Dr. Miguel A. Cedeño

NEUROBIOLOGÍA DE LA NEUROBIOLOGÍA DE LA RESILIENCIARESILIENCIA

Dr. Miguel A. Cedeño T.Dr. Miguel A. Cedeño T.Psiquiatra-AdiccionistaPsiquiatra-Adiccionista

PanamáPanamá

RESILIENCIARESILIENCIA

Es la aptitud para resistir a la Es la aptitud para resistir a la destrucción, es decir, preservar la destrucción, es decir, preservar la integridad en circunstancias integridad en circunstancias difíciles; la actitud de reaccionar difíciles; la actitud de reaccionar positivamente a pesar de las positivamente a pesar de las dificultades.dificultades. (Vaniestendael,1994).(Vaniestendael,1994).

VULNERABILIDADVULNERABILIDAD

Chambers (1989:1)Chambers (1989:1) la define como “la exposición a la define como “la exposición a contingencias y tensión, y la dificultad para contingencias y tensión, y la dificultad para afrontarlas. La vulnerabilidad tiene por tanto afrontarlas. La vulnerabilidad tiene por tanto dos partes: una parte dos partes: una parte externaexterna, de los riesgos, , de los riesgos, convulsiones y presión a la cual está sujeto convulsiones y presión a la cual está sujeto un individuo o familia; y una parte un individuo o familia; y una parte internainterna, , que es la indefensión, esto es, una falta de que es la indefensión, esto es, una falta de medios para afrontar la situación sin medios para afrontar la situación sin pérdidas perjudiciales.”pérdidas perjudiciales.”

Professor of Psychiatry, Neurosciences,Pharmacology and Systems Therapeutics,

Mount Sinai School of Medicine,New York City, USA.

MEDIADORES DE RESPUESTA MEDIADORES DE RESPUESTA AL ESTRÉSAL ESTRÉS

• CORTISOLCORTISOL• DEHIDROEPIANDROSTERONADEHIDROEPIANDROSTERONA• CRHCRH• SLC/NORADRENALINASLC/NORADRENALINA• NEUROPÉPTIDO YNEUROPÉPTIDO Y• GALANINAGALANINA• DOPAMINADOPAMINA• SEROTONINASEROTONINA• RECEPTORES BZDRECEPTORES BZD• ESTEROIDES GONADALESESTEROIDES GONADALES• ESTRÓGENOESTRÓGENO

CORTISOL

NeuroquímicoEfectos

agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves

Asociación con Resilencia

Asociación con Psicopatología

Cortisol

Movilización de energía, aumento de la alerta, enfoque de la atención, formación de memoria del miedo, aprendizaje del miedo

Corteza prefrontal hipocampo, amígdala, hipotálamo

Aumenta la Hormona liberadora de cortico-tropina (CRH) en amígdala, aumenta la CRH hipotalámica

Incremento del estrés inducido regulado por retroalimentación negativa por medio de receptores de glucocorticoides y de mineralocorticoides

La liberación no restringida lleva a depresión –hipercortisolemia, hipertensión, osteoporosis, resistencia a la insulina, enfermedad vascular coronaria; la liberación restringida lleva a hipocortisolemia, vista en algunos pacientes PTSD

Tabla 1. Patrones de Respuesta Neuroquímica al estrés agudo

(Am J of Psychiatry 2004, 161:195-216)

DEHIDROEPIANDROSTERONADEHIDROEPIANDROSTERONA


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Dehidroepian-drosterona

(DHEA)

Contrarresta los efectos dañinos del cortisol elevado a la neuroprotección; tiene efectos positivos en el estado de ánimo

Desconocida; hipotálamo

Acciones antigluco-cocorticoide

Alto cuociente DHEA/cortisol puede tener efectos preventivos en cuanto a PSTD y depresión

La respuesta baja de la DHEA al estrés puede predisponer a PTSD y depresión y a los efectos de hipercortisolemia



CRHCRH


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



CRH

Activa comportamientos asociados a miedo, aumenta estado de alerta y actividad motora, inhibición de actividad neurovegetativa, disminución de las expectativas de recompensa

Corteza prefrontal corteza cingulada amígdala, núcleo acumbens, hipocampo, hipotálamo, cama del núcleo de la terminal estriatal materia gris periacueductal Locus Ceruleus, Rafé Dorsal

Receptor CRH-1 ansio-génico, receptor CRH-2 ansiolítico, aumenta cortisol y DHEA,activa el sistema noradrenérgico enLocus Ceruleus

Liberación reducida de CRH, cambios adaptativos en receptores CRH-1 y CRH-2

Concentraciones persistentemente aumentadas de CRH puede predisponer a PTSD y depresión mayor; puede estar asociada con los síntomas crónicos de ansiedad, miedo y anhedonia.



