1 

 

EVALUACIÓN DEL EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN CON VITAMINA A (PALMITATO

DE RETINOL) SOBRE LA CONCENTRACION DE COLESTEROL TOTAL, COL LDL , COL

HDL, TRIGLICÉRIDOS Y GLICEMIA EN SUJETOS SANOS.

Autor

LINA MARÍA VALENCIA AGUDELO

TRABAJO DE GRADO

Presentado como requisito parcial

Para optar al titulo de

NUTRICIONISTA DIETISTA

PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA

FACULTAD DE CIENCIAS BÁSICAS

CARRERA DE NUTRICIÓN Y DIETÉTICA

BOGOTA, D.C.

Febrero de 2009.

2 

 

NOTA DE ADVERTENCIA

Artículo 23 de la Resolución No. 13 de Julio de 1946

“La Universidad no se hace responsable por los conceptos emitidos por sus alumnos en sus

trabajos de tesis. Sólo velará por que no se publique nada contrario al dogma y a la moral

católica y por que las tesis no contengan ataques personales contra persona alguna, antes

bien se vea en ellas el anhelo de buscar la verdad y la justicia”.

3 

 

EVALUACIÓN DEL EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN CON VITAMINA A (PALMITATO

DE RETINOL) SOBRE LA CONCENTRACION DE COLESTEROL TOTAL, COL LDL , COL

HDL, TRIGLICÉRIDOS Y GLICEMIA EN SUJETOS SANOS.

Autor

LINA MARÍA VALENCIA AGUDELO

APROBADO

VALENTINA GUZMÁN PÉREZ, M.Sc. PEDRO MONTERREY, Ph.D.

Director Asesor

ELPIDIA POVEDA, ND ALEXANDRA MONDRAGON, M.Sc.

Jurado Jurado

4 

 

EVALUACIÓN DEL EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN CON VITAMINA A (PALMITATO

DE RETINOL) SOBRE LA CONCENTRACION DE COLESTEROL TOTAL, COL LDL , COL

HDL, TRIGLICÉRIDOS Y GLICEMIA EN SUJETOS SANOS

Autor

LINA MARIA VALENCIA AGUDELO

INGRID SCHULER, Ph.D. YADIRA CORTÉS, M.Sc.

Decana Académica Directora de Carrera

Facultad de Ciencias Nutrición y Dietética

5 

 

DEDICATORIA

Dedico este trabajo a mis padres Carlos Fidel y Maria Cristina, y a mi hermano Juan Felipe.

Doy gracias a Dios por haberme dado una familia tan hermosa. Para ustedes.

6 

 

AGRADECIMIENTOS

Doy gracias a Dios por haber puesto en mi camino la oportunidad de trabajar en éste gran

proyecto investigativo, prometedor y enriquecedor para mi carrera. Doy especial

agradecimiento a mis padres Carlos Fidel Valencia y Maria Cristina Agudelo, y a mi hermano

Juan Felipe por estar siempre en los momentos difíciles a pesar de la distancia, por ser el

motor de mi vida y porque sin ellos todo el trabajo y esfuerzo no hubiese sido posible. A ellos

les dedico este trabajo de grado. Agradezco a la directora del proyecto, Valentina Gúzman,

por creer en mí, por su tiempo, dedicación y gran apoyo durante todo el proceso. A Pedro

Monterrey, asesor estadístico del proyecto, por su gran aporte en el proceso metodológico y

análisis de los resultados. A la directora de carrera Yadira Cortés por su apoyo y darme la

oportunidad de trabajar en este proyecto. A mis compañeras y amigas Jyna Cantor, Gina

Velandia y Alejandra Hoyos, por estar siempre a mi lado, ayudarme y escucharme cuando

más lo necesité.

7 

 

TABLA DE CONTENIDO

RESUMEN

ABSTRACT

1. Introducción 11

2. Marco Teórico 13

2.1 Generalidades de Vitamina A 13

2.2 Funciones de la vitamina A 13

2.3 Fuentes dietarias 15

2.4 Recomendaciones Nutricionales 16

2.5 Deficiencia de vitamina A 17

2.6 Digestión, Absorción, Transporte y Metabolismo de Vitamina A. 18

2.6.1 Digestión 19

2.6.2 Absorción y transporte 19

2.6.3 Metabolismo 21

2.7 Toxicidad por vitamina A 22

2.8 Relación entre vitamina A y perfil lipídico 25

2.9 Métodos para evaluar el consumo de alimentos 27

2.9.1 Métodos directos mediante cuestionarios 28

3. Formulación del problema y justificación 33

3.1 Formulación del problema 33

3.2 Justificación 34

4. Objetivos 36

4.1 Objetivo general 36

4.2 Objetivos específicos 36

5. Materiales y Métodos 37

5.1 Materiales 37

5.1.1 Diseño de la investigación 37

5.1.2 Población estudio                  37

5.2 Métodos 40

5.2.1 Recolección de la información 41

5.2.2 Análisis de la información 41

8 

 

6. Resultados y Análisis de resultados 42

7. Discusión 53

8. Conclusiones 58

9. Recomendaciones 59

10. Referencias 60

ANEXOS

                

9 

 

RESUMEN

La vitamina A (VA) es el término que se emplea para describir los compuestos con la

actividad biológica del retinol. Existe evidencia sustancial que confirma que el consumo de

retinoides en altas dosis, puede modificar el perfil lipídico, aumentando los niveles de

triglicéridos y colesterol. El objetivo de este estudio prospectivo de tipo pre-experimental es

evaluar el efecto de la suplementación con 50,000 UI de palmitato de retinol sobre la

concentración sérica de colesterol total, col LDL, col HDL, triglicéridos y glicemia en sujetos

adultos sanos. Se incluyeron 59 sujetos mayores de 18 años y menores de 60. A los sujetos

se les instruyó para que diariamente y durante cuatro semanas consecutivas llevaran un

diario de consumo. Se administraron cuatro cápsulas (una por semana) de Arovit

(Laboratorios Roche), que contiene 50.000 UI (15.152 equivalentes de retinol [ER]) de

palmitato de retinol/cápsula. Al día 28, se observó un incremento para los niveles séricos de

colesterol total, Col LDL y triglicéridos: 3,39%; 6,78% y 6,78 % respectivamente. El 10,17%

presentó valores de colesterol HDL por debajo de los niveles normales. El valor de la

diferencia entre los días 0 y 28 fue estadísticamente significativo (p<0,005) para los

parámetros Col Total, Col LDL, triglicéridos y glicemia, mientras que para Col HDL, el valor

no fue estadísticamente significativo (p= 0,627). La dieta no tuvo efecto sobre la química

sanguínea evaluada (p>0,005). En este estudio se halló un efecto positivo del suplemento

sobre Col total, Col LDL, triglicéridos y glicemia. Dicho aumento, en la mayoría de los casos,

no sobrepasa los niveles normales establecidos previamente para este estudio.

.

10 

 

ABSTRACT

Vitamin A, is the generic term used to describe compounds with the biological activity of

retinol. There is substancial evidence that confirms that high doses of retinoids may modify

the lipid profile, by increasing cholesterol and triglycerides levels. The objective of this

prospective, pre experimental study is to evaluate the effect of 50,000 UI of retinyl palmitate

over the serum concentrations of total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides and glycemia in

healthy adult population. 59 subjects aged 18 to 60 were included. These subjects were able

to register over 28 days their diary intake of food. 4 capsules (1 per week) of Arovit (Roche

laboratories) containing 50,000 UI of retinyl palmitate each one (15.152 retinol equivalents

(ER)) were administered. At the end of the supplementation (day 28), an increase on serum

levels of total cholesterol, LDL and triglyceride was observed: 3,39%; 6,78 % and 6,78%

respectively. 10,17% of the subjects showed decreased levels of HDL. The difference over

days 0 and 28 was statistically significant (p<0,005) for total cholesterol, LDL col, triglycerides

and glycemia, while for HDL col it wasn’t (p<0.005). Dietary intakes of nutrients did not show

any effect over the changes observed on the lipid profile (p > 0,005). In this study, we found a

positive direct effect of the supplement over the changes seen on total cholesterol, LDL col,

triglycerides and glycemia. These parameters increase, in most of the cases, did not exceed

the normal values previously established for this study.

11 

 

1. INTRODUCCIÓN

La vitamina A (VA) incluye todos los compuestos con la actividad biológica del retinol.

Esta vitamina se encuentra en los alimentos de origen animal en forma de retinol

mientras que en los vegetales aparece como provitamina A, o carotenoides, entre los

que se destaca el beta caroteno. El beta-caroteno tiene la posibilidad, dentro del

organismo humano, de convertirse en VA.

A la VA se le atribuyen funciones como el desarrollo y adecuado funcionamiento de

sistemas fisiológicos como la visión, sistema nervioso, crecimiento y desarrollo y efecto

antioxidante. Participa en el crecimiento y desarrollo de los huesos, crecimiento,

mantenimiento y reparación de las células de las mucosas, epitelios, piel, visión, uñas,

cabello y el esmalte de los dientes. Participa en la respuesta de anticuerpos y actividad

de células en la defensa del organismo. Contribuye a la función reproductiva

participando en procesos específicos como por ejemplo la producción de esperma.

A pesar de todas las bondades que se le atribuyen a éste micronutriente, su consumo

excesivo genera efectos adversos en el organismo. La suplementación de VA sin

prescripción médica o deficiencia previa trae como consecuencia, entre otras, el

aumento en el riesgo de contraer osteoporosis y alteraciones hepáticas.

Según la NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2000) el 52

% de la población en Estados Unidos consume cualquier tipo de suplemento nutricional,

y el 35 % consume suplementos multivitamínicos. Así mismo, una encuesta realizada en

el 2002 en el Reino Unido (National Diet & Nutrition Survey), demostró que el 40 % y el

29% de las mujeres y los hombres, respectivamente, entre los 19 y 64 años de edad,

suelen consumir suplementos multivitamínicos. Esta situación no es diferente en nuestro

país, según el INVIMA en Colombia la mitad de la población adquirió suplementos

vitamínicos en el 2006.

Existe evidencia sustancial que confirma que el consumo de retinoides en altas dosis,

puede modificar el perfil lipídico, aumentando los niveles de triglicéridos y colesterol. Así

lo demostraron Cartmel, B y colaboradores en un estudio en el cual a sujetos adultos

sanos se les administró una dosis de 25000 UI/día de equivalentes de retinol. Después

de 49 meses de seguimiento, se observó una elevación del 11% y 3% de triglicéridos y

colesterol, respectivamente. Así como también se observó una disminución del 1% en

los niveles de colesterol HDL.

12 

 

Dada la posible relación entre la vitamina, A administrada en suplemento, y los cambios

en varios parámetros de química sanguínea ya descritos, en éste trabajo se pretende

evaluar el efecto de la administración de 50.000UI de palmitato de retinol cada semana

durante 28 días sobre los parámetros de química sanguínea: colesterol total, Col LDL,

triglicéridos y glicemia en 60 sujetos sanos.

13 

 

2. MARCO TEÓRICO

2.1 Generalidades Vitamina A

Vitamina A es el término genérico reservado para cualquier componente que posea la

actividad biológica del retinol, mientras que el término retinoide incluye tanto las formas

naturales de vitamina A como todas las formas sintéticas de análogos de retinol con o sin

actividad biológica (1).

La vitamina A es un nutriente esencial para los seres humanos ya que no puede ser

sintetizado por el cuerpo. Se obtiene a partir de la dieta en dos formas: vitamina A

preformada, encontrada de forma natural en productos de origen animal y los carotenoides

precursores de vitamina A (provitamina A), que se encuentran principalmente en alimentos

de origen vegetal (2).

El todo-trans retinol, principal componente retinoide, es un alcohol primario con un peso

molecular de 286. En la mayoría de los tejidos animales, el retinoide predominante es el

retinil palmitato, aunque también se pueden encontrar el retinol unido a otros ácidos grasos,

como el retinil oleato y el retinil estearato. Gran parte de éstos metabolitos se dan en la

configuración de todo-trans. La forma 11-cis aldehído, el 11-cis retinal, es el metabolito que

cumple la función de cromoforo en la retina del ojo; las formas ácidas como el ácido retinoico

todo-trans y el ácido retinoico 9-cis, son metabolitos activos del retinol encontrados en la

mayoría de los tejidos (3).

