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BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA FACULTAD DE MEDICINA DESARROLLO DE HABILIDADES EN EL USO DE LAS TECNOLOGÍAS DE LA INFORMACIÓN Y LA COMUNICACIÓN PROFESORA GAONA OSORIO LILIAN INGENIERÍA DE TEJIDOS Y ÓRGANOS: INJERTOS ARTIFICIALES EN PIEL PARA TRATAR A PACIENTES CON QUEMADURAS EQUIPO 3 LECONA QUIROZ DANYA

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INGENIERÍA DE TEJIDOS Y ÓRGANOS: INJERTOS ARTIFICIALES EN PIEL PARA TRATAR A PACIENTES CON QUEMADURAS

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BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE MEDICINA

DESARROLLO DE HABILIDADES EN EL USO DE LAS TECNOLOGÍAS DE LA INFORMACIÓN Y LA

COMUNICACIÓN

PROFESORA GAONA OSORIO LILIAN

INGENIERÍA DE TEJIDOS Y ÓRGANOS: INJERTOS ARTIFICIALES EN PIEL PARA TRATAR A PACIENTES

CON QUEMADURAS

EQUIPO 3LECONA QUIROZ DANYA

HERRERA FLORES ALICIAJIMÉNEZ FUENTES JESSICA MILDRED

XOLOCOTZI ESCOBAR DENNYSS MITZARY

OTOÑO

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ContenidoINGENIERÍA DE TEJIDOS Y ÓRGANOS: INJERTOS ARTIFICIALES  EN PIEL PARA TRATAR A PACIENTES CON QUEMADURAS............................................................................1

DESARROLLO O CUERPO:............................................................................................................3

DEFINICIÓN Y ELABORACIÓN DE UN INJERTO DE PIEL ARTIFICIAL............................3

EL DESARROLLO DE LOS SUSTITUTOS CUTÁNEOS ARTIFICIALES.............................3

PROCEDIMIENTO DE INJERTOS CUTÁNEOS ARTIFICIALES.......................................4

1. El abordaje conservador.......................................................................................................4

2. El abordaje alternativo..........................................................................................................5

Técnicas Quirúrgicas.....................................................................................................................6

1. Desbridamiento tangencial...................................................................................................6

2. Desbridamiento fascial..........................................................................................................7

Desbridamiento temprano.............................................................................................................7

SUSTITUTOS CUTÁNEOS COMERCIALES............................................................................8

A. Sustitutos epidérmicos.........................................................................................................8

B.Sustitutos dérmicos..............................................................................................................10

C. Sustitutos dermo-epidérmicos...........................................................................................12

VENTAJAS  DE LOS INJERTOS ARTIFICIALES CUTÁNEOS........................................14

DESVENTAJAS DE LOS INJERTOS ARTIFICIALES CUTÁNEOS.................................15

EFICACIA DE LOS INJERTOS CUTÁNEOS ARTIFICIALES...........................................16

PROYECCIONES A FUTURO...............................................................................................17

CONCLUSIÓN..............................................................................................................................20

BIBLIOGRAFÍA Y/O FUENTES CONSULTADAS................................................................21

GLOSARIO...................................................................................................................................22

ANEXO..........................................................................................................................................26

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INGENIERÍA DE TEJIDOS Y ÓRGANOS: INJERTOS ARTIFICIALES EN PIEL PARA TRATAR A PACIENTES CON QUEMADURAS

INTRODUCCIÓN

El objetivo de la investigación es adentrarse en el conocimiento de la

bioingeniería aplicada a la medicina. Específicamente en la regeneración de tejido

cutáneo, para pacientes con quemaduras y lesiones graves pues en la actualidad

representa una alternativa importante en el tratamiento para este tipo de

afecciones, por lo que es necesario informarnos acerca de este nuevo método

desde diferentes perspectivas del tema, para que podamos aplicarlo en nuestras

áreas de conocimiento y campo laboral. No obstante, sin dejar de lado la

importancia de los enfoques futuros a los que está modalidad está dirigida, sobre

todo los últimos años en donde particularmente ha tomado recién importancia y

valor a nivel terapéutico y científico.

Esta presentación está dirigida al público estudiantil del área de la salud y a los

profesionales de la misma. Así mismo a los profesionales de diferentes áreas

científicas que consideren de especial utilidad el contenido y desarrollo de  esta

investigación, con el objetivo de complementar, verificar o actualizar su ámbito de

estudio si lo consideran necesario y eficaz. Facilitando así su entendimiento y

explotando a un máximo potencial la información que ésta investigación tiene como

objetivo difundir.

La estrategia para mejorar la interacción entre la investigación y el interesado,

estará fundamentada en la siguiente descripción, con la presentación de diversos

comentarios sobre casos clínicos, un glosario y bibliografías actualizadas.

La intención para que sea de mayor utilidad es estudiar previamente las bases del

tema, difundir el contenido y si persisten dudas indagar más acerca del tema. Para

el desarrollo del conocimiento, se concretó el contenido en base a fuentes

verídicas, acreditadas y actualizadas, permitiendo un mejor estudio del tema.

El lenguaje utilizado en la siguiente presentación es de carácter formal, científico y

variable en tecnicismos, términos etimológicos y médicos.

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Es importante valorar esta presentación como la base de conocimiento para

mejorar el área académica del estudiante y el facilitador de información actualizada

para profesionales que conocen el tema y desean complementar y auxiliar su

contenido en base a lo que esta presentación analítica constituye.

DEFINICIÓN Y ELABORACIÓN DE UN INJERTO DE PIEL ARTIFICIAL

Para adentrarnos en el tema primero debemos saber qué es un injerto y su proceso

de elaboración.

La piel artificial es una película de celulosa pura microfibrilar biosintética. No es

extraída de árboles o diversos vegetales, sino que se obtiene por la biosíntesis de

bacterias de diversos géneros. Se utiliza cuando es necesario sustituir la piel

humana que haya sufrido una lesión y en donde los intentos de tratamiento fueron

infructuosos. En esos casos se constituye el único tratamiento biosintético eficaz en

la curación definitiva de la lesión cutánea.

El procedimiento para elaborar piel artificial es el siguiente:

Primero se obtiene, del paciente quemado o con una úlcera de pie diabético, un

centímetro de piel sana; a continuación se separan la epidermis y la dermis.

De manera independiente se hacen crecer los queratinocitos (las células

predominantes de la epidermis, que producen queratina, la proteína principal de las

capas más externas de aquélla) y los fibroblastos (células productoras de colágena,

que es una de las proteínas de la dermis).