SLC/NASLC/NA


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Locus ceruleus/ Sistema

noradrenérgico

Función de alarma general activada por amenazas intrínsecas y extrínsecas. Aumento del estado de alerta y atención, formaciónde memoria del miedo,respuesta motora facilitada

Corteza prefrontal, amígdala, hipocampo, hipotálamo

Activa eje simpáticoinhibe flujo del parasimpático, estimulala CRH hipotalámica

Grado de reacción reducida del Sistema Noradrenèrgico / Locus Ceruleus

La función no restringida del sistema Noradrenérgico/ Locus ceruleus lleva a ansiedad crónica, hipervigilancia y recuerdos intrusivos; algunos pacientes con PTSD, desórdenes del pánico y depresión mayor muestran evidencia de actividad aumentada del sistema Noradrenérgico/ Locus ceruleus.



NEUROPÉPTIDO YNEUROPÉPTIDO Y


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Neuropéptido

Y

Ansiolítico; contrarresta los efectos de la CRH y del sistema Locus ceruleus/ Noradrenérgico relacionados al estrés; reduce la memoria del miedo

Amígdala, hipocampo,hipotálamo, septo, substancia gris periacueductal, Locus Ceruleus

Reduce las acciones de CRH en amígdala, reduce la velocidad de disparo del Locus Ceruleus

Incremento adaptativo del Neuropéptido Y en la amígdala se asocia con una reducción de la ansiedad y depresión por reducción del estrés

La baja respuesta del Neuropéptido Y al estrés está asociada con vulnerabilidad aumentada al PTSD y depresión



GALANINAGALANINA


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Galanina

Ansiolítico, contrarresta los efectos del estrés inducidos por el sistema Locus cereleus/ Noradrenérgico; reduce el condicionamiento al miedo

Corteza prefrontal amígdala, hipocampo, hipotálamo, Locus Ceruleus

Reduce los efectos ansiogénicos de laactivación del sistemanoradrenérgico

Incremento adaptativo de galanina en la amígdala se asocia a una reducción de la ansiedad y depresión inducidas por el estrés

La baja respuesta hipotética de galanina al estrés está asociada con un aumento de la vulnerabilidad a PTSD y a depresión



DOPAMINADOPAMINA


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Dopamina

Niveles elevados de DA en la corteza prefrontal y bajos en el núcleo acumbens se asocian con anhedonia y desesperanza

Corteza prefrontal, núcleo acumbens, amígdala

Interacciones recíprocasentre los sistemasdopaminérgicoscorticales y sub corticales

Los sistemas dopaminérgicos corticales y subcorticales se mantienen en óptima actividad para preservar las funciones que involucran la recompensa y la extinción del miedo

Niveles persistentemente elevados en la corteza prefrontal y bajos niveles de la actividad dopaminérgica subcortical están asociados a disfunción cognitiva y depresión; niveles persistentemente bajos de dopamina en la corteza prefrontal se asocia con ansiedad crónica y miedo.



