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February/2005 1/8 ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL CRECIMIENTO Y FORMACIÓN DE HUESO: CRECIMIENTO Y FORMACIÓN DE HUESO: FIBRODISPLASIA OSIFICANTE PROGRESIVA FIBRODISPLASIA OSIFICANTE PROGRESIVA por Adriana Rivera Vargas Y Estefanía García Para continuar con esta serie, presentamos la primer enfermedad. FIBRODISPLASIA OSIFICANTE PROGRESIVA (FOP) Cuando las personas se convierten en madera Nos maravilla estudiar la forma en que nuestro esqueleto se desarrolla desde la etapa embrionaria hasta la edad adulta, todo se lleva a cabo de manera organizada hasta que terminamos de crecer. Imagina ahora que tu cuerpo no sabe cuando detenerse, y empieza a formar un segundo esqueleto, que lejos de darte soporte y protección termina por dejarte atrapado, eso es la Fibrodisplasia Osificante Progresiva, la creación de una jaula de huesos de la cual no se ha podido encontrar la llave aún. Esta enfermedad es un desorden hereditario autosómico dominante del tejido conectivo caracterizada por la osificación de músculos, tendones, ligamentos y por una malformación congénita de los dedos gordos de los pies. El cartílago se convierte en hueso. Este fenotipo se ha ligado con la región 4q27-31. Los primeros lugares en donde se presenta la formación de hueso anormal ocurren en el cuello y en la espalda alta y después sigue un patrón específico hacia el resto del esqueleto lo que limita el movimiento hasta hacerlo imposible. La muerte resulta en muchas ocasiones por complicaciones respiratorias ocasionadas por la opresión generada por el hueso extra en la caja toráxica. Por otro lado, la osificación puede ser inducida por una lesión mínima de los tejidos blancos o incluso sin que haya habido trauma alguno. La osificación no se detiene a lo largo de la vida del paciente y los nódulos que se forman son muy dolorosos. Investigaciones recientes han identificado factores transcripcionales como Sox9 que dirigen la formación de hueso y cartílago. Se sabe poco acerca de las señales que inician la diferenciación de las células a través de la vía osteogénica. El defecto genético en este padecimiento podría ser una señal inductiva. Número 9 Año 1 Contenido: Pag. Fibrodisplasia Osificante Progresiva 1,2 La columnezca genómica 2,3 Un Agente Bioterrorista 4 Cumpleaños 5 Splicing en arqueas... 5 Palomitas y Más... 6 CineclubLCG 6 Gendicine: Terapia Génica contra Cáncer 7 Gimnasia Cerebral 8 HumorENCoNtAcTo 8

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ENFERMEDADES RELACIONADAS CON ELENFERMEDADES RELACIONADAS CON ELCRECIMIENTO Y FORMACIÓN DE HUESO:CRECIMIENTO Y FORMACIÓN DE HUESO:FIBRODISPLASIA OSIFICANTE PROGRESIVA FIBRODISPLASIA OSIFICANTE PROGRESIVA por Adriana Rivera Vargas Y Estefanía García

Para continuar con esta serie, presentamos la primer enfermedad.

FIBRODISPLASIA OSIFICANTE PROGRESIVA (FOP) Cuando las personas se convierten en madera

Nos maravilla estudiar la forma en que nuestro esqueleto se desarrolladesde la etapa embrionaria hasta la edad adulta, todo se lleva a cabode manera organizada hasta que terminamos de crecer. Imagina ahoraque tu cuerpo no sabe cuando detenerse, y empieza a formar unsegundo esqueleto, que lejos de darte soporte y protección termina pordejarte atrapado, eso es la Fibrodisplasia Osificante Progresiva, lacreación de una jaula de huesos de la cual no se ha podido encontrarla llave aún.

Esta enfermedad es un desorden hereditario autosómico dominante deltejido conectivo caracterizada por la osificación de músculos, tendones,ligamentos y por una malformación congénita de los dedos gordos delos pies. El cartílago se convierte en hueso. Este fenotipo se ha ligadocon la región 4q27-31.