Los carotenoides son pigmentos que se pueden encontrar en plantas y microorganismos

pero que no pueden ser sintetizados en animales. Aproximadamente más de 600 de éstos

componentes se han identificado y menos del 10 % de éstos puede ser metabolizado a

retinol y funcionar como precursores de vitamina A en mamíferos (4). Los carotenoides que

predominan en el plasma sanguíneo son la luteína, la beta criptoxantina, licopeno, alfa

caroteno y beta caroteno, que representan el 90 % o más de los carotenoides circulantes en

el ser humano (5).

2.2 Funciones de la vitamina A

A la vitamina A se le han atribuido varias funciones, algunas se presentan a continuación:

Es esencial para la estimulación del crecimiento y un adecuado desarrollo del tejido

esquelético, para la reproducción normal, función y mantenimiento de la visión, y lo más

14 

 

importante, para la preservación de las funciones diferenciadas de los tejidos secretores de

la mucosa epitelial (6).

En el proceso visual, la vitamina A, en su forma de aldehído, retinal, se une como cromoforo

a los pigmentos fotosensibles rodopsina e iodopsina (6). La deficiencia de vitamina A causa

una reducción en la síntesis de rodopsina, creando así problemas para la adaptación a la

oscuridad. Varias reacciones, incluyendo oxidación o reducción y cambios en la

configuración de la molécula, se llevan a cabo durante el ciclo visual. La vitamina A se

almacena como ésteres de ácidos grasos de cadena larga en el epitelio del pigmento de la

retina, que en los humanos contiene la mayor concentración de vitamina A después del

hígado (7). Esta reserva puede proteger la retina de la deficiencia de vitamina A (6).

A parte de su función en la visión, está involucrada en la biosíntesis de glicoproteínas que

son constituyentes comunes a los sistemas de membrana y juegan un papel clave en

muchos procesos biológicos tales como la recepción de hormonas específicas,

comunicación intercelular y adhesión, crecimiento celular, y metabolismo de lipoproteínas

(6).

El ácido retinoico (RA), el metabolito de la vitamina A con mayor actividad, es críticamente

importante para la embriogénesis y está involucrado en muchas actividades celulares tales

como proliferación, diferenciación y apoptosis (8).

Además de las funciones biológicas anteriormente mencionadas, se han atribuido otras

funciones como la de poder antioxidante y función protectora ante ciertos tipos de cáncer.

Evidencias de laboratorio han demostrado que los retinoides poseen propiedades

antineoplásicas, inhibiendo tanto la etapa de transformación como de promoción de

procesos neoplásicos (9).

El consumo de alimentos ricos en carotenoides se ha asociado a la reducción en el riesgo de

adquirir enfermedades crónicas relacionadas con la visión. El efecto potencialmente

protector del beta caroteno está asociado principalmente a funciones del carotenoide intacto,

tal como la antioxidante o su papel en la comunicación celular o a la inmunomodulación,

más que a su función como provitamina A (10).

De acuerdo a lo citado anteriormente, la vitamina A se cataloga como un nutriente esencial,

sin el cual no se podrían llevar a cabo muchos procesos biológicos, haciéndolo

indispensable para la vida y el funcionamiento adecuado de los diferentes procesos vitales.

15 

 

2.3. Fuentes dietarias

La vitamina A como componente dietario activo, se deriva de dos fuentes: vitamina A

preformada como esteres de retinol (EsR) en alimentos de origen animal, y caroteniodes de

provitamina A como el beta caroteno, alfa caroteno y beta criptoxantina que se encuentran

en alimentos de origen vegetal. De acuerdo a la estequiometria, la conversión de un mol de

beta caroteno (con dos anillos de anión beta) produce dos moles de retinol. Mientras que la

conversión de un mol ya sea de beta criptoxantina o de alfa caroteno (cada uno con un anillo

de anión beta) producen tan solo un mol de retinol (11).

Los alimentos en la dieta estadounidense con las mayores concentraciones de vitamina A

son hígados de mamíferos y aves (4-20 mg retinol/100g), bebidas en polvo instantáneas

para desayuno (3-6 mg retinol/100 g), cereales listos para consumir (0,7-2,5 mg/100 g), y

margarinas (cerca de 0,8 mg/100 g) (12). Es importante anotar que a excepción del hígado,

las otras fuentes derivan su alto contenido de ésteres de retinol (EsR) a partir de la

fortificación (11).

Las mayores concentraciones de Vitamina A como provitamina A o carotenoides se

encuentran en zanahorias, papas, coles, espinaca y naranja (aproximadamente 5-10 mg

equivalentes de retinol en 100 g) (5).

Análisis de los datos del National Health and Nutrition Examination Survey (NAHNES) 2000

sobre el consumo de alimentos en los Estados Unidos, muestra que la mayor fuente de

consumo de vitamina A preformada son la leche, el huevo, el hígado de res y los cereales

elaborados, mientras que la mayor fuente de provitamina A son la zanahoria, el melón, la

papa y la espinaca (13).

A continuación se presentan los alimentos que han sido clasificados por la OMS/FAO como

mayor fuente de vitamina A (Tomado de: FAO/OMS 2002):

• Hígado y riñones

• Yema de huevo

• Leche materna, particularmente calostro

• Grasa de la leche, mantequilla y queso

• Pescado entero desecado (incluyendo el hígado)

• Aceite de palma roja fresco sin refinar

16 

 

• Hortalizas de color naranja, p.ej. Zanahorias y zapallo

• Mangos y papayas maduros

• Hortalizas de color verde oscuro, p.ej. Acelga, espinaca, amaranto, col (mientras

más oscuro sea el color verde, mayor es el contenido de Vitamina A)

• Maíz amarillo y bananas amarillas, si se consumen en grandes cantidades

2.4 Recomendaciones nutricionales de vitamina A

En 1998 se reunió en Bangkok un comité mixto FAO/OMS de expertos para una consulta

sobre requerimientos humanos de vitaminas y minerales con el fin de complementar la

información de las consultas anteriores, como un primer paso hacia la actualización del

manual sobre requerimientos nutricionales humanos de 1994 (6). Las recomendaciones

publicadas en este informe preliminar se consideraron provisionales y el informe final se

liberó en el año 2001 (12).

El requerimiento de un individuo es definido como la ingesta mínima diaria de vitamina A

presentada en μg de equivalentes de retinol (ER) para prevenir la deficiencia, permitir un

crecimiento normal, y reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad por enfermedades

asociadas a la deficiencia de vitamina A en una población (14). Esta ingesta debe tener en

cuenta la biodisponibilidad de la vitamina A preformada (cerca del 90 por ciento) y de

carotenoides de una dieta que contenga suficiente grasa (por lo menos 5-10 g). La

biodisponibilidad de los carotenoides varía ampliamente de acuerdo a la fuente (vegetales

fibrosos de hoja verde o frutas de tejidos suaves) (14).

17 

 

Tabla 1: Recomendación de vitamina A por edad y género

Tipo Población Recomendación (ER µg)

Género Femenino

10-18 años

19-65 años

Embarazadas

Lactantes

65 ó + años

600

500

800

850

600

Género Masculino

10-18 años

19-65 años

65 ó + años

600

600

600

ER= Equivalentes de retinol.

Tomado de: FAO/OMS 2002.

2.5 Deficiencia de vitamina A

La OMS la define como concentraciones de vitamina A lo suficientemente bajas como para

producir efectos adversos en la salud aún cuando no se evidencie xeroftalmia clínica (15).

Además de los signos y síntomas específicos de xeroftalmia y el riesgo de ceguera

irreversible, otros síntomas no específicos incluyen morbilidad y mortalidad aumentada,

pobre salud reproductiva, riesgo elevado de anemia, y contribución a un bajo crecimiento y

desarrollo. Ya que estos otros síntomas no específicos pueden darse debido al déficit en

otros nutrientes, resulta difícil atribuir síntomas no oculares específicamente a la deficiencia

por vitamina A en ausencia de parámetros bioquímicos que reflejen el estatus de vitamina A

(14).

18 

 

La deficiencia de vitamina A es usualmente resultado de malnutrición pero también puede

ser atribuida a anormalidades en la absorción del retinol en el intestino o de carotenoides

(16). La deficiencia de vitamina A afecta especialmente a niños (100 a 140 millones) en más

de100 países (17).

Los signos más prominentes de deficiencia son ceguera nocturna y xeroftalmia, que consiste

en cambios severos progresivos que afectan la conjuntiva y córnea del ojo. Otros signos de

deficiencia, reportados primero en modelos animales, incluyen pérdida del apetito,

hiperqueratosis, susceptibilidad aumentada a infecciones, metaplasia y queratinización de

las células epiteliales del tracto respiratorio y otros órganos, y la percepción anormal del

color. En la deficiencia aguda de vitamina A, la córnea puede ser perforada y resultar en

ceguera (18).

2.6 Digestión, Absorción, Transporte y Metabolismo de Vitamina A.

2.6.1 Digestión

La capacidad de síntesis de novo de compuestos con actividad de vitamina A está limitada a

plantas y microorganismos (19). Así, animales más complejos deben obtener la vitamina A a

partir de la dieta, ya sea como vitamina A preformada o como carotenoide provitamina como

el beta caroteno (11).

La ruptura oxidativa de carotenoides en las células intestinales para formar retinal es

catalizada por la beta caroteno 15, 15´oxigenasa, seguido por la reducción de retinal a retinol

intestinal catalizada por la retinal reductasa (16).

19 

 

Figura 1: Esquema propuesto de la ruptura central (línea seguida) y excéntrica (línea

punteada) del beta caroteno.

Tomado de: During, A y col. 2007.

La mayor cantidad dietaria de vitamina A preformada se encuentra en el organismo como

ácidos grasos de cadena larga unidos mediante enlace éster al retinol (EsR) (20). Estas

cadenas de ésteres de retinol deben ser hidrolizadas antes de ser absorbidas en el lumen

intestinal, dicha hidrolización es catalizada por enzimas pancreáticas y por aquellas enzimas

asociadas directamente a las células intestinales (16).

La hidrólisis de los EsR en el lumen intestinal es catalizada por enzimas tales como la

enzima pancreática triglicérido lipasa y la fosfolipasa B, del borde de cepillo, para producir

retinol intestinal no esterificado, que es la forma en la cual se absorbe en la célula de la

mucosa intestinal (16).

La presencia de grasa en el intestino puede estimular la digestión de EsR mediante: a) la

estimulación de la secreción de enzimas pancreáticas, b) estimulación de la secreción de

sales biliares que sirven para la formación de micelas de lípidos y c) proporcionando

productos de la digestión lipídica (lisofosfolípidos, monoglicéridos y ácidos grasos libres)

que en sí mismos pueden servir como componentes de micelas (11).

2.6.2 Absorción y transporte

La eficiencia en la absorción de carotenoides es relativamente baja en términos generales

(10% a 30%), y disminuye significativamente con el aumento en la ingesta de los mismos. La

grasa dietaria es un factor crítico para la absorción, ya que los carotenoides sólo se

absorben en presencia de sales biliares y con la adecuada suspensión en micelas (4).

20 

 

Una vez se han hidrolizado los EsR, la célula de la mucosa absorbe el retinol libre para

posteriormente ser re esterificado con cadenas largas, principalmente de ácidos grasos

saturados, mediante la enzima Lecitin Retinol Acil-Transferasa (LRAT). Los EsR restantes se

incorporan, junto con otros ésteres de lípidos neutros (triacilglicerol y ésteres de colesterol) a

los quilomicrones y se absorben vía linfática. En el compartimiento vascular, gran cantidad

del triacilglicerol proveniente del quilomicrón es hidrolizado por la lipoproteín lipasa en los

tejidos extra hepáticos, como resultado de ésta se producen los remanentes de quilomicrón

que contienen la mayor cantidad de EsR absorbidos (21).

A continuación, se presenta la figura 2 que describe el proceso de digestión y absorción de

la vitamina A.

