FACTORES QUIMICOS, HUMANOS, PATOLOGICOS, FARMACOLOGICOS

FACTORES QUIMICOS, HUMANOS, PATOLOGICOS, FARMACOLOGICOS

Importancia del conocimiento de los factores que modifican la toxicidad Los episodios de intoxicaciones no siempre siguen la va tradicional descrita en los libros de texto. Los pacientes pueden a menudo presentar comportamientos totalmente inesperados

Factores qumicos

Composicin del agente qumicoEs un fallo bsico ver el txico responsable como una sustancia pura. Este criterio es raramente observado en el mundo real de las intoxicaciones.

Composicin del agente qumicoLa posibilidad de que la exposicin txica puede ser el resultado de uno o ms agentes qumicos.IMPORTANTE

Propiedades fisicoqumicasLas concentraciones que se acumulan en los tejidosLa naturaleza e intensidad de los efectos txicosDeterminan:

Propiedades fisicoqumicas

TamaoEstado fsicopHEstabilidad qumicaEstructura qumicaPresin de vaporCoeficiente de particinGrado de ionizacin

FACTORES HUMANOS Y PATOLOGICOS

Factores propios del individuo

Absorcin, distribucin, metabolismo, eliminacinFactores genticos

Factores propios del individuo

Estado nutricionalEstado de saludSexoEdad Personalidad

ESTADO DE SALUD:Las personas saludables no son las nicas que se intoxicanLa presencia de enfermedad puede aumentar la toxicidad de las sustancias qumicas:

Insuficiencia heptica (por reduccin de lacapacidad metabolizante general)

Aumentan la vida media del txico al prolongar el tiempo de permanencia en el organismo

Insuficiencia renalInsuficiencia heptica+

ESTADO DE SALUD (cont.)Intensifica la actividad deproductos que tienen accin simpaticomimtica)

Potencia la toxicidad deopiceos y otros agentes depresores respiratorios

Hipertensin arterial

Dao cerebral

EDAD Y MADUREZ:Caractersticas de las edades que influyenen la toxicidad:NiosAbsorcin:Vaciamiento gstrico lento y aumento dela absorcin intestinal por mayor permeabilidadLa absorcin drmica est aumentada

EDAD Y MADUREZ (cont.)Distribucin:El nio posee mayor proporcin de agua ydeficiente compartimentacin vascular(mayor permeabilidad).Hay hipoalbuminemia frecuente (dficitde protenas plasmticas transportadoras)y por lo tanto la proporcin de fraccinlibre de txicos circulantes es mayor.

EDAD Y MADUREZ (cont.)Los procesos metablicos no estndesarrollados.El sistema enzimtico no est suficientemente estimulado para metabolizar xenobiticos,por lo que la toxicidad es mayor.Metabolismo:

ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES DIETTICOS (cont.)Algunos alimentos pueden antagonizar losefectos de drogas.

El tipo de alimento previamente ingerido:Protenas: retardan la absorcinGrasas: retardan la absorcin, excepto en compuestos muy liposolubles como el fsforo, organoclorados, organofosfosforados, donde favorece la absorcin

SEXOMayor vulnerabilidad de la mujer a losefectos agudos y crnicos del alcohol(est relacionado con una menoractividad de la deshidrogenasa alcohlica gstrica).

SEXO (cont.)Menor concentracin sangunea y tisularen el hombre en relacin a la mujer en laadministracin de una misma dosis de unproducto (est relacionado con un mayorpeso corporal, volumen sanguneo ymasa tisular en el hombre).

SEXO (cont.)El riesgo y severidad en la exposicin asustancias qumicas aumentan con elembarazo (por inhibicin de algunossistemas enzimticos requeridos para losprocesos metablicos).

FACTORES GENTICOSAnomala genticaDroga-QumicoRespuestaDeficiencia de la NADH metahemoglobina reductasaNitratos, CloratosAgentes oxidantesNiveles anormalmente altos y prolongados de metahemoglobina

FACTORES GENTICOSAnomala genticaDroga-QumicoRespuestaDeficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasacido acetil saliclicocido NalidxicoPrimaquinaAnemia hemoltica

Fases del anlisis toxicolgico Separacin o extraccin del txico de la muestra

Deteccin e identificacin del txico

Cuantificacin del txico

ANALISIS TOXICOLOGICOA. TOMA DE MUESTRAB. EXTRACCIN DE LAMUESTRA

TIPOS DE MUESTRAS :ORINA: Para determinacin de metabolitos de la Cocana, Marihuana, derivados del Opio, Benzodiazepinas, Anfetaminas, Barbitricos, etc.SANGRE : Para determinacin de Monxido de Carbono, Cianuros, Metanol, Etanol, etc.A. TOMA DE MUESTRA

CONTENIDO GASTRICO : Para la determinacin de Txicos Orgnicos.SALIVA : Para determinacin en caso de drogas de abuso.LECHE MATERNA : Para determinacin de frmacos en casos de recin nacidos.PELOS Y UAS : Para determinacin de metales y no metales.MATERIA FECAL : Para determinacin de metales.TIPOS DE MUESTRAS :A. TOMA DE MUESTRA

CANTIDAD DE MUESTRAMuestra Lquida: 20 a 50 ml.Muestra Slida : 50 a 100 g. Son cantidades mnimas que se necesitan para realizar un anlisis toxicolgico, salvo en muestras cuya implicancia legal requiera el empleo de cantidades mayores.A. TOMA DE MUESTRA

B. EXTRACCION DE LA MUESTRAEs la fase del proceso analtico, donde se sustenta en gran medida la validez del resultado, extrayendo los diferentes metabolitos de las sustancias incriminadas remitidas al Laboratorio. En el Laboratorio de Qumica Forense se utiliza comnmente la extraccin lquido-lquido.

TCNICAS INSTRUMENTALES1.- ESPECTROFOTOMTRICAS

2.- CROMATOGRFICAS

3.- INMUNOQUMICASC. ANALISIS CUALITATIVO

ESPECTROFOTOMTRICASTCNICACOMPUESTO ANLISIS

UV VISIBLEORGNICOSCUALI/CUANTIFLUORIMETRAORGNICOSCUALI/CUANTIINFRARROJA ORGNICOSCUALIABSOR.ATM.METALESCUALI/CUANTIMASASORGNICOSCUALI

CROMATOGRFICAS1.- CROMATOGRAFA LQUIDA2.- CROMATOGRAFA GASEOSA3.- CROMATOGRAFA DE COLUMNA (CLAR)4.- CROMATOGRAFA DE PAPEL5.- CROMATOGRAFA EC CAPA FINA6.- CROMATOGRAFA DE INTERACCIN

INMUNOQUMICAS1.- RADIOINMUNOANLISIS

2.- ENZIMOINMUNOANLISIS

3.- INHIBICIN DE LA HEMAGLUTINACIN