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Eficacia y Seguridad del Ozono Intraarticular en Artrosis de Rodilla Refractaria al Tratamiento Drs. Carlos Huanqui*, Maritza Cruz", Alejandro Miranda*, Patrica Poblete*, Ricardo Mamani*. RESUMEN Elozono,esunavariedadtriatómica deloxígeno (03), queseaplicaalorganismohumanoconfinesterapéuticos, sobre todo en enfermedades crónicas con poco beneficio de la medicina alopática, tal es el caso de enfermedades reumáticas como laosteoartritis (OA). Seevalúan100pacientescondiagnósticodeOAprimariaderodillasgrado 111, conpobre respuestaclínicaalos antiinflamatorios noesteroideos(AINES),aquienesseaplicaozono intraarticular derodillas,endosisde5cca 15 ug/ml las primeras 5 sesionesy de 5 cc a 20 ug/ml las restantes 3 sesiones, con una frecuencia de 2 infiltraciones semanales. Utilizando el cuestionario WOMAC-escala de Likert en la evaluación del dolor, rigidez articular, dificultad funcional, expresadossegúnpuntaje acumulado, observamosunadisminución progresivaenforma significativa delpuntajealos7,14Y28díasdetratamiento, altérmino delcualelporcentajedemejoríaenlos3parámetros clínicos evaluados fue del 52%. Losefectos adversos no fueron de consideración, salvo el dolor agudo y transitorio de rodillas durante el momento de la administración del ozono. La administración de AINES concomitantes seredujo enforma importante. Seconcluye que el ozono intraarticular esuna terapia efectiva en el tratamiento de OA de rodillas grado 111 resistentesaltratamiento con AINES. Palabras claves: ozonoterapia, osteoartritis, AINES ABSTRAe Ozone isatriatomic varietyofoxygen,applied tothe human organismwith therapeutic aims,mainly inchronic diseasesthat have little benefit with allopatic medicine, like the rheumatic diseaseosteoarthritis. 100patientswith diagnosisofprimary kneeosteoarthritisgrade 111 were evaluated, allofthem with poor clinical responseto non-steroidal antiinflammatory.They received intra-articular ozone in knees,in 5firstapplications of5ccatadosesof15ug/ml,with 3remaining sessionsof5ccatadosesof20ug/ml,2weekly applications. Usingthe questionnaire WOMAC with Likert score,there wasaprogressiveand significant lowering ofglobal scores at 7, 14 and 28 days of treatment, at the end the proportional improvement in the three clinical parameters evaluated was52%.Adverseeffectswere minimal, with acute and transitory pain in kneesatthe moment ofapplication ofozone. Concomitant administration of NSAIDswasimportantly reduced. We concluded that intraarticular ozone isaneffective therapy inthe treatment ofgrade 111 kneeosteoarthritis resistantto treatment with NSAIDs. * Médicos reumatólogos de «OSREM». HR Honorio Delgado. ESSALUD. UCSM. Arequipa. Correspondencia: Dr. Carlos Huanqui G. E-mail: [email protected] Rev. Perú Reum. Vol 12, N° 1, 2006 Pág. 21

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Eficacia y Seguridad del Ozono Intraarticular enArtrosis de Rodilla Refractaria al Tratamiento

Drs. Carlos Huanqui*, Maritza Cruz", Alejandro Miranda*, Patrica Poblete*, Ricardo Mamani*.

RESUMEN

Elozono, esuna variedad triatómica del oxígeno (03), que seaplica al organismo humano con fines terapéuticos,sobre todo en enfermedades crónicas con poco beneficio de la medicina alopática, tal es el caso deenfermedades reumáticas como la osteoartritis (OA).

Seevalúan 100 pacientes con diagnóstico de OA primaria de rodillas grado 111, con pobre respuestaclínica a losantiinflamatorios no esteroideos (AINES),a quienes seaplica ozono intraarticular de rodillas, en dosisde 5 cc a15 ug/ml las primeras 5 sesiones y de 5 cc a 20 ug/ml las restantes 3 sesiones, con una frecuencia de 2infiltraciones semanales.

