PATÓGENOS EMERGENTES EN PATÓGENOS EMERGENTES EN MEDICINA TRANSFUSIONAL: MEDICINA TRANSFUSIONAL: MEDICINA TRANSFUSIONAL: MEDICINA TRANSFUSIONAL: HISTORIA, DESACIERTOS, HISTORIA, DESACIERTOS,

APRENDIZAJESAPRENDIZAJES

Dra. Dra. JorgelinaJorgelina L. L. BlejerBlejerjblejer@hemobaires.org.arjblejer@hemobaires.org.ar

TemarioTemario

�� Generalidades de las infecciones Generalidades de las infecciones emergentes Importancia en Medicina emergentes Importancia en Medicina Transfusional. Transfusional. Diseminación mundial de HIV y las Diseminación mundial de HIV y las �� Diseminación mundial de HIV y las Diseminación mundial de HIV y las hepatitis postransfusionales no A no B hepatitis postransfusionales no A no B (HCV). (HCV).

�� Ejemplos de patógenos emergentes.Ejemplos de patógenos emergentes.�� Gammaretrovirus XMRV.Gammaretrovirus XMRV.�� PrionesPriones

TemarioTemario

�� Arbovirus, su importancia en la Arbovirus, su importancia en la salud humana y en Medicina salud humana y en Medicina Transfusional, principalmente para Transfusional, principalmente para Transfusional, principalmente para Transfusional, principalmente para Virus del Oeste del Nilo y Dengue y Virus del Oeste del Nilo y Dengue y más brevemente Chikunguya y más brevemente Chikunguya y Fiebre Amarilla.Fiebre Amarilla.

Infecciones emergentesInfecciones emergentes

Incidencia en humanos se ha incrementado dentro de las últimas dos décadas o que se últimas dos décadas o que se incrementará en un futuro cercano.

Diferentes situaciones Diferentes situaciones epidemiológicas y/o clínicasepidemiológicas y/o clínicas

Eventosemergentes

Una nuevaentidad clínica

Reaparicióninesperada de una enferm.conocida

Identificaciónde un

nuevo agente

Una nueva entidad clínica

El mecanismo más dramático El mecanismo más dramático es la aparición de una infección es la aparición de una infección humana completamente nueva.humana completamente nueva.humana completamente nueva.humana completamente nueva.HIVHIV BarréBarré--SinoussiSinoussi FF et al Isolation of a Tet al Isolation of a T--lymphotropiclymphotropic retrovirus retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science 1983;220:868Science 1983;220:868--71. 71.

�� Gallo RCGallo RC et al. Frequent detection and isolation of et al. Frequent detection and isolation of cytopathiccytopathicretroviruses (HTLVretroviruses (HTLV--III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. Science 1984;224:500Science 1984;224:500--3. 3.

Una nueva entidad clínica

��vCJDvCJD: en adultos jóvenes en UK: en adultos jóvenes en UKWillWill RGRG et al A new variant of Creutzfeldtet al A new variant of Creutzfeldt--Jakob disease in the UK. Jakob disease in the UK. Lancet 1996;347:921Lancet 1996;347:921--5.5.

SARS: de China a 37 países en SARS: de China a 37 países en ��SARS: de China a 37 países en SARS: de China a 37 países en el mundo el mundo mamíferos humanosmamíferos humanos

�� DrostenDrosten CC et al Identification of a novel et al Identification of a novel coronaviruscoronavirus in patients with in patients with severe acute respiratory syndrome. N severe acute respiratory syndrome. N EnglEngl J Med 2003;348:1967J Med 2003;348:1967--7676..

Reaparición inesperada de una enfermedad conocida

�� Cólera originado a principios de los Cólera originado a principios de los ’90’90CDC. Epidemiologic notes and reports choleraCDC. Epidemiologic notes and reports cholera--New York,New York, 1991. MMWR 1991. MMWR MorbMorb Mortal Wkly Rep 1991;40:516Mortal Wkly Rep 1991;40:516--88MorbMorb Mortal Wkly Rep 1991;40:516Mortal Wkly Rep 1991;40:516--88

�� Dengue: Dengue: drámaticadrámatica expansión expansión globalglobalLambrechtsLambrechts LL y col. Consequences of the expanding global distribution y col. Consequences of the expanding global distribution of Aedes albopictus for dengue virus transmission. of Aedes albopictus for dengue virus transmission. PloSPloS NeglNegl TropTrop DisDis

2010;4:e6462010;4:e646..

Reaparición inesperada de una enfermedad conocida

�� Chikunguya: brotes en África y Asia Chikunguya: brotes en África y Asia (2005(2005--2007) y epidemia masiva en 2007) y epidemia masiva en La Reunión (2006)La Reunión (2006)BrouardBrouard CC et al Estimated risk of Chikunguya et al Estimated risk of Chikunguya viremicviremic blood donation blood donation during an epidemic on Reunion Island in the Indian Ocean, 2005 to during an epidemic on Reunion Island in the Indian Ocean, 2005 to 2007.Transfusion 2008;48:13332007.Transfusion 2008;48:1333--4141

��WNV: expansión USA en 1999 y WNV: expansión USA en 1999 y posterior expansión en toda posterior expansión en toda AméricaAméricaMurrayMurray et al. West Nile virus and its emergence in the United States of et al. West Nile virus and its emergence in the United States of America. Vet ResAmerica. Vet Res 2010;41:672010;41:67

Identificación de un nuevo agente

��HHVHHV--8 (SK)8 (SK)MemarMemar OMOM, et al Human herpesvirus, et al Human herpesvirus--8: detection of novel 8: detection of novel herpesvirusherpesvirus--like DNA sequences in Kaposi's sarcoma and other lesions. J Mol Med like DNA sequences in Kaposi's sarcoma and other lesions. J Mol Med 1995;73:6031995;73:603--9.9.1995;73:6031995;73:603--9.9.

��GBVGBV--C /HGVC /HGVStapleton JTStapleton JT,, et al The GB viruses: a review and proposed et al The GB viruses: a review and proposed classification of GBVclassification of GBV--A, GBVA, GBV--C (HGV), and GBVC (HGV), and GBV--D in genus D in genus PegivirusPegiviruswithin the family Flaviviridae. J Gen within the family Flaviviridae. J Gen VirolVirol 2011;92:2332011;92:233--46.46.

Identificación de un nuevo agente

�� TTV, SENTTV, SEN--VVBlejerBlejer JL, et al Virus TT (TTV): ¿Es un verdadero causante de JL, et al Virus TT (TTV): ¿Es un verdadero causante de hepatitis?. hepatitis?. Medicina (Bs. Aires) 2000;60:631Medicina (Bs. Aires) 2000;60:631--8.8.AkibaAkiba JJ,, et alet alSENSEN virus: epidemiology and characteristics of a virus: epidemiology and characteristics of a transfusiontransfusion--transmittedtransmitted virus. Transfusion 2005;45:1084virus. Transfusion 2005;45:1084--8.8.transfusiontransfusion--transmittedtransmitted virus. Transfusion 2005;45:1084virus. Transfusion 2005;45:1084--8.8.

��Mutantes de HBVMutantes de HBVCarman WFCarman WF, et al Vaccine, et al Vaccine--induced escape mutant of hepatitis B virus. induced escape mutant of hepatitis B virus. Lancet .1990;336:325Lancet .1990;336:325--99

�� Subtipos de HIV Subtipos de HIV �� ApetreiApetrei CC,, t t alLackalLack of screening test sensitivity during HIVof screening test sensitivity during HIV--1 non1 non--

subtype B subtype B seroconversionsseroconversions.. AIDS 1996;10:57AIDS 1996;10:57--6060. .

Relevancia en Medicina Relevancia en Medicina TransfusionalTransfusional

RequisitosRequisitos

Fase asintomática

Sobrevida en sangrealmacenada

Suseptibilidad por vía iv

Prolongada (HBV-HIV) Corta (WNV- Dengue)

IIntervencionesntervenciones

�� Introducción de criterios específicos de Introducción de criterios específicos de diferimiento de donantes. diferimiento de donantes.

�� Implementación de pruebas de tamizaje.Implementación de pruebas de tamizaje.�� Limitación en la producción de Limitación en la producción de �� Limitación en la producción de Limitación en la producción de hemocomponentes que pudieran contener el hemocomponentes que pudieran contener el agente.agente.