Los primeros lugares en donde se presenta la formación de huesoanormal ocurren en el cuello y en la espalda alta y después sigue unpatrón específico hacia el resto del esqueleto lo que limita elmovimiento hasta hacerlo imposible. La muerte resulta en muchasocasiones por complicaciones respiratorias ocasionadas por laopresión generada por el hueso extra en la caja toráxica.

Por otro lado, la osificación puede serinducida por una lesión mínima de lostejidos blancos o incluso sin que hayahabido trauma alguno. La osificación nose detiene a lo largo de la vida delpaciente y los nódulos que se formanson muy dolorosos.

Investigaciones recientes hanidentificado factores transcripcionalescomo Sox9 que dirigen la formación dehueso y cartílago. Se sabe poco acercade las señales que inician ladiferenciación de las células a través dela vía osteogénica. El defecto genéticoen este padecimiento podría ser unaseñal inductiva.

Número 9 Año 1

Contenido:

Pag.

• Fibrodisplasia Osificante

Progresiva 1,2

• La columnezca genómica 2,3

• Un Agente Bioterrorista 4

• Cumpleaños 5

• Splicing en arqueas... 5

• Palomitas y Más... 6

• CineclubLCG 6

• Gendicine: Terapia Génica

contra Cáncer 7

• Gimnasia Cerebral 8

• HumorENCoNtAcTo 8

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La Columnezca Genómicapor Miguel Enrique Renteríapor Miguel Enrique Rentería

Entonces, repentinamente, en el bar,en la fiesta, en la playa, en laescuela -no importa dónde- lasmiradas se cruzan. Primero unaansiedad, un calor en el pecho querápidamente se extiende enescalofríos que tratamos de ocultar.Las manos sudan un poco.

En el primer encuentro los labios seresecan levemente antes del primerbeso, las palabras tiemblanperturbadas por pensamientosconfusos. Las rodillas apenas nossostienen. Nos olvidamos del mundoque nos rodea en eternas horas desilenciosa nostalgia al lado delteléfono, perfumadas por esainquietud propia de los amantes...

Sí, tal vez sea verdad que febrero esel mes más cursi del año. Sinembargo, como buenos aguafiestas,los científicos intentamos explicarque toda esa áurea seductora demisterio que involucra los temas delcorazón no supera media docena demanifestaciones anatómicas yecuaciones bioquímicas... ¿Perohasta dónde la ciencia puederealmente traducir en números yestadísticas aquello que paramuchos es la verdadera esencia delcielo en la Tierra: el amor?

Según Cindy Hazan, de laUniversidad de Cornell, "los sereshumanos se encuentranbiológicamente programados para

sentirse apasionados entre 18 y 30meses". Ella entrevistó y estudió a5,000 personas de 37 culturasdiferentes y descubrió que el amorposee un "tiempo de vida" losuficientemente largo para que lapareja se conozca, copule y tenga unniño. "En términos de la evolución"-dice- "no necesitamos corazonespalpitantes y sudor frío en lasmanos". La investigadora identificóalgunas sustancias responsables delamor: dopamina, feniletilamina yoxitocina. Todos estos productosquímicos son relativamente comunesen el cuerpo humano, pero sólo seencuentran juntos en las etapasiniciales de la conquista.

continúa en la siguiente página...

La causa molecular y la patogénesis de la FOP se desconocen. Unasobreexpresión de la proteína morfogenética del hueso 4 (BMP4) se haasociado con esta condición. La elevación de los niveles regulares de la BMP-4en FOP se debe a un incremento en la razón de transcripción del gen BMP-4.Sin embargo, la expresión del BMP-4 no se encuentra por encima de losniveles normales en todas las líneas celulares de los pacientes con FOP y nose han identificado mutaciones en este gen, lo que indica que la causamolecular se encuentra en otro lugar, tal vez en un componente de la vía deseñalización de la BMP-4 que estimula la expresión del gen o que impide laacción de un inhibidor.

