El Sistema Endocanabinoide y los Factores de Riesgo

Cardiovascular en México

XXVI Asamblea Nacional de Médicos Generales y FamiliaresVII Megacumbre Médica 2006

XXVI Reunión Nacional de Novedades Terapéuticas

Acapulco, Guerrero, 3 de Junio del 2006

Los nuevos conceptos: Angiotensina, estrés oxidativo, sistema endocanabinoide e inflamación

Son los genes de cada raza o sus

combinaciones.

“Más del 80% de la Ang II que se produce en

corazón y más del 60% de la que se produce en las arterias se debe a la

actividad de una quimasa.”

(Rabinobich M., J Clin Invest 2001(marzo) 107:703-715)

Efectos metabólicos de la grasa visceral

AGL **

Grasa visceralGrasa visceral

VLDL-TG

síntesis y secreción de

apoB100

HDL-colesterol

*ácidos grasos libres

Circulación

portal

liberaciónglucosa

AGL**

Circulaciónesplácnica y

sistémica

daño permanentede la célula secreciónde insulina

estimulacióna corto plazo

de la secreciónde insulina

AGL Resistenciaa la insulina

constricción relajación

AGL**

¿El hombre está evolucionando nuevamente?

La Transición nutricional en México: cambios en el consumo de alimentos (1984-1998)

La Transición nutricional en México: cambios en el consumo de alimentos (1984-1998)

50

40

30

20

10

0

-10

-20

-30

-40

%

6.25

37.21

-18.75

-26.72-29.33

Frutas y VegetalesLeche y DerivadosCarnesCarbohidratos refinadosRefrescos

Ningún alimento ó platillo es por sí mismo aterogénico, diabetogénico ó productor de obesidad, hipertensión, etc.; es la dieta con toda su

complejidad y en un contexto crónico la que bajo ciertas circunstancias puede desencadenar esas enfermedades.

Dr. Héctor Bourges Rodríguez, Cuadernos de Nutrición Vol.21 No.5 Sep/oct98

Un buen consejo : Alimentación balanceada

ENURBAL 2002: Patrón alimenticio caracterizado por bajo consumo de frutas y verduras, lo que traduce en un pobre consumo de fibra y

antioxidantes; así como un alto consumo en alimentos industrializados y por ende grasas saturadas.

Alimentos

Ingredientes

Platillos

Cantidades

Frecuencia

Combinaciones

Consecuencias de la obesidad abdominal

Ob

esidad

HTAS

Resistencia ala insulina

Síndromemetabólico

Diabetesmellitus

Dislipidemia

Aterotrombosis

Tabaquismo

Lesión endotelial

Estadotrombótico

Inflamación

EVC

IAM

EAP

ES UN SISTEMA HUMORAL QUE HA EVOLUCIONADO DURANTE ES UN SISTEMA HUMORAL QUE HA EVOLUCIONADO DURANTE

MILLONES DE AÑOS EN LA NATURALEZA.MILLONES DE AÑOS EN LA NATURALEZA.

• SSe encuentrae encuentra distribuido en el reino animal y el vegetal. se identificó distribuido en el reino animal y el vegetal. se identificó

inicialmente en la planta inicialmente en la planta cannabis sativacannabis sativa, por lo que recibe el nombre , por lo que recibe el nombre

de sistema canabinérgico o canabinoide. sus principios bioactivos de sistema canabinérgico o canabinoide. sus principios bioactivos

tambien se conocen como canabinoides o endocanabinoides.tambien se conocen como canabinoides o endocanabinoides.

• UUna de las acciones biológicas del sistema canabinérgico en el ser na de las acciones biológicas del sistema canabinérgico en el ser

humano, consiste en la regulación de la reserva energética lipídica a humano, consiste en la regulación de la reserva energética lipídica a

través de la función y distribución de los adipocitos. por esta razón, través de la función y distribución de los adipocitos. por esta razón,

el sistema canabinérgico participa en la fisiopatología de la obesidad.el sistema canabinérgico participa en la fisiopatología de la obesidad.

SISTEMA CANABINÉRGICO O ENDOCANABINOIDESISTEMA CANABINÉRGICO O ENDOCANABINOIDE

HypothalamoSistema Mesolímbico

Adipocyte

Torrente

Leptina

El tejido adiposo por medio de la reducción de secreción de leptina envía señales de decremento en la energía al hipotálamo que traduce esto en incremento del apetito

El sistema mesolímbico traduce el valor incentivo del alimento en motivación para comer

La reposición de energía es traducida en acumulación de grasa en el tejido adiposo, lo cual envía señales al hipotálamo en la forma de incremento en la leptina.