En una determinada cantidad de plasma, la cual es obtenida de la sangre del

paciente, se depositan los fibroblastos. Una vez coagulada, se forma una matriz de

fibrina poblada de fibroblastos a la que se le aplican los queratinocitos y se le añade

una gran cantidad de factores de crecimiento.

Finalmente, todo esto se deposita en botellas de cultivo, de donde se pueden obtener

cuadritos de piel artificial para que el paciente pueda hacer uso de esta.

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EL DESARROLLO DE LOS SUSTITUTOS CUTÁNEOS ARTIFICIALES

Los cultivos de piel in vitro se iniciaron a partir de la separación enzimática de la

epidermis y la dermis y posteriormente con el cultivo de queratinocitos.

Se hicieron nuevos procedimientos que permitieron avanzar en este campo. Uno de

ellos fue propuesto por Rheinwald y Green, que optimizaron el crecimiento y la

expansión de células epidérmicas humanas, utilizando fibroblastos de origen

murino que proporcionan principalmente factores de crecimiento a los

queratinocitos. Más adelante, Bell y colaboradores crearon un sustituto

dermoepidérmico que fue evaluado en un modelo animal. Esta técnica se

transformó posteriormente en el producto Apligraf®. En la misma época se produce

Integra®, el primer equivalente dérmico aceptado y comercializado en Estados

Unidos a partir de 1996. La obtención y aplicación de este último producto generó

un nuevo campo de investigación con el objetivo de proveer una dermis “sintética” a

los pacientes que sufrieron en algún accidente alguna quemadura, eliminando la

necesidad de autoinjertos y promoviendo una recuperación más rápida sin esperar

un rechazo de injerto. Además, significó un gran avance para la ingeniería de

tejidos, al generar una amplia gama de sustitutos y biopolímeros que suministran

un soporte mecánico adecuado para la migración y proliferación celulares.

PROCEDIMIENTO DE INJERTOS CUTÁNEOS ARTIFICIALES

El tratamiento ocupado que se da al paciente en la actualidad busca una solución

definitiva en el manejo de la quemadura mediante el cierre de la herida con una

intervención quirúrgica, esto es cierto para aquellas quemaduras profundas de 2°

grado que no hayan experimentado regeneración en 3 semanas, o en aquellas que

por su extensión, el cierre temprano reduciría la morbo-mortalidad, además para

todas las quemaduras de 3°grado.

Existen dos alternativas en el manejo quirúrgico que difieren en el tiempo post-

quemadura con que se ejecuta el procedimiento quirúrgico:

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1. El abordaje conservador

La primera alternativa espera la separación espontánea de la escara que se produce

de 3 a 5 semanas. Mientras tanto se utiliza antibioterapia tópica y medidas de

sostén, incluyendo control  con antibióticos sistémicos. El producto de granulación

resultante es injertado. Este método se utiliza en los mayores trastornos sistémicos,

como desbalance hidroelectrolítico, metabólicos y riesgo de infección. La escara se

separa por acción de las enzimas proteolíticas bacterianas y por el crecimiento del

tejido de granulación usualmente colonizado.

Esta fase, también prolonga la fase inflamatoria local, permitiendo mayor hipertrofia

de cicatrices. Este método no se indica en pacientes con quemaduras moderadas o

mayores, excepto en cara o en pequeñas quemaduras.

2. El abordaje alternativo

La segunda alternativa consiste en remover la escara quirúrgicamente sin esperar su

separación espontánea. Estudios de comparación clínica entre el método

conservador contra el desbridamiento temprano, han mostrado, la reducción

significativa de las complicaciones infecciosas, tiempo de hospitalización y

mortalidad. La eliminación del tejido dañado temprano (de 3 a 5 días post-

quemadura) también reduce el catabolismo proteico, el inmunocompromiso y

pérdida evaporativa de agua. El tiempo en el que se remueve la escara es variable,

algunos cirujanos prefieren desbridar e injertar entre 4 y 14 días cuando el paciente

ha sido evaluado y estabilizado para no arriesgar complicaciones posquirúrgicas.

El desbridamiento puede ser retirado poco a poco por un tiempo determinado,

dependiendo de la extensión de la herida.  A un paciente con 40% de superficie

corporal quemada probablemente se le practiquen de 2 a 3 remociones del tejido

dañado más injertos para cerrar sus heridas, en el lapso de días a semanas. Otros

cirujanos prefieren la remoción de tejidos dañados temprana, antes del 5to. día,

previo a la colonización de la herida.

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En experimentos, el desbridamiento completo de toda la herida más injerto previene

el hipermetabolismo y la inmunodepresión observada luego de una quemadura

severa.

Clínicamente, las quemaduras que presentan 60% de la superficie corporal quemada

tratadas con desbridamiento total más injerto en un solo acto quirúrgico han mejorado

la sobrevivencia en niños.

Se recomienda remoción de tejidos dañados e injertos en quemadura mayor tan

pronto se logre estabilidad hemodinámica, tolerancia fisiológica y determinación

segura de la profundidad de la herida. En adultos, cada plan quirúrgico debe

proponerse en la medida de las condiciones preoperatorias del paciente, usualmente

se desbrida e injerta hasta un 20% de superficie corporal quemada por sección.

Es importante determinar la profundidad de una quemadura, en irritaciones

cutáneas,  hay que esperar una semana para retirar el tejido lesionado pues reduce

la pérdida de sangre, intervenciones quirúrgicas y la necesidad de donadores. Sin

embargo, la profundidad es más fácil de precisar en quemaduras por flama, eléctricas

o químicas, en estos casos, ya en 48 horas post-quemadura es posible iniciar las

secciones de desbridamiento e injerto, a menos  haya lesiones concomitantes o

lesiones inhalatorias severas pospongan la cirugía.

Las quemaduras de 2°grado superficiales curarán espontáneamente en 14 a 21 días.

Las  quemaduras de 2°grado profundo, aunque curen espontáneamente, suceden

luego de 21 días, este periodo es para evitar cicatrización hipertrófica.

Algunos estudios revelan que más del 78% de los casos presentarán mejor evolución

y resultados cosméticos si son tratadas de forma similar a las de 3° grado.

Técnicas Quirúrgicas

1. Desbridamiento tangencial

En esta técnica  se hace la remoción de la escara en capas secuénciales de 0.010

a 0.025 de pulgada de espesor con instrumental quirúrgico como el dermatomo o

cuchillo (Goulian, Humby, Weck, Padgett) hasta que haya dermis viable o se llegue

a tejido graso. Cuando se llega a identificar sangrado puntiforme es señal de que se

puede injertar el tejido abundante y uniformemente distribuido la herida. Utilizar esta

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técnica preserva el máximo de tejido viable y se logran óptimos resultados en el

paciente, tanto funcionales como cosméticos.

