Dra Adriana Bulacia Hospital Fernandez Unidad de...
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Definiciónconductualdeadicción
▪ SecaracterizaporlapresentacióndeCONDUCTAS DE BÚSQUEDAqueincluyen:▫ LAPÉRDIDADECONTROLENELUSO▫ USOCOMPULSIVO▫ USOCONTINUADOAPESARDELDAÑO▫ CRAVING(DESEOIRRESISTIBLE).
▪ PersistentevulnerabilidadalaRECAÍDA(aundespuésdeañossinconsumo)
CiclodelaAdicción(Koob1997)
▪ Tresestadiosquesenutrenmutuamente,volviéndosecadavezmásintensoshastallegaralestadodeadicción◾Intoxicación/afectoplacentero◾Preocupación/anticipación◾Abstinencia/afectonegativo
▪ Esunespiralqueaumentadeamplitudconlaexperienciarepetida
▫ PRODUCEN SENSACIONES PSÍQUICAS ◾PSICOANALÉPTICOS(estimulantes)◾PSICOLÉPTICOS(depresoresSNC)◾PSICODISLÉPTICOS(alucinógenos)
▫ TIENEN PROPIEDADES DE REFUERZO (capacidaddelassustanciasdeproducirefectosque
despiertanenelconsumidoreldeseoimperiosodeobtenerlasotravez)
Sustanciaspsicoactivas
ModelosAnimales
▪ Refuerzo positivo:lapresentacióndeunestímuloaumentalaprobabilidadderespuesta ▫ Unadrogaactúacomounrefuerzopositivodesu
autoadministración
▪ Refuerzo negativo:procesosqueterminanuneventoaversivo(tambiénincrementanlaprobabilidadderespuesta). ▫ Sereiteraelconsumoparaaliviarlossíntomasaversivosdelsdme
deabstinencia.
▪ Estímulosneutrospuedenadquirirpropiedadesderefuerzoporcondicionamiento.(positivoonegativo)▫ Situacionesrelacionadasconconsumo(luces,ambiente,olores,
ritualdeconsumo,etc)
Víacomúndelaadicción:sistemalímbicosistemadelaconductamotivadaSistemacerebralderecompensa
SistemadelaTOMAdeDECISIONES
SistemadelaRESPUESTAalESTRES
EfectosAgudosdelasdrogasenelSCR
ActivacióndelatransmisiónDOPAMINERGICAenelATVyenelNAC
LaexposiciónCRONICAadrogasdeabusogeneraundetrimentoenlatransmisióndopaminérgicaenATVyNAC.
EfectoscrónicosdelasdrogasenelSCR
▪ DetrimentoenlatransmisiónDAenATV-Nac
▪ CambiosmorfológicosenÁREATEGMENTALVENTRAL
▪ Hipofrontalidad(CPF)▪ Hiperfunciónenelsistema
CRF▪ HIPOCAMPO(reducciónde
neurogénesis)
LaADICCIONserelacionaconlaNEUROPLASTICIDADdelosmecanismoscelularesdelaorganizaciónsináptica.
FASESDELAADICCION
Fase 1 Fase 2 Fase 3Efectos farmacológicos inmediatos
Transición a la adicción
Fase final de la adicción
Horas-días Días-semanas Añosliberación suprafisiológica de DA activa cascada de señalización celular (receptor D1, activación de PKA dependiente de AMPc, fosforilación del CREB, inducción de productos génicos inmediatos como cFos)
Inducción de ΔFosB, regulador de la transcripción subunidades de receptores AMPA , enzimas de señalización intracelular, transportadores de DA, tirosina hidroxilasa, CRF, etc
Existen cambios en la expresión y función proteicas que aparecen durante la suspensión de la sustancia y que subyacen a las características comportamentales de la FASE FINAL DE LA ADICCIÓN.
Recompensa Tolerancia Abstinencia
Craving Recaí[email protected]
CircuitoneuralqueregulalaBUSQUEDADEDROGAS(Craving)
▪ LaproyecciónGLUTAMATÉRGICAenseriedelaCPFalcoredelNAcyalGlobopálidoanterioresunaVÍAFINALCOMÚNDELANECESIDADDEDROGA(CRAVING)desencadenadapor:▫ Estrés▫ Señalesasociadasaladroga
▫ lapropiadroga
NICOTINA.Efectospsíquicos
EFECTOPSIQUICO
Dopamina Placer.Disminucióndeapetito.
Noradrenalina Arousal.Disminucióndeapetito
Acetilcolina Arousal.Mejoracognición.
Glutamato Aprendizaje.Mejoramemoria.
Serotonina Modulaciónanímica.Disminucióndeapetito
BetaEndorfinas Reduccióndeansiedadytensión.
