En Las Células de Los Mamíferos
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8/18/2019 En Las Células de Los Mamíferos
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En las células de los mamíferos, la cascada se inicia en la membrana
plasmática por la activación de receptores con actividad quinasa de tirosina
debido al enlace con su ligando, típicamente EGF o PDGF. Estos receptores
activados se asocian con una proteína adaptadora llamada G!" a través de
sus dominios #$", a través de sus dominios #$%, se asocia con otra proteína
llamada #, que es una proteína intercambiadora de GDP por G'P( cuando
# se encuentra activada, se acerca a la membrana ) esta cercanía es
su*ciente para activar el intercambio de G'P por GDP a as, que es una
proteína monomérica +activa sólo cuando tiene enlaado G'P- ) que se
encuentra adosada a la membrana plasmática a través de un grupo
farnesilo. uando as está activa entra en contacto con otra proteína llamada
af atra)éndola del citosol a la membrana plasmática e indirectamente
induciendo su fosforilación( la cinasa responsable de este evento no se /a
identi*cado a0n. La fosforilación de Raf la activa y esta activación lleva
a la fosforilación de otra enzima llamada MEK, que es una cinasa quefosforila tanto residuos tirosina como treonina ) su sustrato es otra
cinasa llamada E1234P. 4 partir de este punto todos los episodios de
activación se deben a la actividad de cinasas de residuos serina2treonina.
En la vía clásica, las cinasas E1234P se translocan al n0cleo donde fosforilas
factores de transcripción blanco como c53)c, El657 o c58un, lo que lleva a un
cambio en el patrón de transcripción. En una vía alternativa, las cinasas
E1234P fosforilan factores citoplasmáticos que luego se translocan al n0cleo,
modi*cando la tanscripción, o fosforilan otras cinasas como s6 que e9tienden
la cascada a lo largo de otras rami*caciones . Esta cascada es la me:or
caracteriada, aunque /a) cascadas paralelas que interaccionan también con
los componentes descritos, como es el caso de otra cinasa que también con los
componentes descritos, como es el caso de otra cinasa que también fosforila a
3E1 ) es llamada 3E11. Es importante destacar el grado de ampli*cación que
la se;al puede alcanar en esta vía, se /a estimado que en casa paso de las
cascada de cinasas la se;al se ampli*ca 7< veces, por lo que la ampli*cación
*nal alcanada es ma)or que 7? de las proteínas af se /an
enlaado a as.
&tra de las características más sobresalientes de estas vías de transducción es
que divergen ) convergen en distintos puntos, lo que permite respuestas
distintas que se sobrelapan o que se inician en distintas circunstancias. @a
divergencia puede originarse con el episodio inicial, )a que un ligando puede
activar simultáneamente varias vías( por e:emplo el EGF puede activar
simultáneamente la vía as ) vías independientes de as que inducen
segundos mensa:eros. A las convergencias #e ilustran con la capacidad que
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8/18/2019 En Las Células de Los Mamíferos
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tienen varias vías de activar las cinasas E1234P ) el consecuente cambio en
el patrón de genes transcritos. Ras mapkkk