Figura 2: Visión general de la digestión y absorción de vitamina A

Descripción abreviaturas: Dietary RE= Esteres de retinil dietarios, lipasa triglicérido

pancreática, PLB= Enzima fosfolipasa de borde de cepillo, CEL= Carboxilester lipasa,

PLRP= Lipasapancreática relacionada a proteína, ROH= Retinol no esterificado, CRBP2=

proteína fijadora de retinol 2, LRAT= Lecitin retinol acil transferasa, TG= triglicéridos, PL=

Fosfolípidos, Ch= Colesterol, CE= esteres de colesterol, ApoB = Apolipoproteína B,

MPT=Proteína microsomal que transfiere triglicérido, CMRE= Quilomicrón que contiene

ésteres de retinil recién absorbidos, RT= Transportador de retinol. Tomado de: Harrison, E.

2005.

Antes de que la vitamina A pueda cumplir con todas sus funciones en el cuerpo, tanto visión

como diferenciación, es necesario que ésta sea transportada a través de diferentes células

en su recorrido desde el lumen del intestino delgado a sus destinos finales de acción. Este

21 

 

proceso incluye una actividad metabólica considerable. La vitamina A produce retinoides

activos, como el 11-cis retinal o ácido retinoico, que lleva a cabo las funciones intracelulares

de la vitamina A. Otra actividad metabólica es la conversión de los carotenos o provitamina

en retinol. El retinol debe ser esterificado para su transporte desde la célula absortiva o para

ser almacenado; los ésteres son luego hidrolizados para recuperar el retinol. Entre todas las

células que llevan a cabo éstos procesos metabólicos, hay proteínas fijadoras específicas

que cumplen una importante función (22).

2.6.3 Metabolismo

Aunque los remanentes de quilomicrón son eliminados por el hígado, el consumo extra

hepático de remanentes puede ser importante en el paso de retinol y carotenoides a tejidos

extra hepáticos como la médula ósea, tejido adiposo, músculo esquelético, células

sanguíneas periféricas y riñón. A la luz de la importancia que tiene la regulación genética y la

diferenciación celular por parte de los retinoides, los quilomicrones pueden ser un complejo

de transporte importante de retinol (y carotenoides) a los diferentes tejidos con proliferación y

diferenciación celular intensiva como la médula ósea y el bazo (23, 24).

El parénquima y las células estrelladas del hígado cumplen un papel muy importante en el

metabolismo de la Vitamina A. Gran parte de la Vitamina A absorbida es llevada a las células

hepáticas del parénquima cuando los remanentes de quilomicrón se metabolizan en el

hígado. Los componentes de los remanentes de quilomicrón, incluidos los ésteres de retinil,

son tomados por los hepatocitos en un proceso en el cual el quilomicrón es secuestrado en

el espacio de Disse, luego de varios procesos lipolíticos, y después de la entrada a la célula

mediante un receptor mediador. Los dos receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL),

el receptor de LDL asociado a proteína (LRP) y la lipoproteín lipasa (LPL), pueden estar

involucrados en la captación de los remanentes de quilomicrón (3).

La carboxilester lipasa (CEL), la lipasa hepática (HL), y la carboxilester esterasa ES-2 (ES-2)

son secretadas por el hígado ó pueden unirse junto con la LPL en el espacio de Disse a la

célula epitelial sinusoidal. Cualquiera de estas enzimas puede hidrolizar los EsR a retinol

libre (ROH). El retinol libre producido es transferido al Retículo Endoplasmático (RE)

asociado a una la CRBP. En el RE, el ROH puede formar un complejo con la proteína

fijadora de retinol (RBP) para su secreción desde el hígado o bien ser re esterificado por la

LRAT o la ARAT. Los EsR que se encuentran en el RE o almacenados en gotas lipídicas

citoplasmáticas también pueden ser hidrolizados enzimáticamente. Las carboxil esterasas

ES-10 y ES-4 pueden tener cierta función en éste proceso. (3)

22 

 

En los mamíferos, entre el 50 al 80% del total del retinol corporal (retinol y EsR)

normalmente está presente en el hígado. La mayoría de las veces, la célula estrellada

contiene cerca del 90 al 95% del retinol hepático. El 98% de la vitamina A presente en la

célula estrellada está en forma de EsR, empaquetada en gotas lipídicas citoplasmáticas. La

reserva normal de vitamina A en la célula estrellada puede durar varios meses (25, 26).

Tanto el almacenamiento masivo de EsR y la habilidad de célula estrellada para controlar la

movilización del retinol, permite asegurar que en el plasma sanguíneo la concentración de

retinol sea aproximadamente de 2 mcmol/L, a pesar de la fluctuación normal de la ingesta

diaria de vitamina A (2).

Es preciso, conocer además de las generalidades y los aspectos más importantes de la

vitamina A, la relación que tiene ésta con el metabolismo lipídico, es pertinente pues, para

las bases teóricas del presente estudio.

2.7 Toxicidad de la vitamina A

La expresión de la toxicidad de cualquier sustancia depende de la concentración de la forma

tóxica en el sitio de acción de la misma. Para moléculas como la vitamina A que tienden a

bio acumularse (Incremento en la concentración en cada paso de la cadena alimenticia), la

cronicidad de la exposición es crucial debido a la excreción lenta y a la alta capacidad de

almacenamiento de ciertos tejidos (27).

El rango de las concentraciones de retinol sérico en condiciones normales es de 1-3 mol/L

(28), y debido a la regulación homeostática, éste rango varía muy poco con ingestas

ampliamente aumentadas de vitamina A. Reportes de casos de toxicidad de vitamina A han

demostrado concentraciones séricas de retinol entre los límites normales (29), lo cual

sugiere que el retinol sérico no es un buen indicador para medir el estado de vitamina A en

caso de toxicidad (28). La concentración sérica del retinol es regulada por varios

mecanismos, incluyendo la formación de retinoides derivados del retinol y del ácido

retionoico y el incremento postprandial o pos suplemento en las concentraciones de los

ésteres de retinil circundantes. Estudios recientes proponen que la concentracion de ésteres

de retinil en ayunas puede ser un biomarcador de toxicidad (29).

La toxicidad aguda, que ocurre cuando adultos y niños ingieren más de 100 y 20 veces de

las RDA (Recommended dietary Allowances), para vitamina A por un período de horas o

días, no se considera un problema como el que ocasiona una toxicidad crónica a partir de

vitamina A preformada. La toxicidad crónica resulta de la ingesta de altas cantidades de

23 

 

vitamina A durante meses o años. Ingestas diarias de más de 25000 UI por más de 6 meses

es considerada tóxica, pero, entre individuos, existe una amplia variabilidad de la ingesta

mínima requerida para la toxicidad (2, 30, 31).

Recientemente, varios estudios en humanos han sugerido una asociación entre ingestas

crónicas altas de vitamina A preformada y pérdida ósea que conllevan potencialmente a

osteoporosis (32, 33).

A continuación se presentan algunos de los signos y síntomas de toxicidad aguda y crónica

por vitamina A en humanos, respectivamente.

Signos y síntomas de toxicidad aguda por vitamina A

• Dolor abdominal

• Anorexia

• Visión borrosa

• Resequedad

• Cefalea

• Descamación de la piel

• Hipercalcemia

• Irritabilidad

• Debilidad muscular

• Nauseas, vómito

• Neuritis periférica

Tomado de: (Hat hcock, y col, 1990) (34)

24 

 

Signos y síntomas de toxicidad crónica por vitamina A

• Alopecia

• Anemia

• Anorexia

• Ataxia

• Dolor en huesos

• Anormalidades óseas

• Uñas quebradizas

• Queilosis

• Conjuntivitis

• Diarrea

• Sequedad de mucosas

• Fatiga

• Fiebre

• Hepatomegalia

• Pérdida de peso

• Dermatitis facial

• Hepatotoxicidad

• Espasmo muscular

Tomado de: (Hat hcock, y col, 1990) (34). Como se expuso anteriormente, la vitamina A es un micronutriente que puede llegar a

causar graves síntomas debido a su toxicidad en el organismo. No sólo se pueden presentar

dichos signos y síntomas por toxicidad, sino que también algunos estudios muestran que la

vitamina A administrada en suplemento y de forma crónica puede alterar el perfil lipidico de

sujetos sanos o con enfermedad cardiovascular.

25 

 

2.8 Relación vitamina A y perfil lipídico.

Tangrea y colaboradores en 1993, demostraron que existen retinoides sintéticos que

afectan el perfil lipídico, y esto se evidencia en elevaciones tanto en los niveles de

triglicéridos como de colesterol (66). La suplementación con altas dosis de vitamina A (300

000 UI por día) mostró en los estudios de Infante, Pastorino y colaboradores, un efecto

similar tanto en triglicéridos como en colesterol (88). Un estudio reportó que sujetos que

recibieron 25 000 UI de retinol diarias durante 3 años y 8 meses, tuvieron valores

significativamente altos de colesterol y triglicéridos en comparación con el grupo que recibió

placebo (35).

A excepción de un estudio en donde se observó que el tratamiento combinado con

betacarotenos, vitaminas C y E generó un aumento del 3,2 % y 10,9% en colesterol y

triglicéridos, respectivamente, al compararlos con los sujetos no tratados (Heart Protection

Study Collaborative Group, 2002), no se ha encontrado un efecto del beta caroteno en las

concentraciones de colesterol. Debido a que el beta caroteno es ante todo reconocido como

un antioxidante, se catalogó como un agente preventivo de enfermedad cardiovascular (35).

Se infiere también, que además de afectar las concentraciones de colesterol y triglicéridos,

es posible que la intervención con dosis masivas de vitamina A, también afecte la relación

LDL/HDL, causando un aumento del riesgo cardiovascular (35). Cartmel y colaboradores en

1999, sugirieron a partir de sus resultados, que moderadas concentraciones de vitamina A

pueden tener un efecto adverso en la relación LDL/HDL, disminuyendo los niveles de

colesterol HDL y aumentando los de LDL. La reducción de HDL y el incremento del LDL

también ha sido reportada con el uso de algunos retinoides sintéticos; tal cambio en la

relación LDL/HDL incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular (35).

Algunos estudios recientes, proponen que la apolipoproteína mamífera (apo) A-I es

sintetizada principalmente no sólo en el hígado sino también por el intestino delgado (36,

37). Apo A-I representa el mayor componente de la lipoproteína de alta densidad (HDL) y a

ésta se le han atribuido propiedades antiaterogénicas en vista de su potencial para iniciar la

remoción del exceso de colesterol de los tejidos periféricos, mediante el aumento de su

salida hacia el hígado a través de la vía inversa del colesterol (38, 39). Datos reveladores

confirman un efecto sobre la expresión de apo A-I en hígado vs intestino en respuesta al

estimulo dietario, hormonal, tóxico y farmacológico. Parece ser que el estado de los

retinoides regula la expresión génica de apo A-I a nivel hepático. Con relación a lo anterior,

26 

 

dos estudios en los cuales se administró vitamina A en ratas o hepatocitos de estas,

mostraron una disminución en el mRNA de apo A-I hepático (28,40). Estas observaciones

indican que el ácido retinoico al parecer suprime la expresión de apo A-I en ratas (41). Los

hallazgos expuestos anteriormente pueden explicar los resultados que se observaron en los

estudios de Cartmel y otros autores, en cuanto a la disminución del colesterol HDL después

de la administración de dosis de vitamina A.

Varios autores relacionan el efecto de la vitamina A sobre el perfil lipidico con la función que

cumplen lo retinoides en la regulación del metabolismo lipidico por medio de la activación de

receptores nucleares específicos tal como el receptor de ácido retinoico (RAR) y el receptor

de retinoide X (RXR) y su heterodimerizacion con otros receptores nucleares incluyendo los

receptores proliferadores de peroxisoma activados (PPARs), los cuales se ha comprobado

participan en la transcripción de proteínas relacionadas con el metabolismo de lípidos (42).

La figura 3 describe la interacción entre el metabolismo de la vitamina A y beta caroteno y la

respuesta de los PPARs en el metabolismo lipídico.

Figura 3: Esquema descriptivo de la relación entre el metabolismo de retinol y beta caroteno

y la respuesta de PPARs en el metabolismo lipídico

Tomado de: O. Ziouzenkova, J. Plutzky. 2008 (42).