GABA Reduccióndeansiedadytensión.
EFECTOIMAO Modulaciónanímica
PoraccióndirectaoindirectadelaNICOTINA.PotenciadosporcomponentesNONICOTINICOS
NICOTINAyreceptornicotínico
▪ AmpliamentedistribuidoenelSNCyenestructurasnerviosasperiféricascomolosgangliosautonómicosylaplacamioneural,
▪ Suligandoendógenoeslaacetilcolina(Ach)
▪ Receptornicotíniconeuronal(nAchR)
Laubicacióndelreceptorpuedesersomáticaoenproyeccionesneuronales,permitiendoqueestosreceptoresseñalicensobre:
Cuerposneuronales Estructuraspresinápticas
Estructuraspostsinápticas
Receptornicotínico
▪ Elreceptoralanicotinaesuncomplejopentamérico(estáformadopor5subunidadesquedelimitanunporo)quefuncionacomocanaliónicoactivadoporligandos.
▪ Sehanidentificado12subunidadesdiferentesquesedesignaroncomo:α2-α10yβ2-β4
lascualesconformanelreceptoratravésdediferentescombinacionesdelassubunidadesαyβ.
▪ Laclasificacióndelosreceptoresnicotínicos(nAchR)serealizaenbasealasubunidadαparticipante,yaqueéstaesdondesefijanlosligandosqueoperansobreelcanal.
▪ Alfijarseelagonistaalreceptor,elcanalseabre(confórmeroabierto)permitiendoelpasajedecationes,comoelsodio(Na+),elpotasio(K+)yenmenorproporciónelcalcio(un10%delacorrientequesegenera),porelporodelcanal.
●Elreceptorα4β2eseltipopredominanteenelcerebrohumanoyelprincipalmediadordeladependencianicotínica(knockoutdeβ2eliminaautoadministración)
●Elreceptorα7estáinvolucradoenlatransmisiónsinápticarápidaytienerolenAPRENDIZAJEyelcravingporseñalessensoriomotoras
▪ ESTADOSDELRECEPTOR:▫ Estadodereposo.Inactivo.Canalcerrado.▫ Estadoactivado(porelagonista)conelcanalabierto▫ Estadodesensibilizado,posterioralaactivación.Canalcerrado.
Refractarioalaactivaciónporelagonista
EventosinducidosporNicotinaenATV.1)Iniciales
•Acciónsobreα4β2activadirectamentetransmisiónDOPAMINÉRGICA.
•Acciónsobreα7presinápticospromuevetransmisiónGLUTAMATERGICA.
•LacoincidenciadeacciónglutamatérgicapresinápticayelaumentodelfiringpostsinápticoaumentalaprobabilidaddePOTENCIACIONSINAPTICA(LPT).
•ElimputcolinérgicodelTegmentopedunculopontinoylaterodorsalexcitainterneuronasGabaérgicas.
EventosinducidosporNicotinaenATV.2)Tardíos(Nivelesbajossostenidosdenicotina)
•Losreceptoresα4β2sedesensibilizan(altaafinidad)
•Losreceptoresα7presinápticosNOsedesensibilizan(bajaafinidad)
•PredominalaacciónGlutamatergicamediadaporlosα7
•Disminuyelainhibiciónqueejercíanlasinterneuronasgabaérgicas.
•Semantieneenconsecuenciaactividaddopaminérgicaaltasostenida.
Neuroadaptacionesalaexposiciónrepetidadenicotina
▪ Despuésdeunosminutoslosreceptoresα4β2sedesensibilizanacompañandosedeupregulationdedichosreceptores.Estoserelacionacontolerancia
▪ Lossíntomasdeabstinenciasecorrelacionanconqueelreceptorqueestabadesensibilizadorecuperasensibilidadenausenciadenicotina(comoocurreduranteelsueño)
▪ Elbindingdenicotinayladesensibilizacióndelosreceptorespuedealiviarlaabstinenciayelcraving
▪ Losfumadoresmantendríanesteestadodedesensibilización(paraevitarabstinencia)conlafrecuenciadefumaryelmantenimientodelasconcentracionesplasmáticasdenicotina.
▪ Tambiénpodránobtenerciertoniveldereforzamientoconlasseñalesasociadasporcondicionamientocuandolosefectosnicotínicosestaríandesensibilizados.
Lasconductasdebúsquedadedrogainducidas
Craving tipo I Craving tipo II
▫ lamismadroga ▫ estímulos asociados(señales)porapareamientoconladroga
▫ unestresoragudo
▪ Estadodeabstinenciaprolongadaluegodelretirodeunadrogaconsumidacrónicamente