Utilizando el cuestionario WOMAC-escala de Likert en la evaluación del dolor, rigidez articular, dificultadfuncional, expresadossegúnpuntaje acumulado, observamos una disminución progresivaen forma significativadel puntaje a los 7, 14 Y28 díasde tratamiento, al término del cual el porcentaje de mejoría en los3 parámetrosclínicos evaluados fue del 52%. Los efectos adversos no fueron de consideración, salvo el dolor agudo ytransitorio de rodillas durante el momento de la administración del ozono. La administración de AINESconcomitantes se redujo en forma importante.

Seconcluye que el ozono intraarticular es una terapia efectiva en el tratamiento de OA de rodillas grado 111resistentesal tratamiento con AINES.

Palabras claves: ozonoterapia, osteoartritis, AINES

ABSTRAe

Ozone isa triatomic variety of oxygen, applied to the human organism with therapeutic aims, mainly in chronicdiseasesthat have little benefit with allopatic medicine, like the rheumatic disease osteoarthritis.

100 patients with diagnosisof primary knee osteoarthritis grade 111 were evaluated, all ofthem with poor clinicalresponseto non-steroidal antiinflammatory.They received intra-articular ozone in knees, in 5 first applicationsof 5 cc at a doses of 15 ug/ml, with 3 remaining sessionsof 5cc at a doses of 20 ug/ml, 2 weekly applications.

Using the questionnaire WOMAC with Likert score, there was a progressive and significant lowering of globalscores at 7, 14 and 28 days of treatment, at the end the proportional improvement in the three clinicalparameters evaluated was 52%. Adverse effects were minimal, with acute and transitory pain in knees at themoment of application of ozone. Concomitant administration of NSAIDs was importantly reduced.

We concluded that intraarticular ozone isan effective therapy in the treatment of grade 111 knee osteoarthritisresistant to treatment with NSAIDs.

* Médicos reumatólogos de «OSREM». HR Honorio Delgado. ESSALUD. UCSM. Arequipa.

Correspondencia: Dr. Carlos Huanqui G. E-mail: [email protected]

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INTRODUCCiÓN

El ozono, es una forma de terapia natural que se utilizaindependientemente de la utilización de fármacosespecíficos en diferentes enfermedades de tipo reumático(1,2).

LaOA de rodillas esuna enfermedad degenerativa articularque afectafundamentalmente a personasde latercera edady que conlleva agrados importantes de incapacidad y dolor,con limitados beneficios del tratamiento convencional (3,4).

Elozono intraarticular es una nueva forma de tratamientonatural aplicado a los pacientes con OA de rodillas. A nivelmundial son escasos los estudios publicados, sólo en elcontinente americano 2 son los estudios publicados (5,6).

Esnuestro objetivo demostrar la eficacia clínica del ozonointraarticular en pacientes afectos de OA de rodillas y lapresencia de efectos colaterales.

MATERIAL Y MÉTODOS

Esun estudio longitudinal, cuasi-experimental, de asociacióncausal. Seevalúan 100 pacientes hombres o mujeres condiagnóstico definitivo de OA de rodillas, según lo InstitutoNacional de Salud de 1994 (7), grado 111 radiológico segúnKellgren -Lawrence (8), a quienes se les realizará unaevaluaciónclínica del efecto de laozonoterapia intraarticularen rodillas. Los pacientes deben haber recibido un AINEpor los menos 2 meses antes de entrar al estudio,adicional mente algún analgésico.

Seexcluye a pacientes con diagnóstico de OA secundariade rodillas, a pacientes que hayan recibido infiltraciónesteroidea intraarticular de rodillas en los 3 mesesprevios.

El tratamiento con ozono médico intraarticular se realizacon jeringa de vidrio de 5-1Occ.Seintroduce 5cc de ozonoen una rodilla a 15uglmllas primeras 5 sesionesy 5 cc deozono a20uglmllas restantes3 sesiones,con una frecuenciade 2 infiltraciones semanales en una o las dos rodillascomprometidas. Total4 semanas.

