Eje Hipotálamo-Hipófiso-Ovárico.
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República Bolivariana de Venezuela
La Universidad del Zulia.Facultad de Medicina.Escuela de Medicina.Hospital Central Dr.
Urquinaona.Cátedra de Ginecología y
Obstetricia.
Dra. Pilar Ibarra.
Maracaibo; Octubre de 2007
Realizado por:Br. Milagros
Inciarte.Br. Lisseth
Linares.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
I.- Eje Hipotálamo-Hipófiso-Ovárico.• Complejo anatomofuncional del Sist. Endocrino.• Regula e integra señales con el objeto de producir el ciclo femenino.
• Se encarga del proceso de maduración sexual.• Síntesis de hormonas sexuales.• Prepara el cuerpo de la mujer para el embarazo.• Se activa durante el desarrollo fetal.• Durante los primeros dos años de vida la concentración de LH y FSH es baja y permanece así hasta la pubertad.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.
• Estructura Nerviosa.• Controla e Integra el S.N.A.P. procesos endocrinos y Funciones Somáticas.
• Situada en la base del cerebro.
- Arriba quiasma óptico.
- Debajo del 3er ventrículo.
• Conectado con la Hipófisis.
Secreciones Hipofisiarias.
•Zonas.
- Peri-ventricular.
- Medial.
- Lateral; Núcleos
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.
Niveles de Retroalimentac
ión.
• Retroalimentación Larga.
• Retroalimentación Corta.
• Retroalimentación Ultracorta.
• Conexiones entre el Hipotálamo y la Hipófisis.
Lóbulo posterior de la hipófisis
Comuni
ca Hipotálamo
Por
medioTallo Hipofisario
Lóbulo anterior de la hipófisis
No tiene comunicación directa
Conexión
vascular
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.• Secreción del hipotálamo.
• Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH).
• Hormona Liberadora de Tirotrofina y Prolactina (TRH).
•Hormona Liberadora de Adrenocorticotrofina (CRH).
• Hormona Liberadora de Somatotrofina (STH).
• Hormona Inhibidora de Somatotrofina (Somatostatina).
• Hormona Inhibidora de Prolactina (PIF).
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.
• Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
1. Actúa sobre la Hormona Luteinizante (LH). y Folículo Estimulante (FSH). de la Adenohipófisis.
2. Se secreta de forma pulsátil para ser EFICAZ.
3. Secreción varia en Frecuencia y Amplitud.
Secreción.
• Fase Folicular; Pulsos y amplitud pequeños.
• Fase Folicular Tardía; Frecuencia y amplitud por igual.
• Fase Luteínica; alargamiento progresivo del intervalo entre los pulsos y disminución en la amplitud.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.• Hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH)Mecanismo de acción de la GnRH
GnRH
Receptor
Invaginaciones en la
membrana
Hormona – Receptor
Degrada a lisosomas
Reenviados a la superficie celular
Exposicion continua.Provo
caSupresión
de la liberación de GnRH.
Med
ian
te e
l cu
al Numero de recep. de GnRH.
Superficie célular del
gonadotropo.
Up regulation
Down regulation
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.Regulación de la actividad
hipotalámicaNEUROTRANSMISORES
DOPAMINA
GnRH
NORADRENALINA
Acción estimula
nte.
CATECOLESTEROGENOS
Potencian la acción de la Dopamina o Noradrenalina.SEROTONIN
A
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.• Hormona Liberadora de Tirotrofina y
Prolactina (TRH).1. Sirve para realiza el Proceso del Crecimiento.2. Se secreta hasta cierta
edad (21-23).• Hormona Liberadora de Adrenocorticotrofina (CRH).1. Vida plasmática larga (min.).
2. La ADH y Angiotensina II potencia su efecto liberador.
3. Neuronas secretoras se encuentran en la porción anterior de los núcleos paraventriculares.
• Hormona Liberadora de Somatotrofina (STH).1. Produce liberación de Somatotrofina
Hipofisiaria.
