El valor de la prueba prenatal no invasiva (non-invasive prenatal testing, NIPT).

Apéndice para la carpeta del asesor en genética

Las NIPT usan ADN libre de células.

ADN libre de célulasde la madre

ADN libre de célulasdel feto

Muestra de sangre de la madre

Las NIPT usan ADN libre de células.• La muestra de sangre de la madre contiene una mezcla de ambos ADN libres de células,

el de la madre y del feto.

• En la NIPT se cuentan y analizan ambos fragmentos, el de la madre y el del feto.

• Las aneuploidías se detectan al comparar la cantidad de material cromosómico con una serie de cromosomas de referencia.

Secuenciación masiva en paralelo (MPS): un enfoque más profundo hacia la secuenciación.

Alineación y recuento

ADN libre de células secuenciado mediante secuenciación masiva en paralelo (massively parallel

sequencing, MPS)

Embarazo no afectado

Embarazo afectado

ADN libre de células de la madre y del feto

Secuenciación masiva en paralelo (MPS): un enfoque más profundo hacia la secuenciación.

• La muestra de sangre de la madre contiene una mezcla de ambos ADN libres de células, el de la madre y del feto.

• La secuenciación masiva en paralelo o MPS, analiza los fragmentos del ADN libre de células a partir de una muestra de sangre de la madre.

• Las secuencias se alinean al genoma para identificar el origen cromosómico del fragmento.

• Las aneuploidías se detectan al comparar la cantidad de material cromosómico de un cromosoma específico en la muestra de una paciente con una serie de cromosomas de referencia.

Detección de anomalías cromosómicas fetales.

Cromosomas

2 3 4 5 61

8 9 10 11 127

14 15 16 17 1813

Trisomía 13

20 21 22 XX-femenino

o

XY-masculino19

Trisomía 21

Trisomía 18

Detección de anomalías cromosómicas fetales.• La prueba prenatal verifi® detecta las trisomías 21, 18 y 13 tanto en embarazos de un solo feto como en

embarazos gemelares.

Detección de anomalías cromosómicas sexuales.

Chromosomas

2 3 4 5 61

8 9 10 11 127

14 15 16 17 1813

20 21 22 XX-femenino XY-masculino19

XXY XYYXXX Monosomía X

o

Detección de anomalías cromosómicas sexuales.• En los embarazos de un solo feto, también se pueden detectar las aneuploidías del cromosoma sexual. Esta

prueba es opcional y se basa en la preferencia de la paciente y del médico.

– Entre las aneuploidías del cromosoma sexual detectadas se incluyen 45,X; 47,XXX; 47,XXY; 47,XYY.

• En embarazos gemelares, se detecta la presencia o ausencia de Y. Esta prueba es opcional y se basa en la preferencia de la paciente y del médico.

Cómo se informa la prueba verifi®.

Resultados

Aneuploidía detectada

Aneuploidía sospechada

No se detectó aneuploidía

Resultados de la prueba.Existen tres posibles resultados para los autosomas:

• Aneuploidía detectada, Aneuploidía sospechada (valor incierto), Aneuploidía no detectada.

Existen dos resultados posibles para el análisis de cromosomas sexuales en los embarazos de un solo feto:

• Aneuploidía detectada y Aneuploidía no detectada.

– Si la aneuploidía no se ha detectado, se informará el sexo del feto.

– En el caso de los embarazos gemelares, se informará la presencia o ausencia de Y.

Se les deberá ofrecer a las pacientes que reciban un resultado de aneuploidía detectada o sospechada, una consulta de seguimiento de los resultados y las opciones de pruebas invasivas (muestreo de vellosidad coriónica [chorionic villus sampling, CVS] o amniocentesis) para obtener una confirmación.

Prueba de detecciónen suero

NIPT(prueba no invasiva)

NO

NONO

¿Es el resultado de la prueba de detección en

suero positivo?

¿Es el resultado de la prueba veri� aneuploidía

detectada o sospechada?

CVS/Amniocentesis(pruebas invasivas)

Diagnóstico

Continúe con el tratamiento del embarazo según los

protocolos de su consultorio.

Continúe con el tratamiento del embarazo según los

protocolos de su consultorio.

Continúe con el tratamiento del embarazo según los

protocolos de su consultorio.

SI SI

SI

Secuencia típica de prueba prenatal.

La paciente elige someterse a una prueba prenatal

Secuencia típica de prueba prenatal.Consideraciones de asesoramiento previos a la prueba

• Las pruebas de detección de aneuploidías deben ser producto de una decisión informada.

• La prueba prenatal verifi detecta aneuploidías en los cromosomas 21, 18 y 13. La prueba de cromosomas sexuales es opcional.

• Toda sugerencia a realizar la prueba debe estar basada en un contexto clínico.

• Las pruebas de CVS y amniocentesis siguen siendo opcionales para todas las mujeres embarazadas.

Consideraciones de asesoramiento posteriores a la prueba

• Los resultados posibles para cada cromosoma analizado son 3.

