DOR

NRPG -núcleo reticular paragingatocelular)

PAG - (área cinzenta periaquedutal

NMR – núcleo maior da rafe

FDL – funículo dorsolateral

LC locus ceruleus

Papaver somniferum

Opióides e opiáceos• Análogos da morfina :

– agonistas: morfina, heroína, codeína– Agonistas parciais:nalorfina, levalorfan– Antagonista: naloxona, naltrexona

• Derivados sintéticos com estruturas não relacionadas a da morfina– Meperidina (petidina) e fentanil– metadona e dextropropoxifeno– pentazocina e ciclazocina– etorfina , buprenorfina, meptazinol, oxicodona,

hidrocodona

Opióides e opiáceos• Buprenorfina ; TEMGESIC• Codeína, CODEIN, BELACODID, SETUX, TYLEX,

BROMALGINA• Dextropropoxifeno, DOLOXENE• Fentanil, FENTANEST, DUROGESIC, NILPERIDOL• Meperidina, DOLANTINA, DOLOSAL• Metadona, METADON• Morfina, DIMORF, MS LOHG, MST CONTINUS• Oxicodona OXYCONTIN• Naloxona NARCAN• Naltrexona REVIA

Opióides e opiáceos

• Efeitos farmacológicos– Analgesia– Euforia– Depressão do reflexo da tosse

• Efeitos indesejados– Depressão respiratória– Náuseas e vômitos– Constrição pupilar (Miose)– Redução da motilidade gastrointestinal (constipação)– Liberação de histamina -Bronco constrição e hipotensão– Dependência

Opióides e opiáceos

• Receptores opióides µ, . Acoplados a proteína G.

• Morfina• codeína, metadona, dextropropoxifeno• Ativam canal de K+ causando uma

hiperpolarização , inibem os canais de cálcio e inibem a atividade de adenilatociclase diminuindo AMPc com isto inibem os neurônios do Locus coeruleos.

Opióides e opiáceos

Opióides e opiáceos• Síndrome de abstinência:

– Agitação, – ansiedade, – bocejo, – transpiração, – arrepios, calafrio, febre, vômitos, perda de apetite,

convulsões, pupilas dilatadas. • Estes efeitos aumentam de intensidade nas

primeiras 24 horas a duração da síndrome varia entre 5 a10 dias,

• Morte em 72 horas.

Morfina• Administrada através de IM, EV, SC e oral

(comprimidos de liberação lenta). • ½ vida de 6 horas • Conjugação com ácido glicurônico. • Não deve ser usada em parto ou em recém –

nascidos• A tríade pupilas puntiformes, respiração

deprimida - intoxicação por opióides. • O uso crônico pode levar a irregularidades no

ciclo menstrual, diminuição da libido e fertilidade.

Codeína

• Possui 1/10 da potência da morfina e seus efeitos tóxicos são semelhantes à morfina pois pela biotransformação a codeína se converte em morfina. Raramente causa vício. Altas doses pode causar depressão respiratória.

Opióides sintéticos

• Fentanil – 100 vezes mais potente que a morfina – anestesia

• Meperidina– Duração de ação menor. – Partos– quadros de convulsão em pacientes que fazem

uso de inibidores de MAO

Opióides sintéticos

• Metadona– Não tem estrutura relacionada à morfina – ½ vida de 15 a 20 h – Utilizada para retirada de morfina em

farmacodependentes

• Naloxona– Antagonista seguro pois não causa depressão

respiratória ao contrário da nalorfina