Debido al curso de la enfermedad, es muy difícil que los pacientes tengan hijos, muchos delos casos son producto de mutaciones espontáneas.Uno de los factores que han impedido realizar más estudios sobre esta enfermedad es subaja incidencia, aproximadamente 0.6 en un millón de nacimientos y por consiguiente esdifícil encontrar familias que la compartan.Para impedir la restricción de movimiento, se llegó a pensar en extraer el hueso extra deestos pacientes mediante cirugía, pero la sorpresa fue mayor al darse cuenta que cuandoestos paciente reciben un golpe o tienen una cortadura, en vez de cicatrizar normalmente,se forma hueso en el lugar afectado, por lo que una operación no es una opción viable, elsimple hecho de recibir una inyección puede desencadenar el proceso, por lo que los niñosno pueden ser vacunados.

Hasta el momento, no se ha encontradoningún tratamiento que sea capaz de frenar la sobreproducciónde hueso, o de revertirla.

Referencias:www.ifopa.orghttp://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-fopFelman G, Li M, Martin S, et al. 'Fibrodysplasia ossificans progressiva, ahereditable disorder of severe heterotopic ossification, maps to humanchromosome 4q27-31'. Am. J. Human. Genet. 66:128-35, 2000

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February/2005 3/8

La Columnezca Genómica...

Además, con el tiempo, el organismose va haciendo resistente a susefectos -y toda la "locura" de lapasión se desvanece gradualmente-,la fase de atracción no dura parasiempre. La pareja, entonces, seencuentra ante una dicotomía:separarse o habituarse amanifestaciones más tibias de amor-compañerismo, afecto y tolerancia-."Esto es absolutamente verdaderocuando existen hijos involucrados enla relación", dice la Dra. Hazan.

Los hombres parecen ser mássusceptibles a la acción de lassustancias responsables por lasmanifestaciones asociadas con elamor. Ellos se enamoran más rápiday fácilmente que las mujeres. La Dra.Hazan es categórica respecto a loque lleva a una pareja a enamorarsey reproducirse: "gracias a laintensidad de la ilusión novelescaque tenemos del amor, pensamosque elegimos a nuestras parejas,pero la verdad es conocida hasta porlos cuidadores de los zoológicos: lamanera más confiable para que unapareja de cualquier especie sereproduzca es mantenerlos en unmismo espacio durante ciertotiempo" - si no, que lo digan lasdenuncias por acoso sexual en loslugares de trabajo...

Con base en las investigaciones dela Dra. Helen Fisher, antropóloga dela Universidad de Rutgers y autoradel libro "The Anatomy of Love", sepuede hacer un cuadro con lasdiversas manifestaciones y etapasdel amor y sus relaciones condiferentes sustancias químicas en elcuerpo: así, la lujuria se asocia a la testosterona, la atracción,a altos niveles de dopamina ynorepinefrina con bajos niveles deserotonina; y el sentimiento devínculo, se asocia a oxitocina yvasopresina.

¿La pasión es una reacción química?Desde hace cerca de cien años seconoce la feniletilamina (uno de losneurotransmisores más simples),pero sólo recientemente comenzaron

a asociarla con el sentimiento delamor. Es una molécula natural,semejante a la anfetamina, y sesupone que su producción en elcerebro puede desencadenarse poreventos tan simples como unintercambio de miradas o unapretón de manos.

El affair de la feniletilamina con elamor se inició con la teoríapropuesta por los médicos DonaldF. Klein y Michael Lebowitz, delInstituto Psiquiátrico de Nueva York.Ellos sugirieron que el cerebro deuna persona enamorada conteníagrandes cantidades defeniletilamina y que esa sustanciapodría ser la responsable, en granmedida, por las sensaciones ymodificaciones fisiológicas queexperimentamos cuando estamosenamorados.

