Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis...
20
Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis tipus 2: Tractament Llorenç Caballería
Transcript of Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis...
Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis tipus 2:
Tractament
Llorenç Caballería
Fetge gras no alcohòlic: 1980-2017
Avenços importants en:
- Epidemiologia
- Relació amb la síndrome metabòlica
- Fisiopatologia
- Diagnòstic invasiu i no invasiu
- Historia natural
Cap tractament farmacològic aprovat
Tractament del FGNA
Tractament del FGNA
Diana
terapèuticaTractament Consideracions Recomenacions
Dieta hipocalòrica
+ exercici físic
Millora el FGNA/EHNA amb
descens de les
transaminases i millora la
sensibilitat a la insulina
Principal recomenació.
Dietes amb grases mono i
poli insaturades i pobres
amb hidrats de carboni.
Cirurgia bariàtrica Millora el FGNA/EHNA
Pacients amb obesitat
mòrbida que no respon a
dieta
Metformina
Descens de les
transaminases. No millora
l'EHNA
FGNA amb diabetis tipus 2.
No recomanat a EHNA
Pioglitazona
FGNA sense diabetis; millora
l'esteatosis i l'EHNA però no
la fibrosi. Causa increment de
pes
EHNA amb diabetis tipus 2
Dislipèmia EstatinesPoden provocar augment de
les transaminasesFGNA amb dislipèmia.
Obesitat
Diabetis i
resistència a
la insulina
Efectes de la pèrdua de pes en el FGNA
Promrat et al., Hepatology 2010
Efectes de la pèrdua de pes a l’esteatohepatitis no alcohòlica
Vllar Gomez E et al., Gastroenterology 2016
Efectes de la pèrdua de pes a l’esteatohepatitis no alcohòlica
Vllar Gomez E et al., Gastroenterology 2016
Tractament FGNA i diabetis
ESTEATOSI
EHNA
CIRROSI
Fibrosi
Resistencia a la insulina Obesitat Dislipemia
Estrés oxidatiu
Mecanismes proinflamatoris
PPAR agonistes: • Metformina • Pioglitazona Agonistes del pèptid 1 similar al glucagó: • Liraglutida Inhibidors de la dipeptidil peptidasa- 4: Sitagliptina
Metformina
Rakoski MO, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010
Metformina
Indicada amb malalts amb FGNA i diabetes.
No indicada amb pacients amb EHNA.
Lleu descens de les transaminases.
No millora l’EHNA.
Clinical Practice Guidelines, J Hepatol 2016 Chalasani et al., Hepatology 2012
Clinical Practice Guidelines, J Hepatol 2016 Chalasani et al., Hepatology 2012
Receptors agonistes de la proliferació dels peroxisomes: PPAR- γ
PPAR-γ se expressen en el teixit adipós controlant la lipogènesi i el metabolisme de
la glucosa.
Les tiazolidinediones (TZD) són agonistes PPAR-γ sintètiques amb eficàcia
comprovada per el tractament de la diabetis.
Pioglitazona
Sanyal et al, N Engl J Med 2010
Pioglitazona
Sanyal et al, N Engl J Med 2010
0
10
20
30
40
50
60
70
80
mejoria esteatosis inflamación fibrosis
placebo vitamina E pioglitazona
Pioglitazona
Efectes secundaris:
Augment de pes no sempre reversible al retirar la medicació
Risc d'insuficiència cardíaca congestiva
Risc de càncer de bufeta
Osteoporosi amb risc de fractures òssies
Si bé no hi ha recomanacions clares es pot utilitzar la
piolglitazona en pacients sense DM2, o la vitamina E o
la seva combinació per el tractament de l’EHNA (B2)
Clinical Practice Guidelines, J Hepatol 2016
Agonistes del péptid-1 similar al glucagó (Liraglutida)
• Es una hormona incretina secretada per la cèl·lules L intestinals en resposta a la
ingesta i regula:
La glicèmia estimulant la secreció de insulina i millorant la sensibilitat perifèrica
de la insulina
Millora la sacietat
Millora el buidatge gàstric
Tractament del FGNA amb liraglutida
Armstrong MJ et al., Lancet 2016
Tractament del FGNA amb liraglutida
Armstrong MJ et al., Lancet 2016
Inhibidors de la dipeptidil peptidasa- 4: Sitagliptina
Es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4, que actúa evitando la degradación
de las incretinas, hormonas intestinales implicadas en la regulación de la glucosa.
Cui J, et al. J Hepatol 2016 Smits MM, et al. Diabetologia 2016
Conclusions
• Els canvis d’estil de vida (dieta i exercici) són avui per avui el millor tractament
del fetge gras no alcohòlic, si bé són difícils de complir i a més no acostumen a ser suficients. • Fins a l’actualitat no hi ha cap tractament farmacològic aprovat. • El tractament ideal ha de corregir la resistència a la insulina reduint l’esteatosi, la inflamació i la lesió hepàtica, a més de tenir efectes antifibròtics. • Els tractaments que mostren alguns beneficis fins ara són la vitamina E, la pioglitazona, i la liraglutida.
Moltes gràcies!!!