2. Desbridamiento fascial

Esta técnica busca la remoción de todas las capas de la escara y tejidos presentes

alrededor de la quemadura hasta el nivel de la fascia subcutánea. El

desbridamiento reduce sangrado después de la operación y provee un espacio

vascularizado, limpio y confiable para la colocación del injerto. La remoción de

tejido hasta la fascia subcutánea se recomienda si el tejido graso está afectado o en

pacientes con 60% de superficie corporal quemada en niños, en un solo acto, para

minimizar sangrado y tiempo quirúrgico.

El desbridamiento fascial está reservado para las peores quemaduras y como

medida salvadora con sacrificio estético y funcional.

La extensión de este está determinada por la estabilidad hemodinámica

del paciente, la velocidad del equipo quirúrgico, efectividad de la anestesia, ritmo de

pérdida sanguínea, cantidad de sangre disponible para reposición y disponibilidad

de injertos autólogos o sustitutos.

3. Desbridamiento temprano

Técnica que exige el cierre inmediato de la herida. Éste cierre debe hacerse con un

autoinjerto, pero puede lograrse el cierre temporal con apósitos biológicos o

sustitutos de piel.

En lesiones menores del 40% de superficie corporal quemada existe buena

disponibilidad de sitios donadores que permiten el cierre con autoinjerto. Se

prefieren injertos en láminas por su mejor resultado cosmético.

Los injertos pueden ser mallados o con agujeros para expandir su área de

superficie. Los injertos no mallados se utilizan siempre en cara, cuello y manos

cuando existe disponibilidad de estos.

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También existe una técnica con el uso de aloinjertos sobre autoinjertos mallados 

(técnica del sándwich) para protegerlos. A medida que el autoinjerto cierra y

se distribuye por debajo, el aloinjerto se desprende.

En quemaduras masivas, por encima de 70% de superficie corporal quemada, los

sitios donadores son escasos y deteriora el pronóstico de estos pacientes. Para

estos casos, las investigaciones y los avances científicos han llevado al

desarrollo de un tipo diferente de apósitos sintéticos con características de piel,

disponibles ya para uso clínico; piel artificial, entre estas, se encuentra Integra® ya

que es la de mayor disponibilidad fuera de los E.U.A. Integra es un apósito

bilaminado que ofrece una matriz intercelular porosa envuelta de colágeno

proveniente de tendones de bovinos y glicosaminoglicano  de la (dermis) con una

capa externa (epidermis) de polidimetilsiloxano (silicón) semipermeable. Esta

membrana controla la pérdida de vapor de agua a partir de la superficie de la herida

y contaminación bacteriana, a la vez que ofrece una cobertura flexible y adherente,

aumentando la capacidad para soportar un estiramiento o estar bajo tensión del

dispositivo. La matriz de este injerto artificial biodegradable ofrece un entramado

para la invasión celular y el crecimiento capilar.

Luego de 14 a 30 días los fibroblastos se organizan en una “neodermis”. La capa

externa de silicona se desprende quirúrgicamente, injertándose como un auto

injerto fino  de espesor.

SUSTITUTOS CUTÁNEOS COMERCIALES

A. Sustitutos epidérmicos

Epicel® y Epidex® Se construyen usando queratinocitos autólogos, que se cultivan hasta obtener

confluencia y conformar un autoinjerto epitelial.

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Epicel® Está compuesto de células del propio paciente, derivadas de una pequeña biopsia

de piel de la zona retro auricular o la inguinal y es el único sustituto epidérmico

producido comercialmente en Estados Unidos. Para su aplicación se utilizan gasas

estériles vaselinadas.

Epidex®Está compuesto de queratinocitos obtenidos del folículo piloso con una membrana

de silicona como soporte. La fragilidad mecánica de los autoinjertos epiteliales

cultivados es una de sus principales desventajas al momento de aplicarlos y es el

resultado de la ausencia de un componente dérmico.

MySkin® Utiliza queratinocitos autólogos en presencia de fibroblastos murinos. Una de las

ventajas con respecto a los anteriores es que necesita menor tiempo de cultivo.

Este sustituto está indicado para el tratamiento de neuropatías, pie diabético y

quemaduras superficiales, pero no puede ser utilizado para quemaduras profundas.

ReCell® Es un sustituto que utiliza queratinocitos del mismo paciente en suspensión que

permiten su adhesión directa en la herida. Se lo ha evaluado para tratar pacientes

con vitíligo, logrando una repigmentación del 25% al 75% de las áreas afectadas;

presentado como un sustituto epidérmico de fácil producción y aplicación.

Epifast® Se comercializa en Latinoamérica y está compuesto por queratinocitos

criopreservados obtenidos de prepucio de neonatos.

Otros sustitutos epidérmicos que aún no cuentan con ensayos clínicos suficientes y

que posiblemente puedan aplicarse para el tratamiento de quemaduras son:

Laserskin® o Vivoderm® y Bioseed-S®. Laserskin® contiene ácido hialurónico,

considerado una buena matriz extracelular al promover migración y proliferación de

fibroblastos y queratinocitos. En el caso de Bioseed-S®, los queratinocitos

autólogos están suspendidos en un gel de fibrina.

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B.Sustitutos dérmicos

Integra® Se compone de una matriz de colágeno bovino tipo I y glicosaminoglicanos de

tiburón recubiertos con una silicona temporal que protege de la contaminación. Se

lo ha considerado como el injerto más común para el tratamiento de quemaduras

completas y de úlceras crónicas.

Entre sus ventajas están su fácil manejo, su baja inmunogenicidad y el bajo riesgo

de transmisión de enfermedades. Logra buenos resultados cosméticos al reducir las

tasas de contracción y formación de cicatrices. Como desventajas tiene su largo

período de vascularización (10-14 días) y su duración, que implica hacer una

nueva cirugía para un injerto definitivo. Además, se ha demostrado que los cultivos

epidérmicos del mismo paciente no se integran muy bien sobre la neodermis

producida por Integra®.

Alloderm® Está constituido por dermis alogénica de origen humano que se liofiliza para

remover todo el material celular (no produce rechazo inmunológico), preservando la

membrana basal. Se lo ha utilizado en sitios o heridas donde es menos importante

la revascularización inmediata, como en la cirugía periodontal y en la reconstrucción

rectovaginal o rectouretral; también se ha recurrido a él, con resultados

beneficiosos, en heridas térmicas agudas.

Matriderm® Es un producto similar al anterior pero de origen bovino (xenogénico). Está

conformado por una matriz de colágeno bovino estructuralmente intacta, de un

milímetro de espesor, recubierta con un hidrolizado de alfa elastina. Utilizándolo

con autoinjerto ofrece una buena alternativa para tratar quemaduras graves en el

dorso de la mano y para úlceras diabéticas.

