Montiel Roa Thalía MaricelaMoreno Pesquera Paola María

Pérez Garduño Karen GuadalupeLidia Alejandra

5CM17

Autosoma:

Cualquier cromosoma nuclear a excepción de los sexuales

Recesivo:

Rasgo que se expresa sólo en homocigotos, heterocigotos compuestos o hemicigotos.

FACTOR O CARACTER QUE POSEIDO POR UNO DE LOS PADRES NO SE MANIFIESTA.

Alelo:

Genes que ocupan los mismos lugares en los cromosomas

Homocigoto:

Individuos cuyos alelos son del mismo tipo ( AA y aa)

Heterocigoto:

Individuos que tienen diferentes formas de un mismo gen (Aa).

Solamente afectan a los homocigotos y heterocigotos compuestos

Se localiza en cualquiera de los 22 pares de autosomas

El sexo del individuo afectado no influye en su manifestación

Mutación En homocigoto y en heterocigoto

El heterocigoto se le designa como portador de carácter normal

1. Se recibe de ambos progenitores

2. Existe la condición de portador sano y ésta puede conservarse durante varias generaciones

3. El gen anormal se puede expresar en 25% de la descendencia

4. Apareamiento entre personas afectadas (transmisión horizontal)

Emparejamiento de individuos que muestran entre sí una relación genética más estrecha que la que existe entre los primos segundos.

F= Σ((1/2)n)

TIPO DE PARENTESCO

F

Padre- hija 0.25

Hijos de gemelos idénticos 0.125

Tío- sobrina 0.125

Primos hermanos 0.0625

Medios primos hermanos 0.3125

Primos segundos 0.01563

Primos terceros 0.00391

Situación en que los individuos pertenecientes a una población de tamaño pequeño tienden a

seleccionar a sus parejas dentro de la misma.

CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS

Edad de inicio: neonatal – edad adulta Enfermedad pulmonar progresiva Insuficiencia pancreática exógena Azoospermia congestiva Concentración elevada de cloro en el sudor Retraso en el crecimiento Íleo meconial

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La función de este gen es codificar la síntesis de una proteína que transporta los iones cloruro a través de las células epiteliales, y que controla la regulación de otros transportadores.

Fallo en el trasporte de cloruro

TRATAMIENTO

Eliminación de las secreciones pulmonares Control de las infecciones pulmonares Sustitución de las enzimas pancreáticas Nutrición adecuada Prevención de la obstrucción intestinal

Trasplante pulmonar

Aportación de enzimas pancreáticas

Administración de enzimas liposolubles

Suplementación calórica

FENILCETONURIAFENILCETONURIA Compendio de los errores

congénitos del metabolismo

Catabolismo de la fenilalanina producida por mutaciones en el gen que codifica la PAH(fenilalanina hidroxilasa).

Acumulación la fenilalanina en los fluidos corporales

o

La fenilcetonuria es una condición genética heredada de los dos padres (compuestos genéticos).

o En el cromosoma 12 está el gen PAH que cuando está alterado en ambos cromosomas es responsable de la fenilcetonuria.

o La fenilcetonuria tiene una incidencia de 1 cada 10.000 recién nacidos vivos aunque hay variación según la zona geográfica.

400 alelos

Cuadro clínico

• Cutis, cabello y ojos más claros que sus hermanos

• Retraso de las habilidades mentales y sociales

• Tamaño de la cabeza considerablemente por debajo de lo normal

• Hiperactividad• Movimientos espasmódicos de brazos y

piernas• Retardo mental• Postura inusual de las manos• olor "a ratón" o "a moho" en el aliento, la

piel y la orina

DX Y TX

Vellosidad corial (semana 8-11 de embarazo) o en líquido amniótico (semana 16 de embarazo)

Cribado neonatal masivo Genotipo+ fenotipo

• Dieta extremadamente baja en fenilalanina

HOMOCISTINURAHOMOCISTINURA Deficiencias totales o parciales de las enzimas

implicadas en el metabolismo de la homocisteina.

