E-Boletin n1 - Enero 2010

e- Boletín DROGAS Y MEDICAMENTOS Año Nº I - Nº 1 – Enero de 2010

El Boletín Drogas y Medicamentos es una publicación electrónica del Sistema de Información de Medicamentos (SIM), del Departamento de Actualización Profesional (DAP), del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe - 1ª Circunscripción, destinado a Farmacéuticos y otros profesionales de la salud. EQUIPO DE PRODUCCIÓN Selección, Traducción Y Elaboración Farm. Ana María González Farm. Silvina Fontana Farm. María Rosa Pagani

Colaboración Roxana Cáceres Celia Rudi

ÍNDICE Pág.

• NOVEDADES Nuevo medicamento comercializado en Argentina

Posaconazol

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• NOTAS Acerca del tétanos y su prevención Alacranes o escorpiones

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• FARMACOVIGILANCIA Isotretinoina. Riesgo de deterioro auditivo adquirido Orlistat. Comunicación preliminar de la revisión de seguridad Oseltamivir. Una revisión de la causalidad de comportamiento anormal y muerte súbita Ketoprofeno en gel. Retirado del mercado (Francia) Sibutramina e incremento de riesgo cardiovascular

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• BOLETÍN OFICIAL Disposiciones

• OTRAS COMUNICACIONES

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Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe, 1°C. 9 de Julio 2967 (3000) Santa Fe. Argentina. Tel-Fax 0342 4550189. E-mail: [email protected]. Web: www.colfarsfe.org.ar

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CONTENIDOS

• NOVEDADES Nuevo medicamento comercializado en Argentina

Posaconazol Agente antifúngico triazólico, de amplio espectro. Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis del ergosterol, componente clave de la membrana celular fúngica, a través de la inhibición de la enzima lanosterol-14-alfa-demetilasa, enzima del citocromo P450, lo que produce la acumulación de los esteroles metilados. Posee estructura similar al itraconazol; no obstante, es un isómero simple con menos sitios de metabolismo. In Vitro, se demostró que es activo contra especies de Candida (incluyendo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. lusitaniae, C. dubliniensis, C. pelliculosa, C. guilliermondii, y C. famata) y especies de Aspergillus (incluyendo A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. versicolor, y A. terreus). También presenta actividad contra patógenos fúngicos emergentes y raros tales como Coccidioides immitis, Fusarium, Histoplasma, Zygomycetes, Phaeohyphomycetes y otros hongos filamentosos. Además, ha demostrado actividad contra especies de Candida resistentes a fluconazol e itraconazol; Aspergillus fumigatus resistente a amfotericina B, voriconazol e itraconazol; Criptococcus neoformans resistente a fluconazol. Dosificación Adultos Profilaxis de aspergilosis invasiva, en pacientes con alto riesgo. Profilaxis de candidiasis diseminada en pacientes severamente inmunocomprometidos: 200 mg/ 3 veces al día, la duración de la farmacoterapia estará basada en la recuperación de la neutropenia o la inmunosupresión. Cada dosis debe administrarse dentro de los 20 min. de las comidas o de un suplemento nutricional líquido. Candidiasis orofaringea: la dosis de carga es de 100 mg/ 2 veces al día por un día, luego 100 mg, 1 vez al día, por 13 días. Candidiasis orofaringea resistente a fluconazol y/o itraconazol: 400 mg/ 2 veces al día con una duración que depende de la severidad de la enfermedad y de la respuesta clínica. Niños (13 años o más) Profilaxis de aspergilosis invasiva, en pacientes con alto riesgo. Profilaxis de candidiasis diseminada en pacientes severamente inmunocomprometidos: 200 mg/ 3 veces al día, la duración de la farmacoterapia estará basada en la recuperación de la neutropenia o la inmunosupresión. Cada dosis debe administrarse dentro de los 20 min. de las comidas o de un suplemento nutricional líquido. La seguridad y eficacia de posaconazol no han sido establecidas en pacientes pediátricos menores de 13 años. Insuficiencia renal o hepática concomitante, diálisis: No son necesarios los ajustes de dosis. Farmacocinética Absorción: la forma oral es bien absorbida. La absorción aumenta con los alimentos. Los valores del AUC (Area Bajo la Curva) y la Cmáx. correspondientes a una dosis única de 200 mg de posaconazol, se incrementan, aproximadamente, en 3 veces


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cuando es administrada con alimentos no grasos respecto de la administración con el estómago vacío. Si la ingesta es rica en grasas (aproximadamente 50 g de grasa), el AUC y la Cmáx. aumentan hasta en 4 veces respecto de la ingestión con el estómago vacío. Distribución: más del 98% del fármaco se une a proteínas, principalmente a la albúmina. Se desconoce si atraviesa la placenta. Si bien no hay estudios en humanos, en ensayos realizados en ratas se observó que pasa a la leche materna. Metabolismo: se metaboliza en hígado principalmente a través de glucuronidación, los metabolitos son biológicamente inactivos. A diferencia de otros azoles antifúngicos, no es extensamente metabolizado por enzimas del CYP450. Es un inhibidor del CYP3A4. Excreción: Renal: 13-14 %, como metabolitos inactivos. Heces: 71-77 % como compuestos derivados. Tiempo de vida media: 35 h promedio. Rango de tiempo entre 20 y 66 h. Efectos adversos Efectos cardiovasculares: edema (9%), edema en las piernas (15%), hipertensión arterial (18%), hipotensión arterial (14%), prolongación del intervalo QT (4%), taquicardia (12%). Se notificó el caso de un paciente que presentó torsades de pointes, el mismo tenía factores de riesgo contribuyentes. Efectos dermatológicos: prurito (11%), rash (2-3%). Efectos endócrinos: hiperglucemia (11%), hipocalcemia (9%), hipocalemia (3%), hipomagnesemia (18%). Se ha notificado un caso de insuficiencia adrenal. Efectos gastrointestinales: dolor abdominal (1-9%), constipación (<1%), diarrea (2-12%), dispepsia (1-2%), mucositis (17%), anorexia (15%), nauseas (6-8%), vómitos (4-7%), xerostomía (10%). Efectos hematológicos: anemia (25%), neutropenia (23%), neutropenia febril (20%), petequias (11%), trombocitopenia (29%). Efectos hepáticos: hiperbilirrubinemia (2-3%), incremento de las enzimas hepáticas (1-3%), daño hepático (1%). La colestasis y la insuficiencia hepática son efectos de incidencia rara. Efectos inmunológicos: infección por citomegalovirus (14%), herpes simple (15%). Reacción de hipersensibilidad: raro. Efectos musculoesqueléticos: artralgia (11%), dolor de espalda (10%), dolor muscular (7%) en pacientes inmunocomprometidos. Efectos neurológicos: somnolencia (10%), mareos (1%), dolor de cabeza (1-2%), insomnio (17%). Se observó convulsiones (0,5%) y confusión (6%) en pacientes inmunocomprometidos. Efectos psiquiátricos: ansiedad (9%), fatiga (1%). Efectos renales: hipercreatininemia (2%), infecciones del tracto urinario (2%). Efectos en el sistema reproductivo: hemorragia vaginal (10%), vaginitis (2%). Efectos respiratorios: tos (24%), disnea (20%), epistaxis (14%), faringitis (12%), infecciones del tracto respiratorio superior (7%). Otros: bacteriemia (18%), fiebre (12%) en pacientes inmunocomprometidos. Precauciones - Se recomienda monitorear la función hepática, debido a que se observaron reacciones serias y fatales. - En pacientes con condiciones clínicas serias subyacentes (por ej, neoplasias hematológicas), han sido notificadas reacciones hepáticas serias, como colestasis, falla hepática. - En pacientes con hipersensibilidad a los azoles, pueden ocurrir reacciones de sensibilidad cruzadas.