La Dra. Helen Fisher demostró quela inconstancia, la exaltación, laeuforia y la falta de sueño y deapetito están asociadas a altosniveles de dopamina ynorepinefrina, estimulantesnaturales del cerebro.

Algunos investigadores afirman queliberamos continuamente, por losmiles de millones de poros de lapiel, e incluso por el aliento,productos químicos volátilesllamados feromonas. Actualmenteexisten evidencias intrigantes ycontroversiales de que los sereshumanos pueden comunicarse conseñales bioquímicas inconscientes.Quienes apoyan la teoría de laexistencia de feromonas, se basanen las evidencias que demuestranla utilización de las feromonas porespecies tan diversas como lasmariposas, las hormigas, los lobos,los elefantes y los pequeños simios.Las feromonas pueden enviarseñales de interés sexual,situaciones de peligro, etc. Sirealmente existen en la especiehumana y su percepción ocurre demanera inconsciente, ¿estaríamospermanentemente emitiendoinformación sobre nuestras

preferencias sexuales y deseos másocultos sin saberlo?

Los defensores de la teoría de lasferomonas dicen que "el amor aprimera vista" es la mayor prueba dela existencia de estas sustanciascontrovertidas. Las feromonas-afirman categóricamente- producenreacciones químicas que resultan ensensaciones placenteras. A medidaque nos vamos haciendo adictos,cuanto más prolongada es suausencia, más nos sentimos"enamorados" -la ansiedad de lapasión, entonces, sería el síntomamás claro del síndrome deabstinencia de feromonas.

Con feromonas o sin ellas, es unhecho que la sensación de "amor aprimera vista" se encuentrasignificativamente relacionada congrandes cantidades de feniletilamina,dopamina y norepinefrina en elorganismo. Y volviendo a la cuestióninicial, ¿hasta qué punto la pasión essimplemente una reacción química?

A pesar de todas las investigacionesy descubrimientos, existe en el airela sensación que la evolución, poralgún motivo, modificó nuestrosgenes permitiendo que surgiese elamor no asociado con la procreación-se calcula que esto ocurrió haceaproximadamente 10,000 años. Loshombres pasaron realmente a amara las mujeres, y algunas de ellaspasaron a mirar a los hombres comoalgo más que una máquina deprotección.

No obstante de las moléculas yreacciones químicas, de los genesque seleccionó la evolución, o decualquier asociación de enfermedad,al final, y lo digo con firmeza, hastaun genómico se puede enamorar, ¿ono?

Saludos, y hasta el próximo número.

Cualquier comentario referente a estacolumnezca, dirigirlo [email protected]

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February/2005 4/8

Un Agente BioterroristaUn Agente Bioterroristapor Claudia Gabriela Gonzaga Jáureguipor Claudia Gabriela Gonzaga Jáuregui

Y dado que la secuenciación de genomas continúa de manera exponencial, en la revista Nature Genetics de estemes se publicó un artículo donde se reporta la secuencia del genoma completo de la bacteria Francisella tularensis,así como un estudio filogenético de la misma.Francisella tularensis es el patógeno causante de la tularemia en humanos y animales,principalmente roedores, donde esta bacteria infecta a los macrófagos. Esta enfermedad generalmente se transmite por la picadura de un insecto que funciona comovector y que previamente haya picado a un animal infectado. La forma respiratoria de laenfermedad puede contraerse al respirar el polvo del lugar donde ha estado un animal enfermo.La dosis infectiva para un humano, de la anterior forma, es de tan sólo diez células.Entre los síntomas que presentan los afectados por tularemia están: inflamación de los nóduloslinfáticos, dolor de cabeza, dolor muscular, conjuntivitis, dificultad para respirar, fiebre,escalofríos, sudoración, pérdida de peso, rigidez articular, así como una ulceración de la zonade la picadura; en el caso de la forma respiratoria, también se presentan síntomas de unaneumonía atípica.