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Dermagraft® Es un material que utiliza fibroblastos obtenidos de prepucios de recién nacidos

sembrados sobre un material sintético bioabsorbible de ácido poliglicólico o ácido

poliláctico. El soporte se degrada por hidrólisis a los 20 o 30 días, mientras los

fibroblastos producen factores de crecimiento y elementos de la matriz extracelular

(vitronectina, tenascín, colágenos y gligosaminoglicanos) que ayudan a regenerar

la dermis perdida. Se utiliza para tratar personas con pie diabético y úlceras

venosas. Una de sus desventajas es el incremento del costo porque se requieren

múltiples aplicaciones.

EZ Derm® Contiene colágeno reconstituido de origen porcino que incluye aldehído para

aumentar su resistencia a la tensión. El producto no se incorpora a la herida y debe

ser removido. Sin embargo, se comercializa como un revestimiento bioactivo para

heridas.

Terudermis® Es una esponja de colágeno bovino con proteínas modificadas por acción del calor

y aplicado con el tratamiento dehidrotérmico. Se reconstituye y se liofiliza. Es un

material diseñado para el tratamiento de heridas profundas, en las que hay

exposición de hueso, músculo o ligamento.

Biobrane®, Biobrane-L® y TransCyte® Son cubiertas semipermeables temporales muy similares que contienen una

silicona pseudo-epidérmica, unida a nailon y colágeno porcino.

TranCyte®Contiene fibroblastos de prepucio de recién nacido.

Este tipo de sustitutos ha sido utilizado para tratar quemaduras de grosor parcial

(segundo grado). Sin embargo, deben ser retirados después de siete a 14 días

puesto que se fabrican con material sintético no biodegradable.

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Hyalomatrix PA® y Hyalograft 3D® Se consideran seguros pues no contienen componentes derivados de animales o

de otros seres humanos. Se sintetizan a partir de derivados del ácido hialurónico,

uno de los principales polisacáridos que hacen parte de la matriz extracelular de la

dermis.

Promueven la migración y proliferación de fibroblastos y queratinocitos. Con

Hyalomatrix PA® se han llevado a cabo algunos ensayos preclínicos en modelos

porcinos con resultados favorables en el tratamiento de heridas complejas. Se ha

utilizado Hyalograft 3D®, combinado con un sustituto epidérmico autólogo como

Laserskin® para tratar úlceras en los pies. Contribuye a una rápida formación de la

membrana basal.

C. Sustitutos dermo-epidérmicos

Son los sustitutos biológicos más avanzados, sofisticados y costosos para la

reparación de tejidos. Utilizan células alogénicas de piel incorporadas en un soporte

dérmico. Permiten la producción de grandes “espacios” uniformes del producto y

una mayor disponibilidad comercial. Sin embargo, estos biomateriales actúan de

preferencia como cubiertas temporales biológicamente activas, que suministran

factores de crecimiento, citocinas y matriz extracelular a las células del huésped

mientras se inicia la regeneración de la herida. Se ha reportado que los fibroblastos

alogénicos sobreviven cerca de tres semanas en la herida del paciente mientras

que los queratinocitos son rechazados en menor tiempo. En consecuencia, para

producir sustitutos dermoepidérmicos de piel es posible utilizar fibroblastos

autólogos o alogénicos, pero para lograr un cierre permanente del defecto en la piel

solo es posible utilizar queratinocitos autólogos. Estos sustitutos en dos o tres

dimensiones simulan la estructura histológica y funcional de la piel normal. Los

cultivos “organotípicos”, en interfase aire-líquido, proveen el contacto del sustituto

dérmico con el medio nutritivo y el del sustituto epidérmico, con el aire. En este tipo

de cultivo in vitro se evidencian la formación de membrana basal y la madurez de

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la unión dermoepidérmica, que contribuye a la estabilidad mecánica del sustituto al

aplicarlo al paciente.

Apligraf® Está compuesto por fibroblastos y queratinocitos alogénicos de prepucio derecién

nacido, incluidos en una matriz de colágeno bovino tipo I.

Este producto no genera rechazo inmunológico, porque después de dos meses las

células no sobreviven in vivo. Este sustituto tiene licencia para ser aplicado en

pacientes con úlceras venosas y pie diabético pero solo se puede considerar como

una cubierta temporal. Sus principales desventajas son: su corta viabilidad después

de la producción (cinco días), la necesidad de una aplicación delicada y el riesgo de

transferir enfermedades por sus constituyentes alogénicos.

OrCell® Conformado por fibroblastos y queratinocitos obtenidos de un mismo prepucio de

recién nacido cultivados en una esponja de colágeno bovino tipo I, tiene licencia de

aplicación para el tratamiento de pacientes con epidermólisis ampollosa

distrófica y sitios donantes de autoinjertos en quemados.

TissueTech Autograft System® Combina dos biomateriales aplicados consecutivamente a la herida: Hyalograft 3D®

y Laserskin®, utiliza fibroblastos y queratinocitos del propio paciente incluidos en

membranas microperforadas de ácido hialurónico.

Este sistema permite tratamientos exitosos de úlceras en pies diabéticos, pero

requiere el implante de dos productos, lo que dificulta su aplicación clínica.

PermaDerm® Uno de los sustitutos de piel más prometedores, que han alcanzado uso clínico.

Está conformado en tres dimensiones (organotípico), sobre una esponja de

colágeno que contiene queratinocitos y fibroblastos del mismo paciente. Puede

considerarse un sustituto cutáneo “verdadero” y permanente que restaura

completamente las heridas.

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PolyActive®Queratinocitos y fibroblastos elaborados del propio paciente sembrados en una

matriz porosa que contiene una mezcla de compuestos químicos (óxido de

polietileno tereftalato o polibutileno tereftalato). Se usa comúnmente para la

reconstrucción ósea, pero podría ser utilizado como un soporte biológico para el

tratamiento de heridas en piel.

Karoskin®Piel glicerolada o liofilizada de cadáver humano que se incorpora en las heridas

profundas. Alivia el dolor y brinda una cubierta temporal a los pacientes con

quemaduras extensas durante las primeras semanas en las que la respuesta

inmune está suprimida.

VENTAJAS  DE LOS INJERTOS ARTIFICIALES CUTÁNEOS

Las ventajas de disponer de sustitutos cutáneos para pacientes con quemaduras de

piel son las siguientes:

1. controla el dolor.

2. Acelera la cicatrización.

3. Disminuye el desarrollo de patologías de la cicatrización.

4. Se consiguen mejores resultados funcionales y estéticos y, en el caso de que la

superficie corporal quemada sea muy extensa, aumenta la supervivencia del paciente

porque disminuye la respuesta inflamatoria sistémica del paciente.