Acciones Centrales y Periféricas del Sistema Canabinérgico

Fisiología del SEC, un sistema de recuperación general

Activación transitoriaActivación transitoriaActivación transitoriaActivación transitoria

Relajación:Relajación: dolor, ansiedad,

temperatura corporalproducción hormonal,tono del músculo liso

y tensión arterial

Descanso:Descanso:inhibe la actividad motora

induce sedación

Olvido:Olvido:extingue los recuerdos

desagradables

Protección:Protección:contra la actividadneuronal excesiva

Ingesta de alimentos:Ingesta de alimentos:induce el apetitoinduce el apetito

y genera efectos dey genera efectos derecompensa-reforzamientorecompensa-reforzamiento

Ingesta de alimentos:Ingesta de alimentos:induce el apetitoinduce el apetito

y genera efectos dey genera efectos derecompensa-reforzamientorecompensa-reforzamiento

MANTENIMIENTO DELA HOMEOSTASIS

CORPORAL

Efectos de la hiperactivación del SEC

Dieta rica en grasas Estímulos externos(por ejemplo, nicotina)

Sobreactivación del SEC

Cerebro Tejidos periféricos

Hipotálamo apetito

Núcleus acúmbens motivación comer / fumar

Adipocitos acumulación de grasas

consumo de alimentos

Dependencia sostenida al tabaco

-Resistencia a la insulina- Intolerancia a la glucosa- leptina- adiponectina- HDL bajo / TG altos

Mal-funcionamientoleptina/adiponectina

Tasas de Obesidad en adultos IMC>30

30,924,4

2220,8

19,417

16,214,914,8

12,812,612,4

11,711,511,411,4

109,5

9,39,29,19

8,66,8

63,23,2

USA (1999)*Mexico (2000)

UK (2001)*Australia (1999)*Hungary (2000)

NZ (1997)Slovak Rep (1998)

Canada (2001)Czech Rep (2002)

Portugal (1999)Spain (2001)

Iceland (2002)Belgium (2001)

Germany (1999)Poland (1996)Finland (2001)Ireland (1999)

Denmark (2000)NL (2001)

Sweden (2001)Austria (1999)France (2000)

Italy (2000)Switzerland

Norway (1998)Korea (2001)Japan (2001)

0 5 10 15 20 25 30 35Porcentaje

Fuente: OECD Health Data 2003

13 14 15 22 31

32 33 32

34

33.5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

60-62 71-74 76-80 88-94 99-00

Centro Nacional de Estadísticas en Salud.

En las últimas 4 décadas,la prevalencia de Obesidad

(IMC 30 Kg/m²) se ha incrementado 138.4%..

Flegal KM, et al. JAMA 2002;288:1723-1727

45 47 47

56

64.5

Sobrepeso

Obesidad

Po

rce

nta

je d

e A

du

ltos

USA (1960 – 2000)

CENAVECE. Secretaría de Salud.

En la última década, la prevalencia de Obesidad

(IMC 30 Kg/m²) se ha incrementado 14%.

México (1993 – 2000)

ENEC. DGE. Secretaría de Salud. 1993.ENSA 2000. Arch Cardiol Mex 2002;72:71-84

59.464.2

Prevalencia de Sobrepeso y Obesidad

21.4 24.4

3839.8

0

10

20

30

40

50

60

70

80

1993 2000

La epidemia con la que perderemos AVSLa epidemia con la que perderemos AVS

Prevalencia de Factores de Riesgo para las ECNT en individuos de >20 años de edad en

México

Consumo excesivo de sal(3) 75.0%

Consumo de alcohol(1) 66.0%

Hipercolesterolemia 43.3% (5)

Sedentarismo(2) 55.0%

Proteinuria** 9.2%**

Tabaquismo 36.6%**

Obesidad 24.4%**

Hipertensión arterial 30.0%** Diabetes 10.7%**

GCAA (4) 12.7%**

Fuente: ENEC 1993* Y 2000**.CENAVE.SSA(1) más de 30 ml al día.(2) falta de actividad física de manera habitual.

(3) más de 6 gramos al día.(4) Glucosa capilar en ayuno anormal 110-125mg/dl.(5) Estudio de las seis ciudades.UDM.