Elozono parausomédico seobtiene a partir de una máquinageneradorade ozono (Ozomed-400 de fabricación cubana),el cual consta de un generador de alto voltaje a través delcual fluye el oxígeno medicinal (02) descomponiéndoseen moléculas que generan el 03 (9,10)

Parala evaluación clínica del del dolor, rigidez articular, ydificultad funcional utilizamos el cuestionario WOMAC(WesternOntario and McMaster Universities) en suversiónescalade Likert (11) la cual consta de 5 preguntas para eldolor articular, 2 preguntas para la rigidez articular y 17 parala dificultad funcional. El puntaje de cada pregunta va deuna escala de Oa 3 puntos de menor a mayor severidad

respectivamente, obteniendo el mayor puntaje deseveridad para el dolor de 15, rigidez articular de 6, y ladificultad funcional de 68 puntos por paciente. Lasevaluaciones por el médico tratante se realizaron a los Odías (control basal), 7, 14 Y28 días de tratamiento.

Para evaluar los resultados finales comparamosporcentual mente la puntuación global basal(sumade todoslos parámetros analizados) con laspuntuaciones globales alos 7, 14, Y28 días, clasificando la respuesta al tratamientocon respecto al basalcomo:

• Muy bueno: mejoría del 75% o más de los itemsevaluados

• Bueno: mejoría del 50% al 74.99% de los itemsevaluados

• Regular: mejoría del 25% al 49.99% de los itemsevaluados

• Malo: mejoría por debajo del 25% o ausenciade mejoría.

Se empleó estadística descriptiva, con determinación defrecuencias absolutas y relativas, medidas de tendenciacentral (promedio) y de dispersión (desviación estándar,varianza, rango). Paralacomparación de variablescontinuasentre dos grupos relacionados se empleó la prueba t deStudent pareada..

RESULTADOS

Enel cuadro1 mostramos lascaracterísticasgeneralesde lospacientes, siendo predominante el sexo femenino. Todoslos pacientes eran tributarios regulares de algún AINE, losque en promedio fueron administrados por 3.2 años (6m-12a), la mayoría de ellos 32(80%) se lesrealizó previamenteinfiltraciones intraarticulares en una o las2 rodillas, con unpromedio de 2.2 veces por articulación. EIIMC promediofue de 24.9 considerado normal, 10 pacientes (25%)tuvieron sobrepeso,a 24 pacientes(80%)selesaplicó ozonoen ambas rodillas.

Utilizando el Cuestionario WOMAC-Escala de Likert en laevaluación del dolor de los 100 pacientes encontramos unpuntaje acumulado de 1325 puntos (control basal),puntajeque fue progresivamente disminuyendo a los 7, 14 Y 28díascon la ozonoterapia intraarticular. Similares resultadosobtuvimos en laevaluación de la rigidezarticular y dificultadfuncional (cuadro 2). Con la finalidad de evaluar nuestrosresultadosfinalessegúnpuntuación total de los3 parámetrosclínicos en los 100 pacientes, obtuvimos un porcentaje demejoría del 30% a los 7 díasdel tratamiento, deI43.15% alos 14 días del tratamiento y del 52% restante a los 28 díasdel tratamiento (cuadro 3). Latotalidad de pacientes previoal estudio tomaban algún AINE en dosis antiinflamatorias(diclofenaco, naproxeno, ibuprofeno, meloxican,

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celecoxib). De los 100 pacientes que terminaron eltratamiento, 48 fueron evaluados seis mesesdespués, 41permanecían con su mejoría clínica, 10 continuabanrecibiendo algún AINE.

Mostramos el efecto ahorrativo de los AINES tras laadministración del ozono (cuadro 4). Al sétimo día detratamiento al 58% de pacientes fue posible suspender elAINE, y al final del tratamiento al 82% se suspendió o

disminuyó la dosis del AINE.

77 pacientes manifestaron tener dolor urente transitoriointraarticular durante al menos 1 infiltración, no hubo ningúnotro efecto adverso.

Abandonaron el tratamiento 12 pacientes, 6 despuésde laprimer tratamiento, 6 del Zdo y 3er tratamiento; debido aldolor urente intraarticular y por no obtener mejoría al iniciodel tratamiento.