– No se detectó aneuploidía: este resultado es tranquilizador, pero no garantiza que el embarazo no esté afectado.

– Aneuploidía sospechada/Valor incierto: este resultado sugiere la presencia de aneuploidía. Existe una pequeña posibilidad de que los resultados puedan no reflejar los cromosomas del feto pero que puedan reflejar cambios en la placenta o en la paciente.

– Aneuploidía detectada: este resultado concuerda con la presencia de aneuploidía. Existe una pequeña posibilidad de que los resultados puedan no reflejar los cromosomas del feto pero que puedan reflejar cambios en la placenta o en la paciente.

– Se recomienda asesoramiento en genética y la realización de las pruebas de CVS/amniocentesis ante los resultados de aneuploidía sospechada y detectada.

• La prueba de detección de la anomalía del tubo neural abierto no forma parte de la prueba NIPT y se debe ofrecer por separado.

• Todos los resultados deberán revisarse en el contexto de los antecedentes clínicos, médicos y familiares.

Perfil de la NIPT: la prueba verifi reflejada en números.

Lo que no se puede cuantificar: la tranquilidad de saber

Tan pronto como a las 10semanas de embarazo

vial de sangre1

Pruebas para las 3 aneuploidías autosomales más frecuentes y aneuploidías sexuales adicionales

tasa inferior de ineficacia de la prueba

0.1%

Resultados disponibles en solo días hábiles2 a 4

¿En qué se diferencia la prueba prenatal verifi®?• La prueba verifi es un análisis de sangre simple, dentro del consultorio, para el cual se requiere solo un tubo de ensayo de

sangre.

• Se puede realizar tan pronto como a las 10 semanas de embarazo.

• Analiza las trisomías 21, 18 y 13 y tiene una opción para aneuploidías de los cromosomas sexuales (monosomía X, XXX, XXY, XYY).

• Los informes de las pruebas están disponibles, generalmente, a los 2 a 4 días hábiles después de haber recibido la muestra.

• Tiene la tasa de ineficacia más baja entre las NIPT (0,1 %).

Gracias a esto, la prueba verifi puede brindar respuestas confiables sobre las anomalías cromosómicas más frecuentes.

¿Qué es el mosaicismo?

Células normales Células con cambio genético

División celular

Tejido con mosaicismo

¿Qué es el mosaicismo?• El mosaicismo es un fenómeno biológico que resulta de la presencia de células con diferentes composiciones

genéticas en la misma persona. Generalmente, se produce durante el proceso de división celular mitótica.

• El mosaicismo puede ser una causa biológica subyacente de resultados discordantes de la NIPT.

Tipos de mosaicismo.

Disomía

Mosaicismo generalizado

Mosaicismo confinado a la placenta (confined placental

mosaicism, CPM)

Mosaicismo fetal

Trisomía

Tipos de mosaicismo.Existen tres tipos de mosaicismo:

• Mosaicismo generalizado: presencia de dos o más líneas celulares cariotípicamente diferentes, tanto en la placenta como en el feto. En casos de mosaicismo generalizado, existe la posibilidad de que el resultado de la NIPT sea un falso positivo o un falso negativo, dependiendo del origen del ADN libre de células.

• Mosaicismo confinado a la placenta: presencia de dos o más líneas celulares cariotípicamente diferentes que están confinadas a la placenta y no están presentes en el feto. En los casos de mosaicismo confinado a la placenta, existe la posibilidad de que el resultado de la NIPT sea un falso positivo.

• Mosaicismo fetal: presencia de dos o más líneas celulares cariotípicamente diferentes que están presentes en el feto, pero no en la placenta. En los casos de mosaicismo fetal, existe la posibilidad de que el resultado de la NIPT sea un falso negativo.

Mosaicismo confinado a la placenta.

Columna celular citotrofoblástica

Sincitiotrofoblasto

CitotrofoblastoNúcleo

mesenquimatoso

CVS

Núcleo mesenquimatoso

Arquitectura de vellosidad coriónica normal

Técnicas de laboratorio usadas para el muestreo de vellosidad

coriónica (CVS)

Cultivo de vellosidad

Suspensión del citotrofoblasto

Preparación directa

Mosaicismo confinado a la placenta (CPM).• El mosaicismo confinado a la placenta (CPM) se define como la presencia de dos o más líneas celulares

cariotípicamente diferentes que están confinadas a la placenta y no están presentes en el feto.

• El ADN libre de células que se analiza en la NIPT surge de los citotrofoblastos; por consiguiente, el resultado de la NIPT se asemeja más a un resultado de una CVS de preparación directa.

• CPM tipo 1: el mosaicismo está confinado a las células trofoblásticas.

• CPM tipo 2: el mosaicismo está confinado a las células del estroma de vellosidad coriónica.

• CPM tipo 3: el mosaicismo está presente tanto en las células trofoblásticas como en las células del estroma.

• El CPM de tipo 1 y de tipo 3 podrían obtener un resultado falso positivo en una NIPT.

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