�� Interrumpir la colecta de sangre en regiones Interrumpir la colecta de sangre en regiones geográficas específicas donde el agente puede geográficas específicas donde el agente puede estar propagándose.estar propagándose.

�� Aplicación de métodos de reducción de Aplicación de métodos de reducción de patógenos.patógenos.

Infecciones emergentesInfecciones emergentes

��6060--75% zoonosis75% zoonosis��Agudas o crónicasAgudas o crónicas��Transporte papel críticoTransporte papel crítico��Transporte papel críticoTransporte papel crítico��Muchas derivadas de acciones Muchas derivadas de acciones humanashumanas

��La emergencia es impredecibleLa emergencia es impredecible

Volume 49 Issue s2 , Pages 1 Volume 49 Issue s2 , Pages 1 -- 235 (August 2009)235 (August 2009)Special Issue: Emerging Infectious Disease Agents and Special Issue: Emerging Infectious Disease Agents and their Potential Threat to Transfusion Safetytheir Potential Threat to Transfusion Safety

AABB'sAABB's TransfusionTransfusion TransmittedTransmittedAABB'sAABB's TransfusionTransfusion TransmittedTransmittedDiseasesDiseases CommitteeCommittee revisaron un gran revisaron un gran número de fuentes de información para número de fuentes de información para identificar varios agentes con riesgo identificar varios agentes con riesgo tranfsusionaltranfsusional o con potencial riesgo en o con potencial riesgo en la actualidad y en el futuro para USA y la actualidad y en el futuro para USA y Canadá.Canadá.

Emergentes actuales y Emergentes actuales y potencialespotenciales

Agentesemerg68

Priones3

Virus42

Bacter10

Nemat1

Prooz6

Ricket6

� 7 DE STRAMER

HIVHIV

Ejemplo una infección con un Ejemplo una infección con un agente que tiene un período de agente que tiene un período de incubación asintomático muy incubación asintomático muy largo, se puede diseminar por vía largo, se puede diseminar por vía largo, se puede diseminar por vía largo, se puede diseminar por vía transfusional por años antes de su transfusional por años antes de su reconocimiento. Los profesionales reconocimiento. Los profesionales fueron muy lentos para reconocer fueron muy lentos para reconocer la magnitud del problema y para la magnitud del problema y para implementar procedimientos implementar procedimientos adicionales de seguridad. adicionales de seguridad.

HCVHCV

HPTNANB poder de la persistencia HPTNANB poder de la persistencia y nos enseña algunas lecciones acerca y nos enseña algunas lecciones acerca de los beneficios y riesgos de las de los beneficios y riesgos de las pruebas subrogantes. Aunque estas pruebas subrogantes. Aunque estas pruebas subrogantes. Aunque estas pruebas subrogantes. Aunque estas pruebas fueron muy útiles eliminando pruebas fueron muy útiles eliminando donantes potencialmente infecciosos, donantes potencialmente infecciosos, muchos de ellos fueron excluidos sin ser muchos de ellos fueron excluidos sin ser portadores de HCV, principalmente por portadores de HCV, principalmente por la determinación de ALT. la determinación de ALT.

HCVHCV

En cuanto a la actuación para prevenir En cuanto a la actuación para prevenir la transmisión de HCV, la respuesta fue la transmisión de HCV, la respuesta fue lenta porque la comunidad científica lenta porque la comunidad científica estaba focalizada en el HIV, la mayoría estaba focalizada en el HIV, la mayoría estaba focalizada en el HIV, la mayoría estaba focalizada en el HIV, la mayoría de las discusiones sobre pruebas de las discusiones sobre pruebas subrogantes no se centraron en la subrogantes no se centraron en la necesidad de proteger a los pacientes, necesidad de proteger a los pacientes, sino sobre el impacto potencial del sino sobre el impacto potencial del diferimiento de donantes y en la diferimiento de donantes y en la disponibilidad de sangre. disponibilidad de sangre.

GBVGBV--C/HGVC/HGV

��Fue identificado en 1995Fue identificado en 1995--6. 6. ��Familia Flaviviridae.Familia Flaviviridae.��Transmisión porTransmisión por sangre sangre entera y componentes.entera y componentes.

PrevalenciaPrevalencia

Prevalencia

Donantesde sangre

Pacientes con Hepatitis: 10-20%

Drogadictos iv:75-90%

Viremia: 1-4% Ac:3-14%

GBVGBV--C/HGVC/HGV

�� No está asociado a transmisión de No está asociado a transmisión de HNANE por vía HNANE por vía transfusionaltransfusional..

��NNo hay correlación entre RNA de o hay correlación entre RNA de ��NNo hay correlación entre RNA de o hay correlación entre RNA de HGV y elevación de enzimas HGV y elevación de enzimas hepáticas.hepáticas.

��Persistente en un importante Persistente en un importante número de individuos.número de individuos.

��No tiene No tiene patogenicidadpatogenicidad

TTVTTV

�� 1997: virus en tres pacientes con 1997: virus en tres pacientes con hepatitis postransfusional en hepatitis postransfusional en Japón. Japón. Japón. Japón.

�� DNA, pequeño, sin envoltura, DNA, pequeño, sin envoltura, Circoviridae.Circoviridae.

�� Persistente en la mayoría de los Persistente en la mayoría de los individuos infectados. individuos infectados.

PrevalenciaPrevalencia

DonantesDonantes de sangrede sangre

2-12%

Hemofílicos, diálisis, drogas iv Hemofílicos, diálisis, drogas iv

2-12%

40-70%

TTV: TTV: TransmisiónTransmisión

��GGranran cantidad de estudios cantidad de estudios sugieren que sugieren que no es causano es causasignificativa de enfermedad significativa de enfermedad significativa de enfermedad significativa de enfermedad hepática. hepática.

SENSEN--VV

�� Virus ADN de cadena simple, pequeño, Virus ADN de cadena simple, pequeño, sin envoltura.sin envoltura.

�� PrPrevalencia en donantes de sangre de evalencia en donantes de sangre de USAUSA: 1: 1,,8%.8%.USAUSA: 1: 1,,8%.8%.

�� La incidencia de infección La incidencia de infección 30% transfusiones30% transfusiones

3% en controles3% en controles�� Replica en hígado, pero no existiría Replica en hígado, pero no existiría asociación entre SENasociación entre SEN--V y daño hepático.V y daño hepático.

HHVHHV--88

�� Herpesvirus aislado en 1994 en Herpesvirus aislado en 1994 en pacientes HIV positivos pacientes HIV positivos concon SK SK

�� Célula blanco: linfocito BCélula blanco: linfocito B..Célula blanco: linfocito BCélula blanco: linfocito B..�� EEndémico África y el sur de Europandémico África y el sur de Europa. . �� Prevalencia 10Prevalencia 10--30% en HSH, 30% en HSH,

00--10% en donantes y 10% en donantes y controlescontroles

DonantesDonantes de sangrede sangre

��África 35 África 35 -- 69%.69%.

��Argentina 1,9 Argentina 1,9 -- 6,7%.6,7%.

HHVHHV--8 y transmisión por 8 y transmisión por transfusióntransfusión

Evidencia:Evidencia:�� OpersalskiOpersalski y col 10 receptores de y col 10 receptores de sangre de 14 donantes infectados con sangre de 14 donantes infectados con HHVHHV--8 no mostraron evidencia de 8 no mostraron evidencia de HHVHHV--8 no mostraron evidencia de 8 no mostraron evidencia de infección. infección.

�� EngelsEngels y col No hubo y col No hubo transmisión en 32 receptores de transmisión en 32 receptores de unidades positivas para HHunidades positivas para HH--V8V8

HHVHHV--8 y transmisión por 8 y transmisión por transfusióntransfusión

Dollard y col. Transfusion 1995Dollard y col. Transfusion 1995

transmisióntransmisión por vía transfusional por vía transfusional de HHV8 en una cohorte de 284 de HHV8 en una cohorte de 284 pacientes. Riesgo: 0,082% por pacientes. Riesgo: 0,082% por componente transfundido.componente transfundido.

XMRVXMRV

�� SchlabergSchlaberg R, et al. XMRV is present in R, et al. XMRV is present in malignant prostatic epithelium and is malignant prostatic epithelium and is associated with prostate cancer, especially associated with prostate cancer, especially highhigh--grade tumors. Proc grade tumors. Proc NatlNatl AcadAcad SciSci U S A U S A 2009;106:163512009;106:16351--6. 6. 2009;106:163512009;106:16351--6. 6.

