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Estrés - Experiencias infantiles adversas y Estrés - Experiencias infantiles adversas y enfermedades no transmisibles
Grupo de
Experiencias infantiles adversas y Experiencias infantiles adversas y enfermedades no transmisibles
Grupo de Neuroepigenética y Adversidades Tempranas Departamento de Química Biológica-IQUIBICEN
Facultad de Ciencias Exactas y NaturalesUniversidad de Buenos Aires
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Bucharest Early Intervention
Project: BEIP
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Nature vs.
Naturaleza vs. Crianza
Genes vs. Ambiente
vs. Nurture
Naturaleza vs. Crianza
Genes vs. Ambiente
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Ambiente
Genoma
Comportamiento
Mecanismos epigenéticos en la interfase
ambiente
Mecanismos epigenéticos
Individuo
Comportamiento
interfase entre el genoma y el
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Regulación epigenética de la expresión génica
Modificaciones
de histonas
Metilación del
ADN
Cromatina
(DNA+histonas
)
ARN
mensajero
Micro
ARN no
codificantes
Moléculas
funcionales
Regulación epigenética de la expresión génica
Proteína
s
funcionales
Micro RNAs
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Niños y niñas de 12 años de edad institucionalizados (n = 82)
Niños de la misma edad y etnia nunca institucionalizados (n =
35)
DNA de células epiteliales bucales
Niños y niñas de 12 años de edad institucionalizados (n = 82)
Niños de la misma edad y etnia nunca institucionalizados (n =
DNA de células epiteliales bucales
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914 genes diferencialmente metilados y que cambian su expresión
SLC6a4: transportador de serotonina
MAOA: monoamino oxidasa A
FKBP5: asociado al GR
IGF2: factor de crecimiento
914 genes diferencialmente metilados y que cambian su expresión:
SLC6a4: transportador de serotonina
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exposición a una severa deprivación
etapas tempranas está inversamente
con el desempeño en tareas sociocognitivas
deprivación psicosocial
inversamente asociada
sociocognitivas
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Cambios significativos en la metilación del ADN en genes cuya
expresión está asociado a habilidades sociales y capacidades
cognitivas
Cambios significativos en la metilación del ADN en genes cuya
expresión está asociado a habilidades sociales y capacidades
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metilación del ADN en
estos genes correlaciona
inversamente con el inversamente con el
desempeño en la cognición
social.
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•
•
High: Madres que dispensan
alto cuidado
Low: Madres que dispensan
bajo cuidados
Posición de amamantamiento
Lamido y acicalamiento
Cuidado materno
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GR: Receptor de
Glucocorticoides
Eje HPAHipotálamo-Pituitaria-Adrenal
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Crías nacidas de madres con bajo cuidado presentan los
siguientes fenotipos:
Comportamientos relacionados con la ansiedad
Mayor incremento y persistencia de niveles elevados de
corticosterona en respuesta a un estrés agudo (respuesta
exacerbada al estrés)
Cuando son madres reproducen un comportamiento de bajo Cuando son madres reproducen un comportamiento de bajo
cuidado materno similar al recibido de sus madres
Crías nacidas de madres con bajo cuidado presentan los
Comportamientos relacionados con la ansiedad
Mayor incremento y persistencia de niveles elevados de
corticosterona en respuesta a un estrés agudo (respuesta
Cuando son madres reproducen un comportamiento de bajo Cuando son madres reproducen un comportamiento de bajo
cuidado materno similar al recibido de sus madres
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Región regulatoria gen del receptor de glucocorticoides (GR) en HPC de
críasIsla CpG
Bajo cuidado (low) metilación expresión GR
Alto cuidado (high) metilación expresión GR
Región regulatoria gen del receptor de glucocorticoides (GR) en HPC de
crías
Sitio de unión de factor de
CpG 16 Me
Sitio de unión de factor de transcripción NGFI-A
) metilación expresión GR
) metilación expresión GR
Estrés
Estrés
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¿Efecto in útero o derivado del cuidado postnatal? ¿Efecto in útero o derivado del cuidado postnatal?
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adopción por madres de de tipo de crianza opuesto
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Intervención farmacológica causalidad Intervención farmacológica causalidad
Disminución del
comportamiento de
ansiedad
Disminución de la
respuesta
exacerbada al estrés
agudo
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Estrés
Alto cuidadoAlto cuidado
Adaptación al ambiente. Ambiente materno, como sensor y predictor
del futuro que le espera a la cría, programa su desarrollo
Bajo
cuidado
Adaptación al ambiente. Ambiente materno, como sensor y predictor
del futuro que le espera a la cría, programa su desarrollo
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Plasticidad adaptativa durante el desarrollo
Allostasis
Habilidad de un organismo para adaptarseetapas tempranas de su vida implementando
biología asumiendo que las condicionespersistirán a través de toda su vida.