Síndrome metabólico 13.6% *OMS NCEP (5) 26.6%

Peso promedio 70.0Kg**

Talla baja 20.7% (5)

Cintura promedio 95.4cm (5)Sobrepeso 38.0%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

0 1 2 3 4

29.7%

Prevalencia de interaccion de factores riesgo cardiovascular en México. Estudio en 6 ciudades

%

Numero de Factores de Riesgo Cardiovascular

Factores:

Glucosa Ayuno (> 110 mg/dl

Colesterol (> 200 mg/dl)

HTA (>140/90 mmHg)

Obesidad (IMC> 30 Kg/m2)

34.4%

23.1%

10.6%

2.2%

12.8%

70.3% tieneAl menos 1 Factor

28.1% Infarto Previo

Fuente: Lara EA, Rosas PM, Velázquez MO. Et al.Arch Cardiol Mex 2004;74:231-245

A partir de los 50 años el 100% presentó al menos un factor de riesgo

0.9%

Prevalencia del Sx. Metabólico en México

0

10

20

30

40

50

OBS HTA HCL GAA

Po

rcen

taje

(%

)

30.0% 30.2%

43.3%

19.9%

36,000n 36,223 51,929 23,851

SíndromeMetábolico

35% 38.8% 26.1% 45.2%

Fuente: Lara EA, Rosas PM, Velázquez MO. Et al.Arch Cardiol Mex 2004;74:231-245

0

5

10

15

20

25

30

35

20-29 30-39 40-49 50-59 60-69

Total Hombres Mujeres

10

20

30

40

50

60

20 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69

Total Hombres

Mujeres

NCEPENEC93

OMSENEC93

Fuente: Diabetes Care 2003:26:1635

Fuente: Diabetes Care 2003:26:1635

Prevalencia de obesidad en Mexico. 2000

12.40%17.00%

18.50%19.70%19.70%20.70%20.80%20.80%

22.10%23.30%23.50%23.60%

25.40%25.80%26.00%26.00%26.10%

26.40%27.00%

27.00%27.70%27.80%

28.50%28.80%

29.30%29.80%29.90%

30.80%31.40%31.50%31.90%32.20%

OAXACACHIAPAS

HIDALGOGUERRERO

PUEBLASAN LUIS POTOSI

TLAXCALAVERACRUZ

MORELOSEDO MEX

MICHOACANMEXICO DF

AGUASCALIENTESQUERETARO

NAYARITQUINTANA ROO

ZACATECASSONORA

GUANAJUATOTABASCO

DURANGOCHIHUAHUA

JALISCOSINALOA

NUEVO LEONCAMPECHE

YUCATANBAJA CALIFORNIA

COLIMATAMAULIPAS

BAJA CALIFORNIA SURCOAHUILA

> 30 %

25 – 29.9 %

< 25%

80 85 90 95 100

OaxacaCoahuila

D.F.VeracruzTlaxcala

Nuevo LeónPuebla

MorelosSan Luis Potosí

GuerreroQuerétaro

MéxicoTabasco

ChihuahuaQuintana Roo

SinaloaSonora

CampecheAguascalientes

ColimaGuanajuatoMichoacánZacatecas

HidalgoTamaulipas

NayaritBaja California Sur

YucatánJalisco

ChiapasBaja California

Durango

75 80 85 90 95 100

OaxacaCo ahuilaVeracruzSan LuisHida lgoP ueblaMéxico

Mo re lo sQuintana Ro o

Tabas coQueré ta ro

D.F .Guerre roYuca tán

Micho acánTlaxca la

Aguas ca lientesNayaritJ a lis co

Zaca tecasChihuahuaCamecheDurango

Guana jua toChiapas

TamaulipasNuevo Leó n

Co limaSo no raS ina lo a

Baja Ca lifo rniaBCS

Cintura promedio en hombres>20 años y más por estado

Cintura Promedio en Mujeres>20 años y más por estado

La cincunferencia de la cintura como un marcador establecido de grasa intra-abdominal.

Pouliot MC et al. Am J Cardiol 1994;73:460-8

300

250

200

150

100

50

060 80 100 120

Circunferencia de cintura (cm)A

T i

ntr

a-a

bd

om

ina

l (

cm

2) r = 0.80Frontal

Posterior

Subcutaneous AT

Intra Abdo AT

Hombres (%) Mujeres (%) Total (%)

EUAa 36.9 55.1 46.0

Méxicoh 22.2 60.6 41.4

Españab 30.5 37.8 34.7

Italiac 24.0 37.0 31.5

Inglaterrad 29.0 26.0 27.5

Franciae – – 26.3

Alemaniag 20.0 20.5 20.3

Holandaf 14.8 21.1 18.2

Obesidad abdominal: proporciones epidémicas en el mundo

aObes Res 2003;11:1223; bMed Clin (Barc) 2003;120:172; cItal Heart J 2004;5(3):49; dOffice of National Statistics, UK 2004; eAnn Endocrinol (Paris) 2003;63:154; fInt J Obes 2004;28:1309; gEur J Nutr 2001;40:282; h: ENSA 2000 (en prensa)

CA: >102 cm (♂) o >88 cm (♀), excepto en Alemania (>103 cm y >92 cm, respectivamente

Prevalencia de Obesidad Abdominal según diferentes cortes en México.