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- Condiciones potencialmente proarrítmicas y/o que se administren concomitante fármacos que prolongan el intervalo QT, o que son metabolizados por el CYP450; debido a que puede incrementarse el riesgo de arritmias y prolongación QTc. Se deben corregir los niveles de electrolitos (potasio, magnesio, calcio) antes de iniciar la administración de posaconazol. - Embarazo: Categoría C (Estudios en animales revelaron efectos adversos en el feto. No existen estudios controlados en seres humanos.) La droga debería administrarse sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Contraindicaciones - Uso concurrente con sirolimus, alcaloides de la ergotamina, y sustratos del CYP450 (terfenadina, pimozida, quinidina). - Hipersensibilidad a posaconazol o algún otro componente del producto. Indicaciones Terapéuticas Aprobadas por FDA: - Profilaxis de la aspergilosis invasiva en pacientes de alto riesgo y profilaxis de la candidiasis diseminada en pacientes severamente inmunocomprometidos (adultos y pacientes pediátricos mayores de 13 años de edad) tales como quienes reciben injertos, transplantes de médula ósea, o cursan neutropenias prolongadas debida a tratamientos quimioterápicos de neoplasias sanguíneas. - Candidiasis orofaríngea, en adultos, incluyendo el tratamiento de candidiasis refractarias a itraconazol o fluconazol. Aprobadas por la ANMAT: Noxafil® (posaconazol) está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones micóticas en adultos: - Aspergilosis invasiva en pacientes con enfermedad resistente a la anfotericina B o al itraconazol o en pacientes con intolerancia a estos productos medicinales. - Candidiasis esofágica o candidemia en pacientes con enfermedad resistente a la anfotericina B, fluconazol o itraconazol, o en pacientes que no toleren estos productos. - Fusariosis, zygomicosis y criptococosis con enfermedad resistente a la anfotericina B, en pacientes con intolerancia a la anfotericina B u otros tratamientos. - Cromoblastomicosis y micetoma en pacientes con enfermedad resistente al itraconazol o en pacientes con intolerancia al itraconazol. - Coccidioidomicosis en pacientes con enfermedad resistente a la anfotericina B, al itraconazol o al fluconazol o en pacientes con intolerancia a estos productos medicinales. - Candidiasis orofaringea: como tratamiento de primera línea en pacientes con enfermedad grave o en pacientes inmunocomprometidos, en los que se prevé una respuesta insuficiente al tratamiento tópico. La resistencia se define como la progresión de la infección o la ausencia de mejoría después de un mínimo de siete días de un tratamiento antimicótico efectivo, administrado en dosis terapéuticas. Noxafil® también está indicado en la profilaxis de las infecciones micóticas invasivas en los siguientes casos: - Pacientes que se encuentran recibiendo quimioterapia de inducción de la remisión para la leucemia mielógena aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos (SMD) que pueden derivar en una neutropenia prolongada y que presentan un alto riesgo de desarrollar infecciones micóticas invasivas. - Receptores de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) que se encuentran recibiendo tratamiento inmunosupresor de altas dosis para la enfermedad


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de injerto contra huésped y que presentan un alto riesgo de desarrollar infecciones micóticas invasivas. Eficacia Comparativa: se analizaron dos estudios clínicos del uso profiláctico: posaconazol demostró, en uno de los ensayos, un porcentaje de falla clínica similar al fluconazol; y en el segundo ensayo un porcentaje de falla clínica más bajo que fluconazol e itraconazol. Todas las causas de muerte asociadas a posaconazol, medidas a las 16 semanas en el estudio 1, fueron similares a las observadas con fluconazol; pero resultaron menores respecto de fluconazol e itraconazol, medidas a los 100 días en el estudio 2. Posaconazol, además demostró menos brotes infecciosos causados por especies de Aspergillus en ambos estudios (Prod Info NOXAFIL(R) oral suspension, 2006). Adicionalmente posaconazol demostró seguridad y tolerabilidad semejante a fluconazol en ambos estudios clínicos. Su eficacia ha sido demostrada en un ensayo no-comparativo con pacientes HIV+, quienes no respondieron al tratamiento con fluconazol o itraconazol. En un estudio multicéntrico, randomizado, a doble ciego, posaconazol mostró ser tan efectivo como el fluconazol en el tratamiento de la candidiasis orofaríngea en pacientes HIV+. El tratamiento corrientemente indicado para tratar la candidiasis orofaríngea incluye antifúngicos tópicos y sistémicos. Fluconazol es el tratamiento sistémico de elección, dado su costo-efectividad, pocas interacciones con otros fármacos, facilidad en la administración debido a sus múltiples formas farmacéuticas (oral, rectal, intravenosa). Las alternativas sistémicas incluyen clotrimazol (oral), ketoconazol (oral), itraconazol (oral, IV), voriconazol (oral, IV), nistatina (suspensión oral), anfotericina B (suspensión oral, IV), y posaconazol (oral). El rol de posaconazol en el tratamiento de la candidiasis orofaríngea debería ser determinado con el uso clínico. Error Potencial: no confundir el producto Noxafil® de Laboatorio Schering-plough, cuyo principio activo es el fármaco posaconazol (antifúngico triazol), con el producto Nexofil® de Laboratorio Nexo Pharmaceutical Group, cuyo principio activo es el fármaco sildenafil (vasodilatador periférico, inhibidor de la fosfodiesterasa tipo-5). Nombre comercial: Noxafil® Laboratorio: Schering-Plough Bibliografía: - ANMAT (indicaciones, 2009). - Brunton LL; Lazo JS; Parker KL. Ed. Goodman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Mc Graw Hill. 11° ed. Colombia. 2006. - Micromedex Inc-2010

• NOTAS

Acerca del tétanos y su prevención Descripción El tétanos es una enfermedad aguda, transmisible, no contagiosa1, tóxico infecciosa, de distribución mundial que ataca al hombre y a los animales. Con frecuencia es mortal, sobre todo en las edades extremas de la vida, siendo prevenible por la 1 Enfermedad infecto – contagiosa: Aquellas infecciones cuyos agentes etiológicos se transmiten por

contacto directo, de persona a persona.


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inmunización adecuada. En la actualidad, el tétanos es infrecuente en los países industrializados gracias al uso generalizado de la vacunación. Sin embargo, en los países en desarrollo, sigue siendo un problema grave, que causa alrededor de un millón de muertes al año, de las cuales casi la mitad ocurre en niños. En países pobres, donde muchas madres no inmunizadas dan a luz niños sin los debidos cuidados respecto del cordón umbilical, el tétanos neonatal tiene un impacto significativo sobre la mortalidad global. En el adulto, la enfermedad clásicamente ocurre luego de una herida. Según la ley 15.465, el tétanos es una enfermedad de notificación obligatoria. Se caracteriza por la presencia de espasmos musculares intensos e intermitentes y rigidez generalizada, secundarios a la acción de una potente neurotoxina, conocida como tetanospasmina, elaborada por Clostridium tetani. Agente infeccioso C. tetani es un bacilo gram (+), anaerobio estricto, móvil y formador de endosporos2. Las formas vegetativas del bacilo pueden ser inactivadas por el calor y por ciertos desinfectantes, así como eliminadas por algunos antibióticos. Sin embargo, las esporas son muy resistentes a los desinfectantes químicos y pueden resistir la ebullición durante un período de varios minutos. Este microorganismo se encuentra en el suelo; también en el intestino de animales domésticos y en ocasiones en las heces del ser humano. Sus endosporos se diseminan ampliamente en el ambiente y pueden contaminar todo tipo de heridas. C. tetani carece de poder invasor, en cambio su toxina se difunde por el organismo. La diseminación de la toxina se produce por vía nerviosa y humoral3. Esta toxina se fija (fijación estable) en el sistema nervioso central, una vez que ha penetrado en la neurona ya no puede ser neutralizada. Entre los factores que determinan el curso clínico del tétanos en los individuos no inmunizados se destacan la cantidad de toxina producida y la longitud del trayecto neural que ésta debe recorrer hasta llegar a la médula espinal. Sólo existe un tipo antigénico de esta toxina, lo que permite disponer de un toxoide eficaz para la inmunización. Modo de transmisión C. tetani se introduce en el organismo a través de una herida punzante contaminada con tierra, polvo de la calle o heces animales o humanas; a través de magulladuras o desgarros, quemaduras o lesiones insignificantes o inadvertidas, o por inyección de drogas contaminadas (por ej., las que venden en la calle). A veces se presenta tétanos después de ciertas intervenciones quirúrgicas, entre ellas los abortos provocados en condiciones insalubres. La presencia de tejido necrótico o cuerpos extraños favorece la proliferación del agente patógeno anaerobio. Se han producido casos después de lesiones que se consideraron demasiado insignificantes para solicitar atención médica. Período de incubación Frecuentemente de 5 a 15 días, aunque puede variar desde 1 día hasta varios meses según las características, la extensión y la localización de la herida.

2 Son células diferenciadas, que se forman en el interior de algunas bacterias. Permanecen en estado de

vida latente por muchos años. Resistentes al calor, desecación, radiaciones y difíciles de destruir por agentes químicos agresivos. Las bacterias que los forman, habitualmente están en suelo. Géneros más conocidos: Bacillus y Clostridium. 3 Cuando existe una gran cantidad de toxina ésta puede diseminarse por vía hematógena y linfática y

producir el tétanos generalizado, que es la forma más común de la enfermedad. Cuando la cantidad de tetanospasmina es menor, solo se disemina por vía neural, produciéndose en ocasiones una enfermedad muscular localizada, sólo en el área de la herida.


