Farmacos Analgesicos Opioides

Frmacos Analgsicos OpioidesVICTOR FERNANDO AVILEZ ELIZALDE 3 B

Sistema Opioide EndogenoDerivados del OpioSe descubrieron en 1973Dinorfina y EndorfinasPptidos Opioides Endgenos3 familiasProopiomelanocortina (POMC)Receptores en hipfisis y cel. pancreticas

Peptidos Opioides EndogenosProencefalinaMet-encefalina, leu-encefalinaProdinorfinaDinorfina B, neoendorfinaProduccin: distribucin mas generalizadaZonas rel con dolor, integracin de sensaciones afectivasSistema autnomo, endocrinoMedula suprarrenal, plexos nerviosos, glandulas exocrinas intestinalesRecin descubiertosPronociceptinaNociceptinaEndomorfinas 1 y 2Afinidad para receptor opioide 2Potencial teraputico limitado (degradacin, tolerancia, y dependencia)

Receptores OpioidesDistintos pptidos diferentes accionesNo tolerancia cruzada3 tipos: ,, y quiz receptor ORL (presenta caractersticas de receptor opioide pero no demuestran afinidad para el)DOR, KOR, MOROP1, OP2, OP3 (,,)SubtiposExtraos No confirmadosPor diferencias en ARNmAgrupaciones (- o -) quiz expliquen discrepancias

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Receptores Opioides

Receptores OpioidesSensibles a toxina PertussisNeuronas opioides liberanpptidos que se unen areceptores neuronales pre sinpticos y bloqueanel estimuloInhiben adenilciclasaResp. de ATPAMPc

Receptores OpioidesAbre canales de Potasio y cierre da canales se SodioApertura de canales de Potasio (,)Hiperpolarizacion pre sinpticaReduccin de descarga de potencial d accin y duracinReduce liberacin de neurotransmisorCierre canales de Calcio ()Efecto similar

Receptores OpioidesSe localizan principalmente enSNCGanglios de raz dorsal de medulaEstructuras supra espinalesDiferencias en lugar de produccin de opioides y su accin explica sus diferencias en tipo de receptor

FarmacocinticaAbsorcinTodas vas clsicasDep de tipo y usoGastrointestinalDiferente BiodisponibilidadMorfina 25%Codena y Metadona 60%Mucosa oral, sublingualFetanilo, buprenorfina

FarmacocinticaDolor crnico o resistenteVa parenteralSubcutnea, intramuscularFcil, cmodo y rpidoNauseas y vmitosCncer o dolor crnicoInfusin continuaEpiduralDolores agudos (parto, posquirrgicos, catteres)Localizar mejor zona de accin y disminuir dosisNausea, vmitos, depresin respiratoriaAccin Metamerica Metadona localizada y duracin corta

FarmacocinticaDistribucinBuena y llega a concentraciones efectivas en SNCBuen paso deHeroina, Fentanilo, CodeinaUnin proteicaMorfina 35% hidrofiliaBuprenorfina 96% y lipofilosRedistribucinAlmacenan en tejidosMetadona, Fentanilo

FarmacocinticaMetabolismoVa Heptica

ExcrecinVa RenalPequea por heces por excrecin biliar

Acciones farmacolgicas

Dependen deDistintos tipos de receptores opioides y su capacidad para estimularlos o bloquearlos.Pincipalmente Actuan en

Los receptores Los efectos de los opioides se modifican de acuerdo con las circunstancias en que se consuman.

Analgesia: principales efectos

euforiasomnolencia

Caractersticas Interesantes

Donde actuanSNC

Va ascendente paleoespinotalamicaAsta posterior de m.e

Efectos psicomimeticos

Nucleo accumbens-tuberculo olfatorio-region ventral cpo estriado.

Efectos Respiratorios

s.n.ps.n.c

En ausencia de alteraciones de la conciencia puede detectarse.Depresin respiratoria (solo si existen patologas que afecten la d.r)

Muerte por intoxicacin opioide causada por paro respiratorio.

As como tambin.

Depresores SNC (alcohol, anestsicos, tranquilizantes)opioides

En cuanto mecanismos perifricos..

Dosis

Rigidez muscular

Efecto antitusgeno = mediado por receptores bulbares localizados en el centro de la tos.

Efectos cardiovasculares

Opioides estimulan liberacion histamina = vasodilatacion.Interes en angina de pecho o infarto agudo de miocardio, en los qe al reducir consume de O, tienen efecto cardioprotector.Se contraindica su uso en caso de traumatismo craneal.

Efectos Gastrointestinales.

Efectos genitourinarios

Sistema inmunologico

Reduce respuesta inmunologica facilita presentacion de infecicones.