Prevalencia de Obesidad Abdominal según diferentes cortes en México.

Fuente: ENSA 2000

Circunferencia

abdominal

80 cm mujer

90 cm hombre

80 cm mujer

94 cm hombre

88 cm mujer

102 cm hombre

Hombre

61.1

46.3

22.2

Mujer

81.4

81.4

60.6

Ambos

73.4

63.2

49.5

Distribución de la circunferencia abdominal por región: : mediana y cuartiles en hombres

Distribución de la circunferencia abdominal por región: : mediana y cuartiles en hombres

0 75 100 125 150

Eastern Europe

North Africa

South Africa

Middle East

East-Asia

South-Asia

Australia

Canada

Latin America

Todosl

North Western Europe

Southern Europe

IDEA

0 75 100 125 150

North Western Europe

Southern Europe

Eastern Europe

North Africa

South Africa

Middle East

East-Asia

South-Asia

Australia

Canada

Latin America

Todos

Distribución de la circunferencia abdominal por región: : mediana y cuartiles en mujeres

Distribución de la circunferencia abdominal por región: : mediana y cuartiles en mujeres

IDEA

Prevalencia de Enfermedad Cardiovascular relacionado con cintura por sexo

Prevalencia de Enfermedad Cardiovascular relacionado con cintura por sexo

Edad-ajustada OR (95% CIs) por CVD con realción a WC <79 cm

0

5

10

15

<79 >79 to <87 > 87 to <95 > 95 to <104 > 104

Circunferencia abdominal (cm)

Pre

vale

ncia

de

CV

D (

%)

Hombres (n=69,409) Mujeres (n=98,750)

1.01.09 1.13

1.48

2.12

1.0

1.311.54

1.88

2.63

IDEA

Médicos con Obesidad Abdominal tienen más pacientes con Obesidad Abdominal

1.  He tenido mucho miedo a engordar.2. He comido mucho más de la cuenta con sensación de no

poder parar de hacerlo.3. He realizado ayunos o he utilizado alguna maniobra

(provocarte el vómito o usar laxantes, o ejercicio en exceso por ejemplo) para perder peso.

4. He seguido una dieta para perder peso 

(i). nunca, (ii). casi nunca, (una vez en los tres meses)(iii). algunas veces (una vez por mes o mas, en los tres meses) (iv). frecuentemente (2 veces en una semana) (v). muy frecuentemente (más de 2 veces en una semana),

Preguntas adicionales al proyecto IDEA México

Preguntas adicionales al proyecto IDEA México

(TCA) Que haya sucedido en los últimos tres meses.

Cuenta con antecedentes de Diabetes comprobada:Padres SI ____NO_____ Hermanos SI____ NO_____

Diabetes gestacional SI____ NO_____ Prediabetes. SI____ NO_____

La cintura: Una estrategia mexicana de detección, comunicación social y educativa.

Hombres Mujeres

IMC < 22 < 23

Cintura < 83 < 83

El IMC y circunferencia de cintura ideales en México

IMC

DM HTA Promedio

Poblaciónpara

escrutinio%

Hombres 24 24 24 70

Mujeres 25 25 25 65

Cintura (cm)

DM HTA Promedio

Población

para escrutinio

%

90 87 60

91 8890

55}

Valores de IMC y circunferencia de cintura para identificar Mexicanos ya sea con

Diabetes Mellitus (DM) o Hipertensión (HTA)

Fuente: Sanchez-Castillo., Velázquez-Monroy, O.. Anthropometric Cutoff Points For Predicting Chronic Diseases In The Mexican National Health Survey 2000. Obesity Research. 2003. 11 (3); 442-57.

Prevalencia de hipertensión y diabetes según circunferencia de cintura en hombres y mujeres

Cintura (cm)

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99 100-104 >105

Mujeres

Hombres

Fuente: ENSA 2000. CENAVECE.

0%

2%

4%

6%

8%

10%

12%

14%

16%

70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99 100-104 > 105

cintura (cm)

Hipertensión Arterial

Diabetes

El 46.3% de los hombres tenían >94 cm de cintura y el 81% de las mujeres tenían >80cm de cintura.

Existe una alta prevalencia de obesidad abdominal en mujeres y hombres con peso normal.

La cintura promedio en un hombre de 20-29 años de edad fue de 88.3 cm (DS:13.4) y la de uno de 60-69 años fue de 98.5 cm (DS:14.1).

La cintura promedio en una mujer de 20-29 años de edad fue de 86.4 cm (DS:13.4) y la de uno de 60-69 años fue de 101.2 cm (DS:14.1).