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Manifestaciones clínicas Período de invasión: el trismo4 que suele aparecer en este período, es lo que evoca con seguridad el diagnóstico de tétanos. Período de estado: se producen contracturas musculares que se generalizan, son descendentes y dolorosas. Como consecuencia, el enfermo adopta una posición arqueada, opistótonos5. Se hace presente la facies denominada tetánica o risa sardónica. El paciente tetánico siempre mantiene el sensorio conservado con plena lucidez, independientemente del estado clínico. Período de convalecencia: cuando evoluciona favorablemente, el paciente suele presentar desorientación, labilidad emocional, depresión psíquica. El diagnóstico de tétanos es clínico. Tratamiento Los objetivos del tratamiento consisten en eliminar la fuente de toxina (C.tetani), neutralizar la toxina no fijada y evitar los espasmos musculares. Para erradicar a C. tetani de los tejidos afectados se realiza tratamiento quirúrgico y antibiótico. Se administra penicilina o metronidazol. La clindamicina y eritromicina son otras opciones para el tratamiento de los pacientes alérgicos a la penicilina. La toxina circulante y la libre en la herida se neutraliza con inmunoglobulina antitetánica. La posología en este caso es de 3000 a 6000 U por vía intramuscular, a menudo en dosis dividida a causa de su gran volumen. Profilaxis Vacuna antitetánica Inmunoglobulina humana antitetánica (TIG) Vacuna Antitetánica La vacuna antitetánica se presenta sola (monovalente) o combinada.

� Vacuna monovalente (TT) Agente inmunizante Toxoide tetánico: debe contener entre 5 y 30 Lf/dosis y demostrar una potencia de 40 UI/dosis (método OMS) o 2 UIA/ml de suero (método NIH). Dosis = 0,5 ml Conservación Debe conservarse entre 2º C y 8º C en la parte central de la heladera, la que debe tener un sistema de control de temperatura de máxima seguridad. No debe congelarse, aún por cortos períodos, porque precipita el adyuvante, con pérdida de potencia de la vacuna. Conserva la potencia durante 18 a 36 meses, dato que es indicado por el fabricante. El frasco multidosis una vez abierto, conservado a la temperatura mencionada, se podrá utilizar por el término de 4 semanas. Indicación y edad para la vacunación La vacuna TT está indicada en todas las personas, cualquiera sea su edad, que no completaron el esquema básico con DPT o dT, hayan o no padecido tétanos. Esta

4 Contractura de los músculos masticatorios que impide abrir la boca. 5 Forma de espasmo tetánico en el cual la cabeza se dirige hacia atrás y el tronco forma un arco de

concavidad posterior, por la contracción de los músculos de la nuca y los de los canales vertebrales.


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vacuna no está disponible en el sector público ya que se prioriza inmunizar con dT. Se indicará especialmente en: — Embarazadas. — Trabajadores manuales (agricultores, mecánicos, floricultores, albañiles, plomeros, operarios de desagües cloacales, caballerizas, jinetes, etc.). — Alumnos de escuelas técnicas. — Preoperatorios. — Pacientes hospitalizados. — Hombres y mujeres de la tercera edad. — Amas de casa. — Trabajadores de la salud. Dosis y vía de administración — Esquema básico: se aplicarán 3 dosis de 0,5 ml. Las 2 primeras dosis con un intervalo no menor de 4 semanas, y la tercera 6 a 12 meses después de aplicada la segunda dosis. Cuando se interrumpe el esquema de vacunación, deben completarse las dosis faltantes con los intervalos recomendados mínimos posibles, sin interesar el tiempo transcurrido desde la última dosis. Se recomienda no demorar su cumplimiento. — Embarazadas: se prioriza inmunizar con dT. Se indicará como esquema básico a partir del primer contacto de la embarazada con el equipo de salud, independientemente de la edad gestacional en curso (no se han demostrado efectos teratogénicos del toxoide tetánico). No se vacunará a la embarazada que acredite el esquema completo de vacunación y el lapso de tiempo transcurrido desde entonces sea menor de 10 años. Si el tiempo transcurrido es mayor de 10 años o el esquema de vacunación fue incompleto, se le dará una dosis de refuerzo. En las áreas altamente endémicas, el esquema de vacunación con 2 dosis es menester que sea aplicado a todas las mujeres en edad fértil, seguido de 1 dosis de refuerzo 6 ó 12 meses de la segunda dosis. En estas áreas la vacunación anterior con DPT no elimina la necesidad de vacunación con 2 dosis durante la primera gestación (Prevención del Tétanos Neonatal). La vacuna antitetánica debe ser reemplazada por doble adultos en la embarazada, siendo esta vacuna de uso preferencial. — Vía: intramuscular. — Lugar de aplicación: preferentemente en la región ánterolateral (externa) del muslo o en el brazo (músculo deltoides). El frasco debe ser agitado siempre previamente a su utilización. Revacunación En personas que recibieron esquema completo con DPT o dT se reforzará la inmunidad cada 10 años con 1 dosis de dT. Inmunidad Para el tétanos no hay inmunidad natural originada por infecciones inaparentes y la misma enfermedad curada no deja inmunidad. La única inmunidad conocida es la artificial, activa o pasiva, de tipo humoral representada por la presencia en la sangre y en los líquidos intersticiales de anticuerpos antitetánicos pertenecientes a la clase de


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las IgG. La mínima concentración de anticuerpos en sangre que brinda protección es igual a 0,01 UI/ml. Luego de la vacunación primaria con 3 dosis de toxoide adsorbido, títulos superiores a 0,01 UI/ml de antitoxina permanecen por 5 o más años y luego de una o más dosis de refuerzo por 10 años. En la práctica la vacunación ha demostrado una eficacia superior al 99 % en la prevención del tétanos traumático, mientras algunos estudios clínicos han demostrado una eficacia del 100 % en la prevención del tétanos neonatal. Efectos post-vacunales Las reacciones locales (eritema, induración y dolor local) o generales por toxoide tetánico son muy infrecuentes. Solo después de repetidas inoculaciones (a veces innecesarias) pueden manifestarse reacciones locales o de hipersensibilidad de tipo retardado o de tipo Arthus. Contraindicaciones Reacción alérgica severa posterior a una dosis previa o a componentes de la vacuna. Precauciones — Síndrome de Guillain Barré ≤ 6 semanas posteriores a una dosis previa de vacuna. — Enfermedad aguda moderada o severa con o sin fiebre. Las afecciones leves, tales como el resfrío común, no constituyen una contraindicación. Inmunocomprometidos Los niños inmunocomprometidos, incluyendo VIH asintomáticos o sintomáticos, deben cumplir con el esquema regular de vacunación contra el tétanos. No existe contraindicación para el uso de esta vacuna en pacientes con compromiso inmunológico. Uso simultáneo con otras vacunas Se puede administrar simultáneamente con otras vacunas actualmente en uso. Deben ser aplicadas en sitios diferentes.

� Vacunas combinadas - Doble bacteriana (difteria-tétanos)6: dT - Triple bacteriana (difteria-B.pertussis celular o acelular-tétanos)7: DPT, DTPa - Cuádruple (DPT + Haemophilus influenzae tipo b): DPT+Hib - Pentavalente (DPT + H. influenzae tipo b + Hepatitis B)8: DPT+Hib +HB - Quíntuple celular (DPT+H. influenzae tipo b + poliomielitis inactivada): DTP+Hib +IPV - Quíntuple acelular (DPTa+H. influenzae tipo b + poliomielitis inactivada): DTPa +Hib +IPV

6 Se aplicará:1)- Como esquema regular, en reemplazo de la DTP, en niños con contraindicación de pertussis, hayan o no padecido difteria o tétanos. 2)- Para completar esquema a partir de los 7 años de edad. 7 Se administrará:1)- Niños a partir de los 2 meses de edad hasta los 7 años ( hayan o no padecido

difteria, tétanos o síndrome coqueluchoso). 2)- Se debe considerar la indicación de vacuna acelular en niños que han presentado efectos post vacunales importantes, recordando que las contraindicaciones son las mismas. 8

Se obtiene mezclando la vacuna tetravalente (vacuna combinada contra la difteria, tétanos, tos convulsa y hepatitis B) con la vacuna contra el Haemophilus influenzae tipo b momentos antes de su administración.


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- Hexavalente (DPTa+H. influenzae tipo b+poliomielitis inactivada+Hepatitis B)9: DTPa+Hib +IPV +HB

En negrita se marca la diferencia entre la vacuna quíntuple (celular o acelular) y la vacuna pentavalente.

* La dosis refuerzo de vacuna anti-Haemophilus b (Hib) que sigue la serie primaria debe ser administrada no antes de los 12 meses de edad y, por lo menos, 2 meses después de la dosis previa. Fuente: Normas Nacionales de Vacunación-2008.