CUADRO 1. Características generales de los pacientes con OA de rodillas

Características Pacientes

Sexo

Edadpromedio

Tiempo de enfermedad

Uso de AINE previo (tiempo)

Corticoides intraarticular previo

Indice Masa Corporal promedio

Mujeres 88 (88%); Varones 12 (12%)

72.5" (50 - 93 años)

6.7" (2 - 20 años)

3.2" (6 meses- 12 años)

80(80.00%)

24.9 (19.6 - 31.8)

CUADRO 2. Puntaje WOMAC según escala de Likert para la evaluación clínica enpacientes con OA de rodillas tratados con ozono intraarticular

Puntaje acumulado Promediopor Desviación Prueba»T» Ppaciente standart pareada

Dolor

Basal 1325/1500 13.25/15 1.32

7 días 966/1500 9.68/15 1.19 t = 13.6 < 0.0001

14 días 766/1500 7.63/15 1.08 t = 21.85 < 0.0001

28 días 566/1500 5.75/15 1.50 t = 26.6 < 0.0001

Rigidez

Basal 406.5/600 4.05/6 1.36

7 días 300/600 3.00/6 1.11 t = 12.02 < 0.0001

14 días 247.5/600 2.48/6 0.96 t = 14.75 < 0.0001

28 días 190/600 1.90/6 0.98 t = 20.54 < 0.0001

Dif .funcional

Basal 3340/5100 33.45/51 3.57

7 días 2265/5100 22.65/51 5.53 t = 29.84 < 0.0001

14 días 1870/5100 18.70/51 5.03 t = 56.19 < 0.0001

28 días 1360/5100 13.60/51 6.17 t = 45.33 < 0.0001

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CUADRO 3. Evaluación de los resultados finales según puntuación total de losparámetros clínicos en pacientes con OA de rodillas tratados con ozono.

Puntaje Basal 14 días7 días 28 días

Resultado 5072

%de mejoría

Clasificación

3537

30.00

2118

52.28

2883

43.15

Regular Regular Bueno

CUADRO 4. Permanencia con AINE en pacientes con osteoartritis de rodillastratados con ozono intraarticular

AINE 7 días 14 días 28 días

N° % N° % N° %

30 30 20 20 18 18

12 12 17 17 17 17

58 58 63 63 65 65

100 100 40 100 40 100

Permanece a igual dosis

Permanece con Disminución de dosis

Suspensión

TOTAL

DISCUSiÓN

El ozono para uso médico, introducido al organismoreacciona preferencialmente con los ácidos grasosinsaturados de la sangre o de las membranas celulares,provocando su escisión trasformándolos en compuestoshidrófilos tal como los ozónidos, aldehidos, peróxidos,peróxidos de hidrógeno, sustancias que inicialmentecondicionan un «estrésoxidativo transitorio», a posterioractivan intensamente el sistema antioxidante celular,regulando el estrés oxidativo; también activan sistemasenzimáticos celulares que generan mayor cantidad de ATPy liberación de oxígeno: efecto energizante y revitalizante(11, 12, 13), también tiene poder germicida, acciónanalgésica,antiinflamatoria (14,15).

Lostratamientos son rápidos, eficaces y económicos quevarían en cantidad y duración, según la afección que setrate. Susefectos son duraderos después de un ciclo de 1Oa 20 sesiones su efecto perdura por 3 a 6 mesesaproximadamente, después del cual hay que repetir unnuevo ciclo (1,16).

La edad avanzada, el tiempo de enfermedad y el usoprolongado de los AINE, nos indican la severidad de laenfermedad en la mayoría de nuestros pacientes.

Nuestros resultados nos demuestran objetivamente que alos7 díasde tratamiento con ozono hay una mejoría clínicadel 30%, mejoría que se incrementa progresivamente al43.15% y 52.28% a los 14 y 28 días respectivamente, elque expresado en términos de resultados finales van deregular a bueno. Un pequeño número de pacientes 12(12%) tuvo una completa remisión de sussíntomas.

La investigación sobre los efectos terapéuticos del ozonomédico en OA es limitada.

Uno de lostrabajos másdocumentados esel publicado porEscarpenter (5), el que reporta 126 pacientes tratados conozono intraarticular 2 veces por semana 1Ouglml-1 Occ,obteniendo una mejoría clínica con 2 infiltraciones del18.9%, con 4 infiltraciones la mejoría fue del 75.1%, con laSta infiltración este porcentaje se incrementó al 88.6%,después de la Sta infiltración y hasta la 1Oavainfiltración secompleta la mejoría al1 00%.

