DNA mitocondrial y cancer
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¿Que son los tumores sólidos?• Los tumores sólidos corresponden a la presencia
de una masa sólida formada por células neoplásicas, ubicada en cualquier sitio anatómico.
Cáncer de mamaCáncer de próstataCáncer de células
renales
Cambell et al., 2005. Aug; 13 (8) :790-80
Cáncer de mamaEl cáncer de mama es uno de los cánceres más frecuentemente diagnosticados en las mujeres en todo el mundo.
Bray F, Jemal A, Gris N, Ferlay J, Forman D Lancet Oncol. 2012 Aug; 13 (8) :790-801.
¿Mitocondrias y Cáncer de mama?
•Las mitocondrias: 1º origen y destino de las (ROS) = Daño al
DNA
Benz CC, Yau C Nat. Cancer Apocalipsis. 2008 Nov; 8 (11) :875-9.Arcilla Montier LL, Deng JJ, Bai Y J Genómica Genet. 2009 Mar, 36 (3) :125-31.
carcinogénesis.
2-10 copias de DNAmt estables
en condicion
es fisiológica
s
Mutaciones en DNAmt
• Radpour R, et al., Mama J. 2009 Sep-Oct; 15 (5) :505-9.
• Shen J et al.,Mitocondria. 2010 Jan; 10 (1) 62-8.• Xia P et al., BMC Cancer. 2009 4.
• Se han reportado SNPs y deleciones mitocondriales somáticas en el tejido tumoral de mama.
¿Cambios en el ADNmt están implicados en la carcinogénesis del cáncer de mama?
+ copias de DNAmt
• Aumento del riesgo de cáncer de mama, páncreas, pulmón.
- Copias de DNAmt
• Mayor riesgo de cáncer de mama (retrospectivo)
¿El desarrollo y el Tx para el cáncer pueden causar estrés oxidativo, lo que podría afectar el número de copias de ADNmt?
¿El daño en el DNA (mutaciones o # de copias) desencadena la carcinogénesis?
Ó
Xia P et al., BMC Cancer. 2009 4.
Objetivo: evaluar la asociación entre el número de copias de ADNmt y el riesgo de cáncer de mama en muestras de sangre periférica pre-diagnóstico.
Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.
• Metodología:
Estudio cohorte de 63.257 individuos chinos (45-74 años) que se inscribieron al (Singapore Chinese Health Study ) de abril 1993 a diciembre de 1998.
Entre el 2000 -2005 se contactaron 32.500 participantes sobrevivientes y se les tomó una muestra sanguínea.
Después, de los participantes que donaron una muestra y desarrollaron cáncer de mama (183) al 2007, fueron incluidos en el presente estudio.
Controles (sobrevivientes sanos)•
•
Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.
•Análisis
# de copias de DNAmt: se midió mediante PCR en tiempo real el programa (Applied Biosystems).
Todos los análisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando el software SAS versión 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC).
Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.
El número relativo de copias de ADNmt en relación con el riesgo de cáncer de mama. The Singapore Chinese Health Study.
Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.
• Conclusión
• Este estudio apoya una asociación potencial entre el aumento de número de copias de ADNmt y el riesgo de cáncer de mama.
Bharat Thyagarajan at al., PLoS ONE. 2013; 8 (6) : e65968.
Objetivo: Determinar la asociación entre la edad de inicio del carcinoma de células renales (CCR) y SNPs en el bucle de desplazamiento del DNAmt (D-loop)
Las variaciones en el DNAmt se acumulan ampliamente en la región D-Loop, en donde se localiza el principal promotor para la transcripción.
Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.
75 pacientes con CCR y 75 controles fueron incluidos.Se identificó el SNP 16293A / G
Edades de inicio en los pacientes con RCC
Resultados
Controles: 2 portaban el alelo 16293GCasos: 13 pacientes portaban el alelo G.
Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.
Comparación de la edad de inicio en los pacientes con RCC, según el genotipo 16293A / G en el D-loop.(A), la curva de la edad de aparición de 75 pacientes con CCR. (B), la curva de la edad de aparición de 60 pacientes con CCR. , Cáncer de células renales RCC.
G
Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.
Conclusión:El SNP en D-loop es un biomarcador de la
edad de aparición del RCC. El análisis de los polimorfismos genéticos
en el D-loop puede ayudar a identificar subgrupos de pacientes con alto riesgo de un inicio precoz de RCC.
Jinsheng Xu et al., Sci Rep. 2013; 3: 2408.
Reducción del contenido de DNAmt se ha asociado con la progresión del cáncer de próstata.
La incidencia y mortalidad es mayor en Afroamericanos (AA) en comparación con los caucásicos.
¿Existen diferencias en el contenido de DNAmt entre afroamericanos (AA) y caucásicos de América (CA) ?
Shahriar Koochekpour et al., PLoS ONE. 2013; 8 (9) : e74688.
Para entender la importancia del ADNmt en la progresión del cáncer de próstata, se determinó el contenido de ADNmt en muestras de tejido normal de próstata, hiperplasia de próstata (HBP) , tumores de próstata y glóbulos blancos.
Shahriar Koochekpour et al., PLoS ONE. 2013; 8 (9) : e74688.