2. Hormonas productoras se ubican en le núcleo arcuato del Hipotálamo.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
II.- Hipotálamo.• Hormona Inhibidora de
Somatotrofina (Somatostatina).
1. Secreción de Somatotrofina, insulina, glucagón y polipéptido pancreático.
2. En Hipófisis inhibe la secreción de TSH.
3. Se encuentra el hipotálamo e Islotes de Langerhans.
• Hormona Inhibidora de Prolactina (PIF).1. Constantemente inhibe la prolactina.
2. Es la DOPAMINA.
3. Funciones; unirse a las células lactotropas de la hipófisis. Así inhibir la liberación de Prolactina
4. Hormonas productoras se ubican en le núcleo arcuato del Hipotálamo.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
III.- Hipófisis o Glándula Pituitaria.
• Se aloja en la Silla Turca.
• Conecta al Hipotálamo por el Tallo Pituitario.
• Tallo Pituitario.
• Lóbulo Anterior o Adenohipófisis.• Hipófisis Media• Lóbulo Posterior o Neurohipófisis.
• Lóbulo Anterior Segrega:
• GH.• TSH.
• ACTH.• FSH.• LH.
• Lóbulo Posterior Segrega:
• Oxitocina.
•ADH.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
III.- Hipófisis o Glándula Pituitaria.
• Hipófisis Anterior o Adenohipófisis.
• Hipófisis Posterior o Neurohipófisis.
•Deriva de la Bolsa de rathke.
• Deriva de una evaginación del Piso del 3er ventrículo.
Los vasos portales, permiten el control de retroalimentación bidireccional entre ambas estructuras.
• Hormonas Hipotalámicas.
• Adenohipófisis
• Neurohipófisis
• Gonadotropinas.
• Prolactina.
• TSH.• ACTH.• GH.
• Oxitocina.
•AVP.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.III.- Hipófisis o Glándula
Pituitaria.• Hormonas Hipofisiarias: ADENOHIPOFISIS.
• Gonadotropinas.
• FSH.• LH.
Encargadas de la estimulación folicular ovárica.
• Prolactina.
• Encargado de la Síntesis de la Leche.
Estimulada.
• Hormona Estimulante del Tiroides (TSH).
•Estimula la secreción de T3-T4.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
III.- Hipófisis o Glándula Pituitaria.• Hormonas Hipofisiarias: ADENOHIPOFISIS.
• Hormona Adrenocorticotropa (ACTH).
Estimula secreción de Glucocorticoides Suprarrenales.
• Hormona del Crecimiento (GH).
• Estimulación del Crecimiento Lineal.
• Participa en Mitogénesis Ósea.
• Función del SNC.
• Composición General.
•Desarrollo Mamario.
• Función Cardiovascular.
• Afecta regulación de Insulina.
•Acción Anabólica.
Relación Eje Hipotálamo Hipófisis Ovario.
III.- Hipófisis o Glándula Pituitaria.• Hormonas Hipofisiarias: NEUROHIPOFISIS.
• Oxitocina.
Estimulación de 2 tipos de Contracciones Musculares
• Contracciones Uterinas.• Contracciones Mioepiteliales.
• Arginina-Vasopresina.
• Regulación
• Sangre.
• Volumen.
• Presión.
• Osmolaridad.
El ovario se puede definir como la gónada femenina productora de hormonas sexuales y óvulos. Son estructuras pares con forma de almendra, pero dos veces más grandes, de color blanco rosado, situadas a ambos lados del útero
Caracteristicas:
Contiene una gran cantidad de folículos, tejido laxo, vasos sanguíneos y tejido conjuntivo.
Secreta una variedad de hormonas: estrógenos, progesterona y andrógenos.
Cada ovario desarrolla un ovulo en un ciclo de aproximadamente 28 días.