Plasticidad adaptativa durante el desarrollo
adaptarse al ambiente que lo rodea duranteimplementando cambios duraderos en
condiciones durante este período temprano
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Expresión de GR en hipocampoExpresión de GR en hipocampo
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• Nivel socioeconómico medio
• Edades entre 29 y 38 años
• 91% educación nivel terciario
• Niños nacidos a término y saludables
Nivel socioeconómico medio
Edades entre 29 y 38 años
91% educación nivel terciario
Niños nacidos a término y saludables
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Pre-estrés
Post-estrés
Saliva: cortisol y ADN
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Cortisol: diferencia entre Pre y post-estrésestrés vs. metilación del gen del receptor de
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Grupos
1. Sujetos fallecidos sin agonías o enfermedades prolongadas y
sin historia de psiquiatría (grupo control)
2. Sujetos fallecidos por suicidio en el contexto de un episodio
depresivo y con historia de severo abuso infantil (grupo con depresivo y con historia de severo abuso infantil (grupo con
abuso)
3. Sujetos fallecidos por suicidio en el contexto de un episodio
depresivo y sin historia de abuso infantil (grupo con depresión)
Grupos
Sujetos fallecidos sin agonías o enfermedades prolongadas y
sin historia de psiquiatría (grupo control)
Sujetos fallecidos por suicidio en el contexto de un episodio
depresivo y con historia de severo abuso infantil (grupo con depresivo y con historia de severo abuso infantil (grupo con
Sujetos fallecidos por suicidio en el contexto de un episodio
depresivo y sin historia de abuso infantil (grupo con depresión)
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Metilación del DNA
Observan aumentos en la metilación del ADN en un gran número de
genes que correlacionan con una menor expresión de esos genes
Metilación del DNA
Observan aumentos en la metilación del ADN en un gran número de
genes que correlacionan con una menor expresión de esos genes
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Disminución de la expresión de genes relacionados con la
mielinización
Disminución de la expresión de genes relacionados con la
mielinización
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Mielinización de axones
Disminución en el diámetro del axón debido a una disminución en la
capa de mielina
Mielinización de axones
Disminución en el diámetro del axón debido a una disminución en la
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“Asociación de variaciones en el epigenoma con
desórdenes en la salud mental derivados de maltrato en
niños/as y adolescentes. Identificación de marcadores con niños/as y adolescentes. Identificación de marcadores con
potencial valor predictivo, pronóstico y de seguimiento”
Unidad de Violencia Familiar-
HGNPE
Javier Indart
Juan Pablo Mouesca
Graciela Lovaglio
Jimena Tello
“Asociación de variaciones en el epigenoma con
desórdenes en la salud mental derivados de maltrato en
niños/as y adolescentes. Identificación de marcadores con niños/as y adolescentes. Identificación de marcadores con
potencial valor predictivo, pronóstico y de seguimiento”
Lab Neuroepigenética-FCEyN-
UBA
Eduardo Cánepa
Bruno Berardino
Estefanía Fesser
Octavio Gianatiempo
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Marcadores moleculares de maltrato y de evaluación de la
intervención terapéutica
Objetivos
Aportar conocimientos sobre los mecanismos que median Aportar conocimientos sobre los mecanismos que median
las consecuencias del maltrato sobre la salud mental
Marcadores moleculares de maltrato y de evaluación de la
Objetivos
Aportar conocimientos sobre los mecanismos que median Aportar conocimientos sobre los mecanismos que median
las consecuencias del maltrato sobre la salud mental
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Estudio de casos y controles
Casos: niños/as/adolescentes 11 a 18 años que
concurran a la UVF con historia de maltrato
Controles: niños/as/adolescentes pareados por Controles: niños/as/adolescentes pareados por
sexo y edad que concurran al consultorio del Niño
Sano para control periódico y sin historia de
maltrato
Estudio de casos y controles
Casos: niños/as/adolescentes 11 a 18 años que
concurran a la UVF con historia de maltrato
Controles: niños/as/adolescentes pareados por Controles: niños/as/adolescentes pareados por
sexo y edad que concurran al consultorio del Niño
Sano para control periódico y sin historia de
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NIÑO Ingreso
Intervención psicoterapéutica PadresNES
Saliva
Casos - Controles
Diagnóstico
maltrato
Diagnóstico
salud mental
NIÑO Alta
Intervención psicoterapéutica
Casos
Muestras de saliva
Extracción de ADN
• Perfil global metilación ADN
• Metilación del ADN en genes de riesgo
• Longitud telomérica
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¿El maltrato induce cambios en el perfil global de metilación del
ADN?
¿Hay cambios epigenéticos específicos y persistentes asociados al
maltrato y que puedan ser utilizados como biomarcadores?
¿Hay factores genéticos y/o epigenéticos relacionados con la
vulnerabilidad al daño psicológico derivado de una situación de
maltrato?
¿Cómo impacta la intervención psicoterapéutica sobre los cambios
epigenéticos derivados del maltrato? ¿Son reversibles estos cambios?
¿Se puede establecer un marcador molecular de la eficacia de la
intervención?
¿El maltrato induce cambios en el perfil global de metilación del
¿Hay cambios epigenéticos específicos y persistentes asociados al
maltrato y que puedan ser utilizados como biomarcadores?
¿Hay factores genéticos y/o epigenéticos relacionados con la
vulnerabilidad al daño psicológico derivado de una situación de
¿Cómo impacta la intervención psicoterapéutica sobre los cambios
epigenéticos derivados del maltrato? ¿Son reversibles estos cambios?
¿Se puede establecer un marcador molecular de la eficacia de la
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¡Muchas gracias!¡Muchas gracias!