La importancia de la secuenciación del genoma de esta bacteria es obtener un mayorconocimiento de los mecanismos de virulencia de ésta, dado que dicha bacteria ha sido estudiada y cultivada en elpasado por países como Japón, la ex Unión Soviética y Estados Unidos para utilizarla como arma bacteriológica.El genoma de la cepa de F. tularensis (SCHU S4) que fue secuenciada consiste de un cromosoma circular con untamaño de 1,892,819 bp, con un bajo contenido de GC de 32.9%, típico de genomas bacterianos pequeños. Asímismo, sólo el 79.4% del genoma es codificante y de las 1,804 secuencias codificantes predichas en el genoma,más del 10% presentan indeles, mutaciones y al parecer se encuentran en el genoma como pseudogenes, loscuales continúan deteriorandose progresivamente. Por otro lado, se encontró que el genoma de esta bacteria esabundante en elementos repetidos como secuencias de inserción y transposones, lo cual no es muy común en losgenomas de procariontes.En cuanto al estudio filogenético que se realizó con esta bacteria, se comparóel genoma de ésta con los genomas de otras 16 bacterias pertenecientes almismo grupo que Francisella tularensis, las gamma protobacterias,muchas de las cuales son patógenos importantes. Del total de secuenciascodificantes, se encontró que 1,281 genes en Francisella tienen homólogosen al menos otro genoma bateriano y que no conservan ningún ordenparticular, sino que se encuentran distribuidos aleatoriamente en todo elgenoma, a excepción de una región duplicada de 33.9kb cuyas secuenciascodificantes no mostraron homología significativa con otros genes enGenBank. Se cree que está región que se encuentra duplicada puede serla isla de patogenicidad de F. tularensis, aunque no presenta lascaracterísticas de las islas genómicas observadas en otros organismos; como por ejemplo, no se encuentrabordeada por secuencias de inserción; sin embargo, se observó que sí está implicada en la virulencia de labacteria.

Las proteínas predichas de ser codificadas en este genoma pudieron ser agrupadas en 61 grupos diferentes conmás de dos miembros cada uno, sin embargo, muchas son hipotéticas y su función no está definida. Además, en elanálisis metabólico se predijeron 137 rutas metabólicas donde se identificaron 390 huecos, esto es que el 54% delas reacciones no se pueden llevar a cabo debido a la falta de la enzima. Lo anterior evidencia los requerimientosnutricionales tan específicos de la bacteria y el hecho de que sea un patógeno obligado de células específicas; asícomo que el genoma de la misma se encuentra en un avanzado estado de decadencia. Por otro lado, se encontraron 50 copias del transposón ISFtuI, dato que es muy particular e interesante, ya quedicho elemento generalmente se encuentra en eucariontes, particularmente invertebrados como nemátodos einsectos; por lo anterior y dado que su vector de transmisión es un insecto, se cree que F.tularensis adquirióoriginalmente este transposón de su vector artrópodo.

Referencias:• Titball, Richard W., Larsson, Pär, et.al. ‘The complete genome sequence of Francisella tularensis, the causative agent of

tularemia’, Nature Genetics, February 2005.• Si quieres saber más sobre bioterrorismo y tularemia: http://www.pbs.org/wgbh/nova/bioterror/agen_tularemia.html

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February/2005 5/8

Splicing en arqueas... ¿Y por qué no?Splicing en arqueas... ¿Y por qué no?por Rocío Domínguez Vidañapor Rocío Domínguez Vidaña

Nanoarchaeum equitans es una arquea hipertermófila y es un simbionte de la crenaquea Ignicoccus. Sugenoma es de 490,885 pares de bases, que codifican la maquinaria para procesar y reparar informacióngenómica, pero carece de genes para biosíntesis de lípidos, cofactores, aminoácidos o nucleótidos.Es el genoma microbial secuenciado más pequeño a la fecha y uno de los más compactos (el 95% codificaproteínas o RNAs estables). Su limitada capacidad catabólica y biosintética indica que su relación conIgnicoccus es parásita, siendo la única arquea parásita conocida.

