Drogas y El Sistema de Recompensa Ppt [Modo de Compatibilidad]

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    Drogas y neurotransmisión

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    Formas de alterar un NT

    IMITAR:

    Morfina sobre los receptores de endorfinas

    AUMENTAR*:Cocaína aumenta la dopamina en la sinapsis

    ecstasy aumenta la serotonina en la sinapsis

    BLOQUEAR:Alcohol bloquea receptores NMDA

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    • El sistema de recompensa (parte del sistema límbico)regula los sentimientos de placer y ese circuitoneuronal es estimulado por las drogas de abuso.

    • Las drogas de abuso interfieren en laneurotransmisión. Producen sensaciones de placer alalterar la neurotransmisión de dopamina.

    • Las drogas de abuso alteran la comunicación entreneuronas que son mediadas por dopamina.

    • Existe una variedad de formas en las que las drogaspueden alterar la transmisión dopaminérgica.

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    Alteración de sinapsis

    • Forma 1. Aumentando de la cantidad de NT liberadoen el espacio sináptico.

    • Nicotina: Excitan la dopamina de las neuronas VTA(área tegmental ventral), las cuales generarán máspotenciales de acción. A medida que aumenta elnúmero de potenciales de acción también aumenta laliberación de dopamina.• Algún derivado del tabaco inhibe a la MAO

    • Anfetamina (metanfetamina, cristal, crank), estimulanla liberación de dopamina independiente de la tasa deproducción de PdeA. Dosis dependiente.

    • Tetrahidrocanabinol sobre neuronas presinápticas.

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    Nicotina: A) unión a Receptores en cuerpo celular, excita a la neurona a descargar

    más potenciales de acción, lo cual después libera más dopamina. B) unión a

    receptores en la terminal sináptica, se libera directamente más dopamina enrespuesta a un mismo potencial.

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    La metanfetamina altera la transmisión de dopamina en 2 formas. A) ingresa

     pasivamente a neurona. Se transporta a la terminal por Trans de dop o de Norepi. En la

    terminal ingresa a vesiculas de dopa o NorE, estimulando su liberación. B) inhibe

    transportador presináptico de dopamina.

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    FIGURA 2. A la izquierda, la estructura del principal cannabinoide psicoactivo, el D9-tetrahidrocannabinol y la estructurade los principales cannabinoides endógenos: la anandamida (araquidonil-etanolamida) y el 2-araquidonil-glicerol. A laderecha, principales acciones de los cannabinoides a nivel neuronal. Los cannabinoides se sintetizan a partir de lípidos demembrana, se producen bajo demanda y no se almacenan en vesículas como ocurre con otros neurotransmisores. Losendocannabinoides se producen como consecuencia de aumentos en el Ca2+ intracelular e interactúan con receptoresCB1 ubicados en las neuronas presinápticas, modulando la liberación del neurotransmisor (NT). Éste activa a receptoresionotrópicos (iR) y/o metabotrópicos (mR). Los endocannabinoides son removidos del espacio sináptico por untransportador específico (T); ya en el citoplasma, son degradados por la hidrolasa de la amida de ácidos grasos (FAAH) aetanolamina (Et) y ácido araquidónico (AA). (Modificado de Guzmán, 2003.)

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    Alteración de sinapsis

    • Forma 2. Alterando receptor post-sináptico.

    • A) actuando sobre receptores endógenos. THC

    sobre receptores endógenos de canabinoidesy morfina sobre receptores de endorfinas.

    • B) bloqueando receptores: cafeína sobreadenosina

    • C) ambos: LSD sobre serotonina

    • D) Alcohol sobre receptores GABA (agonista)

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    • Alcohol estimula la acción GABA, efectossedativos, GABAA inhibitorios. Anestésico.

    Alcohol se une a receptor GABA.

    • Alcohol inhibe receptor NMDA de glutamato(altera memoria y aprendizaje).

    • Indirectamente estimula liberación dedopamina

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    Alteración de sinapsis

    • Forma 3. Alterando la remoción del NTdesde la sinapsis.

    • Cocaina y anfetamina. (segunda forma deacción de anfetaminas).• Ambas drogas bloquean el transportador de

    dopamina que incorpora ésta por recaptación.

    • Mantiene a la dopamina por más tiempo en lasinapsis llevando a euforia y bienestar.

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    La cocaína entra al cerebro y bloquea el transportador de dopamina. Esto

    intensifica y prolonga la estimulación de los circuitos de placer.

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    • Diferencias individuales: edad, sexo, historial,genética

    • Dosis• Ruta de administración

     – Inhalación. Rápido sistémico pero se exhala – Inyección. Rápido al cerebro. Riesgo de sobredosis

     – Aspiración. Membrana mucosa nasal – Ingestión oral

    • metanfetamina

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