RivaSansaverino (17) en otro estudio de 83 pacientes conOA de rodillas grado 111 tratado con ozono intraarticular,informa de una mejoría del dolor articular en promedio con4 infiltraciones, la rigidez articular disminuía después de la3ra y 4ta sesión.

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Cursio (18) en otro estudio de 48 pacientes con ozonointraarticular 15cc-30uglml, reporta una mejoría clínicarápida después de la 3ra y 4ta sesión, el mínimo deinfiltraciones que realizó fue de 8 yel máximo de 15.

Otros trabajos sobre el efecto de la ozonoterapia en eltratamiento de la OA de rodillas y OA en general tambiénhansido reportados con resultados satisfactorios (19,20)

Enel estudio de Cursio no obtuvo resultados satisfactoriosenell 0.5% de suspacientes,en losestudiosde Sansaverinoy Escarpenter todos los pacientes que concluyeron sutratamiento, obtuvieron resultados favorables.

Elefectoterapéutico positivo del ozono médico intraarticulares a largo plazo, la mayoría de estudios al respectorecomiendan repetir el ciclo 6 meses después, ya queaproximadamente un 6% pueden recidivar despuésde estetiempo (5,17), su efecto terapéutico prolongado sedebe aqueestegasactúa en forma fisiológica regulando entre otrasacciones el metabolismo celular y la oxigenación tisular,evita los cambios degenerativos del cartílago articular (S),también ha sido demostrado que el ozono intraarticulardisminuye la síntesis de IL-8 (21), reduce la cantidad degranulocitos y de otras células inflamatorias (22).

Segúnnuestro estudio el ahorro de medicamentos AINES,con la administración del ozono intraarticular se objetivadesdeel inicio del tratamiento, y que se incrementa al finaldel estudio; efecto ahorrativo que permanece en lamayoríade pacientes evaluados a los 6 meses posterior a laadministración del ozono

A diferencia de los medicamentos utilizadosconvencionalmente en el tratamiento de la OA de rodillas,la aplicación del ozono médico intraarticular carece deefectos adversos importantes.

La investigación sobre los efectos terapéuticos benéficosdel ozono en otras enfermedades reumáticas tal como enla fibromialgia, reumatismos extraarticulares (23,24,25,26)artritis reumatoidea (27,28), síndrome de Reyter (29), hansido demostrados.

Elpresente estudio ha sido autofinanciado por los autores.Sedeja constancia que los resultados no tienen conflicto deinteresescon el centro donde se ha desarrollado el trabajo.

* los autores no declaran conflicto de intereso

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Hernández F.Distribución del ozono en la naturaleza,historia, producción del ozono médico. XVI CursoInternacional de Ozonoterapia. 2004. Cuba.

2. Conde B, CasasM, Delgado M. Ozone therapy in the

treatment of osteoarthritis. 2do. Simposio Internacionalde Aplicaciones del Ozono. 2002. Cuba.

3. Altman R.O. (ed). Pain in osteoarthritis. Rheum1989;18 (SuppI2) 1-104

4. BaggeE, Bjelle A, Eden J,Suanborg A . Osteoarthritisin the elderly clinical and radiological finding in 79-85yearsold. Ann Rheum Dis.1998;12: 5035-5339.

5. Escarpenter SC, Valdéz O, Sánchez R, López Y.Resultados terapéuticos en la osteoartritis de rodillascon infiltraciones de ozono. Rev CubanaInvest.Biomed 1997;16(2):124-132.

6. Ceballos A, Balmaceda R, Wong R, Menéndez J.Tratamiento de la osteoartritis con ozono. RevCENICCiencias Biológicas 1989;20(1-2-3):151-160.

