Dra. Mª Begoña González

Servicio de Anatomía Patológica

Hospital V. Alvarez-Buylla. Mieres ASTURIAS

DATOS CLÍNICOS

• Mujer de 29 a. Nulípara.• Diciembre de 2008, revisión ginecológica

de rutina: Masa que ocupaba los 2/3 inferiores del tabique recto-vaginal y respetaba la mucosa.

• Ecografía y RNM: Tumor de características benignas. Probable leiomioma uterino pediculado.

• Se programó para su extirpación.

Tumor del tabique recto-vaginal. Diagnósticos probables

• Tumor de músculo liso: Leiomioma celular / leiomiosarcoma ( actina, desmina )

• Tumor ovárico: Grupo fibroma / tecoma ( @-inhibina )

• Tumor rectal : Gist ( CD 34, CD 117 )

ACTINA

DESMINA

S-100

CD 34

CD 117

CD 117

Ki-67

RESULTADOS DE IHQ

• Vimentina ................Positividad intensa y difusa• CD 34 (QBEnd 10)... “ “ y “• CD 117 ( Kit ) .......... “ “ y “• Actina muscular........Positividad focal• S-100 ........................ “ “• Desmina ................... Negativa• @- inhibina .............. “ • Ki-67 ...................... En torno al 10 %

DIAGNÓSTICO

Tumor estromal

gastrointestinal ( GIST )

EVOLUCIÓNEVOLUCIÓN

• En tratamiento con mesilato de imatinib, inhibidor de la tirosina quinasa KIT ( Glivec® en dosis de 400 mg / día )

• Periodo de seguimiento: Seis meses

• Protocolo de seguimiento: Exploración colposcópica y RNM

• Sin signos de tumor residual o recidiva

GIST. Patogénesis.

• Tumor mesenquimal del tracto GI con mutación del gen KIT (85%) o del gen PDGFRA (<10%).

• Origen en las céls. intersticiales de Cajal: Gen KIT, Cd34, cadena pesada de la miosina y nestina

• Células madre precursoras.

GIST . Características generales

• Frecuencia: Es el sarcoma mas frecuente del TGI.• Localización: Estómago (60%), yeyuno-ileon (30%),

duodeno (5%), colon-recto (<5%). Resto en esófago, ileon, mesenterio y retroperitoneo.

• Edad: Incidencia máxima entre la 4ª y la 6ª décadas, con distribución por géneros semejante. Congénitos y en niños.

• Nódulos bien delimitados en la submucosa o muscular.• A veces crecimiento extramural

GIST. Características generales

GIST. Características generales

La mayoría son esporádicos y un 5% están asociados a un S. tumoral:

* NF1 (Lesión multifocal en I. delgado) * Triada de Carney (Lesión gástrica en mujer joven

+ paraganglioma + condroma pulmonar) * S. GIST familiar (Lesiones múltiples, en la edad

media de la vida. Ausencia de mutación KIT / PDGFRA)

GIST. Patrón histológico

• Fusiforme : Predomina en I. delgado y región ano-rectal

• Epitelioide : Predomina en estómago

• Mixto : En colon, los mas heterogéneos.

GIST. Inmunohistoquímica

• CD 117 ......... 95 % ( Resto, > mut. PDGFRA)• CD 34 ........... 60-70 %• Marcadores musculares 30%: actina de músculo

liso y h-caldesmon. Desmina raramente• A veces y de forma focal S-100, queratinas 8 y 12• DOG1 ( 98 % ), incluso en los CD117 negativos

( mutación KIT y PDGFRA )

GIST. Inmunohistoquímica

• Tumores que expresan gen KIT (CD 117): Angiosarcoma, melanoma, liposarcoma desdiferenciado, seminoma, ca. oat-cell, ca. de mama, tiroides, ovario...

• Tumores que expresan gen DOG 1: Carcinomas, melanoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial.

GIST. Diagnóstico diferencial

• Tumores de músculo liso: Actina y desmina ( CD 117 – )

• Tumores de vainas nerviosas, neurofibroma, schwanoma : S-100, PAFG ( CD 117 – )

• Fibromatosis abdominal ( CD 117 – )

• Pólipo fibroide inflamatorio : CD 34 ( CD 117 – )

GIST. Factores pronósticos(NIH GIST Workshop 2001)

Riesgo Tamaño Mitosis

Alto Cualquier tamaño

> 10 cm

>5 cm

>10 / 50 CGA

Cualquier cifra

>5 / 50 CGA

Intermedio 5-10 cm

< 5 cm

<5 / 50 CGA

6-10 / 50 CGA

Bajo 2-5 cm < 5 / 50 CGA

Muy bajo < 2 cm < 5 / 50 CGA

GIST. Factores pronósticos

• Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: A consensus approach. Hum Pathol 33: 459-465, 2002.

( Tamaño / mitosis )

• Gastrointestinal stromal tumors. Pathology and prognosis at different sites. Semin Diag Pathol 23: 70-83, 2006. ( Tamaño / mitosis / localización )

GIST. Tratamiento

• Resección quirúrgica completa con márgenes libres

• Evitar la cirugía laparoscópica por riesgo de rotura

• No es necesaria la linfadenectomía

• Mesilato de imatinib ( Glivec® )