�� Fischer N, et. al Prevalence of human Fischer N, et. al Prevalence of human gammaretrovirus XMRV in sporadic prostate gammaretrovirus XMRV in sporadic prostate cancer. J cancer. J ClinClin VirolVirol 2008;43:2772008;43:277--83. 83.

�� Lombardi VC,. Detection of an infectious Lombardi VC,. Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome. Science with chronic fatigue syndrome. Science 2009;326:5852009;326:585--9. 9.

XMRVXMRV

�� 67% de los pacientes con CFS, 67% de los pacientes con CFS, �� 4% de los controles sanos. 4% de los controles sanos. �� células mononucleares de sangre células mononucleares de sangre �� células mononucleares de sangre células mononucleares de sangre periférica y en plasma periférica y en plasma

�� posibilidad de su transmisión por posibilidad de su transmisión por transfusión transfusión Coffin JM, Coffin JM, StoyeStoye JP. Virology. A new virus for old diseases? JP. Virology. A new virus for old diseases? Science 2009;326:530Science 2009;326:530--11

Respuesta AABB (60 días)Respuesta AABB (60 días)

�� “AABB “AABB InterorganizationalInterorganizational TaskTaskForceForce”: trabajó sobre el manejo del ”: trabajó sobre el manejo del riesgo.riesgo.riesgo.riesgo.

�� SRWG: “DHHS/NHLBI SRWG: “DHHS/NHLBI BloodBlood XMRV XMRV ScientificScientific ResearchResearch WorkingWorkingGroupGroup”: estudios de investigación ”: estudios de investigación para evaluar si XMRV constituía para evaluar si XMRV constituía una amenaza a la seguridad una amenaza a la seguridad transfusional. transfusional.

Datos discordantes: no Datos discordantes: no XMRVXMRV

�� En 186 y 170 pacientes con CFS En 186 y 170 pacientes con CFS respectivamente en el Reino respectivamente en el Reino UnidoUnido..UnidoUnido..ErlweinErlwein O, et al Failure to detect the novel retrovirus XMRV in O, et al Failure to detect the novel retrovirus XMRV in chronic fatigue syndrome. chronic fatigue syndrome. PLoSPLoS ONE 2010;5:e8519.ONE 2010;5:e8519.Groom HC, et Groom HC, et alAbsencealAbsence of of xenotropicxenotropic murinemurine leukaemialeukaemia virusvirus--related virus in UK patients with chronic fatigue syndrome. related virus in UK patients with chronic fatigue syndrome. RetrovirologyRetrovirology 2010;7:10.2010;7:10.

Datos discordantes: no Datos discordantes: no XMRVXMRV

�� en Holanda con 76 pacientes y 69 en Holanda con 76 pacientes y 69 controles. controles. van van KuppeveldKuppeveld FJFJ et al,. Prevalence of et al,. Prevalence of xenotropicxenotropic murinemurineleukaemialeukaemia virusvirus--related virus in patients with chronic fatigue related virus in patients with chronic fatigue leukaemialeukaemia virusvirus--related virus in patients with chronic fatigue related virus in patients with chronic fatigue syndrome in the Netherlands: retrospective analysis of samples syndrome in the Netherlands: retrospective analysis of samples from an established cohort. BMJ 2010;340:c1018.from an established cohort. BMJ 2010;340:c1018.

�� USA en 51 pacientes con CSF ni sus USA en 51 pacientes con CSF ni sus 56 controles.56 controles.

�� SwitzerSwitzer WMWM,, et al. Absence of evidence of et al. Absence of evidence of xenotropicxenotropic murinemurineleukemia virusleukemia virus--related virus infection in persons with chronic related virus infection in persons with chronic fatigue syndrome and healthy controls in the United States. fatigue syndrome and healthy controls in the United States. RetrovirologyRetrovirology 2010;7:57.2010;7:57.

Datos discordantes: no Datos discordantes: no XMRVXMRV

TASK FORCETASK FORCE

diferencias poblacionales

ensayos no validados

diferentes definiciones de

CFS

contaminación de laboratorio

Donantes

AABB

autodiferimento ante CFS actual o pasado

Donantes

Otros datos discordantesOtros datos discordantes

�� 61 muestras que previamente fueron 61 muestras que previamente fueron notificadas como reactivas para XMRV. notificadas como reactivas para XMRV. PaprotkaPaprotka T et al. Recombinant origin of the retrovirus XMRV. Science T et al. Recombinant origin of the retrovirus XMRV. Science 2011;333:972011;333:97--1011012011;333:972011;333:97--101101

�� Cuatro estudios de asociaciones potenciales de Cuatro estudios de asociaciones potenciales de transfusión y cáncer.transfusión y cáncer.SimmonsSimmons GG. The Blood . The Blood XenotropicXenotropic MurineMurine Leukemia VirusLeukemia Virus--Related Virus Related Virus Scientific Research Working Group: mission, progress, and plans. Scientific Research Working Group: mission, progress, and plans.

Transfusion 2011;51:643Transfusion 2011;51:643--5353..�� No infección por XMRV en 17.249 donantes, ni No infección por XMRV en 17.249 donantes, ni en 939 receptores de 3.741 hemocomponentes en 939 receptores de 3.741 hemocomponentes Dodd RY, et al Dodd RY, et al XenotropicXenotropic murinemurine leukemia virusleukemia virus--related virus does not related virus does not pose a risk to blood recipient safety. Transfusion 2012;52:298pose a risk to blood recipient safety. Transfusion 2012;52:298--306. 306.

XMRV ConclusionesXMRV Conclusiones

SRWG no había evidencia SRWG no había evidencia epidemiológica que sugiera epidemiológica que sugiera transmisión de agentes ligados a transmisión de agentes ligados a transmisión de agentes ligados a transmisión de agentes ligados a cáncer de próstata o CFS cáncer de próstata o CFS

el tamizaje de donantes para el tamizaje de donantes para XMRV no estaba recomendadoXMRV no estaba recomendado

XMRV ConclusionesXMRV Conclusiones

La reacción y presión ejercida por la La reacción y presión ejercida por la comunidad dinámica importante en comunidad dinámica importante en cuanto a medidas a tomar para la seguridad cuanto a medidas a tomar para la seguridad transfusional. Se formaron rápidamente transfusional. Se formaron rápidamente transfusional. Se formaron rápidamente transfusional. Se formaron rápidamente grupos multidisciplinarios de expertos que grupos multidisciplinarios de expertos que realizaron gran cantidad de estudios. La realizaron gran cantidad de estudios. La respuesta ante la posibilidad de que el XMRV respuesta ante la posibilidad de que el XMRV sea un emergente de relevancia en Medicina sea un emergente de relevancia en Medicina Transfusional fue mucho más rápida con Transfusional fue mucho más rápida con respecto a otros emergentes en el pasado.respecto a otros emergentes en el pasado.

PRIONESPRIONES

Enfermedad de Enfermedad de CreutzfeldtCreutzfeldt--Jakob(ECJ)Jakob(ECJ)

�� Asociada a un número importante Asociada a un número importante de otras enfermedades, las de otras enfermedades, las encefalopatías espongiformes encefalopatías espongiformes transmisibles, que incluyen el transmisibles, que incluyen el transmisibles, que incluyen el transmisibles, que incluyen el scrapie en ovinos y la scrapie en ovinos y la encefalopatía espongiforme bovina encefalopatía espongiforme bovina (EEB). (EEB).

�� Son enfermedades fatales que no Son enfermedades fatales que no tienen tratamiento, causadas por tienen tratamiento, causadas por una proteína denominada prión una proteína denominada prión agente patógeno infeccioso de agente patógeno infeccioso de estructura proteica.estructura proteica.

ECJECJ

�� Se observa con mayor frecuencia en Se observa con mayor frecuencia en adultos de 50adultos de 50--75 años, su distribución 75 años, su distribución geográfica es universal, su incidencia geográfica es universal, su incidencia anual es de un caso por cada 1.000.000 anual es de un caso por cada 1.000.000 de habitantes y es similar en ambos de habitantes y es similar en ambos de habitantes y es similar en ambos de habitantes y es similar en ambos sexos.sexos.

�� Tiene un período de incubación muy Tiene un período de incubación muy largo, de más de 20 años, pero al largo, de más de 20 años, pero al momento de expresarse clínicamente su momento de expresarse clínicamente su evolución es rápida, conduciendo a la evolución es rápida, conduciendo a la muerte en menos de un año.muerte en menos de un año.