La cintura promedio en el norte del país fue de 95.8 cm (DS:14.1). , en la región centro 93.3 cm (DS:13.4), en la región metropolitana 92.9 cm (DS:12.1), en la sureste 91.6 cm (DS:14.6).

La obesidad demostró ser el factor mas asociado a descontrol tanto metabólico como de cifras de presión arterial RENAHTA.

La epidemia de obesidad abdominal en México

Adopción de Nuevos Estilos de Vida

Prevalencia de Sedentarismo en México 60-80%

Hernández, H. et al. Rev Mex Cardiol 1997;8(4):140-147

Trabajadores del IMSS 80 %

Hernández, H. et al. Rev Mex Cardiol 1999;10(2):112-117Pacientes Hipertensos 70 %

Fanghänel G. et al. Salud Pública Mex 1997;39:427-432

Trabajadores del HGM, SSA

1993-1994 84 %

1996-1997 65 %

2000

67 %

Habitantes del D.F. 61 %Yamamoto L. et al. Arch Med Res 1996;27(2):213-222

ENURBAL DF 2002 81 %Instituto Nacional de Ciencias y Nutrición SZ. 2002

SABE DF 2000 67.6 %Salud Bienestar y Envejecimiento.CENAVECE. OPS/OMS. 2000

¿Quienes se mueven más?Los Obesos o los delgados

Los obesos: 373 minutos

Los delgados: 526 minutos

Están en Movimiento

Los obesos: 571 minutos

Los delgados: 407 minutos

Están sentados

A neat way to control weigt?.Eric Ravussin SCIENCE 2005 307: 530-1

352 + 65 Kcal día

Correr 45 minutos tres veces por semana incrementa tu ritmo cardiovascular, mejora tu circulación, te da una mayor capacidad pulmonar y en general mejora tu salud.

Correr tres pasos hacia el telefono puede mejorar tu vida.

Los hombres que tienen relaciones sexuales dos veces o más a la semana, corren un riesgo 50% menor de morir por cardiopatía coronaria que aquellos que las tienen menos de una vez al mes.

Universidad de Bristol, Inglaterra y Queen’s University de Belfast, Irlanda del Norte .

Moverse una forma de prevención

DiabetesTipo 2

Tratar la causa?Tratar las complicaciones?

Factores de Riesgo

Enfermedad arterialcoronaria

Adaptado de Depres et Al.BMJ (2001) 322: 716-720

Hipertensión

Tabaquismo

Dislipidemia

Novedades terapéuticas: Estudios con Rimonabant

El descubrimiento del SEC es un nuevo enfoque para el estudio y

manejo de los factores de riesgo cardiovascular (FRCV)

controlables

Primer inhibidor selectivo de los receptores EC tipo 1. Se desarrolló

para el manejo farmacológico de los FRCV como obesidad,

síndrome metabólico, dislipidemias, diabetes mellitus tipo 2 y

dependencia al tabaco

El programa de estudios clínicos con Rimonabant comprende mas

de 13,000 pacientes de 500 centros en el mundo

Rimonabant: modula el metabolismo periférico

CerebroCerebro

CB1CB1

AdipocitosAdipocitos

Rimonabant

Efectos centrales

Efectos metabólicos periféricos

consumo de alimentos

(apetitosos y no apetitosos)

peso corporalcircunferencia abdominal

obesidad abdominal

• hiperinsulinemia• Recuperación de la sensibilidad a la insulina• Mejora el perfil aterogénico de lipoproteínas ( TG y HDL)

Adiponectina

Oxidación AG (músculo, grasa)

Oxidación AGF

Utilización metabólica dedepósitos grasos

CB1

Programa de investigación clínica

2003 2004

OBESIDAD

RIO NORTH AMERICA

RIO EUROPE

RIO LIPIDS

RIO DIABETES

TABAQUISMO

STRATUS US

STRATUS EUROPE

STRATUS WORLDWIDE

Información disponible

DURACION PACIENTES

2 años Obesos

2 años

1 año

1 año Obesos diabéticos

Obesos con dislipidemia

Obesos

10 semanas

10 semanas + 6 meses + 6 meses

10 semanas Fumadores

Fumadores

Fumadores

Criterios de inclusión

• Mujeres u hombres

• 18 a 70 años

• IMC >27 y ≤ 40 Kg/m2

• Dislipidemia sin tratamiento– TG en ayuno ≥1.69 mmol/L y

≤7.90 mmol/L, y/o– Colesterol total/HDL: >4.5 en

mujeres/>5 en hombres

• TA sistólica <165 mmHg y/o TA diastólica <105 mmHg

RIO Lipids: metodología

• Criterios primarios– Cambios absolutos en el peso

a partir de la aleatorización por 1 año

• Criterios secundarios– Respondedores al cambio de

peso ( de peso ≥5%, ≥10%)– Cambios metabólicos

• HDL-C• TG• OGTT

– Síndrome metabólico (ATP III)

