Falla de respuesta inmune a antígenos polisacáridos

Bioq. Dorina ComasBioq. Dorina Comas

Servicio de InmunologíaServicio de Inmunología

Hospital de Niños R. GutiérrezHospital de Niños R. Gutiérrez

Polímero de elevado peso molecular con numerosos Polímero de elevado peso molecular con numerosos deteminantes antigénicos repetidos que tiene la capacidad de deteminantes antigénicos repetidos que tiene la capacidad de entrecruzar los receptores del linfocito B y activarlo sin la entrecruzar los receptores del linfocito B y activarlo sin la participación del linfocito T.participación del linfocito T.

¿Qué es un antígeno polisacárido?¿Qué es un antígeno polisacárido?

Poblaciones de linfocitos B:Poblaciones de linfocitos B:

B2B2:: más del 90 % de los LB en sangre y tejidos linfáticos secundariosmás del 90 % de los LB en sangre y tejidos linfáticos secundarios

B1B1:: prevalecen en cavidades peritoneal y pleural prevalecen en cavidades peritoneal y pleural

LB zona marginal del bazo (BZM)LB zona marginal del bazo (BZM)::

papel relevante en la defensa contra bacterias encapsuladaspapel relevante en la defensa contra bacterias encapsuladas

Inmunidad mediada por linfocitos BInmunidad mediada por linfocitos B

Linfocitos B de la zona marginal del bazo Linfocitos B de la zona marginal del bazo BZMBZM

Responden a antígenos Responden a antígenos polisacáridos de bacterias polisacáridos de bacterias capsularescapsulares. .

Son los primeros en entrar Son los primeros en entrar en contacto con los en contacto con los antígenos que circulan en antígenos que circulan en la sangre.la sangre.

Activación del linfocito B por antígenos polisacáridosActivación del linfocito B por antígenos polisacáridos

Entrecruzamiento del BCR sin colaboración T Entrecruzamiento del BCR sin colaboración T No hay procesamiento antigénicoNo hay procesamiento antigénicoTimo independiente (no hay colaboración T-B)Timo independiente (no hay colaboración T-B)No genera memoria inmunológicaNo genera memoria inmunológicaSwitch restringido a IgG2 e IgMSwitch restringido a IgG2 e IgMNo hay hipermutación somáticaNo hay hipermutación somática

Tipos de respuesta del sistema inmuneTipos de respuesta del sistema inmune

MemoriaMemoria

T dependientesT dependientes

LB tipo 2LB tipo 2

Varios isotipos Varios isotipos

ProteínasProteínas

Hipermutación somáticaHipermutación somática

Antígenos proteicosAntígenos proteicos

No memoriaNo memoria

T-indepT-independientesendientes

LB tipo1 y BZMLB tipo1 y BZM

IgM, IgA, Ig G2IgM, IgA, Ig G2

Polisacáridos capsularesPolisacáridos capsulares

NoNo

Antígenos polisacáridosAntígenos polisacáridos

Infecciones recidivantes de las vías respiratorias superiores y/o Infecciones recidivantes de las vías respiratorias superiores y/o inferiores, tales como: inferiores, tales como: otitis, sinusitis, neumonía, bronquitis. otitis, sinusitis, neumonía, bronquitis. Infecciones severas:Infecciones severas: meningitis, sepsis. meningitis, sepsis.

Los gérmenes capsulados de mayor relevancia clínica son: Los gérmenes capsulados de mayor relevancia clínica son: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Streptoccoccus grupoB.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA POR FALLA INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA POR FALLA

DE RESPUESTA A ANTIGENOS DE RESPUESTA A ANTIGENOS

POLISACARIDOSPOLISACARIDOSDeficiencia primaria caracterizada por infecciones bacterianas respiratorias recurrentes, con respuesta ausente o anormal a la mayoría de los antígenos polisacáridos, con inmunoglobulinas normales y respuesta intacta a antígenos proteicos en sujetos

mayores de 2 años.