Presencia de Vit. B6 Acumulación deMetionina y Homocisteina

HOMOCISTINURIA CLÁSICA

Déficit de cistatoina β-sintasa (CBS)

Gen CBS que codifica para CBS se encuentra en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.3).

Consta de 23 exones, 15 de los cuales son codificantes.

130 mutaciones : el 72%son mutaciones puntuales, muchas de ellas privadas

Cuadro clínico Retraso mental Ataques epilépticos Episodios

tromboembolicos Osteoporosis Luxación del

cristalino Escoliosis y pecho

excavado (en embudo) Aracnodactilia Articulaciones rígidas Tipo marfanoide

DX• Prueba positiva de cianuro-

nitroprusiato con niveles elevados de metionina y homocisteína

• Radiografia• Examen rutinario de los ojos

TX Dieta baja en

metionina Vitamina B6

HEMOGLOBINOPATÍASHEMOGLOBINOPATÍAS Genes de la α-globina -------cromosoma 16 Genes de la β-globina --------cromosoma 11.

contienen pseudogenes no funcionales.

Rasgos autosómicos recesivos Los heterocigotos compuestos que heredan un alelo

mutante anormal diferente de cada progenitor, exhiben características combinadas.

Ej:La cadena α, está presente en HbA, HbA2 y HbF por lo tanto las mutaciones de la cadena α provocan anomalías en las tres Hb.

Tres variantes: 1.-Alteran el polipéptido de la globina sin influir en su

grado de síntesis----- anormalidades cuantitativas 2.- Talasemias: reducción de la síntesis de una o más de

las cadenas de globina ------- anormalidades cualitativas

3.- Persistencia de la hemoglobina fetal

De las mutaciones que conducen a las alteraciones cualitativas en la hemoglobina, la mutación sin sentido en el gen β-globina que causa anemia de células falciformes es la más común.

La mutación que causa anemia de células falciformes es una sola substitución del nucleótido (A a T) en el codon para el aminoácido 6. El cambio convierte el codon del ácido glutámico (GAG) a un codon de valina (GTG). La forma de hemoglobina en personas con anemia de la célula falciformes hoz se refiere como HbS

ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES

TALASEMIAS

Las talasemias son el resultado de anormalidades en la síntesis de las proteínas de la hemoglobina y afecta a ambas cadenas. Las deficiencias de la síntesis de β-globina resulta en β-talasemias y las deficiencias en la síntesis de α-globina dan lugar a las α-talasemias.

PERSISTENCIA DE LA HB TOTAL

Las personas con persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPFH), continúan produciendo HbF en la vida adulta. Debido a que el síndrome es benigno la mayoría de individuos ni siquiera saben que son portadores de una anormalidad de la hemoglobina. Muchos individuos HPFH tienen grandes deleciones de la región que codifica las proteínas δ- y β-. No hay deleción de los genes globina fetales y por el mecanismo hasta ahora no caracterizado una expresión de estos genes persiste en la edad adulta

ENFERMEDAD DE GAUCHERENFERMEDAD DE GAUCHERPatología genética recesiva y autosómica.

Asociada a la deficiencia de glucocerebrosidasa que genera deposito lisosomal y acumulación de una sustancia llamada glucocerebrósido.

Impidiendo que funcionen bien.Es incurable.

Puede ocurrir a cualquier edad. La persona con esta patología tiene una sobrevida que va de los 6 a los 80 años.Frecuencia de 1/40,000 a 1/ 60,000.

Tipo 2. Neuropático agudo.

Causa daño cerebral severo, aparece entre los niños.

Con frecuencia menor a

1/ 100,000

• Inicia en la primera infancia y la mayoría de los niños con esta enfermedad muere alrededor de los 2 años.

Tipo 3. Neuropático subagudo.

Puede haber un aumento en el tamaño del hígado y el bazo y aparecen signos que implican que el cerebro esta siendo afectado gradualmente.

Inicia en la infancia. Con una sobrevida que va de los 20 a los 40 años.

Con una frecuencia menor que 1/ 100,000

DIAGNÓSTICO

Se establece diagnóstico ante la insuficiencia en la actividad de la glucocerebrosidasa ( β- glucosidasa ácida).