Criterios de eficacia

Presentado en American College of Cardiology 2004

Cam

bio

en

la c

ircu

nfe

ren

cia

abd

om

inal

(cm

)

Cam

bio

en

el p

eso

(K

g)

Semanas

Semanas

Placebo Rimonabant 5mg Rimonabant 20mg

RIO Lipids: cambios en el peso corporaly la circunferencia abdominal

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Promedio-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Promedio

Peso (Kg)Peso (Kg) Cintura (cm)Cintura (cm)

5 mg vs. placebo: p < 0.00120 mg vs. placebo: p < 0.001

5 mg vs. placebo: p = 0.02920 mg vs. placebo: p < 0.001

Respondedores: pérdida de peso ≥ 5%

Población que completó el estudio• Placebo: 27.6%• Rimonabant 5 mg: 41.8%*• Rimonabant 20 mg: 72.9%***

Población con intención de tratar (ITT)• Placebo: 19.5%• Rimonabant 5 mg: 30%**• Rimonabant 20 mg: 58.4%***

*p=0.002 **p=0.001

***p <0.001

RIO Lipids: resultados

Respondedores: pérdida de peso ≥ 10%

Población que completó el estudio

• Placebo: 10.3%

• Rimonabant 5 mg: 16.3%

• Rimonabant 20 mg: 44.3%*

Población con intención de tratar (ITT)

• Placebo: 7.2%

• Rimonabant 5 mg: 10.6%

• Rimonabant 20 mg: 32.6%*

*p=0.001

5

10

15

20

25

30

Cam

bio

en

HD

L (

%)

Cam

bio

en

TG

(%

)

-20

-15

-10

-5

0

5

10

0 12 24 36 52 PromedioSemanaPlacebo Rimonabant 5mg Rimonabant 20mg

RIO LIPIDS: cambios en el colesterol total/HDL (promedio ± DE)

ITT

Placebo

(n=311)

Rimonabant

5 mg (n=316)

Rimonabant

20 mg (n=319)

Basal 5.31

± 1.13

5.29 ± 1.11 5.19 ± 1.10

1 año 4.91

± 1.10

4.81 ± 1.171 4.47 ± 1.11

vs.

placebo

-0.08 ± 0.07

P= 0.272

-0.32 ± 0.07

P < 0.001

5 mg vs. placebo: p = 0.02520 mg vs. placebo: p < 0.001

Cambios en la relaciónCambios en la relacióncolesterol/colesterol HDL (promedio colesterol/colesterol HDL (promedio ++ DE) DE)

5 mg vs. placebo: ns20 mg vs. placebo: p < 0.001

RIO Lipids- Conclusiones

Rimonabant 20 mg/día

significativa del peso y la CA/obesidad

• Mejoría significativa del perfil de lípidos y glicemia HDL-C y TG– Mejoría en la respuesta a OGTT

significativa del síndrome metabólico

• Buen perfil de seguridad

• Sin alteraciones graves de seguridad

Criterios de inclusión

• Mujeres y hombres

• ≥ 18 años

• IMC ≥ 30 Kg/m2 o IMC >27 con comorbilidad

• Peso estable

– Variación <5 Kg en los 3 meses previos

• Cumplimiento de dieta en el período con placebo

• Sin DM tipo 1 o tipo 2

• Criterios primarios– Cambios absolutos en el peso al 1er

año de tratamiento

• Criterios secundarios– Peso de los que responden al

tratamiento (pérdida peso ≥ 5%, ≥ 10% vs. el basal)

– Circunferencia abdominal

– Cambios metabólicos• HDL-C, TG, tolerancia a la glucosa

– Síndrome metabólico (ATP III)

• Análisis subsecuente al año 2

Criterios de eficacia

RIO Europe: diseño del estudio

RIO Europe: cambios en peso ycircunferencia abdominal (CA)

Placebo Rimonabant 5mg Rimonabant 20mg

Cam

bio

de

pes

o (

Kg

)

Peso (Kg)Peso (Kg)

- 3.6

- 4.8

p=0.042

- 8.6

p<0.001

Semanas

Cam

bio

en

CA

(cm

)

- 4.5 - 5.3

- 8.5

p<0.001

Cintura (cm)

Cintura (cm)

Semanas

ITT LOCFplacebo: - 1.8 kg 5 mg: - 3.4 kg (p = 0.002 vs. placebo) 20 mg: - 6.6 kg (p < 0.001 vs. placebo)