ECJECJ

�� La mayoría de los casos de La mayoría de los casos de enfermedad son esporádicos (85enfermedad son esporádicos (85--95%).95%).

�� Pocos son familiares (10Pocos son familiares (10--15%). 15%). �� Pocos son familiares (10Pocos son familiares (10--15%). 15%). �� Casos iatrogénicos: Casos iatrogénicos: transplantetransplante de de córnea; de duramadre, de tímpano córnea; de duramadre, de tímpano y con el uso de electrodos y con el uso de electrodos intracerebralesintracerebrales contaminados. contaminados. Administración parenteral de Administración parenteral de hormona del crecimiento y de hormona del crecimiento y de hormona hormona gonadotrópicagonadotrópica. .

nvECJnvECJ

�� 1996, 1996, WillWill ECJ en el Reino ECJ en el Reino Unido con hallazgos clínicos y Unido con hallazgos clínicos y neuropatológicos atípicos. neuropatológicos atípicos.

�� 10 adultos jóvenes con una 10 adultos jóvenes con una �� 10 adultos jóvenes con una 10 adultos jóvenes con una evolución clínica más larga que la evolución clínica más larga que la clásica y la denominaron nueva clásica y la denominaron nueva variante de la ECJ.variante de la ECJ.

WillWill RGRG,et,et al A new variant of Creutzfeldtal A new variant of Creutzfeldt--Jakob disease in the Jakob disease in the UK. Lancet 1996;347:921UK. Lancet 1996;347:921--5.5.

nvECJnvECJ

Los datos epidemiológicos, clínicos Los datos epidemiológicos, clínicos neuropatológicos y experimentales neuropatológicos y experimentales apoyan la hipótesis de la que apoyan la hipótesis de la que nvECJnvECJapoyan la hipótesis de la que apoyan la hipótesis de la que nvECJnvECJestá causada por la misma cepa de está causada por la misma cepa de prion que causa la encefalopatía prion que causa la encefalopatía espongiforme bovina (EEB)espongiforme bovina (EEB)

nvECJnvECJ

Ha habido casi 200 casos en el Ha habido casi 200 casos en el Reino UnidoReino Unido, más de 20 en , más de 20 en Francia y unos pocos en Francia y unos pocos en Francia y unos pocos en Francia y unos pocos en Irlanda, USA, Holanda, Irlanda, USA, Holanda, Portugal, Canadá, Japón, Portugal, Canadá, Japón, Arabia audita, España e Italia. Arabia audita, España e Italia.

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusional ECJtransfusional ECJ

No es un factor de riesgo:No es un factor de riesgo:�� Durante los últimos 40 años, el uso Durante los últimos 40 años, el uso de sangre y derivados sanguíneos de sangre y derivados sanguíneos de sangre y derivados sanguíneos de sangre y derivados sanguíneos ha aumentado considerablemente. ha aumentado considerablemente. No hubo aumento en la incidencia No hubo aumento en la incidencia de esta enfermedad.de esta enfermedad.

�� 1010--15% de las personas que 15% de las personas que desarrollaron ECJ clásica, fueron desarrollaron ECJ clásica, fueron donantes de sangre.donantes de sangre.

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusional de transfusional de nvECJnvECJ

Se describieron 4 casos de transmisión Se describieron 4 casos de transmisión por transfusión en receptores que por transfusión en receptores que recibieron sangre de personas que recibieron sangre de personas que posteriormente desarrollaron posteriormente desarrollaron nvECJnvECJposteriormente desarrollaron posteriormente desarrollaron nvECJnvECJLa sangre es infecciosa en la fase La sangre es infecciosa en la fase precínicaprecínica asintomática de asintomática de nvECJnvECJDeben tomarse precauciones para Deben tomarse precauciones para reducir la reducir la infectividadinfectividad de la sangre y de la sangre y sus productos. sus productos.

Intervenciones: FDA no Intervenciones: FDA no permite donaciones depermite donaciones de

�� receptores de hormona de crecimiento receptores de hormona de crecimiento de origen humano, de origen humano,

�� donantes tratados con extractos de donantes tratados con extractos de glándulas pituitarias, glándulas pituitarias, glándulas pituitarias, glándulas pituitarias,

�� donantes que tienen familiares con donantes que tienen familiares con historia de ECJhistoria de ECJ

�� donantes que han recibido injertos de donantes que han recibido injertos de duramadre.duramadre.

IntervencionesIntervenciones

�� UK importación de plasma para UK importación de plasma para trasfusión en niños. trasfusión en niños.

�� En UK En UK leucodepleciónleucodepleción universaluniversal�� En UK, Francia no aceptan donaciones En UK, Francia no aceptan donaciones de donantes transfundidos previamente de donantes transfundidos previamente para prevenir diseminación secundaria. para prevenir diseminación secundaria.

�� Usa, Canadá, Austria, Japón, etc. Usa, Canadá, Austria, Japón, etc. exclusión de las personas que han exclusión de las personas que han residido por 6 o más meses en el Reino residido por 6 o más meses en el Reino Unido entre 1980 y 1996. Unido entre 1980 y 1996.

Intervenciones en Intervenciones en ArgentinaArgentina

En nuestro país, según las Normas de En nuestro país, según las Normas de Medicina Transfusional de la Asociación Medicina Transfusional de la Asociación Argentina de Hemoterapia e Argentina de Hemoterapia e InmunohamatologíaInmunohamatología , son rechazados , son rechazados InmunohamatologíaInmunohamatología , son rechazados , son rechazados como donantes las personas que como donantes las personas que hubieren recibido hormona hipofisaria hubieren recibido hormona hipofisaria de crecimiento de origen humano y de crecimiento de origen humano y quienes hubieren recibido implante de quienes hubieren recibido implante de meninges.meninges.

ARBOVIRUS ARBOVIRUS TRANSMITIDOS TRANSMITIDOS TRANSMITIDOS TRANSMITIDOS

POR VÍA POR VÍA TRANSFUSIONALTRANSFUSIONAL

Definición Definición

Los arbovirus son un grupo Los arbovirus son un grupo heterogéneo de virus transmitidos heterogéneo de virus transmitidos a humanos y animales por a humanos y animales por a humanos y animales por a humanos y animales por artrópodos. artrópodos. Gran parte de ellos poseen alto Gran parte de ellos poseen alto impacto en la salud pública.impacto en la salud pública.

ArbovirusArbovirus

Los vectores más significativos Los vectores más significativos son las hembras de la familia son las hembras de la familia CulicidaeCulicidae (se alimentan de varias (se alimentan de varias especies de vertebrados)especies de vertebrados)especies de vertebrados)especies de vertebrados)

�� CulexCulex spsp

�� AedesAedes spspA. A. aegyptiaegypti A. A. albopictusalbopictus

Arbovirus: CaracterísticasArbovirus: Características

�� Diferentes vectores, capacidad de Diferentes vectores, capacidad de replicación y signos clínicos en replicación y signos clínicos en pacientes infectados.pacientes infectados.pacientes infectados.pacientes infectados.

�� Ciclo de vida en humanos es muy Ciclo de vida en humanos es muy corto fase de incubación de corto fase de incubación de no más de 2 semanas fase no más de 2 semanas fase febril de 1febril de 1--7 días7 días

Cuadros clínicosCuadros clínicos

Infecciones asintomáticas en la Infecciones asintomáticas en la mayoría de los casos o resultar en mayoría de los casos o resultar en enfermedades de gravedad enfermedades de gravedad enfermedades de gravedad enfermedades de gravedad variable. variable. Dengue y Fiebre Amarilla Dengue y Fiebre Amarilla cuadros de fiebres hemorrágicascuadros de fiebres hemorrágicasWNV enfermedad neurológicaWNV enfermedad neurológica

Infecciones por Infecciones por ArbovirusArbovirus

Los humanos son generalmente los Los humanos son generalmente los huéspedes finales (viremia insuficiente huéspedes finales (viremia insuficiente para infectar vectores)para infectar vectores)

Excepción

�Dengue�Fiebre amarilla�Chikinguya

CiclosCiclos

CiclosCiclos

WNV: altos títulos en pájaros y WNV: altos títulos en pájaros y bajos en humanos bajos en humanos

NO

transmisión humanotransmisión humano--mosquitomosquito--humanohumano

Dengue: replicación eficiente en Dengue: replicación eficiente en monocitos humanosmonocitos humanos

SI

VIRUS DE WEST VIRUS DE WEST VIRUS DE WEST VIRUS DE WEST NILE (WNV)NILE (WNV)

Regiones endémicasRegiones endémicas

�� ÁfricaÁfrica�� India e IndonesiaIndia e Indonesia�� Australia Australia

Regiones endémicasRegiones endémicas

�� Australia Australia �� SSur de Europa ur de Europa �� EEpidemias locales recientes en pidemias locales recientes en Rumania, Rusia e IsraelRumania, Rusia e Israel..