Desarrollo Folicular del Ovario:
Ciclo Ovárico Ciclo Uterino
Fase Folicular Fase Luteinica
Ciclo Menstrual
Proceso de maduración regulado por retroalimentación
hormonal
Señales del hipotálamo y la hipófisis
Desarrollo Folicular:
En vida intrauterina 6 a 7 millones de ovocitos
Nacimiento 1 a 2 millones de ovocitos
Pubertad 300 mil
Inicio del desarrollo Folicular
Folículo Primordial:constituidos por el ovocito y una capa de células de la granulosa.
El proceso de desarrollo inicia con un reclutamiento de folículos los cuales sufrirán:• Crecimiento del ovocito• Ampliación de la capa única de células foliculares en una capa múltiple de células cuboides.
Desarrollo del folículo preantral:
• Se aprecia la zona pelucida, que lo separa de las células de la granulosa circundantes.
• Proliferan las células de la teca
• Hay producción de estrógenos por la zona pelucida y la teca.
• Se puede apreciar:
◊ Gap junctions◊Actividad hormonal◊Receptores de FSH
Desarrollo del folículo antral o folículo preovulatorio:
•A parece líquido intercelular Estrógenos FSH•Pediculo germinal.
• La LH estimula el crecimiento de la teca
• Estrógenos hay retroalimentación negativa sobre la secreción de FSH. •A concentraciones los estrógenos son inhibidores para la secreción de LH.
•A concentraciones los estrógenos son estimuladores de esta hormona.
•Concentraciones altas de LH provocan en el ovocito dominante:
- Luteinizacion de la célula de granulosa - Producción de progesterona - Desencadenamiento de la ovulación.
Folículo ovulatorio y ovulación:
• Selección de Folículo Dominante:Producción de estrógenos al máximo.Granulosa superior y receptores de FSHVascularizacion de la teca FSH y de liberación de LH por acción estrogenica Atresia de los demás folículos por disminución de FSH
OVULACION:La progesterona preovulatoria Causa el pico de la FSH en la mitad del ciclo y el ascenso de LH Incremento de las concentraciones locales de prostaglandinas y enzimas proteoliticas en la pared folicular Debilitamiento de la pared folicular y formación de una perforación expulsión del ovocito
Fase Luteinica: - La corteza folicular se transforma en: el cuerpo luteo o
amarillo. - Las células de la granulosa y membranosas desarrollan
el pigmento amarillo. - Producción de progesterona, estrógenos e inhibina A.
- Proliferación de vasos sanguíneos en las células luteinicas.
- Culminación con la menstruación dura 14 días
Los cambios hormonales se caracterizan por una serie de interacciones de r etroalimentación negativa diseñadas para producir regresión del cuerpo amarillo si no sobreviene un embarazo.
Embarazo y reanudacion del Ciclo menstrual: - En embarazo: GnRH imita acción de LH y hay estimulación de
cuerpo luteo = Producción de progesterona- No embarazo: Cuerpo luteo Cuerpo blanco cicatrizal Progesterona y Estrógenos Incremento FSH y LH Reclutamiento de folículos
FUNCION ENDOCRINA DEL OVARIO
Hormonas Esteroideas Estrógenos
Andrógenos
Progesterona
Hormonas Peptidicas Inhibina
Relaxina
Activina
Otras hormonas y factores de crecimiento
Hormonas Esteroideas:
Son sintetizados principalmente en ovarios a partir de colesterol; aunque también pueden ser producidas en glándula suprarrenal
Estructura de 4 anillos fusionados con 27 carbonos que tras modificaciones da a lugar a cada hormona correspondiente.
La progesterona y la pregnelonona son los precursores de los esteroides
.