27 

 

La relación entre vitamina A, y metabolismo lipídico se puede explicar por la forma en que

éstos últimos son transportados en el torrente sanguíneo. Las subfracciones de lipoproteínas

están involucradas en el transporte de carotenos. Más del 50% de los carotenoides se

encuentran en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el resto en las de alta densidad

(HDL) (43).

En 1995, Van Vliet y colaboradores, evaluaron la respuesta postprandial al beta caroteno y

ésteres de retinil en las fracciones de lipoproteína rica en triglicéridos (TRL), esta respuesta

se empleó como un indicador potencial de la absorción de beta caroteno y la ruptura del

mismo a retinol. Los hallazgos del estudio de Van Vliet, permiten reconocer la relación

directa entre el metabolismo de la vitamina A, ya sea como provitamina A o vitamina A

preformada y el metabolismo lipídico, dado que sus concentraciones posterior a la ingesta

están sujetas al metabolismo de la lipoproteína rica en triglicéridos (44).

2.9 Métodos para evaluar el consumo de alimentos

Para el presente estudio, el análisis de consumo de los sujetos es de gran importancia ya

que fue preciso conocer, a partir de la cuantificación del consumo de nutrientes, la influencia

que pudo tener la dieta sobre los parámetros de química sanguínea, como variable de

confusión a la hora de evaluar el efecto directo del suplemento.

Los métodos de valoración de la ingesta dietética incluyen distintos procedimientos con

diferentes modos de estimar la ingesta tanto de alimentos como de energía y nutrientes (45).

La medición de la ingesta de alimentos en individuos y en poblaciones se realiza mediante

diversos métodos o encuestas, que difieren en la forma de recoger la información y el

período de tiempo que abarcan (46, 47).

Los métodos para llevar a cabo la evaluación del consumo alimentario de una comunidad o

población se clasifican en “directos” e “indirectos”, según la información se obtenga del

individuo o bien de un grupo de personas bajo estudio respectivamente. De forma paralela,

dicha evaluación puede llevarse a cabo a diferentes niveles según sea la fuente de

información de la que se extraigan los datos. Así se puede hablar de un nivel nacional

(información representada por las “hojas de balance alimentario”), nivel familiar (representado

por las encuestas de presupuestos familiares y las de consumo familiar) (48), ó nivel

28 

 

individual (en este caso mediante biomarcadores, o bien a través de las encuestas o

cuestionarios alimentarios (49, 50).

2.9.1 Métodos directos mediante cuestionarios:

Esta alternativa instrumental se basa en la recogida de datos sobre consumo de alimentos

mediante encuesta individual, que es la más frecuentemente utilizada en la investigación de

las relaciones entre dieta y enfermedad (o entre dieta y estado nutricional) (51).

Los datos pueden recogerse en un momento concreto del tiempo en un grupo poblacional

compuesto por un gran número de individuos (estudios observacionales transversales), o a lo

largo de un período amplio de tiempo (estudios longitudinales, bien observacionales o bien

experimentales). Suele ser común que el interés radique en valorar la dieta habitual, es decir,

la que sigue un grupo de individuos en condiciones normales. El objetivo puede simplemente

consistir en la estimación del consumo medio de alimentos de un grupo de individuos, aunque

lo usual es tener la necesidad de caracterizar además la distribución de la ingesta dentro del

grupo (51).

Se han venido desarrollando y proponiendo diferentes métodos de valoración de ingesta que

van desde detallar el consumo alimentario individual hasta métodos que sólo utilizan una lista

de alimentos (52). En ocasiones se emplean métodos que sólo permiten estimar el nivel de

consumo de un producto específico o determinar la ingesta de un nutriente concreto. Por todo

ello, es evidente que no existe un instrumento único, y cada método tiene sus ventajas y sus

inconvenientes o dificultades prácticas que deben tenerse en cuenta en el momento de la

elección. (50)

A continuación se presentan los cuatro modelos de recolección de datos en cuanto a

consumo de alimentos.

• Historia

Básicamente, la historia dietética es una entrevista con la persona objeto de estudio llevada a

cabo por un encuestador altamente cualificado en nutrición o dietética, donde se le pide a los

participantes que intenten recordar la ingesta alimentaria propia de un periodo de tiempo

determinado. La persona experimentada que lleva a cabo la historia dietética y tratará de

recoger el consumo habitual de alimentos y bebidas, así como todo aquello que se considere

importante en relación con los hábitos alimentarios del sujeto entrevistado (alergias

29 

 

alimentarias, preferencias dietéticas, variaciones estacionales, etc.). Se puede decir que la

historia dietética tiene en sí un gran componente de "arte", dado que en el momento actual no

existe ningún método estándar aceptado unánimemente para la recolección de la información

a recabar, y en las distintas publicaciones especializadas aparecen diferentes formas de

abordaje de este método (50, 53). La finalidad del instrumento es obtener información tan

detallada como sea factible sobre el consumo global de alimentos del individuo,

caracterizando el patrón alimentario y los hábitos dietéticos de la persona, así como la

estimación de los tamaños de raciones habitualmente consumidas (51).

Las principales ventajas de la historia dietética radican en que pueden dar una descripción

más completa y detallada de la ingesta alimentaria habitual que los otros métodos directos

que se describen posteriormente (sobre todo en lo que se refiere a preparación de los

alimentos y hábitos de consumo alimentario), y el poder utilizarse en personas analfabetas o

de culturas diferentes a la propia del lugar donde se realiza el estudio. De hecho la historia

dietética ha sido un instrumento utilizado en múltiples estudios bien reconocidos, desde su

aplicación en las fases iniciales del estudio Framingham en EE.UU (54), hasta el trabajo de

campo en España dentro del estudio europeo prospectivo sobre dieta y cáncer (EPIC) (55).

Sin embargo, las limitaciones del método son también importantes para su utilización

generalizada en investigaciones epidemiológicas. Algunos autores, sugieren que el método

de la historia dietética tiende en general a sobreestimar la ingesta (56). Esta aproximación

requiere un entrevistador cualificado y con experiencia, exige tiempo y cooperación por parte

de la persona entrevistada, el coste de la entrevista resulta elevado y no existe una manera

estándar de realizar la historia dietética (53, 57).

• Registro o diario dietético

La aplicación práctica de este método directo de valoración de ingesta individual consiste en

que la persona encuestada o un representante de esta (por ej., una madre por su hijo) anota

en formularios adecuados, durante un periodo de tiempo determinado, todos y cada uno de

los alimentos y bebidas consumidos a lo largo de ese período (50). En la mayoría de las

ocasiones se busca una precisa cuantificación, utilizándose la pesada o doble pesada. Esto

consiste en anotar el peso real de cada uno de los alimentos antes de consumirlos y los

desperdicios tras el consumo, de manera que puedan estimarse las cantidades reales

consumidas (50). Los registros pueden realizarse durante varios días consecutivos y en

periodos estacionales diferentes (periodo vacacional, invierno / verano) de manera que nos

30 

 

permitan tener una idea más cercana a la realidad del consumo habitual del sujeto en

cuestión. (50, 53)

Este método ha sido considerado tradicionalmente como el patrón de referencia ("gold

standard") para validar otros métodos (58).

Las ventajas de este método se basan fundamentalmente en la precisión de la medida de la

ingesta, sobre todo cuando se está realizando un registro de doble pesada, dado que el

procedimiento no depende de la memoria del individuo y de que es posible valorar la ingesta

actual y el consumo habitual si el registro se realiza de forma repetida a lo largo de un periodo

representativo. (50, 53)

Entre las limitaciones se incluye la necesidad de que la persona (o representante de ésta) que

participa en el estudio sepa leer, escribir y contar/pesar con razonable rigor. Deserción de los

sujetos por requerir mucho tiempo y dedicación, especialmente en el caso de llevar a cabo el

registro por pesada (51), y el coste de codificación y análisis de los datos recogidos con este

método son elevados (59).

• Recordatorio de 24 horas

Un método ampliamente utilizado en epidemiología nutricional para conocer la ingesta

habitual o de un periodo determinado, según sean los objetivos del estudio planteado. El

método consiste en definir y cuantificar todas las comidas y bebidas ingeridas durante un

periodo anterior a la entrevista, habitualmente las 24 horas antes de la misma. Básicamente

se pide a la persona que recuerde y describa el tipo y cantidad de todos los alimentos

(incluyendo bebidas) que tomó durante las 24 horas previas (49, 52). Las ventajas del método

radican en aspectos relacionados con su factibilidad y pragmatismo. Así, pueden usarse en

personas analfabetas, llegando a mostrarse (si se lleva a cabo de la forma apropiada) como

el método de elección para la valoración de ingesta en familias de grupos sociales

marginados o de menores recursos materiales (60). Hay que tener en consideración que el

coste de este método es moderado, el tiempo de administración es corto (como término

medio suele variar entre 15 y 40 minutos), es necesario un sólo contacto (en cada ocasión),

los recordatorios seriados pueden estimar la ingesta habitual de un individuo, y el

procedimiento no altera la ingesta habitual de la persona (55). Se debe tener en cuenta que si

este recordatorio se realiza repartiendo la muestra entre todos los días de la semana, se evita

o reduce el problema de los sesgos asociados a la variabilidad de la ingesta de cada individuo

(61).

31 

 

Se aconseja que al menos se realice durante un plazo de tres días, siendo uno de ellos

domingo o festivo (51). En caso de requerir información sobre las variaciones estacionales de

la ingesta, se realizan encuestas en las diferentes épocas del año (51).

En cuanto a las limitaciones este es un método que depende mucho de la memoria reciente

del encuestado y que un sólo recordatorio de 24 horas no estima la ingesta habitual de un

individuo, mientras los recordatorios repetidos antes aludidos conllevan más complejidad en

el trabajo de campo (51).

• Cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos (CFCA)

Este es el método directo de estimación de la ingesta alimentaria individual que tiene el

formato más estructurado, siendo ampliamente utilizado en el terreno epidemiológico. (51,52)

En términos prácticos, la persona encuestada responde el número de veces que, como

promedio, ha ingerido un alimento determinado durante un período de tiempo en el pasado,

contestando así a un cuestionario diseñado para tal efecto. Dicho cuestionario se articula en

tres ejes fundamentales: una lista de alimentos, unas frecuencias de consumo en unidades de

tiempo, y una porción estándar (única o con alternativas) establecida como punto de

referencia para cada alimento. (51)

En términos generales, y aunque en ocasiones el periodo sobre el que se pregunta puede ser

mayor o menor, lo más común es preguntar por "frecuencia de consumo de alimentos en el

año precedente" a la aplicación del cuestionario. Sin embargo, el formato concreto de la

pregunta de frecuencia puede variar de unos a otros cuestionarios, desde respuestas

múltiples (número óptimo de opciones de 5 a 10, cerradas, mutuamente excluyentes y

colectivamente exhaustivas) (62), a respuestas semiabiertas (consumo por día, semana, mes

o año) (63).

En resumen, se puede concluir que el tipo de encuestas alimentarias que más se utilizan son

el “recordatorio de 24 horas” y el “Cuestionario de frecuencia de consumo”, de acuerdo a

esto, se presenta a continuación un cuadro comparativo, en el cual se sintetizan los aspectos

generales más importantes relevantes a éstos dos cuestionarios utilizados en el análisis de

consumo de individuos.

32 

 

Tabla 2: Cuadro comparativo de las características generales de las encuestas alimentarias:

“Recordatorio de 24 horas” y “Cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos”.

CARACTERISTICAS ENCUESTA DE RECORDATORIO DE

24 HORAS

ENCUESTA DE

FRECUENCIA DE CONSUMO

GENERALES Se basa en un interrogatorio muy

detallado del consumo de alimentos

del día anterior

Se basa en el interrogatorio

sobre la frecuencia y cantidad

consumida de una lista de

alimentos durante un tiempo

definido. (Último mes, año u

otro).

VENTAJAS -Se basa mínimamente en la

memoria.

-Tiempo de administración breve.

-No se modifican los patrones

alimentarios.

-Varios días proporcionan información

de los patrones alimentarios.

-El encuestado no necesita saber leer

y escribir.

-Proporciona información

sobre la ingesta habitual.