Inmunoglobulina Humana Antitetánica (TIG) La administración de inmunoglobulina antitetánica no interfiere la respuesta inmune al toxoide adsorbido. La inmunoglobulina específica está indicada en la prevención de personas heridas no vacunadas o insuficientemente vacunadas. La dosis de inmunoglobulina no tiene que ser inferior a 5 UI/kg, ya que dosis menores resultarán menos eficaces. En la práctica se inyectan 250 o 500 UI según el tipo de herida y el peso o edad del paciente, por vía intramuscular. Esta cantidad de anticuerpos pasivos inoculada simultáneamente con la 1ra. dosis de vacuna no obstaculiza la respuesta activa primaria al toxoide tetánico. Manejo de heridas Debe efectuarse una evaluación general del estado inmunitario del accidentado y del tipo de heridas. Éstas deben ser limpiadas y debridadas, eliminando quirúrgicamente, si fuera necesario, todos los restos necróticos, tejidos desvitalizados y cuerpos extraños.

9 No está incluida en el Calendario Nacional de Vacunación. Está disponible comercialmente.


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Guía para la profilaxis postexposición Esquema recomendado según tipo de herida y antecedente de vacunación

*En los niños mayores de 6 años, adolescentes y adultos: dT o antitetánica. En los menores de 7 años vacunas que contengan toxoide tetánico. Fuente: Normas Nacionales de Vacunación-2008 El tétanos constituye un grave problema de salud pública de la mayoría de los países en desarrollo y en particular en Latinoamérica, en donde a pesar de la disponibilidad para llevar a cabo los programas de vacunación, la enfermedad continúa representando una causa importante de mortalidad. La misma podría evitarse poniendo énfasis en las medidas profilácticas, como la vacunación activa. El farmacéutico tiene un rol muy importante en la tarea de educar para la salud. Bibliografía - Almirón M. E., Flores Correa N. N., Gonzalez Sandoval T. P., Horrisberger H. S. El tétanos. Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina (UNNE) - N° 143 – Marzo 2005 Pág. 22-27. Disponible en: http://med.unne.edu.ar/revista/revista143/6_143.htm - Ministerio de Salud de la Nación. Normas Nacionales de Vacunación. Edición 2008. -Ministerio de Salud de la Nación. Vacunas del programa regular. Norma pentavalente. Disponible en: http://www.msal.gov.ar/htm/site/pdf/norma-pentavalente.pdf - Kasper DL; Fauci AS; Longo DL; Braunwald E et al. Ed. Harrison Principios de Medicina Interna. Mc Graw Hill. 16° ed. México. 2005. - Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría.Pickering Larry y col. 26º Ed. Médica Panamericana. Buenos Aires.2004 - Heymann DL. Ed. El control de las enfermedades trasmisibles. 18° ed. Publicación científica y técnica N° 613, OPS. 2005.


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Alacranes o escorpiones Los alacranes10son artrópodos de origen acuático. Se los considera pioneros en la conquista del ambiente terrestre, dado que hace más de 300 millones de años, sus antecesores, se adaptaron del ambiente marino al terrestre. Pueden considerarse fósiles vivientes, ya que ni su forma de vida ni su anatomía han sufrido transformaciones. Se reconocen más de 1.500 especies de escorpiones. En Argentina existen más de 45 especies pertenecientes a dos familias: Buthidae y Bothriuridae (orden Scorpiones); dentro de la primera se encuentra el único género de escorpiones responsable de accidentes humanos graves y fatales en nuestro país, el Tityus. A la segunda pertenece el género Bothriurus que no reviste toxicidad para el ser humano. Los Tityus que habitan en Argentina son de varias especies: bahiensis, paraguayensis, uruguayensis, argentinus, confluens y trivittatus. En la provincia de Santa Fe, el de mayor importancia es el Tityus trivittatus, debido a que su picadura puede ser un accidente de importancia. Descripción entomológica Presentan gran diversidad de tamaño y color, rara vez superan los 18 cm, y su tegumento varía del amarillo al marrón oscuro, casi negro. Poseen morfología similar, grandes pedipalpos (“pinzas”), quelíceros pequeños, cuatro pares de patas, y un cuerpo dividido en dos partes: cefalotórax y abdomen, el que se constituye de siete segmentos anchos anteriores, y otros cinco más estrechos y elongados que conforman una cola. El último segmento de la cola, llamado “telson”, contiene el aparato inoculador de veneno que consta de dos glándulas rodeadas de tejido muscular y un aguijón con forma de “garfio”. Machos y hembras son venenosos por igual. El T. trivittatus es de color castaño claro con tres líneas o franjas longitudinales más oscuras que resaltan en el dorso (de allí el nombre de trivittatus), esto lo diferencia de especies de Tityus con dorso oscuro uniforme (Tityus confluens). Las pinzas de los pedipalpos poseen dedos largos y delgados. En el aparato inoculador posee un apéndice anexo característico de todo el género Tityus (apófisis subaculear), que semeja dos agujones. Los ejemplares adultos tienen una longitud de 4 a 6 centímetros.

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Alacrán o escorpión: estas denominaciones son completamente equivalentes, a pesar de las diferencias ocasionalmente invocadas a nivel popular.


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Tityus trivittatus, n.v.: Alacrán común

Fuente: Museo Provincial de Ciencias Naturales "Florentino Ameghino” (Cartilla de Difusión Sanitaria Nº 3) Disponible en: http://www.unl.edu.ar/santafe/museocn/cartilla3.htm

Ciclo de vida Los escorpiones son vivíparos, pudiendo dar a luz entre 5-10 hasta más de 50 crías por camada. Pasan por dos etapas juveniles antes de llegar a adulto. Al nacer se les denomina “larvas” ó 1º estadio; la duración de la etapa larval es entre 5 y 25 días. Después de la primera muda, los jóvenes escorpiones,”ninfas” ó 2º estadio, se dispersan y llevan una vida independiente (comienzan a cazar, etc.). La duración de la etapa juvenil varía según las especies, entre 6 y 8 meses. En total, se ha reportado que los escorpiones pueden vivir entre 1 y más de 25 años. Unas pocas especies pueden reproducirse partenogenéticamente.11, entre ellas se encontraría el T. trivittatus. Se considera que la capacidad de reproducción partenogenética daría ventajas adaptativas a especies con hábitos domiciliarios, pues permite la proliferación uniparental, sin la necesidad del encuentro de ambos sexos y el complejo proceso del cortejo y la transferencia espermática. Comportamiento y hábitat Los escorpiones ocupan hábitats variados, según la especie. La mayor parte de Bothriuridae cava pequeñas galerías en el sustrato, en las cuales se oculta durante la noche y en el período anual de inactividad. Las especies presentes en domicilio y peridomicilio mantienen los mismos hábitos, lo cual condiciona sus posibilidades de adaptarse a los ambientes antrópicos12. Su presencia (frecuentes u ocasionales) en ciudades se limitan a sectores parquizados o con extensiones de terreno sin urbanizar (requieren suelo para cavar sus galerías). En contraste, los representantes de Buthidae se esconden debajo de troncos, cortezas, piedras, grietas. El T. trivittatus puede 11

Reproducción unisexual en el que las hembras originan la descendencia sin fertilización por los machos. 12

Relacionado al hombre entendido como especie humana o ser humano.


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instalarse en patios y baldíos, ocultándose debajo de escombros y toda clase de objetos caídos, así como dentro del domicilio, ocupando refugios tales como desagües, cámaras sépticas, contrapisos, altillos. Se han reportado hallazgos en cámaras subterráneas de teléfono y electricidad. Son animales de hábitos nocturnos. Si bien los escorpiones no realizan grandes desplazamientos, a veces suelen alejarse de sus refugios y al sorprenderlos la luz del día se ven obligados a esconderse en sitios insospechados, como por ej. dentro de calzados o entre ropas depositadas en el suelo. Se trata de localizaciones ocasionales, pero que representan causas frecuentes de accidentes. Generalmente son solitarios. No son agresivos, se defienden cuando se sienten en peligro; por ejemplo cuando se los comprimen, rozan. Alimentación Son predadores de plagas y animales dañinos, por ejemplo cucarachas, arañas capulinas y grillos. Devoran varios insectos por noche, los capturan con sus pedipalpos y los dominan con su veneno. El principal motivo que los lleva a salir de sus refugios, es obtener una presa. Tienen gran capacidad de ayuno. Escorpionismo o alacranismo Es el envenenamiento de causa accidental, que ocurre en el ámbito domiciliario o peridomiciliario, preferentemente urbano, producido por la inoculación del veneno de alacrán o escorpión. Todos los escorpiones poseen veneno. Para el hombre, la picadura de la mayoría de las especies no adquiere una gravedad superior a la de una avispa. Mecanismo de acción del veneno El veneno de los escorpiones es una mezcla compleja de péptidos de bajo peso molecular, asociados a pequeñas cantidades de aminoácidos y sales. Los principales componentes tóxicos son péptidos con actividad neurotóxica. La mayoría de los efectos son debidos a su acción directa sobre los canales iónicos, principalmente los de sodio. Las toxinas que afectan los canales de sodio, modulan la polarización o despolarización de tejidos excitables. Según criterios farmacodinámicos existen dos tipos de toxinas, las alfa toxinas que actúan en los procesos de inactivación de los canales de sodio de una forma voltaje dependiente, enlenteciendo la inactivación de los mismos. Y las beta toxinas que intervienen en los procesos de activación de una manera independiente del potencial de membrana, obligando a que la apertura de estos se realice a potenciales más negativos. De esta forma, afecta los procesos de polarización y despolarización de las membranas de las células excitables del organismo. Como consecuencia de ello, hay liberación masiva y desordenada de catecolaminas y acetilcolina por las terminaciones nerviosas del sistema simpático, parasimpático y de la médula de la glándula suprarrenal. Esta liberación descontrolada de neurotransmisores que actúan en los diferentes efectores del organismo, es responsable de la mayoría de los signos y síntomas observados en el envenenamiento escorpiónico humano. El veneno de los escorpiones también posee toxinas bloqueadoras de los canales de potasio y que afectan los de cloro y calcio, si bien su papel en los envenenamientos no ha sido tan estudiado como el de las moduladoras de canales de sodio.