Presencia de células de Gaucher en biopsia de hígado, ganglio y médula ósea.

TRATAMIENTO.Se administra una terapia de remplazo enzimático. Pretende eliminar las crisis óseas;

Prevenir y retrasar la osteopenia y osteoporosis. Prevenir y disminuir fracturas en terreno patológico. Normalizar percentiles de crecimiento en los niños.

ENFERMEDAD DE FABRY, SÍNDROME DE RUITER POMPE – WYERS O ANGIOQUERATOMA CORPORAL DIFUSO

El gen defectuoso que origina la enfermedad de Fabry se localiza en el cromosoma X .

Los varones tienen un solo cromosoma X heredado por la madre, si ese cromosoma está defectuoso el hijo hereda la enfermedad.

En cambio si las mujeres tienen dos cromosomas XX, heredan el cromosoma defectuoso de la madre pero tienen el otro normal heredado del padre. En otras palabras, si la madre es la portadora y el padre no tiene la enfermedad, hay un 50% de probabilidad que una hija sea portadora de la enfermedad .

ENFERMEDAD DE FABRY

Esta enfermedad es más frecuente en hombres, se calcula que 1 de 40.000 varones tienen la enfermedad de Fabry. En el caso de las mujeres algunas pueden presentar los síntomas.

Deficiencia de la hidrolasa lisosomal alfa-galactosidasa A, es decir,el organismo no puede producir suficientes cantidades de esta enzima.

Responsable de la hidrólisis de los residuos terminales alfa-galactosil de los glucolipidos y las glucoproteínas y su ausencia o disminución significativa produce la acumulación progresiva de los glucoesfingolipidos neutros, como globotriaoilceramida (GL-3) y galabiosilceramida en plasma y lisosomas de múltiples tejidos, por lo que no se eliminan del organismo, sino que permanecen dentro de las células provocando sintomatología compleja y multi sistémica.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

- Insuficiencia Renal.- Complicaciones Neurologicas e Infarto Cerebral.- Enfermedad Cardiovascular.- Disfunción Cardíaca, Perdida de la Audición y Tinnitus.- Molestias Gastrointestinales.- Angioqueratomas.- Crisis Episódicas de Dolor.- Acroparestesia.- Opacidades Cornéales.- Intolerancia al Calor y al frío.

ENFERMEDAD DE FABRY

DIAGNÓSTICO

En el examen de orina - proteinuria.

En la ecocardiografía se encuentra hipertrofia ventricular izquierda, adelgazamiento del septum interventricular y de la pared posterior del ventrículo izquierdo.

Las manifestaciones oftálmicas son importantes en el diagnóstico; existe una opacidad corneal carcaterísticamente en un patrón radiado por compromiso difuso de la capa subepitelial, habitualmente no afectan la agudeza visual .

TRATAMIENTO

Se controla el dolor.- Carbamazepina, Gabapentina.

Suelen requerir rápidamente de hemodiáliasis crónica desde que inicia el compromiso renal.

TRE .- Los estudios clínicos han demostrado remoción de los depósitos de GL3 acumulado en el plasma, corazón, bazo y riñón, de todos los pacientes en un periodo de 6 meses y la prevención de depósitos de este material.

MUCOPOLISACARIDOSIS

Son un conjunto de padecimientos que ocurren con deficiencia de enzimas lisosomales que involucran la degradación de dermatán, heparán y queratán sulfato, de manera aislada o combinada, condicionando la acumulación de los mucopolisacáridos.

 SÍNDROME DE HURLER

Las personas con el síndrome de Hurler no producen una sustancia llamada alfa-L-iduronidasa lisosómica.

El síndrome de Hurler es hereditario, lo cual significa que se transmite de padres a hijos. Ambos padres necesitan transmitir el gen defectuoso para que su hijo desarrolle este síndrome.

El síndrome de Hurler es un tipo de mucopolisacaridosis llamada MPS I.

Los síntomas del síndrome de Hurler generalmente aparecen entre 3 y 8 años de edad. Los bebés con el síndrome de Hurler severo parecen normales al nacer.