SEROTONINASEROTONINA


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Serotonina (5HT)

Efectos Mixtos: La estimulación serotinèrgica de receptores 5-HT2 es ansiogènica; mientras que la estimulaciòn de los receptores 5-HT1A es

ansiolìtica

Corteza Prefrontal; amígdala, Hipocampo, Núcleo dorsal del Rafè

Altos niveles de cortisol disminuyen receptores 5-HT1A

Alta actividad de receptores post sinápticos 5-HT1A pueden facilitar la recuperación ante situaciones estresantes

Baja actividad de los receptores post sinápticos 5-HT1A puede predisponer a ansiedad y depresión



RECEPTORES BZDRECEPTORES BZD


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Receptores de Benzodiacepinas

Estrés agudo produce regulación hacia abajo de los receptores corticales de benzodiacepina

Corteza Prefrontal, hipocampo

Puede existir una relación entre el receptor 5HT1A

y la disminución en la función del receptor de benzodiacepina

Resistencia a la regulación hacia abajo de los receptores de benzodiacepina inducida por el estrés

La disminución en los receptores corticales de benzodiacepinas están asociados con trastornos de pánico y PTSD



TESTOSTERONATESTOSTERONA


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves

Asociación con

Resilencia


Testosterona

Disminución del comportamiento agresivo inducido por el estrés y aumentado en la depresión

Hipotálamo CRH disminuye los niveles de testosterona

Aumento en los niveles de testosterona puede promover un incremento de la energía y de la forma de hacer frente a ciertas situaciones así como reducción de los síntomas de la depresión

En PTSD se encuentran niveles de testosterona disminuidos en LCR; el suplemento de testosterona es útil para hombres deprimidos con bajos niveles de testosterona



ESTRÓGENOESTRÓGENO


agudos

Regiones

cerebrales

Interacciones

Funcionales

Claves



Estrógeno

Incrementos agudos en el estrógeno puede disminuir la respuesta del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPA) y las respuestas de norepinefrina al estrés

Hipotálamo, hipocampo

El estrógeno aumenta la función de los receptores de benzodiacepina y disminuye la función de los receptores de 5-HT1A

Incrementos de estrógeno a CORTO plazo puede atenuar los efectos de la activación del eje HPA y del sistema noardrenèrgico inducidos por el estrés

Incrementos a LARGO plazo en los niveles de estrógenos puede dar lugar a una regulación hacia abajo de los receptores de 5-HT1A aumentando el riesgo de depresión y ansiedad.



OTROS MEDIADORES DE OTROS MEDIADORES DE RESPUESTA AL ESTRÉSRESPUESTA AL ESTRÉS

• GLUTAMATOGLUTAMATO

• FACTOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DEL FACTOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DEL CEREBRO (BDNF)CEREBRO (BDNF)

• SUSTANCIA PSUSTANCIA P

• COLECISTOQUININACOLECISTOQUININA

ALOSTASIS Y CARGA ALOSTÁTICAALOSTASIS Y CARGA ALOSTÁTICA

ALOSTASISALOSTASIS Proceso de respuestas fisiológicas adaptativas al Proceso de respuestas fisiológicas adaptativas al

estrés agudo.estrés agudo. Sterling y Eyer.Sterling y Eyer.

CARGA ALOSTÁTICACARGA ALOSTÁTICA Carga sufrida por el cerebro y el organismo para Carga sufrida por el cerebro y el organismo para

adaptarse a los retos psicológicos y fisiológicos.adaptarse a los retos psicológicos y fisiológicos.

McEwen y StellarMcEwen y Stellar la definieron como una medida la definieron como una medida acumulativa de la desregulación fisiológica de acumulativa de la desregulación fisiológica de múltiples sistemas del organismo debido al estrés.múltiples sistemas del organismo debido al estrés.

MARCADORES DE CARGA ALOSTÁTICAMARCADORES DE CARGA ALOSTÁTICASeeman y col.Seeman y col.

• Excreción urinaria de cortisol durante las 12 horas nocturnasExcreción urinaria de cortisol durante las 12 horas nocturnas• Excreción urinaria de NA durante las 12 horas nocturnasExcreción urinaria de NA durante las 12 horas nocturnas• Excreción urinaria de epinefrina durante las 12 horas Excreción urinaria de epinefrina durante las 12 horas

nocturnasnocturnas• Nivel de DHEA séricoNivel de DHEA sérico• Rango de presión sistólicaRango de presión sistólica• Rango de presión diastólicaRango de presión diastólica• Relación de la circunferencia cintura/caderaRelación de la circunferencia cintura/cadera• HDL en sueroHDL en suero• Relación colesterol total/HDLRelación colesterol total/HDL• Hemoglobina glicolisadaHemoglobina glicolisada