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Cuadro clínico del envenenamiento Las manifestaciones clínicas se pueden dividir en locales y sistémicas, de acuerdo a ello el cuadro de escorpionismo es considerado como leve, moderado o grave. Cabe destacar que la sintomatología local de la picadura, no guarda relación alguna con la gravedad general del cuadro. Especies peligrosas, dotadas de toxinas neurotóxicas pueden dar escasa sintomatología local, pudiendo sin embargo ocasionar la muerte. Los signos y síntomas sistémicos son muy variados y dependen del predominio de efectos de la acetilcolina / adrenalina. Manifestaciones locales El dolor local en el lugar de la picadura, es una constante en el escorpionismo humano, mediada por la liberación de serotonina ó 5-hidroxitriptamina. Está presente en prácticamente el 100% de los casos. Aparece inmediatamente post accidente y lleva a que el paciente concurra con premura a la consulta, llegando la mayoría dentro de la primera hora. Este dolor puede ser discreto (restringido al punto de la inoculación del veneno), o insoportable (quemante, punzante), acompañado de parestesias. Puede irradiar a todo el miembro afectado, exacerbándose a la palpación y persistir varias horas o días. En la zona de la picadura, se puede observar a veces, un leve edema e hiperemia, acompañado de sudoración y piloerección local (piel de gallina). Manifestaciones sistémicas Es característica la llamada “tormenta autonómica” con manifestaciones colinérgicas y adrenérgicas que suelen comenzar precozmente, de manera tal que en las primeras 2 a 3 horas, está definida la gravedad del accidente. Sialorrea (aumento de la salivación), rinorrea (flujo abundante de moco nasal) y epifora (lagrimeo continuo), es una tríada de real importancia diagnóstica. La sialorrea es de aparición precoz, en casos graves puede llevar a la asfixia sobre todo en niños pequeños. El dolor abdominal tipo cólico, asociado a distensión abdominal, simula un cuadro de abdomen agudo. Los vómitos cuando son abundantes, están relacionados directamente con la gravedad del envenenamiento. La taquipnea y la hiperpnea son de instalación rápida, pudiendo ser agravadas por el aumento de las secreciones bronquiales y el broncoespasmo. En los casos más graves puede existir una bradipnea severa. Las manifestaciones más graves del escorpionismo se ven en el aparato cardiovascular, con dolor torácico opresivo, arritmias, insuficiencia cardíaca, edema agudo de pulmón y shock. El intoxicado puede presentar cefalea y convulsiones, causadas por una encefalopatía hipertensiva. Han sido descriptos cuadros de hemiplejías, relacionadas con infarto cerebral. La gravedad del cuadro depende de:

- la especie y el tamaño del alacrán - el estado fisiológico de la glándula venenosa - la dosis de toxina inoculada (es mayor cuando el alacrán pica varias veces o

cuando está tan irritado que vacía todo el contenido de la glándula en una sola picadura)

- la talla, el estado nutricional y la edad de la víctima (es más grave la toxicidad en el niño, en especial en los menores de 6 años y en el anciano)


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- la susceptibilidad y las patologías de base de la victima, como hipertensión arterial, cardiopatías, asma y diabetes

- el lugar anatómico de la inoculación (dentro de un vaso, en la proximidad de un nervio).

- la época del año (noches de mucho calor, así como en los días que amenaza tormenta)

Datos de laboratorio Los exámenes de laboratorio clínico más importantes que generalmente se solicitan en todo paciente afectado por un accidente escorpiónico son: glucemia, amilasa sérica, hemograma, monograma, enzimas cardíacas y estado ácido-base (EAB). La glucemia siempre se encuentra elevada. El aumento de la amilasa sérica (sugiere daño pancreático) es menos regular, a veces con aumentos tardíos, y descenso entre las 24 y 72 horas. Otros hallazgos frecuentes son: hipopotasemia13, hiponatremia14 y leucocitosis15 con neutrofilia. En casos graves, las enzimas cardíacas revelan un perfil enzimático semejante al infarto agudo de miocardio. Tratamiento El tratamiento se basa en la administración precoz del “antiveneno escorpiónico”, debido a que este sólo neutraliza la toxina circulante16 y no aquella que ya se encuentra ligada a las terminales nerviosas. En Argentina, el Programa Nacional de Ofidismo del Instituto Nacional de Producción de Biológicos del ANLIS “Carlos Malbrán”, produce el antiveneno antiescorpión, a partir del veneno de T. trivitattus y lo distribuye a través de las Delegaciones Sanitarias Federales en todas las provincias que notifican casos y solicitan el antiveneno. A continuación se muestra el prospecto: ANTIVENENO ESCORPIÓN Lote: - Fecha venc.: Este antiveneno actúa efectivamente en la neutralización del veneno de escorpiones de la especie Tityus trivittatus Escorpionismo. Caracterización clínica: Dolor punzante en el sitio de la picadura, sin otra signología local que una zona inflamatoria, localizada y eritematosa con un discreto edema no siempre presente. NO FORMA AMPOLLAS, NI NECROSIS CUTANEA. Los síntomas generales que suelen aparecer a partir de 15 ó 45 minutos son: salivación, lagrimeo y rinorrea, sensación de frío, hipertensión, aumento de la frecuencia respiratoria, taquicardia. Administración y dosis: Considerando el poder neutralizante del presente Lote : (213 DL50/ml) se considera suficiente administrar de una a dos ampollas (x 2ml), según la evolución del cuadro clínico. Los niños recibirán la misma dosis que los adultos.

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Concentración anormalmente baja de potasio en sangre. También se lo denomina hipokalemia. 14 Concentración anormalmente baja de sodio en sangre. 15

Aumento del número de glóbulos blancos en sangre. 16

La severidad del cuadro va a estar relacionado con el volumen del veneno circulante, el que depende de la cantidad de veneno inoculado y la superficie corporal de la victima.


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Vía: Intramuscular. Subcutánea. Endovenosa. NO aplicar suero en el lugar de la picadura. Precauciones y advertencias: El suero es una solución de fracción F(ab’)2 de inmunoglobulinas de origen equino. Su aplicación puede provocar en algunos pacientes: hipersensibilidad inmediata o tardía, hipertermia, urticaria con prurito, artralgias, linfoadenopatías. PREVIO A SU APLICACIÓN EFECTUAR TEST DE SENSIBILIDAD. Presentación: Ampolla x 2ml Conservar a temperatura entre 4º C y 8º C. NO CONGELAR. INSTITUTO NACIONAL DE PRODUCCIÓN DE BIOLÓGICOS A.N.L.I.S. “Dr. CARLOS G. MALBRAN” Av. Velez Sarsfield 563, Cap. Fed. Telefax 303-2492 Luego de la administración del antiveneno se observa una mejoría importante en las condiciones generales del paciente, no tan marcada en aquellos con cuadros más graves, donde las manifestaciones cardiorrespiratorias persisten por más tiempo probablemente por el compromiso cardíaco, que puede ocasionar un edema agudo de pulmón; de ahí que el control debe ser riguroso. Además se debe combatir los síntomas del envenenamiento y brindar soporte vital al intoxicado. Medidas inespecíficas - Aplicar hielo localmente: calma el dolor agudo, y por vasoconstricción ayuda a frenar la distribución del veneno. - Higienizar el área de la picadura. El médico evaluará la administración de: - antihistamínicos (difenhidramina): disminuyen la reacción alérgica desencadenada por el veneno. - corticoesteroides: actúan como antitóxicos inespecíficos y se emplean para prevenir y controlar el estado de choque, una de cuyas manifestaciones graves es el edema de glotis. - analgésicos por vía oral o parenteral, o aplicar anestésicos localmente a modo de bloqueo (Lidocaína 2% sin epinefrina). - profilaxis antitetánica. No realizar torniquete. No succionar el veneno con la boca. Evitar todo tipo de remedios caseros. Contraindicado los cortes en la zona de la herida. La rapidez en la consulta y el traslado es muy importante dado que los mejores resultados clínicos (casos moderados y graves), se obtienen cuando el antiveneno se aplica antes de las dos horas de transcurrida la picadura.