Casos de encefalitisCasos de encefalitis

�� PPrimeros casos reportados de rimeros casos reportados de encefalitisencefalitis:: en Nueva York a en Nueva York a principios de los ’50 principios de los ’50 tratamiento experimental a tratamiento experimental a tratamiento experimental a tratamiento experimental a pacientes con cáncer avanzadopacientes con cáncer avanzado..

�� PPrimerrimer caso naturalcaso naturalresidentes de un asilo en Israel en residentes de un asilo en Israel en 19571957..

USAUSA

10 años endémico 10 años endémico 10 años endémico 10 años endémico

Características cCaracterísticas clínicaslínicas

�� La mayoría de los individuos La mayoría de los individuos infectados con VWN son infectados con VWN son asintomáticosasintomáticos..asintomáticosasintomáticos..

�� Entre el 20 y el 30%Entre el 20 y el 30%:: síntomas síntomas leves (fiebre y dolor de cabeza, leves (fiebre y dolor de cabeza, etc)etc)

�� 1/140 enfermedad neurológica1/140 enfermedad neurológica..

Características cCaracterísticas clínicaslínicas

�� PPeríodo de incubacióneríodo de incubación:: 22--6 días6 días..�� SSíntomasíntomas:: antes de los 10 días. antes de los 10 días. �� MMayoría de los casos clínicosayoría de los casos clínicos en en ppersonas de más de 40 años.ersonas de más de 40 años.ppersonas de más de 40 años.ersonas de más de 40 años.

�� PPersonas mayores de 50 añosersonas mayores de 50 años::síntomas neurológicos síntomas neurológicos rriesgo 10 veces iesgo 10 veces mayor mayor ..

�� MMayores de 80 añosayores de 80 años::43 veces mayor.43 veces mayor.

DiagnósticoDiagnóstico

�� Detección de virus o anticuerposDetección de virus o anticuerpos..�� La IgM se puede detectarLa IgM se puede detectar en suero en suero o líquido cefalorraquídeo por ELISA o líquido cefalorraquídeo por ELISA de capturade captura..o líquido cefalorraquídeo por ELISA o líquido cefalorraquídeo por ELISA de capturade captura..

�� La IgG se puede detectar La IgG se puede detectar aa las 3 las 3 semanas de la enfermedad. semanas de la enfermedad.

�� El ARN viral puede ser detectado El ARN viral puede ser detectado por PCR. por PCR.

TRANSMISIÓN

Vía transfusional

Transplante de órganosTransplante de órganos

Transmisión intrauterina

Accidentes de laboratorio

Amamantamiento

TransmisTransmisón por ón por transfusióntransfusión

�� BiggerstaffBiggerstaff 2002: R2002: Rieiessgogo de transmisión de transmisión transfusitransfusionalonal:: 2,7 infecciones por 2,7 infecciones por 10.000 unidades (pico de epidemia en el 10.000 unidades (pico de epidemia en el ‘‘99 en Queens).99 en Queens).‘‘99 en Queens).99 en Queens).

�� PosteriormentePosteriormente determinaron el riesgo determinaron el riesgo para 6 estados con alta incidencia. para 6 estados con alta incidencia. RRiesgoiesgo por 10.000 donacionespor 10.000 donaciones: : 4,76. 4,76. BiggerstaffBiggerstaff BJBJ, et al . Estimated risk of West Nile virus , et al . Estimated risk of West Nile virus transmission through blood transfusion during an epidemic in transmission through blood transfusion during an epidemic in Queens, New York City. Transfusion 2002;42:1019Queens, New York City. Transfusion 2002;42:1019--2626

TransmisTransmisón por transfusiónón por transfusión

RIESGO TRANSMISIÓN

2.000 veces > que para HIV2.000 veces > que para HIV

2.000 veces > que para HCV

200 veces > que para HBV

TransmisTransmisón por transfusiónón por transfusión

4 casos de transmisión de VWN 4 casos de transmisión de VWN después de un después de un transplantetransplante de de después de un después de un transplantetransplante de de órganos de un mismo donaórganos de un mismo donantente..

Iwamoto MIwamoto M, et al. Transmission of West Nile virus from an , et al. Transmission of West Nile virus from an organ donor to four transplant recipients. N organ donor to four transplant recipients. N EnglEngl J Med J Med 2003;348:21962003;348:2196--203.203.

Posibilidad de transmisPosibilidad de transmisón ón por transfusiónpor transfusión

FDA y el CDC aconsejaron a los

Bancos de Sangre y alos centros de salud los centros de salud

detección de personas con infecc por VWN que hayandonado sangre la semana anterior a su enfermedad

personas con meningitis o encefalitis asociadas a fiebredesarrolladas después derecibir transfusiones

TransmisTransmisónón por por transfusióntransfusión

PPrimerrimer caso de transmisión del caso de transmisión del VWN por vía VWN por vía transfusionaltransfusional: : una una mujer de 24 años que recibió mujer de 24 años que recibió mujer de 24 años que recibió mujer de 24 años que recibió sangre luego de un proceso sangre luego de un proceso obstétricoobstétrico..Harrington THarrington T,, et al West Nile virus infection transmitted by et al West Nile virus infection transmitted by blood transfusion. Transfusion 2003;43:1018blood transfusion. Transfusion 2003;43:1018--2222

Investigaciones Investigaciones FDAFDA y y CDCCDC

�� AAgostogosto de 2002 hastade 2002 hasta AAbrilbril de 2003de 2003..PealerPealer LNLN,, el al Transmission of West Nile virus through blood el al Transmission of West Nile virus through blood

transfusion in the United States in 2002. N transfusion in the United States in 2002. N EnglEngl J J MedMed 2003;349:12362003;349:1236--45.45.

�� CConfirmonfirmaciónación dede 23 casos de 23 casos de transmisión asociada al VWN transmisión asociada al VWN pporor vía vía transfusionaltransfusional. .

�� TTransmisiónransmisión:: glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos rojos, plaquetas y plasmaplasma..

Investigaciones FDA Investigaciones FDA yyCDCCDC (donantes)(donantes)

�� Las muestras obtenidas en el Las muestras obtenidas en el momento de la donación de los 16 momento de la donación de los 16 donantes niveles de virus donantes niveles de virus muy bajos (menores a 80 pfu/ml) muy bajos (menores a 80 pfu/ml) muy bajos (menores a 80 pfu/ml) muy bajos (menores a 80 pfu/ml)

negativos para antinegativos para anti--IgM. IgM. �� Nueve de los 16 donantes Nueve de los 16 donantes síntomas alrededor de la fecha de síntomas alrededor de la fecha de la donación. la donación.

Hallazgos en donantesHallazgos en donantes

Otros hallazgos:Otros hallazgos:�� Seis pacientes meningoencefalitis Seis pacientes meningoencefalitis

componentes sanguíneos donantes componentes sanguíneos donantes componentes sanguíneos donantes componentes sanguíneos donantes

sintomatología días antes o después de la sintomatología días antes o después de la donación.donación.

�� Lleva al Lleva al diferimiento del donante relacionado diferimiento del donante relacionado con fiebre reciente con dolor de cabeza como con fiebre reciente con dolor de cabeza como un síntoma de VWN.un síntoma de VWN.

Medidas implementadas por Medidas implementadas por la AABB y la FDAla AABB y la FDA

Boletín junio 2003: EstuBoletín junio 2003: Estudiar las diar las donaciones de sangre para VWN donaciones de sangre para VWN utilizando NATutilizando NAT en “pooles”en “pooles”, , utilizando NATutilizando NAT en “pooles”en “pooles”, , remover todos los componentes remover todos los componentes asociados con una donación NAT asociados con una donación NAT reactiva.reactiva.

NATNAT

�� Desde Junio a Diciembre del 2003 Desde Junio a Diciembre del 2003 en 6.000.000 de donantesen 6.000.000 de donantes

818 unidades positivas por NAT. 818 unidades positivas por NAT. �� 1.500 componentes eliminados.1.500 componentes eliminados.�� Estos valores son más altos que los Estos valores son más altos que los anticipados por los expertos.anticipados por los expertos.