7. Kettner KE,GoldbergV (eds):Osteoarthritic Disorders.Rosemont, IL, American Academy of OrthoaedicSurgeons,1995, pp xxi-xxv

8. Kellgren JH, Lawrence JS. Radiological assesment ofosteoarthritis. Ann Rheum Dis. 1957;16494-502.

9. Diaz R,Menéndez RHigh frecuency ozone generationsystem. Proc of the 14th Ozone World Congress. USA1999;1 :195-2002.

10. Menéndez O, Diaz R,Tabarez s.Generador de ozonoterapéutico ozomed 401. Centro de Investigacionesdel Ozono. 2003. Cuba

11. Milanés R. Efectos Biológicos de la ozonoterapia.RevistaCENIC Ciencias Biológicas. 1998;3:2-10.

12. BocelV. Critical comments on ozone therapy: immunesystem changes. 2do. Simposio Internacional deAplicaciones del Ozono. 2002 .Cuba.

13. VeretelnikovV, ConwayV.lnfluence ofthe ozonationon the dogs erytrocytes metabolism. 2do SimposioInternacional de Aplicaciones del Ozono. 2002. Cuba.

14. Wong R, Cevallos A, Menéndez S, Gómez M.Ozonoterapia Analgésica. Revista CENIC CienciasBiológicas 1989;20(1 ):139-143.

15. Sunneng C Ozone in Medicine: overview and futuredirections. Proceedings of 9th Ozone World Congress.Zurich 1987;3:1-3.

16. Castillo R, León O, Merino N. The influence ofdifferent ozone doses in the oxidative precontioning.2do. Simposio Internacional de Aplicaciones delOzono. 2002. Cuba.

17. RivaSansaverinoE.Trastornosde lasarticulacionesdelas rodillas tratadas con oxígeno-ozono. Instituto deFisiologíaHumana. Universidad de Bolonia.2002.

18. Cursio L, Menaldo G. Oxigen ozone therapy andomotoxicology drug in gonartrosis. 2do. SimposioInternacional de Aplicaciones del Ozono. 2002. Cuba.

Rev. Perú Reum. Vol 12, N° 1, 2006 Pág. 25

Page 6: Eficacia Seguridad delOzonoIntraarticular en Artrosis ...repebis.upch.edu.pe/articulos/rev.peru.reumatol/v12n1/a3.pdf · 19. Diaz e,Carda M, Elías-CallesB,Cularte 1. Resultados medicine.

19. Diaz e, Carda M, Elías-CallesB, Cularte 1. Resultados medicine. A survey and introduction. Proceedings ofde la ozonoterapia en la osteoartritis. Rev CINC the 8th Ozone World Congress.Zurich. 1987;3:1-3.1995;26(E):109-112. 25. Rilling S.The possibilities of medical ozone application

20. SuárezA, Diaz e, ElíasC. Ozonoterapia intraarticular: in light of the historical development of ozone therapy.resultadosde suaplicación. RevClNC 1995;26(E):113- Ozo Nachrichten 1983;2:26-30.116. 26. RokitanskyO. Clinical considerations and biochemistry

21. Klihnik A, Kreusnach B, Inhibition of interleukin-8 of ozone therapy. Hospitalis 1982;52 :643-650.syntesis by intraarticular oxygen/ozone therapy in 27. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (02/03) inpatients with Rheumatoid Arthritis. 3er Simposio rheumatic diseases. Proccedings of the EleventhInternacional de Aplicaciones del Ozono. 2003. Cuba. Ozone World Congress,Ozone in Medicine 1993; pM-

22. FahnyZ. immunological finding in the peripheral blood 2-1 to M-2-8.and in the synovial fluid after intraarticular ozone 28. Menendez F, Diaz e, Menendez S.Ozonoterapia eninyections in Rheumatoid Arthritis. 2do. Simposio la artritis reumatoidea. Conferencia Nacional deInternacional de Aplicaciones del Ozono. 2002 Aplicaciones del Ozono. CINC 1988. Rev CENIC de

23. Sunneng C. Ozone in Medicine: overview and future Ciencias Biológicas 1989;20:144-151.directions. Proceedings of 9th Ozone World Congress. 29. Toledo JM, BetancourtJ, PinaC. Usede ozone therapyZurich 1987;3:1-3. in Reiter Syndrome. 2do Simposio Internacional de

24. Ritting S. Viebahn R. The application of ozone in Aplicaciones del Ozono.2002. Cuba ..

Pág. 26 Rev. Perú Reum. Vol 12, N° 1, 2006