Aunque inicialmente parecía que nocodificaba los tRNA's de glutamato,histidina, triptofano y metionina, elgenoma de N. equitans revela nuevegenes que codifican mitades de tRNAque juntas codifican los genes detRNa faltantes. Las secuencias detRNA se cortan después de laposición adyacente al anticodón 37,la localilzación normal de los intronesde los tRNA's. Para unirse, las dosmitades se involucran en un porcesode trans-splicing, lo que indica quedebió haber un intrón para la síntesisde tRNA en etapas tempranas.

En un estudio in silico sehipotetizaron las posibles mitadesgracias al programa COVE; mediantela transcriptasa reversa secomprobaron los tRNA's deglutamato (UUC, CUC) y metionina,mientras que los de triptofano ehistidina sólo pudieron encontrarsemediante aminoacilación.

Referencias:RANDAU, L, et al. "Nanoarchaeumequitans creates functional tRNAs fromseparate genes for their 5'- and 3'-halves"Nature 433, 537 - 541 (03 February 2005)

Cumpleaños:

• María Dolores Soto 05/marzo

• Dr. Francisco Bolivar 07/marzo

• Claudia Gonzaga 17/marzo

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February/2005 6/8

Palomitas y Más...por Claudia Gabriela Gonzaga Jáuregui

En este mes, presentamos enPalomitas y Más... dos películasque parecen ser bastanteinteresantes, una de ellas seencuentra nominada a variosOscares y la otra es una películadel reconocido director AlejandroAmenabar.

Golpes del Destino (Million DollarBaby)Frankie Dunn es un entrenador debox que trata de no involucrarsemucho con las personas, hasta quellega Maggie Fitzgerald a entrenar asu gimnasio. Maggie es una jovenque sabe lo que quiere y estádispuesta a hacer lo que necesariopara conseguirlo, sólo necesitaencontrar alguien que crea en ella; yese alguien será Frankie.Reparto: Hilary Swank, ClintEastwood, Morgan Freeman, JayBaruchel, Christina Cox

Mar AdentroEsta es la historia de RamónSampedro, quien tras casi treintaaños de invalidez postrado en sucama sin más contacto con elmundo que la ventana de su cuartoque da al mar, decide comenzaruna lucha por convencer a quieneslo rodean de dejarlo morirdignamente.Reparto: Javier Bardem, Belén Rueda,Lola Dueñas, Mabel Rivera, CelsoBugallo

CINECLUB LCGCINECLUB LCGpor Santiago Sandovalpor Santiago Sandoval

He aquí una "sinópsis" de laspelículas que se pasarán en estemes:

Reservoir Dogs (Perros deReserva)(17/febrero/05)Un grupo degeniales y extraños"extraños" seasocian por mediode un Jr. y supapito para cometerel crimen perfecto,mas al dar el golpe,un pequeño disparoconduce a una sangrienta escenadonde participan todos losasociados... ¿Chivo expiatorio talvez? ¿O mera estupidez de losparticipantes?"Todas las películas de policías yladrones son iguales, menos ésta".(Periódico semanal Ramón y susamigos)

Pulp Fiction (24/febrero/05)Sin comentarios... ¡¡¡Es PulpFiction!!! Los ángeles se venenvueltos en 3 historias violentas,espectaculares e irónicas... Damiedo decir algo más..."Every scene in this movie istarantined."(The very best of London Press)

Kill Bill 1 y 2 (03 y 10/marzo/05)A mipareceres unade lasmejoreshistoriasde amorjamás

escritas, incluyendo secuencias deánime, violencia, acción, parodias (omás bien homenajes) y todas esascosas que suelen gustar a la gente,sólo que en este caso estángenialmente escritas y dirigidas."A must see."(Journal of Bricks & Baguettes)

Recuerden enviar sus comentarios y sugerencias a:Recuerden enviar sus comentarios y sugerencias a:

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Serán de gran importancia para mejorar lcgENCoNtAcTo.Serán de gran importancia para mejorar lcgENCoNtAcTo.