Adiccin, tolerancia y dependencia.Caracterstica mas interesante y ampliamente estudiada por los opioides!!!Sndrome de abstinencia

Otros efectos

Reacciones adversas

Relacionadas con las concentraciones que se alcanzan en el SNC.

*Los mas liposolubles son las que presentan mas reacciones.

Alteraciones psicomimeticasDisforia .-Se caracteriza generalmente como una emocin desagradable o molesta, como la tristeza (estado de nimo depresivo), ansiedad

Somnolencia y estado de ensoacin(- estado de alerta, reduccin de la calidad de vida)

Alteraciones respiratoriasDepresiones respiratorias (mas temido)

En pacientes con dolor intenso la depresin respiratoria es infrecuente, a menos de que exista una enfermedad respiratoria aadida

El uso con otros depresores tambin aumenta el riesgo.

Alteraciones vascularesSon efectos secundariosHipotensin ortostaticaUrticaria y prurito (liberacin de histamina)Vasodilatacin (+ presin intracraneal)

Alteraciones GIEstreimiento Mas comn No se desarrolla toleranciasNauseas y vomitoSe desarrolla toleranciasDificultad en las maniobras de intubacin(relajantes)

* [] ALTAS PUEDEN CAUSAR CONVULSIONES

Toxicidad agudaYATROGENICOACCIDENTALSUICIDIOCalculo errneo

(utilizacin con prudencia)Repeticin involuntariaCAUSASSntomasDepresin central generalizadaApneaMuerte

Miosis bilateralP- cesa -> Midriasis Cianosis, anuriaFalta de tono muscularComa por hipoxiaNAXOLONA

Frmacos opioides e indicaciones teraputicasMorfina 5 a 20 mg/4 horasAgonista de los receptores preferentemente .

Analgsico mas usado

Tratamiento del dolor intenso tanto agudo (quirrgico, infarto al miocardio) y crnico (dolores oncolgicos, osteoarticulares que no responden a analgsicos antiinflamatorios).

El efecto puede potenciarse combinado con antidepresivos, anticonvulsivantes o analgsicos antiinflamatorios.

Tratamiento de la disnea por tener efecto reductor de la ansiedad asociada al distrs respiratorio.

Reacciones adversasEstreimiento: el cual no desarrolla tolerancia y debe prevenirse desde el inicio.

Depresin respiratoria: es infrecuente en pacientes con dolor.

Prurito: es infrecuente, pero altera la calidad de vida.

Somnolencia y estado confesional

Tolerancia

La dependencia psicolgica

HeronaPotencia analgsica superior a la morfinaPoder adictivo

CodenaPoco adictivaEl 10% se trasforma en morfinaEs un potente antitusgeno de accin central Depresin respiratoria y estreimiento menos graves

Hidromorfona10 veces mas potente que la morfinaBuena biodisponibilidad despus de su administracin oral.

BuprenorfinaPotencia analgsica 30 veces mayor que la morfinaDuracin de efecto 8 horasDesarrollo de tolerancia mas lentoMismos efectos secundarios

OxicodonaBiodisponibilidad por va oral es superior a la morfinaSemivida aproximadamente de 3 horas

Meperidina (petidina)Provoca menos depresin respiratoria y menos alteracin de la motilidad gastrointestinal

LoperamidaBaja absorcin oralTratamiento de procesos diarreicos crnicos o agudos.

Fentanilos100 veces mas potente que la morfinaRpido inicio de accin (10 min.)Corta duracin de efecto (90 min.)

MetadonaSemivida 13-100 horasPotencia ligeramente menor a la morfinaUso clnico: deshabituacin y rehabilitacin de los adictos a la herona

Pentazocina3 a 6 veces menos potente y eficaz que la morfinaSemivida corta 2 a 3 horasProvoca disforia Contraindicada en caso de cardiopatas.

TramadolPotencia la liberacin de serotoninaTratamiento de dolores medios a moderadosPuede desencadenar convulsiones, nauseas, vmitos, cefalea, y mareo

NaloxonaTratamiento de la intoxicacin opioide ya que revierte la depresin respiratoriaDesencadena sndrome de abstinencia

NaltrexonaTratamiento de mantenimiento de los adictos a opioides.

AINES

Todos los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo los frmacos no selectivos tradicionales y la subclase de inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) son antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos. Son un grupo heterogneo, desde el punto de vista qumico, de cidos orgnicos que comparten ciertas acciones teraputicas y efectos adversos.

AINES

Casi todos se absorben con rapidez y en forma completa en el tubo digestivo y las concentraciones mximas ocurren en 1 a 4 horas.