-Permite estudiar las

relaciones entre dieta y

enfermedad en estudios

epidemiológicos.

-El encuestado no necesita

saber leer y escribir.

DESVENTAJAS -Tiende a subvalorar las ingestas.

-Se necesitan varios días para obtener

datos confiables, en especial de

alimentos de consumo poco frecuente.

-Requiere entrevista de expertos.

-Es difícil calcular el tamaño de las

porciones.

-Tiende a sobrestimar la

ingesta.

-Se basa en la memoria.

-Un número excesivo de

alimentos rutiniza las

respuestas.

-Requiere entrevistadores

expertos.

Tomado de: Urteaga R, Carmen y col, 3003. (64)

33 

 

3. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA Y JUSTIFICACIÓN.

3.1 Formulación del problema

La vitamina A es un micronutriente indispensable y necesario en muchos de los procesos

biológicos vitales del ser humano, y cumple funciones muy importantes en el desarrollo y

adecuado funcionamiento del mismo. Sin embargo, se ha demostrado en diversos estudios,

que el exceso en su consumo puede llegar a ser tóxico e incluso teratogénico. La toxicidad y

terotegenicidad a causa de vitamina A ha sido bien estudiada y se reporta que la

hipervitaminosis A está dada por una ingesta de aproximadamente 10 veces o más de lo

recomendado (RDA), ≥10 y ≥ 3.75 mgs para adultos y niños respectivamente. Sin embargo,

ocasionalmente, algunos reportes han sugerido que la ingesta mínima por encima de lo

normal también se asocia con hipervitaminosis A crónica y teratogenecidad (65).

Tangrea JA y asociados, reportaron que el isotrenion, uno de los retinoides sintéticos más

utilizados, causa incremento en las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y cambios a

nivel óseo, incluso en dosis relativamente bajas (66). Nieremberg y asociados, aseguran

que la suplementación oral diaria con 50 mg/día de beta caroteno (un carotenoide

parcialmente hidrolizado a retinol) no afecta la concentración plasmática de lípidos en los

sujetos (67).

Redlich CA y asociados, realizaron un estudio en 1999 con un subgrupo de sujetos del

estudio CARET (The Carotene and Retinol Efficacy Lung Cancer Chemoprevention Trial), en

el cual (en cual en el CARET o en el de Redlich, no es claro esto)se observó que la

suplementación con 30 mg de beta caroteno y 25000 UI de esteres de retinil durante 10

meses causó un incremento leve en los niveles de triglicéridos, mientras que los niveles de

colesterol total, Col LDL y Col HDL no tuvieron ningún cambio.

El consumo de suplementos dietarios se ha incrementado sustancialmente en las últimas

dos décadas en varios países; así, ésta situación se ha convertido en un tema de gran

importancia desde la perspectiva de la nutrición en salud pública (68). En Estados Unidos

por ejemplo, el 52% de la población demostró consumir algún tipo de suplemento nutricional,

los más comúnmente reportados fueron los suplementos multivitamínicos con un 35% (69).

Con respecto a lo anterior, es de gran interés el conocimiento del comportamiento de la

vitamina A en el organismo, si es necesaria la suplementación de adultos sanos con esta,

sus beneficios, efectos adversos y a qué dosis se presentan estos últimos. Dados los

antecedentes ya descritos, en este trabajo se pretende responder la siguiente pregunta

34 

 

¿pueden los parámetros colesterol total, col LDL, col HDL, triglicéridos, y glicemia de sujetos

adultos sanos, verse afectados después de una suplementación con VA cada semana

durante 28 días?

3.2 Justificación

Actualmente las enfermedades crónicas no transmisibles ocupan uno de los primeros

lugares en causas de morbilidad y mortalidad en el mundo. Así pues, es importante conocer,

estudiar e indagar acerca de todos los factores que permitan de cierto modo contribuir al

tratamiento o prevención de condiciones que pongan en peligro la vida del ser humano.

La importancia del estudio del comportamiento de un micronutriente, como la vitamina A

(retinol) en el organismo, cobra importancia cuando varios trabajos demuestran sus efectos

adversos tanto en deficiencia como en exceso. Actualmente las personas se auto medican o

prescriben suplementos nutricionales o vitamínicos sin una previa y adecuada asesoría

médica o nutricional. Estudios aseguran que sobre todo las personas mayores continúan

consumiendo suplementos en dosis que llegan a sobrepasar de 4 a 5 veces o más lo

recomendado para su edad, sin tener ningún tipo de referencia en cuanto a si su dieta es

deficiente en éste micronutriente o no (70).

La suplementación con vitamina A, que es muy común entre las personas mayores, puede

en un futuro desafiar la capacidad que tiene el hígado de almacenar la vitamina A y

eventualmente puede desencadenar signos de toxicidad (71).

En 1989, Krasinski y asociados demostraron en su estudio que la suplementación a largo

plazo (5 años) con vitamina A de más de 5000 IU/diaria resultaba en mayores

concentraciones plasmáticas de ésteres de retinil para algunos adultos mayores. Ellos

sugirieron que antes de que aparecieran los síntomas clínicos de daño hepático, esta

acumulación de ésteres de retinil se podría asociar con elevación de enzimas hepáticas

como la aspartato aminotransferasa (AST), y puede ser además, un indicador de toxicidad

potencial por vitamina A (72).

Es importante conocer la relación entre las concentraciones de ésteres de retinil y los años

de suplementación con VA ya que los efectos tóxicos se dan cuando el exceso de VA circula

en el organismo como ésteres de retinil no asociados específicamente a lipoproteínas

plasmáticas (70).

35 

 

Debido a que se han atribuido potenciales efectos quimiopreventivos a la vitamina A, la

suplementación de la misma ha sido evaluada en estudios con pacientes oncológicos y sus

efectos de consumo a largo plazo. En un estudio que se realizó con los participantes del

estudio CARET (Carotene and Retinol Efficacy Trial) se observó que no hubo un efecto

significativo en la suplementación con beta caroteno y retinol en los niveles de colesterol

total, LDL, o HDL. Sin embargo, dado que la muestra para este estudio fue muy pequeña, es

necesario que se siga investigando en cuanto a los efectos que causaron en esta población

un incremento en la mortalidad por enfermedad cardiovascular (aumento en niveles

plasmáticos de colesterol) (73),

La alta frecuencia en la suplementación indiscriminada sin previa deficiencia y sin

prescripción médica hace necesario conocer las dosis, el tiempo de suplementación y las

condiciones de salud que pueden predisponer a un sujeto a un riesgo patológico. De

acuerdo a lo que se expone en todos los estudios y diversas revisiones y meta análisis, es

importante que el estudio en cuanto a los efectos de la vitamina A (retinol) continúe desde

todas las perspectivas posibles, tipo de población, condición fisiológica de la misma y tipo y

cantidad de suplementación que se evaluará. Es por esta razón que el presente estudio tiene

pertinencia y relevancia en cuanto al vacío que existe del efecto del retinol sobre la química

sanguínea de sujetos sanos.

La importancia de este estudio radica en conocer el efecto de la administración de un

suplemento de vitamina A cada semana durante 28 días sobre las concentraciones en suero

de colesterol total, Col LDL, Col HDL, triglicéridos y glicemia basal en sujetos sanos.

36 

 

4. OBJETIVOS

4.1 Objetivo General:

• Evaluar el efecto de la suplementación con 50,000 UI de palmitato de retinol

administrado semanalmente durante un mes, sobre la concentración sérica de

colesterol total, col LDL, col HDL, triglicéridos y glicemia en sujetos adultos sanos.

4.2 Objetivos específicos:

• Analizar la dieta como variable de confusión en la posible relación suplementación

con vitamina A y química sanguínea.

37 

 

5. MATERIALES Y MÉTODOS

Este estudio fue aprobado por la vicerrectoría académica y COLCIENCIAS. En este proyecto

se evaluaron 60 sujetos sanos a quienes se les administro un suplemento de vitamina A

durante 1 mes; antes y después y se les evaluó en suero la concentración de Triglicéridos,

Colesterol total Col LDL y Col HDl, y glicemia.

5.1 Materiales

5.1.1 Diseño de la investigación

Estudio prospectivo de tipo pre-experimental en el que cada individuo fue su propio control.

No se empleó un grupo control puesto que la intervención con el suplemento de retinol fue

inferior a 30 días y en ese tiempo no se esperó que se produjeran efectos hormonales,

medio ambientales o de otro tipo que influyeran sobre las relaciones a investigar. Se realizó

un seguimiento de la ingestión de la vitamina A antes y durante la suplementación y aquellos

casos en los que el consumo difirió de forma relevante de lo evaluado como patrón de

consumo habitual, fueron excluidos del estudio.

5.1.1 Población de estudio.

Sujetos sanos mayores de 18 años y menores de 60 en quienes el metabolismo hepático del

micronutriente sea normal. Como población marco para el estudio y la selección de la

muestra se utilizó la constituida por los empleados y estudiantes de la Pontificia Universidad

Javeriana de Bogotá.

Selección de la muestra

Se construyeron tres grupos de sujetos por edad: 19 a 35, 36 a 50, 51 a 60 años. Esta

distribución garantizó la aplicación de la suplementación a individuos relativamente

homogéneos en cuanto a factores hormonales y metabólicos. Se realizó una convocatoria a

voluntarios sanos dispuestos a ingresar en el estudio, se verificaron los criterios de

participación y se continuó el proceso hasta ajustar la muestra de cada grupo.

La aplicación de los criterios de inclusión y exclusión y la evaluación del estado de salud y

nutrición (Anexo 1) estuvo a cargo de profesoras del departamento de Nutrición y

Bioquímica, responsables del ingreso de los voluntarios.

38 

 

Tamaño de la muestra

60 personas, 20 por grupo; para detectar en cada grupo la significación de un cambio mayor

a 0,7 desviaciones estándar con un error de tipo II del 10% utilizando una prueba t con

pareamiento, con un error de tipo I del 5%. No es posible mayor precisión en el análisis del

tamaño de muestra por la limitante que establece la necesidad de mantener los costos en un

rango razonable y por la ausencia de información estadística sobre el comportamiento de la

población bajo la intervención en estudio.

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 19 y 60 años de edad

2. Glicemia en ayunas < 110 mg/dL

3. Presión arterial <140 mmHg la sistólica/< 90 mmHg la diastólica

4. Triglicéridos plasmáticos (TG) <150 mg/dL

5. Colesterol HDL >35 mg/dL en hombres o >39 mg/dL en mujeres

6. IMC <24.9 Kg/m2 o un radio cintura-cadera <0.9 en hombres y de <0.85 en mujeres

7. PCR negativa

8. No ingesta de compuestos que interfieran con la absorción del retinol (Olestra, Orlistat,

aceite mineral)

9. No ser fumador

10. No consumir suplementos de vitaminas o minerales durante las dos semanas previas a

la evaluación

11. Valores sanguíneos de retinol < 20 µg/dL

12. Firmar el consentimiento informado (ver anexo 3)

39 

 

Criterios de exclusión

1. Presentar positivamente cualquiera de los criterios de inclusión

2. Retirar el consentimiento voluntario

2. Intolerancia al suplemento

3. Aparición de efectos adversos por la suplementación

4. Contraer alguna enfermedad infecciosa en el transcurso del estudio

Procedimiento para la suplementación

A los sujetos aptos para el estudio, en el momento del ingreso (día 0) se les instruyó para

que diariamente y durante cuatro semanas consecutivas llevaran un diario de consumo (ver

anexo 2). Posterior a la toma de muestra de sangre del día 0, se administraron cuatro

cápsulas de Arovit (Laboratorios Roche), que contiene 50.000 UI (15.152 equivalentes de

retinol [ER]) de palmitato de retinol/cápsula. Se les instruirá para que ingieran una pastilla

ese día y sólo el primer día de las siguientes tres semanas con la última comida del día.

50.000 UI equivalen a un consumo de 7.142 UI (2.164 ER/día). La recomendación de

consumo de retinol/día estimado por la FDA (Food and Drug Administration) en mujeres es

2.300 UI (700 ER) y en hombres es 3000 UI (900 ER). Lo que se administró supera las

recomendaciones diarias, sin embargo, está por debajo del límite superior de consumo diario

permitido: 10.000 UI/día (3.000 ER/día) y es inferior a las dosis empleadas en estudios de

suplementación con retinol por períodos de tiempo mayores a los establecidos en este

trabajo.