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Medidas de prevención Se recomiendan medidas para que los escorpiones tengan la menor cantidad posible de refugios y, a la vez, para evitar o reducir las posibilidades de contactos accidentales con las personas. Entre ellas:

- limpiar el domicilio y sus alrededores a fin de reducir posibles escondites. Se debe evitar el almacenamiento, tanto en patios como en baldíos, de escombros, ladrillos, tejas, leña, maderas.

- eliminar los espacios debajo de las puertas y colocar telas metálicas en las ventanas (evita el ingreso a la vivienda desde el exterior).

- cubrir las grietas de los revoques de las paredes (por ejemplo si son de ladrillos huecos), y sellar hendiduras en maderas de pisos, zócalos, marcos de puertas y ventanas.

- sellar los cierres imperfectos en cámaras sépticas. - colocar malla metálica en las rejillas, o bien reemplazarla por un tipo de rejilla

con orificios menores y/o cierre móvil. El desagüe de bañaderas debe tener orificios pequeños (la mayor frecuencia de alacranes se detectan en baños y cocinas a donde llegan a través de los desagües).

- aplicar insecticidas en cámaras sépticas y en los conductos de desagües (si se ha observado colonización de alacranes). Sellar temporariamente todas las salidas para aumentar la mortalidad de los escorpiones y para evitar su invasión a las habitaciones.

- evitar que los niños jueguen en sitios con objetos acumulados por largo tiempo (galpones, depósitos).

- usar calzados y guantes de cuero al realizar tareas rurales o de jardinería. - tener precaución de introducir las manos en los huecos de los árboles, paredes,

hoyos en el suelo. En caso de haber detectado alacranes en el domicilio, se aconseja:

- alejar la cama de las paredes, revisarla antes de acostarse y evitar que las cobijas cuelguen hasta el piso.

- no dejar ropas en el suelo o colgadas de las paredes. Si ello sucede examinarlas y sacudirlas antes de utilizarlas.

- colocar los zapatos en sitio elevado durante la noche, en especial el calzado de los niños, y revisarlos cuidadosamente antes de colocárselos.

- en viviendas precarias, se pueden colocar las patas de camas o cunas en el interior de frascos de vidrio, ya que los escorpiones tienen dificultad para trepar superficies lisas de vidrio si se mantienen limpias.

Es responsabilidad del sector Salud la implementación de una adecuada vigilancia epidemiológica que permita implementar medidas de prevención a nivel comunitario y en los hogares vulnerables, así como la capacitación de los profesionales de la salud para el reconocimiento precoz del envenenamiento y tratamiento oportuno de los casos, la identificación del agente, y la planificación de las intervenciones. Es importante tener en cuenta que la administración precoz de “antiveneno específico” en general, previene las complicaciones, las secuelas y disminuye la letalidad. BIBLIOGRAFIA - Museo Provincial de Ciencias Naturales "Florentino Ameghino” .Subsecretaría de Cultura de la Provincia de Santa Fe. Cartilla de Difusión Sanitaria Nº 3. Disponible en: http://www.unl.edu.ar/santafe/museocn/cartilla3.htm


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- Roodt A., García S., Gómez C., Estévez J., Alagón A., Gould E., Paniagua-Solís J., Dolab J., Curci O. Antitoxinas y antivenenos para uso terapéutico. Acta Toxicológica Argentina- Volumen 12- Nº 2 -Diciembre 2004. Disponible en: http://www.ataonline.org.ar/bibliotecavirtual/acta_toxicologica/ata12_2.pdf - Ministerio de Salud de la Nación- Manual de Atención Primaria de Intoxicaciones- Tomo II Parte Especial-Año 2002. - Monzón Muñoz F., Blasco Gil R. Patología causada por Artrópodos de interés toxinológico y alergológico. Los Artrópodos y el Hombre- Sociedad Entomológica Aragonesa – Boletín Nº 20- Año 1997. Disponible en: http://www.sea-entomologia.org/PDF/BOLETIN_20/B20-000-005.pdf - Saracco A., De Roodt A., Cabrera A., García S. Envenenamiento por animales ponzoñosos. Escorpionismo. Asociación Toxicológica Argentina- Boletín Informativo Año 20- Nº 71-Año 2006. Disponible en: http://www.ataonline.org.ar/bibliotecavirtual/eboletin/boletin71.pdf - Artrópodos de interés médico en Argentina- Fundación Mundo Sano- Disponible en: http://www.mundosano.org/documentos/monografias/Monografia%206.pdf - Servicio de Toxicología del Hospital de Niños De la ciudad de Rosario- Sertox – Alacranes y escorpiones- Disponible en: http://www.sertox.com.ar/modules.php?name=Content&pa=showpage&pid=251 - Ministerio de Salud de la Provincia de Santa Fe- Programa Provincial de Zoonosis y Vectores.

• FARMACOVIGILANCIA Isotretinoina. Riesgo de deterioro auditivo adquirido Australia. Se advirtió a los prescriptores acerca de que la isotretinoina se ha asociado a riesgo de deterioro auditivo adquirido. Se les alertó que si se sospecha que la toxicidad auditiva está relacionada con la administración de isotretinoina, el medicamento debe ser suspendido y se debe derivar al paciente para una evaluación audiológica. El deterioro auditivo puede ser unilateral o bilateral. Los síntomas pueden incluir tinnitus, deterioro auditivo a ciertas frecuencias y sordera. Los prescriptores también deben recordar que no debe confundirse con el deterioro auditivo congénito, el cual es una complicación potencial de la exposición del feto a la isotretinoina en el útero. La isotretinoina es un retinoide indicado para el tratamiento del acné quístico severo, que no ha respondido a los tratamientos convencionales. El Boletín de Reacciones Adversas de Australia comunica que ha recibido 609 reportes de eventos adversos de isotretinoina desde 1982, los mismos incluyen dos casos de pérdida de la audición unilateral, un caso de pérdida de la audición a frecuencias bajas y dos casos de tinnitus. La isotretinoina fue la única sospecha en los cinco casos. Las edades promedios fueron de 14 a 46 años de edad, y la duración promedio de la farmacoterapia fue de dos a ocho meses, en todos los casos los resultados finales se desconocen. Referencia: Australian Adverse Drug. Reactions Bulletin, Volume 28,Number 4, August 2009 (www.tga.gov.au). Fuente: WHO Pharmaceuticals Newsletter (No. 5, 2009) http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/PharmNewsletter09_5/en/index.html

Orlistat. Comunicación preliminar de la revisión de seguridad USA. La FDA ha notificado a los profesionales de la salud y a los pacientes que está revisando nuevos reportes referidos a información sobre seguridad, concernientes a eventos adversos hepáticos en pacientes que están tomando orlistat. Orlistat se comercializa en


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EEUU como un producto bajo prescripción médica (Xenical®) y como un producto de venta libre (Alli®). El producto bajo prescripción (orlistat 120 mg) está indicado para el tratamiento de la obesidad, en combinación con una dieta hipocalórica, y para reducir el riesgo de recuperar el peso perdido. El producto de venta libre (orlistat 60mg) está indicado para reducir el peso en adultos con sobrepeso, mayores de 18 años, en combinación con una dieta reducida en calorías y con bajo contenido en grasa. Entre 1999 y octubre de 2008, se recibieron 32 reportes de daño hepático severo, incluyendo seis casos de insuficiencia hepática, en pacientes que se administraban orlistat. Los eventos adversos más comunes que se reportaron, descriptos en los 32 reportes de daño hepático severo fueron: ictericia, debilidad, y dolor abdominal. De los 32 casos, 27 fueron hospitalizados. Referencia: Safety Information, US FDA. 24 August 2009. (www.fda.gov). Fuente: WHO Pharmaceuticals Newsletter (No. 5, 2009) http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/PharmNewsletter09_5/en/index.html