Hormonas sexuales mas importantes Estradiol Estrona Estriol
Estructura de 18 carbonos, un anillo fenolico A y grupo hidroxilo
Androstenediona es el precursor inmediato de los esteroides
Su producción varia según las fases del ciclo ovárico
Necesita la acción combinada de LH y FSH para su síntesis
Estrógeno en sangre Inhibición de la GnRH LH y FSH por hipófisis
Estrógenos
Sus funciones más importantes son:
- Desarrollo y mantenimiento de las estructuras reproductoras de la mujer y de sus características sexuales
- Son las responsables del crecimiento de los órganos genitales femeninos
- Actúan junto con otras para suscitar agrandamiento y desarrollo de las mamas
- Son responsables directos de las transformaciones cíclicas que tiene lugar durante la fase folicular, en el endometrio y del moco cervical, en todo el aparato genital
- Contribuyen a moldear el cuerpo, dar forma al esqueleto y desencadenar el crecimiento puberal de los huesos largos y culminación de este
- Aumentan la síntesis de un conjunto de proteínas a través del hígado.
Progesterona
Estructura de 21 átomos de carbono
Producido por el folículo preovulatorio y el cuerpo luteo
Su secreción comienza antes de la ovulación
Su formación a partir de precursores esteroideos ocurre en ovarios, testículos, corteza suprarrenal y placenta
Sus acciones son sinérgicas con las de los estrógenos
Disminuye receptores estrogenicos en endometrio
Aumenta enzimas que metabolizan el estradiol
“Efecto Antiestrogenico NO Efecto CANCERIGENO”
Efectos Fisiológicos:
- Disminuye la frecuencia de impulsos hipotalámico y aumenta la amplitud de los impulsos de hormona luteinizante liberados a partir de la hipófisis
- Protección del embarazo y preparación del endometrio para la implantación del ovocito
- Provoca una transformación secretora
- Su declinación repentina indica el inicio de la menstruación
- Actúa sobre la mama produciendo el desarrollo de los acinos mamarios.
- Aumenta la temperatura durante la menstruación
- Aumenta las concentraciones de insulina
- Estimula la actividad de lipoproteína-lipasa y aumenta depósitos de lípidos.
- Reduce las acciones de la aldosterona en los túbulos renales
-A nivel hipotalámico la progesterona actúa frenando la liberación de la GnRH
Andrógenos
Su mayor producción es a nivel periférico
Son precursores de los estrógenos
La transformación ocurre en el folículo y en depósitos de grasa
Ayuda al mantenimiento de los estrógenos después de la menopausia
Los principales son:
Androstenediona (AD)
Dihidroepiandrosterona (DHA)
Sulfato de Dihidroepiandrosterona (S-DHA)
Provocan la aparición del vello axilar y pubiano y desarrollo del clítoris
Hormonas Proteicas
Inhibina: Producido por el cuerpo lúteo del ovario. Inhibe la secreción de GnRH y de FSH
Activina: Estimula la secreción hipofisiaria de FSH.
Relaxina: Es producida por el cuerpo lúteo y la placenta. Durante el parto relaja los músculos del cuello uterino
Factor Inhibidor de la Luteinizacion
Factor Inhibidor de la Maduración del Ovocito
Otras Hormonas
Renina: Se produce en el folículo ovárico da lugar a la formación angiotensina II que juega un importante papel en la vascularización del cuerpo lúteo.
Los factores de crecimiento insulinérgicos ILGF-I e ILGF-II: Son producidos en el folículo y promueven la síntesis de la aromatasa, la enzima implicada en la transformación de los andrógenos en estrógenos.