La presencia de alimento tiende a retardar la absorcin sin afectar la concentracin mxima

Se unen a protenas y sufren metabolismo heptico y excrecin renalFarmacocintica y farmacodinamia

Dolor: suelen clasificarse como analgsicos ligeros, son eficaces cuando la inflamacin sensibilizo receptores de dolor a estmulos mecnicos o fsicos que normalmente no causan dolor.Fiebre: suprimen esta respuesta inhibiendo la sntesis de PGE2, pero no influyen en la temperatura corporal cuando aumenta por factores como el ejercicio o en respuesta a la temperatura ambiente.

Efectos teraputicos

La principal aplicaciones de los AINES es como antiinflamatorios en el tratamiento de trastornos musculo esquelticos, como artritis reumatoide y osteoartritis. En general, solo proporcionan alivio sintomtico del dolor y la inflamacin relacionados con la enfermedad, y no detienen la progresin de la lesin patolgica del tejido ni se considera que modifican la enfermedad

Gastrointestinales: Dolor abdominal, nausea, anorexia, anemia, hemorragia, perforacin, diarrea

Renales: retencin de sal y agua, edema, menor eficacia de medicamentos antihipertensores y diurticos

SNC: cefalea, vrtigo, mareo, confusin, depresin

Efectos adversos

Hipersensibilidad: angiodema, rinitis vasomotora, asma, urticaria, rubicundez, hipotensin

Vascular: cierre del conducto arterioso

Plaquetas: inhibicin de la activacin plaquetaria, propensin a contusiones, mayor riesgo de hemorragia

Efectos adversos

Acetil esterAntiplaquetario - 40-80mg/diaDolor/fiebre 325-650 mg/4-6hFiebe reumatica 1g/4-6hNios 10mg/kg/4-6h

Acido acetilsalicilico

Inhibidor inespecifico debil a dosis comunesLa sobredosis origina produccion de metabolitos toxicos y necrosis hepatica10-15 mg/kg/4hMaximo de 5 dosis en 24 horasparacetamol

150-200mg 2/dia20% sufre efectos secundarios GI10% tiene efectos secundarios de SNCsulindac

65aos: 10mg/4-6hSin exceder 40mg/24h

Cetorolaco

50mg 3 veces/dia75mg 2 veces/dia20% efectos secundadios2% suspende el uso

diclofenaco

Analgesia: 200-400 mg/4-6hAntiinflamatorio: 300 mg/6-8 h o 400-800 mg 3-4/diaNios, antipipiretico: 5-10 mg/kg/6h maximo 40mg/kg/diaNios, antiinflamatorio: 20-40mg/kg/dia en 3-4 dosisibuprofen

250mg 4 veces/dia o 500mg 2/diaNios, antiinflamatorio 5mg/kg 2/diaLos efectos antiinflamatorios mximos no suelen presentarse hasta 2-4 semanas de uso

naproxn

200 mg 4-6/dia 300-600 mg 3-4/dia15% tiene efectos secundariosPocos suspenden el uso

fenoprofn

600-1 800 mg/diaInicio de accion lento, no apropiado para fiebre/analgesia inmediataoxaprozin

Inhibidor slectico de la COX-2100mg 1-2/dia

celecoxib

Inhibidor slectivo de la COX-2Analgesia: 20mg 2/diaDismenorrea primaria: 10mg 1/dia

valdecoxib

ANALGESICOS PUROS

Antagonistas purosAgonistas puros

MorfinaCodenaHeronaMetadonaTramadolPetidinaFentaniloAntagonistas Puros

NaloxonaNaltrexonaAgonistas-Antagonistas mixtos

NalorfinaNalbufinaLevalorfanPentazocina

Agonistas Parciales

Buprenorfina

La morfina es una potente droga opicea usada frecuentemente en medicina como analgsico.

La morfina fue nombrada as por el farmacutico alemn Friedrich Wilhelm Adam Sertrner en honor a Morfeo, el dios griego de los sueos.Morfina

Receptor Opioide u

Analgesia, influye cambio de animo, conducta, altera funcin respiratoria, cardiovascular, gastrointestinal, neuroendocrina.

Miosis, reducen tos, nauseas y vomito (15gm)

Disminuyen secrecin gstrica, dilata vasos cutneos.

Absorcin con facilidad en el tubo digestivo.Mucosa Rectal.

MORFINA

La morfina esta indicada para el control del dolor severo y se usa en premedicacin, analgesia, anestesia, tratamiento del dolor asociado con isquemia miocrdica, y/o disnea asociada con el fallo ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.

PRECAUCIN: Puede aparecer depresin neonatal debido a que la placenta no ofrece dificultad al paso de los opioides por la placenta. El uso crnico en la madre de opioides puede producir adicin intrauterina. La morfina debe ser utilizada con precaucin en pacientes con traumatismo craneoenceflico o patologa intracraneal. La morfina puede oscurecer el curso clnico de estos pacientes y la depresin ventilatoria puede conducir a un aumento de la presin intracraneal.