Transfusiones WNV

Casos informados

2002 23 4.156

2003 6 9.862

TransmisTransmisónón por por transfusióntransfusión

6 unidades responsables de la 6 unidades responsables de la transmisión del 2003 muy bajo transmisión del 2003 muy bajo nivel de nivel de viremiaviremia y los donantes eran y los donantes eran asintomáticos se implementaron asintomáticos se implementaron asintomáticos se implementaron asintomáticos se implementaron algoritmos para realización de NAT algoritmos para realización de NAT individualindividualMontgomery SP, et al. TransfusionMontgomery SP, et al. Transfusion--associated transmission of West Nile associated transmission of West Nile virus, United States 2003virus, United States 2003--2005.2005. TransfusionTransfusion 2006;46:20382006;46:2038--4646

MarcadoresMarcadores

VWN VWN -- CirculaciónCirculación

La actividad del WNV ha seguido La actividad del WNV ha seguido ampliándose a nuevas áreas y ampliándose a nuevas áreas y persistirá en el futuro. persistirá en el futuro. AAves que pasan por Nueva York y ves que pasan por Nueva York y AAves que pasan por Nueva York y ves que pasan por Nueva York y se reúnen en las zonas pantanosas, se reúnen en las zonas pantanosas, alcanzan todo el sudeste de los alcanzan todo el sudeste de los Estados Unidos, México y Estados Unidos, México y Centroamérica, las Islas del Caribe Centroamérica, las Islas del Caribe y América del Sur y América del Sur

Morales, et al. West Nile virus isolation from equines in Argentina, 2006.Emerg Infect Dis 2006 Oct;12(10):1559-61.

�� Los animales no salieron del Los animales no salieron del país en los meses previospaís en los meses previos

�� No existe vinculación No existe vinculación epidemiológica entre los epidemiológica entre los animales de San Antonio de animales de San Antonio de

ENTRE RÍOS

animales de San Antonio de animales de San Antonio de ArecoAreco y el de Victoria.y el de Victoria.

�� No habían recibido vacunación No habían recibido vacunación para WNV.para WNV.

�� No se detectaron otros No se detectaron otros animales con sintomatología animales con sintomatología compatible en los predios compatible en los predios donde se registraron lasdonde se registraron lasmuertes.muertes.

Bajos Submeridionales

(Córdoba)

Esteros del Iberá

(Corrientes)Laguna La Etruria

(Córdoba)

Laguna de Lobos

(Buenos Aires)

Laguna de Melincué

(Santa Fe)

WNV en equinos WNV en equinos ––Argentina Argentina

Total de Positivos WN (NT) = Total de Positivos WN (NT) =

16/1269 16/1269 (Santa Fe 27%; Buenos Aires (Santa Fe 27%; Buenos Aires

7%; Corrientes 13%; Córdoba 53%)7%; Corrientes 13%; Córdoba 53%)

WNV en avesWNV en aves--ArgentinaArgentina

�� 43 (+) para WN por la técnica de NT en 43 (+) para WN por la técnica de NT en aves libres de las provincias de Córdoba aves libres de las provincias de Córdoba (Ciudad de Córdoba, Mar Chiquita), (Ciudad de Córdoba, Mar Chiquita), Chaco y Tucumán (2005Chaco y Tucumán (2005--2006)2006)Chaco y Tucumán (2005Chaco y Tucumán (2005--2006)2006)

�� Seroconversión por NT en horneros de Seroconversión por NT en horneros de la ciudad de Córdoba (2005)la ciudad de Córdoba (2005)

�� 2/262 (+) para WN por la técnica de NT 2/262 (+) para WN por la técnica de NT en aves residentes en Humedales de en aves residentes en Humedales de Entre Ríos (Victoria y Gualeguay) Entre Ríos (Victoria y Gualeguay) (2006)(2006)

WNV humanosWNV humanos-- ArgentinaArgentina

Chaco Santa Fe

Entre Ríos1

Chaco4

Córdoba 2

Formosa1

Santa Fe1

Encefalitis

1 caso de encefalitisen 150 infecciones

Situación Situación -- ArgentinaArgentina

Condicionesfavorables

Evidencia Evidencia de mosq Culexde mosq Culex

Sistemas Sistemas de humedalesde humedales

circulación de circulación de otros Flavivirusotros Flavivirus

EuropaEuropa�� Investigaciones recientes en Investigaciones recientes en donantes de sangre no donantes de sangre no reactivos reactivos Koppelman, et al. Vox Sang 2006; 90:166, Kantzanou, et al. Transfus Med 2010; 20: 113Kantzanou, et al. Transfus Med 2010; 20: 113

�� 2004 Portugal: 2 casos con 2004 Portugal: 2 casos con enfermedad neuroinvasiva, enfermedad neuroinvasiva, España: 1 caso, Italia: varios casos España: 1 caso, Italia: varios casos en humanos y animales en humanos y animales Calistri, et al. Open Virol J 2010; 4: 29.

DengueDengue

�� género género FlavivirusFlavivirus�� Se reconocen cuatro serotipos Se reconocen cuatro serotipos estrechamente relacionados (DENestrechamente relacionados (DEN--1, 1, DENDEN--2, DEN2, DEN--3 y DEN3 y DEN--4).4).DENDEN--2, DEN2, DEN--3 y DEN3 y DEN--4).4).

�� transmitidos al hombre por la picadura transmitidos al hombre por la picadura de un mosquito de un mosquito AedesAedes infectado.infectado.

�� endémico en la mayoría de los trópicos.endémico en la mayoría de los trópicos.

Dengue febril: 50 Dengue febril: 50 --100.000.000100.000.000Dengue hemorrágico 250.000Dengue hemorrágico 250.000Muertes: 25.000Muertes: 25.000Más de 100 paísesMás de 100 paísesIncidencia aumentó más de 30 veces en los últimos 50 añosIncidencia aumentó más de 30 veces en los últimos 50 años2.500.000.000 personas expuestas (Wilder2.500.000.000 personas expuestas (Wilder--Smith A. Emerg Infect Dis 2009; 15:7.)Smith A. Emerg Infect Dis 2009; 15:7.)Aumento en viajeros internacionales ( WilderAumento en viajeros internacionales ( Wilder--Smith A.N Engl J Med 2005; 353:924)Smith A.N Engl J Med 2005; 353:924)

Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas

Manifestaciones clínicas

Fiebre de dengue Fiebre Hemorrágica De Dengue (FHD)

Shock hemorrágico

Aumento de incidencia en Aumento de incidencia en AméricaAmérica

�� El deterioro del programa de erradicación del El deterioro del programa de erradicación del A. A. aegyptiaegypti implementado por la OPS en la implementado por la OPS en la década del ’40,década del ’40,

�� la aparición de A. la aparición de A. albopictusalbopictus como vector como vector �� la aparición de A. la aparición de A. albopictusalbopictus como vector como vector secundario en 1985, secundario en 1985,

�� el deterioro de las condiciones sanitarias de la el deterioro de las condiciones sanitarias de la población ,población ,

�� el crecimiento poblacional y urbanizaciones no el crecimiento poblacional y urbanizaciones no planeadas, planeadas,

�� la globalización de la economía, la globalización de la economía, �� los viajes internacionales ,los viajes internacionales ,�� cambios climáticos.cambios climáticos.

Dengue en ArgentinaDengue en Argentina

�� 1997 1997 reemergenciareemergencia de dengue serotipo 2 en de dengue serotipo 2 en el norte del país, después de 81 años sin el norte del país, después de 81 años sin notificación. notificación.

�� Brotes limitados en el tiempo, con un único Brotes limitados en el tiempo, con un único �� Brotes limitados en el tiempo, con un único Brotes limitados en el tiempo, con un único serotipo por región asociados con epidemias serotipo por región asociados con epidemias en países limítrofes, y en algunos años la en países limítrofes, y en algunos años la circulación simultánea de dos o tres serotipos.circulación simultánea de dos o tres serotipos.

�� 2009 se extendió a 14 provincias de la 2009 se extendió a 14 provincias de la Argentina, 10 de las cuales no tenían Argentina, 10 de las cuales no tenían antecedentes de circulación viral, antecedentes de circulación viral, registrándose 23.923 casos confirmados y 5 registrándose 23.923 casos confirmados y 5 fatales. fatales.