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February/2005 7/8

Gendicine: Terapia Génica contra CáncerGendicine: Terapia Génica contra Cáncerpor José Antonio Alonso Pavónpor José Antonio Alonso Pavón

En octubre de 2003, ZhenZhen SiBono GeneTech pasóa la historia al convertirse en la primera empresa quefue permitida lanzar al mercado una terapia génicacontra el Cáncer. La Administración de Drogas yAlimentos del Estado de China (SFDA, por sus siglasen inglés) aprobó Gendicine para el tratamiento decarcinomas de cuello y cabeza. SiBono cree quepruebas clínicas continuas probarán que sumedicamento es efectivo en una amplia gama decánceres.

Gendicine es un producto de terapia génicadesarrollado por el Dr. Zhaoui Peng. Se basa en unadenovirus incompetente para la replicación,recombinante del serotipo 5, al cual mediante técnicasde ingeniería genética se le introdujo un vector del genhumano p53, supresor de tumores. Su tamaño es deaproximadamente 90 nm de diámetro. La dosis que seestá manejando es de 1 x 10 12 partículas de virusdisueltas en un mililitro de agua para inyección estéril,con un buffer de tris y glicerol.

El p53 es uno de los genes anti-cáncer másimportantes que existen en las células normales; estegen se encuentra mutado en un rango que va del 50%al 70% de los tumores humanos. Las formas mutadasde p53 no necesariamente codifican para proteínasinactivas, sino que pueden ganar funcionesoncogénicas y contribuir a la generación de tumores.Además, se ha detectado que las proteínas mutantesde p53 también favorecen la expresión del gen MDR(Resistencia a Múltiples Drogas), que resulta en laresistencia del tumor a una amplia gama dequimioterapéuticos.

El papel que juega el adenovirus es el siguiente: al serinyectado en el interior del tumor, los virus se unen alreceptor CAR (coxsakie adenovirus receptor) de lascélulas cancerosas. Los virus entran a la célulamediante endocitosis mediada por el receptor CAR ycomienzan a sobreexpresar el gen p53 introducido porel vector. La sobreexpresión de p53 dispara múltiplesfunciones en las células del tumor.

Primero, induce el arresto del ciclo celular del tumor,donde se incrementa la expresión de algunos genesanticáncer, y baja la expresión de algunos oncogenes;con esto envía el tumor a apoptosis.

Después, funciona como un gen anti-cáncer alestimular linfoncitos T citotóxicos que mataránselectivamente células cancerosas que sobreexpresenel gen p53. También pude activar algunos macrófagospara matar células cancerosas no infectadas con elp53. Por ultimo, el p53 introducido puede disminuir laexpresión de los genes del factor de crecimientovascular endotelial (VEGF), y genes MDR, que estánrelacionados en el progreso de los tumores, metástasis

y resistencia a drogas.

Entre lo más interesante de este método, se encuentrael hecho de que no se encontró toxicidad genética enlos experimentos realizados en monos Rhesus. Esto sedebe a que Gendicine no se replica en las célulasinfectadas y a que es incapaz de infectar a más de unacélula y con esto se evita que el adenovirus sepropague a las células vecinas.

¿Y su efectividad? SiBiono decidió probar el tratamientoen 120 pacientes que padecían tumoresnasofaríngeos, un cáncer muy común en China. A estospacientes se les inyectó una dosis por semana deGendicine durante ocho semanas, además de unasesión de radioterapia con cada inoculación, y lamayoría de los pacientes fueron monitoreados un añoa partir de la primera dosis. En el 64%de los casos, seobservó una completa regresión de los tumoresprimarios. Se comparó este grupo de pacientes con otroal que sólo se aplicó dosis de radioterapia, y losresultados arrojaron que la regresión de los tumores enel mismo lapso de tiempo fue tres veces mayor en lospacientes tratados con Gendicine.