Indicaciones y Uso

Cardiovascular: Hipotensin, hipertensin, bradicardia, y arritmias Pulmonar: Broncoespasmo, probablemente debido a efecto directo sobre el msculo liso bronquial SNC: Visin borrosa, sncope, euforia, disforia, y miosis Gastrointestinal: Espasmo del tracto biliar, estreimiento, nuseas y vmitos, retraso del vaciado gstrico

Reacciones Adversas

Intravenosa: 2-15 mg (0.05-0.2 mg/kg en pacientes peditricos; mximo 15 mg); Inducccin dosis de 1 mg/kg IV. Oral: 10-30 mg cada 4 horas si es necesario; liberacin lenta, 15-60 mg cada 8-12 horas. Intramuscular/subcutanea: 2.5-20 mg (0.05-0.2 mg/kg en pacientes peditricos; mximo 15 mg). Rectal: 10-20 mg cada 4 horas. Intratecal: Adultos, 0.2 a 1.0 mg. Epidural: Adultos, 3 a 5 mg.

Dosis y Administracin

60% de eficacia oral y parenteral como analgsico y depresor respiratorio.

Una vez absorbida es metabolizada en el hgado. Metabolitos orina.

10% desmetilada y transformada en morfina.

Vida en plasma de 2 a 4 hrs.

CYP2D6 (enzima metablica) convierte codena en morfina.

Codeina

En adultos: - Analgesia: 15-60 mg va oral, SC, IM o IV cada 4-6 horas. - Accin antitusiva: 10-20 mg va oral o SC cada 4-6 horas, hasta una dosis mxima de 120 mg/da.

En nios: - Analgesia: 1 ao y mayores 0,5 mg/Kg va oral, SC o IM cada 4-6 horas.

- Accin antitusiva: 2-6 aos 2,5-5 mg va oral cada 4-6 horas, hasta una dosis mxima de 30mg/da. 7-12 aos 5-10 mg va oral cada 4-6 horas, hasta una dosis mxima de 60mg/da.

Codena - Dosis

EFECTOS ADVERSOS Los ms frecuentes son: sedacin, mareo, nuseas, vmitos, estreimiento y depresin respiratoria.

codeina

La herona es hidrolizada en 6-monoacetilmorfina que a su vez se hidroliza en morfina.

La 6-MAM y la herona son mas liposolubles por lo que penetran en el encefalo con mayor facilidad.

Las acciones farmacologicas de la heorina se deven a la morfina y la 6-MAM

Herona se excreta por la orina como morfina libre.Heroina

Absorcinfumada: concentracin plasmtica mxima en 1-2 minutos

Intranasal o intramuscular: concentracin mxima en 5 minutos

Oral: biodisponibilidad baja (metabolismo heptico previo)

Distribucin Volumen de distribucin aparente: 2-5 L/kg. Atraviesa la barrera hematoenceflica y la placenta.

Metabolizacin Heptica. En 10 minutos la herona se hidroliza a monoacetilmorfina, que sermetabolizada despus a morfina. wLa morfina circulante se transforma en morfina- 3-glucurnido (inactiva) y morfina-6-glucurnido (activa).

Eliminacin 90% renal y resto por la bilis. Aunque la herona no se encuentra habitualmente en la orina, la presencia de monoacetilmorfina confirma la administracin de herona. Su semivida de eliminacin es de 50 minutos

Antagonista del receptor u de accin prolongada con propiedades cualitativamente similares a las de la morfina.

Actividad analgsica, eficacia oral, los efectos mioticos y depresores respiratorios se pueden observar >24h despus de la una nica dosis.

Dosis repetida se observa sedacin intensa.

METADONA

Dolor crnico, tratamiento sndrome de abstinencia a opioides y teraputica para heroinmanos.

usos

Analgesia se activa de 10 a 20 minutos admin parenteral

30 a 60m en uso oral.

Dosis tpica es de 2.5 a 15mg segn intensidad de dolor.

Es un anlogo sinttico de la codena, agonista dbil de receptores opioides u.

Parte de su efecto analgsico se lleba acabo por la inhibicin de la captacin de Na y 5-HT.

En la teraputica del dolor leve a moderado, el tramadol es tan eficaz como la morfina o la meperidina; sin embargo su eficacia es menor en el dolor grave o crnico.

El tramadol es tan eficaz como la meperidina en el dolor del trabajo de parto y puede causar depresin respiratoria neonatal.tramadol

Ultram o tradol

Dosis oral y parenteral equianalgesica aproximada 100mg

Dosis de inicio adultos oral: 50-100mg C/6h (Parenteral: igual)

Dosis de nios o adultos