ENTENDIENDO LA INMUNONCOLOGÍA

Inmunidad y cáncer: aspectos básicos

Alberto Anel

Grupo Apoptosis, Inmunidad y Cáncer

Universidad de Zaragoza

Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón

Asesinos anti-tumorales en acción

Stinchcombe et al., Immunity, 2001

TCR

HLA-I

Membrana del linfocito-T

Membrana de la célula presentadora de antígeno (APC)

Péptido antigénico

La sinapsis inmunológica

Monks et al., Nature, 1998

Co-estimulación de los linfocitos T: CD28 Y CTLA4

MACRÓFAGO>>>CELULA DENDRÍTICA

(CD80/CD86)

X CTLA4

Mecanismos fisiológicos de down-regulación de la respuesta T: CTLA4 y PD1/PDLs

Pardoll, Nature Rev. Cancer, 2012

La respuesta inmune contra el cáncer

Chen, Immunity, 2013

Tanto los CTL como las células NK pueden eliminar a las células tumorales utilizando los receptores mortales o el sistema perforina/granzimas

Martínez-Lostao, Anel & Pardo, Clin. Cancer Res. 2015

Diversos mecanismos de muerte celular son activados por los ligandos mortales o la granzima B

Martínez-Lostao, Anel & Pardo, Clin. Cancer Res. 2015

Los tumores usan el sistema PD1/PDLs a su favor

Pardoll, Nature Rev. Cancer, 2012

CARTs

Opciones de inmunoterapia del cáncer

Chen, Immunity, 2013

PD1 blockade ( pembrolizumab) PDL1 blockade (atezolizumab)

Inmunoterapia con anticuerpos bloqueantes de CTLA4, PD1 o PDLs

Lankester, Biol Blood Marrow Transplant. 2014.

Otras opciones contra tumores no inmunogénicos: CARs

Otras opciones contra tumores no inmunogénicos: células NK alogénicas

5 días

Células NK Células NK

activadas

1. Donante sano

R69

Célula tumoral B-LLC

2.

Sánchez-Martínez, OncoImmunol. 2015

Grupo de Julián Pardo