F. Javier Laso

Grupo de Trabajo SEMI/FEMI Alcohol y AlcoholismoUnidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna IIHospital Universitario de Salamanca

Madrid, 16 de Mayo de 2007Alcohol y fisiologa humana

Toxicidad del etanolEl alcohol etlico (etanol) es una sustancia txica

La toxicidad de una bebida alcohlica depende de los gramos de etanol que contiene

Unidad de bebida estndar (UBE) = 10 g de etanol

El etanol acta por mecanismos directos o indirectos (su propio metabolismo, otros)

Absorcin y distribucin del etanolEtanol

Alcohol y neurobiologa

Receptor acoplado a canal inicoMembrana celularReceptorCanal inico

Hiperfuncin gabargica

Hipofuncin gabargicaHiperfuncin glutamatrgica

Lesin y muerte celular (neurotoxicidad)

Ncleoaccumbensrea ventraltegmentalCorteza prefrontalSistema de placer y recompensa

Alcohol y funcin cardiaca

Arritmias cardiacas

Arritmias cardiacas

Miocardiopata alcohlica

Alcohol y metabolismo heptico

Alcohol y metabolismo heptico

ADHMEOS(CYP2E1)Oxidacin del etanolAlteraciones del metabolismo celular

Alteracin del metabolismo celularNADHGluclisis

EtanolAcetatoLesin hepatocelularAcetaldehdo

Vulnerabilidad individual

Factores genticos: polimorfismos ADNExpresin de receptores cerebrales para neurotransmisores Actividad de enzima conversora de angiotensina

Actividad de enzimas que intervienen en el metabolismo del etanol (ADH, ALDH)

Secrecin de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-10)

laso@usal.esalcoholismo@shmedical.es

laso@usal.esalcoholismo@shmedical.es

EtanolAcetatoLesin hepatocelularRLOAcetaldehdoEndotoxinaCitocinas proinflamatoriasClula de KupfferLinfocitos T citotxicosNeoantgeno

Alcohol y fisiologa humana

Y quin era yo para lanzar esta idea. A largo plazo: neuroadaptacin, de forma que se es menos sensible a los efectos depresores GABAPor dos vias ADH, localizada en el citosol heptico, es fundamental, pero no exclusiva (estmago), y otra localizada en los microsomas del REL (sistema MEOS) constituido por el la enzima citocromo P4502E1, que acta cuando se ingiere grandes cantidades aguda (intoxicacion) o de forma prolongada (alcoholismo crnico). Como muchos medicamentos se metabolizan a travs de citocromos, la activacin del sistema es la base de muchas interacciones medicamentosas. El etanol pasa a acetaldehido, txico, y este a acetato que se convierte en acetil coA e ingresa en el ciclo de Krebs. Como consecuencia: 1) hay cambio en el potencial redox celular debido al descenso de NAD y aumento de NADH, cofactores de las citadas reacciones enzimticas, que repercute en metabolismo de principio inmediatos: 2) RLO, estrs oxidativo, inductor de lesin hepatocelular