Oseltamivir. Una revisión de la causalidad de comportamiento anormal y muerte súbita Japón. El Ministro de Salud ha informado al público, los resultados de una revisión que se llevó a cabo para evaluar la relación causal entre oseltamivir fosfato y los casos de conducta anormal y muerte súbita, detectados. Con respecto a la posibilidad de oseltamivir de incrementar el riesgo de conducta anormal asociada con influenza, algunos estudios epidemiológicos mostraron una diferencia no estadísticamente significativa entre los pacientes tratados con oseltamivir y los no tratados con el fármaco, cuando la población tratada fue limitada a pacientes adolescentes, quienes exhibieron serias anormalidades en el comportamiento. No obstante, se consideró imposible extraer una conclusión definitiva de la causalidad entre oseltamivir fosfato y la conducta anormal, basado sólo en los resultados de estos estudios, debido a que tenían grandes limitaciones en la recolección de los datos y su análisis. El subcomité también afirmó que el análisis de los estudios epidemiológicos presentados mostró más claramente que la conducta anormal puede desarrollarse con la infección de la influenza por sí misma, a pesar de la administración del oseltamivir. Medidas de seguridad preventivas implementadas en marzo de 2007: - oseltamivir fosfato no debería ser usado en pacientes entre 10-19 años de edad, excepto cuando el caso es considerado de alto riesgo, basado en las complicaciones del cuadro o a su historia clínica. - Cuando oseltamivir fosfato es administrado a niños y adolescentes, se requiere explicar a los pacientes y sus familiares, que luego de la iniciación del tratamiento con este fármaco, 1) pueden observarse cambios o anormalidad en el comportamiento y 2) los cuidadores o responsables deben tener la precaución de no dejar a los pacientes solos, al menos por 2 días, si el tratamiento es realizado en el hogar, como medida preventiva para evitar accidentes raros. - Teniendo en cuenta que se ha reportado que síntomas similares pueden ocurrir debido a encefalopatía por influenza, se recomiendan las mismas medidas preventivas detalladas arriba. Basado en sus revisiones, el Subcomité concluyó que las medidas preventivas que se han tomado para la administración de oseltamivir fosfato son aún válidas, y tanto los agentes sanitarios, como los pacientes y sus familiares deberían permanecer alertas. Con relación al


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riesgo de muerte súbita, se consideró que los resultados de los estudios no clínicos y clínicos, no proveyeron una clara evidencia para la causalidad entre la administración de oseltamivir fosfato y el efecto de muerte súbita. Referencia: Pharmaceuticals and Medical Devices Safety Information No.259, MHLW, July 2009 (http://www.pmda.go.jp/english/service/pdf/precautions/PMDSI-259.pdf). Fuente: WHO Pharmaceuticals Newsletter (No. 5, 2009) http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/PharmNewsletter09_5/en/index.html

Ketoprofeno en gel. Retirado del mercado

Francia. 18 de diciembre 2009. Tras la reevaluación del balance beneficio/ riesgo de los medicamentos que contienen ketoprofeno en gel, la Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria de Productos de Salud (Afssaps) considero que dada la baja a moderada eficacia de estos medicamentos y la disponibilidad de alternativas terapéuticas, los riesgos asociados con el uso de gel de ketoprofeno son mayores que los beneficios y las medidas tomadas con anterioridad no podían garantizar la seguridad del paciente. Por lo cual suspendió la autorización de comercialización.

La agencia francesa de Seguridad Sanitaria de Productos de Salud anunció el viernes 18 de diciembre , la suspensión de la autorización de comercialización de todos los geles anti-inflamatorios que contienen ketoprofeno, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) comercializado en Francia desde 1993 en forma de gel. Esta decisión sigue a la notificación de varios casos graves de fotoalergia.

Entre enero de 2001 y febrero de 2009, se notificaron 371 casos de reacciones adversas - 62% graves- en pacientes tratados ketoprofeno en gel. El 42% de las reacciones adversas graves fueron fotoalérgicas. Estas reacciones se presentan con mayor frecuencia en forma de eczema y ampollas, pudiendo extenderse más allá de la zona de aplicación. Algunas han dado lugar a hospitalizaciones y ausencia laboral. Hasta la fecha, en Francia estaban autorizadas 22 especialidades medicinales con este gel.

Si bien se trataba de un efecto adverso conocido que motivó enmiendas a la información en los años 1996 y 2001, en la revisión surgió un nuevo elemento la existencia de alergias asociadas con Octocrileno, una sustancia utilizada como un protector solar. La aplicación consecutiva de un producto con octocrileno, en pacientes con antecedentes de reacción fotoalergica a ketoprofeno, ha producido en varios casos la aparición de un nuevo episodio fotoalergia (en ausencia de la aplicación simultánea de un gel que contiene ketoprofeno).

La suspensión de la autorización surtirá efecto el 12 de enero de 2010, y se acompañará de una retirada de los lotes disponibles en el mercado. La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) y la Comisión Europea procederán a reevaluar la relación riesgo-beneficio de los geles que contienen ketoprofeno. Se pide a los pacientes que suspendan cualquier tratamiento en curso y consulten a su médico.

Informe completo: Suspension d'autorisation de mise sur le marché des gels contenant du kétoprofène en http://tinyurl.com/ycccptf


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Sibutramina. Incremento de riesgo cardiovascular

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios sobre la revisión del perfil de seguridad de sibutramina, que está llevando a cabo el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos.

Sibutramina está comercializada en España con el nombre Reductil®, en cápsulas de 10 y 15 mg. Su uso está indicado como terapia complementaria dentro de un programa integral de control de peso en pacientes con obesidad, o pacientes con sobrepeso que presenten otros factores de riesgo como diabetes tipo 2 o dislipidemia.

En dicha revisión se están analizando los datos obtenidos en el ensayo clínico SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcome trial). El objetivo principal de este estudio fue determinar el impacto del tratamiento a largo plazo con sibutramina sobre el riesgo cardiovascular. Dicho estudio ha incluido aproximadamente 10.000 pacientes obesos o con sobrepeso, con enfermedad cardiovascular y/o diagnóstico de diabetes tipo 2 con al menos un factor de riesgo adicional para enfermedad cardiovascular. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir tratamiento con sibutramina 10 mg/día o placebo durante un período de 5 años.

Entre los resultados principales obtenidos en el estudio, se observa un incremento de riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves (como infarto de miocardio o ictus) en los pacientes tratados con sibutramina. Actualmente, se están valorando las implicaciones que estos datos pudieran tener sobre el uso de sibutramina en la práctica clínica habitual, y se espera que dicha evaluación concluya a finales de enero.

Mientras tanto, la AEMPS considera necesario emitir las siguientes recomendaciones sobre el uso de sibutramina:

• El tratamiento con sibutramina se debe ajustar estrictamente a las condiciones de uso autorizadas.

• Se recuerda que: o El uso de sibutramina está contraindicado, entre otros, en pacientes con

antecedentes de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia, enfermedad oclusiva arterial periférica, arritmia o enfermedad cerebrovascular (ictus o accidente isquémico transitorio).

o En aquellos pacientes en los que no se obtenga respuesta adecuada en 3 meses (pérdida de al menos un 5% de su peso corporal), se deberá suspender el tratamiento.

o El tiempo de tratamiento no deberá ser superior a un año.

Información disponible en: http://tinyurl.com/yb9wtea

Se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas mediante la hoja amarilla a: [email protected]. Puede solicitarla en el DAP o

acceder mediante la página web del Colegio www.colfarsfe.org.ar


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• BOLETÍN OFICIAL Disposición 6385/09 Prohíbese la comercialización y uso en forma preventiva en todo el territorio nacional del producto rotulado como “bialcohol neutro, alcohol en gel PORTA, alcohol etílico 70%”, por ser un producto ilegítimo y posiblemente tóxico, cuyas características son: 1.- El contenido de la muestra presenta un color celeste, en tanto que el legítimo es incoloro; 2.- El envase contenedor es de polietileno cilíndrico opaco menor a 100 ml, con tapa a rosca blanca, mientras que el legítimo viene en envases transparentes tipo campana, con bomba dosificadora de color celeste con las siguientes presentaciones: 250, 400 y 1000 ml; 3.- La etiqueta de la muestra es una fotocopia color del rótulo original pero carente de los datos legales, número de lote, gramaje, toda la información al consumidor y el código de barras. BOLETÍN OFICIAL 31.812. Jueves 31 de diciembre 2009. Disposición 6382/09 Prohíbese la comercialización y uso en todo el territorio Nacional del producto rotulado corno: “KALMA YA ORIGINAL – ANESTESICO NATURAL - ARTRITIS, REUMA, LUMBAGO, CIATICA, GOLPES, LUXACIONES. TORCEDURAS, TORTICOLIS-DESGARROS, ESGUINCES, ENFRIAMIENTO DE PECHO Y ESPALDA- FORMULA: CARBOPOL, CETILICO, ALCANFOR, HIERBAS NATURALES, TREMENTINA, SALICILATO DE METILO – LEGAJO: 0013 M.S.A. y A.S. RESOL. Nº 337/92 (sin más datos)”. BOLETÍN OFICIAL 31.812. Jueves 31 de diciembre 2009.