Stiehm, 5º ediciónStiehm, 5º edición

Existen 90 serotipos identificados por tipificación capsular: Existen 90 serotipos identificados por tipificación capsular: 10 - 12 son 10 - 12 son responsables del 80% de las infecciones invasivas.responsables del 80% de las infecciones invasivas.

Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae

SIREVA (1993-2005)Serotipos más frecuentes en < 2 años: 14 y 6BSerotipos más frecuentes en < 2 años: 14 y 6BSerotipos más frecuentes en Serotipos más frecuentes en >> 2 años: 5 y 1 2 años: 5 y 1

Serotipos más frecuentes: OMA:OMA: 14 14 (50%),(50%), 23B, 19A y 23B, 19A y 6A/6B6A/6BMNG:MNG: 1414,, 19A, 5 y 6B 19A, 5 y 6BNMN: NMN: 1414,, 5 y 6B 5 y 6B

Aislamientos en HNRG (1996-2006):Aislamientos en HNRG (1996-2006):

23 valente:23 valente:

Vacunas neumocóccicasVacunas neumocóccicas

Conjugada:Conjugada:4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F + TT o TD.4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F + TT o TD.

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F. 19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F.

Valoración de la respuesta inmune humoralValoración de la respuesta inmune humoral

▪ Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos proteicos Normal

▪ Niveles séricos de subclases de IgG Variable

Alterada

▪ Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos polisacáridos

Cuantificación de anticuerpos específicos 20-40 días post vacuna

neumocóccica

▪ Niveles séricos de inmunoglobulinas Normales↓ IgA↓ IgG2

↓ IgA + ↓ IgG2

Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridosFuncionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos

▪ Microwells cubiertos con los serotipos de la vacuna 23 valente

▪ Absorción con polisacárido capsular C

Criterio arbitrario de respuesta adecuada: Títulos Criterio arbitrario de respuesta adecuada: Títulos 113 mg/l* 113 mg/l*

**Este valor de corte está asociado a respuesta adecuada a serotipos específicos con una sensibilidad : Este valor de corte está asociado a respuesta adecuada a serotipos específicos con una sensibilidad : 89,2% y especificidad:78,4%; Torleti; Roy; Zelazko. Inmunologia Htal. Garrahan. Reunión LAGID. 200189,2% y especificidad:78,4%; Torleti; Roy; Zelazko. Inmunologia Htal. Garrahan. Reunión LAGID. 2001

Técnica global

Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos

▪ Valoración de IgG totales anti-neumococo

▪ Absorción con polisacárido C y 22FAbsorción con polisacárido C y 22F

▪ ▪ Microwells cubiertos con un serotipo en cada ensayo Microwells cubiertos con un serotipo en cada ensayo

(1, 3, 5, 6, 7, 9, 14, 18, 19, 23)(1, 3, 5, 6, 7, 9, 14, 18, 19, 23)

▪▪ Valoración de IgG totales anti-neumococo

Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridosFuncionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos

Criterio de respuesta adecuada: Títulos ≥ 1.3 Criterio de respuesta adecuada: Títulos ≥ 1.3 µg/mlµg/ml

Técnica serotipo específica

Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos

LAGID 1997LAGID 1997

▪ ▪ 2 a 5 años:2 a 5 años: 50% de los serotipos ensayados (+) 50% de los serotipos ensayados (+)

▪ ▪ > 5 años:> 5 años: 70% de los serotipos ensayados (+) 70% de los serotipos ensayados (+)

▪ ▪ ó ↑ de ó ↑ de 4 veces el título sobre el nivel pre-inmunización4 veces el título sobre el nivel pre-inmunización

Comparación metodológica Comparación metodológica

23 serotipos por ensayo23 serotipos por ensayo Un serotipo por ensayo = 10 ensayosUn serotipo por ensayo = 10 ensayos

NoNo discrimina rta. específica discrimina rta. específica para cada serotipopara cada serotipo