PREDICTOR 1PREDICTOR 1

Percentil más alto del EHH, CRH, SLC/NA, Percentil más alto del EHH, CRH, SLC/NA, DA,actividad estrogénicaDA,actividad estrogénica

++ Menor percentil para DHEA, Neuropéptido Y, Menor percentil para DHEA, Neuropéptido Y,

galanina, testosterona y receptores 5-HT1a y BZDgalanina, testosterona y receptores 5-HT1a y BZD

Mayor carga alostática, mayor riesgo de Mayor carga alostática, mayor riesgo de psicopatología=psicopatología=VULNERABILIDADVULNERABILIDAD

PREDICTOR 2PREDICTOR 2

Percentil mayor de DHEA, Neuropéptido Y, galanina, Percentil mayor de DHEA, Neuropéptido Y, galanina, testosterona y receptores 5-HT1a y BZDtestosterona y receptores 5-HT1a y BZD

++ Menor percentil para EHH, CRH, lc/NA, DA,actividad Menor percentil para EHH, CRH, lc/NA, DA,actividad

estrogénicaestrogénica

Menor carga alostática, menor riesgo de Menor carga alostática, menor riesgo de psicopatología=psicopatología=RESILIENCIARESILIENCIA

MECANISMOS NEURALES MECANISMOS NEURALES RELACIONADOS CON LA RESILIENCIA Y RELACIONADOS CON LA RESILIENCIA Y

LA VULNERABILIDADLA VULNERABILIDAD

• REGULACIÓN DE LA RECOMPENSAREGULACIÓN DE LA RECOMPENSA

• MECANISMOS NEURALES PARA LA ANSIEDAD Y EL MIEDOMECANISMOS NEURALES PARA LA ANSIEDAD Y EL MIEDO

CONDICIONAMIENTO PAVLOVIANO AL MIEDO CONDICIONAMIENTO PAVLOVIANO AL MIEDO (Señalización específica)(Señalización específica) EVITACIÓN INHIBITORIA EVITACIÓN INHIBITORIA (Miedo contextual)(Miedo contextual) RECONSOLIDACIÓNRECONSOLIDACIÓN EXTINCIÓNEXTINCIÓN

• BASES NEURALES DE LA CONDUCTA SOCIALBASES NEURALES DE LA CONDUCTA SOCIAL

RECOMPENSARECOMPENSA

Mecanismo mediante el cual el cerebro controla y regula la conducta induciendo efectos placenteros a través de los cuales refuerza la misma.

WikiversityWikiversity

MecanismoSistemas

NeuroquímicosRegiones

cerebrales



Recompensa

Dopamina, receptores dopaminèrgicos, glutamato, receptores N-metil-D aspartato (NMDA); ácido gamma amino butírico (GABA) opioides, proteína ligadora del elemento de respuesta a AMPc, Delta Fos B

Corteza prefrontal media, núcleo acumbens, amígdala, hipocampus, área ventral del tegmento, hipotálamo

El estrés agudo y crónico no producen deterioro en la recompensa mediada por factores neuroquímicos o de transcripción

La reducción en los niveles de dopamina y de la transcripción por la proteína ligadora del elemento de respuesta del AMPc inducida por estrés produce una disfunción en el circuito de recompensa que lleva a anhedonia y a desesperanza

Mecanismos neuronales relacionados a la Resilencia y a la Vulnerabilidad al estrès extremo


CONDICIONAMIENTO PAVLOVIANO AL CONDICIONAMIENTO PAVLOVIANO AL MIEDO MIEDO

(Señalización específica)(Señalización específica)

Forma de aprendizaje asociativo en el Forma de aprendizaje asociativo en el cual las personas reaccionan con cual las personas reaccionan con temor a estímulos condicionados temor a estímulos condicionados neutros los cuales asocian a estímulos neutros los cuales asocian a estímulos aversivos no condicionados. aversivos no condicionados.