Disposición 6381/09 - PRODUCTOS COSMÉTICOS Prohíbese, con carácter preventivo, la comercialización y uso en todo el territorio nacional del producto rotulado como NUEVO - PULSERA ANTI MOSQUITOS 100% NATURAL - RESISTENTE AL AGUA - DURA 3 SEMANAS O MÁS - TALLE 2 - INDUSTRIA ARGENTINA. RNE Nº 020035432 - SENASA 1355/2004 - MS. Y AS. 115/98, LEGAJO 2459. Sin marca, fórmula cualitativa, número de lote ni fecha de vencimiento. BOLETÍN OFICIAL 31.810. Martes 29 de diciembre 2009. Disposición 6379/09 - PRODUCTOS COSMÉTICOS Prohíbese la comercialización y uso en todo el territorio Nacional de los productos rotulados como TERMO LISE tratamiento PASO 2 - uso profesional - ANTI FRIZZ MSYAS Res 155/98 - leg 2481 - ind arg - 1000 ml – BISSELL - sin Nº de lote - VTO. SEPT/2011” y “TERMO LISE tratamiento PASO 3 - uso profesional - MASCARA FINALIZADORA - MSYAS Res 155/98 - leg 2481 - ind arg - 1000 ml – BISSELL - sin Nº de lote - VTO. SEPT/2011”. BOLETÍN OFICIAL 31.810. Martes 29 de diciembre 2009. Disposición 6378/09 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Provincia de Buenos Aires a la Droguería denominada DROGUERIA HISPANA SRL, hasta tanto se encuentre inscripta en los términos del artículo 3º del Decreto 1299/97. BOLETÍN OFICIAL 31.810. Martes 29 de diciembre 2009. Disposición 6376/09 Prohíbese preventivamente la comercialización, fuera del ámbito de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, a la firma DISTRIBUIDORA FERRARI SRL., sita en la calle Doblas 1329 de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires hasta tanto se inscriba ante esta Administración Nacional en los términos del artículo 3ro. del Decreto 1299/97.


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BOLETÍN OFICIAL 31.810. Martes 29 de diciembre 2009. Disposición 6375/09 - PRODUCTOS COSMÉTICOS Prohíbese la comercialización y uso en todo el territorio nacional del producto rotulado como “TOXINA BOTULINICA TIPO A, Vial de 50 iu, uso cosmético, PORTALUPPI - ITALIA, sin más datos de identificación, distribuidor local DINPROF SRL.”. BOLETÍN OFICIAL 31.810. Martes 29 de diciembre 2009. Disposición 6521/09 Prohíbese preventivamente la comercialización, fuera del ámbito de la Ciudad de Buenos Aires, a la Droguería denominada “Negocios Farmacéuticos S.A.”, hasta tanto no se inscriba ante esta Administración Nacional a los fines de poder efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales de acuerdo a lo enunciado en el artículo 3º del Decreto 1299/97. BOLETÍN OFICIAL 31.821. Jueves 14 de enero 2010. Disposición 6520/2009 Prohíbese la comercialización en todo el territorio nacional del producto: “Mezcla de té verde, vegetales, cáscara de naranja y especias deshidratados para preparar infusión en bolsitas”, R.N.P.A. Nro. 0280001,R.N.E. Nro. 00000851 BOLETÍN OFICIAL 31.822. 15 de Enero de 2010 Los textos completos de las presentes disposiciones, pueden ser consultados en el DAP.

• OTRAS COMUNICACIONES

Retiro VOLUNTARIO de los lotes de un producto • MENIEX 8 mg: 9283 Vto: 07-11, 9364, Vto 11-11, 9367, Vto 11-11 9382, Vto 12-

11 • MENIEX 16 mg: 9281, 09-11, 9314 Vto. 09-11 • MENIEX 24 mg: 9282, Vto. 07-11

Fortbenton Co Laboratories ha informado que: “ha decidido realizar el retiro VOLUNTARIO del producto en cuestión, dado que a partir del cambio de la comprimidora RIVA por una nueva comprimidora marca Tabletpress ZP-35D – Pharmaceutical Shangai Machinary Co Ltd., de gran velocidad de producción, hemos detectado luego de realizar trazabilidad de todos los lotes mencionados, que la dureza de los comprimidos disminuye en el tiempo. Según bibliografía internacional, en drogas higroscópicas el aumento de la velocidad es un factor que modifica la dureza de los comprimidos (incorpora aire y humedad). Por tal motivo decidimos retirar VOLUNTARIAMENTE el producto del mercado, clasificándolo como CLASE III, dado que el producto no puede causar consecuencias en la salud de la población. Destacamos que todas las especificaciones analíticas, farmacotécnicas y microbiológicas cumplen con los parámetros establecidos. La estrategia del retiro del mercado de los productos antes mencionados, sería informar bajo nota vía FARMANET, sita en 3 de febrero 4444, Buenos Aires, teléfono: 4814-7100, Distribuidora responsable de la comercialización de nuestros productos y en forma directa a un escaso número de clientes propios. Dra. Paula Delgado. Directora Técnica. Fortbenton Co Laboratorios. 4635-0770” Información recibida del DEPARTAMENTO DE FARMACOVIGILANCIA. ANMAT


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TRITENK (Cotrimoxazol 4,0-0,8g%) SUSPENSION X 60 ML LOTE TB 088 Lab. Biotenk Motivo: error de impresión La Dirección Técnica del laboratorio productor nos informa que: “TRITENK Cotrimoxazol 4,0-0,8g% lote TB 088 V04/11. Frasco x 60 ml presenta un error de impresión en los frascos, donde dice: 4.0 mg (miligramos) de Sulfametoxazol debería decir: 4.0 g (gramos), en concordancia con lo escrito en estuche y prospecto. Podrán encontrarse unidades de venta con etiquetas autoadhesivas en los frascos o bien una etiqueta aclaratoria dentro del estuche con la siguiente leyenda: El laboratorio Biotenk informa que en el producto Tritenk lote TB 088 suspensión oral (frasco de 60 mL) hay un error en la impresión del grabado de los frascos: donde dice 4.0 mg (miligramos) de Sulfametoxazol debería decir 4.0 g (gramos). En concordancia con lo escrito en su estuche y prospecto.” Reporte de la RPVF Nº 110 Diciembre 2009. Red Provincial de Vigilancia Farmacéutica. Colegio de Farmacéuticos de la Pcia. de Bs. As. www.colfarm.org.ar MIO VIROBRON® y VIROBRON® Lab. Temis Lostaló Motivo: Cambio de composición El laboratorio productor nos informa la nueva composición de los siguientes medicamentos MIO VIROBRON® - Certificado Nº 46.387. Cada comprimido contiene: Meloxicam 15 mg, Pridinol 4 mg, Excipientes c.s. VIROBRON® Cada comprimido contiene: Meloxicam 15 mg. Excipientes c.s. Comentario de la RPVF: El cambio se debe al retiro de Nimesulida por Disposición 4430/09 Reporte de la RPVF Nº 110 Diciembre 2009. Red Provincial de Vigilancia Farmacéutica. Colegio de Farmacéuticos de la Pcia. de Bs. As. www.colfarm.org.ar COPIRON® (Ibuprofeno) suspensión Lote: 098299 Vto.: 12/2010 MICROSULESAR-GENTINA Motivo: Retiro voluntario por cambio en la viscosidad del producto El Sistema Nacional de Farmacovigilancia nos comunica que: “Por la presente MICROSULES ARGENTINA S.A. de S.C.I.I.A.. con domicilio legal en Hipólito Yrigoyen 3773 (C 1208ABE) Buenos Aires, se dirige a Ud, con el fin de anunciar el retiro voluntario del producto de referencia. Motiva el mismo, el hecho que hemos recibido un reclamo de un usuario por cambio en la viscosidad del producto. Hemos realizado los análisis pertinentes verificando que el título, impurezas, disolución y pH se encuentran dentro de especificaciones, salvo el dato de viscosidad que excede el límite superior. A pesar de afirmar que el producto en dichas condiciones no afectaría a la Salud Pública, hemos decidido tomar estas medidas por las posibles dificultades que se podrían presentar en cuanto a la correcta dosificación”. Reporte de la RPVF Nº 110 Diciembre 2009. Red Provincial de Vigilancia Farmacéutica. Colegio de Farmacéuticos de la Pcia. de Bs. As. www.colfarm.org.ar

E-Boletin n1 - Enero 2010

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