Dr. Manel Pinteño

Hospital Comarcal d’Inca

Niveles de Niveles de Evidencia de la Evidencia de la Equivalencia Equivalencia TerapéuticaTerapéutica

Equivalencia en la práctica clínica

• Evidencia de Equivalencia

Ensayos directos de Equivalencia

Ensayos directos de No-inferioridad

En muchos casos la equivalencia la vamos a estimar...

Ensayos directos de superioridad, estadísticamente significativos,

pero no se consideran importantes clínicamente

Escitalopram

• Definir relevancia clínica

• IC95% por debajo de lo definido como relevante

Fondaparinux

- Ha demostrado una eficacia superior a enoxaparina, en la variable intermedia de prevención de procesos tromboembólicos venográficos (NNT: 15).

- En eventos flebográficos proximales, produce una disminución absoluta del riesgo de 1,6 % ( NNT:64).

- Está por demostrar la eficacia preventiva en variables finales de relevancia clínica, como tromboembolismo clínico y mortalidad.

- Equivalente terapéutico

Ensayos directos de superioridad, estadísticamente significativos,

pero en variables intermedias

Ensayos que no resultan significativos estadísticamente

• Conceptualmente es erróneo: Todo es diferente si hay muestra suficiente

• Ocurre si:

muestra pequeña (poder insuficiente)

diferencias menores de lo esperado

dispersión datos

subgrupos de pacientes

La ausencia de diferencia no es evidencia de

equivalencia

Altman DG. BMJ 1995; 311; 485.

Ensayo Clínico Referencia, duración

Medida de resultados

Tiempo de eval.

Resultados P

Atosiban Referencia

Moutquin 2000 (n=247) Ritodrina 18 h Mujeres no parto 48h 48 h 84,9% 86,8% Ns

French/Austr 2001 (n=241) Salbutamol 48h Mujeres no parto 48h 48 h 93,3% 95,0% Ns

European 2001(n=245) Terbutalina 18h Mujeres no parto 48h 48 h 86,1% 85,3% Ns

p>0.05

Atosiban vs. estimulantes beta-2

0204060

RAR

Etanercept+MTX (Weimblatl 1999) 35,65 (21,60-49,70)

Adalimunab+MTX (ARMADA) 45,70 (31,80-59,60)

Infliximab +MTX (Maini 1999) 21,70(11,20-32,30)

• Poblaciones comparables, misma indicación

• Respuesta del grupo control en cada ensayo similar (IC95% superponibles)

• Comparación resultados (IC95% superponibles)

Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común

Anti-TNF en artritis reumatoide

Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común

Anti-TNF en artritis reumatoideScandinavian Journal of Rheumatology, Volume 36, Issue 6 2007 , pages 411 - 417

Estatinas

Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común

Estatinas

Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común

- Ensayos frente a comparadores diferentes- Mismo ensayo con varios grupos control

• Equivalencia

MoxifloxacinoNº/Total (%)

Comparador (amox, claritro, cefuroxima)Nº/Total (%)

IC95%

Respuesta Clínica 310/354 (87.6) 312/376 (83.0) -0.7, 9.5

GemifloxacinoNº/Total (%)

Comparador (claritromicina)Nº/Total (%)

IC95%

Respuesta Clínica 183/214 (85.4) 190/224 (84.6) -6.0, 7.3

0- 5- 10 105

• Resultados con sentido clínico

• Eficacia de cada comparador en otros estudios

• Solapamiento de IC95% para las mismas variables

Antibióticos y exacerbaciones EPOC

¿Qué evidencia de equivalencia nos dan estos ensayos?¿es la misma para todos?

Estudios observacionales

Estudios Equivalencia

Estudios No-Inferioridad

Estudios de superioridad sin relevancia

Estudios de superioridad sin significación

Distintos estudios frente al mismo comparador

Distintos estudios frente a diferentes comparadores

Evidencia de equivalencia terapéutica

Niveles de EvidenciaEvidencia 1 ECAs directos de equivalencia y de No-inferioridad