Toma de muestras y procesamiento. Se tomaron 41 mL de sangre periférica en el día 0 (pre

suplementación) y en el día 29 (post suplementación), después de un ayuno de 12 horas. Se

extrajo suero (tubos Vacutainer secos) y se almacenó a -70°C. En suero se midió el perfil

lipídico (LDL, HDL, TG), glicemia y PCR. Una estudiante de pregrado en bacteriología y una

estudiante de maestría en Ciencias fueron las responsables, tanto de la toma como del

procesamiento de las muestras.

40 

 

5.2 METODOS

5.2.1 Recolección de la información

El consumo de retinol y beta carotenos a partir de fuentes alimentarias, se controló a partir

de diarios de consumo de alimentos. A cada sujeto apto para participar en el estudio, el día

del ingreso (día 0), se le instruyó para que registrara, cada día y durante 28 (responsabilidad

de las profesoras de nutrición), los alimentos ingeridos durante el día en un diario de

consumo, para esto se emplearon módulos de alimentos de diferentes porciones que

facilitaron a los participantes el entendimiento del proceso. Las fotos de los módulos de

alimentos se enviaron por correo electrónico a cada participante.

Cada 7 días se realizó una reunión con el participante para recoger los 7 diarios de consumo

correspondientes al registro de alimentos de la última semana de seguimiento y se les

entregaron los 7 formularios para continuar con el registro de la semana siguiente.

Cuantificación del consumo

Como parte del desarrollo de este trabajo de grado, se registró semanalmente la información

de los alimentos consumidos diariamente en gramos distribuidos por grupos así: lácteos,

carnes, leguminosas, harinas, verduras, frutas, grasas, azucares, comidas rápidas, bebidas,

lo que permitió obtener el aporte de la dieta por día y por semana.

Se construyó una base de datos en Excel, con el propósito de registrar los alimentos

consumidos por cada uno de los sujetos y cuantificar el aporte de macronutrientes (proteína,

grasas y carbohidratos), colesterol y vitamina A.

Los datos de grasa, retinol y carotenoides contenidos en los alimentos fueron extraídos de

las tablas de composición de alimentos del centro de atención nutricional Medellín y la tabla

de composición de alimentos para la población colombiana. La información nutricional se

tomó a partir de 100 gramos del alimento crudo, con el fin de unificar la información de las

tablas. Se tuvo en cuenta el etiquetado nutricional de algunos productos para la

cuantificación de los alimentos industrializados.

41 

 

5.2.2 Análisis de la información

En cada uno de los grupos los datos se describieron mediante la media y desviación

estándar de los cambios en las variables dependientes; se construyeron los

correspondientes diagramas de tipo box-plot. Las inferencias se realizaron construyendo

intervalos de confianza para estimar los cambios en cada una de las variables dependientes;

como complemento se aplicó la prueba t con pareamiento para analizar, en cada grupo, la

significación de los cambios. En los casos en los que se observó asimetría los datos, éstos

fueron transformados para la realización de las pruebas de hipótesis y los resultados de las

inferencias, fueron contrastados con los de las pruebas no paramétricas de Mann-Whitney y

la de Wilcoxon. Se aplicó la corrección de Bonferroni a los valores P, para asegurar que el

error de tipo I en las inferencias múltiples haya tomado un valor máximo de 0.05. El análisis y

control del efecto de la edad y del consumo de alimentos se realizó aplicando el análisis de

covarianza y calculando las medias de las variables dependientes ajustadas por edad y

consumo de alimentos.

42 

 

6. RESULTADOS Y ANÁLISIS DE RESULTADOS

Este estudio fue aprobado por la vicerrectoría académica y COLCIENCIAS. En este proyecto

se evaluaron 59 sujetos sanos, a quienes se les administro un suplemento de vitamina A una

vez cada 7 días durante 1 mes; antes y después de la suplementación se evaluó en suero la

concentración de Triglicéridos (TG), Colesterol total (CT), colesterol LDL (Col LDL),

colesterol HDL (Col HDl) y glicemia (GLU). Adicionalmente, se evaluó el consumo dietario de

los sujetos mediante un diario de consumo durante 28 días.

Características demográficas de la población

Se evaluaron en total 109 sujetos que fueron valorados tanto física como nutricionalmente,

se excluyeron 50 por presentar alguno o más de los criterios de exclusión que se tuvieron

en cuenta para el estudio: retirar el consentimiento voluntario, intolerancia al suplemento,

aparición de efectos adversos por la suplementación, contraer alguna enfermedad infecciosa

en el transcurso del estudio. Todos los voluntarios fueron adultos sanos de la Pontificia

Universidad Javeriana de Bogotá, de 18 a 52 años de edad, la media de la edad fue 29. Del

total de los voluntarios, el 76% fue de género femenino.

Química Sanguínea

Los resultados obtenidos a partir de la química sanguínea de los 59 sujetos tomada en el día

0 y posteriormente en el día 28 se presentan en la tabla 3. Todos los sujetos incluidos

cumplieron con el criterio de inclusión que hacía referencia a los valores de química

sanguínea para el día 0, es decir, el 100% de la población presentó valores de colesterol

total (CT) < 200 mg/dl (Media 150,76), Triglicéridos (TG) < 150 mg/dl (Media 73,7) y Glicemia

(GLU) <110 mg/dl (Media 77,16). En cuanto a los valores de colesterol HDL, se decidió

incluir en el estudio aquellos sujetos que presentaron valores inferiores a lo establecido: < 35

mg/dl para hombres y < 39 mg/dl para mujeres), siempre y cuando dicho valor fuera superior

a 30 mg/dl para ambos géneros. En este caso, el 28,26% de las mujeres (13/46) y 23,08%

de los hombres (3/13), presentaron valores de HDL inferiores al parámetro que se definió

anteriormente como normal.

43 

 

Para el análisis de los parámetros de química sanguínea en el día 28, se observó que el

3,39% del total de la población presentó valores elevados (>200 mg/dl) para CT,

representado en un 2,17% para las mujeres (1/46) y un 7,69 % para los hombres (1/13). En

cuanto al Col LDL, el 6,78% del total de la población (4/59) presentó valores superiores al

normal (>130 mg/dl), 10,17% presentó valores de Col HDL por debajo de los niveles

normales, las mujeres <39 mg/dl con un 10,87% (5/46) y los hombres <35 mg/dl con un

7,69% (1/13). El 6,78 % (4/59) del total de los sujetos presentó TG > 150 mg/dl. El 3,39 %

(2/59) del total de los sujetos, presentó niveles de glicemia por debajo del parámetro normal

(65-110 mg/dl), en éste caso, no se presentaron valores por encima de la normalidad.

Tabla 3. Estadística descriptiva de química sanguínea en el día 0 y 28.

dia 0 dia 28 dia 0 dia 28 dia 0 dia 28 dia 0 dia 28 dia 0 dia 28

MEDIA 150,7638 163,4907 85,22169 95,42621 49,18932 50,13079 73,70056 92,57847 77,16034 85,63215

± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

D E 31,76728 27,79958 29,49201 24,73653 12,73273 11,05905 33,66711 43,36839 12,44275 11,14673

GLICEMIA (mg/dl)COLESTEROL TOTAL (mg/dl)

COLESTEROL LDL (mg/dl)

COLESTEROL HDL (mg/dl)

TRIGLICÉRIDOS (mg/dl)

44 

 

En la tabla 4, se muestra la diferencia en los parámetros de química sanguínea (COL Total,

COL LDL, COL HDL, TG y Glicemia) entre el día 0 y 28 (concentración final – concentración

inicial (F-I). La media de la diferencia para cada uno de los parámetros, evidencia un efecto

positivo en todos los parámetros exceptuando HDL, es decir, al día 28 se observó un

aumento en los niveles de los mismos. .En esta tabla, se muestra el valor de significancia de

la diferencia analizada para las diferentes variables (Col total, Col HLD, Col LDL, TG y

glicemia) de la química sanguínea. Tal como se esperaba y se describe en el gráfico 1, el

valor de la diferencia es estadísticamente significativo (p<0,005) para los parámetros Col

Total, Col LDL, TG y glicemia, mientras que para Col HDL, el valor no es estadísticamente

significativo (p >0,05), esto indica que para este último parámetro, no hubo aumento tal

como se presento para el resto de las variables de la química sanguínea analizadas.

Tabla 4. Evaluación de la diferencia en los parámetros de química sanguínea

CAMBIO DE LAVARIABLE

MEDIA DE LA DIFERENCIA DE

t

p 95% Intervalo de confianza para la

diferencia

Inferior Superior

CT 12,7 28,1 3,5 0.001 54,0 200,6

TG 18,9 35,7 4,1 .000 95,7 281,8

HDL 0,9 14,8 0,5 .627 -29,1 47,9

LDL 10,2 29,0 2,7 .009 26,6 177,5

GLU 8,5 13,0 5,0 .000 51,0 118,5 DE= Desviación estándar; CT: Colesterol total; TG: Triglicéridos; GLU: Glucemia.

45 

 

En el grafico 1 se muestra la distribución completa del cambio para las variables CT, TG, Col

HDL, Col LDL y glicemia. El 0 ubicado en el eje “y” de la gráfica, indica el no cambio de la

diferencia (F-I) entre los días 0 y 28 para los parámetros de química sanguínea. Los valores

que se encuentran por encima de 0 indican aumento y por debajo disminución de los

valores. Como se puede observar en el gráfico, existe una tendencia al aumento para la

mayoría de las variables analizadas, excepto para los valores de HDL. Para los parámetros

de triglicéridos y glicemia, el cambio fue positivo para todos los sujetos, es decir, que para

todos se presentó un aumento en dichos valores en el día 28 en comparación con el día 0.

En cuanto a los parámetros de colesterol total y colesterol LDL, se puede ver que el cambio

positivo se presentó para la mayoría de los sujetos (> percentil 25).

Gráfico 1: Comportamiento de la distribución de la diferencia.

Efecto de la dieta sobre la química sanguínea

Para descartar que la dieta tuviera una contribución en los cambios de la química sanguínea,

se ajustó un modelo de regresión para los cambios de cada una de las variables (CT, TG,

Col HDL, Col LDL y glicemia). En el modelo, la variable cambio es la dependiente y las

variables de la dieta (energía, vitamina A, beta caroteno, colesterol, grasa total y

carbohidratos) las independientes. El objetivo de este modelo permite ver si existe efecto o

influencia de las variables de la dieta sobre los cambios en parámetros de química

46 

 

sanguínea que se analizan. Los resultados del ajuste de ese modelo y el análisis de la

significación del aporte de cada una de las variables de la dieta se muestran a continuación

en la tabla 3.

Tabla 3: Significancia del efecto de las variables de la dieta sobre perfil lipídico

Coeficiente de regresión estandarizado , valor p

Variables de confusión

Variables dependientes

COL TG LDL HDL GLU

energía 0.995 0.643 0.716 0.846 0.318

vit A 0.613 0.324 0.714 0.286 0.755

b - caroteno 0.709 0.010 0.569 0.568 0.414

colesterol 0.212 ----- 0.234 0.746 -----

grasa total 0.276 ----- 0.335 0.951 -----

CHO ----- 0.781 ----- ----- 0.177

Significación modelo de regresión 0.438 0.051 0.149 0.880 0.490

Coeficiente de determinación 8.5% 15.7% 13.9% 3.2% 6.0%

---------: No se analizó efecto sobre la variable.