5. Evitar el riesgo de rechazo del injerto y la transmisión de infecciones

6. Disminuye el número de intervenciones.

7. Evita la administración de medicamentos supresores de la respuesta inmune del

organismo receptor.

8. Gracias a su baja inmunogenicidad, tiene la capacidad de reducir la respuesta

inflamatoria y actividad pro-epitelizante.

9. Los productos exitosos de ingeniería de tejidos y medicina regenerativa inducen

mecanismos regenerativos que conducen a mejorar la cicatrización.

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DESVENTAJAS DE LOS INJERTOS ARTIFICIALES CUTÁNEOS

Algunos de los mayores obstáculos que enfrenta la realización de éste

procedimiento, son los siguientes:

1. Hay que vigilar frecuentemente su viabilidad y la aparición de infección en la

zona donde se han implantado, pues es muy vulnerable a contraer alguna infección.

2. Después de que las heridas de las quemaduras y los injertos hayan curado

completamente, los pacientes pueden sufrir complicaciones locales, como el prurito,

el dolor crónico y la patología cicatricial.

El prurito es muy común en quemaduras de segundo grado, en las zonas donantes

de piel o en las áreas que han recibido un injerto. La intensidad del prurito puede

oscilar desde una irritación menor hasta una intensidad que interfiera con la

actividad diaria del paciente. Puede causarle una percepción de dolor crónico,

insomnio y depresión.

El dolor crónico es un reto muy difícil de soportar para muchos supervivientes de

quemaduras. El dolor se localiza en las cicatrices o en los músculos o articulaciones

subyacentes afectadas por semanas de inactividad. La rehabilitación activa y la

terapia ocupacional suelen aumentar la necesidad de fármacos.

3. Sólo el 67% de los pacientes quemados retorna a su trabajo habitual, en tanto

que el 33% resultante son incapaces de desarrollar ninguna actividad laboral.

4. Cuando la recuperación progresa la formación de contracturas limita la movilidad

de los pacientes, en particular de sus articulaciones.

5. En países como México, la principal limitación de la piel sustituta es su costo

elevado que restringe su acceso a muchos pacientes. Otra limitante es el método

de elaboración tisular, ya que el paciente necesita un injerto inmediatamente y el

cultivo celular requiere de al menos 20 días para su producción. También, se deben

considerar las limitaciones tecnológicas para la producción de los diferentes

materiales y satisfacer las demandas o requerimientos locales. Además de lo

mencionado previamente, los injertos dependen muchas veces de la experiencia y

capacidad de los centros médicos locales de cada comunidad para realizar los

procedimientos quirúrgicos necesarios. Finalmente, está la respuesta del propio

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cuerpo del paciente para aceptar el injerto, ya que en algunos se producirá rechazo

del mismo.

EFICACIA DE LOS INJERTOS CUTÁNEOS ARTIFICIALES

Por desgracia, cada año, 100 mil niños sufren quemaduras en México, de los

cuales entre 14 mil y 20 mil necesitan un tratamiento altamente especializado para

recuperarse.

En el Laboratorio de Inmunoterapia Experimental el Departamento de Biología

Celular y Tisular, de la Facultad de Medicina de la UNAM, se elabora piel humana

que puede ser utilizada para salvar la vida a pacientes con quemaduras graves o,

también, con lo que se conoce como pie diabético.

Con un centímetro cuadrado de piel sana de esos pacientes, un equipo de

investigación encabezado por el doctor Andrés Eliú Castell Rodríguez, jefe del

mencionado departamento, puede producir en laboratorio, en un lapso de unos 20

días, dos metros cuadrados de ella

“Nuestra piel artificial no es perfecta; es más blanca que la piel natural, porque

carece de melanocitos; tampoco tiene glándulas sudoríparas ni folículos pilosos,

pero permite remediar el problema de un paciente quemado, ya que impide que

éste se deshidrate, adquiera una infección y muera”, aclara el doctor Andrés Eliú

Castell Rodríguez.

Ahora, los investigadores universitarios ya trabajan en los protocolos de

investigación para mejorar esta piel artificial. El objetivo es introducirle melanocitos

y células madre epidérmicas, con el propósito de pigmentarla y hacer que crezcan

en ella folículos pilosos y glándulas sudoríparas.

A un paciente con una úlcera de pie diabético primero se le pondría la dermis

fabricada con fibroblastos (la cual le ayudaría a producir factores de crecimiento

para que se regenerara la herida) y a continuación, la piel completa. Ahora bien,

antes de rellenar la herida con injertos semanales, los médicos tendrían que

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mantenerla limpia y estabilizar la glucosa del mencionado paciente”, explica el

doctor Andrés Eliú Castell Rodríguez.

Esta piel artificial pueden recibirla, asimismo, niños quemados que han sido

sometidos a una cirugía reconstructiva porque sufrieron una retracción cutánea por

quemaduras y tienen el cuello pegado a la barbilla o el labio retraído.

“Con un centímetro de piel sana tomada de estos pacientes, ya no sería necesario

tomarles injertos de otros lados (por ejemplo, de la espalda) y ponérselos en donde

presentan la retracción cutánea”, apunta el investigador de la Universidad Nacional.

La ventaja de la piel humana elaborada por Castell Rodríguez y sus colaboradores,

es que está completa. Hay una clase de productos que son sólo epidermis, como la

piel autóloga, que es tomada de los propios tejidos de un individuo, pero no del

paciente, por lo que éste termina por rechazarla; así pues, nada más sirve de

cubierta inicial.

PROYECCIONES A FUTURO

El avance tecnológico en la fabricación de biomateriales y el cultivo de células ha

permitido la elaboración de sustitutos de piel que han favorecido al tratamiento de

quemaduras, heridas crónicas y enfermedades congénitas de la piel.

Es importante continuar investigando la forma de mejorarlos para optimizar su

aplicación y lograr mejores resultados, con menores costos, ya que en la actualidad

no se dispone comercialmente de un sustituto “ideal” de piel para el cierre de

heridas complejas.

Sin embargo, existen recientes investigaciones para la regeneración de la piel,

como un grupo de científicos argentinos que trabaja hace 5 años en un proyecto

que podría cambiarlo todo: una forma de decir que lograrían la regeneración de la

piel quemada en el propio cuerpo, sin injertos, y con menos cicatrices una vez

sanada.