(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216)(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216)

MecanismoSistemas


cerebrales



Condicionamiento Pavloviano al

miedo (Señalización específica )

Glutamato, receptores NMDA, canales de calcio inducidos por voltaje

Corteza media prefrontal, corteza sensorial, cingulada anterior, tálamo dorsal, amígdala lateral, núcleo ventral de la amígdala

Ocurre una asociación adaptativa entre el estimulo condicionado y no condicionado; las respuestas al miedo son circunscritas, esto puede deberse a diferencias funcionales en los receptores NMDA y en los canales de calcio voltaje-dependientes; el tratamiento con antagonistas del receptor de NMDA (memantine) o por antagonistas de los canales de calcio voltaje-dependientes (verapamilo y nimodipina) pueden atenuar la adquisición del miedo

Puede ser responsable de las observaciones clínicas comunes en el desorden de pánico, PTSD y en la depresión que sobregeneralicen estímulos sensoriales y cognitivos asociados o parecidos al trauma original que desencadena ataques de pánico, flashbacks y síntomas autonómicos



EVITACIÓN INHIBITORIA EVITACIÓN INHIBITORIA (Miedo contextual)(Miedo contextual)

Mecanismo mediante el cual un animal Mecanismo mediante el cual un animal

o una persona evita un estímulo o una persona evita un estímulo aversivo mostrando una conducta aversivo mostrando una conducta diferente a la que tendría en un entorno diferente a la que tendría en un entorno particular.particular.

Estrella Everss y Andrés ParraEstrella Everss y Andrés Parra

Universidad de ValenciaUniversidad de Valencia

MecanismoSistemas


cerebrales



Evitación inhibitoria (miedo

contextual)

Norepinefrina/receptor ß adrenèrgico, cortisol/receptor de glucocorticoides, Hormona liberadora de corticotropina (CRH), GABA; opioide, acetilcolina

Corteza media prefrontal, Hipocampo amígdala lateral basal, hipocampo, cama del núcleo basal del estriado terminalis, corteza entorrinal

Liberación disminuida de CRH, cortisol y norepinefrina inducida por estrés, disminuye la consolidación de la memoria al miedo; los antagonistas de CRH y del receptor ß adrenèrgico pueden tener efectos preventivos

La liberación excesiva de CRH, cortisol y norepinefrina, inducida por el estrés, facilitaría el desarrollo de memorias permanentes del miedo; la ansiedad crónica y los síntomas depresivos pueden resultar de condicionamiento contextual excesivo al miedo



RECONSOLIDACIÓNRECONSOLIDACIÓN

Proceso mediante el cual viejos recuerdos son reactivados al ser sometidos a otro período de consolidación.

(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216)(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216)

MecanismoSistemas


cerebrales



Reconsolidación

Glutamato, receptores NMDA, norepinefrina, receptores ß adrenèrgicos proteìna ligadora del elemento de respuesta de AMPc

Amígdala, hipocampo

La labilidad del recuerdo permite una reorganización de la memoria original que es menos traumática y menos productora de síntomas; el tratamiento con antagonistas del receptor de NMDA y del receptor ß adrenérgico luego de la reactivación de la memoria puede reducir la fortaleza de la memoria traumàtica original

La reactivación repetida y la reconsolidación pueden fortalecer aún más el recuerdo y causar una persistencia de los síntomas relacionados al trauma



EXTINCIÓNEXTINCIÓN

Proceso que ocurre cuando los estímulos condicionados son presentados repetidamente en ausencia del estímulo incondicionado y se da una reducción en la respuesta condicionada al miedo.

(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216)

MecanismoSistemas


cerebrales



Extinción

Glutamato, receptores de NMDA, canales de calcio activados por voltaje, norepinefrina, dopamina, GABA

Corteza prefrontal sensorial media, amígdala

La habilidad de atenuar rápidamente el miedo aprendido a través de un poderoso proceso de extinción y una habilidad para funcionar más efectivamente en situaciones peligrosas puede ser debida a la inhibición de la actividad de la amígdala mediada por la corteza prefrontal media

La falla en los mecanismos neuronales de extinción pueden relacionarse a recuerdos traumáticos persistentes, re-experimentación de síntomas, hiperactividad autonómica y comportamientos fóbicos



CONDUCTA SOCIALCONDUCTA SOCIAL

Formas de conducta socialmente Formas de conducta socialmente adaptativas (altruismo, cooperación, adaptativas (altruismo, cooperación, solidaridad), parecen constituir un solidaridad), parecen constituir un principio conductual de la vida social principio conductual de la vida social de los seres humanos el cual está de los seres humanos el cual está relacionado con la resiliencia.relacionado con la resiliencia.