Integración Funcional del Ciclo femenino: Eje Hipotálamo- Hipófisis-Ovario
Antes de la pubertad Estradiol, FSH, LH
Inhibición Suprahipotalamica de GnRH
Pubertad Liberación de GnRH FSH LH Estradiol
Cambios Somáticos
Primera Menstruación
Anatómica y Fisiológicamente se puede considerar el sistema reproductor femenino constituido por tres elementos básicos:
Hipotálamo Hipófisis Ovarios
EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS OVARIOS
Primer Nivel: Radica en el hipotálamo, donde están las neuronas esteroidesensibles, que registran la variación de Estrógeno y Progesterona
Segundo Nivel: Área Hipofisotropica del Hipotálamo. Producción de Pépticos Hormonales por neuronas GnRH
Tercer Nivel: Adenohipofisis GnRH estimula células Gonadotropas
Circulación Porta LH y FSH
• Cuarto Nivel: Ovarios Gonadotropinas estimulan desarrollo folicular
Las hormonas ováricas cierran el círculo al actuar sobre el primer nivel
Quinto Nivel: Acción de hormonas ováricas en los órganos y tejidos
EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS OVARIOS
• 1er y 2do nivel: Transmisión neuronal• 3er al 5to nivel: Transmisión hormonal • La interrelación dinámica existente entre el hipotálamo, la hipófisis y los ovarios posibilita la característica periodicidad del ciclo sexual femenino normal
• Cualquier anomalía que altere el normal funcionamiento entre el hipotálamo la hipófisis y los ovarios, determinará una alteración en la secreción endocrina y paralelamente un trastorno en la fertilidad
• Las variaciones hormonales que se observan durante el ciclo son las responsables de los cambios en el aparato reproductor, así como del posible embarazo
Sistema de retroalimentación
El ciclo menstrual en la mujer esta gobernado por el funcionamiento complejo y ordenado del sistema neuroendocrino que involucra el eje hipotálamo-hipófisis-ovario.
En el nacimiento la gonadotropina es indetectable.
Luego del nacimiento hay un ligero ascenso y quedan suprimidas hasta la pubertad
A partir de la pubertad se inicia la secreción de GnRH y por tanto liberación de LH y FSH por la hipófisis
En la mujer la liberación de LH y FSH es de Un pulso x 1 a 5horas
Sistema de retroalimentación:
Fac. Internos Fac. Externos
• Ciclo sexual = Hipotálamo Síntesis de GnRH Secreción en
pulsos a través de circulación portal Hipófisis Secreción de LH y FSH
• LH y FSH viajan por la circulación Ovarios Secreción de estradiol y
progesterona
• FSH = Regula el estradiol Estradiol + Inhibina = Retroalimentación –Hipotálamo e Hipófisis
• LH = Regula progesterona
• Existe, además, un feedback positivo entre estradiol y LH (y en menor medida en FSH) que se ejerce a nivel hipofisiario en la mitad del ciclo sexual normal, que permite la ovulación.
Ciclo Menstrual y Regulación Hormonal
• Durante la vida fértil de la mujer ocurre un patrón más complejo de secreción de LH y FSH, como resultado del ciclo menstrual. • Las concentraciones generales de hormona varían con el ciclo menstrual.
• LH es más alta que FSH durante la menstruación.
• Los cambios más notorios de las concentraciones de gonadotropina son los incrementos súbitos preovulatorios de LH y FSH denominados Brotes Hormonales que luego disminuyen
• En etapas más avanzadas de la vida, cuando ocurre la menopausia, la función ovárica cesa.
Regulación de la secreción de LH y FSH
Celulas Gonadotropicas Sintesis y secrecion de LH y FSH
Reticulo Endoplasmico LHb y FSHb se unen a Lha y FSHa
Las hormonas heterodiméricas maduras se almacenan en gránulos secretores dentro de la célula.
La secreción de LH y FSH por la hipófisis es regulada de manera positiva por el GnRH y regulada de modo negativo por efectos de retroalimentación de los esteroides gonadales y el péptido gonadal inhibina.
En mujeres, la progesterona y los estrógenos inhiben la liberación de LH y FSH.
Regulación de la secreción de LH y FSH
Los efectos inhibidores de los esteroides gonadales se deben a inhibición de la liberación de GnRH a partir del hipotálamo.
Los esteroides gonadales inhiben secreción de LH y FSH.
Excepción en la retroalimentación negativa = estrógenos pueden incrementar FSH y LH = Ultima fase folicular Incremento súbito preovulatorio
Inhibina = Suprime la síntesis de FSH y su secreción
Gracias!!!