ITT LOCFplacebo: - 2.4 cm 5 mg: - 3.9 cm (p = 0.002 vs. placebo) 20 mg: - 6.5 cm (p < 0.001 vs. placebo)12

Pacientes que completaron el estudio

Promedio

Promedio

RIO Europe: mejoría en los lípidos independiente del peso

9.3%efecto global

% d

e ca

mb

io

4.2%efecto independiente del peso

HDL

20 mg vs placeboP=0.05

-8.7efecto independiente del

peso

-15.3%efecto global

20 mg vs placebo p=0.05

TG

Resultado del 1er año del estudio

RIO Europe: efectos sobre la resistencia a insulina

Completadores

2.4

2.5

2.6

2.7

2.8

2.9

3.0

3.1

3.2

HO

MA

(%

)H

OM

A (

%)

Basal 1 año

2.8

3.1 3.13.0

3.1

2.6

-0.7 0.3

p=0.005

Placebo

expresados en análisis HOMA*

Rimonabant 20 mg

Rimonabant 5 mg

ITT LOCF 5 mg vs. placebo: ns

20 mg vs. placebo: p= 0.003

*: HOMA: Homeostatic Model Assessment

RIO Europe: conclusiones

Datos robustos similares en los estudios: (RIO Europe, RIO Lipids)

significativa de peso y CA-obesidad abdominal

– Mejoría significativa de los perfiles de lípidos y glucemia

HDL y TG• Mejoría en la sensibilidad a la insulina

importante en el número de sujetos con SM

– Efecto sobre los lípidos independiente de la reducción del peso

– Buen perfil de seguridad: sin in complicaciones importantes de

seguridad, laboratorio, signos vitales o ECG

Semana 0Inclusión

Aleatorización 1:2:2

Semana 62Inclusión

Aleatorización 1:1

Semana 104Semana -4Semana -6

Placebo

Screening

n = 4,802n = 3,488

PlaceboCiego simple

Tratamiento: 2 años en doble ciego

n = 3,040 n = 1,667

Re-aleatorización

Placebo

n = 607

Placebo (n = 298)

Placebo (n = 300)

Rimonabant 5 mg/día (n = 300)

Placebo (n = 326)

Rimonabant 5 mg/día

n = 1,214

Rimonabant 20 mg/día (n = 333)

Rimonabant 20 mg/día

n = 1,219

Dieta hipocalórica moderada 600 Kcal/día

RIO North America: diseño del estudio

72 centros enEUA y Canadá

Presentado en American Heart Association 2004

0

-2

-4

-6

-8

-10

0

3

6

9

12

-2.3 + 0.5 Kg-3.2 + 0.4 Kg

-7.4 + 0.4 Kg

-7.6 + 0.4 cm

-3.8 + 0.4 cm-3.4 + 0.5 cm

52 68 84 100 Promedio

52 60 68 76 84 92 100 Promedio

Semanas de tratamiento

Cam

bio

en

el p

eso

(Kg

)C

amb

io e

n la

CA

(cm

)RIO North America: efectos sobre el peso y la

circunferencia abdominal a 2 años

PlaceboRimonabant 5 mgRimonabant 20 mg

RIO North America: resultados

los FRCV

las alteraciones metabólicas

• 62.5% de los pacientes que recibieron Rimonabant 20mg por 2 años

>5% de su masa corporal inicial

• 32.8% de los pacientes que recibieron Rimonabant 20 mg en el mismo

periodo >10% de su masa corporal inicial

Rimonabant 20mg redujo significativamente el peso y la CA

• Rimonabant es seguro y bien tolerado vs. placebo

• Los EA fueron no significativos y transitorios

• Las tasas de cese del tratamiento por EA en el 1er año fueron 7.2%, 9.4% y

12.8% para placebo, Rimonabant 5mg y Rimonabant 20mg, respectivamente

• Las tasas de cese para pacientes aleatorizados para continuar en el 2do. año

fueron 6.7%, 8.3% y 6.0% para placebo, Rimonabant 5mg y Rimonabant

20mg, respectivamente

• Sin diferencias en los 3 grupos en los parámetros de la “Escala de Ansiedad

y Depresión Hospitalaria”. En este estudio como en RIO LIPIDS y RIO

EUROPE, Rimonabant no indujo cambios en ECG, ritmo cardiaco o TA

RIO North America: conclusiones

Reducción global del Síndrome Metabólico en los Estudios RIO

- 21%

- 53%

p<0.001

- 21%

- 51%

p<0.001Red

ucc

ión

en

el s

índ

rom

e m

etab

ólic

o (

%)

