aspargina en la posicin A21 y la adicin de 2 arginina en el extremo carboxi terminal de la cadena . Es un anlogo de aspecto transparente

INSULINA GLARGINA

Accin: Se clasifica como un anlogo accin prolongada por estructura que permite formacin de hexmeros disolucin lenta

de su la de

Administrados SC: Inicio de accin 3 4h, duracin de accin 24h

INSULINA GLARGINAINDICACIONES:Se administra 1 o 2 veces al da para cubrir los requerimientos basales. No controlan las elevaciones postprandiales de glucosa. La ausencia de picos plasmticos le confiere mayor seguridad contra los episodios de hipoglucemia

CONCENTRACIN:100 u /ml

CONTRAINDICACIONES:Por su pH bajo es irritante en el sitio de administracin. Embarazo. No puede ser administrada IV. No puede mezclarse con otro tipo de insulina y anlogos

INSULINA DETERMIRORIGEN:Sinttico producido mediante la adicin de un cido graso (cido mirstico) al aminocido lisina de la posicin 329

ACCIN:Es un anlogo de insulina de accin prolongada Es rpidamente absorbido despus de la administracin SC. El cido mirstico se une a la albumina formando un complejo que se disuelve lentamente

INSULINA DETERMIRDURACIN DE ACCIN:Dosis dependiente: Inicio de accin 1 2 h duracin de accin: 24h. Riesgo reducido a episodios de hipoglucemia

CONCENTRACIONES:100 u/ml

CONTRAINDIACIONESNo se recomienda en embarazo. No debe ser administrada IV. No debe ser mezclada con otros tipos de insulina y anlogos

INSULINAS MIXTAS1. Mixta 70/30 NPH 70%. Regular 30%

2. Lispro + Lispro NPL 3. Aspart + Aspart protamina

INSULINAS MIXTASCONCENTRACIN: 100u/ml INDICACIONES: Controlan mejor tanto las fluctuaciones pre y postprandiales. Son administradas 1-2 veces al da. Solo pueden administrarse SC

CONTRAINDICACIONES: Solo la insulina mixta 70/30 puede utilizar en el embarazo, las otras insulinas estn en categora B

PREPARADOS COMERCIALESAnlogos de accin ultrarrpidaGenricoLisproAspart Glulisina

ComercialHumalogNovorpid Apidra

Compaa FarmacuticaEly lillyRoemmers Sanofil Adventis

Insulina de accin intermediaGenricoInsulina NPH Insulina

ComercialNovolin N Humulin N Novolin L Humulin L

Compaa FarmacuticaELy Lilly/Roemmers ELy Lilly/Roemmers Roemmers Ely Lilly

Lispro NPH

Humalog NPL

Ely Lilly

Anlogos de Accin Prolongada Genrico Comercial Compana FarmaceuticaGlargina Lantus Sanofi Adventis

Detemir

Insulina y Anlogas MixtasGenricoMIXTA 70/30 Lispro + Lispro NPI

ComercialNovolin 70/30 Humulin 70/30 Humalog Mix 25

Compaa FarmacuticaRoemmers Ely- Lilly Ely- Lilly

ALMACENAMIENTO DE LA INSULINA Los preparados de insulina y anlogos deben mantenerse a temperaturas entre 4 y 8C A 25C pierden > 20% de actividad. Las insulinas y los anlogos NO deben congelarse. A temperatura ambiente la actividad disminuye en relacin directa al tiempo y temperatura a que han sido expuestas.

ADMINISTRACIN DE LA INSULINASitio Anatmico Los sitios anatmicos mas frecuentes en orden de preferencia son: Abdomen Cara Lateral de los Muslos Cala lateral de los Brazos Glteos CaderasLa distancia de cada punto de inyeccin en la misma zona anatmica debe ser de 2 a 4 cm

ABSORCIN DE LA INSULINALa rapidez de la absorcin de la insulina puede variar segn el sitio anatmico. La absorcin tiende a ser mas rpida en el abdomen que en el brazo donde a su vez se absorbe ms rpidamente que en el muslo

ABSORCIN DE LA INSULINAEl ejercicio fsico la aplicacin de calor y los masajes aceleran la absorcin de la insulina No se inyectar insulina en zonas dolorosas, con fibrosis y cicatrices Se recomienda rotar los sitios de administracin de insulina en forma ordenada.

EXISTEN 3 MANERAS DE ADMINISTRAR INSULINA

1. Con jeringa de insulina con escala 100 u / ml

Bien calibrado y escala claramente visible. Sin espacio muerto

PLUMAS DE INSULINA Pluma desechable con cartucho de insulina Pluma re- usable con cartucho de insulina

BOMBA Con Bomba de infusin SC continua de insulina

REACCIONES A LA INSULINA Lipodistrofias Alergias

Irritacin Resistencia a la Insulina Hipoglucemia

COMPLICACIONES LOCALES DE LA INSULINOTERAPIAConsideradas como alteraciones benignas, son

bastante frecuentes, se asocian a una inadecuada tcnica de inyeccin, falta de rotacin del sitio de inyeccin o reutilizacin de las agujas. Estas

complicaciones pueden alterar el grado de absorcin de la insulina y mayor riesgo de infeccin.

COMPLICACIONES LOCALES DE LA INSULINOTERAPIALipodistrofia consiste en la formacin de una placa de tejido fibro adiposo que se produce por prdida de tejido graso en el lugar de inyeccin de la insulina, se presenta cuando la tcnica no es correcta o cuando no se sigue la norma de variar cada da el sitio de inyeccin. La insulina puede ser administrada por va intravenosa, intramuscular y en el tratamiento crnico por va subcutnea

CONSIDERACIONES FINALESLa tcnica de inyeccin, la utilizacin de jeringuillas y agujas adecuadas son importantes para que la absorcin sea correcta, el ngulo de entrada y la profundidad de penetracin de la aguja afectan la tasa de absorcin de la insulina. Por esta razn ser necesario tomar un pellizco de piel y grasa para que al introducir la aguja con un ngulo de 45 a 90 la administracin sea subcutnea

CONSIDERACIONES FINALESCuando se va a inyectar la insulina de accin lenta, debe agitarse suavemente entre las manos el frasco para garantizar la uniformidad de la suspensin Despus de introducir en el vial una cantidad de aire igual a la dosis que se va a administrar, se aspira la dosis deseada eliminando a continuacin las burbujas de aire que se pudieran haber formado

CONSIDERACIONES FINALESCuando los pacientes requieren la reutilizacin de jeringuillas y agujas es importante una adecuada condicin higinica para evitar posibles infecciones en el sitio de la inyeccin.