Dengue en ArgentinaDengue en Argentina

Desde la introducción del virus dengue Desde la introducción del virus dengue en el norte del país, los brotes se en el norte del país, los brotes se sucedieron prácticamente en forma sucedieron prácticamente en forma anual con circulación de los serotipos 1, anual con circulación de los serotipos 1, anual con circulación de los serotipos 1, anual con circulación de los serotipos 1, 2 y 3 en diferentes momentos. La 2 y 3 en diferentes momentos. La endemicidadendemicidad actual constituye un actual constituye un cambio en la epidemiología del dengue cambio en la epidemiología del dengue en el país, que sigue la tendencia en el país, que sigue la tendencia observada en toda Latinoamérica observada en toda Latinoamérica

RNA en donantes de RNA en donantes de sangre: evidenciassangre: evidencias

��Puerto Rico: Puerto Rico: ��12 en 16.521 donaciones 12 en 16.521 donaciones (0,07%), (0,07%),

��dos semanas después del pico dos semanas después del pico ��dos semanas después del pico dos semanas después del pico estacional.estacional.

��En el 2005: incidencia de En el 2005: incidencia de 159/100.000 159/100.000 habhab/año /año

Mohamed H. Mohamed H. Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, 2005. 2005. TransfusionTransfusion 2008; 48:1348.2008; 48:1348.

RNA en donantes de sangre: RNA en donantes de sangre: evidenciasevidencias

��Honduras:Honduras:9 en 2.994 (0,3%) en dos regiones 9 en 2.994 (0,3%) en dos regiones durante el pico de la epidemia durante el pico de la epidemia (2004 al 2005)(2004 al 2005)(2004 al 2005)(2004 al 2005)

��BrasilBrasil: : 3 en 4.858 (0,06%) durante un3 en 4.858 (0,06%) durante unbrote (San Pablo en el 2003)brote (San Pablo en el 2003)

��AustraliaAustralia::0% 5.879. 0% 5.879. LinnenLinnen JM. JM. Dengue Dengue viremiaviremia in blood donors from Honduras, Brazil, in blood donors from Honduras, Brazil,

and Australiaand AustraliaTransfusionTransfusion 2008; 48: 13552008; 48: 1355

RNA en donantes de RNA en donantes de sangre: evidenciassangre: evidencias

Recientemente, durante un brote Recientemente, durante un brote en en RibeiraoRibeirao PretoPreto (Brasil), dos (Brasil), dos donantes asintomáticos sobre 500 donantes asintomáticos sobre 500 donantes asintomáticos sobre 500 donantes asintomáticos sobre 500 estudiados con la técnica de PCR estudiados con la técnica de PCR (0,4%) presentaron infección con (0,4%) presentaron infección con dengue, genotipo 3.dengue, genotipo 3.DiasDias LL, et al. LL, et al. Detection of dengue virus in sera of Brazilian blood Detection of dengue virus in sera of Brazilian blood donors. Transfusion 2012;52:donors. Transfusion 2012;52: 16671667--71. 71.

Puerto RicoPuerto Rico

�� IgGIgG en 300 muestras de donantes en 300 muestras de donantes al azar de la Cruz Roja al azar de la Cruz Roja prevalencia: 92% prevalencia: 92% Mohammed H, et al. Prevalence of antiMohammed H, et al. Prevalence of anti--dengue immunoglobulindengue immunoglobulin G G antibodies among American Red Cross blood donors in Puerto Rico, antibodies among American Red Cross blood donors in Puerto Rico, 2006. Transfusion 2012; 52:2006. Transfusion 2012; 52: 16521652--6565

�� ViremiaViremia en donantes de sangre en donantes de sangre varía entre el 7 y el 45% según la varía entre el 7 y el 45% según la estación y año.estación y año.

�� Petersen Petersen LR,etLR,et al. Estimated prevalence of dengue al. Estimated prevalence of dengue viremiaviremia in Puerto in Puerto Rican blood donations, 1995 through 2010. Transfusion 2012;52:1647Rican blood donations, 1995 through 2010. Transfusion 2012;52:1647--51. 51.

Puerto RicoPuerto Rico

Seguimiento buscando donaciones Seguimiento buscando donaciones RNA positivas en receptores de RNA positivas en receptores de sangre con el fin de determinar sangre con el fin de determinar sangre con el fin de determinar sangre con el fin de determinar transmisión por transfusión. transmisión por transfusión. 15.350 muestras estudiadas 29 15.350 muestras estudiadas 29 resultaron positivas (0,19%).resultaron positivas (0,19%).StramerStramer SL, et al. Dengue SL, et al. Dengue viremiaviremia in blood donors identified by in blood donors identified by RNA and detection of dengue transfusion transmission during RNA and detection of dengue transfusion transmission during the 2007 dengue outbreak in Puerto Rico. Transfusion the 2007 dengue outbreak in Puerto Rico. Transfusion 2012;52:16572012;52:1657--66.66.

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusionaltransfusional

�� Hong Kong Hong Kong Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong Kong China: Department of Health; 2002.Kong China: Department of Health; 2002.

�� Singapur Singapur TambyahTambyah MB. New J Med 2008; 359: 1256MB. New J Med 2008; 359: 1256

TransplanteTransplante MO MO �� TransplanteTransplante MO MO RigauRigau--PerezPerez JG. Am J JG. Am J TropTrop MedMed HygHyg 2001: 64: 2001: 64: 6767

�� TransplanteTransplante renal renal Tan FL. Tan FL. NephrolNephrol Dial Dial TransplantTransplant 2005; 20: 2005; 20: 447.447.

�� Pinchaduras con agujas oPinchaduras con agujas o�� ExposiciExposicióón n mucocutmucocutááneanea de sangre. de sangre.

WazieresWazieres B. B. LancetLancet 1998;351: 498, 1998;351: 498, ChenChen LH. Dengue Bull 2005; 29: 18LH. Dengue Bull 2005; 29: 18

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusionaltransfusional

Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong Kong China: Depart of Health; 2002Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong Kong China: Depart of Health; 2002..

Área no endémica para dengue. Área no endémica para dengue. Receptor (mujer de 76 años) Receptor (mujer de 76 años) fiebre dos días después de recibir GR fiebre dos días después de recibir GR fiebre dos días después de recibir GR fiebre dos días después de recibir GR Donante diagnosticado con dengue 7 Donante diagnosticado con dengue 7 días después de la donación.días después de la donación.PCR DEN 1. PCR DEN 1. El receptor desarrolló posteriormente El receptor desarrolló posteriormente IgMIgMespecíficaespecífica

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusionaltransfusional

TambyahTambyah MB. New J Med 2008; 359: 1256MB. New J Med 2008; 359: 1256

Área endémica para dengueÁrea endémica para dengueDonante (52 años) fiebre al día Donante (52 años) fiebre al día siguiente muestra congelada siguiente muestra congelada siguiente muestra congelada siguiente muestra congelada positiva para dengue tipo 2. positiva para dengue tipo 2. Receptores de GR y plasma Receptores de GR y plasma fiebre 1fiebre 1--2 días después de la 2 días después de la transfusión seroconversión transfusión seroconversión para para IgMIgM y/o y/o IgGIgG (3 receptores)(3 receptores)

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusionaltransfusional

Puerto Rico: caso de dengue Puerto Rico: caso de dengue hemorrágico en paciente hemorrágico en paciente transplantadotransplantado de MO y de MO y politransfundidopolitransfundidopolitransfundidopolitransfundido

ARC estudio de unidades ARC estudio de unidades empleando un ensayo antigénico empleando un ensayo antigénico que detecta la presencia de Ag NS1 que detecta la presencia de Ag NS1 StramerStramer S, S, VixVix SangSang 2010; 99, 322010; 99, 32

TransmisiTransmisióón de dengue por vn de dengue por víía a transfusionaltransfusional::

¿¿problema en paproblema en paííses endses endéémicos?micos?

�� Casos aislados de infecciones por esta vCasos aislados de infecciones por esta vííaadesapercibidosdesapercibidos

�� Imposibilidad de determinar si la infecciImposibilidad de determinar si la infeccióón n �� Imposibilidad de determinar si la infecciImposibilidad de determinar si la infeccióón n �� TransfusiTransfusióón insecto vectorn insecto vector�� Presencia potencial de anticuerpos Presencia potencial de anticuerpos

protectores papel en reducir la protectores papel en reducir la transmisitransmisióón.n.