Placebo

Rimonabant 20 mg

- 8%

- 39%

p<0.001

0

- 60

- 50

- 40

- 30

- 20

- 10- 8%

- 35%

p<0.001

1 año 2 años

Resultados acumulados de seguridad en el Programa RIO a 1 año de seguimiento

Placebo Rimonabant

(N=1254)n (%)

5 mg(N=2162)

n (%)

20 mg(N=2164)

n (%)

Alteraciones de la conducta 40 (3.2) 79 (3.7) 146 (6.7)

Depresión 19 (1.5) 48 (2.2) 63 (2.9)

Ansiedad 5 (0.4) 8 (0.4) 24 (1.1)

Irritabilidad 2 (0.2) 4 (0.2) 10 (0.5)

Alteraciones en el sistema nervioso central 14 (1.1) 25 (1.2) 46 (2.1)

Cefalea 5 (0.4) 7 (0.3) 10 (0.5)

Mareo 1 (<0.1) 4 (0.2) 14 (0.6)

Alteraciones gastrointestinales 5 (0.4) 18 (0.8) 49 (2.3)

Náusea 1 (<0.1) 5 (0.2) 29 (1.3)

Eventos adversos que llevaron a suspender el medicamento

La prevalencia de enfermedades no transmisibles van en aumento en todos los grupos de edad.

El beneficio de prevenir una enfermedad no transmisible ó sus complicaciones, es mayor que el que se obtiene por atenderlo de manera oportuna y adecuada.

La prevalencia de hipercolesterolemia en la población adulta en las areas urbanas es de las más altas del mundo.

La asociación de obesidad, hipercolesterolemia, hipertensión arterial, diabetes es muy alta

Existe una alta prevalencia de obesidad abdominal relacionada con una alta prevalencia de diabetes e HTA.

Una proporción importante de personas desarrollará alguna enfermedad no transmisible sola o combinada.

Algunos parámetros claramente identificados en el adulto como de riesgo cardiovascular están frecuentemente presentes en el niño y el adolescente obeso de manera preocupante.

Conclusiones

LDL-C TA Tabaquismo DMT2

Factores de Riesgo Clásicos

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Factores de Riesgo

Nuevo enfoque integral de

ObesidadAbdominal

HDL-C

TG

Adipo-cines

PCR

Glu

Resis Insulina

Necesidad médica aún no alcanzada en el manejo del riesgo cardiometabólico

Necesidad médica aún no alcanzada en el manejo del riesgo cardiometabólico

¿Como manejar Integralmente el RiesgoCardiometabólico?

obesidad

glicemia

C-HDL

Triglicéridos

C-LDL

Presión Arterial

¿Separados ó Integrados?

Antidiabéticos, Sulfonilureas

C-HDL

Triglicéridos

C-LDL

glicemiaPresión Arterial

obesidad

Hipocolesterolemiantes, estatinas

AntihipertensivosBajo HDL y Triglicéridos elevados

(Dislipidemia Aterogénica), Fibratos

Manejo Integral del riesgo CardiometabólicoRimonabant

El sistema EC es un sistema fisiológico y endógeno el cual juega un rol clave en

la regulación de ingesta de alimentos y acumulación de la grasa así como del

metabolismo de la glucosa y los lípidos

Bloqueo de CB1 contribuye con la regularización de la homeostasis energética y

mejora directamente el metabolismo de la glucosa y los lípidos

Este sistema, por lo tanto, representa un nuevo y excitante blanco de

intervención dirigido a reducir los factores de riego cardiovascular y de esta

manera, potencialmete, recuce el desarrollo y progresión de la enfermedad

cardiovascular

Rimonabant, bloqueador selectivo de los receptores CB1 centrales y periféricos,

ayuda a normalizar la hiperactividad del sistema EC

El SÍstema Endocanabinoide: Resumen

Dr. Roberto Tapia ConyerDr. Oscar Velázquez MonroyDr Philip T. JamesDr. Gustavo OlaizDra. Claudia P. Sánchez CastilloDr. Arturo BerberDra. Virginia Molina CuevasDr. Guillermo Fanghenel SalmónDr. Rafael ViolanteDra. Rosalba Ruiz Dr. Frank Vinicor

Dr. Jaime Sepúlveda AmorDr. Fause AttieDr. Martín Rosas peraltaDr. Carlos Aguilar SalinasDr. Pablo Kuri MoralesDra. Elsa SartiDr. Gustavo PastelinDra. Rosa Aurora JiménezDr. Antonio González ChávezDr. Eduardo MeaneyRita Diaz-Kenney

Agradecimiento: A los investigadores de las Encuestas utilizadas para la presentación

"No es porque las cosas son difíciles que no nos atrevemos;es porque no nos atrevemos que son difíciles" 

Séneca