Primero fueron los frascos. Después fueron las ratas. Luego otra vez los frascos. Y

de nuevo las ratas. Así por dos años. O más. Hasta que un día, tal vez en 4 años,

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por primera vez el kit de regeneración quirúrgica de piel que se desarrolla en la

Universidad Nacional de San Martín (UNSAM) será probado en un humano. No son

los únicos en el mundo que lo intentan, pero hasta ahora nadie, ningún prestigioso

científico, ninguna prestigiosa universidad, ha logrado que la piel humana quemada

se regenere en el propio cuerpo, las dos capas (dermis y epidermis) a la vez. Sin

cultivo in vitro, sin piel de cadáveres, sin la propia piel extirpada de otra parte del

cuerpo. Se llama proyecto Biomatter y busca, en los términos formales y precisos

en que se dicen estas cosas, desarrollar y fabricar un equipo (un kit) para la

regeneración de la piel ulcerada o con quemaduras graves que incluye, en un único

procedimiento quirúrgico, la herramienta para la biopsia, el dispositivo automático

para la obtención de las células y una membrana bioabsorbible para el crecimiento

simultáneo de la dermis y la epidermis. El cirujano tendrá el kit para tratar

quemados de la misma forma que podría pedir una prótesis de rodilla. Esa es la

idea. Que sea un producto de mercado. Se trata de una especie de esponja, de

color blanca, con pequeñísimos poros en toda su superficie y que apenas mide

unos 10 centímetros. Se llama Membrana Porosa Flexible Traslúcida

Biodegradable. Es un tipo de plástico bioabsorbible, donde se cultivarán las células

del paciente y luego se colocará en la zona afectada, que el mismo organismo hará

desaparecer, como pasa con el material de los plásticos de sutura, esos puntos que

no necesitan ser quitados cuando te cosen una herida. La creadora del elemento

que diferencia al kit de todos los otros tratamientos que existen para quemaduras

es una física de 49 años, especialista en polímeros, docente de la UNSAM: Elida

Hermida; quien nos explica que: “Existen membranas para sembrar células de la

dermis (los fibroblastos) y células de la epidermis (los queratinocitos). Se hace por

separado porque si están en contacto los fibroblastos no permiten el crecimiento de

los queratinocitos. Esto demora muchísimo el tratamiento. Primero se hace un

injerto de dermis y después de epidermis. En cambio, nuestra membrana permite

que ambos crezcan a la vez”

El médico especialista en quemados, Alberto Bolgiani, muchos títulos importantes

en el exterior, jefe de la unidad de quemados de la Fundación BENAIM del Hospital

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Alemán de Buenos Aires, dice que el proyecto de la UNSAM es muy diferente a los

tratamientos actuales para las grandes quemaduras por varias cosas:

1: La técnica del kit supone que, por primera vez, se hará en forma simultánea lo

que hasta ahora solo puede hacerse en dos etapas: es decir el crecimiento de

dermis y epidermis en simultáneo, lo que haría el cuerpo naturalmente si pudiera

tras una quemadura grave. Para entenderlo uno tiene que imaginarse un quirófano,

un paciente quemado y un cirujano que cuenta con su kit quirúrgico de

regeneración de piel. Todo sucede en un futuro posible. El cirujano realiza una

biopsia en una parte del cuerpo no quemada (por ejemplo cuero cabelludo) y las

coloca en el dispositivo, que separará las células madre y las sembrará en la

membrana bioabsorbible. Todo el proceso es automático. La membrana luego se

aplica en el tejido del paciente y allí es donde empiezan a crecer, en forma

simultánea, las dos capas de la piel.

2: La piel crecerá en el mismo cuerpo del paciente. Hasta ahora la regeneración de

piel se realiza en cultivos in vitro. Se extraen injertos de piel del cuerpo de la

persona, se cultivan en laboratorio por al menos dos semanas y luego se aplican en

el cuerpo: primero la dermis y, si esta no es rechazada, luego la epidermis. “Las

proteínas, los medios de cultivo, los aporta el mismo organismo, y no enzimas

agregadas en un frasco de laboratorio”.

3: Las cicatrices. Un quemado llevará sus cicatrices de por vida. Puede intentar

cirugías reparadoras hasta cansarse. Pero nunca volverá a tener la piel virgen. Con

el kit, las cicatrices disminuyen. Casi no queda cicatriz en la zona donante del

propio cuerpo, porque con un 1 por ciento (el tamaño de una mano) se pueden criar

la cantidad de células para aplicar, con las membranas, en el 80 por ciento del

cuerpo. Y, en la zona quemada, al realizarse el proceso entero en el propio

organismo la cicatriz será mucho menos notoria. Casi no se verá.

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Gracias a ésta y otras investigaciones nos dan la esperanza de encontrar diferentes

formas de sustituir la piel, mejorando la vida del paciente; nosotros, como

estudiantes de medicina, debemos de investigar todas las posibles formas de dar

un mejor tratamiento para nuestros futuros pacientes.

CONCLUSIÓN

La integración de diferentes áreas científicas confluyen en un mismo enfoque,

resultado de ello es un beneficio no sólo un avance. En el área médica la

regeneración de tejidos ahora es tan importante y esencial como otros procesos

terapéuticos, sobre todo en los últimos años donde incluso se ha mejorado la

técnica y su estudio.

Es importante desde el punto de vista médico considerarlo como un avance que ha

venido a facilitar el trabajo de los profesionales pero sobre todo a mejorar el futuro

de un paciente.

Como bien se sabe las lesiones cutáneas son de tendencia común, diversos

accidentes ocasionan una lesión grave, que puede incapacitar a un paciente, la

regeneración del tejido colabora a un buen tratamiento para auxiliar la calidad de

vida a la que la persona estaba acostumbrada, aunque lleve un tiempo prolongado

algunas veces, no hay conclusión más satisfactoria que el éxito del tratamiento.

Para concretar un eficaz proceso es necesario que confluyan diversas ramas como

la ingeniería encargada de sistematizar los procesos de tecnología, aplicada a la

medicina, a los tejidos del cuerpo humano, la medicina y la bioética sobre poniendo

ante todo los derechos del paciente y las humanidades, la informática,

farmacéutica, cirugía entre otras más, incluyendo especialidades médicas

fundamentales en este proceso.

Concluimos lo importante que es conocer los principios dela ingeniería en tejidos

artificiales, con base en que se ha desarrollado, las causas y antecedentes.

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Así como las reacciones que han generado sus recientes apariciones en el área

médica, el objetivo de su introducción se cumple actuando con carácter de mejoría

en los pacientes, contribuyendo a restablecer la calidad de vida de las personas.

Deseábamos difundir esta información pues la medicina se actualiza

constantemente y nosotros como futuros profesionistas e incluso ya siendo

profesionistas debemos de actualizarnos de igual manera, teniendo el conocimiento

de la existencia de nuevas alternativas que beneficien a los pacientes,

enfocándonos a pacientes que presentan quemaduras y que deben ser tratados de

inmediato para preservar la vida.