S ÍNTOMAS- Huesos anormales en la columna - Mano en garra - Córneas opacas- Sordera - Crecimiento interrumpido - Problemas cardíacos- Enfermedad articular, incluyendo rigidez - Retardo mental que empeora con el tiempo - Rasgos faciales gruesos y toscos con puente nasal bajo

DX: ECG, IDUA, examen de orina. TX: La terapia de reemplazo enzimático le agrega una forma

funcional de la enzima faltante al cuerpo.

SÍNDROME DE SAN FILIPPO

Específicamente se conoce como MPS III.

El síndrome de Sanfilippo ocurre cuando hay carencia o defectos en las sustancias (enzimas) necesarias para descomponer la cadena de azúcares de heparán sulfato.

El síndrome de Sanfilippo tipo A .- heparán N-sulfatasa.

El síndrome de Sanfilippo tipo B .- alfa-N-acetilglucosaminidasa.

El síndrome de Sanfilippo tipo C .- acetil-CoAlfa-glucosaminida acetiltransferasa.

El síndrome de Sanfilippo tipo D.- N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.

El síndrome de San filippo posiblemente es la forma más común de MPS y se observa aproximadamente en 1 de cada 70.000 nacimientos.

SÍNTOMAS A diferencia de las otras formas de MPS, los síntomas aparecen

después del primer año de vida. De manera característica, se presenta una disminución en la capacidad de aprendizaje entre las edades de 2 y 6 años.

- Problemas de comportamiento . * Córneas transparentes- Rasgos faciales toscos . * No hay Tx.- Labios gruesos .- Dificultades para dormir .- Articulaciones rígidas que posiblemente no se extiendan por

completo .- Problemas para caminar.

SÍNDROME DE MORQUIO

El síndrome pertenece a un grupo de enfermedades llamado mucopolisacaridosis (MPS) y específicamente se conoce como MPS IV.

Existen dos formas del síndrome de Morquio: el tipo A y el tipo B.

- Las personas con el tipo A no tienen una sustancia (enzima) llamada galactosamina -6- sulfatasa.

- Las personas con el tipo B no producen suficiente cantidad de una enzima llamada beta-galactosidasa.

* No se puede descomponer una cadena lar de azúcar de queratán sulfato.

Se estima que el síndrome ocurre en uno de cada 200.000 nacimientos y los síntomas generalmente comienzan entre las edades de 1 y 3 años.

SÍNTOMAS- Desarrollo anormal de huesos, incluyendo la columna vertebral - Tórax en forma de campana con las costillas ensanchadas en la

parte inferior - Rasgos faciales toscos - Articulaciones hipermóviles.- Piernas en X * Examen de orina- Cabeza grande (macrocefalia) * No Tx.- Estatura baja con un tronco especialmente corto. - Dientes ampliamente espaciados

SÍNDROME DE MAROTEAUX - LAMY

En el caso de la MPS VI, la persona carece o sólo tiene cantidades muy pequeñas de una enzima denominada arilsulfatasa B (ASB) que descompone azúcares complejos, los glicosaminoglicanos o GAG En la MPS VI, la acumulación excesiva de glicosaminoglicanos causa síntomas generalizados.

A pesar de que las personas que sufren esta enfermedad tienen un aspecto físico alterado y discapacidades físicas, generalmente tienen una inteligencia normal.

Los tratamientos que están dirigidos a la deficiencia enzimática subyacente incluyen la terapia de reemplazo enzimática (ERT) y el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).

SÍNDROME DE SLY El síndrome de Sly o

mucopolisacaridosis tipo VII es una enfermedad metabólica extremadamente rara, caracterizada por un déficit de la enzima lisosomal llamada beta-glucuronidasa, acumulándose en este caso dermatán y heparansulfatos.

- Hepatoesplenomegalia (hígado y bazo anormalmente grandes).

- Hernias (protrusión de un órgano a través de un orificio anormal en la pared muscular que lo rodea) umbilicales.

- Joroba dorsolumbar.- Estatura baja .- Retraso mental.

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