(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216(Am J Psychiatry 2004; 161:195–216)

RECOMPENSA

MIEDO CONDICIONADO Y EXTINCIÓN

CONDUCTAS SOCIALES

Suniya S. Luthar

Dante Cicchetti

The Construct of Resilience: A Critical Evaluation and Guidelines

for Future WorkSuniya S. Luthar, Dante Cicchetti, Bronwyn Becker.

May 31, 2007.

Directions Stemming from Extant Criticisms

• Clarity and consistency in the use of definitions and terminology

• Cognizance of the multidimensional nature of resilience

• Attention to issues of stability and conceptual coherence

• Theoretical considerations

The Construct of Resilience: A Critical Evaluation and Guidelines

for Future WorkSuniya S. Luthar, Dante Cicchetti, Bronwyn Becker.

May 31, 2007.

Additional Considerations for Future Research

• Exploration of processes underlying protective/vulnerability factors

• The importance of integrative, multidisciplinary research

• Interface between research and interventions

ScienceScience 12 September 1997: 12 September 1997:Vol. 277. no. 5332, pp. 1659 - 1662Vol. 277. no. 5332, pp. 1659 - 1662DOI: 10.1126/science.277.5332.1659DOI: 10.1126/science.277.5332.1659

ReportsReports

Maternal Care, Hippocampal Glucocorticoid Receptors, and Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Responses to Stress.Dong Liu, Josie Diorio, Beth Tannenbaum, Christian Caldji, Darlene Francis, Alison Freedman, Shakti Sharma, Deborah Pearson, Paul M. Plotsky, Michael J. Meaney * .

Variations in maternal care affect the development of individual differences in neuroendocrine responses to stress in rats. As adults, the offspring of mothers that exhibited more licking and grooming of pups during the first 10 days of life showed reduced plasma adrenocorticotropic hormone and corticosterone responses to acute stress, increased hippocampal glucocorticoid receptor messenger RNA expression, enhanced glucocorticoid feedback sensitivity, and decreased levels of hypothalamic corticotropin-releasing hormone messenger RNA. Each measure was significantly correlated with the frequency of maternal licking and grooming (all r's > 0.6). These findings suggest that maternal behavior serves to "program" hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress in the offspring.

Michael J. Meaney

Paul M. Plotsky

NeuropsychopharmacologyNeuropsychopharmacology (2003) 28, 1950–1959, advance online publication, 23 July (2003) 28, 1950–1959, advance online publication, 23 July 2003; doi:10.1038/sj.npp.13002372003; doi:10.1038/sj.npp.1300237

Variations in Maternal Care Alter GABAA Receptor Subunit

Expression in Brain Regions Associated with FearChristian Caldji1, Josie Diorio1 and Michael J Meaney1

1Developmental Neuroendocrinology laboratory, Douglas Hospital Research Centre, McGill University, Montréal, Canada H4H 1R3.Correspondence: Dr MJ Meaney, Developmental Neuroendocrinology Lab., Douglas Hospital Research Centre, 6875 Boul. LaSalle, Montreal, Quebec, Canada H4H 1R3. Tel: +1 514 761 6131 ext 3938; Fax: +1 514 762 3034; E-mail: [email protected] 26 January 2003; Revised 28 April 2003; Accepted 2 May 2003; Published online 23 July 2003.

AbstractMaternal care influences the development of stress reactivity in the offspring. These effects are accompanied by changes in corticotropin-releasing factor (CRF) expression in brain regions that regulate responses to stress. However, such effects appear secondary to those involving systems that normally serve to inhibit CRF expression and release. Thus, maternal care over the first week of life alters GABAA (gamma-aminobutyric acid)A

receptor mRNA subunit expression. The adult offspring of mothers that exhibit increased levels of pup licking/grooming and arched back-nursing (high LG-ABN mothers) show increased 1 mRNA levels in the medial prefrontal cortex, the hippocampus as well as the basolateral and central regions, of the amygdala and increased 2 mRNA in the amygdala.

Dr. Miguel A. Cedeño

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