BIBLIOGRAFÍA Y/O FUENTES CONSULTADAS

Autor (es): Hermínio C. de Sousa Mara E. M. Braga Alejandro Sosnik (editores)

Marta R. Fontanilla, Edward Suesca, Sergio Casadiegos Grupo de Trabajo en

Ingeniería de Tejidos, Laboratorio 318, Departamento de Farmacia,

Año de publicación: 2015

Nombre del Artículo: BIOMATERIALES APLICADOS AL DISEÑO DE SISTEMAS

TERAPÉUTICOS AVANZADOS

Fecha de recuperación del documento: 30 de Septiembre del 2015

Asociación que publica el artículo: Universidad Nacional de Colombia. Avda

Carrera 30 # 45-03, Bogotá, Colombia.

URL:http://www.kaliumtech.com/books/applied-biomaterials/Capitulo%206%20-

%20Ingenieria%20de%20tejidos.pdf

Autor (es): Arenas Gómez, Claudia Marcela; Merizalde Soto, Gabriel Jaime;

Restrepo Múnera, Luz Marina

Año de publicación: enero-marzo 2012

Nombre del Artículo: Sustitutos cutáneos desarrollados por ingeniería de tejidos

Fecha de recuperación del documento: 01 de Octubre del 2015

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Asociación que publica el artículo: Universidad de Antioquia Medellín, Colombia

URL:http://www.redalyc.org/pdf/1805/180523368005.pdf

Autor (es): Centro Universitario de Cuautitlan Mexico

Año de publicación: 15-Dic-2013.

Nombre del Artículo: Tratamiento de las quemaduras.

Fecha de recuperación del documento: 01 de Octubre del 2015

Asociación que publica el artículo: Centro Universitario de Cuautitlan Mexico

URL:https://www.ucm.es/data/cont/docs/420-2014-02-07-TRATAMIENTO-

QUEMADURAS-15-Dic-2013.pdf

Autor (es): La investigación fue desarrollada por un grupo de especialistas de la

Facultad de Medicina de la Universidad (UNAM)

Año de publicación: 2013.

Nombre del Artículo: Piel artificial para quemados

Fecha de recuperación del documento: 1 de Octubre del 2015

Asociación que publica el artículo: El Informador® es marca registrada © Unión

Editorialista, S.A. de C.V. 2008-2015

URL: http://www.informador.com.mx/tecnologia/2009/154735/6/piel-artificial-para-

quemados.htm

GLOSARIO

Ácido hialurónico: Es un polisacárido del tipo de glicosaminoglucanos con enlaces

β, que presenta función estructural, como los sulfatos de condroitina.

Ácido poliglicólico: Es un polímero biodegradable, termoplástico y el más simple

de los poliéster alifáticos lineales. 

Ácido poliláctico: Es un polímero biodegradable derivado del ácido láctico. 

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Aldehído: Molécula orgánica en la que existe el grupo -CHO, que resulta de la

deshidrogenación u oxidación de un alcohol primario.

Alfa elastina: Es una proteína del tejido conjuntivo con funciones estructurales que

los aminoácidos lisina y alanina, formando estructuras de tipo hélice alfa.

Alogénica: Significa que las células trasplantadas están viniendo de un donante -

éste puede ser un hermano, otro pariente, o alguien sin relación al paciente (las

células pueden incluso venir de sangre del cordón umbilical). 

Aloinjerto: Es tejido que se trasplanta de una persona a otra.

Antibioterapia: Tratamiento médico de algunas enfermedades que se fundamenta

en el uso de antibióticos.

Apósitos biológicos: Es cualquiera de los diferentes productos sanitarios

empleados para cubrir y proteger una herida.

Autoinjerto: Injerto realizado en una persona con tejidos de su propio organismo.

Biopolímeros: Son compuestos que han sido utilizados para el relleno y aumento

de diferentes partes del cuerpo (en especial de glúteos y cara).

Catabolismo proteico: consiste en la transformación de las proteínas en

aminoácidos y compuestos derivados simples para su transporte dentro de la célula

a través de la membrana plasmática y,  en última instancia, su polimerización en

nuevas proteínas a través del uso de ácidos ribonucleicos y ribosomas.

Celulosa: Sustancia sólida, blanca, amorfa, inodora y sin sabor, e insoluble en

agua, alcohol y éter, que constituye la membrana celular de muchos hongos y

vegetales.

Cicatrización hipertrófica: Se caracterizan por ser rojas, duras y por producir

picor, pero se mantienen en el límite de la herida.

Citosina: es una de las cinco bases nitrogenadas que forman parte de los ácidos

nucleicos (ADN y ARN) y en el código genético se representa con la letra C.

Criopreservados: Es el proceso en el cual células o tejidos son congelados a muy

bajas temperaturas, generalmente entre -80 ºC y -196 ºC.

Dermis: Red densa y vascularizada de tejido fibroso y elástico, sujeta a la

epidermis por abundantes papilas diminutas.

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Dermoepidérmico: Es la separación entre la Dermis y Epidermis, también se le

conoce como “Lámina basal”. Cumple con 3 funciones importantes: brinda soporte

mecánico de la epidermis, mantiene el contacto entre la dermis y la epidermis y

realiza una función como barrera y filtro selectivo.

Desbridamiento: El desbridamiento es la eliminación del tejido muerto, dañado o

infectado para mejorar la salubridad del tejido restante.

Epidermis: Es la capa más externa de la piel, constituida por un delgado epitelio de

células en continua renovación (los queratinocitos).

Epidermólisis ampollosa distrófica: es una forma de epidermólisis ampollosa

(EB) hereditaria, caracterizada por fragilidad cutánea y mucosa que da lugar a la

formación de ampollas y úlceras superficiales que se desarrollan por debajo de la

lámina densa de la membrana basal cutánea y curan dejando importantes

cicatrices.

Escara: Lesión de la piel que se caracteriza por la aparición de una costra como

resultado de una quemadura, una gangrena o cualquier necrosis de origen

infeccioso, químico o de otro tipo.

Estabilidad hemodinámica: Estado de homeostasis corporal de los líquidos

sanguíneos del cuerpo.

Fibroblastos: es un tipo de célula residente del tejido conectivo propiamente dicho,

ya que nace y muere allí. Sintetiza fibras y mantiene la matriz extracelular del tejido

de muchos animales.

Folículo piloso: Es la concavidad que se encuentra bajo la piel y la cual rodea cada uno de los cabellos.