Los experimentos clínicos han indicado que Gendicinees seguro y eficiente. Algunos pacientes a los que seles ha administrado la vacuna experimentaron fiebresde primer y segundo grado, pero ninguna de ellas hadurado más de tres horas. También se puedenexperimentar los efectos secundarios de la típicarespuesta inmune del organismo, como puede sernáusea, vómito, o respuesta alérgica, los cuales suelenser pasajeros. Sin embargo, los efectos secundarios dela vacuna son casi nulos en comparación a los efectossecundarios ocasionados por la quimioterapia.Además, Gendicine no está contraindicado conantipiréticos, por lo cual si el paciente quiere, se puedenadministrar para disminuir los síntomas de la fiebre.Pero lo mejor, y quizá el punto a favor más fuerte deeste medicamento, es que como el adenovirus no esreplicante, y no se integra más que a célulascancerosas, la probabilidad de desarrollar leucemia(como en el caso de la terapia de French Anderson) esmuy poco probable.

Actualmente, se han recibido pedidos de Gendicinedesde múltiples lugares del mundo, por lo que laempresa SiBono pretende producir alrededor de500,000 dosis para el siguiente año. El costo de unadosis de Gendicine está alrededor de los 3000 yuans,es decir, 360USD.

Referencias:Biopharm International. The Genesis of Gendicine: the story behindthe first Gene therapy. Mayo 2004.SiBiono: http://www.sibiono.comPagán, S. First gene therapy approved NewScientist.http://www.eurekalert.org/pub_releases/2003-11/ns-fgt112603.php

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February/2005 8/8

E q u i p o E d i t o r i a l yCol a b o r a d o r e s d e es t e Nú m e r o :

• Adri a n a Riv e r a V a r g a s

• Agus t í n Ávil a Cas a n u e v a

• Cla u d i a Ga b r i e l a Go n z a g a J.

• Es t e f a n í a Ga r c í a Ruí z

• José Ant o n i o Alon s o

• Mig u e l En r i q u e Rent e r í a

• Patr i c i a Mar t í n e z Na v a

• Rocí o Domí n g u e z V i d a ñ a

• Romu a l d o Zay a s Lag u n a s

• Sant i a g o San d o v a l

GIMNASIA CEREBRAL:TENSAR Y DISTENSARGIMNASIA CEREBRAL:TENSAR Y DISTENSAR por Estefanía García Ruizpor Estefanía García Ruiz

PASOS:

1.-Practica este ejercicio de preferencia enuna silla, en una postura cómoda, con lacolumna recta y sin cruzar las piernas.2.-Tensa los músculos de los pies, junta lostalones, luego las pantorrillas, las rodillas,tensa la parte superior de las piernas.3.-Tensa los glúteos, el estómago, el pecho ylos hombros.4.-Aprieta los puños, tensa tus manos, tusbrazos, crúzalos.5.-Tensa los músculos del cuello, aprieta tusmandíbulas, tensa el rostro, cerrando tus ojos,frunciendo el ceño, hasta el cuero cabelludo.6.-Una vez que esté todo tu cuerpo entensión, toma aire, reténlo diez segundos ymientras cuentas tensa hasta el máximo todoel cuerpo.7.-Después de diez segundos exhala el aireaflojando totalmente el cuerpo.

BENEFICIOS:

*Logra la atención cerebral*Provoca un alerta en todo el sistema nervioso.*Maneja el estrés Referencia:*Mayor concentración Aprender mejor con Gimnasia cerebral, Luz María Ibarra

HumorENCoNtAcToHumorENCoNtAcTopor José Antonio Alonso Pavónpor José Antonio Alonso Pavón