DengueDengue

�� 50 millones de casos anuales50 millones de casos anuales

�� ViremiaViremia en donantes en varios paísesen donantes en varios países�� ViremiaViremia en donantes en varios paísesen donantes en varios países

�� Sólo dos transmisiones por vía Sólo dos transmisiones por vía transfusionaltransfusional descriptas???descriptas???

Transmisión oculta

IntervencionesIntervenciones

�� Cruz Roja Australiana ha Cruz Roja Australiana ha suspendido la colecta de suspendido la colecta de hemocomponenteshemocomponentes en las regiones en las regiones hemocomponenteshemocomponentes en las regiones en las regiones con brotes de denguecon brotes de dengue

�� Prueba para RNA de dengue Prueba para RNA de dengue comparable al usado para WNV, comparable al usado para WNV, pero aún no está disponible pero aún no está disponible comercialmente.comercialmente.

ChikunguyaChikunguya

ChikunguyaChikunguya

�� Tanzania en 1952 desde entonces Tanzania en 1952 desde entonces se han identificado muchos casos en se han identificado muchos casos en África y Asia. África y Asia. Soon Soon YY,etYY,et al. al. ChikungunyaChikungunya virus of central/East virus of central/East �� Soon Soon YY,etYY,et al. al. ChikungunyaChikungunya virus of central/East virus of central/East AfricanGenotypeAfricanGenotype detected in Malaysia. Med J Malaysia detected in Malaysia. Med J Malaysia 2007;62:2142007;62:214--77..

�� 2004 2004 reemergenciareemergencia en Kenia y en Kenia y países de la zona de Océano Indico países de la zona de Océano Indico posterior diseminación a otras regiones posterior diseminación a otras regiones incluyendo Europa y Australiaincluyendo Europa y AustraliaPowers AM, Powers AM, erer al.Changingal.Changing patterns of patterns of chikungunyachikungunya virus: revirus: re--

emergence of a emergence of a zoonoticzoonotic arbovirusarbovirus. J Gen . J Gen VirolVirol 2007;88:23632007;88:2363--77..

ChikunguyaChikunguya

Primeros brotes urbanos década del Primeros brotes urbanos década del ‘60 en Bangkok y en India. ‘60 en Bangkok y en India.

�� NimmannityaNimmannitya S, et al. Dengue and S, et al. Dengue and chikungunyachikungunya virus infection in man virus infection in man in Thailand, 1962in Thailand, 1962––1964. I. Observations on hospitalized patients with 1964. I. Observations on hospitalized patients with in Thailand, 1962in Thailand, 1962––1964. I. Observations on hospitalized patients with 1964. I. Observations on hospitalized patients with hemorrhagic fever. Am J hemorrhagic fever. Am J TropTrop Med Med HygHyg 1969;18:9541969;18:954--71. 71.

�� Shah Shah KV,etKV,et al. al. VirologicalVirological investigation of the epidemic of investigation of the epidemic of haemorrhagichaemorrhagicfever in Calcutta: isolation of three strains of fever in Calcutta: isolation of three strains of chikungunyachikungunya virus. Indian virus. Indian J Med Res 1964;52:676J Med Res 1964;52:676--83. 83.

‘04 epidemia que comenzó en Kenia y ‘04 epidemia que comenzó en Kenia y se diseminó a numerosas islas en el se diseminó a numerosas islas en el Océano Indico, India y sudoeste asiático Océano Indico, India y sudoeste asiático

�� SergonSergon KK,, et al. et al. SeroprevalenceSeroprevalence of of chikungunyachikungunya virus (CHIKV) infection virus (CHIKV) infection on on LamuLamu Island, Kenya, October 2004. Am J Island, Kenya, October 2004. Am J TropTrop Med Med HygHyg2008;78:3332008;78:333--7.7.

ChikunguyaChikunguya

2005 Isla La 2005 Isla La ReunionReunion pico en pico en febrero de 2006 con más de 3.500 casos febrero de 2006 con más de 3.500 casos confirmados y 350.000 casos probables, confirmados y 350.000 casos probables, afectando a más del 25% de los afectando a más del 25% de los afectando a más del 25% de los afectando a más del 25% de los habitantes de la isla habitantes de la isla

más de 200 muertes más de 200 muertes BorgheriniBorgherini GG,, et al. Outbreak of et al. Outbreak of chikungunyachikungunya on Reunion Island: on Reunion Island: early clinical and laboratory features in 157 adult patients. early clinical and laboratory features in 157 adult patients. ClinClin

Infect Infect DisDis 2007;44:14012007;44:1401--7.7.

ChikunguyaChikunguya

Importación de La Reunión a India Importación de La Reunión a India más de tres años millones de casos.más de tres años millones de casos.

Introducción del virus a Italia, a través Introducción del virus a Italia, a través de un viajero virémico, donde se de un viajero virémico, donde se mantuvo un ciclo local mosquitomantuvo un ciclo local mosquito--humanohumano--mosquito.mosquito.RezzaRezza GG, et al. Infection with , et al. Infection with chikungunyachikungunya virus in Italy: an outbreak in virus in Italy: an outbreak in a temperate a temperate region.Lancetregion.Lancet 2007;370:18402007;370:1840--66

Chikunguya en La Chikunguya en La ReunionReunion

568 donantes de sangre por PCR 2 568 donantes de sangre por PCR 2 casos positivoscasos positivos

�� Se interrumpió la donación de sangre en Se interrumpió la donación de sangre en enero de 2006 y la misma fue provista enero de 2006 y la misma fue provista enero de 2006 y la misma fue provista enero de 2006 y la misma fue provista por Franciapor Francia

�� Se implementó NAT Se implementó NAT Petersen Petersen LRLR,et,et al. al. ChikungunyaChikungunya virus: possible impact virus: possible impact onon transfusiontransfusion medicine. medicine. TransfusTransfus Med Rev 2010;24:15Med Rev 2010;24:15--2121

Riesgo en La Riesgo en La ReunionReunion

El riesgo de transmisión de la El riesgo de transmisión de la infección fue estimado en 132 por infección fue estimado en 132 por 100.000 donaciones a lo largo del 100.000 donaciones a lo largo del 100.000 donaciones a lo largo del 100.000 donaciones a lo largo del curso del brote. En el momento del curso del brote. En el momento del pico en febrero de 2006 fue de pico en febrero de 2006 fue de 1.500 por cada 100.000 1.500 por cada 100.000 donaciones donaciones

Fiebre AmarillaFiebre Amarilla

África, involucrando decenas de África, involucrando decenas de miles de personas en áreas miles de personas en áreas urbanas; mortalidad 10 % urbanas; mortalidad 10 % urbanas; mortalidad 10 % urbanas; mortalidad 10 % vacuna atenuadavacuna atenuada

viajeros y miembros activos de la viajeros y miembros activos de la Fuerzas Armadas que hayan estado Fuerzas Armadas que hayan estado en áreas del África, América del en áreas del África, América del Sur y Centroamérica. Sur y Centroamérica.

Vacuna Fiebre AmarillaVacuna Fiebre Amarilla

Cruz Roja Americana receptores Cruz Roja Americana receptores de vacuna diferimiento hasta de vacuna diferimiento hasta dos semanas para donar sangre. dos semanas para donar sangre. dos semanas para donar sangre. dos semanas para donar sangre.

�� 2009, donaron sangre 89 2009, donaron sangre 89 miembros del ejército que habían miembros del ejército que habían sido vacunados 4 días antes 5 sido vacunados 4 días antes 5 receptores seroconvirtieronreceptores seroconvirtieronCDC. TransfusionCDC. Transfusion--related transmission of yellow fever vaccine related transmission of yellow fever vaccine virusvirus--California, 2009. MMWR. California, 2009. MMWR. MorbMorb Mortal Wkly Rep Mortal Wkly Rep 2010;59:342010;59:34--77

PrevenciónPrevención

Durante epidemias

�� TamizajeTamizaje de donantes por NAT de donantes por NAT �� Desarrollo de sistemas de Desarrollo de sistemas de vigilanciavigilancia

PrevenciónPrevención

Futuras epidemias

�� Diferimiento de donantes que Diferimiento de donantes que vivan o hayan viajado a zonas vivan o hayan viajado a zonas endémicasendémicas

�� Desarrollo de técnicas de NATDesarrollo de técnicas de NAT�� Técnicas de inactivaciónTécnicas de inactivación

MUCHAS GRACIAS!!!MUCHAS GRACIAS!!!