SiSi discrimina rta. Serotipo específica discrimina rta. Serotipo específica

Técnica globalTécnica global Técnica serotipo específicaTécnica serotipo específica

ComercialComercial ““In house”In house”

ReproducibleReproducible Menos reproducibleMenos reproducible

Muy laboriosaMuy laboriosaSencillaSencilla

Interpretación de los resultadosInterpretación de los resultados

▪ Enfermedad de base

▪ ▪ EsplenectomíaEsplenectomía

▪ ▪ Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas

▪ ▪ Edad del pacienteEdad del paciente

▪ ▪ Estado de inmunizaciónEstado de inmunización

▪ ▪ Número de serotipos a los cuales genera respuestaNúmero de serotipos a los cuales genera respuesta

Caso clínicoCaso clínico

Edad: 3 añosSexo: masculinoMotivo de consulta: 2a 8m

Meningitis con HMC (+) meningococo BNeumonía con HMC (+) neumococo

Antecedentes personales:

OMA supurada (2 m)NMN - derecha (8m) - bilateral (1a 6m) - bilateral (2a 2m) →hemocultivo (+) neumococo

Ac anti toxoide tetánico: 0,35 UI/mlAc anti toxoide tetánico: 0,35 UI/ml

Ac anti neumococo post estímulo: 41 mg/dl

Laboratorio:

IgG: 835 mg/dl IgG: 835 mg/dl ( 830-1348 )( 830-1348 ) IgA: 75 mg/dl IgA: 75 mg/dl ( 40-132 )( 40-132 )

IgM: 101 mg/dl IgM: 101 mg/dl ( 79-131)( 79-131)

C3: 107 mg/dl C3: 107 mg/dl ( 90- 150 )( 90- 150 )

C4: 32 mg/dl C4: 32 mg/dl ( 15- 35 )( 15- 35 )

CH50: 268 UH50/ml CH50: 268 UH50/ml ( 180-280 )( 180-280 )

AH50: 15 min AH50: 15 min ( 7-13 ) ( 7-13 )

Isohemaglutininas: Isohemaglutininas: : 1/64: 1/64 : 1/64: 1/64IgG anti Rubeola: (+)IgG anti Rubeola: (+)IgG anti Parotiditis: (+)IgG anti Parotiditis: (+)IgG anti SarampiIgG anti Sarampión: (+)ón: (+)

Poblaciones linfocitarias: CD3: 72% CD56: 10%Poblaciones linfocitarias: CD3: 72% CD56: 10% CD4: 36% CD20: 16%CD4: 36% CD20: 16% CD8: 29% CD8: 29%

Serotipo 1 3 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F

IgG totales (µg/ml)

0,5 0,6 0,4 0,3 0,2 0,3 0,7 0,6 1,2 0,2

Tratamiento: GGEV mensual, 500 mg/kg/dosisGGEV mensual, 500 mg/kg/dosis

Ac anti neumococo serotipos específicosAc anti neumococo serotipos específicos

Subclases IgG: IgG1 489 mg/dl Subclases IgG: IgG1 489 mg/dl ( 381-884 )( 381-884 )

IgG2 91 mg/dl IgG2 91 mg/dl ( 70-443 )( 70-443 )

IgG3 16 mg/dl IgG3 16 mg/dl ( 17-90 )( 17-90 )

IgG4 7 mg/dlIgG4 7 mg/dl ( 1-116 )( 1-116 )

IgG: 753 mg/dl IgG: 753 mg/dl ( 830-1348 )( 830-1348 )

TratamientoTratamiento

▪ ▪ Manejo inicial de las infecciones coexistentesManejo inicial de las infecciones coexistentes

▪ ▪ IVIG en pacientes con infecciones recurrentes o persistentesIVIG en pacientes con infecciones recurrentes o persistentes

▪ ▪ Profilaxis con antibiProfilaxis con antibióticosóticos

Muchas gracias por su atención!!!Muchas gracias por su atención!!!