De la tabla se aprecia que las variables de la dieta, aquellas que se identificaron como de

interés, no tienen efecto sobre los cambios en las variables dependientes (CT, Col LDL, TG y

GLU). Se analizó el efecto de la grasa a partir de la grasa total ya que ésta agrupa a las

grasas monoinsaturada, polinsaturada y saturada, es decir, en definitiva lo único que se

perseguía era observar y analizar el efecto de la grasa en general, para demostrar que no

47 

 

afectaba dichas variables de interés. Los datos que se muestran, indican los valores de p

obtenidos para cada una de las variables analizadas, se observan valores que no son

estadísticamente significativos (p>0,005). La significación del modelo de regresión, como su

nombre lo indica, permite observar el valor de significancia (p<0,005) de todas las variables

de la dieta sobre cada una de las variables de química sanguínea analizadas. Se observa

como los valores que se presentan para las variables CT, Col LDL Col HDL y Glicemia no

son estadísticamente significativos (p>0,005), indicando que las variables de la dieta no

tuvieron un efecto significativo sobre estos parámetros de química sanguínea. Aunque el

valor para triglicéridos (TG) se acerca a la significancia, no se analiza o discute ya que en el

contexto que aquí se estudia no existe relevancia de éste dato. Este valor se debe a una

sutileza estadística de fluctuación. El coeficiente de determinación indica la contribución

porcentual de la dieta sobre cada una de las variables dependientes. La contribución se hace

más significativa en cuanto los valores porcentuales se acerquen a 100%. Como se puede

observar, la contribución porcentual del efecto de la dieta no se acerca al 100% para ninguna

de las variables de química sanguínea.

De acuerdo a los resultados obtenidos y al análisis que se presenta anteriormente, es

posible señalar que en este estudio, se halló un efecto positivo en los parámetros de la

química sanguínea CT, Col LDL, TG y GLU, excepto para el colesterol HDL, tras la

suplementación con 50000 UI de palmitato de retinol, administrado semanalmente, durante

28 días. Sin embargo, dicho aumento, en la mayoría de los casos, no sobrepasa los niveles

normales establecidos previamente para este estudio.

Análisis del consumo

Se analizó la dieta de 59 sujetos durante los 28 días de la intervención a partir de diarios de

consumo. Para el 8,5% de los sujetos (5/59), sólo se contó con 21 días de registro de la

información dietaria, se decidió no excluir estos sujetos puesto que 21 días reflejan el

consumo habitual.

De acuerdo al promedio semanal de ingesta, se obtuvo un promedio total a partir del

promedio de lo consumido por cada sujeto durante el período evaluado. Se tuvieron en

cuenta energía total (Kilocalorías), macronutrientes (proteínas, grasa y carbohidratos),

vitamina A, expresada en retinol (ER) y betacarotenos (a partir de ER). En la tabla 6 se

pueden observar dichos resultados.

48 

 

Tabla 6: Promedio de consumo diario de macronutrientes y distribución porcentual de acuerdo al valor calórico total

NUTRIENTE PROMEDIO CONSUMO

DIARIO DISTRIBUCION CALORICA

PORCENTUAL (%) EAR s *

(%) Proteínas (g) 67,5 15,6 10-35Grasa T (g) 58,7 31,2 25-35

GS (g) 18,6 9,9 <7GM (g) 17,0 9,1 20GP (g) 9,6 5,1 5-10

CHO (g) 225,5 53,2403 45-65• Dietary Reference Intakes. National Academy of Sciences. 2002. www.nap.edu.(85)

En la tabla 6 se expone el promedio total del período analizado para todos los sujetos. El

promedio de consumo diario está representado en gramos para proteína, grasa total (mono,

poli y saturada) y carbohidratos, y en kilocalorías para energía. El valor calórico total se

analiza como un 100% y a partir de éste se obtienen los valores del porcentaje representado

por cada uno de los macronutrientes. El promedio total del consumo diario de proteínas

representa un 16% del valor calórico total aproximadamente, en cuanto a grasa, del valor

calórico total, el 31% es representado por este nutriente. A partir del porcentaje de grasa

total (100% del total de la grasa), se obtienen los valores porcentuales de los diferentes tipos

de grasa analizadas: monoinsaturada, polinsaturada y saturada. La grasa saturada

representa el mayor porcentaje consumido con un 9,9%, mientras que la que menos se

consumió fue la polinsaturada con un 5,1%. Como se puede observar en el cuadro, el

promedio total del consumo de los sujetos evaluados para este estudio, tienen una

distribución calórica adecuada para proteínas, carbohidratos y grasa total, de acuerdo a lo

establecido por las EARs. Se encontró un consumo de grasas saturadas aumentado,

aproximadamente 10% del consumo de grasa total, con respecto a la recomendación (<7%),

el consumo de grasas mono y polinsaturadas se encuentra dentro de los parámetros

normales de la recomendación.

49 

 

Grafico 2: Consumo promedio mensual de Energía (Kcal) de cada sujeto en comparación con las recomendaciones para la población (EER)*

*Dietary Reference Intakes. National Academy of Sciences. 2002. www.nap.edu (85)

En el gráfico 2, la línea azul representa el consumo promedio mensual de energía

(kilocalorías) de cada uno de los sujetos. La línea roja representa la recomendación de

acuerdo a las EERs (Estimated Energy Requirement), que es el promedio de ingesta

energética requerido para mantener un balance de energía del adulto sano, de acuerdo a su

edad, género, peso, estatura y nivel de actividad física. Se tomaron los valores de la media

para cada una de éstas variables, con el fin de estimar un promedio definido de acuerdo a

los dos grupos de edades que se tienen para el presente estudio (<30 años y > de 30 años),

(Mujeres >30 años= 2450kcal/día, <30 = 2500 kcal/día), (Hombres >30 años= 2950 Kcal/día,

<30 =3000 kcal/día). Tal como se muestra en la gráfica, en general, el consumo de

kilocalorías en promedio para todos los sujetos estuvo por debajo de lo recomendado. Sin

embargo en algunos casos, algunos sujetos se acercaron al valor de referencia.

50 

 

Tabla 7: Promedio de consumo de colesterol y vitamina A y porcentaje de adecuación de acuerdo a las EARs*.

NUTRIENTE PROMEDIO

CONSUMO DIARIO EAR* Ulª %

ADECUACIÓN

COL (mg/d)

237,1 250-300 ------ 95

Vit A (E,R/d)

999,5 529 3000 188,94*Dietary Reference Intakes. National Academy of Sciences. 2002. www.nap.edu (85)

Se analiza la información que se muestra en la tabla 7, teniendo en cuenta que el rango de

normalidad para el porcentaje de adecuación de cada uno de los nutrientes se encuentra

entre el 90 y 110 %. Los valores obtenidos para vitamina A, están por encima del parámetro

de normalidad del porcentaje de adecuación. Estos valores porcentuales se han calculado

sobre la EARs (Estimated Average Requirements), que son los requerimientos estipulados

para evaluar el consumo en poblaciones. En el cuadro se observa la columna ULsª

(Tolerable Upper Intake Levels), que indica los niveles máximos tolerables para cada

nutriente, por ende, teniendo en cuenta esta última recomendación, los valores porcentuales

obtenidos no se encuentran por fuera de los rangos del consumo adecuado previamente

establecido. En cuanto a los rangos de normalidad para el consumo de colesterol, no existen

recomendaciones específicas para dicho nutriente, se recomienda ingerir la menor cantidad

posible del mismo y se toma como referencia el consumo habitual de la población de

acuerdo a las fuentes dietarias (yema de huevo, leches, vísceras, etc.) (250-300mg/día) (85).

Debido a que el presente estudio está enfocado sobre todo al análisis del consumo de la

vitamina A, se realizó un análisis detallado para la ingesta de este micronutriente a partir de

cada uno de los sujetos, con el fin de observar el porcentaje del total de los sujetos que

consumió vitamina A en cantidades adecuadas. El promedio de consumo durante los 28 días

del total de los sujetos, puede llevar a falsas interpretaciones ya que el tamaño de la muestra

es lo suficientemente grande como para subestimar o sobrestimar los datos obtenidos.

51 

 

Tabla 8: Distribución porcentual del total de los sujetos para adecuación del consumo de vitamina A (EAR)*. (n=59)

NUTRIENTE Normalidad (90-110)

% < 90 (%) >110(%) >3000 (%)

Vit A (E,R/d) 13,6 5,1 81,35 0

n 8 3 48 0*Dietary Reference Intakes. National Academy of Sciences. 2002. www.nap.edu (85)

En la tabla 8 se muestra la distribución porcentual de acuerdo al total de los sujetos (59) para

los cuales se analizó individualmente el consumo de vitamina A (100%). Para el consumo de

vitamina A (ER), el 5,1% del total de los sujetos (3/59) presentó un consumo por debajo del

90% del porcentaje de adecuación. El 13,6% del total de la población (8/59) presentó un

consumo adecuado (90-110%) de vitamina A (ER) de acuerdo al porcentaje de adecuación

tomando como referencia las EARs para la población. El 81,35% (48/59) de la población,

consumieron vitamina A en cantidades mayores a lo recomendado (>110%) pero ninguno de

los sujetos presentó valores de consumo superiores a los niveles máximos tolerables (ULs)

para vitamina A (3,000 mcg/día).

52 

 

Gráfico 3: Consumo promedio mensual de vitamina A (ER) en comparación con recomendación para la población (EARs)*

*Dietary Reference Intakes. National Academy of Sciences. 2002. www.nap.edu (85)

El gráfico 3 complementa la información que se presenta en la tabla 8, en éste se puede

observar claramente la tendencia de la mayoría de los sujetos al consumo aumentado de

vitamina A (ER), en comparación con las recomendaciones de éste micronutriente para la

población.

En términos generales se observó una adecuada distribución en el consumo de los

nutrientes por parte de los sujetos que participaron en éste estudio. Cabe resaltar que las

recomendaciones para kilocalorías se deben hacer de forma individualizada, de acuerdo a

las condiciones de cada persona. Para efectos del análisis del consumo de éste

macronutriente, se tomó una referencia (EER) promedio teniendo en cuenta que se trataba

de una población adulta sana, con un adecuado estado nutricional.

53 

 

7. DISCUSIÓN

Este es un estudio derivado de otro más grande, en el cual se pretende evaluar el efecto del

consumo de vitamina A a partir de un suplemento (50000 UI de palmitato de retinol) sobre

los parámetros de química sanguínea: Colesterol total, Col LDL, Col HDL, triglicéridos y

glicemia controlando la dieta, como variable de confusión.

En el presente estudio, se observó que después de la administración de palmitato de retinol,

cada semana, durante un mes, la media de la diferencia en los parámetros de química

sanguínea fue positiva, evidenciando un aumento estadísticamente significativo (p< 0,005),

para colesterol total (p=0,001), triglicéridos (p= 0,00), colesterol LDL (p= 0,009) y glicemia

(p=0,00). Hallazgos similares fueron descritos en sujetos sanos, por Zech y colaboradores

en 1983 (74), Bershad y colaboradores en 1985 (75), Vahlquist y colaboradores en 1985

(76) y Tangrea y colaboradores en 1993 (35). En estos estudios se atribuyó el incremento

de los parámetros de química sanguínea de triglicéridos y colesterol al consumo de

retinoides. Recientemente, en el 2005, Hercberga, S. y colaboradores, realizaron un estudio

en el cual se administró a un grupo de sujetos adultos sanos, un suplemento de 6 mg de

beta carotenos y vitaminas antioxidantes (Vit C, E, selenio y zinc) con el fin de observar el

efecto protector antioxidante sobre el perfil lipídico. A los 7 años de la intervención, pudieron

observar un incremento significativo tanto en los niveles de colesterol total como de

triglicéridos (77). Aunque en el presente estudio no se realizó una suplementación

combinada con otros micronutrientes y no tuvo una duración tan larga, los hallazgos en

cuanto a la química sanguínea concuerdan con los que se presentan en el estudio de

Hercberga y asociados.

Otros estudios, tales como el de Gollnick H y asociados en 1981, encontraron una

correlación entre la administración de derivados de la vitamina A (isotrenion y etretinato) y

modificación del perfil lipídico. El incremento en los valores de colesterol total, colesterol LDL

y triglicéridos fue estadísticamente significativo al final del estudio (78). Aunque estos datos

son similares a los nuestros, la población estudio difiere en que los sujetos tenían

predisposición a hiperlipidemias, obesidad y diabetes. En otro estudio realizado por Lyons, F.

y colaboradores, en 1982, el tratamiento con ácido 13-cis retinoico de pacientes adultos que

sufrían de acné, también reveló cambios significativos en los parámetros de química

sanguínea colesterol total y triglicéridos (79).