Estimación

2 ECAs directos de superioridad sin relevancia clínica

3 ECAs directos de superioridad sin significación estadística

4 ECAs indirectos. Comparación indirecta frente comparador común

5ECAs indirectos. Comparación indirecta frente comparadores diferentes

Estudios observacionales

Evidencia de equivalencia terapéutica

Evidencia de equivalencia terapéutica

Evidencia de equivalencia terapéutica

Evidencia de equivalencia terapéutica

Evidencia de equivalencia terapéutica

Evidencia de equivalencia terapéutica

Soporte a niveles anteriores

2-4 Metanálisis principios activos de la misma clase que no muestra diferencias

Pasar a nivel 2 (estudios directos) o a nivel 4 (indirectos) aplicar calidad elevada

2-4 Revisiones sistemáticas Pasar a nivel 2 (estudios directos) o a nivel 4 (indirectos) aplicar calidad moderada

1-5 Revisiones de fuentes independientes Pasar al nivel en que se basa. Si no se explicita nivel 5

1-5 Fuentes elaboradas tipo DrugDex, UptoDate Pasar al nivel en que se basa. Si no se explicita nivel 5

1-5 PIT y Guías de Intercambio de otros centros Pasar al nivel en que se basa. Si no se explicita nivel 5

1-5 Editoriales (opinión de expertos) Pasar al nivel en que se basa. Si no se explicita nivel 5. Útil para aplicar grado basado en calidad

5 Metanálisis principios activos de la misma clase con test heterogeneicidad pasado

Pasar a nivel 5

5 GPC en que no se explicita preferencia por un principio activo

Pasar a nivel 5

Niveles de EvidenciaGrados EvidenciaCalidad elevada

Calidad moderada

Evidencia 1 Muy elevado Elevado

Estimación

2 Elevado Moderado

3 Moderado Bajo

4Bajo Muy bajo

5

Evidencia de equivalencia terapéutica

Nivel de Evidencia

Tenecteplase/Alteplase (infarto agudo de miocardio)

Darbopoetina/Eritropoyetina (anemia por IRC)

Peginterferón alfa 2a/alfa 2b (VHC g1)

Azitromicina/Claritromicina (infección respiratoria)

Fondaparinux/Enoxaparina (profilaxis tromboembolismo)

Darbepoetina/Eritropoyetina (anemia por quimioterapia)

Pegfilgrastim/Filgrastim (neutropenia)

Ganciclovir/Valganciclovir (prevención inf. CMV trasplante)

Adalimumab/Etanercept (artritis reumatoide adulto)

Escitalopram/Citalopram (Depresión Mayor)

Doxo liposomal / Doxo liposomal pegilada(cáncer de mama metastásico)

Emtricitabina/Lamivudina (Infección HIV)

1 2 3 4 5

1

2

2

1 1

4

2

2

1

3

1 1 1

2

2

Evidencia de equivalencia terapéutica

• Ejemplos

Grado de evidencia

Tenecteplase/Alteplase (infarto agudo de miocardio) Muy elevado

Darbopoetina/Eritropoyetina (anemia por IRC) Muy elevado

Peginterferón alfa 2a/alfa 2b (VHC g1) Moderado

Azitromicina/Claritromicina (infección respiratoria) Elevado

Fondaparinux/Enoxaparina (profilaxis tromboembolismo) Elevado

Darbepoetina/Eritropoyetina (anemia por quimioterapia) Moderado

Pegfilgrastim/Filgrastim (neutropenia) Muy elevado

Ganciclovir/Valganciclovir (prevención inf. CMV trasplante) Muy elevado

Adalimumab/Etanercept (artritis reumatoide adulto) Moderado

Escitalopram/Citalopram (Depresión Mayor) Muy elevado

Doxo liposomal / Doxo liposomal pegilada(cáncer de mama metastásico) Bajo

Emtricitabina/Lamivudina (Infección HIV) Muy elevado

• Ejemplos

Evidencia de equivalencia terapéutica

Evidencia

Muy elevado;

50%

Moderado; 25%

Bajo; 8%

Elevado; 17%

Nivel de Evidencia

Grado de Evidencia

Estimación

• Ejemplos

Evidencia de equivalencia terapéutica

En resumen…

… tan importante es determinar ventaja comparativa como

ausencia de valor añadido…

… definir equivalentes terapéuticos facilita el posicionamiento de

los fármacos en guías terapéuticas y GPC…

… definir equivalentes terapéuticos tiene implicaciones en

gestión económica: Medicamentos Homólogos…

… disponer de una clasificación de niveles de equivalencia

permite conocer el grado de evidencia de cada definición de

equivalentes terapéuticos…

Dr. Manel Pinteño

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