Glicosaminoglicano : También llamados mucopolisacáridos, son cadenas largas y

no ramificadas de heteropolisacáridos, compuestas generalmente por una unidad

repetitiva de disacárido con la fórmula general (azúcar ácido - amino azúcar).

Granulación: Es el proceso por el cual las partículas primarias de polvo se

preparan para adherirse y formar estructuras mayores con múltiples partículas, que

se conocen como gránulos.

Hipermetabolismo: Metabolismo acelerado superior al normal.

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Inmunodepresión: Situación general patológica del organismo, espontánea o

provocada, en la que hay una disminución de las defensas del sistema

inmunológico.

Lesiones concomitantes: síntoma o de la enfermedad que ocurre durante el

mismo tiempo que otra.

Lesiones inhalatorias: son de origen térmico y ocurren habitualmente por encima

de las cuerdas vocales debido a la gran capacidad de la vía aérea supraglótica para

la absorción del calor.

Liofiliza: La liofilización es un proceso en el que se congela el producto y

posteriormente se introduce en una cámara de vacío para realizar la separación del

agua por sublimación.

Melanocitos: células especializadas en la producción de melanina, el principal

pigmento responsable de la coloración de la piel, los ojos y el pelo.

Membrana basal: Es una capa de matriz extracelular de sostén y de espesor

variable, que se encuentra en la base de los tejidos epiteliales

Muridae: que incluye a los comúnmente llamados ratones y ratas.

Murino: Son una subfamilia de roedores miomorfos perteneciente a la familia

Organotípico: Reproducción controlada de las células, como ocurre en el

crecimiento normal de los tejidos y órganos.

Óxido de polietileno tereftalato: Es un tipo de materia prima plástica derivada del

petróleo, correspondiendo su fórmula a la de un poliéster aromático. 

Piel glicerolada: Preparado farmacéutico en el cual el excipiente está formado por

glicerina o glicerolado de almidón.

Polidimetilsiloxano: Es un ingrediente utilizado por sus propiedades

antiaglutinantes, emulsionantes y antiespumantes.

Queratinocitos: Son las células predominantes de la epidermis, la capa más

superficial de la piel. Son células muertas que se desprenden continuamente en

forma de escamas córneas.

Tenascin: Proteína C puede ayudar a promover la cicatrización de heridas. 

Tópico/a: Medicamento aplicado al exterior

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Tratamiento dehidrotérmico: Consta de un tanque de procesamiento, con

capacidad para tratar tres toneladas de mango cada uno, en donde se calienta

agua a una temperatura prefijada, por los procesamientos de cada país importador

de la fruta, y donde se calienta el mango por transferencia directa con el agua del

tanque.

Vitronectina: Es una proteína adhesiva presente en el plasma y relacionada con la

hemostasia al regular la coagulación y fibrinólisis.

Xenogénico: El donante y el receptor son individuos de diferentes especies. 

ANEXOAutor (es): Navarro Cecilia J., León Llerena C., Luque López, C.

Año de publicación: Diciembre 2011

Nombre del Artículo: Uso de Terapia VAC® en paciente pediátrico con exposición ósea postamputación tras púrpura fulminans

Fecha de recuperación del documento: 14 de Octubre del 2015

Asociación que publica el artículo: Cirugía Plástica Ibero latinoamericana vol.37, Madrid

URL:http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S037678922011000500009&script=sci_arttext&tlng=en

Autor (es): Drs. Ricardo Roa G., Rocío Las Heras F., José L. Piñeros B., Gerardo Correa S., Hernán Norambuena B., Diego Marré N.

Año de publicación: Junio 2011

Nombre del Artículo: Contractura axilar por quemadura tratada con Integra®*

Fecha de recuperación del documento: 15 de Octubre del 2015

Asociación que publica el artículo: Revista Chilena de Cirugía. Vol 63, N° 3, pág. 276-279

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URL:http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S071840262011000300007&script=sci_arttext

Autor (es): Pereira, N., Léniz, P., Enríquez, E., Mangelsdorff, G., Piñeros, B. y Calderón, W.

Año de publicación: Enero- Marzo 2013

Nombre del Artículo: Experiencia en el tratamiento de quemaduras de cuero cabelludo

Fecha de recuperación del documento: 16 de Octubre del 2015

Asociación que publica el artículo: Cirugía Plástica Ibero Latinoamericana, vol.39, no.1 Madrid

URL:http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S037678922013000100008

Autor (es): Martínez-Méndez, J.R., Ramón Bitrián, S., Leyva Rodríguez, F., Casado Pérez, C.

Año de publicación: Octubre-Diciembre 2010

Nombre del Artículo: Terapia de vacío como adyuvante para el uso de sustitutos dérmicos monocapa

Fecha de recuperación del documento: 16 de Octubre del 2015

Asociación que publica el artículo: Cirugía Plástica Ibero Latinoamericano, v.36, n.4, Madrid.

URL:http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S037678922010000400004&script=sci_arttext&tlng=e

Autor (es): Ferreiro González, I., Gabilondo Zubizarreta, J., Prousskaia, E.Cirujano Servicio de Cirugía Plástica y Grandes Quemados, Hospital de Cruces. Bilbao, España.

Año de publicación: Enero- Marzo 2012

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Page 29: Ensayo Dhtic INGENIERÍA DE TEJIDOS Y ÓRGANOS: INJERTOS ARTIFICIALES  EN PIEL PARA TRATAR A PACIENTES CON QUEMADURAS

Nombre del Artículo: Aplicaciones de la dermis artificial para la prevención y tratamiento de cicatrices hipertróficas y contracturas

Fecha de recuperación del documento: 30 de Septiembre del 2015

Asociación que publica el artículo: ©  2015  Sociedad Española de Cirugía Plástica, Reparadora y Estética (SECPRE)

URL: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0376-78922012000100008

Autor (es): Patricia Matey | Madrid

Año de publicación: Actualizado lunes 16/04/2012 08:17 horas

Nombre del Artículo: Una nueva piel para los grandes quemados

Fecha de recuperación del documento: 10 de Octubre del 2015

Asociación que publica el artículo: © 2015 Unidad Editorial Información General S.L.U.

URL: http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/04/13/pielsana/1334339096.html

Autor (es): Ferreiro González, I., Gabilondo Zubizarreta, J., Prousskaia, E.

Año de publicación: Enero- Marzo 2012

Nombre del Artículo: Aplicaciones de la dermis artificial para la prevención y tratamiento de cicatrices hipertróficas y contracturas

Fecha de recuperación del documento: 30 de Septiembre del 2015

Asociación que publica el artículo: ©  2015  Sociedad Española de Cirugía Plástica, Reparadora y Estética (SECPRE)

URL: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0376-78922012000100008

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