Otro hallazgo interesante en nuestro estudio y que concuerda con otros, es la reducción del

col HDL, que aunque no fue significativa en el nuestro (p>0,05), si lo ha sido en otros

54 

 

(78,79). Berthou L, y colaboradores, encontraron que existe una relación inversa entre el

ácido retinoico y las concentraciones de apo A-1. Ratas suplementadas con acido retinoico,

mostraron una reducción en la formación del mRNA de la apolipoproteina A (apo A-1), la apo

A-1 es el mayor componente del colesterol HDL y contribuye a la eliminación del colesterol

de tejidos periféricos, por lo que su reducida síntesis podría incidir en la reducción de las

concentraciones de Col HDL (80).

La hiperlipidemia que se presenta después de la suplementación con derivados de vitamina

A puede ser el resultado de un incremento en la síntesis hepática de lipoproteínas o de una

disminución en el catabolismo de las lipoproteínas circundantes (81). Otros estudios en ratas

han demostrado que el ácido todo trans retinoico promueve la producción de lipoproteínas

de muy baja y baja densidad (VLDL y LDL) y la reducción de la actividad de la lipoproteín

lipasa, limitando el catabolismo de dichas lipoproteínas (82). Otros mecanismos que se han

descrito como responsables de los efectos adversos de la vitamina sobre el perfil lipidico son

la elevación de los niveles séricos de lipoproteína apo-B (principal componente de

lipoproteínas de baja densidad) (83) y la disminución de la tasa de remoción de partículas de

lipoproteínas de la sangre por una reducción en el catabolismo lipoprotéico y de la actividad

de la lipoproteín lipasa muscular (84).

Otro hallazgo importante en nuestro estudio fue el aumento estadísticamente significativo

(p<0,000) de la glicemia, después de la administración del suplemento. Este hallazgo podría

estar relacionado con otros en donde la suplementación con altas dosis de vitamina A tienen

un efecto positivo en la actividad de la enzima glucosa 6 fosfatasa, la cual regula el

metabolismo de la glucosa en la vía de la gluconeogénesis, aumentando su producción y sus

niveles en sangre (85).

Vale la pena resaltar que los sujetos que ingresaron a nuestro estudio tenían todos los

parámetros de química sanguínea dentro de los rangos normales y al final del estudio esos

parámetros permanecieron dentro del mismo rango para todos excepto 20% (12/60) de la

población, no obstante el estudio duro solo un mes y la suplementacion administrada no

supero el límite superior de consumo permitido para el micronutriente, por lo que el aumento

de todos los parámetros evaluados no resulta ser benéfico, ni mucho menos un factor

protector, por el contrario, en sujetos que se encuentran en el “border line” para estos

parámetros, que presenten antecedentes de hiperlipidemia y suplementen este

micronutriente como hábito, pueden exponerse a un riesgo de enfermedad cardiovascular.

55 

 

En 1999, Cartmel y colaboradores encontraron que después de la administración de dosis

moderadas de vitamina A, se presentó un incremento de los niveles de LDL y una

disminución de colesterol HDL- reconocido ya por su potencial efecto protector de

enfermedad cardiovascular (35).

En nuestro estudio podemos atribuir el incremento significativo de los parámetros de química

sanguínea a la administración exógena de vitamina A, puesto que al analizar el efecto de la

energía (kilocalorías), proteína, carbohidratos, grasa total, vitamina A (ER) y beta carotenos

(ER) sobre las variables dependientes, no se hallo ninguna relación significativa (p>0,005).

De cada sujeto se obtuvo el diario de consumo de 28 o en su defecto de 21 días, de los

cuales se pudo obtener la información mencionada.

Estos hallazgos permiten corroborar el hecho de que fue el suplemento la causa directa del

efecto de cambio en los parámetros y no la dieta. Aunque la ausencia de un grupo control (el

cual no hubiese recibido el suplemento) puede oscurecer las conclusiones, es importante

resaltar que éste fue un grupo de sujetos elegido al azar, en quienes se espera que la

alimentación registrada durante los 21 o 28 días de estudio sea similar a la consumida

previamente al ingreso y por lo tanto a la primera toma de muestra de sangre.

No existe evidencia sustancial que indique que la dieta o el consumo adecuado de alimentos

fuente de vitamina A y beta carotenos tenga algún efecto sobre el perfil lipídico. Un estudio

en el cual se analizó la dieta en sujetos adultos sanos, mostró que después de una ingesta

de altas cantidades de vitamina A, si hubo un cambio en el perfil lipídico. Este estudio no

especifica la cantidad ingerida de la vitamina ni los alimentos fuente (86); es posible que se

hayan visto dichos efectos de la dieta sobre la química sanguínea puesto que los sujetos se

expusieron al mismo tipo de dieta durante 2 años.

Se han estudiado ampliamente los efectos tóxicos como resultado del consumo excesivo de

vitamina A preformada (29). La toxicidad crónica resulta de la ingesta de altas cantidades

de vitamina A durante meses o años. Ingestas diarias de más de 25000 UI por más de 6

meses son consideradas tóxicas (2, 30, 31). Recientemente, varios estudios en humanos

han sugerido una asociación entre ingestas crónicas altas de vitamina A preformada y

pérdida ósea que conllevan potencialmente a osteoporosis (32, 33). De acuerdo al análisis

del consumo para los sujetos de éste estudio, el 81,35 % presentó un consumo por encima

del porcentaje de adecuación de acuerdo a las EARs (Estimated Average Requirement), se

emplearon estos parámetros como referencia porque proveen la información científicamente

válida en cuanto a las necesidades de consumo en un grupo poblacional (87). Ninguno de

56 

 

los sujetos tuvo un consumo por encima del nivel máximo tolerable (3000 ER). Como se

mencionó anteriormente, es probable que el efecto de una dieta rica en vitamina A sobre los

parámetros de química sanguínea, se observen a un período mayor de exposición.

De acuerdo a las encuestas realizadas en Colombia en cuanto al consumo de alimentos, se

ha reportado un consumo relativamente bajo de alimentos fuente de vitamina A,

representado por tan solo un 50,1% de la población que los consume (88). Al parecer, el

consumo de alimentos fuente (yema de huevo, leche, vísceras, entre otras) (87) está

relacionado con la disponibilidad de los mismos para cada población y así mismo el poder

adquisitivo que ésta tenga. Ya que los sujetos que participaron en éste estudio pertenecían a

la Universidad Javeriana ya fuese en calidad de estudiantes o personal administrativo, se

podría afirmar que éstos tenían la capacidad de adquirir éstos alimentos fuente, a diferencia

de la población colombiana en general, que se analiza en las encuestas (88). Así mismo, a

partir del análisis de consumo para cada uno de los sujetos, se encontró que los alimentos

que más se consumían eran: leche de vaca entera, quesos, huevo, carnes rojas, pollo,

leguminosas (lenteja y fríjol), papaya, banano, zanahoria y arveja. Cabe destacar que la

mayoría de los alimentos más consumidos son fuente de vitamina A (leche, huevo, papaya,

zanahoria) (14).

El análisis del consumo que se realizó para cada uno de los sujetos fue clave para concluir

que el suplemento tuvo un efecto en los cambios en los parámetros de química sanguínea.

Sin embargo, los métodos de recolección de datos de consumo en poblaciones siempre han

tenido ciertas limitaciones y desventajas. En este caso, el método de diarios de consumo era

el más acertado, ya que se necesitaba un registro de un período de tiempo más o menos

extenso (28 días/1 mes), con el fin de obtener un patrón de consumo para cada sujeto.

Dentro de las desventajas de éste método están la necesidad de que la persona (o

representante de ésta) que participa en el estudio sepa leer, escribir y contar/pesar con

razonable rigor. Deserción de los sujetos por requerir mucho tiempo y dedicación (51), que

fue el caso para 5 sujetos participantes del presente estudio para los cuales se obtuvo un

registro de 21 días, sin embargo esta información no se excluyó, ya que 21 días es un

período representativo que permite ver un patrón de consumo habitual.

En cuanto al análisis del consumo en general para todos los sujetos se observó una

distribución porcentual adecuada del valor calórico total para proteínas, carbohidratos y

grasa total. El consumo más elevado se encontró para grasa saturada, aproximadamente

10% del total de la grasa ingerida.

57 

 

El consumo de energía (kilocalorías) se encontró por debajo de la recomendación (EER).

Estas recomendaciones son un valor estimado para mantener el balance energético de

acuerdo a las necesidades de cada sujeto, teniendo en cuenta la edad, peso, estatura,

intensidad de actividad física y metabolismo basal (87). Para el presente estudio, se tomaron

estas referencias a partir de las DRIs (Dietary Reference intakes), partiendo de los

promedios para cada una de las variables que se tienen en cuenta para las EERs

mencionadas anteriormente, en una población adulta sana. Es importante reconocer que el

estimado del requerimiento calórico se debe calcular para cada individuo de acuerdo a su

condición, por ende, éstos valores representados en la curva (gráfico 3), pueden haber sido

subvalorados.

Dado el incremento en la demanda y consumo de suplementos nutricionales y el

desconocimiento de los efectos adversos por la excesiva ingesta de algunos micronutrientes,

vale la pena continuar con la exploración de los mecanismos por los cuales nutrientes como

las vitaminas liposolubles podrían ser nocivos para la salud, sobre todo en personas

enfermas o que presentan algún factor de riesgo para su salud. Este estudio fue un primer

acercamiento y con resultados reveladores, por lo que debe constituir un incentivo para

evaluar el mismo efecto en población más numerosa y con enfermedad cardiovascular.

58 

 

8. CONCLUSIONES

Los parámetros sanguíneos de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos y glicemia,

aumentaron significativamente (p<0,005) después de haber administrado 50,000 UI de

vitamina A (palmitato de retinol) semanalmente durante 28 días, en sujetos voluntarios sanos

de la Pontificia Universidad Javeriana de Bogotá. Sin embargo, los valores finales no

sobrepasaron el nivel normal establecido previamente para cada uno de estos parámetros.

Es importante reconocer que estos hallazgos suponen un riesgo de padecer alguna situación

patológica para las personas, aun más en el caso de aquellas que presentan niveles

elevados de dichos parámetros.

A diferencia de todos los demás parámetros de química sanguínea, el colesterol HDL se

redujo, sin ser esta diferencia estadísticamente (p >0,005). Según algunos estudios, el acido

retinoico tiene cierto efecto opuesto en la regulación del gen de la apo A-1 (principal

componente de Col HDL), disminuyendo así, la concentración de la misma

Las variables de la dieta que se tuvieron en cuenta (energía, grasa total, colesterol,

carbohidratos, vitamina A (ER) y beta carotenos) no tuvieron incidencia sobre el cambio en

los parámetros de química sanguínea analizados (Col total, Col LDL, Col HDL, triglicéridos y

glicemia). Este análisis se realizó con el fin de esclarecer la influencia que puede tener la

dieta como factor de confusión en los resultados a analizar. Pudiendo afirmar que fue el

suplemento, como se expuso anteriormente, la causa directa en los cambios de la química

sanguínea.

De acuerdo al análisis del promedio del consumo del total de los sujetos, se encontró que el

consumo de carbohidratos, proteína y grasa total tiene una adecuada distribución dentro del

valor calórico total de la dieta.

59 

 

9. RECOMENDACIONES

Es importante que para efectos de la obtención de resultados confiables, y con el fin de no

oscurecer en cierta medida las conclusiones que se obtienen a partir de los mismos, contar

la presencia de un grupo control, el cual no haya sido sometido a la intervención

(suplementación con palmitato de retinol). De ésta manera, se puede inferir con toda certeza,

que el efecto de la intervención es verdadero o no.

La recolección de la información a partir de diarios de consumo, y de consumo en general,

es un método tedioso y poco preciso en términos generales. Es importante que los estudios

en los cuales halla análisis de consumo, tenga un seguimiento riguroso, 2 o 3 veces por

semana, del registro que realizan los sujetos, ya que éstos no siempre son expertos en el

tema. Esto facilita la tarea de recolección y análisis de los datos de consumo.

Dado el efecto de la vitamina A administrada exógenamente sobre los parámetros de

química sanguínea, aquí reportado, resulta importante valorar los cambios en las

concentraciones de retinol antes y después de la suplementación.

60 

 

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